[go: up one dir, main page]

RU2503663C2 - Мостиковые шестичленные циклические соединения - Google Patents

Мостиковые шестичленные циклические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2503663C2
RU2503663C2 RU2009143752/04A RU2009143752A RU2503663C2 RU 2503663 C2 RU2503663 C2 RU 2503663C2 RU 2009143752/04 A RU2009143752/04 A RU 2009143752/04A RU 2009143752 A RU2009143752 A RU 2009143752A RU 2503663 C2 RU2503663 C2 RU 2503663C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
benzoimidazol
methylamino
propyl
oct
Prior art date
Application number
RU2009143752/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009143752A (ru
Inventor
Курт ХИЛЬПЕРТ
Франсис ЮБЛЕ
Дорте РЕННЕБЕРГ
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд
Publication of RU2009143752A publication Critical patent/RU2009143752A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2503663C2 publication Critical patent/RU2503663C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/42—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups or hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/62—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/24—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups or amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/10—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям формулы (I) или к фармацевтически приемлемой соли такого соединения, где - Х представляет собой атом углерода, и R1a и R2a вместе образуют связь; или - Х представляет собой атом углерода, R1a и R2a вместе образуют связь, и R1 и R2 вместе образуют фрагмент
Figure 00000170
, где звездочкой показана точка присоединения R2; или - Х представляет собой атом углерода, R1a представляет собой водород или (С1-4)алкокси, и R2a представляет собой водород; и R1 и R2, если не указано иное, независимо представляют собой водород; (С1-5)алкил; арил, где арил означает нафтил или фенил, где указанный арил является незамещенным или независимо моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (C1-4)алкокси и галогена; или гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, оксазолила и тиазолила, где указанный гетероарил является незамещенным; при условии, что когда R2 представляет собой арил или гетероарил, то R1 не может представлять собой арил или гетероарил, где арил и гетероарил независимо являются незамещенными или замещены как определено выше; R3 представляет собой водород или -CO-R31; R31 представляет собой (С1-5)алкил, (С1-3)фторалкил или (С3-6)циклоалкил; n равно целому числу 1, 2, 3 или 4; В представляет собой группу -(СН2)m, где m равно целому числу от 1 до 3; А представляет собой -(CH2)р-, где р равно целому числу 2 или 3; R4 представляет собой (С1-5)алкил; W представляет собой
Figure 00000171
, где R5 представляет собой водород или (C1-5)алкил; R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галоген, (C1-5)алкил, гидрокси, (С1-5)алкокси, -O-СО-(С1-5)алкил, (С1-3)фторалкил, (C1-3)фторалкокси, -СО-(С1-5)алкокси, (С1-2)алкокси-(С1-4)алкокси или -NH-CO-(С1-5)алкил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные в качестве блокатора кальциевого канала L/T типа. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 166 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164

Claims (11)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000165

где X представляет собой атом углерода, и R1a и R2a вместе образуют связь; или
X представляет собой атом углерода, R1a и R2a вместе образуют связь, и R1 и R2 вместе образуют фрагмент
Figure 00000166
,
где звездочкой показана точка присоединения R2; или
X представляет собой атом углерода, R1a представляет собой водород или (C1-4)алкокси, и R2a представляет собой водород; и
R1 и R2, если не указано иное, независимо представляют собой водород; (C1-5)алкил; арил, где арил означает нафтил или фенил, где указанный арил является незамещенным или независимо моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (C1-4)алкила, (C1-4) алкокси и галогена; или гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, оксазолила и тиазолила, где указанный гетероарил является незамещенным; при условии, что когда R2 представляет собой арил или гетероарил, то R1 не может представлять собой арил или гетероарил, где арил и гетероарил независимо являются незамещенными или замещены как определено выше;
R3 представляет собой водород или -CO-R31;
R31 представляет собой (C1-5)алкил, (С1-3)фторалкил или (С3-6)циклоалкил;
n равно целому числу 1, 2, 3 или 4;
В представляет собой группу -(CH2)m-, где m равно целому числу от 1 до 3;
А представляет собой -(СН2)р-, где р равно целому числу 2 или 3;
R4 представляет собой (С1-5)алкил;
W представляет собой
Figure 00000167

