RU2522877C2 - Method for laboratory assessment of effectiveness in treatment of intoxication in emergency patients - Google Patents
Method for laboratory assessment of effectiveness in treatment of intoxication in emergency patients Download PDFInfo
- Publication number
- RU2522877C2 RU2522877C2 RU2012110490/15A RU2012110490A RU2522877C2 RU 2522877 C2 RU2522877 C2 RU 2522877C2 RU 2012110490/15 A RU2012110490/15 A RU 2012110490/15A RU 2012110490 A RU2012110490 A RU 2012110490A RU 2522877 C2 RU2522877 C2 RU 2522877C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- intoxication
- effectiveness
- acids
- patient
- Prior art date
Links
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 title claims abstract description 56
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 title claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 32
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 25
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 24
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 10
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 10
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 10
- XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 6
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 5
- NWCHELUCVWSRRS-SECBINFHSA-N (2r)-2-hydroxy-2-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@](O)(C)C1=CC=CC=C1 NWCHELUCVWSRRS-SECBINFHSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-RALIUCGRSA-N 2,3,4,5,6-pentadeuteriobenzoic acid Chemical compound [2H]C1=C([2H])C([2H])=C(C(O)=O)C([2H])=C1[2H] WPYMKLBDIGXBTP-RALIUCGRSA-N 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 3
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 3
- JVGVDSSUAVXRDY-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxyphenyl)lactic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC1=CC=C(O)C=C1 JVGVDSSUAVXRDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 2
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- VOXXWSYKYCBWHO-UHFFFAOYSA-N 3-phenyllactic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC1=CC=CC=C1 VOXXWSYKYCBWHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 206010007027 Calculus urinary Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 244000132059 Carica parviflora Species 0.000 description 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 1
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010016228 Fasciitis Diseases 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108050005077 Haptoglobin Proteins 0.000 description 1
- 102000014702 Haptoglobin Human genes 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000004221 Multiple Trauma Diseases 0.000 description 1
- 208000023637 Multiple injury Diseases 0.000 description 1
- XCOBLONWWXQEBS-KPKJPENVSA-N N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide Chemical compound C[Si](C)(C)O\C(C(F)(F)F)=N\[Si](C)(C)C XCOBLONWWXQEBS-KPKJPENVSA-N 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- -1 Phenyl milk acid Chemical compound 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 206010066901 Treatment failure Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003150 biochemical marker Substances 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940000031 blood and blood forming organ drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 210000001255 hallux Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000010813 internal standard method Methods 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 201000002638 post-cardiac arrest syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000007425 progressive decline Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 208000002212 pyonephrosis Diseases 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000005464 sample preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000008718 systemic inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к реаниматологии и лабораторной диагностике. Способ может быть использован в медицинской практике для оценки эффективности лечения синдрома интоксикации у реаниматологических больных. Способ также может быть полезен в детской реаниматологии, включая период новорожденности, для оценки эффективности лечения синдрома интоксикации у детей. Также способ может быть полезен для оценки эффективности проведения экстракорпоральных методов очистки крови у детей и взрослых, находящихся в критическом состоянии.The invention relates to medicine, namely to intensive care and laboratory diagnostics. The method can be used in medical practice to assess the effectiveness of treatment of intoxication syndrome in resuscitation patients. The method may also be useful in pediatric resuscitation, including the neonatal period, to assess the effectiveness of treatment of intoxication syndrome in children. Also, the method may be useful for evaluating the effectiveness of extracorporeal methods of blood purification in children and adults in critical condition.
Синдром эндогенной интоксикации - это совокупность симптомов, характеризующихся повреждением клеток и клеточных структур организма, вызванных избыточным содержанием в крови токсических продуктов и биологически активных веществ [Афанасьев А.Н., Одинцова И.Н., Удут В.В. Синдром эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа: общность и различия. Анестезиология и реаниматология. 2007; 4:67-71]. Синдром эндогенной интоксикации - это полиэтиологический и полипатогенетический синдром. В развитии эндотоксикоза одновременно или последовательно могут участвовать несколько механизмов образования эндогенных токсических субстанций. Наиболее тяжелые формы синдром эндогенной интоксикации приобретает у реаниматологических больных, особенно при таких критических состояниях как сепсис, деструктивный панкреатит, политравма, постреанимационная болезнь, ожоговая болезнь, тяжелая кровопотеря и др.Endogenous intoxication syndrome is a set of symptoms characterized by damage to cells and cellular structures of the body caused by excessive levels of toxic products and biologically active substances in the blood [Afanasyev AN, Odintsova IN, Udut VV Syndrome of endogenous intoxication and systemic inflammatory response: generality and differences. Anesthesiology and resuscitation. 2007; 4: 67-71]. Endogenous intoxication syndrome is a polyetiological and polypathogenetic syndrome. Several mechanisms of the formation of endogenous toxic substances may simultaneously or sequentially participate in the development of endotoxicosis. The syndrome of endogenous intoxication acquires the most severe forms in resuscitation patients, especially in such critical conditions as sepsis, destructive pancreatitis, polytrauma, postresuscitation disease, burn disease, severe blood loss, etc.
Полиэтиологичность и сложный механизм развития эндогенной интоксикации затрудняют разработку универсальных критериев, позволяющих оценить эффективность проводимого лечения. В целом маркерами эндогенной интоксикации считаются множество показателей и интегральных показателей гомеостаза: билирубин, трансаминазы, протеазы и их ингибиторы, фибриноген, гаптоглобин, церулоплазмин, С-реактивный белок, прокальцитонин, креатинин, мочевина, уровень общего белка и показатели протеинограммы, скорость оседания эритроцитов, характеристики клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета. Каждый из этих показателей изменяется в зависимости от причины интоксикации, а изменение некоторых из них, может не быть связано с интоксикацией.The polyetiology and the complex mechanism of the development of endogenous intoxication make it difficult to develop universal criteria for assessing the effectiveness of the treatment. In general, the markers of endogenous intoxication are many indicators and integral indicators of homeostasis: bilirubin, transaminases, proteases and their inhibitors, fibrinogen, haptoglobin, ceruloplasmin, C-reactive protein, procalcitonin, creatinine, urea, total protein level and proteinogram indicators, erythrocyte sedimentation rate, sedimentation rate characteristics of cellular, humoral and nonspecific immunity. Each of these indicators varies depending on the cause of intoxication, and a change in some of them may not be associated with intoxication.
