RU2599195C1 - Method for treating metastatic cerebral affection - Google Patents
Method for treating metastatic cerebral affection Download PDFInfo
- Publication number
- RU2599195C1 RU2599195C1 RU2015144618/14A RU2015144618A RU2599195C1 RU 2599195 C1 RU2599195 C1 RU 2599195C1 RU 2015144618/14 A RU2015144618/14 A RU 2015144618/14A RU 2015144618 A RU2015144618 A RU 2015144618A RU 2599195 C1 RU2599195 C1 RU 2599195C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- xenon
- brain
- treatment
- dose
- minutes
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 title claims description 18
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 title claims description 17
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 title description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 25
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- UJLFQHSVIUGIOA-UHFFFAOYSA-N [O].[Xe] Chemical compound [O].[Xe] UJLFQHSVIUGIOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims abstract description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 claims description 13
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 claims description 13
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 claims description 13
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 8
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 7
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 5
- 244000309464 bull Species 0.000 description 4
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 3
- 206010059282 Metastases to central nervous system Diseases 0.000 description 3
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 3
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 210000000869 occipital lobe Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000009199 stereotactic radiation therapy Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010014522 Embolism venous Diseases 0.000 description 1
- 208000035126 Facies Diseases 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000007428 craniotomy Methods 0.000 description 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 238000002721 intensity-modulated radiation therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000718 radiation-protective agent Substances 0.000 description 1
- 238000002673 radiosurgery Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002719 stereotactic radiosurgery Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 208000004043 venous thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологи, и может быть использовано для лечения больных с метастатическим поражением головного мозга (МПГМ).The invention relates to medicine, namely to oncologists, and can be used to treat patients with metastatic brain damage (MPHM).
В настоящее время сформировались основные методы лечения МПГМ: хирургическая резекция, химиотерапия, облучение всего головного мозга (ОВГМ) и, в последние годы, методы стереотаксической лучевой терапии.Currently, the main methods of treatment for MPHM have been formed: surgical resection, chemotherapy, irradiation of the whole brain (OVHM) and, in recent years, methods of stereotactic radiation therapy.
Учитывая ограниченные возможности хирургического и химиотерапевтического методов воздействия, лучевая терапия стала основным методом лечения больных с метастатическим поражением головного мозга (см. Neurocognitive assessment following whole brain radiation therapy and radiosurgery for patients with cerebral metastases. McDuff S G et al. J Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2013 May, 28).Given the limited possibilities of surgical and chemotherapeutic methods of exposure, radiation therapy has become the main treatment for patients with metastatic brain damage (see Neurocognitive assessment following whole brain radiation therapy and radiosurgery for patients with cerebral metastases. McDuff SG et al. J Neurol. Neurosurg. Psychiatry . 2013 May, 28).
Основным недостатком стереотаксической лучевой терапии является возможность только местного воздействия, профилактический эффект против потенциально возможных мозговых метастазов не предполагается. Вероятность появления новых метастатических очагов в головном мозге после проведения стереотаксического лечения составляет 39-52% (см. Stereotactic radiosurgery in the treatment of brain metastases: The current evidence. Bodo Lippitz at al. CancerTreatmentReviews 40 (2014) 48-59).The main disadvantage of stereotactic radiation therapy is the possibility of only local exposure, a prophylactic effect against potential brain metastases is not expected. The probability of new metastatic foci in the brain after stereotactic treatment is 39-52% (see Stereotactic radiosurgery in the treatment of brain metastases: The current evidence. Bodo Lippitz at al. CancerTreatmentReviews 40 (2014) 48-59).
