[go: up one dir, main page]

RU2539852C2 - Детские питательные смеси, содержащие пробиотические микроорганизмы - Google Patents

Детские питательные смеси, содержащие пробиотические микроорганизмы Download PDF

Info

Publication number
RU2539852C2
RU2539852C2 RU2011150216/13A RU2011150216A RU2539852C2 RU 2539852 C2 RU2539852 C2 RU 2539852C2 RU 2011150216/13 A RU2011150216/13 A RU 2011150216/13A RU 2011150216 A RU2011150216 A RU 2011150216A RU 2539852 C2 RU2539852 C2 RU 2539852C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lactobacillus
ncc
infant
infant formula
bifidobacterium
Prior art date
Application number
RU2011150216/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011150216A (ru
Inventor
Анник МЕРСЕНЬЕ
Софи НЮТТЕН
Гюноле ПРИУ
Original Assignee
Нестек С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42646295&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2539852(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from EP09159925A external-priority patent/EP2251020A1/en
Priority claimed from EP09159929A external-priority patent/EP2251022A1/en
Application filed by Нестек С.А. filed Critical Нестек С.А.
Publication of RU2011150216A publication Critical patent/RU2011150216A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2539852C2 publication Critical patent/RU2539852C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
    • A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
    • A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/005—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor after treatment of microbial biomass not covered by C12N1/02 - C12N1/08
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/36—Adaptation or attenuation of cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/113—Acidophilus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/123—Bulgaricus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/125—Casei
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/151—Johnsonii
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/165—Paracasei
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/173—Reuteri
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/175—Rhamnosus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/21—Streptococcus, lactococcus
    • A23V2400/231—Lactis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/21—Streptococcus, lactococcus
    • A23V2400/249—Thermophilus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/519—Breve
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/531—Lactis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/533—Longum
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области детского питания. Детская питательная смесь, которую вводят младенцу в качестве единственного источника питания или в качестве единственного дополнительного источника питания в дополнение к грудному вскармливанию, содержит нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы, которые приведены в нереплицирующееся состояние высокотемпературной обработкой при 71,5-150°С в течение 1-120 секунд. Изобретение позволяет получить питательную смесь с улучшенными противовоспалительными иммуногенными свойствами. 14 з.п. ф-лы, 12 ил., 6 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к области детского питания. В частности настоящее изобретение относится к детским питательным смесям, содержащим пробиотические микроорганизмы. Эти пробиотические микроорганизмы могут быть нереплицирующимися пробиотическими микроорганизмами, такими как, например, подвергнутые тепловой обработке биоактивные микроорганизмы.
Грудное молоко является идеальной пищей для здорового роста и развития младенцев. В 2001 Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) изменила рекомендуемое время исключительно грудного вскармливания с 4-6 месяцев до 6 месяцев, таким образом, согласно принятому решению грудное вскармливание следует поощрять и стимулировать.
Однако не все матери способны кормить своих грудных детей исключительно грудным молоком в течение 6 месяцев или по различным причинам делают другой выбор.
Общая доля исключительно грудного вскармливания составляла согласно UNICEF в 1999 году 46%. Однако ситуация варьирует существенным образом в зависимости от страны. Например, сообщалось, что в Либерии доля исключительно грудного вскармливания составляет 73%, в то время как в Кении только 5%.
Множество факторов может оказывать влияние на выбор исключительно грудного вскармливания, и этот выбор, как правило, связан с экономическими, социальными и культурными традициями.
Кроме того, значительная часть всех матерей не способна обеспечить значительное количество молока для своих грудных детей, поэтому необходимо дополнительное питание.
Детская смесь представляет собой лучшую питательную альтернативу для тех грудных детей, кто не находится на грудном вскармливании или находится на неполном грудном вскармливании.
Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарственных препаратах и косметических средствах (FFDCA) определяет детскую смесь как «пищу, которая подразумевает или представлена для индивидуального, исключительно диетического применения в качестве питания для младенцев в силу имитации ею человеческого молока или ее соответствия в качестве полной или частичной замены человеческого молока» (FFDCA 201 (z)).
Одна важная функция питания младенцев на ранних сроках жизни заключается в создании здоровой кишечной флоры и в развитии сильной иммунной системы.
Здоровая кишечная флора будет способствовать функциональности желудочно-кишечного тракта, что в свою очередь поможет основательному перевариванию проглоченной пищи и будет уменьшать желудочные боли у новорожденных.
Поэтому целесообразным было бы дополнительное улучшение иммуностимулирующего воздействия детских смесей для дополнительного улучшения их противовоспалительного эффекта и для облегчения переваривания.
Следовательно, в данной области существует необходимость создания детской питательной смеси, которая позволит обеспечить младенца питанием, которое настолько близко по составу к материнскому молоку, насколько это возможно. Такая детская питательная смесь должна обладать улучшенным иммуномодулирующим воздействием, противовоспалительным воздействием и/или должна облегчать переваривание. Предпочтительно, если это достигается при использовании натуральных ингредиентов, которые безопасны для введения без побочных эффектов и которые легко вводятся в детские питательные смеси на современном уровне развития промышленных технологий.
Авторы изобретения взялись за поиск решения для удовлетворения этой потребности. Следовательно, задача настоящего изобретения заключалась в улучшении современного уровня техники и в получении детской питательной смеси, которая удовлетворяет потребностям, обозначенным выше.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что они могут решить эту задачу с помощью объекта независимого пункта формулы изобретения. Зависимые пункты дополнительно развивают идею настоящего изобретения.
Соответственно, авторы настоящего изобретения предложили получение детской питательной смеси, содержащей пробиотики, для введения младенцам.
Правила управления по контролю за продуктами и лекарствами определяют младенцев как людей не старше 12 месяцев (Статья 21, Свод федеральных нормативных актов 21 CFR 105.3 (е)).
Было обнаружено, что пробиотики способны обеспечивать пользу для здоровья в форме детских смесей. Кроме того, например, бифидобактерии присутствуют в грудном молоке и являются частью того, что придает грудному молоку его природные защитные свойства.
Следовательно, добавление пробиотических микроорганизмов к детским питательным смесям позволит их составу в большей мере напоминать грудное молоко.
Однако поскольку, как правило, конкретные порошковые детские питательные смеси, которые восстанавливаются водой, имеют срок годности, который превышает срок годности йогуртовых напитков, содержащих пробиотики, пробиотики, как правило, не добавляли к таким детским питательным смесям из-за неуверенности в том, что жизнеспособность пробиотиков может быть обеспечена в течение продолжительного срока хранения.
Итак, авторы настоящего изобретения способны продемонстрировать, что даже нереплицирующиеся пробиотики могут быть полезны для здоровья и могут быть даже более полезными.
Следовательно, одно воплощение настоящего изобретения является детской питательной смесью, которую вводят младенцу в качестве единственного источника питания или в качестве единственного дополнительного источника питания дополнительно к грудному вскармливанию и которая обеспечивает полноценное питание младенца и содержит пробиотические микроорганизмы.
Композиция обеспечивает полноценное питание, если младенец получает все требуемые питательные элементы из композиции и в дополнительных источниках питания нет необходимости.
Детская питательная смесь может быть представлена в виде жидкой композиции, готовой к употреблению, или в виде сухой композиции, которую следует восстановить водой перед использованием.
Если смесь представлена в виде сухой композиции, то предпочтительно, чтобы композиция обладала активностью воды ниже 0,2, предпочтительно ниже 0,15 для дополнительного увеличения стабильности при хранении. Большинство бактерий, например, не растет при активности воды ниже 0,91, и большая часть плесневых грибов прекращает рост при активности воды ниже 0,8.
Активность воды (aw) представляет собой меру энергетического состояния воды в системе. Она определяется как давление паров воды, поделенное на давление паров чистой воды. Следовательно, дистиллированная вода имеет давление воды 1.
Детская питательная смесь согласно настоящему изобретению может обладать энергетической ценностью в интервале 62-68 ккал/100 мл.
Как правило, детская питательная смесь может содержать источник белков в количестве 1,5-2,8 г/100 ккал, источник углеводов в количестве 10-12 г/100 ккал и источник липидов в количестве 5-5,5 г/100 ккал.
Источник белков может состоять из белков пшеницы и казеина. Например, могут использоваться пшеница и казеин в соотношении в диапазоне около 70:30. Однако при повышенной потребности в белке пшеница и казеин могут использоваться в соотношении в диапазоне 20:80-50:50.
Источник углеводов преимущественно может состоять из лактозы. Однако также могут использоваться лактоза и мальтодекстрин с соотношением, например, в диапазоне 3:1-1:1.
Детская питательная смесь по настоящему изобретению может содержать 0,2-0,3 г LC-PUFA/100 г жирных кислот. LC-PUFA могут, например, содержать комбинацию ARA и DHA. Было продемонстрировано, что смеси, содержащие DHA и ARA, обеспечивают физическое и умственное развитие, подобное развитию при грудном вскармливании младенца.
Детская питательная смесь по настоящему изобретению также может содержать 1,5-2,5 мг нуклеотидов на 100 мл смеси. Подразумевается, что нуклеотиды и их основания не являются 'незаменимыми', так как они могут синтезироваться в организме младенца из более простых соединений. Однако в некоторые моменты процессы синтеза могут не соответствовать потребностям, например, в периоды быстрого обновления клеточной популяции, как в процессе нормального роста, так и при кишечном заболевании. В эти моменты времени организм в значительной степени полагается на диетические источники нуклеотидов.
Детская питательная смесь может содержать частично или исключительно нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы.
Авторы неожиданно обнаружили, что, например, по величине воздействия, усиливающего иммунитет, и/или по величине противовоспалительного воздействия нереплицирующиеся пробиотические организмы могут быть еще более эффективными, чем реплицирующиеся пробиотические микроорганизмы.
Это удивительно, поскольку пробиотики часто определяются как «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью организма-хозяина» (Руководство ПСО/ВОЗ). В подавляющем большинстве опубликованных работ имеют дело с живыми пробиотиками. Кроме того, в нескольких исследованиях изучали пользу здоровью, приносимую нереплицирующимися бактериями, и в большинстве из этих исследований указано, что инактивация пробиотиков, например, тепловой обработкой приводит к потере пробиотиками предусмотренной пользы для здоровья (Rachmilewitz, D., et al., 2004, Gastroenterology 126:520-528; Castagliuolo, et al., 2005, FEMS Immunol. 43:197-204; Gill, H.S. and K. J. Rutherfurd, 2001, Br. J.Nutr. 86:285-289; Kaila, M., et al., 1995, Arch. Dis. Child 72:51-53.). Некоторые исследования демонстрируют, что инактивированные пробиотики могут сохранять некоторое воздействие на здоровье (Rachmilewitz, D., et al., 2004, Gastroenterology 126:520-528; Gill, H.S. and К. J. Rutherfurd, 2001, Br. J.Nutr. 86:285-289), но ясно, что живые пробиотики рассматривались в данной области до настоящего времени как более эффективные.
Детская питательная смесь согласно настоящему изобретению может содержать пробиотические микроорганизмы в любом эффективном количестве, например в количестве, соответствующем около 106-1012 КОЕ/г сухой массы.
Пробиотические микроорганизмы могут быть нереплицирующимися пробиотическими микроорганизмами.
«Нереплицирующиеся» пробиотические микроорганизмы включают пробиотические бактерии, которые были подвергнуты тепловой обработке. Они включают микроорганизмы, которые являются инактивированными, мертвыми, нежизнеспособными и/или которые представлены в виде фрагментов, таких как ДНК, метаболиты, цитоплазматические соединения и/или материалы клеточной стенки.