В результате перекисного окисления липидов в эритроцитах формируется малоновый диальдегид. Повышение концентрации малонового отмечено при различных заболеваниях, в том числе и при заболеваниях, сопровождающихся тяжелой эндогенной интоксикацией (Иванова 3.О. Изменение показателей малонового диальдегида при пневмонии бактериальной этиологии. Успехи современного естествознания. 2008; 1:105-105). Однако данный маркер не является специфичным маркером интоксикации и в большей степени характеризует общую тяжесть состояния, а не тяжесть интоксикации в данный момент времени, о чем свидетельствует медленная динамика его концентрации. Поэтому для быстрой оценки эффективности проводимого лечения у реаниматологических больных этот маркер не пригоден.As a result of lipid peroxidation, malondialdehyde is formed in red blood cells. An increase in malonic concentration was observed in various diseases, including diseases accompanied by severe endogenous intoxication (Ivanova 3.O. Changes in malondialdehyde in pneumonia of bacterial etiology. Advances in modern science. 2008; 1: 105-105). However, this marker is not a specific marker of intoxication and to a greater extent characterizes the general severity of the condition, rather than the severity of intoxication at a given point in time, as evidenced by the slow dynamics of its concentration. Therefore, this marker is not suitable for a quick assessment of the effectiveness of treatment in resuscitation patients.
Одним из способов оценки эффективности лечения эндогенной интоксикации возможно использование расчетных индексов интоксикации, вычисляемых по формулам (лейкоцитарный индекс интоксикации по формуле Кальф-Калифа и его аналоги, ядерный индекс Г.Д.Даштаянца). Однако использование подобных индексов не дает полной оценки степени эндогенной интоксикации, а отражает, в основном, степень воспалительного ответа организма, что затрудняет их использование именно для оценки эффективности лечения при интоксикации. Существенными недостатками способов, основанных на оценке клеточного состава крови, является их непригодность при заболеваниях крови и кроветворных органов, в период новорожденности, у больных с нарушенной реактивностью иммунной системы, а также трудоемкость и субъективность результатов, так как предварительно требуется провести визуальный подсчет и анализ клеток в образце крови.One of the ways to assess the effectiveness of treatment of endogenous intoxication is to use calculated intoxication indices calculated by the formulas (leukocyte intoxication index according to the Kalf-Caliph formula and its analogues, G.D. Dashtayants nuclear index). However, the use of such indices does not give a complete assessment of the degree of endogenous intoxication, but reflects mainly the degree of the inflammatory response of the body, which makes it difficult to use them specifically to evaluate the effectiveness of treatment for intoxication. Significant disadvantages of the methods based on the assessment of the cellular composition of blood are their unsuitability for diseases of the blood and blood-forming organs, during the neonatal period, in patients with impaired reactivity of the immune system, as well as the complexity and subjectivity of the results, since visual cell counting and analysis are required first in a blood sample.
В качестве прототипа изобретения может выступать способ, предлагающий в качестве универсального биохимического маркера эндогенной интоксикации, на основе которого возможно и оценивать эффективность лечения интоксикации, использовать такой показатель, как содержание в крови и других биологических жидкостях молекул средней и низкой молекулярной массы [RU 2324943 С2; Карякина Е.В., Белова С.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2004; 3:3-8]. Вещества низкой и средней молекулярной массы состоят из олигопептидов с молекулярной массой 500-6000 дальтон и малых молекул с массой 150-300 дальтон. Существенным недостатком прототипа и его аналогов является то, что в качестве оценочного показателя содержания веществ низкой и средней молекулярной массы используют величину оптической плотности. Величина оптической плотности зависит не только от концентрации веществ низкой и средней молекулярной массы, но и условий проведения измерений (толщина и качество применяемых кювет, спектральное разрешение, погрешность и динамический диапазон используемого спектрофотометра, способ пробоподготовки), что сказывается на результатах определения эндогенной интоксикации. Существуют другие методики определения веществ низкой и средней молекулярной массы (методы ультрафильтрации, методы гельфильтрации на различных носителях, метод жидкостной хроматографии под высоким давлением), но все они являются более сложными и менее изученными. Недостатком прототипа является то, что в состав молекул средней и низкой молекулярной массы входит неопределенно большое количество химических веществ, обладающих разной специфичностью для оценки интоксикации, что затрудняет оценку эффективности лечения интоксикационного синдрома.As a prototype of the invention, there can be a method that offers as a universal biochemical marker of endogenous intoxication, on the basis of which it is possible to evaluate the effectiveness of the treatment of intoxication, to use an indicator such as the content in the blood and other biological fluids of molecules of medium and low molecular weight [RU 2324943 C2; Karyakina E.V., Belova S.V. Medium-weight molecules as an integral indicator of metabolic disorders (literature review). Clinical laboratory diagnostics. 2004; 3: 3-8]. Substances of low and medium molecular weight consist of oligopeptides with a molecular weight of 500-6000 daltons and small molecules with a mass of 150-300 daltons. A significant disadvantage of the prototype and its analogues is that as an estimated indicator of the content of substances of low and medium molecular weight use the value of optical density. The value of optical density depends not only on the concentration of substances of low and medium molecular weight, but also on the measurement conditions (thickness and quality of the used cuvettes, spectral resolution, error and dynamic range of the used spectrophotometer, sample preparation method), which affects the results of determining endogenous intoxication. There are other methods for the determination of low and medium molecular weight substances (ultrafiltration methods, gel filtration methods on various media, high pressure liquid chromatography), but all of them are more complex and less studied. The disadvantage of the prototype is that the composition of molecules of medium and low molecular weight includes an indefinitely large number of chemicals with different specificity for assessing intoxication, which makes it difficult to assess the effectiveness of treatment of intoxication syndrome.