Облучение всего головного мозга остается наиболее часто применяемым методом лечения МПГМ. Однако побочные эффекты и отсутствие стойкого локального контроля после проведения ОВГМ могут превышать эффективность лечения (см. Современные подходы к лучевому лечению метастатического поражения головного мозга. А.В. Голанов и соавт. Газета Российского общества клинической онкологии, 2015, №6, с. 12).Irradiation of the entire brain remains the most commonly used treatment for MPHM. However, side effects and the lack of persistent local control after OVGM may exceed the effectiveness of treatment (see Modern approaches to radiation treatment of metastatic brain damage. A.V. Golanov et al. Newspaper of the Russian Society of Clinical Oncology, 2015, No. 6, p. 12 )
Проведение стереотаксического лечения в сочетании с ОВГМ у пациентов с метастатическим поражением головного мозга дает хороший прогноз и улучшает результаты лечения по сравнению с одним только ОВГМ. Французские исследователи продемонстрировали с высоким уровнем достоверности почти двукратное увеличение выживаемости при добавлении к ОВГМ конформной локальной радиотерапии, причем буст подводился на обычном линейном ускорителе, без использования стереотаксических методик: 4,0 и 8,9 месяцев соответственно (см. Whole brain radiotherapy: prognostic factors and results of a radiation boost delivered through a conventional linear accelerator. Assouline A. at al. Radiother Oncol. 2011, May; 99(2): 214-7).Carrying out stereotactic treatment in combination with OVGM in patients with metastatic brain damage gives a good prognosis and improves treatment results compared with OVGM alone. French researchers showed with a high level of certainty an almost twofold increase in survival when conformal local radiotherapy was added to the OVHM, and the boost was delivered using a conventional linear accelerator without using stereotactic techniques: 4.0 and 8.9 months, respectively (see Whole brain radiotherapy: prognostic factors and results of a radiation boost delivered through a conventional linear accelerator. Assouline A. at al. Radiother Oncol. 2011, May; 99 (2): 214-7).
Таким образом, современная лучевая терапия, требующая для максимальной эффективности сочетания ОВГМ с локальными методиками воздействия, неизменно влияет на неврологический статус и, как правило, существенно угнетает когнитивные функции. В этой связи необходимы поиски вариантов оптимизации лучевого лечения.Thus, modern radiation therapy, which requires the combination of OVHM with local methods of exposure for maximum effectiveness, invariably affects neurological status and, as a rule, significantly inhibits cognitive functions. In this regard, the search for optimization options for radiation treatment is needed.
Среди уже известных способов лечения опухолей головного мозга описан «Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга в послеоперационном периоде» (см. Патент РФ №2524648 С1, МПК A61K 31/13, А61Р 25/28, А61Р 39/06, опубл. 27.07.2014, Бюл. №21), который может быть использован в послеоперационном периоде в комплексном лечении злокачественных опухолей головного мозга. Для этого за 5-7 дней до начала лучевой терапии назначают мемантин по 10 мг ежедневно, во время лучевой терапии - по 20 мг за 4-6 часов до сеанса облучения. После окончания курса лучевой терапии пациентам в возрасте до 60 лет назначают прием мемантина по 10 мг в течение 2-3 месяцев ежедневно, пациентам в возрасте 60 и более лет - по 20 мг в течение 5-6 месяцев ежедневно. Способ позволяет повысить качество жизни пациентов в связи с отказом от введения глюкокортикоидов, а также повысить эффективность лечения за счет увеличения толерантности вещества мозга к облучению. Однако мемантин обладает большим числом побочных действий, среди которых: головная боль; головокружение; нарушение походки; судороги; сонливость; повышение внутричерепного давления; повышенная утомляемость; эпилептические припадки; депрессия; повышенная возбудимость; нарушение сна; спутанность сознания; галлюцинации; психотические реакции; гипертензия; венозный тромбоз/тромбоэмболия; пороки сердца; запор; тошнота, рвота; панкреатит; инфекции верхних дыхательных путей; бронхит; гриппоподобный синдром; инфекции мочевого тракта; грибковые заболевания; общая слабость. Такое количество побочных действий вызывает сомнения в безопасности применения этого препарата у ослабленных онкологических больных, получающих лучевую терапию.Among the already known methods for treating brain tumors, a “Method for the treatment of malignant brain tumors in the postoperative period” is described (see RF Patent No. 2524648 C1, IPC A61K 31/13, A61P 25/28, A61P 39/06, published on July 27, 2014 , Bull. No. 21), which can be used in the postoperative period in the complex treatment of malignant brain tumors. To do this, 5 mg memantine is prescribed 5-7 days before the start of radiation therapy daily, during radiation therapy - 20 mg 4-6 hours before the radiation session. After completing the course of radiation therapy, patients under the age of 60 are prescribed 10 mg memantine for 2–3 months daily, and patients 60 and more years old are prescribed 20 mg for 5–6 months daily. The method allows to improve the quality of life of patients in connection with the refusal to administer glucocorticoids, as well as to increase the effectiveness of treatment by increasing the tolerance of the brain substance to radiation. However, memantine has a large number of side effects, including: headache; dizziness; gait disturbance; cramps drowsiness; increased intracranial pressure; fatigue; epileptic seizures; depression; increased irritability; sleep disturbance; confusion of consciousness; hallucinations; psychotic reactions; hypertension venous thrombosis / thromboembolism; heart defects; constipation; nausea, vomiting; pancreatitis upper respiratory tract infections; bronchitis; flu-like syndrome; urinary tract infections; fungal diseases; general weakness. Such a number of side effects raises doubts about the safety of using this drug in weakened cancer patients receiving radiation therapy.