«Нереплицирующийся» означает, что невозможно обнаружить жизнеспособные клетки и/или колониеобразующие единицы классическими способами рассева на чашках. Такие классические способы рассева на чашках сведены вместе в книге о микробиологии: James Monroe Jay, Martin J. Loessner, David A. Golden. 2005. Modem food microbiology. 7th edition. Springer Science, New York, N.Y. 790 p. Как правило, отсутствие жизнеспособных клеток может быть продемонстрировано следующим образом: на чашках с агаром отсутствует видимая колония или в жидкой среде для роста не увеличивается мутность после инокуляции различными концентрациями бактериальных препаратов («нереплицирующиеся» образцы) и инкубации в соответствующих условиях (аэробной и/или анаэробной атмосфере в течение по меньшей мере 24 часов).
Пробиотики определены для цели настоящего изобретения как «микробные клеточные препараты или компоненты микробных клеток с полезным воздействием на здоровье или самочувствие организма-хозяина» (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10).
Возможность применения нереплицирующихся пробиотических организмов дает некоторые преимущества. В исключительных случаях у младенцев с тяжелыми нарушениями иммунитета использование живых пробиотиков может быть ограничено из-за потенциального риска развития бактериемии. Нереплицирующиеся пробиотики могут быть использованы без каких-либо проблем.
Кроме того, предоставление нереплицирующихся пробиотических микроорганизмов делает возможным горячее восстановление с сохранением пользы для здоровья.
Детские питательные смеси по настоящему изобретению содержат пробиотические микроорганизмы и/или нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы в количестве, достаточном, по меньшей мере, для получения частичной пользы для здоровья. Количество, достаточное для осуществления этого, определяется как «терапевтически эффективная доза». Эффективные для данной цели количества будут зависеть от множества факторов, известных специалистам в данной области, таких как масса и общее состояние здоровья младенца, и воздействие пищевой матрицы.
В профилактических применениях, детскую питательную смесь согласно изобретению вводят восприимчивому к расстройству или в ином случае имеющему риск развития расстройства потребителю в количестве, которое является достаточным для, по меньшей мере, частичного уменьшения риска развития данного расстройства. Такое количество определяется как «профилактически эффективная доза». Опять же, точное количество зависит от множества факторов, таких как состояние здоровья и масса младенца, и от воздействия пищевой матрицы.
Специалист в данной области будет способен скорректировать терапевтически эффективную дозу и/или профилактически эффективную дозу соответствующим образом.
Как правило, детская питательная смесь по настоящему изобретению содержит пробиотические микроорганизмы и/или нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы в терапевтически эффективной дозе и/или в профилактически эффективной дозе.
Как правило, терапевтически эффективная доза и/или профилактически эффективная доза находится в диапазоне около 0,005 мг - 1000 мг пробиотических микроорганизмов и/или нереплицирующихся пробиотических микроорганизмов в ежедневной дозе.
В численном выражении, нереплицирующиеся микроорганизмы после «высокотемпературной кратковременной» обработки могут присутствовать в композиции в количестве, соответствующем от 104 до 1012 эквивалентных КОЕ/г сухой композиции. Очевидно, нереплицирующиеся микроорганизмы не образуют колоний, соответственно, данный термин понимается как количество нереплицирующихся микроорганизмов, которое получено из 104-1012 КОЕ/г реплицирующихся бактерий. Данный термин включает микроорганизмы, которые являются инактивированными, нежизнеспособными или мертвыми или присутствуют в виде фрагментов, таких как ДНК или клеточная стенка и/или цитоплазматические соединения. Другими словами, количество микроорганизмов, которые содержит детская питательная смесь, выражается в виде колониеобразующей способности (КОЕ) того количества микроорганизмов, которые были живыми независимо от того, являются ли они, по сути, нереплицирующимися, например инактивированными или мертвыми, фрагментированными или являются ли они смесью любых из представленных состояний.
Предпочтительно, если нереплицирующиеся микроорганизмы присутствуют в количественном эквиваленте от 10 до 10 КОЕ/г сухой детской питательной смеси, а еще более предпочтительно в количественном эквиваленте в диапазоне от 10 до 10 КОЕ/г сухой детской питательной смеси.
Пробиотики могут быть приведены в нереплицирующееся состояние любым способом, известным в данной области.
Доступными в настоящее время технологиями приведения пробиотических штаммов в нереплицирующееся состояние являются тепловая обработка, γ-облучение, УФ-обработка и применение химических агентов (формалина, парафармальдегида).
Было бы предпочтительно применить способ приведения пробиотиков в нереплицирующееся состояние, который является относительно простым в применении в производственной обстановке пищевой промышленности.
В настоящее время большинство находящихся на рынке продуктов с пробиотиками инактивируют тепловой обработкой в процессе их производства. Следовательно, было бы удобно, если бы было можно подвергать пробиотики тепловой обработке или вместе с полученным продуктом, или, по меньшей мере, аналогичным образом, с сохранением при этом или улучшением полезных свойств пробиотиков или даже с приобретением нового полезного для потребителя свойства.
Однако инактивация пробиотических микроорганизмов тепловыми обработками, как правило, связана в литературе, по меньшей мере, с частичной потерей пробиотической активности.
Авторы в настоящее время неожиданно обнаружили, что приведение пробиотических микроорганизмов в нереплицирующееся состояние, например, тепловой обработкой не приводит к потере пробиотических благоприятных воздействий, но, наоборот, может усилить существующие благоприятные воздействия и даже создать новые благоприятные воздействия.
Поэтому одним воплощением настоящего изобретения является детская питательная смесь, в которой нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы были приведены в нереплицирующееся состояние тепловой обработкой.
Такая тепловая обработка может быть проведена при по меньшей мере 71,5°С в течение по меньшей мере 1 секунды.
Могут быть применены длительные тепловые обработки или кратковременные тепловые обработки.
В промышленных масштабах сегодня, как правило, предпочтительными являются кратковременные тепловые обработки, такие как УВТ-подобные тепловые обработки. Данный тип тепловой обработки снижает бактериальную обсемененность и снижает время обработки, тем самым уменьшая порчу питательных веществ.
Авторы впервые демонстрируют факт того, что пробиотические микроорганизмы, подвергнутые тепловой обработке при высоких температурах в течение коротких периодов времени, демонстрируют противовоспалительные иммунные профили независимо от их начальных свойств. Конкретно, либо развивается новый противовоспалительный профиль, либо существующий противовоспалительный профиль улучшается с помощью этой тепловой обработки.
Таким образом, возможным стало получение нереплицирующихся пробиотических микроорганизмов с противовоспалительным иммунным профилем путем применения определенных параметров тепловой обработки, которые соответствуют типичной промышленно применяемой тепловой обработке, даже если живые эквиваленты не являются противовоспалительными штаммами.
Поэтому, например, такая тепловая обработка может представлять собой высокотемпературную обработку при около 71,5-150°С в течение около 1-120 секунд. Высокотемпературная обработка может являться высокотемпературной, кратковременной (ВТКВ) обработкой или ультравысокотемпературной (УВТ) обработкой.
Пробиотические микроорганизмы могут быть подвергнуты высокотемпературной обработке при температуре около 71,5-150°С в течение короткого периода времени около 1-120 секунд.
Более предпочтительно, если микроорганизмы могут быть подвергнуты высокотемпературной обработке при температуре около 90-140°С, например 90-120°С, в течение короткого периода времени около 1-30 секунд.
Данная высокотемпературная обработка приводит микроорганизмы, по меньшей мере частично, в нереплицирующееся состояние.
Высокотемпературная обработка может быть проведена при нормальной атмосферном давлении, но также может быть проведена при высоком давлении. Типичные диапазоны давления составляют от 1 до 50 бар, предпочтительно от 1 до 10 бар, еще более предпочтительно от 2 до 5 бар. Очевидно, предпочтительно, если пробиотики являются инактивированными тепловой обработкой в среде, которая является либо жидкой, либо твердой, при применении тепла. Идеальное применяемое давление будет, следовательно, зависеть от природы композиции, в которой предоставлены микроорганизмы, и от используемой температуры.
Высокотемпературная обработка может быть проведена в температурном диапазоне около 71,5-150°С, предпочтительно около 90-120°С, еще более предпочтительно около 120-140°С.
Высокотемпературная обработка может быть проведена в течение короткого периода времени около 1-120 секунд, предпочтительно около 1-30 секунд, еще более предпочтительно около 5-15 секунд.
Данные временные интервалы обозначают время, в течение которого пробиотические микроорганизмы подвергаются воздействию данной температуры. Следует отметить, что в зависимости от природы и количества композиции, в которой предоставляются микроорганизмы, и в зависимости от структуры используемого нагревательного прибора время нагревания может меняться.
Однако, как правило, детскую питательную смесь согласно настоящему изобретению и/или микроорганизмы обрабатывают с помощью высокотемпературной кратковременной обработки (ВТКВ), мгновенной пастеризации или с помощью ультравысокотемпературной обработки (УВТ).
УВТ-обработка является ультравысокотемпературным технологическим процессом или ультравысокотемпературной обработкой (оба сокращенно УВТ), включающей, по меньшей мере, частичную стерилизацию композиции нагреванием в течение короткого периода времени, около 1-10 секунд, при температуре, превышающей 135°С (275°F), которая является температурой, необходимой для уничтожения бактериальных спор в молоке. Например, обработка молока данным способом при использовании температуры, превышающей 135°С, позволяет снизить бактериальную обсемененность в течение необходимого периода удержания (до 2-5 с), что делает возможным проведение проточного процесса.
Существует два основных типа систем УВТ: прямая и непрямая. В прямой системе продукты обрабатывают инъекцией пара, или нагнетанием пара, тогда как в непрямой системе продукты нагревают с помощью плоского теплообменника, трубчатого теплообменника или скребкового теплообменника. Комбинация систем УВТ может быть применена на любой стадии или множестве стадий в процессе приготовления продукта.
ВТКВ-обработка определяется следующим образом (высокотемпературная кратковременная). Способ пастеризации для достижения 5 кратного логарифмического уменьшения, уничтожающий 99,9999% от числа жизнеспособных организмов в молоке. Способ считается достаточным для разрушения почти всех дрожжей, плесени и распространенных бактерий, вызывающих порчу, а также гарантирует достаточное разрушение распространенных патогенных термоустойчивых организмов. При ВТКВ-технологии молоко нагревают до 71,7°С (161°F) в течение 15-20 секунд.
Мгновенная пастеризация является способом тепловой пастеризации скоропортящихся напитков, таких как фруктовые и овощные соки, пиво и молочные продукты. Она осуществляется до заполнения в контейнеры, для того чтобы уничтожить микроорганизмы, вызывающие порчу, сделать продукты безопаснее и увеличить срок их хранения. Жидкость движется в контролируемом непрерывном потоке, в то же время подвергаясь воздействию температур от 71.5°С (160°F) до 74°С (165°F) в течение около 15-30 секунд.
Для цели настоящего изобретения термин «высокотемпературная кратковременная обработка» должен включать, например, высокотемпературные кратковременные (ВТКВ) обработки, УВТ-обработки и мгновенную пастеризацию.
Так как такая тепловая обработка обеспечивает получение нереплицирующихся пробиотиков с улучшенным противовоспалительным профилем, то пероральная диетическая добавка по настоящему изобретению может быть предназначена для применения в профилактике или лечении воспалительных расстройств.
Воспалительные расстройства, которые могут быть подвергнуты лечению или профилактике с помощью детской питательной смеси по настоящему изобретению, ничем конкретно не ограничены. Например, они могут быть выбраны из группы, состоящей из острых воспалений, таких как сепсис, ожоги, и хронических воспалений, таких как воспалительное заболевание кишечника, например болезнь Крона, язвенный колит, паучит; некротический энтероколит; кожных воспалений, таких как воспаление, индуцированное УФ или химическими соединениями, экзема, раздраженная кожа; из синдрома раздраженной толстой кишки; воспаления глаз; аллергии, астмы и их комбинаций.
При применении продолжительных тепловых обработок для приведения пробиотических микроорганизмов в нереплицируемое состояние такую тепловую обработку можно проводить в температурном диапазоне около 70-150°С в течение от около 3 минут до 2 часов, предпочтительно в диапазоне 80-140°С в течение 5-40 минут.
Хотя в предшествующем уровне техники известно, что бактерии, приведенные в нереплицирующееся состояние с помощью продолжительной тепловой обработки, как правило, менее эффективны, чем живые клетки по показателю их пробиотических свойств, авторам настоящего изобретения удалось продемонстрировать, что подвергнутые тепловой обработке пробиотики являются лучшими при стимуляции иммунной системы по сравнению с их живыми эквивалентами.
Настоящее изобретение также относится к пероральной диетической добавке, содержащей пробиотические микроорганизмы, которые приведены в нереплицирующееся состояние с помощью тепловой обработки по меньшей мере при температуре около 70°С в течение по меньшей мере около 3 минут.