В целом в литературе нет рекомендаций, позволяющих оценить эффективность лечения интоксикации в диагностическом временном интервале, удовлетворяющем для принятия решения о правильности проводимого лечения у реаниматологических (тяжелых и крайне тяжелых) больных различных групп. Таким образом, перед исследователями стоит задача по разработке универсального способа, позволяющего своевременно и объективно оценить эффективность лечения интоксикации у реаниматологических больных различных групп. Поставленная задача решается способом лабораторной оценки эффективности лечения интоксикации у реаниматологических больных, заключающийся в том, что в крови пациентов определяют концентрации парагидроксифенилмолочной кислоты (п-ГФМК), фенилмолочной кислоты (ФМК), парагидроксифенилуксусной кислоты (п-ГФУК), фенилуксусной кислоты (ФУК) и при увеличении или сохранении исходно повышенного уровня любой из определяемых кислот делают вывод о неэффективности лечения.In general, there are no recommendations in the literature to evaluate the effectiveness of intoxication treatment in the diagnostic time interval, which is satisfactory for deciding on the correctness of the treatment in resuscitation (severe and extremely severe) patients of various groups. Thus, the researchers are faced with the task of developing a universal method that allows timely and objective assessment of the effectiveness of treatment of intoxication in resuscitation patients of various groups. The problem is solved by a method of laboratory assessment of the effectiveness of treatment of intoxication in resuscitation patients, which consists in the fact that the concentrations of parahydroxyphenyl lactic acid (p-HMPA), phenyl lactic acid (PMA), parahydroxyphenyl acetic acid (p-HFCA), and phenylacetic acid are determined in the blood of patients and with an increase or maintenance of an initially elevated level of any of the determined acids, a conclusion is drawn about the treatment failure.
Отбор выбранных маркеров производился на основе результатов многолетнего анализа содержания различных веществ в крови у реаниматологических больных в динамике с помощью газовой хромато-масс-спектрометрии. Выявленная динамика концентраций определяемых химических веществ удовлетворяет потребности врача-реаниматолога для быстрой, динамичной оценки эффективности лечения интоксикационного синдрома у тяжелых и крайне тяжелых пациентов.Selected markers were selected based on the results of many years of analysis of the content of various substances in the blood of resuscitation patients in dynamics using gas chromatography-mass spectrometry. The revealed dynamics of the concentrations of the defined chemicals satisfies the needs of the resuscitator for a quick, dynamic assessment of the effectiveness of treatment of intoxication syndrome in severe and extremely severe patients.
Способ может быть реализован с использованием стандартного лабораторного оборудования с привлечением персонала, квалификация которого не превосходит уровень специалиста в области химического, биохимического, иммуноферментного анализа. Хотя в исследовании выполнялось хромато-масс-спектральное определение указанных кислот, способ по изобретению в принципе заключает в себя также определение указанных кислот любым другим методом.The method can be implemented using standard laboratory equipment with the involvement of personnel whose qualifications do not exceed the level of a specialist in the field of chemical, biochemical, enzyme immunoassay. Although the chromatographic-mass spectral determination of these acids was carried out in the study, the method according to the invention in principle also includes the determination of these acids by any other method.
Сущность изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION
Для лабораторной оценки эффективности лечения интоксикации производится одновременное количественное определение концентрации пара-гидроксифенилмолочной кислоты (п-ГФМК), фенилмолочной кислоты (ФМК), парагидроксифенилуксусной кислоты (п-ГФУК), фенилуксусной кислоты (ФУК) в образце сыворотки крови до и после назначенного лечения. При интоксикационном синдроме уровни концентраций указанных соединений существенно превышают фоновые концентрации (у здоровых людей). При неэффективном лечении в динамике происходит увеличение или сохранение исходно повышенного уровня любой из определяемых кислот.For a laboratory assessment of the effectiveness of intoxication treatment, a simultaneous quantitative determination of the concentration of para-hydroxyphenyl lactic acid (p-HFCA), phenyl lactic acid (PMA), parahydroxyphenylacetic acid (p-HFCA), phenylacetic acid (FUC) in the blood serum sample before and after the prescribed treatment is performed. In intoxication syndrome, the concentration levels of these compounds significantly exceed background concentrations (in healthy people). With ineffective treatment in dynamics, an increase or preservation of the initially elevated level of any of the determined acids occurs.
Исходным материалом анализа является сыворотка венозной крови, которая подвергается процессу пробоподготовки (разбавлению, подкислению, введению внутреннего стандарта, экстракции в диэтиловый эфир, упариванию, силилированию) с последующим хромато-масс-спектральным анализом триметилсилильных производных определяемых кислот.The starting material for the analysis is venous blood serum, which undergoes a sample preparation process (dilution, acidification, introduction of an internal standard, extraction into diethyl ether, evaporation, silylation), followed by mass spectrometric analysis of trimethylsilyl derivatives of the determined acids.
Методика количественного определения содержания определяемых кислот в сыворотке крови:Method for the quantitative determination of the content of determined acids in blood serum:
а) приготовление раствора внутреннего стандарта - 16 мг безводной D5-бензойной кислоты растворяют в 1 мл 96% этилового спирта. 10 мкл полученного раствора разбавляют 96% этиловым спиртом до объема 4 мл. Содержание D5-бензойной кислоты в конечном растворе составляет 40 нг/мкл или 40 мкг/мл. В процессе пробоподготовки в образец вводят 10 мкл конечного раствора (абсолютное содержание стандарта 400 нг);a) preparation of a solution of internal standard - 16 mg of anhydrous D 5 -benzoic acid is dissolved in 1 ml of 96% ethyl alcohol. 10 μl of the resulting solution was diluted with 96% ethyl alcohol to a volume of 4 ml. The content of D 5 -benzoic acid in the final solution is 40 ng / μl or 40 μg / ml. In the process of sample preparation, 10 μl of the final solution is introduced into the sample (the absolute content of the standard is 400 ng);
б) пробоподготовка - 2 мл цельной венозной крови центрифугируют в течение 15 мин при скорости вращения ротора центрифуги 3000 об/мин.b) sample preparation - 2 ml of whole venous blood is centrifuged for 15 min at a rotational speed of the centrifuge rotor of 3000 rpm.