Также известен «Способ лечения злокачественной глиомы головного мозга» (см. Патент РФ №2402360 C1, A61N 5/00, А61В 17/3205, A61K 31/52, A61K 31/573, A61K 35/14, А61Р 35/00, G01N 33/49, опубл. 27.10.2010, Бюл. №30). В данном способе лечения больным с опухолью головного мозга, в послеоперационном периоде ежедневно внутримышечно вводят глюкокортикоиды и проводят лучевую терапию. До начала облучения и в процессе лечения через каждые 7-10 дней сыворотку крови наносят на прозрачную поверхность, высушивают при 20-25°С и относительной влажности 55-60% и исследуют микроскопическую картину фации сыворотки крови. При появлении в пробе в процессе облучения структур в форме листа или увеличении их количества по сравнению с пробой до облучения менее чем в 2 раза дополнительно вводят трентал внутривенно в дозе 100-200 мг дважды в неделю. В случае увеличения количества таких структур в пробе в 2 и большее число раз вводят трентал внутривенно в дозе 200-300 мг дважды в неделю и актовегин в дозе 400 мг ежедневно. Препараты вводят до завершения курса лучевой терапии. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения и возможность проведения полного курса лучевой терапии за счет индивидуального контроля состояния микроциркуляторного русла головного мозга и глубины его повреждений, вызываемых лучевой терапией, что позволяет провести их своевременную медикаментозную коррекцию по индивидуальной программе. Данный способ предусматривает применение таких препаратов, как трентал и актовегин, которые улучшают кровообращение, а как следствие могут увеличивать вероятность гематогенного метастазирования, что может стать причиной генерализации онкологического процесса, тем самым существенно усугубив состояние пациента.Also known is a “Method for the treatment of malignant glioma of the brain” (see RF Patent No. 2402360 C1, A61N 5/00, A61B 17/3205, A61K 31/52, A61K 31/573, A61K 35/14, A61P 35/00, G01N 33/49, published on October 27, 2010, Bull. No. 30). In this method of treatment for patients with a brain tumor, glucocorticoids are administered intramuscularly daily in the postoperative period and radiation therapy is performed. Before irradiation and during treatment, every 7-10 days, blood serum is applied to a transparent surface, dried at 20-25 ° C and a relative humidity of 55-60%, and the microscopic picture of the blood serum facies is examined. When sheet-shaped structures appear in the sample during irradiation or their number increases compared to the pre-irradiation sample less than 2 times, trental is additionally administered intravenously at a dose of 100-200 mg twice a week. In the case of an increase in the number of such structures in the sample 2 or more times, trental is administered intravenously at a dose of 200-300 mg twice a week and actovegin at a dose of 400 mg daily. Drugs are administered before the completion of the course of radiation therapy. The method provides an increase in the effectiveness of treatment and the possibility of carrying out a full course of radiation therapy due to individual monitoring of the state of the microvasculature of the brain and the depth of its damage caused by radiation therapy, which allows for timely medical correction according to an individual program. This method involves the use of drugs such as trental and Actovegin, which improve blood circulation, and as a result can increase the likelihood of hematogenous metastasis, which can cause a generalization of the oncological process, thereby significantly aggravating the patient's condition.