где R5 представляет собой водород или (С1-5)алкил;
R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галоген, (С1-5)алкил, гидрокси, (С1-5)алкокси, -O-СО-(С1-5)алкил, (С1-3)фторалкил, (С1-3)фторалкокси, -СО-(С1-5)алкокси, (С1-2)алкокси-(С1-4)алкокси или -NH-СО-(С1-5)алкил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где конфигурация мостиковой циклогексановой или циклогексеновой группы является такой, что R3-О-заместитель и мостик А циклогексановой или циклогексеновой группы находятся в цис-положении; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
3. Соединение формулы (I) по п.2, где Х представляет собой атом углерода; R1a и R2a вместе образуют связь; R1 представляет собой фенил, который является незамещенным, моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси и галогена; или R1 представляет собой незамещенный гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, оксазолила и тиазолила; и R2 представляет собой водород или (С1-5)алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
4. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3, где R3 представляет собой -CO-R31; и R31 представляет собой (С1-5)алкил, (С1-3)фторалкил или (С3-6)циклоалкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
5. Соединения формулы (I) по п.4, где n равно целому числу 2; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
6. Соединение формулы (I) по п.5, где W представляет собой
Figure 00000168

где R5 представляет собой водород или (С1-5)алкил;
R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галоген, (С1-5)алкил, (С1-5)алкокси, (С1-3)фторалкил или (С1-3)фторалкокси;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
7. Соединение формулы (I) по п.6, где W представляет собой
Figure 00000169
;
где R8 и R10 независимо представляют собой (С1-5)алкокси, и R5 и R9 представляют собой водород;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
8. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-нафтален-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(1Н-бензоимидазол-2-ил)этил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-{2-[(1Н-бензоимидазол-2-илметил)метиламино]этил}-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-6-метил-5-пропилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-метил-6-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2S*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-метил-6-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,3R*,4R*)-1,2,3,4,9,10-гексагидро-3-гидрокси-3-{N-метил-N-(3-бензоимидазол-2-илпропил)аминоэтил}-1,4-этанофенантрен;
метиловый эфир 2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-гидрокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-4-карбоновой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(3-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
метиловый эфир 2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-гидрокси-5-фенилбицикло-[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-тиофен-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(4-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(2-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-тиазол-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-оксазол-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-дихлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(2,6-диметилфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-метокси-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-этокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)этил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-изопропокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-гидрокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-3Н-бензоимидазол-4-ол;
(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(7-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-о-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-m-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
N-[2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-гидрокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-4-ил]ацетамид;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-хлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-хлор-4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,6-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-р-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,6-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,6-бис-трифторметил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-[2-({3-[4-(2-метоксиэтокси)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-пропил}метиламино)этил]-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,5-диметокси-7-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,5-диметокси-7-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(7-метокси-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-ол;
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{метил-[3-(4-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-пропил]амино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-6-(2-{[3-(4,7-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(3-фторфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
(1R*,2R*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]метилано}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]октан-2-ол;
(1R*,2S*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]октан-2-ол;
(1R*,2R*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]октан-2-ол;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(4-фторфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол; и
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-пиридин-3-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
9. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-
5-нафтален-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(1Н-бензоимидазол-2-ил)этил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-{2-[(1Н-бензоимидазол-2-илметил)метиламино]этил}-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-
6-метил-5-пропилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-метил-6-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2S*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-метил-6-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,3R*,4R*)-1,2,3,4,9,10-гексагидро-3-гидрокси-3-{N-метил-N-(3-бензоимидазол-2-илпропил)аминоэтил}-1,4-этанофенантреновый эфир изобутановой кислоты;
метиловый эфир 2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-изобутирилокси-5-фенил-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-4-карбоновой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
метиловый эфир 2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-изобутирилокси-5-фенил-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-тиофен-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(4-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(2-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-тиазол-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-оксазол-2-ил-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир циклобутанкарбоновой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир 3,3,3-трифторпропионовой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-дихлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-дихлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир циклопропанкарбоновой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(3-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-метокси-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-этокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(7-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)этил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-изопропокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-изобутирилокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-гидрокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(7-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир 3,3,3-трифтор-пропионовой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(2,6-диметилфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-о-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-ацетиламино-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-хлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-хлор-4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,6-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-m-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,6-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,6-бис-трифторметил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-[2-({3-[4-(2-метоксиэтокси)-1H-бензоимидазол-2-ил]-пропил}метиламино)этил]-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,5-диметокси-7-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,5-диметокси-7-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(7-метокси-4-метил-1H-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{метил-[3-(4-трифторметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]амино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(4,7-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-р-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(5R)-(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(5S)-(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2S*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(3-фторфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(4-фторфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты; и
(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-пиридин-3-ил-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
10. Соединение формулы (I) по пп.1-9 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства, которое является блокатором кальциевого канала L/T типа.
11. Фармацевтическая композиция, которая является блокатором кальциевого канала L/T типа, содержащая в качестве активного вещества соединение формулы (I) по пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль, и по крайней мере один терапевтически инертный эксципиент.
RU2009143752/04A 2007-04-27 2008-04-25 Мостиковые шестичленные циклические соединения RU2503663C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IBPCT/IB2007/051581 2007-04-27
IB2007051581 2007-04-27
PCT/IB2008/051599 WO2008132679A1 (en) 2007-04-27 2008-04-25 Bridged six-membered ring compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009143752A RU2009143752A (ru) 2011-06-10
RU2503663C2 true RU2503663C2 (ru) 2014-01-10