Отбирают два параллельных образца по 0,2 мл полученной таким образом сыворотки, которые затем обрабатывают одновременно и независимо. Сыворотку помещают в пробирку вместимостью 10 мл, разбавляют 0,8 мл воды для инъекций, добавляют 20 мкл 50% серной кислоты (до рН=2,0) и 10 мкл спиртового раствора, содержащего 400 нг D5-бензойной кислоты (внутреннего стандарта). Затем полученную смесь дважды экстрагируют порциями по 1 мл диэтилового эфира. Полученные эфирные вытяжки объединяют и упаривают при температуре 40°С досуха. Сухой остаток обрабатывают 20 мкл N,O-бис(триметилсилил)трифторацетамида (BSTFA) в течение 15 минут при 80°С в замкнутом объеме (в герметично закрытом сосуде). Полученный силилированный продукт (ТМС-производное) разбавляют 80 мкл н-гексана (квалификации «о.с.ч.»), переносят во вставку виал для проведения хромато-масс-спектральномого анализа (ГХ-МС);Two parallel samples of 0.2 ml of the thus obtained serum are taken, which are then treated simultaneously and independently. Serum is placed in a 10 ml test tube, diluted with 0.8 ml of water for injection, 20 μl of 50% sulfuric acid (up to pH = 2.0) and 10 μl of an alcohol solution containing 400 ng of D 5 -benzoic acid (internal standard) are added . Then, the resulting mixture was extracted twice with 1 ml of diethyl ether each time. The resulting ether extracts are combined and evaporated to a temperature of 40 ° C to dryness. The dry residue is treated with 20 μl of N, O-bis (trimethylsilyl) trifluoroacetamide (BSTFA) for 15 minutes at 80 ° C in a closed volume (in a sealed vessel). The resulting silylated product (TMS-derivative) is diluted with 80 μl of n-hexane (qualification “r.s.h.”), transferred to a vial insert for chromatographic-mass spectral analysis (GC-MS);
в) ГХ-МС анализ - хромато-масс-спектральное определение фенилсодержащих кислот проводят с использованием газового хроматографа Agilent Technologies 6890, оснащенного масс-спектральным детектором Agilent Technologies 5973. Хроматорафическое разделение компонентов прводят на кварцевой капиллярной колонке HP5MS диаметром 0,2 мм, длиной 25 м, с толщиной слоя 0,33 мкмоль/л.c) GC-MS analysis - chromatography-mass spectral determination of phenyl-containing acids is carried out using an Agilent Technologies 6890 gas chromatograph equipped with an Agilent Technologies 5973 mass spectral detector. Chromatographic separation of the components is carried out on an HP5MS 0.2 mm diameter quartz capillary column, 25 mm long m, with a layer thickness of 0.33 μmol / L.
Условия хроматографирования: газ-носитель - гелий, скорость потока - 24 мл/мин, скорость потока через колонку - 1,2 мл/мин; температура испарителя 280°С; режим работы термостата - программируемый: начальная температура термостата колонки 80°С, время выдержки 4 мин, далее нагрев до 240°С со скоростью 7°С/мин, до 320°С со скоростью 15°С /мин, затем термостатирование при 320°С до конца анализа; объем анализируемой пробы - 2 мкл, время анализа - 35 мин, время задержки работы детектора - 4 мин, режим работы детектора - режим полного сканирования. Chromatography conditions: carrier gas - helium, flow rate - 24 ml / min, flow rate through the column - 1.2 ml / min; evaporator temperature 280 ° С; thermostat operating mode is programmable: the initial temperature of the column thermostat is 80 ° C, the holding time is 4 minutes, then heating to 240 ° C at a speed of 7 ° C / min, up to 320 ° C at a speed of 15 ° C / min, then thermostating at 320 ° C to the end of the analysis; the volume of the analyzed sample is 2 μl, the analysis time is 35 minutes, the delay time of the detector is 4 minutes, the detector is in full scan mode.
Идентификация определяемых кислот производится в соответствии с временами удерживания основного и подтверждающего ионов (m/z), приведенных в табл.1;Identification of the determined acids is carried out in accordance with the retention times of the main and confirming ions (m / z) given in Table 1;
Таблица 1. Времена удерживания, интенсивности основного и подтверждающего ионов (m/z) в хроматограммах и масс-спектрах определяемых карбоновых кислот. Table 1. Retention times, intensities of the main and confirming ions (m / z) in the chromatograms and mass spectra of the determined carboxylic acids.
Таблица 1Table 1
г) обработка результатов - для расчетов используют хроматограммы, полученные в режиме тока селективных ионов (SIM). Проводят идентификацию пиков, соответствующих определяемым веществам по временам удерживания (табл.1).d) processing of results — chromatograms obtained in the mode of selective ion current (SIM) are used for calculations. Identify the peaks corresponding to the determined substances according to retention times (table 1).
Наличие вещества считается доказанным в случае присутствия в хроматограмме пиков для основного и подтверждающего ионов (m/z) с относительными интенсивностями, близкими к ним в масс-спектре из базы данных NIST-02.The presence of a substance is considered proven if there are peaks in the chromatogram for the main and confirming ions (m / z) with relative intensities close to them in the mass spectrum from the NIST-02 database.
Интегрирование (определение площади) пиков проводят по сигналу основного иона (m/z).The integration (determination of the area) of the peaks is carried out according to the signal of the main ion (m / z).
Массовую концентрацию (в нг/мл) определяемых кислот вычисляют методом внутреннего стандарта по формуле The mass concentration (in ng / ml) of the determined acids is calculated by the internal standard method according to the formula
где сi - концентрация i-го компонента (нг/мл), Si - площадь пика i-го компонента, определенная по основному иону (m/z), Мri - молекулярная масса i-го компонента, mst - масса вводимого стандарта (400 нг), Imax - высота пика самого интенсивного иона (m/z) в масс-спектре ТМС-производного i-го компонента (999), Sst - площадь пика стандарта, Mrst - молекулярная масса стандарта (127), Vs - объем образца (0,2 мл), Ii - относительная интенсивность (высота) пика основного иона (m/z) в масс-спектре ТМС-производного i-го компонента. Масс-спектральные данные (m/z и относительные интенсивности пиков) взяты из международной базы данных масс спектров NIST-02.where с i is the concentration of the i-th component (ng / ml), S i is the peak area of the i-component determined by the main ion (m / z), M ri is the molecular mass of the i-component, m st is the mass of standard (400 ng), I max is the peak height of the most intense ion (m / z) in the mass spectrum of the TMS derivative of the ith component (999), S st is the standard peak area, M rst is the molecular weight of the standard (127) , V s is the sample volume (0.2 ml), I i is the relative intensity (height) of the peak of the main ion (m / z) in the mass spectrum of the TMS derivative of the ith component. Mass spectral data (m / z and relative peak intensities) were taken from the NIST-02 international mass spectrum database.