Известен «Способ лечения метастатического поражения головного мозга» (см. Патент РФ №2547082, A61N 5/10, A61K 31/513, A61K 31/7004, А61Р 35/04, А61М 5/142, опубл. 10.04.2015, Бюл. №10). Способ осуществляется следующим образом: на хирургическом этапе лечения, после удаления одиночного метастаза в головной мозг производится установка имплантируемой артериальной тромборезистентной порт-системы «Селсайт». Порт устанавливается подкожно. Через 3-4 недели после оперативного лечения проводят лучевую терапию, включающую в себя тотальное облучения головного мозга разовой очаговой дозой 2,4 Гр, а через 5 часов подводят буст, локальное облучение ложа удаленной опухоли разовой очаговой дозой 0,6 Гр, при этом суммарная изоэффектиная доза за 15 фракций для всего головного мозга составляет 40 Гр, а на ложе опухоли 60 Гр. На фоне облучения в 1-й, 3-й, 5-й, 7-й, 9-й, 11-й, 13-й и 15-й дни через установленный порт производят внутриартериальное введение 5-фторурацила в дозировке - 100 мг/м, разведенного на 100 мл 0.9% раствора хлорида натрия, за один час до проведения тотального облучения головного мозга. Во 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й, и 14-й дни через час после тотального облучения производят внутриартериальное введение 200 мл 5% озонированной глюкозы, концентрация озона в растворе до 1200 мкг/л. Всего за курс лечения суммарная доза 5-фторурацила составляет 800 мг/м2. Этот способ показал свою эффективность, однако сочетание радикального, с точки зрения подводимых доз, облучения в сочетании с химиотерапией, как правило, вызывают токсические реакции разной степени выраженности и ухудшают переносимость лечения.The well-known "Method for the treatment of metastatic brain damage" (see RF Patent No. 2547082, A61N 5/10, A61K 31/513, A61K 31/7004, A61P 35/04, A61M 5/142, publ. 04/10/2015, Bull. No. 10). The method is as follows: at the surgical stage of treatment, after removal of a single metastasis in the brain, the implantable arterial thromboresistant Port-system Portsite is installed. The port is set subcutaneously. 3-4 weeks after surgical treatment, radiation therapy is carried out, including total brain irradiation with a single focal dose of 2.4 Gy, and after 5 hours, boost, local irradiation of the bed of the removed tumor with a single focal dose of 0.6 Gy, is summarized. the isoeffect dose for 15 fractions for the whole brain is 40 Gy, and on the tumor bed 60 Gy. Against the background of irradiation in the 1st, 3rd, 5th, 7th, 9th, 11th, 13th and 15th days, through the established port, intra-arterial administration of 5-fluorouracil in a dosage of 100 mg / m, diluted in 100 ml of 0.9% sodium chloride solution, one hour before total brain irradiation. In the 2nd, 4th, 6th, 8th, 10th, 12th, and 14th days, one hour after total irradiation, intraarterial administration of 200 ml of 5% ozonized glucose is carried out, the concentration of ozone in the solution is up to 1200 mcg / L. In total for the course of treatment, the total dose of 5-fluorouracil is 800 mg / m 2 . This method has been shown to be effective, however, a combination of radical, in terms of doses administered, combined with chemotherapy, as a rule, cause toxic reactions of varying severity and worsen treatment tolerance.