Иммуноусиливающие воздействия нереплицирующихся пробиотиков были подтверждены иммунопрофилированием in vitro. В использованной in vitro модели применяется профилирование цитокинов из человеческих мононуклеарных клеток периферической крови (англ. Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC) и данная модель популярна в данной области как стандартная модель для проверки иммуномодулирующих соединений (Schultz et al., 2003, Journal of Dairy Research 70, 165-173;Taylor et al., 2006, Clinical and Experimental Allergy, 36, 1227-1235; Kekkonen et al., 2008, World Journal of Gastroenterology, 14, 1192-1203).
In vitro анализ на РВМС использовался несколькими авторами/исследовательскими командами, например, для классификации пробиотиков в соответствии с их иммунным профилем, т.е. в соответствии с их противо- или провоспалительными характеристиками (Kekkonen et al., 2008, World Journal of Gastroenterology, 14, 1192-1203). Например, было продемонстрировано, что этот анализ дает возможность прогноза противовоспалительного эффекта пробиотиков-кандидатов в мышиных моделях кишечного колита (Foligne, В., et al., 2007, World J.Gastroenterol. 13:236-243). Более того, данный анализ регулярно используется для считывания данных при клинических испытаниях, и было показано, что он дает результаты, которые согласуются с клиническими исходами (Schultz et al., 2003, Journal of Dairy Research 70, 165-173; Taylor et al., 2006, Clinical and Experimental Allergy, 36, 1227-1235).
Аллергические заболевания неуклонно растут на протяжении последних десятилетий, и в настоящее время они рассматриваются ВОЗ как эпидемия. В общем виде аллергию рассматривают как результат дисбаланса между Th1- и Th2-ответами иммунной системы, который приводит к сильному сдвигу по направлению к продуцированию Th2-медиаторов. Следовательно, аллергия может быть смягчена, отрицательно регулирована или предотвращена путем восстановления соответствующего баланса между Th1 и Th2 плечами иммунной системы. Это подразумевает необходимость уменьшения Th2-ответов или увеличения, по меньшей мере, временно Th1-ответов. Последние, являясь предполагаемой характерной чертой вторичного иммунного ответа, часто сопровождаются, например, более высокими уровнями IFNγ, TNF-α и IL-12 (Kekkonen et al., 2008, World Journal of Gastroenterology, 14, 1192-1203; Viljanen M. et al., 2005, Allergy, 60, 494-500).
Детская питательная смесь по настоящему изобретению, следовательно, предоставляет возможность лечения или профилактики расстройств, которые связаны с ослабленной иммунной защитой.
Следовательно, расстройства, связанные с ослабленной иммунной защитой, которые могут быть подвергнуты лечению или профилактике с помощью детской питательной смеси согласно настоящему изобретению, ничем конкретно не ограничены.
Например, они могут быть выбраны из группы, состоящей из инфекций, конкретно бактериальных, вирусных, грибковых и/или паразитарных инфекций; фагоцитарного дефицита; иммунодепрессии от легкой до тяжелой стадии, как, например, иммунодепрессии, индуцированной стрессом или иммунодепрессивными лекарственными средствами, химиотерапией или лучевой терапией; естественных состояний менее иммунокомпетентных иммунных систем, таких как иммунные системы новорожденных; аллергий; и их комбинаций.
Детская питательная смесь, описанная в настоящем изобретении, также предоставляет возможность усиления ответа младенца на вакцины, конкретно на пероральные вакцины.
Эффективным будет любое количество нереплицирующихся микроорганизмов. Однако, как правило, предпочтительно, если по меньшей мере 90%, предпочтительно по меньшей мере 95%, более предпочтительно по меньшей мере 98%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 99%, идеально по меньшей мере 99,9%, наиболее идеально все пробиотики являются нереплицирующимися.
В одном воплощении настоящего изобретения, все микроорганизмы являются нереплицирующимися.
Следовательно, в детской питательной смеси по настоящему изобретению по меньшей мере 90%, предпочтительно по меньшей мере 95%, более предпочтительно по меньшей мере 98%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 99%, идеально по меньшей мере 99,9%, наиболее идеально все пробиотики могут быть нереплицирующимися.
Для целей настоящего изобретения могут применяться все пробиотические микроорганизмы.
Например, пробиотические микроорганизмы могут быть выбраны из группы, состоящей из бифидобактерий, лактобацилл, пропионовых бактерий или их комбинаций, например Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium ш, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum, Lactococcus lactis. Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis, Lactococcus diacetylactis, Lactococcus cremoris, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus delbrueckii, Escherichia coli и/или их смесей.
Детская питательная смесь согласно настоящему изобретению может, например, содержать нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы, выбранные из группы, состоящей из Bifidobacterium longum NCC 3001, Bifidobacterium longum NCC 2705, Bifidobacterium breve NCC 2950, Bifidobacterium lactis NCC 2818, Lactobacillus johnsonii Lal, Lactobacillus paracasei NCC 2461, Lactobacillus rhamnosus NCC 4007, Lactobacillus reuteri DSM17938, Lactobacillus reuteri ATCC55730, Streptococcus thermophilus NCC 2019, Streptococcus thermophilus NCC 2059, Lactobacillus casei NCC 4006, Lactobacillus acidophilus NCC 3009, Lactobacillus casei ACA-DC 6002 (NCC 1825), Escherichia coli Nissle, Lactobacillus bulgaricus NCC 15, Lactococcus lactis NCC 228 или из их комбинаций.
Все такие штаммы являются или депонированными согласно Будапештскому договору и/или являются коммерчески доступными.
Штаммы, депонированные согласно Будапештскому договору, представлены ниже:
Bifidobacterium longum NCC 3001: ATCC BAA-999
Bifidobacterium longum NCC 2705: CNCM 1-2618
Bifidobacterium breve NCC 2950: CNCM 1-3865
Bifidobacterium lactis NCC 2818: CNCM 1 -3446
Lactobacillus paracasei NCC 2461: CNCM 1-2116
Lactobacillus rhamnosus NCC 4007: CGMCC 1.3724
Streptococcus themophilus NCC 2019: CNCM 1-1422
Streptococcus themophilus NCC 2059: CNCM 1-4153
Lactococcus lactis NCC 2287: CNCM 1-4154
Lactobacillus casei NCC 4006: CNCM 1-1518
Lactobacillus casei NCC 1825: ACA-DC 6002
Lactobacillus acidophilus NCC 3009: ATCC 700396
Lactobacillus bulgaricus NCC 15: CNCM 1-1198
Lactobacillus johnsonii Lal CNCM 1-1225
Lactobacillus reuteri DSM17938 DSM17938
Lactobacillus reuteri ATCC55730 ATCC55730
Escherichia coli Nissle 1917: DSM 6601
Специалист в данной области поймет, что можно свободно комбинировать все признаки описанного в данном документе настоящего изобретения, не отходя от раскрытого объема притязаний изобретения.
Дополнительные преимущества и особенности настоящего изобретения очевидны из приведенных ниже Примеров и Фигур.
Фигуры 1А и В демонстрируют усиление противовоспалительных иммунных профилей пробиотиков, подвергнутых «высокотемпературной кратковременной обработке».
Фигура 2 демонстрирует не противовоспалительные пробиотические штаммы, которые становятся противовоспалительными, т.е. которые демонстрируют ярко выраженные противовоспалительные иммунные профили in vitro после «высокотемпературной кратковременной обработки».
Фигуры 3А и В демонстрируют пробиотические штаммы, используемые в коммерчески доступных продуктах, которые демонстрируют усиление или появление новых противовоспалительных иммунных профилей in vitro после «высокотемпературной кратковременной обработки».
Фигуры 4А и В демонстрируют молочные заквасочные штаммы (т.е. заквасочные штаммы LeI), которые демонстрируют усиление или появление новых противовоспалительных иммунных профилей in vitro при тепловой обработке высокими температурами.
Фигура 5 демонстрирует непротивовоспалительный пробиотический штамм, который демонстрирует противовоспалительный иммунный профиль in vitro после ВТКВ-обработки.
Фигура 6: анализ основных компонентов на основе данных РВМС (IL-12p40, IFN-γ, TNF-α, IL-10), полученных с использованием живых и подвергнутых тепловой обработке (140°С в течение 15 секунд) форм пробиотических и молочных заквасочных штаммов. Все данные характеризуют один штамм, живой или подвергнутый тепловой обработке, идентифицированный по его NCC-номеру или по названию.
Фигура 7 демонстрирует соотношения IL-12p40/IL-10 живых и подвергнутых тепловой обработке штаммов (85°С, 20 мин). В целом, тепловая обработка при 85°С в течение 20 мин приводит к увеличению соотношений IL-12p40/IL-10 в отличие от данных, соответствующих «высокотемпературной кратковременной обработке» по настоящему изобретению (Фигуры 1, 2, 3, 4 и 5).
Фигура 8 демонстрирует усиление in vitro секреции цитокинов человеческими клетками РВМС, которые стимулировали бактериями, подвергнутыми тепловой обработке.
Фигура 9 демонстрирует процент интенсивности диареи, наблюдаемой у OVA-сенсибилизированных мышей, стимулированных с использованием физиологического раствора (отрицательный контроль), OVA-сенсибилизированных мышей, стимулированных с использованием OVA (положительный контроль) и у OVA-сенсибилизированных мышей, стимулированных с использованием OVA и обработанных бактериями Bifidobacterium breve NCC2950, которые были подвергнуты тепловой обработке, или живыми бактериями. Результаты представлены в виде процента интенсивности диареи (Среднее значение±стандартная ошибка среднего, рассчитанные для 4 независимых экспериментов), при 100% интенсивности диареи, соответствующей симптомам, развившимся в группе положительного контроля (мыши, сенсибилизированные и стимулированные аллергеном).
Пример 1:
Методология
Бактериальные препараты:
Предполагается, что польза для здоровья, оказываемая живыми пробиотиками иммунной системе организма-хозяина, как правило, является штаммспецифичной. Было продемонстрировано, что пробиотики, индуцирующие IL-10 на высоком уровне и/или индуцирующие провоспалительные цитокины на низком уровне in vitro (РВМС-анализ), являются сильными противовоспалительными штаммами in vivo (Foligne, В., et al., 2007, World J.Gastroenterol. 13:236-243).
Для исследования противовоспалительных свойств пробиотиков, подвергнутых тепловой обработке, использовали несколько пробиотических штаммов. Это штаммы Bifidobacterium longum NCC 3001, Bifidobacterium longum NCC 2705, Bifidobacterium breve NCC 2950, Bifidobacterium lactis NCC 2818, Lactobacillus paracasei NCC 2461, Lactobacillus rhamnosus NCC 4007, Lactobacillus casei NCC 4006, Lactobacillus acidophilus NCC 3009, Lactobacillus easel ACA-DC 6002 (NCC 1825), и Escherichia coli Nissle. Также тестировали несколько штаммов заквасочных культур, включающих некоторые штаммы, коммерчески используемые для получения Lcl-ферментированных продуктов «Nestle»: Streptococcus thermophilus NCC 2019, Streptococcus thermophilus NCC 2059, Lactobacillus bulgaricus NCC 15 и Lactococcus lactis NCC 2287.
Бактериальные клетки культивировали в 5-15 л биореакторах в условиях, оптимизированных для каждого штамма. Применимы все типичные среды для бактериального роста. Такие среды известны специалистам в данной области. Когда рН доводили до значения 5,5, то непрерывно добавляли 30% раствор основания (или NaOH или Са(ОН)2). При поддержании адекватных, анаэробных условий в свободное пространство над продуктом выпускали СО2, E.coli при этом культивировали в стандартных аэробных условиях.
Бактериальные клетки собирали центрифугированием (5000 × g, 4°C) и ресуспендировали в фосфатно-солевом буфере (PBS) в достаточном объеме с целью достижения конечной концентрации около 109-1010 кое/мл. Часть препарата замораживали при -80°С в 15% глицерине. Другую часть клеток подвергали тепловой обработке с помощью:
- ультравысокой температуры: 140°С в течение 15 с; путем инжекции непрямого пара;
- высокотемпературной кратковременной обработки (ВТКВ): 74°С, 90°С и 120°С в течение 15 с путем инжекции непрямого пара;
- продолжительной низкотемпературной обработки (85°С, 20 мин) на водяной бане.
После тепловой обработки образцы держали замороженными при -80°С до использования.
In vitro иммунопрофилирование бактериальных препаратов
Определяли иммунные профили живых и подвергнутых тепловой обработке бактериальных препаратов (т.е. способность индуцировать секрецию специфических цитокинов клетками крови человека in vitro). Человеческие мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) выделяли из кровяных фильтров. После разделения клеток в градиенте плотности мононуклеарные клетки собирали и отмывали дважды сбалансированным солевым раствором Хенкса. Затем клетки ресуспендировали в среде Дульбекко, модифицированной по способу Исков (Iscove's Modified Dulbecco's Medium) (IMDM, Sigma), дополненной 10% фетальной телячьей сывороткой (Bioconcept, Париж, Франция), 1% L-глутамином (Sigma), 1% пенициллином/стрептомицином (Sigma) и 0,1% гентамицином (Sigma). РВМС (7×105 клеток/на лунку) затем инкубировали с живыми и подвергнутыми тепловой обработке бактериями (эквивалентное количество 7×106 КОЕ/на лунку) в 48-луночных планшетах в течение 36 ч. Воздействия живых и подвергнутых тепловой обработке бактерий тестировали на РВМС из 8 доноров-индивидуумов, разделенных на два отдельных эксперимента. Через 36 часов инкубации культуральные чашки замораживали и хранили при -20°С до измерения цитокинов. Профилирование цитокинов осуществляли параллельно (т.е. в одном и том же эксперименте на одних и тех же партиях РВМС) для живых бактерий и для их подвергнутых тепловой обработке эквивалентов.
Уровни цитокинов (IFN-γ, IL-12p40, TNF-α и IL-10) определяли с помощью ИФА в надосадочных жидкостях клеточных культур через 36 часов инкубации (R&D DuoSet Human IL-10, BD OptEIA Human IL12p40, BD OptEIA Human TNF, BD OptEIA Human IFN-γ), следуя инструкциям изготовителей. IFN-γ, IL-12p40 и TNF-α являются провоспалительными цитокинами, тогда как IL-10 является мощным противовоспалительным медиатором. Результаты представлены в виде среднего (пг/мл) +/- стандартная ошибка среднего 4 индивидуальных доноров и являются репрезентативными для двух индивидуальных экспериментов, осуществленных с 4 донорами в каждом. Соотношение IL-12p40/IL-I0 рассчитывают для каждого штамма в качестве прогнозируемой величины in vivo противовоспалительного воздействия (Foligne, В., et al., 2007, World J.Gastroenterol. 13:236-243).