На первом этапе исследования было установлено, что выбранные маркеры объективно отражают тяжесть интоксикационного синдрома (Табл. 2, 3, 4). На втором этапе проведено изучение содержания в сыворотке крови п-ГМФК, ФМК, п-ГФУК, ГФУ у реаниматологических больных разных групп с целью динамической оценки эффективности лечения интоксикационного синдрома до и после назначенного лечения. Было установлено, что уровень определяемых кислот в крови у больных при неэффективном лечении эндогенной интоксикации не снижался или возрастал.At the first stage of the study, it was found that the selected markers objectively reflect the severity of the intoxication syndrome (Table 2, 3, 4). At the second stage, a study was carried out of the content of p-HMPA, PMA, p-HFC, HFC in serum in intensive care patients of different groups in order to dynamically evaluate the effectiveness of treatment of intoxication syndrome before and after the prescribed treatment. It was found that the level of detectable acids in the blood of patients with ineffective treatment of endogenous intoxication did not decrease or increase.
Пример 1. Исследовано содержание определяемых кислот в сыворотке крови 52 пациентов, принадлежащих к 6 клиническим группам: №1 - здоровые добровольцы (16 человек), №2 - кардиохирургические больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями до операции (36 человек), №3 - больные с неосложненным течением послеоперационного периода (11 человек), №4 - больные с неэффективным лечением интоксикационного синдрома на фоне неинфекционных осложнений (8 человек), №5 - пациенты с неэффективным лечением интоксикационным синдрома на фоне пневмонии (20 человек) и №6 - больные с неэффективным лечением интоксикационного синдрома на фоне генерализованного инфекционного процесса (22 человека). Проведен полный цикл пробоподготовки и количественного определения определяемых кислот. Полученные данные статистически обработаны и приведены в табл.2, 3, 4.Example 1. The content of determined acids in the blood serum of 52 patients belonging to 6 clinical groups was studied: No. 1 - healthy volunteers (16 people), No. 2 - cardiac patients with cardiovascular diseases before surgery (36 people), No. 3 - patients with an uncomplicated course of the postoperative period (11 people), No. 4 - patients with ineffective treatment of intoxication syndrome due to non-infectious complications (8 people), No. 5 - patients with ineffective treatment of intoxication syndrome against pneumonia (20 people) and No. 6 - b patients with ineffective treatment of intoxication syndrome against the background of a generalized infectious process (22 people). A complete cycle of sample preparation and quantification of the determined acids was carried out. The data obtained are statistically processed and are given in tables 2, 3, 4.
Неэффективное лечение/прогрессирует эндогенная интоксика-ция на фоне неинфекционных
Осложнений (n=8)
Ineffective treatment / endogenous intoxication progresses against non-infectious
Complications (n = 8)
Неэффективное лечение/прогрессирует эндогенная интоксика-ция на фоне пневмонии (n=20)
Ineffective treatment / progressive endogenous intoxication against pneumonia (n = 20)
Неэффектиное лечение/прогрессирует эндогенная интоксикация на фоне генерализованного инфекционного процесса (n=22)
Non-effective treatment / progresses endogenous intoxication against the background of a generalized infection process (n = 22)
Здоровые добровольцы
(п=16)No. 1
Healthy volunteers
(n = 16)
Больные - исходные данные
(до операции)
(п=36)
Patients - baseline
(before surgery)
(n = 36)
Пример 2. Больная К-н, 52 лет (№ и/б 64730) поступила в стационар 22 ноября 2011 г.Example 2. Patient K., 52 years old (No. and / b 64730) was admitted to the hospital on November 22, 2011.
Основной диагноз: Обширная флегмона левой нижней конечности. Целлюлит, некротический фасциит. На момент поступления у больной был тяжелый интоксикационный синдром с признаками органных нарушений на фоне генерализованной инфекции (гипертермия 38.5°С, лейкоцитов в крови 12,2*109 кл/л, в лейкоцитарной формуле - палочкоядерных нейтрофилов 28%, СОЭ 44 мм/ч, сывороточный креатинин 149.9 мкмоль/л, общий билирубин 39.4 ммоль/л, гипотензия 96/64 мм рт.ст, тахикардия 104 в мин). The main diagnosis: Extensive phlegmon of the left lower limb. Cellulitis, necrotic fasciitis. At the time of admission, the patient had severe intoxication syndrome with signs of organ disorders against a background of generalized infection (hyperthermia 38.5 ° C, leukocytes in the blood 12.2 * 10 9 cells / l, leukocyte count - 28% neutrophils, ESR 44 mm / h , serum creatinine 149.9 mmol / L, total bilirubin 39.4 mmol / L, hypotension 96/64 mm Hg, tachycardia 104 per minute).
Выполненное лечение: 22 ноября 2011 г. - вскрытие флегмоны мягких тканей левой голени + назначение антибиотикотерапии; 30 ноября 2011 г. - расширенная хирургическая санация гнойного очага. Completed treatment: November 22, 2011 - autopsy of phlegmon of soft tissues of the left lower leg + prescription of antibiotic therapy; November 30, 2011 - expanded surgical debridement of the purulent focus.