Известно «Применение ксенона для лечения нейроинтоксикаций» (см. Патент РФ №2246949 С2, A61K 33/00, А61Р 25/00, опубл. 27.02.2005, Бюл. №6), в котором предлагается применять ксенон в тех случаях, когда нейроинтоксикация вызвана избытком нейромедиаторов. Ксенон может уменьшить высвобождение нейромедиаторов, прежде всего допамина, которое вызывается, например, условиями гипоксии. Композиция, содержащая ксенон, также может применяться в качестве терапевтического агента для лечения депрессий, шизофрении и болезни Паркинсона, при которых нарушено равновесие нейромедиаторов. Введение путем ингаляции является простым, а безвредность ксенона уже доказана, поскольку он используется в качестве анестезирующего средства. При хроническом развитии болезни можно рассматривать применение смеси ксенон-воздух, в которой содержится сравнительно малое количество ксенона, например 5-30%, предпочтительно 10-20%. Для ингаляции ксенона, соответственно ксенонсодержащих смесей, в зависимости от цели могут использоваться различные методы. В клинических условиях можно применять аппаратуру для анестезии, с помощью которой заранее приготовленные ксенон-кислородные смеси могут быть введены с помощью соответствующих входных устройств анестезирующего аппарата. Известно, что лучевая травма сопровождается резким усилением процессов перекисного окисления и высвобождением большого количества нейромедиаторов, что позволяет считать применение ксенона актуальным в качестве сопроводительной терапии при лучевом воздействии на головной мозг. Этот способ ранее не применялся для лечения пациентов с метастазами в головной мозг.Known "The use of xenon for the treatment of neurointoxications" (see RF Patent No. 2246949 C2, A61K 33/00, A61P 25/00, publ. 02/27/2005, Bull. No. 6), in which it is proposed to use xenon in cases where neurointoxication caused by an excess of neurotransmitters. Xenon can reduce the release of neurotransmitters, especially dopamine, which is caused, for example, by hypoxia conditions. A xenon-containing composition can also be used as a therapeutic agent for the treatment of depression, schizophrenia and Parkinson's disease, in which the balance of neurotransmitters is disturbed. Administration by inhalation is straightforward, and xenon has already been proven safe because it is used as an anesthetic. In the chronic development of the disease, the use of a xenon-air mixture, which contains a relatively small amount of xenon, for example 5-30%, preferably 10-20%, can be considered. For inhalation of xenon, respectively xenon-containing mixtures, depending on the purpose, various methods can be used. In clinical conditions, anesthesia equipment can be used, with which pre-prepared xenon-oxygen mixtures can be introduced using the corresponding input devices of the anesthetic apparatus. It is known that radiation injury is accompanied by a sharp increase in the processes of peroxidation and the release of a large number of neurotransmitters, which makes it possible to consider the use of xenon as an accompanying therapy for radiation exposure to the brain. This method has not previously been used to treat patients with brain metastases.
Целью настоящего изобретения является улучшение переносимости лучевого лечения больных с метастатическим поражением головного мозга.The aim of the present invention is to improve the tolerability of radiation treatment of patients with metastatic brain damage.
Поставленная цель достигается тем, что на фоне облучения, во 2-й, 5-й, 7-й, 10-й, 12-й, и 15-й дни, после локального облучения, проводят ксенон-кислородные ингаляции, через дыхательную маску в течение 5 мин подают медицинский кислород, по полуоткрытому контуру газопоток 4-6 л/мин, затем контур переводят в закрытый режим, в систему подают ксенон при скорости потока 0,8 л/мин, содержание концентрации ксенона во вдыхаемой смеси составляет 20-25%, длительность процедуры и концентрация определяются по клиническому состоянию пациента и его субъективным ощущениям.This goal is achieved by the fact that on the background of irradiation, on the 2nd, 5th, 7th, 10th, 12th, and 15th days, after local exposure, xenon-oxygen inhalations are carried out through a breathing mask medical oxygen is supplied for 5 min, the gas flow is 4-6 l / min in a half-open circuit, then the circuit is switched to closed mode, xenon is fed into the system at a flow rate of 0.8 l / min, the xenon concentration in the inhaled mixture is 20-25 %, the duration of the procedure and concentration are determined by the clinical condition of the patient and his subjective sensations pits.
Изобретение является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области онкологии при лечении метастатического поражения головного мозга с использованием радиопротективных средств, введенных ингаляционно, в сочетании с лучевой терапией всего головного мозга, усиленной бустом, подведенным с учетом радиотерапевтического интервала. Новизна изобретения заключается в том, что при лечении больных с метастатическим поражением головного мозга на фоне адЪювантной лучевой терапии, проводят ксенон-кислородные ингаляции с целью улучшения переносимости лучевого лечения больных с метастатическим поражением головного мозга. Процедура осуществляется с использованием анестезиологического оборудования.The invention is new, since it is unknown from the level of medicine in the field of oncology in the treatment of metastatic brain damage using radioprotective drugs, administered by inhalation, in combination with radiation therapy of the whole brain, enhanced by boost, taking into account the radiotherapy interval. The novelty of the invention lies in the fact that in the treatment of patients with metastatic brain damage during adjuvant radiation therapy, xenon-oxygen inhalations are performed to improve the tolerability of radiation treatment of patients with metastatic brain damage. The procedure is carried out using anesthetic equipment.
Изобретение имеет изобретательский уровень так, как оно неизвестно, для специалиста-онколога в этой области и явным образом не следует из уровня клинической онкологии.The invention has an inventive step as it is unknown to an oncologist in this field and does not explicitly follow from the level of clinical oncology.