Числовые значения для цитокинов (пг/мл), определенные с помощью ИФА (см. выше) для каждого штамма, заносили в программу «BioNumerics v5.10 software» (Applied Maths, Синт-Мартенс-Латем, Бельгия). Анализ основных компонентов (РСА, расчетный метод) осуществляли на основе этой группы данных. Вычитание средних значений по признакам и деление на вариантность по признакам было включено в данный анализ.
Результаты
Противовоспалительные профили, полученные с помощью обработок типа ультравысокотемпературной обработки (УВТ)/высокотемпературной кратковременной обработки (ВТКВ).
Исследуемые пробиотические штаммы подвергали воздействию серии тепловых обработок (ультравысокотемпературная (УВТ), высокотемпературная кратковременная (ВТКВ) и при 85°С в течение 20 мин) и сравнивали их иммунные профили с профилями живых клеток in vitro. При инкубации с человеческими клетками РВМС живые микроорганизмы (пробиотики и/или молочные заквасочные культуры) индуцировали продуцирование цитокинов на разном уровне (Фигуры 1, 2, 3, 4 и 5). Тепловая обработка этих микроорганизмов модифицировала уровни цитокинов, продуцируемых РВМС, зависимым от температуры образом. «Высокотемпературные кратковременные» обработки (120°С или 140°С в течение 15 сек) давали нереплицирующиеся бактерии с противовоспалительными иммунными профилями (Фигуры 1, 2, 3 и 4). Фактически, штаммы, подвергнутые обработке типа УВТ (140°С, 15 с), индуцировали меньше провоспалительных цитокинов (TNF-α, ifn-γ, IL-12p40) при этом с сохранением или с индукцией дополнительного продуцирования IL-10 (по сравнению с живыми эквивалентами). Полученные в результате соотношения IL-12p40/IL-10 были ниже для любых штаммов, подвергнутых обработке типа УВТ, по сравнению с живыми клетками (Фигуры 1, 2, 3 и 4). Это наблюдение также было верным для бактерий, подвергнутых обработке типа ВТКВ, т.е. подвергнутых воздействию 120°С в течение 15 с (Фигуры 1, 2, 3 и 4), или 74°С и 90°С в течение 15 с (Фигура 5). Тепловые обработки (обработки типа УВТ или типа ВТКВ) обладали аналогичным эффектом в отношении in vitro иммунных профилей пробиотических штаммов (Фигуры 1, 2, 3 и 5) и молочных заквасочных культур (Фигура 4). Анализ основных компонентов на основе данных с РВМС, полученных с живыми и подвергнутыми тепловой обработке (140°С, 15 с) пробиотическими и молочными заквасочными штаммами, выявил, что живые штаммы распространялись вдоль оси х, что говорит о том, что штаммы демонстрируют очень разные иммунные профили in vitro, от слабых (левая панель) до сильных (правая панель) индукторов провоспалительных цитокинов. Штаммы, подвергнутые тепловой обработке, кластеризуются на левой панели графика, демонстрируя, что провоспалительные цитокины гораздо слабее индуцируются штаммами, подвергнутыми тепловой обработке (Фигура 6). Напротив, бактерии, подвергнутые тепловой обработке при 85°С в течение 20 мин, индуцировали больше провоспалительных цитокинов и меньше IL-10 по сравнению с живыми клетками, которые приводят к получению более высоких соотношений IL-12p40/IL-10 (Фигура 7).
Противовоспалительные профили усиливаются или генерируются с помощью обработок типа УВТ и ВТКВ.
Штаммы, подвергнутые обработкам УВТ и ВТКВ, демонстрируют противовоспалительные профили независимо от их соответствующих исходных иммунных профилей (живые клетки). Было показано, что пробиотические штаммы, которые, как известно, являются противовоспалительными in vivo и демонстрируют противовоспалительные профили in vitro (В. longum NCC 3001, В. longum NCC 2705, В. breve NCC 2950, В. lactis NCC 2818), демонстрируют усиление противовоспалительных профилей in vitro после «высокотемпературных кратковременных» обработок. Как показано на Фигуре 1, соотношения IL-12p40/IL-10 штаммов Bifidobacterium, подвергнутых обработке типа УВТ, были ниже, чем эти соотношения живых эквивалентов, демонстрируя, таким образом, улучшенные противовоспалительные профили образцов, подвергнутых обработке типа УВТ. Более удивительно то, что образование противовоспалительных профилей с помощью обработок типа УВТ и ВТКВ подтверждалось для непротивовоспалительных живых штаммов. Оба штамма, живые L. rhamnosus NCC 4007 и L. paracasei NCC 2461, демонстрируют высокие соотношения IL-12p40/IL-10 in vitro (Фигуры 2 и 5). Было показано, что два штамма не являются защитными против TNBS-индуцированного колита у мышей. Соотношения IL-12p40/IL-10, индуцированные с помощью L. rhamnosus NCC 4007 и L. paracasei NCC 2461, существенно снижались после «высокотемпературных кратковременных» обработок (У ВТ или ВТКВ), достигая уровня настолько низкого, как тот, который получают с использованием штаммов Bifidobacterium. Эти низкие соотношения IL-12p40/IL-10 наблюдаются благодаря низкому уровню продуцирования IL-12p40, объединенному с отсутствием изменений (L. rhamnosus NCC 4007) или с мощной индукцией секреции IL-10 (L. paracasei NCC 2461) (Фигура 2).
Как следствие:
- противовоспалительные профили живых микроорганизмов могут быть усилены с помощью тепловых обработок типа УВТ и типа ВТКВ (например, В. longum NCC 2705, В. longum NCC 3001, В. breve NCC 2950, В. lactis NCC 2818),
- противовоспалительные профили могут быть получены из непротивовоспалительных живых микроорганизмов (например, L. rhamnosus NCC 4007, L. paracasei NCC 2461, молочных заквасочных культур S. thermophilus NCC 2019) с помощью тепловых обработок типа УВТ и типа ВТКВ,
- противовоспалительные профили также показаны для штаммов, выделенных из коммерчески доступных продуктов (Фигуры 3А и В), включая пробиотический штамм E.coli.
Влияние обработок типа УВТ/ВТКВ было похожим для всех проверенных пробиотиков и молочных заквасочных культур, например, бифидобактерий и стрептококков.
Обработки типа УВТ/ВТКВ применяли к нескольким штаммам лактобацилл, бифидобактерий и стрептококков, демонстрирующим различные иммунные профили in vitro. Все штаммы индуцировали меньше провоспалительных цитокинов после обработок типа УВТ/ВТКВ, чем их живые эквиваленты (Фигуры 1, 2, 3, 4, 5 и 6), что говорит о том, что воздействие обработок типа УВТ/ВТКВ, оказываемое на иммунные свойства полученных в результате нереплицирующихся бактерий, может быть общим для всех пробиотиков, конкретно для штаммов лактобацилл, бифидобактерий и конкретных штаммов E.coli, а также для всех молочных заквасочных культур, конкретно для стрептококков, лактококков и лактобацилл.
Пример 2:
Методология
Бактериальные препараты:
Пять пробиотичесих штаммов использовали для исследования иммуностимулирующих свойств нереплицирующихся пробиотиков: 3 бифидобактерии (B. longum NCC3001, В. lactis NCC2818, В. breve NCC2950) и 2 лактобациллы (L paracasei NCC2461, L. rhamnosus NCC4007).
Бактериальные клетки выращивали на MRS при периодической ферментации при 37°С в течение 16-18 часов без контроля рН. Бактериальные клетки осаждали (5000 × g, 40°С) и ресуспендировали в фосфатно-солевом буфере для разведения в соленой воде для достижения конечной концентрации около 1010 КОЕ/мл. В. longum NCC3001, В. lactis NCC2818, L. paracasei NCC2461, L. rhamnosus NCC4007 подвергали тепловой обработке при 85°С в течение 20 мин на водяной бане. В. breve NCC2950 подвергали тепловой обработке при 90°С в течение 30 минут на водяной бане. Повергнутые тепловой обработке бактериальные суспензии разделяли на аликвоты и хранили замороженными при -80°С до использования. Живые бактерии хранили при -80°С в PBS-15% глицерин до использования.
In vitro иммунопрофилирование бактериальных препаратов
Определяли иммунные профили живых и подвергнутых тепловой обработке бактериальных препаратов (т.е. способность индуцировать секрецию специфических цитокинов клетками крови человека in vitro). Человеческие мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) выделяли из кровяных фильтров. После разделения клеток в градиенте плотности мононуклеарные клетки собирали и отмывали дважды сбалансированным солевым раствором Хенкса. Затем клетки ресуспендировали в среде Дульбекко, модифицированной по способу Исков (Iscove's Modified Dulbecco's Medium) (IMDM, Sigma), дополненной 10% фетальной телячьей сывороткой (Bioconcept, Париж, Франция), 1% L-глутамином (Sigma), 1% пенициллином/стрептомицином (Sigma) и 0,1% гентамицином (Sigma). РВМС (7×105 клеток/на лунку) затем инкубировали с живыми и подвергнутыми тепловой обработке бактериями (эквивалентное количество 7×106 КОЕ/на лунку) в 48-луночных планшетах в течение 36 часов. Воздействия живых и подвергнутых тепловой обработке бактерий тестировали на РВМС из 8 доноров-индивидуумов, разделенных на два отдельных эксперимента. Через 36 часов инкубации культуральные чашки замораживали и хранили при -20°С до измерения цитокинов. Профилирование цитокинов осуществляли параллельно (т.е. в одном и том же эксперименте на одних и тех же партиях РВМС) для живых бактерий и для подвергнутых тепловой обработке. Уровни цитокинов (IFN-γ, IL-12p40, TNF-α и IL-10) в надосадочных жидкостях клеточных культур через 36 часов инкубации определяли с помощью ИФА (R&D DuoSet Human IL-10, BD OptEIA Human IL12p40, BD OptEIA Human TNF, BD OptEIA Human IFN-γ), следуя инструкциям изготовителей. IFN-γ, IL-12p40 и TNF-α являются провоспалительными цитокинами, тогда как IL-10 является мощным противовоспалительным медиатором. Результаты представлены в виде среднего (пг/мл) +/- стандартная ошибка среднего 4 индивидуальных доноров и являются репрезентативными для двух индивидуальных экспериментов, осуществленных с 4 донорами в каждом.
In vivo воздействие живых и подвергнутых тепловой обработке Bifidobacterium breve NCC2950 при предотвращении аллергической диареи
Мышиную модель аллергической диареи применяли для проверки промотирующего Th1 воздействия В. breve NCC2950 (Brandt E.B et al. JCI 2003; 112(11): 1666-1667). После сенсибилизации (2 перитонеальные инъекции Овальбумина (OVA) и алюминиевокалиевыми квасцами с интервалом 14 дней; дни 0 и 14) самцов мышей Balb/c перорально стимулировали OVA 6 раз (дни 27, 29, 32, 34, 36, 39), что привело к временным клиническим симптомам (диарея) и изменениям иммунных параметров (концентрации в плазме общего IgE, OVA-специфичного IgE, мышиной протеазы 1 тучных клеток, т.е. ММСР-1). Bifidobacterium breve NCC2950 живые или подвергнутые тепловой обработке при 90°С в течение 30 минут вводили зондом за 4 дня до сенсибилизации OVA (дни -3, -2, -1, 0 и дни 11, 12, 13 и 14) и в течение периода стимулирования (дни с 23-39). Использовали ежедневную бактериальную дозу около 109 КОЕ или эквивалент КОЕ/мышь.
Результаты
Индукция секреции «провоспалительных» цитокинов после тепловой обработки.
Способность подвергнутых тепловой обработке бактериальных штаммов стимулировать секрецию цитокинов человеческими мононуклеарными клетками периферической крови (РВМС) оценивали in vitro. Иммунные профили, основанные на четырех цитокинах, в результате стимуляции РВМС инактивированными тепловой обработкой бактериями, сравнивали с профилями, индуцированными живыми бактериальными клетками в том же самом in vitro анализе.
Подвергнутые тепловой обработке препараты помещали на чашки и оценивали отсутствие каких-либо жизнеспособных единиц. Подвергнутые тепловой обработке бактериальные препараты не дают колонии после рассевания.
Живые пробиотики индуцировали другие и штаммзависимые уровни продуцирования цитокинов при инкубации с человеческими РВМС (Фигура 8). Тепловая обработка пробиотиков модифицирует уровни цитокинов, полученных с помощью РВМС по сравнению с их живыми эквивалентами. Подвергнутые тепловой обработке бактерии индуцируют больше провоспалительных цитокинов (TNF-α, IFN-γ, IL-12p40), чем их живые эквиваленты. Напротив подвергнутые тепловой обработке бактерии индуцировали подобные или более низкие количества IL-10 по сравнению с живыми клетками (Фигура 8). Эти данные демонстрируют, что подвергнутые тепловой обработке бактерии способны сильнее стимулировать иммунную систему, чем их живые эквиваленты,? и, следовательно, способны лучше усиливать ослабленные иммунные защиты. Другими словами, in vitro данные демонстрируют улучшенное иммунное усиливающее воздействие бактериальных штаммов после тепловой обработки.
Для иллюстрации усиленного воздействия подвергнутых тепловой обработке В.breve NCC2950 (по сравнению с живыми клетками) на иммунную систему тестировали и живые, и подвергнутые тепловой обработке В.breve NCC2950 (штамм А) в животной модели аллергической диареи.
По сравнению с положительной контрольной группой интенсивность диареи значительно и сообразно снизилась после обработки подвергнутыми тепловой обработке В. breve NCC2950 (41.1%±4.8), тогда как интенсивность диареи снизилась только на 20±28.3% после обработки живыми В.breve NCC2950. Эти результаты показывают, что подвергнутые тепловой обработке В.breve NCC2950 демонстрируют более сильное защитное воздействие против аллергической диареи, чем их живые эквиваленты (Фигура 9).
Как следствие, было показано, что способность пробиотиков усиливать иммунную защиту стала лучше после тепловой обработки.
ПРИМЕРЫ 3-6:
Могут быть получены следующие детские питательные смеси:
Белок (г/100 ккал) 1,83 1,83 2,699 2,25
Сыворотка/Казеин 70/30 70/30 23/77 45/55
СНО (г/100 ккал) 11,2 11,2 10,2 11,3
Лактоза (г/100 ккал) 11,16 11,2 7,11 4,5
Мальтодекстрин (г/100 ккал)     3,11 2,9
Жир (г/100 ккал) 5,34 5,3 5,37 5,1
Пробиотики/г сухой массы 109 КОЕ Lactobacillus johnsonii LaI 109 KOE подвергнутых тепловой обработке (75°С, 20 мин) Bifidobacterium longum NCC3 001 109 KOE УВТ-обработанных Lactobacillus fohnsomi LaI 1109 КОЕ УВТ-обработанных Bifidobacterium breve NCC 2950
LC-PUFA (0,23 г/100 г ЖК) ARA/DHA ARA/DHA    
Нуклеотиды мг/100 мл 2 2    
Энергетическая ценность, ккал/100 мл 65 65 64,84 65