На фоне проведенного комплексного лечения у больной положительная динамика в виде регрессии признаков органной недостаточности, снижение температуры до субфебрильных значений, снижение количества лейкоцитов в крови до нормальных значений. По данным ГХ-МС анализа в период благополучия после первой операции - отмечается прогрессивное снижение концентрации п-ГФМК, п-ГФУК практически до нормальных значений, а ФМК - до нормальных. Замедленное снижение концентрации ФУК между первой и третьей пробой говорит о нестойкости полученного положительного эффекта от лечения. Однако в целом оценка эффективности лечения интоксикационного синдрома за временной промежуток до 2 декабря 2011 г. - положительная (Таблица 5, Фиг.1).Against the background of the comprehensive treatment, the patient has a positive trend in the form of regression of signs of organ failure, a decrease in temperature to subfebrile values, a decrease in the number of white blood cells in the blood to normal values. According to the GC-MS analysis, during the period of well-being after the first operation, a progressive decrease in the concentration of p-HFMK, p-HFUK is almost normal, and PMK is normal. A delayed decrease in the concentration of FUK between the first and third samples indicates the instability of the received positive effect from treatment. However, in general, the assessment of the effectiveness of treatment of intoxication syndrome for the time period until December 2, 2011 is positive (Table 5, Figure 1).
Итог лечения: больная выписана из стационара. The result of treatment: the patient was discharged from the hospital.
Пример 3.Example 3
Больная К-ва, 70 лет (№ и/б 66300) поступила в стационар 28 ноября 2011 г.Patient K-va, 70 years old (No. 66300) was admitted to the hospital on November 28, 2011.
Основной диагноз: Обширная межмышечная флегмона правой голени с переходом на нижнюю треть бедра. Давность заболевания 7 суток. На момент поступления у больной был тяжелый интоксикационный синдром (гипертермия 38.2°С, тахикардия 95 в мин, лейкоцитов в крови 18.2*109 кл/л, прокальцитонин 2,95 нг/мл). The main diagnosis: Extensive intermuscular phlegmon of the right lower leg with a transition to the lower third of the thigh. The duration of the disease is 7 days. At the time of admission, the patient had severe intoxication syndrome (hyperthermia 38.2 ° C, tachycardia 95 min, white blood cells 18.2 * 10 9 cells / l, procalcitonin 2.95 ng / ml).
Выполненное лечение: 28 ноября 2011 г. - вскрытие флегмоны мягких тканей правой ноги + назначение антибиотикотерапии. Completed treatment: November 28, 2011 - autopsy of phlegmon of soft tissues of the right leg + antibiotic therapy.
На следующие сутки после операции клинически и по рутинным лабораторным данным отмечалась положительная динамика: температура тела не повышалась выше 37°С, лейкоцитов в крови определялось 12,0*109 кл/л, исчезла тахикардия. Однако на следующие сутки, 30 ноября 2011 отмечен рост содержания лейкоцитов в крови до 20,0*109 кл/л, рост температуры с повышением до 37,6°С, нарастание дыхательной недостаточности со снижением индекса оксигенации ниже 300 мм рт.ст. на фоне учащения дыхания до 23 в мин (Таблица 6, Фиг.2).On the next day after the operation, clinically and according to routine laboratory data, positive dynamics were noted: body temperature did not increase above 37 ° C, white blood cells in the blood were determined 12.0 * 10 9 cells / l, tachycardia disappeared. However, on the next day, November 30, 2011, there was an increase in the white blood cell count to 20.0 * 10 9 cells / l, an increase in temperature with an increase to 37.6 ° C, an increase in respiratory failure with a decrease in the oxygenation index below 300 mm Hg. against the background of rapid breathing up to 23 per min (Table 6, Figure 2).
На основе табличных данных видно, что определяемые кислоты, кроме ФУК, после первичной хирургической санации очага инфекции остались на высоком уровне и на момент развития ухудшения 30 ноября 2011 г. концентрации ФУК, п-ГФУК, п-ГФМК начали резко возрастать, что свидетельствует о неэффективности проводимого лечения и прогрессировании синдрома эндогенной интоксикации. Была проведена смена антибиотикотерапии, что сопровождалось снижением всех определяемых кислот. 6 декабря 2011 г. выполнена повторная операция с иссечением некротизированных тканей. На фоне проведенного лечения отмечалась положительная динамика в общем состоянии больной, по данным ГХ-МС продолжалось снижение концентрации всех определяемых кислот. Клинически в этот период также определялось улучшение состояния больной, по данным рутинных лабораторных показателей к 8 декабря 2011 г. отмечено снижение лейкоцитов до 6,8*109 кл/л, температура тела не повышалась выше 37°С, прокальцитонин 0,092 нг/мл. Однако достигнутый эффект от проведенного лечения оказался нестойким, у больной вновь стал прогрессировать синдром эндогенной интоксикации (временной отрезок от 8 декабря 2011 г. до 9 декабря 2011 г.), что потребовало срочного проведения расширенной хирургической обработки гнойного очага 9 декабря 2011 г. и пересмотра антибиотикотерапии. В результате был достигнут положительный эффект в лечении эндогенной интоксикации и основного заболевания, что отражается в динамике определяемых кислот на временном отрезке от 9 декабря до 12 декабря. Клинически, 12 декабря 2011 г. больная стала более активной, у нее появился хороший аппетит, температура не поднималась выше 37.0°С. Больная была переведена из отделения реаниматологии в профильное хирургическое отделение. С этого момента был достигнут стойкий положительный результат лечения эндогенной интоксикации до момента выписки больной из стационара.Based on the tabular data, it can be seen that the determined acids, except for FUK, after the initial surgical debridement of the foci of infection remained at a high level and at the time of deterioration on November 30, 2011, the concentrations of FUK, p-HFUK, p-HFMK began to increase sharply, which indicates treatment inefficiencies and progression of endogenous intoxication syndrome. A change in antibiotic therapy was carried out, which was accompanied by a decrease in all detected acids. On December 6, 2011, a second operation was performed with excision of necrotic tissue. Against the background of the treatment, there was a positive dynamics in the general condition of the patient, according to GC-MS, the concentration of all determined acids continued to decrease. Clinically, an improvement in the patient's condition was also determined during this period, according to routine laboratory data, by December 8, 2011, a decrease in leukocytes to 6.8 * 10 9 cells / l was noted, body temperature did not increase above 37 ° C, procalcitonin 0.092 ng / ml. However, the achieved effect of the treatment was unstable, the patient again progressed to endogenous intoxication syndrome (time period from December 8, 2011 to December 9, 2011), which required an urgent surgical treatment of the purulent foci on December 9, 2011 and a review antibiotic therapy. As a result, a positive effect was achieved in the treatment of endogenous intoxication and the underlying disease, which is reflected in the dynamics of the determined acids in the time period from December 9 to December 12. Clinically, on December 12, 2011, the patient became more active, she had a good appetite, the temperature did not rise above 37.0 ° С. The patient was transferred from the intensive care unit to the specialized surgical department. From this moment, a stable positive result of the treatment of endogenous intoxication was achieved until the patient was discharged from the hospital.