В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения результатов лечения больных метастатическим поражением головного мозга не обнаружено.In available sources of information from Russia, the CIS countries and abroad, no indications of a similar method for improving the results of treatment of patients with metastatic brain damage were found.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и использовано в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного и хирургического профиля.The invention is industrially applicable, as it can be repeatedly reproduced and used in healthcare, in medical institutions of specialized and surgical profile.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Через 3-4 недели после оперативного вмешательства, в течение трех недель, пять дней в неделю, проводят лучевую терапию, включающую в себя облучение всего головного мозга разовой очаговой дозой 2,4 Гр, а через 5 часов подводят буст - локальное облучение ложа удаленной опухоли разовой очаговой дозой 0,6 Гр, при этом суммарная изоэффективная доза за 15 фракций для всего головного мозга составит 40 Гр, а на ложе опухоли 60 Гр. На фоне облучения, два раза в неделю, во 2-й, 5-й, 7-й, 10-й, 12-й, и 15-й дни после локального облучения, проводят ксенон-кислородные ингаляции, с использованием ингаляционного аппарата, для ксеноновой терапии - контур терапевтический ксеноновый ингаляционный КТК - 01. Перед проведением процедуры больным объясняли свойства ксенона, методику проведения ксенонотерапии, предполагаемые ощущения, возможные осложнения и противопоказания. Для достижения положительного результата необходимым условием является достижение максимальной герметизации ингаляционного контура путем фиксации лицевой маски с помощью маскодержателя.3-4 weeks after surgery, for three weeks, five days a week, radiation therapy is carried out, which includes irradiation of the whole brain with a single focal dose of 2.4 Gy, and after 5 hours, boost is applied - local irradiation of the bed of the removed tumor a single focal dose of 0.6 Gy, while the total isoeffective dose for 15 fractions for the entire brain will be 40 Gy, and 60 Gy on the tumor bed. Against the background of irradiation, twice a week, on the 2nd, 5th, 7th, 10th, 12th, and 15th days after local exposure, xenon-oxygen inhalations are carried out using an inhalation device, for xenon therapy - a therapeutic xenon inhalation CPC-01 circuit. Before the procedure, the patients were explained the properties of xenon, the xenon therapy technique, the alleged sensations, possible complications and contraindications. To achieve a positive result, a necessary condition is to achieve maximum sealing of the inhalation circuit by fixing the face mask with a mask holder.
Процедуру начинали с денитрогенезации (удаление из организма свободного и растворенного азота). Через дыхательную маску в течение 5 мин давали дышать пациенту медицинским кислородом, по полуоткрытому контуру газопоток 4-6 л/мин. Затем контур переводили в закрытый режим, в систему подавали ксенон при скорости потока 0,8 л/мин. Содержание концентрации ксенона во вдыхаемой смеси составляет 20-25%. Во время ингаляции осуществлялся контроль показателей гемодинамики и газообмена. Длительность процедуры 15-20 мин.The procedure was started with denitrogenation (removal of free and dissolved nitrogen from the body). Through the breathing mask, the patient was allowed to breathe medical oxygen for 5 minutes, a gas flow of 4-6 l / min along a half-open circuit. Then the circuit was switched to closed mode, xenon was supplied to the system at a flow rate of 0.8 l / min. The concentration of xenon in the inhaled mixture is 20-25%. During inhalation, hemodynamic and gas exchange parameters were monitored. The duration of the procedure is 15-20 minutes.
Для доказательства приводим выписку из истории болезни, подтверждающую клиническую эффективность предлагаемого метода лечения.To prove this, we provide an extract from the medical history confirming the clinical effectiveness of the proposed method of treatment.
Больная Г., 37 лет, в 2009 иссечение пигментного образования кожи поясничной области, г.а. №1456-61/09 меланома, инвазия 3 ст по Кларку; 2012 - подвздошно-паховая лимфаденэктомия справа, г.а. №25684-89/12 метастаз меланомы в паховый лимфоузел. Химиолучевое лечение не проводилось.Patient G., 37 years old, in 2009 excision of pigmented skin formation of the lumbar region, g. No. 1456-61 / 09 melanoma, an invasion of 3 tbsp according to Clark; 2012 - iliac-inguinal lymphadenectomy on the right, G.A. No. 25684-89 / 12 metastasis of melanoma in the inguinal lymph node. Chemotherapy was not performed.