Family

ID=39736999

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009143752/04A RU2503663C2 (ru) 2007-04-27 2008-04-25 Мостиковые шестичленные циклические соединения

Country Status (26)

Country Link
US (1) US8202885B2 (ru)
EP (1) EP2152670B1 (ru)
JP (1) JP4595040B2 (ru)
KR (1) KR101114725B1 (ru)
CN (1) CN101668742B (ru)
AR (1) AR066148A1 (ru)
AU (1) AU2008243860B2 (ru)
BR (1) BRPI0810399B8 (ru)
CA (1) CA2683866C (ru)
CL (1) CL2008001205A1 (ru)
CY (1) CY1115328T1 (ru)
DK (1) DK2152670T3 (ru)
ES (1) ES2449147T3 (ru)
HR (1) HRP20140273T1 (ru)
IL (1) IL201730A (ru)
MA (1) MA31383B1 (ru)
MX (1) MX2009011365A (ru)
MY (1) MY149400A (ru)
NZ (1) NZ581388A (ru)
PL (1) PL2152670T3 (ru)
PT (1) PT2152670E (ru)
RU (1) RU2503663C2 (ru)
SI (1) SI2152670T1 (ru)
TW (1) TWI353837B (ru)
WO (1) WO2008132679A1 (ru)
ZA (1) ZA200908392B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2009239620A1 (en) * 2008-04-25 2009-10-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Benzimidazole derivatives as calcium channel blockers
CA2740430A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Bridged tetrahydronaphthalene derivatives
MY160597A (en) * 2008-10-22 2017-03-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Salts of isobutyric acid (1r*, 2r*, 4r*) -2- (2-{ [3- (4, 7-dimethoxy-1 h-benzoimidazol-2-yl) -methyl-amino } -ethyl) -5-phenyl-bicyclo [2.2.2] oct-5-en-2-yl ester
WO2010046729A2 (en) * 2008-10-23 2010-04-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Tetrahydronaphthalene compounds
EP2578573A4 (en) * 2010-05-24 2014-08-06 Toa Eiyo Ltd CONDENSATE IMIDAZOLE DERIVATIVE
WO2011154826A1 (en) * 2010-06-11 2011-12-15 Rhodes Technologies Process for n-dealkylation of tertiary amines
EP2630111B1 (en) 2010-10-20 2015-02-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Preparation of bicyclo[2.2.2]octan-2-one compounds
US8816118B2 (en) 2010-10-20 2014-08-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Diastereoselective preparation of bicyclo[2.2.2]octan-2-one compounds
CN102875474A (zh) * 2012-10-23 2013-01-16 中国科学院广州生物医药与健康研究院 用于抗变异流感病毒的新型环烷胺类化合物
BR112017013465A2 (pt) * 2014-12-24 2018-03-06 Lg Chem, Ltd derivado de biarila, e, composição farmacêutica.
TW202116314A (zh) 2019-07-11 2021-05-01 美商普雷西斯精密藥品公司 T型鈣離子通道調節劑之調配物及其使用方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1222197A3 (ru) * 1981-07-20 1986-03-30 Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие) Способ получени бициклических соединений или стереоизомеров этих соединений или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами
US4808605A (en) * 1986-11-14 1989-02-28 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrahydronaphthalene derivatives as calcium antagonists