Пример 4.Example 4
Больная С-ва, 54 лет (№67585) поступила в стационар с диагнозом: флегмона большого пальца левой стопы с переходом на свод стопы; сахарный диабет 2-го типа, ср. степени тяжести; метаболический синдром. На момент поступления лейкоцитов в крови 16,6*109 кл./л, температура тела 36,8°С, гликемия 20,1 ммоль/л, прокальцитонин 0,211 нг/мл. Больная в первый день отказалась от предложенного оперативного вмешательства, было назначено консервативное лечение. 7 декабря на фоне нарастающей интоксикации больная была прооперирована (лейкоцитов в крови 18,8*109 кл./л, температура тела 38,8°С, гликемия 21,2 ммоль/л, прокальцитонин 0,213 нг/мл).Patient S-va, 54 years old (No. 67585) was admitted to the hospital with a diagnosis of phlegmon of the big toe of the left foot with a transition to the arch of the foot;
Выполненное лечение: 07.12.2011 г. - ампутация нижней левой конечности на уровне нижней трети бедра. Вскрытие флегмоны мягких тканей левого бедра + назначение антибиотикотерапии + лечение сахарного диабета (Таблица 7, Фиг.3).Completed treatment: December 7, 2011 - amputation of the lower left limb at the level of the lower third of the thigh. Autopsy of phlegmon of soft tissues of the left thigh + prescription of antibiotic therapy + treatment of diabetes mellitus (Table 7, Figure 3).
По данным ГХ-МС эффективность лечения интоксикационного синдрома можно оценить как неудовлетворительную, т.к. ни на одном временном промежутке не было достигнуто снижения концентрации всех определяемых кислот, что отразилось на длительности пребывания больной в стационаре. Например, на временном отрезке с 7 декабря 2011 г. по 8 декабря 2011 г. после выполненной операции происходило снижение всех определяемых кислот, кроме п-ГФУК.According to GC-MS, the effectiveness of treatment of intoxication syndrome can be assessed as unsatisfactory, because in no one time period did not achieve a decrease in the concentration of all determined acids, which was reflected in the duration of the patient’s hospital stay. For example, in the time period from December 7, 2011 to December 8, 2011 after the operation, there was a decrease in all detected acids, except for p-HFCS.
Обращает на себя внимание проба 7.12.2011(1), взятая в день операции до начала оперативного вмешательства, и проба 7.12.2012 (2), взятая в операционной сразу после выполненной ампутации. Интервал между забором проб составил 40 минут. Но даже за этот небольшой промежуток времени заметна тенденция динамики определяемых веществ, что подтверждает приемлемость предлагаемого способа для быстрой оценки эффективности лечения интоксикационного синдрома у реаниматологических больных. Итог лечения: больная выписана.Noteworthy is the test on December 7, 2011 (1), taken on the day of surgery before the start of surgery, and the test on December 7, 2012 (2), taken in the operating room immediately after the amputation. The interval between sampling was 40 minutes. But even for this short period of time, a trend in the dynamics of the substances being determined is noticeable, which confirms the acceptability of the proposed method for a quick assessment of the effectiveness of treatment of intoxication syndrome in resuscitation patients. The result of treatment: the patient was discharged.
Пример 5. Больной Д-в, 67 лет поступил в стационар с диагнозом: Мочекаменная болезнь. Коралловидный камень левой почки. Пионефроз слева. Осложнения: Гнойный паранефрит слева. Абсцесс забрюшинной клетчатки слева в области удаленной почки с прорывом в свободную брюшную полость, распространенный перитонит (Таблица 8, таблица 9, Фиг.4).Example 5. Patient D., 67 years old, was admitted to the hospital with a diagnosis of Urolithiasis. Coral stone of the left kidney. Pyonephrosis on the left. Complications: Purulent paranephritis on the left. Abscess of retroperitoneal tissue on the left in the area of the removed kidney with a breakthrough into the free abdominal cavity, peritonitis widespread (Table 8, Table 9, Figure 4).
За все время лечения у больного клинически и по данным ГХ-МС в соответствии с предложенным способом нарастал синдром интоксикации. Лечение интоксикационного синдрома было крайне неэффективным.Over the entire duration of treatment, the patient clinically and according to GC-MS, intoxication syndrome increased in accordance with the proposed method. Treatment of intoxication syndrome was extremely ineffective.
Исход заболевания: смерть больного. The outcome of the disease: death of the patient.
Таким образом, способ по изобретению позволяет своевременно и объективно оценить эффективность лечения интоксикации у различных групп реаниматологических больных.Thus, the method according to the invention allows a timely and objective assessment of the effectiveness of treatment of intoxication in various groups of resuscitation patients.
Краткое описание чертежейBrief Description of the Drawings
Фиг.1. Динамика определяемых кислот в крови больной К-н, 52 лет (пример 2) по данным ГХ-МС, мкмоль/л. Точные численные значения концентраций ФКК приведены в таблице 5.Figure 1. The dynamics of the determined acids in the blood of a patient K., 52 years old (Example 2) according to GC-MS, μmol / L. The exact numerical values of the concentrations of FCC are given in table 5.
Фиг.2. Динамика концентраций определяемых кислот в крови больной К-ва, 70 лет (пример 3) по данным ГХ-МС, мкмоль/л. Точные численные значения концентраций ФКК приведены в таблице 6.Figure 2. The dynamics of the concentrations of determined acids in the blood of a patient K-va, 70 years old (Example 3) according to GC-MS, μmol / L. The exact numerical values of the concentrations of FCC are given in table 6.