По данным МРТ от 05.05.14, метастаз в правую затылочную долю головного мозга 35×56×58 мм.According to MRI from 05/05/14, metastasis to the right occipital lobe of the brain is 35 × 56 × 58 mm.
По данным СРКТ головного мозга от 06.05.14, патологических образований не выявлено.According to the brain SRKT from 05/06/14, no pathological formations were detected.
14.05.14 - Костно-пластическая краниотомия в правой затылочной области с удалением метастатической опухоли. Г.а. №27545-50/14 метастаз меланомы.05/14/14 - Osteoplastic craniotomy in the right occipital region with removal of the metastatic tumor. G.a. No. 27545-50 / 14 metastasis of melanoma.
Госпитализирована 02.06.14 в радиологическое отделение с диагнозом: меланома кожи поясничной области справа, состояние после хирургического лечения (2009), метастатическое поражение паховых лимфоузлов справа, состояние после хирургического лечения (2012), метастатическое поражение головного мозга, состояние после удаления метастаза правой затылочной доли головного мозга, кл. гр. 2.Hospitalized 02.06.14 in the radiology department with a diagnosis of melanoma of the skin of the lumbar region on the right, the state after surgical treatment (2009), metastatic lesion of the inguinal lymph nodes on the right, the state after surgical treatment (2012), metastatic lesion of the brain, the condition after removal of metastasis of the right occipital lobe brain, cl. column 2.
Жалобы при поступлении: на общую слабость, вялость, апатию, быструю утомляемость, нарушения ночного сна, головокружения, периодические головные боли в затылочной области справа.Complaints at admission: general weakness, lethargy, apathy, fatigue, disturbances of night sleep, dizziness, periodic headaches in the occipital region on the right.
Неврологический статус: умеренный общемозговой синдром, индекс Карновского 70; Шкала ECOG-ВОЗ-2.Neurological status: moderate cerebral syndrome, Karnovsky index 70; ECOG-WHO-2 scale.
С 02.06.2015 по 21.06.2015 г.после предварительной компьютерно-томографической топометрической подготовки проведена конформная дистанционная лучевая терапия, пять дней в неделю, на линейном ускорителе низких энергий Unique, Varian 6MV. Облучение всего головного мозга с бустом на ложе уделенного образования, с использованием режима модуляции интенсивности пучка (IMRT). Позиционирование произведено с использованием системы Exactrac, Brainlab. Дозная нагрузка: облучение всего головного мозга ОВГМ - РОД=2,4 Гр до СОДизоэф=40 Гр, и локально ЛТ на ложе удаленной опухоли РОД=0.6 до СОДизоэф=60 Гр (с учетом ОВГМ).From June 2, 2015 to June 21, 2015, after preliminary computed tomographic topometric preparation, conformal remote radiation therapy was carried out, five days a week, on a Unique, Varian 6MV linear low-energy accelerator. Irradiation of the whole brain with boost on the bed of the given education, using the beam intensity modulation mode (IMRT). Positioning made using the Exactrac system, Brainlab. Dose load: irradiation of the entire brain with OVHM - ROD = 2.4 Gy to SOD isoef = 40 Gy, and locally RT on the bed of the removed tumor ROD = 0.6 to SOD isoef = 60 Gy (including OVGM).
На фоне облучения во 2-й, 5-й, 7-й, 10-й, 12-й, и 15-й дни, после локального облучения, проводили ксенон-кислородные ингаляции посредством ингаляционного аппарата для ксеноновой терапии - КТК - 01. Концентрация ксенона во вдыхаемой смеси составляет 22-23%, продолжительность процедуры составляла 15-20 мин.Against the background of irradiation on the 2nd, 5th, 7th, 10th, 12th, and 15th days, after local exposure, xenon-oxygen inhalations were performed using an xenon therapy inhalation apparatus - CPC - 01. The concentration of xenon in the inhaled mixture is 22-23%, the duration of the procedure was 15-20 minutes.