Claims (15)

1. Детская питательная смесь, которую вводят младенцу в качестве единственного источника питания или в качестве единственного дополнительного источника питания в дополнение к грудному вскармливанию, которая обеспечивает полноценное питание младенца и содержит нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы, в которой нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы приведены в нереплицирующееся состояние высокотемпературной обработкой при 71,5-150°С в течение 1-120 секунд.
2. Детская питательная смесь по п.1, обладающая энергетической ценностью в диапазоне 62-68 ккал/100 мл и содержащая источник белка в количестве 1,5-2,8 г/100 ккал, источник углеводов в количестве 10-12 г/100 ккал и источник липидов в количестве 5-5,5 г/100 ккал.
3. Детская питательная смесь по п.2, содержащая 0,2-0,3 г LC-PUFA/100 г жирных кислот, где LC-PUFA является комбинацией ARA и DHA.
4. Детская питательная смесь по п.2, содержащая 1,5-2,5 мг нуклеотидов на 100 мл смеси.
5. Детская питательная смесь по п.1, содержащая пробиотические микроорганизмы в количестве, соответствующем от около 106 до 1012 КОЕ.
6. Детская питательная смесь по п.1, в которой высокотемпературная обработка является высокотемпературной/кратковременной (ВТКВ) обработкой или ультравысокотемпературной (УВТ) обработкой.
7. Детская питательная смесь по п.1, в которой высокотемпературную обработку проводят при 90-140°С в течение 1-120 секунд.
8. Детская питательная смесь по п.1, в которой высокотемпературную обработку проводят при 120-140°С в течение 1-120 секунд.
9. Детская питательная смесь по п.1, в которой высокотемпературную обработку проводят при 71,5-74°С в течение 15-30 секунд.
10. Детская питательная смесь по п.1, в которой высокотемпературную обработку проводят при 74-120°С в течение 15-20 секунд.
11. Детская питательная смесь по любому из п.1-6 для применения при профилактике или лечении воспалительных расстройств.
12. Детская питательная смесь по п.1, в которой по меньшей мере 90%, предпочтительно по меньшей мере 95%, более предпочтительно по меньшей мере 98%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 99%, идеально по меньшей мере 99,9%, наиболее идеально все пробиотики являются нереплицирующимися.
13. Детская питательная смесь по п.1, в которой пробиотические микроорганизмы выбраны из группы, состоящей из бифидобактерий, лактобацилл, пропионовых бактерий или их комбинаций, например Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis, Lactococcus diacetylactis, Lactococcus cremoris, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus delbrueckii, Escherichia coli и/или их смесей.
14. Детская питательная смесь по п.13, в которой пробиотические микроорганизмы выбраны из группы, состоящей из Bifidobacterium longum NCC 3001, Bifidobacterium longum NCC 2705, Bifidobacterium breve NCC 2950, Bifidobacterium lactis NCC 2818, Lactobacillus johnsonii LaI, Lactobacillus paracasei NCC 2461, Lactobacillus rhamnosus NCC 4007, Lactobacillus reuteri DSM17938, Lactobacillus reuteri ATCC55730, Streptococcus thermophilus NCC 2019, Streptococcus thermophilus NCC 2059, Lactobacillus casei NCC 4006, Lactobacillus acidophilus NCC 3009, Lactobacillus casei ACA-DC 6002 (NCC 1825), Escherichia coli Nissle, Lactobacillus bulgaricus NCC 15, Lactococcus lactis NCC 2287 или из их комбинаций.
15. Детская питательная смесь по п.1, содержащая около 0,005 мг - 1000 мг нереплицирующихся микроорганизмов в ежедневной дозе.
RU2011150216/13A 2009-05-11 2010-05-11 Детские питательные смеси, содержащие пробиотические микроорганизмы RU2539852C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09159925A EP2251020A1 (en) 2009-05-11 2009-05-11 Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles
EP09159925.8 2009-05-11
EP09159929.0 2009-05-11
EP09159929A EP2251022A1 (en) 2009-05-11 2009-05-11 Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect
PCT/EP2010/056419 WO2010133475A2 (en) 2009-05-11 2010-05-11 Infant feeding formulas comprising probiotic micro-organisms

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011150216A RU2011150216A (ru) 2013-06-20
RU2539852C2 true RU2539852C2 (ru) 2015-01-27

Family

ID=42646295

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011150214/15A RU2554772C2 (ru) 2009-05-11 2010-05-07 Bifidobacterium longum NCC 2705 (CNCM 1-2618) И ИММУННЫЕ РАССТРОЙСТВА
RU2011150202/10A RU2556124C2 (ru) 2009-05-11 2010-05-07 Lactobacillus johnsonii La1 NСС533 (CNCM 1-1225) И ИММУННЫЕ НАРУШЕНИЯ
RU2011150197/02A RU2011150197A (ru) 2009-05-11 2010-05-11 Диетическая добавка, содержащая пробиотики, для перорального приема
RU2011150192/13A RU2549934C2 (ru) 2009-05-11 2010-05-11 Детские каши, содержащие нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы
RU2011150216/13A RU2539852C2 (ru) 2009-05-11 2010-05-11 Детские питательные смеси, содержащие пробиотические микроорганизмы
RU2011150195/15A RU2564139C2 (ru) 2009-05-11 2010-05-11 Смесь для питания младенцев и маленьких детей, содержащая пробиотики для младенцев и маленьких детей

Family Applications Before (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011150214/15A RU2554772C2 (ru) 2009-05-11 2010-05-07 Bifidobacterium longum NCC 2705 (CNCM 1-2618) И ИММУННЫЕ РАССТРОЙСТВА
RU2011150202/10A RU2556124C2 (ru) 2009-05-11 2010-05-07 Lactobacillus johnsonii La1 NСС533 (CNCM 1-1225) И ИММУННЫЕ НАРУШЕНИЯ
RU2011150197/02A RU2011150197A (ru) 2009-05-11 2010-05-11 Диетическая добавка, содержащая пробиотики, для перорального приема
RU2011150192/13A RU2549934C2 (ru) 2009-05-11 2010-05-11 Детские каши, содержащие нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011150195/15A RU2564139C2 (ru) 2009-05-11 2010-05-11 Смесь для питания младенцев и маленьких детей, содержащая пробиотики для младенцев и маленьких детей

Country Status (20)

Country Link
US (18) US10576110B2 (ru)
EP (16) EP2429539B1 (ru)
JP (16) JP5860396B2 (ru)
CN (16) CN102869365A (ru)
AR (2) AR076676A1 (ru)
AU (3) AU2010247469B2 (ru)
BR (16) BRPI1012849A2 (ru)
CA (12) CA2761444C (ru)
CL (1) CL2011002818A1 (ru)
ES (4) ES2559008T3 (ru)
MX (7) MX338680B (ru)
MY (4) MY165388A (ru)
PL (2) PL2429556T3 (ru)
PT (2) PT2429539T (ru)
RU (6) RU2554772C2 (ru)
SG (1) SG175167A1 (ru)
TW (2) TWI489988B (ru)
UA (1) UA109876C2 (ru)
WO (16) WO2010130662A1 (ru)
ZA (4) ZA201109085B (ru)