Фиг.3. Динамика концентраций определяемых кислот в крови больной С-ва, 54 лет (пример 4) по данным ГХ-МС, мкмоль/л. Точные численные значения концентраций ФКК приведены в таблице 7.Figure 3. The dynamics of the concentrations of determined acids in the blood of a patient C-va, 54 years old (Example 4) according to GC-MS, μmol / L. The exact numerical values of the concentrations of FCC are given in table 7.
Фиг.4. Динамика концентраций определяемых кислот в крови больного Д-в, 67 лет (пример 5), мкмоль/л. Точные численные значения концентраций ФКК приведены в таблице 9.Figure 4. The dynamics of the concentrations of determined acids in the blood of a patient D., 67 years old (example 5), mmol / L. The exact numerical values of the concentrations of FCC are given in table 9.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012110490/15A RU2522877C2 (en) | 2012-03-20 | 2012-03-20 | Method for laboratory assessment of effectiveness in treatment of intoxication in emergency patients |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012110490/15A RU2522877C2 (en) | 2012-03-20 | 2012-03-20 | Method for laboratory assessment of effectiveness in treatment of intoxication in emergency patients |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012110490A RU2012110490A (en) | 2013-09-27 |
| RU2522877C2 true RU2522877C2 (en) | 2014-07-20 |
Family
ID=49253591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012110490/15A RU2522877C2 (en) | 2012-03-20 | 2012-03-20 | Method for laboratory assessment of effectiveness in treatment of intoxication in emergency patients |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2522877C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2623148C2 (en) * | 2015-12-11 | 2017-06-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А. Неговского" | Method for estimation of patient state severity and risk of lethal outcome based on phenylmocal acid level in blood |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2232392C1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-07-10 | Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей | Method for predicting endogenic intoxication syndrome in patients with abdominal sepsis |
| RU2234095C1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-08-10 | Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова | Method for diagnosis of endogenous intoxication syndrome |
| RU2324943C2 (en) * | 2005-09-28 | 2008-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of determination of endogenous intoxication by content of substances with low and moderate molecular mass in blood |
| RU2423704C1 (en) * | 2009-11-30 | 2011-07-10 | Наталья Владимировна Белобородова | Laboratory diagnostic technique for sepsis |
-
2012
- 2012-03-20 RU RU2012110490/15A patent/RU2522877C2/en active IP Right Revival
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2232392C1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-07-10 | Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей | Method for predicting endogenic intoxication syndrome in patients with abdominal sepsis |
| RU2234095C1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-08-10 | Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова | Method for diagnosis of endogenous intoxication syndrome |
| RU2324943C2 (en) * | 2005-09-28 | 2008-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of determination of endogenous intoxication by content of substances with low and moderate molecular mass in blood |
| RU2423704C1 (en) * | 2009-11-30 | 2011-07-10 | Наталья Владимировна Белобородова | Laboratory diagnostic technique for sepsis |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2623148C2 (en) * | 2015-12-11 | 2017-06-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А. Неговского" | Method for estimation of patient state severity and risk of lethal outcome based on phenylmocal acid level in blood |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012110490A (en) | 2013-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hinchcliff et al. | Evaluation of plasma catecholamine and serum cortisol concentrations in horses with colic | |
| RU2338205C1 (en) | Prediction method of polypous rhinosinusitis relapse risk for preventive therapy indications | |
| Liu et al. | The value of procalcitonin for predicting urosepsis after mini-percutaneous nephrolithotomy or flexible ureteroscopy based on different organisms | |
| RU2522877C2 (en) | Method for laboratory assessment of effectiveness in treatment of intoxication in emergency patients | |
| RU2234095C1 (en) | Method for diagnosis of endogenous intoxication syndrome | |
| RU2738012C1 (en) | Method for prediction of risk of recurrence of urolithiasis at stage of primary calcium oxalate nephrolithiasis | |
| RU2449276C1 (en) | Method of differential clinical-laboratory diagnostics of degree of expression of inflammatory changes of stomach and duodenum mucosa in case of chronic gastroduodenitis in children with contamination of organism with chemical substances of industrial origin | |
| RU2112984C1 (en) | Cytogenetic method for estimating functional activity of t- lymphocytes in patienт's blood | |
| RU2324943C2 (en) | Method of determination of endogenous intoxication by content of substances with low and moderate molecular mass in blood | |
| Uduagbamen et al. | The Inflammatory Role of the Neutrophil Platelet Ratio in Health, Hypertension and Chronic Kidney Disease: The Inflammatory Role of the Neutrophil Platelet Ratio. | |
| RU2398236C1 (en) | Method of predicting reparation process in pulmonary tissue in case of pulmonary tuberculosis in children | |
| RU2222019C2 (en) | Method for controlling therapy with indirect anticoagulants | |
| RU2139543C1 (en) | Method for diagnosing renal insufficiency in patients subjected to external drain of the abdominal cavity | |
| RU2222015C1 (en) | Method for determination of cytokines and immunoglobulin e in expired moisture condensate | |
| RU2835128C1 (en) | Method for prediction of severe acute pancreatitis by energy balance | |
| Balakrishnan et al. | Antioxidant and oxidative stress indices in dialysis-dependent acute renal failure | |
| RU2708455C1 (en) | Method for assessing the risk of developing cosmetic defects in the postoperative wound in surgical patients with connective tissue dysplasia | |
| RU2714506C1 (en) | Method for assessing the clinical effectiveness of chronic catarrhal gingivitis in children | |
| Lo | Diagnostic relevance of symmetric dimethylarginine and renal function analysis in horses | |
| RU2485508C1 (en) | Method of choosing surgical approach to sialolithiasis | |
| RU2195661C2 (en) | Method of determining sialic acids in mucus of upper respiratory tract | |
| Saeed et al. | Effect Of Storage Time And Temperature On Sera Of Venous Blood And Al-Hijama Blood Samples | |
| WO1998032015A1 (en) | Method for measuring and examining the extent of advance of wounds, measuring and examining kits, and method for deciding therapeutic method for wound surfaces | |
| JP7300642B2 (en) | Prognostic method for idiopathic pulmonary fibrosis | |
| RU2563814C2 (en) | Method of evaluating efficiency of dialysis-filtration purification of blood |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140510 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20160220 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170321 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20181221 |