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2011461A1 (en) 1989-03-20 1990-09-20 Urs Hengartner Tetrahydronaphthalene derivatives
IL108432A (en) 1993-01-29 1997-09-30 Sankyo Co DERIVATIVES OF 3, 5-DIHYDROXY-7- £1, 2, 6, 7, 8, 8a-HEXAHYDRO-2- METHYL-8- (SUBSTITUTED ALKANOYLOXY)-1-NAPHTHYL| HEPTANOIC ACID AND THEIR LACTONES, THEIR PREPARATION, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
US5489685A (en) 1994-05-12 1996-02-06 Merck & Co., Ltd. Method of synthesizing furo[2,3-b]pyridine carboxylic acid esters
US6268377B1 (en) * 1998-09-28 2001-07-31 Merck & Co., Inc. Method for treating androgen-related conditions
JP2005508949A (ja) * 2001-10-10 2005-04-07 アリックス セラピューティクス 高血圧および狭心症の治療に有用なカルシウムチャネル遮断剤であるミベフラジルをベースとした化合物
AU2009239620A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Benzimidazole derivatives as calcium channel blockers

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1222197A3 (ru) * 1981-07-20 1986-03-30 Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие) Способ получени бициклических соединений или стереоизомеров этих соединений или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами
US4808605A (en) * 1986-11-14 1989-02-28 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrahydronaphthalene derivatives as calcium antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
MX2009011365A (es) 2009-11-05
HRP20140273T1 (hr) 2014-04-25
MY149400A (en) 2013-08-30
PL2152670T3 (pl) 2014-05-30
CA2683866A1 (en) 2008-11-06
BRPI0810399B1 (pt) 2019-12-17
IL201730A0 (en) 2010-06-16
CY1115328T1 (el) 2017-01-04
TWI353837B (en) 2011-12-11
JP2010527330A (ja) 2010-08-12
RU2009143752A (ru) 2011-06-10
NZ581388A (en) 2011-05-27
CA2683866C (en) 2016-01-26
IL201730A (en) 2015-09-24
HK1141296A1 (en) 2010-11-05
US8202885B2 (en) 2012-06-19
BRPI0810399A2 (pt) 2014-11-04
AU2008243860B2 (en) 2013-04-18
AU2008243860A1 (en) 2008-11-06
ZA200908392B (en) 2011-02-23
DK2152670T3 (en) 2014-02-24
AR066148A1 (es) 2009-07-29
EP2152670A1 (en) 2010-02-17
ES2449147T3 (es) 2014-03-18
US20100130545A1 (en) 2010-05-27
KR20090125856A (ko) 2009-12-07
EP2152670B1 (en) 2013-12-25
BRPI0810399A8 (pt) 2017-12-26
PT2152670E (pt) 2014-03-04
TW200848040A (en) 2008-12-16
MA31383B1 (fr) 2010-05-03
BRPI0810399B8 (pt) 2021-05-25
CN101668742B (zh) 2014-04-30
CL2008001205A1 (es) 2008-11-14
JP4595040B2 (ja) 2010-12-08
SI2152670T1 (sl) 2014-04-30
WO2008132679A1 (en) 2008-11-06
KR101114725B1 (ko) 2012-06-12
CN101668742A (zh) 2010-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2503663C2 (ru) Мостиковые шестичленные циклические соединения
US8415482B2 (en) Proline derivatives
RU2395506C2 (ru) Антагонисты рецептора хемокина
JP2009143956A5 (ru)
PE20120258A1 (es) Derivados de bencimidazol-pirrolidina como inhibidores del virus de la hepatitis c
JP2012522056A5 (ru)
AR083240A1 (es) Composiciones solidas para tratamiento de infecciones del hcv (hepatitis c)
NZ606645A (en) Anti-viral compounds
CA2688815A1 (fr) Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
JP2012523457A5 (ru)
RU2014145819A (ru) Бициклическое соединение
JP2013510857A5 (ru)
JP2006525329A5 (ru)
JP2013538802A5 (ru)
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
JP2005533040A5 (ru)
RU2007147339A (ru) Новые производные 2-азетидинона, полезные в лечении гиперлипидемических состояний
JP2011517453A5 (ru)
JP2013533253A5 (ru)
RU2015133177A (ru) Модуляторы ship1 и связанные с ними способы
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
RU2013118021A (ru) Способы и композиции для лечения сахарного диабета и дислипидемии
RU2401267C2 (ru) Замещенные производные бензохинолизина
RU2010147865A (ru) Производные бензимидазола
RU2460723C2 (ru) Производные 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20171123