Families Citing this family (120)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX338680B (es) 2009-05-11 2016-04-27 Nestec Sa Bifidobacterium longum ncc2705 (cncm i-2618) y padecimientos inmunes.
EP2397145A1 (en) * 2010-06-18 2011-12-21 Nestec S.A. L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders
EP2449887B1 (en) * 2010-11-05 2016-01-06 Nestec S.A. Method for preparing pet food containing probiotic micro-organisms
EP2449891A1 (en) * 2010-11-05 2012-05-09 Nestec S.A. Drinking yoghurt preparations containing non-replicating probiotic micro-organisms
EP2455093A1 (en) * 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic bacteria and prevention or treatment of infections in children
EP2455094A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect children against gastrointestinal infections
EP2455092A1 (en) * 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections
MY180910A (en) 2010-12-31 2020-12-11 Abbott Lab Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents
MY171620A (en) 2010-12-31 2019-10-21 Abbott Lab Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers or children using human milk oligosaccharides
JP5821128B2 (ja) * 2011-02-18 2015-11-24 国立大学法人広島大学 大腸粘膜組織の免疫制御組成物
WO2012117065A1 (en) * 2011-03-01 2012-09-07 Nestec S.A. Extensional viscosity to promote safe swallowing of food boluses
SG193589A1 (en) 2011-03-29 2013-10-30 Nestec Sa Natural derivative of the lactobacilus johnsonii strain cncm i-1225, deficient in d-lactic acid production and with a further improved immune profile
WO2012130965A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Nestec S.A. Natural derivative of a well known and successful probiotic strain deficient in d-lactic acid production
EP2691549A1 (en) 2011-03-29 2014-02-05 Nestec S.A. Natural derivate of the lactobacillus johnsonii strain cncm 1-1225 deficient in d-lactic acid production
PH12013501916A1 (en) 2011-03-29 2013-10-14 Nestec Sa Derivative of the lactobacilus johnsonii strain cncm i-1225, deficient in d-lactic acid production and with an improved shelf life
JP2014510530A (ja) * 2011-03-31 2014-05-01 ネステク ソシエテ アノニム アルギニンレベルを増加させる栄養組成物及びその使用方法
ES3005933T3 (en) * 2011-06-20 2025-03-17 Heinz Co Brands H J Llc Probiotic compositions and methods
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
WO2013016111A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Abbott Laboratories Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
MX368124B (es) 2011-08-29 2019-09-19 Abbott Lab Oligosacaridos de leche humana para prevenir lesion y/o promover cicatrizacion del tracto gastrointestinal.
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
US20150159066A1 (en) 2011-11-25 2015-06-11 Smith & Nephew Plc Composition, apparatus, kit and method and uses thereof
AU2012351533B2 (en) * 2011-12-15 2016-09-22 Société des Produits Nestlé S.A. Extensional viscosity to promote safe swallowing of food boluses
FR2984352B1 (fr) * 2011-12-16 2018-02-16 Lesaffre Et Compagnie Composition comprenant une biomasse microbienne active
CN110201003A (zh) 2012-02-29 2019-09-06 伊西康内外科公司 微生物区系的组合物及与其相关的方法
US20130344042A1 (en) * 2012-06-20 2013-12-26 Gretchen Tanbonliong Dietary management of celiac disease and food allergy
CN102715235B (zh) * 2012-07-10 2013-09-11 武汉光明乳品有限公司 一种活性植物乳杆菌饮品及其制备方法
CN102949416B (zh) * 2012-11-23 2018-12-11 西安泰科迈医药科技股份有限公司 一种用于改善胃肠道功能的药物组合物及其制备方法
CN104902910A (zh) 2012-11-29 2015-09-09 雀巢产品技术援助有限公司 合生元组合物及其用途
FR2999932B1 (fr) * 2012-12-21 2020-01-31 Société des Produits Nestlé S.A. Utilisation de microorganismes probiotiques comme agent favorisant la synthese de melanine
FR2999933B1 (fr) * 2012-12-21 2020-01-31 Société des Produits Nestlé S.A. Utilisation de microorganismes probiotiques comme agent favorisant la synthese de melanine
CN103006825A (zh) * 2012-12-21 2013-04-03 林树芳 一种辅助治疗胃病疾患的药膳食品
EP2939028B1 (en) * 2012-12-28 2017-02-15 LSI Medience Corporation Use of scd14 or its fragments or derivatives for risk stratisfaction, diagnosis and prognosis
US11179427B2 (en) 2013-01-21 2021-11-23 Eth Zurich Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria
AU2014217763B2 (en) * 2013-02-15 2017-10-19 Société des Produits Nestlé S.A. Food composition and its use
CN105407932A (zh) 2013-03-15 2016-03-16 史密夫及内修公开有限公司 伤口敷料和治疗方法
US20160044946A1 (en) * 2013-03-28 2016-02-18 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Compositions for use in nutrition of dysphagia patients
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
CN104120093B (zh) * 2013-04-26 2016-12-28 中国农业大学 长双歧杆菌及其应用以及功能食品组合物及其制备方法
MX370692B (es) 2013-05-10 2019-12-19 Heinz Co Brands H J Llc Probióticos y métodos de uso.
WO2015021936A1 (en) * 2013-08-16 2015-02-19 The University Of Hong Kong Method and compositions for treating cancer using probiotics cross-reference to related application
CN103621633B (zh) * 2013-12-05 2015-02-04 刘保惠 一种婴幼儿系列牦牛奶配方奶粉及其制备方法
JPWO2015087919A1 (ja) * 2013-12-10 2017-03-16 株式会社明治 抗菌ペプチド誘導剤
CN103636779A (zh) * 2013-12-17 2014-03-19 山东兴牛乳业有限公司 一种功能性发酵乳及其制备方法
FR3020949B1 (fr) * 2014-05-16 2018-02-09 Ecole Normale Superieure De Lyon Composition permettant de favoriser la croissance juvenile humaine et animale en cas de malnutrition
CN105176857B (zh) * 2014-06-12 2019-02-12 暨南大学 具有氨苄青霉素抗性的长双歧杆菌及其制剂的制备与应用
CN113730442A (zh) 2014-10-31 2021-12-03 潘德勒姆治疗公司 与病症的微生物治疗和诊断有关的方法和组合物
CN104473292A (zh) * 2014-12-22 2015-04-01 威海百合生物技术股份有限公司 一种婴幼儿益生菌固体饮料
LT3065748T (lt) 2014-12-23 2018-03-12 4D Pharma Research Limited Bacteroides thetaiotaomicron padermė ir jos panaudojimas uždegimo sumažinimui
EP3193901B1 (en) 2014-12-23 2018-04-04 4D Pharma Research Limited Pirin polypeptide and immune modulation
TWI759260B (zh) 2015-01-02 2022-04-01 美商梅拉洛伊卡公司 多元補充品組成物
TWI790189B (zh) 2015-01-02 2023-01-21 美商梅拉洛伊卡公司 細菌組成物
WO2016109853A2 (en) 2015-01-02 2016-07-07 Melaleuca, Inc. Dietary supplement compositions
JP6666053B2 (ja) * 2015-03-31 2020-03-13 雪印メグミルク株式会社 Ｉａｌｄ産生促進剤
CN104770469A (zh) * 2015-04-17 2015-07-15 武汉百信正源生物技术工程有限公司 一种具有增强免疫力功能的酸驴奶的制备方法
AU2016257315A1 (en) 2015-05-06 2017-11-23 Université Catholique de Louvain Use of a polypeptide for effecting immune signalling and/or affecting intestinal barrier function and/or modulating metabolic status
WO2016183535A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 University Of Puerto Rico Methods for restoring microbiota of newborns
TWI705135B (zh) * 2015-05-29 2020-09-21 日商明治股份有限公司 抗齲齒劑及抗齲齒用組成物
SG10201912323VA (en) 2015-06-15 2020-02-27 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
SMT202200174T1 (it) 2015-06-15 2022-05-12 4D Pharma Res Limited Composizioni comprendenti ceppi batterici
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
PL3307288T3 (pl) 2015-06-15 2019-12-31 4D Pharma Research Limited Kompozycje zawierające szczepy bakteryjne
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
CN105166633A (zh) * 2015-07-20 2015-12-23 龚启萍 一种添加益生菌的婴儿米粉的加工方法
WO2017037089A1 (en) * 2015-08-31 2017-03-09 Nestec S.A. Methods and compositions using bifidobacterium longum to treat or prevent depressive symptoms
DK3626081T3 (da) * 2015-09-10 2022-02-28 Univ Catholique Louvain Pasteuriseret akkermansia til fremme af vægttab
KR20170032815A (ko) * 2015-09-15 2017-03-23 경희대학교 산학협력단 신규 유산균 및 퇴행성 뇌질환 또는 인지기능의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
US20170079310A1 (en) * 2015-09-18 2017-03-23 Richard Gerry Dingman, JR. Texture analog dysphagia cuisine
WO2017060468A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 Galderma Research & Development Composition containing lactic acid bacteria and its use to treat atopic dermatitis
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
HK1254843B (zh) 2015-11-20 2020-04-17 希杰生物科技株式会社 包含细菌菌株的组合物
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
EP3173373A1 (en) 2015-11-26 2017-05-31 Anheuser-Busch InBev S.A. Polymeric keg connector
WO2017117142A1 (en) 2015-12-28 2017-07-06 New York University Device and method of restoring microbiota of newborns
CN107007632B (zh) * 2016-01-28 2022-05-06 康贝株式会社 用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物
CN105661017A (zh) * 2016-02-03 2016-06-15 程雪娇 一种牲畜饲料及制备方法
EP3520801A1 (en) 2016-03-04 2019-08-07 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
JP6727051B2 (ja) * 2016-07-15 2020-07-22 学校法人 埼玉医科大学 増粘剤、組成物キット及び組成物を増粘させる方法
EP3272396A1 (en) * 2016-07-18 2018-01-24 Bionou Research, S.L. Use of probiotics in the treatment and/or prevention of atopic dermatitis
JP6999115B2 (ja) * 2016-10-28 2022-01-18 株式会社ヤクルト本社 無病率低下抑制剤
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
BE1025110B1 (fr) 2016-12-16 2018-10-29 Nestle Skin Health Capsule comprenant un microorganisme probiotique pour utilisation dans un dispositif de production et de distribution de compositions
WO2018151245A1 (ja) 2017-02-17 2018-08-23 株式会社 明治 インターロイキン－２３産生促進用組成物およびインターロイキン－２３の産生促進方法
WO2018180728A1 (ja) * 2017-03-30 2018-10-04 森永乳業株式会社 炎症制御遺伝子の発現促進用組成物
CN107772264A (zh) * 2017-05-12 2018-03-09 南昌大学 一种具有排汞功能的南瓜果胶排汞婴幼儿米粉的制备方法
JP7212945B2 (ja) 2017-05-22 2023-01-26 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド 細菌株を含む組成物
EP3630942B1 (en) 2017-05-24 2022-11-30 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strain
MA49425A (fr) 2017-06-14 2020-04-22 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA49373B1 (fr) 2017-06-14 2021-02-26 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
TWI767013B (zh) 2017-06-14 2022-06-11 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌品系之組成物
FR3070167B1 (fr) * 2017-08-17 2021-12-24 Ecole Normale Superieure Lyon Souches de lactobacillus stimulant la croissance
CN111372596A (zh) 2017-08-30 2020-07-03 潘德勒姆治疗公司 用于治疗微生物组相关病症的方法和组合物
JP7065589B2 (ja) * 2017-10-31 2022-05-12 株式会社明治 ＩＬ－１β血清濃度低下用発酵乳、ＣＸＣＬ１血清濃度低下用発酵乳、癌に伴うＩＬ－１βの過度な血清濃度上昇の抑制用発酵乳、または、癌に伴うＣＸＣＬ１の過度な血清濃度上昇の抑制用発酵乳
CN108013473B (zh) * 2017-11-20 2021-06-18 陕西海升果业发展股份有限公司 一种益生菌冻干块及制备方法以及基于该冻干块的即食水果谷物麦片及制备方法
US11197917B2 (en) 2017-12-01 2021-12-14 ByHeart, Inc. Formulations for nutritional support in subjects in need thereof
CN108077935A (zh) * 2018-01-22 2018-05-29 广东格物生物科技有限公司 调理中老年人肠道功能菌剂及其制备方法和应用
JP6846376B2 (ja) * 2018-03-15 2021-03-24 キリンホールディングス株式会社 皮膚状態改善用組成物
AU2019306649A1 (en) 2018-07-19 2021-02-04 Pendulum Therapeutics, Inc. Methods and compositions for microbial engraftment
AU2019353693A1 (en) * 2018-10-02 2021-04-01 Société des Produits Nestlé S.A. Probiotic combination for treatment of inflammatory-related gastrointestinal disorders
BR112021009335A2 (pt) * 2018-11-29 2021-08-17 Rhodia Operations uso de goma guar em composições biofungicidas
WO2020113485A1 (zh) * 2018-12-06 2020-06-11 江苏安惠生物科技有限公司 调节肠道菌群的胶囊
CN120505227A (zh) 2019-01-04 2025-08-19 莱雅公司 菌株和组合物
CN109628359B (zh) * 2019-02-22 2021-03-02 江南大学 一株可缓解过敏性哮喘的罗伊氏乳杆菌及其应用
TWI729384B (zh) 2019-04-26 2021-06-01 大江生醫股份有限公司 泌尿生殖道保健之益生菌株及其用途
JP7013419B2 (ja) * 2019-08-07 2022-02-15 日清食品ホールディングス株式会社 炎症性サイトカインの産生誘導活性は低いが抗炎症性サイトカインの産生誘導活性が高いビフィズス菌
CN110777087B (zh) * 2019-08-09 2020-08-07 四川厌氧生物科技有限责任公司 一种约氏乳杆菌及其应用
CN110521938A (zh) * 2019-09-12 2019-12-03 广东金海康医学营养品股份有限公司 一种婴幼儿营养米粉及其制备方法
CN110638845B (zh) * 2019-11-08 2020-07-14 爱优诺营养品有限公司 一种菌剂组合物及其在改善厌食症功能性奶粉上的应用
KR102135879B1 (ko) * 2020-02-13 2020-07-21 주식회사 케이티앤지 신규 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) KC3 균주를 이용한 면역장애, 호흡기 염증 질환, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도
EP4346451A1 (en) * 2021-05-27 2024-04-10 Compagnie Gervais Danone Cereal-based compositions with a mix of galacto-oligosaccharides/fructo- oligosaccharides and uses thereof for improving iron absorption
CN113025540B (zh) * 2021-05-28 2021-10-01 中国食品发酵工业研究院有限公司 用于发酵大豆蛋白的乳酸菌菌剂、制备方法、发酵方法、具有增肌功能的发酵产物
JP2024545063A (ja) * 2021-12-09 2024-12-05 ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー 微生物叢によるアグマチン産生を増加させるためのラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）
CN115428954A (zh) * 2022-09-15 2022-12-06 北京三元食品股份有限公司 复合益生菌及发酵乳在制备用于辅助治疗hiv患者产品中的应用
KR20250117389A (ko) 2022-11-17 2025-08-04 엥스티튀 나쇼날 드 르쉐르슈 푸흐 라그리컬튀흐, 랄리망따씨옹 에 랑비허른망 리모실락토바실루스 무코사에 및 glp-1 증가가 필요한 장애
CN116064339B (zh) * 2023-03-10 2025-09-23 扬州大学 一株约氏乳酸杆菌n5及其在防治肠炎及腹泻上的应用
CN117946919B (zh) * 2024-01-23 2024-07-23 西南大学 乳脂乳球菌、发酵剂及其在制备米粉中的应用
CN118028182B (zh) * 2024-04-12 2024-06-18 四川厌氧生物科技有限责任公司 一种改善口腔健康的约翰逊氏乳杆菌及其用途

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004112507A1 (en) * 2003-06-23 2004-12-29 Nestec S.A. Infant or follow-on formula
WO2008106373A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Mead Johnson Nutrition Company Product containing inactivated probiotic for children or infants
WO2008153377A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
RU2346449C2 (ru) * 2003-06-23 2009-02-20 Нестек С.А. Смесь для детей первых месяцев жизни или старше

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1456207A (en) * 1972-12-15 1976-11-24 Unilever Ltd Ice-cream
GB2225922B (en) * 1988-12-16 1992-10-07 Samuel Kuria Mbugua A method for the manufacture of a fermented cereal product
US4980182A (en) * 1989-06-21 1990-12-25 Nestec S.A. Beverages containing a beverage base and milk protein
DK0577903T3 (da) * 1992-07-06 1998-04-06 Nestle Sa Antigastritisk middel
US5308832A (en) * 1992-07-27 1994-05-03 Abbott Laboratories Nutritional product for persons having a neurological injury
US5494687A (en) * 1993-11-05 1996-02-27 Polster; Louis S. Process for tenderizing meat
US5714472A (en) * 1993-12-23 1998-02-03 Nestec Ltd. Enternal formulation designed for optimized nutrient absorption and wound healing
US5549905A (en) * 1994-10-18 1996-08-27 Clintec Nutrition Co. Enternal composition for pediatric patients
US5533973A (en) * 1995-01-13 1996-07-09 Abbott Laboratories Alteration of nutritional product during enteral tube feeding
US5733884A (en) * 1995-11-07 1998-03-31 Nestec Ltd. Enteral formulation designed for optimized wound healing
US5902578A (en) * 1996-03-25 1999-05-11 Abbott Laboratories Method and formula for the prevention of diarrhea
US6194009B1 (en) * 1996-11-22 2001-02-27 Princeton Nutrition, Llc Refrigeration-shelf-stable ultra-pasteurized or pasteurized infant formula
ATE206873T1 (de) * 1997-01-09 2001-11-15 Nestle Sa Probiotik enthaltendes getreideprodukt
US7374753B1 (en) * 1997-06-03 2008-05-20 Ganeden Biotech, Inc. Probiotic lactic acid bacterium to treat bacterial infections associated with SIDS
US6200950B1 (en) * 1998-02-18 2001-03-13 Nestec S.A. Calorically dense nutritional composition
DE19836339B4 (de) * 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
DE19860375A1 (de) 1998-12-28 2000-07-06 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Alpha Amylase-resistente Stärke zur Herstellung von Nahrungs- und Arzneimittel
US6120814A (en) * 1999-02-22 2000-09-19 Nature's One, Inc. Organic nutritional formula
EP1034787A1 (en) * 1999-03-11 2000-09-13 Société des Produits Nestlé S.A. Lactobacillus strains preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria
EP1034788A1 (en) * 1999-03-11 2000-09-13 Société des Produits Nestlé S.A. Lactic acid bacteria strains capable of preventing diarrhea
CZ20013269A3 (cs) * 1999-03-11 2002-04-17 Société des Produits Nestlé S. A. Bakterie mléčného kvaąení
FR2795917B1 (fr) 1999-07-06 2001-08-31 Gervais Danone Sa Procede de preparation d'un produit lacte immunostimulant et ses applications
BR0015102B1 (pt) 1999-10-26 2014-03-18 Nestle Sa Uso de sobrenadante de cultura de bactéria de ácido lático ou bifidobacterium e composição alimentícia ou farmacêutica compreendendo o referido sobrenadante
EP1110555A1 (fr) * 1999-12-22 2001-06-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Agent anti-adhesion de la flore pathogene de la peau
EP1251747B1 (en) * 2000-01-18 2012-01-25 Société des Produits Nestlé S.A. Pet food composition for treating helicobacter species in pets
WO2001070246A1 (en) * 2000-03-24 2001-09-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Use of lactic acid bacterium for the treatment of peritonitis
WO2001074331A1 (en) * 2000-04-04 2001-10-11 Shionogi & Co., Ltd. Oily compositions containing highly fat-soluble drugs
RU2294366C2 (ru) * 2000-09-25 2007-02-27 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Трансформированные молочно-кислые бактерии, снижающие склонность к проявлению аллергических реакций, и их применение
DE60143616D1 (de) * 2000-10-06 2011-01-20 Oreal Verwendung von probiotischen milchsäure-produzierende bakterien zur zum schutz der haut gegen uv-induzierter allergischen reaktionen und entzündungskrankheiten oder immunsuppression
EP1227152A1 (en) * 2001-01-30 2002-07-31 Société des Produits Nestlé S.A. Bacterial strain and genome of bifidobacterium
BRPI0207372B1 (pt) * 2001-02-19 2015-06-02 Nestle Sa Processo para obtenção de um produto consumível seco com baixa atividade de água e que compreende probióticos frescos
EP1239032A1 (en) * 2001-03-02 2002-09-11 Société des Produits Nestlé S.A. Lactic acid bacteria as agents for treating and preventing allergy
EP1260227A1 (en) 2001-05-23 2002-11-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Lipoteichoic acid from lactic acid bacteria and its use to modulate immune responses mediated by gram-negative bacteria, potential pathogenic gram-positive bacteria
PT1423019E (pt) 2001-08-02 2009-12-14 Simply Thick Llc Processo para preparação de composições espessantes concentradas
US20050069505A1 (en) * 2002-02-21 2005-03-31 Lionel Breton Orally administrable composition for the photoprotection of the skin
EP1364586A1 (en) * 2002-05-24 2003-11-26 Nestec S.A. Probiotics and oral tolerance
EP1384483A1 (en) * 2002-07-23 2004-01-28 Nestec S.A. Probiotics for treatment of irritable bowel disease (IBS) through improvement of gut neuromuscular function
ITBO20020564A1 (it) * 2002-09-06 2004-03-07 Alfa Wassermann Spa Bifidobatteri e preparazioni che li contengono.
US7105336B2 (en) * 2002-10-07 2006-09-12 Biogaia Ab Selection and use of lactic acid bacteria for reducing inflammation caused by Helicobacter
AU2003303894A1 (en) * 2003-01-30 2004-08-30 The Regents Of The University Of California Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof
CN1183960C (zh) * 2003-02-27 2005-01-12 四川大学 双歧杆菌细胞壁蛋白在制药中的应用
JP4038450B2 (ja) * 2003-03-31 2008-01-23 株式会社バイオテックジャパン 低カロリーご飯並びに低カロリー米及びそれらの製造方法
PL1638416T3 (pl) * 2003-06-23 2013-09-30 Nestec Sa Zastosowanie żywnościowego preparatu do optymalizowania działania bariery jelitowej
DE602004017885D1 (de) * 2003-10-24 2009-01-02 Nutricia Nv Symbiotische zusammensetzung für kleinkinder
CA2557834C (en) 2004-03-04 2012-05-22 E-L Management Corporation Skin treatment method with lactobacillus extract
US7090879B2 (en) * 2004-03-18 2006-08-15 Abbott Laboratories Nutritional formula containing select carotenoid combinations
AU2005249158B2 (en) * 2004-06-01 2010-08-05 Prophagia Inc. Index and method of use of adapted food compositions for dysphagic persons
WO2006000992A1 (en) * 2004-06-23 2006-01-05 L'oreal Method and compositions useful for preventing and/or treating sensitive and/or dry skin
EP1629850B2 (en) * 2004-08-24 2013-05-22 N.V. Nutricia Nutritional composition comprising indigestible transgalactooligosaccharides and digestible galactose saccharides
JP5371169B2 (ja) * 2004-09-24 2013-12-18 コンビ株式会社 薬剤耐性菌感染防除剤
MX2007004135A (es) * 2004-10-04 2007-06-15 Oreal Composicion cosmetica y/o dermatologica para pieles sensibles.
EP1811864B1 (en) * 2004-11-12 2008-05-14 N.V. Nutricia Liquid transition nutrition for infants
DE602004021734D1 (de) * 2004-11-18 2009-08-06 Nutricia Nv Verdickungsmittelzusammensetzung für dysphagia-patienten
KR101355266B1 (ko) * 2005-02-15 2014-02-06 배리 알 골딘 생균 및 분리된 β­글루칸을 포함하는 식품 및 이들의 사용방법
WO2006091103A2 (en) * 2005-02-28 2006-08-31 N.V. Nutricia Nutritional composition with probiotics
CA2537452C (en) * 2005-03-09 2013-12-24 Abbott Laboratories Concentrated human milk fortifier liquid
EP1926395A1 (en) * 2005-04-13 2008-06-04 Nestec S.A. Infant formula with probiotics
US20060251634A1 (en) * 2005-05-06 2006-11-09 Ho-Jin Kang Method of improving immune function in mammals using lactobacillus strains with certain lipids
ZA200800308B (en) * 2005-07-20 2009-08-26 Unilever Plc Edible product containing beneficial bacteria
WO2007020884A1 (ja) * 2005-08-12 2007-02-22 Meiji Dairies Corporation β－ディフェンシンを介した感染予防効果を有するビフィズス菌または乳酸菌とそれを含有する食品・医薬品組成物
RU2445360C2 (ru) * 2005-10-05 2012-03-20 Нестек С.А. Композиция для компенсации задержки роста
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
JP5030960B2 (ja) * 2005-10-24 2012-09-19 ネステク ソシエテ アノニム 食物繊維製剤及び投与方法
PL1800675T4 (pl) * 2005-12-23 2012-02-29 Nutricia Nv Kompozycja zawierająca wielonienasycone kwasy tłuszczowe, białka, mangan, i/lub molibden oraz nukleozydy/nukleotydy do leczenia otępienia
US7758906B2 (en) * 2006-01-20 2010-07-20 Kraft Foods Global Brands Llc Thickening system for products prepared with milk
RU2445362C2 (ru) * 2006-02-15 2012-03-20 Нестек С.А. Применение bifidobacterium longum в производстве лекарственного средства или терапевтической питательной композиции для лечения воспалительного заболевания кишечника у млекопитающего и для ослабления воспаления кишечника, связанного с пищевыми аллергенами, у млекопитающего
MY149913A (en) * 2006-03-07 2013-10-31 Nestec Sa Synbiotic mixture
GB0612671D0 (en) 2006-06-27 2006-08-09 Shs Int Ltd Nutritional formulation
ES2557160T3 (es) 2006-10-23 2016-01-22 Nestec S.A. Modulación del aroma y el sabor mediante biotransformación en productos lácteos
CA2685936C (en) * 2007-05-07 2016-07-12 Clearly Superior, Inc. Food thickening agent, method for producing food thickening agent
JP2008283922A (ja) * 2007-05-18 2008-11-27 Fuji Oil Co Ltd ヨーグルト様飲食品の製造法
EP1992351B1 (en) 2007-05-18 2016-05-11 Nestec S.A. Lactobacillus johnsonii for prevention of postsurgical infection
EP2177111A4 (en) * 2007-07-02 2014-06-04 San Ei Gen Ffi Inc PROCESSED FOOD COMPOSITION CONTAINING DEXTRIN
US20090041727A1 (en) * 2007-08-08 2009-02-12 Conjugon, Inc. Compositions and Methods for Microbe Storage and Delivery
EP2022502A1 (en) * 2007-08-10 2009-02-11 Nestec S.A. Lactobacillus rhamnosus and weight control
EP2227239A2 (en) * 2007-12-06 2010-09-15 Arla Foods Amba Probiotic bacteria and regulation of fat storage
EP2356992B1 (en) 2007-12-07 2017-08-16 N.V. Nutricia Bifidobactrium for dust mite allergy
WO2009075564A1 (en) * 2007-12-10 2009-06-18 N.V. Nutricia Paediatric fibre mixture
ES2395838T3 (es) * 2007-12-21 2013-02-15 Compagnie Gervais Danone Método para disminuir el contorno abdominal administrando una bacteria del tipo Bifidobacterium
US20090162499A1 (en) * 2007-12-21 2009-06-25 The Quaker Oats Company Grain products having a potent natural sweetener and a bulking agent
EP2110027A1 (en) * 2008-04-01 2009-10-21 Nestec S.A. Long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) in maternal nutrition during pregnancy and lactation
US20120039860A1 (en) * 2008-04-10 2012-02-16 Nestec S.A. Compositions and methods for improved oral health
AR072142A1 (es) 2008-06-13 2010-08-11 Nutricia Nv Nutricion para prevenir infecciones.proceso. composicion. uso.
EP2140772A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-06 Nestec S.A. Temperature-induced delivery of nutrients by micro-organisms in the gastrointestinal tract
US8137718B2 (en) * 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products
US20100074870A1 (en) * 2008-09-19 2010-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Probiotic infant products
JP2010095465A (ja) * 2008-10-16 2010-04-30 House Wellness Foods Kk 乳酸菌含有免疫賦活用組成物
CN102960447A (zh) * 2008-11-03 2013-03-13 雀巢产品技术援助有限公司 包含益生菌并改善睡眠模式的营养组合物
EP2251020A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles
ATE546149T1 (de) 2009-05-11 2012-03-15 Nestec Sa Prävention und behandlung von allergischer diarrhöe
MX338680B (es) 2009-05-11 2016-04-27 Nestec Sa Bifidobacterium longum ncc2705 (cncm i-2618) y padecimientos inmunes.
EP2251022A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect
EP2308498A1 (en) 2009-09-30 2011-04-13 Nestec S.A. Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
US9226521B2 (en) 2009-12-08 2016-01-05 Nestec S.A. Infant formula with probiotics and milk fat globule membrane components
KR101166798B1 (ko) * 2011-12-19 2012-07-26 김대현 락토바실러스 애시도필러스 엘비의 사균을 포함하는 알레르기 질환의 치료 또는 예방용 의약 조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004112507A1 (en) * 2003-06-23 2004-12-29 Nestec S.A. Infant or follow-on formula
RU2346449C2 (ru) * 2003-06-23 2009-02-20 Нестек С.А. Смесь для детей первых месяцев жизни или старше
WO2008106373A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Mead Johnson Nutrition Company Product containing inactivated probiotic for children or infants
WO2008153377A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI1010574A2 (pt) 2016-03-15
EP2429546B1 (en) 2016-08-31
US20130260440A1 (en) 2013-10-03
MX2011012074A (es) 2012-03-07
US20120064051A1 (en) 2012-03-15
US20120189598A1 (en) 2012-07-26
BRPI1014304A2 (pt) 2016-04-05
MX2011012075A (es) 2012-03-07
MY173382A (en) 2020-01-21
US9375454B2 (en) 2016-06-28
CN104220082A (zh) 2014-12-17
SG175167A1 (en) 2011-11-28
MY166552A (en) 2018-07-16
MX341685B (es) 2016-08-30
WO2011000620A1 (en) 2011-01-06
BRPI1010836A2 (pt) 2016-04-05
US20120121561A1 (en) 2012-05-17
CN102858354A (zh) 2013-01-02
US8603492B2 (en) 2013-12-10
CL2011002818A1 (es) 2012-05-11
WO2010130663A1 (en) 2010-11-18
EP2429541A1 (en) 2012-03-21
WO2010133475A3 (en) 2011-01-27
BRPI1010802A2 (pt) 2016-04-05
CN103596578A (zh) 2014-02-19
US20120107287A1 (en) 2012-05-03
EP2429539A1 (en) 2012-03-21
WO2010142504A1 (en) 2010-12-16
CN102917714A (zh) 2013-02-06
US20120183514A1 (en) 2012-07-19
EP2429545A1 (en) 2012-03-21
US20120114701A1 (en) 2012-05-10
BRPI1013731A2 (pt) 2019-09-24
MX2011012070A (es) 2012-03-07
US8802077B2 (en) 2014-08-12
RU2011150197A (ru) 2013-06-20
BRPI1013733A2 (pt) 2019-09-24
MX2011012064A (es) 2011-12-06
AU2010255972A1 (en) 2011-12-08
JP2013526265A (ja) 2013-06-24
MX336030B (es) 2016-01-07
AR076677A1 (es) 2011-06-29
CN103052395A (zh) 2013-04-17
RU2554772C2 (ru) 2015-06-27
JP2012526751A (ja) 2012-11-01
CN103648510A (zh) 2014-03-19
EP2429553A1 (en) 2012-03-21
CN102883731A (zh) 2013-01-16
BRPI1010637A2 (pt) 2019-04-02
JP2016006054A (ja) 2016-01-14
JP2012526759A (ja) 2012-11-01
EP2429554A1 (en) 2012-03-21
EP2429556B1 (en) 2016-03-30
BRPI1010926A2 (pt) 2016-04-05
JP2012526529A (ja) 2012-11-01
US20120121652A1 (en) 2012-05-17
BRPI1010917A2 (pt) 2016-03-15
EP2429540B1 (en) 2016-07-27
CN102770145A (zh) 2012-11-07
RU2011150216A (ru) 2013-06-20
RU2564139C2 (ru) 2015-09-27
BRPI1010839A2 (pt) 2016-04-05
EP2429556A2 (en) 2012-03-21
WO2010130700A1 (en) 2010-11-18
ES2572760T3 (es) 2016-06-02
JP2012526762A (ja) 2012-11-01
WO2010133475A2 (en) 2010-11-25
JP2012526756A (ja) 2012-11-01
EP2429551A1 (en) 2012-03-21
US20120141444A1 (en) 2012-06-07
EP2429548A1 (en) 2012-03-21
ES2576831T3 (es) 2016-07-11
CA2761691A1 (en) 2010-11-18
CN102695519A (zh) 2012-09-26
BRPI1010916A2 (pt) 2019-09-24
RU2011150192A (ru) 2013-06-20
WO2010130704A1 (en) 2010-11-18
JP2012526755A (ja) 2012-11-01
MY165388A (en) 2018-03-21
WO2010130702A1 (en) 2010-11-18
CA2761573A1 (en) 2010-11-18
EP2429540A1 (en) 2012-03-21
PT2429557E (pt) 2016-06-17
CN102858354B (zh) 2015-06-17
US20120121563A1 (en) 2012-05-17
JP5860396B2 (ja) 2016-02-16
WO2010139531A1 (en) 2010-12-09
BRPI1010838A2 (pt) 2019-09-24
US20120269789A1 (en) 2012-10-25
AU2010247469A1 (en) 2011-12-08
AU2010251313A1 (en) 2011-11-17
WO2010130701A1 (en) 2010-11-18
CA2761689A1 (en) 2010-11-18
UA109876C2 (ru) 2015-10-26
CA2761672A1 (en) 2011-01-06
ES2608651T3 (es) 2017-04-12
ZA201109095B (en) 2015-06-24
WO2010130697A1 (en) 2010-11-18
CN102844037A (zh) 2012-12-26
RU2556124C2 (ru) 2015-07-10
US20130028877A1 (en) 2013-01-31
US20120128726A1 (en) 2012-05-24
EP2429543A1 (en) 2012-03-21
BRPI1010929A2 (pt) 2016-04-05
US20150079056A1 (en) 2015-03-19
EP2429557B2 (en) 2024-05-22
EP2429552A1 (en) 2012-03-21
JP2012526754A (ja) 2012-11-01
JP2012526752A (ja) 2012-11-01
EP2429550A1 (en) 2012-03-21
JP2012526757A (ja) 2012-11-01
CA2761446A1 (en) 2010-11-18
EP2429546A1 (en) 2012-03-21
WO2010130699A1 (en) 2010-11-18
JP2012526760A (ja) 2012-11-01
ZA201109085B (en) 2013-05-29
CN102595916A (zh) 2012-07-18
JP2013526480A (ja) 2013-06-24
CA2761687A1 (en) 2010-11-18
CA2761453A1 (en) 2010-11-25
TW201043238A (en) 2010-12-16
MY159273A (en) 2016-12-30
ZA201109091B (en) 2013-05-29
EP2429557A2 (en) 2012-03-21
CA2761655A1 (en) 2010-11-18
JP2012526758A (ja) 2012-11-01
WO2010130710A1 (en) 2010-11-18
EP2429557B1 (en) 2016-05-04
CA2761444A1 (en) 2010-11-18
TW201100087A (en) 2011-01-01
BRPI1010919A2 (pt) 2019-09-24
MX338680B (es) 2016-04-27
RU2011150195A (ru) 2013-06-20
CA2761449A1 (en) 2010-11-18
TWI402075B (zh) 2013-07-21
CN102939093A (zh) 2013-02-20
CA2761574A1 (en) 2010-11-18
PT2429539T (pt) 2017-01-12
EP2429538A1 (en) 2012-03-21
MX2011012063A (es) 2011-12-06
CA2761444C (en) 2018-04-24
WO2010130713A1 (en) 2010-11-18
WO2010133472A2 (en) 2010-11-25
BRPI1010912A2 (pt) 2019-09-24
US10576110B2 (en) 2020-03-03
PL2429557T3 (pl) 2018-06-29
AU2010247469B2 (en) 2014-12-18
WO2010130662A1 (en) 2010-11-18
CN102869365A (zh) 2013-01-09
US20120135044A1 (en) 2012-05-31
MX339112B (es) 2016-05-12
TWI489988B (zh) 2015-07-01
BRPI1012849A2 (pt) 2018-06-19
EP2429539B1 (en) 2016-10-12
JP2012526761A (ja) 2012-11-01
AR076676A1 (es) 2011-06-29
MX2011012067A (es) 2011-12-06
US20120195867A1 (en) 2012-08-02
EP2429549A1 (en) 2012-03-21
PL2429556T3 (pl) 2017-01-31
US20120183515A1 (en) 2012-07-19
MX2011012066A (es) 2012-03-07
ZA201109093B (en) 2013-05-29
WO2010133472A3 (en) 2011-02-03
RU2011150214A (ru) 2013-06-20
US8916374B2 (en) 2014-12-23
RU2549934C2 (ru) 2015-05-10
EP2429538B1 (en) 2015-10-21
CN102762216A (zh) 2012-10-31
JP2012526528A (ja) 2012-11-01
US8784798B2 (en) 2014-07-22
CN102802648A (zh) 2012-11-28
WO2011000621A1 (en) 2011-01-06
US20120121685A1 (en) 2012-05-17
RU2011150202A (ru) 2013-06-20
ES2559008T3 (es) 2016-02-10
CA2761598A1 (en) 2010-11-18
CN102811725A (zh) 2012-12-05
US8691244B2 (en) 2014-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2539852C2 (ru) Детские питательные смеси, содержащие пробиотические микроорганизмы
RU2574476C2 (ru) Порошкообразные зерновые композиции, содержащие нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы
HK1177697A (en) Infant and young children feeding formula comprising probiotics for infants and young children
HK1177898A (en) Infant feeding formulas comprising probiotic micro-organisms
HK1181325A (en) Infant cereal comprising non-replicating probiotic microorganisms
HK1177431A (en) Complete liquid nutrition for children at the age of 1-10 years comprising probiotics
HK1178441A (en) Specialized medical nutrition for surgical and trauma patients containing probiotics

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20190916