Уже после первой процедуры ксенонотерапии пациентка отметила улучшение общего состояния, повышение концентрации внимания, уменьшение головных болей, повышение активности и улучшение координации. К середине курса лечения нормализовался ночной сон. Состояние оставалось стабильно удовлетворительным в течение всего курса лучевой терапии, что позволило избежать назначения глюкокортикоидов, несмотря на значительную лучевую нагрузку (60 Гр на ложе удаленного образования). На момент окончания лучевого лечения пациентка соматически и неврологически стабильна. По сравнению с моментом поступления отмечается положительная динамика, обусловленная регрессией общемозгового синдрома, индекс Карновского 80; Шкала ECOG-ВОЗ-1.After the first xenon therapy procedure, the patient noted an improvement in general condition, increased concentration of attention, decreased headaches, increased activity and improved coordination. By the middle of the course of treatment, nighttime sleep returned to normal. The condition remained stably satisfactory throughout the course of radiation therapy, which avoided the appointment of glucocorticoids, despite significant radiation exposure (60 Gy on the bed of a distant formation). At the end of radiation treatment, the patient is somatically and neurologically stable. Compared with the moment of admission, there is a positive dynamics due to the regression of cerebral syndrome, Karnovsky index 80; ECOG-WHO-1 scale.
Через 1 год, 17.06.15. МРТ головного мозга: данных за рецидив и наличие продолженного роста нет. При СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза патологических новообразований не выявлено. При осмотре и беседе пациентка соматически стабильна. Неврологический статус - без отрицательной динамики, индекс Карновского 80; Шкала ECOG-ВОЗ-1.After 1 year, 06/17/15. MRI of the brain: there is no evidence of relapse and continued growth. With CTMS of the chest, abdominal cavity and pelvis, pathological neoplasms were not detected. Upon examination and conversation, the patient is somatically stable. Neurological status - without negative dynamics, Karnovsky index 80; ECOG-WHO-1 scale.
При явках в РНИОИ в течение 12 месяцев после лечения данных за рецидив и метастазы не обнаружено. Самочувствие больной удовлетворительное. Предлагаемый способ лечения был применен у 22 пациентов с метастатическим поражением головного мозга. При сравнении их с аналогичной группой, без проведения ксенонотерапии, при проведении курса лучевой терапии, включающей ОВГМ и буст на ложе опухоли, были получены следующие результаты:When appearances at the RNII within 12 months after treatment, data for relapse and metastases were not found. The patient's condition is satisfactory. The proposed method of treatment was applied in 22 patients with metastatic brain damage. When comparing them with a similar group, without xenon therapy, when conducting a course of radiation therapy, including OVGM and boost on the tumor bed, the following results were obtained:
Технико-экономическая эффективность «Способа лечения метастатического поражения головного мозга» заключается в возможности улучшить переносимость адъювантной лучевой терапии и как следствие повысить качество жизни больных с метастатическим поражением головного мозга за счет использования ксенон-кислородных ингаляций при проведении тотального и локального облучения головного мозга.The technical and economic efficiency of the “Method for the treatment of metastatic brain damage” consists in the possibility of improving tolerability of adjuvant radiation therapy and, as a result, improving the quality of life of patients with metastatic brain damage through the use of xenon-oxygen inhalations during total and local brain irradiation.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015144618/14A RU2599195C1 (en) | 2015-10-16 | 2015-10-16 | Method for treating metastatic cerebral affection |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015144618/14A RU2599195C1 (en) | 2015-10-16 | 2015-10-16 | Method for treating metastatic cerebral affection |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2599195C1 true RU2599195C1 (en) | 2016-10-10 |
Family
ID=57127608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015144618/14A RU2599195C1 (en) | 2015-10-16 | 2015-10-16 | Method for treating metastatic cerebral affection |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2599195C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2836084C2 (en) * | 2024-07-03 | 2025-03-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method of radiation therapy of patients with disseminated melanoma of skin and mucous membranes with multiple brain metastases |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050118187A1 (en) * | 2000-01-19 | 2005-06-02 | Baofa Yu | Combinations and methods for treating neoplasms |
| RU2519936C2 (en) * | 2012-09-13 | 2014-06-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития России) | Method of photodynamic therapy of tumours |
| RU2547082C1 (en) * | 2014-03-19 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating metastatic injury of brain |
-
2015
- 2015-10-16 RU RU2015144618/14A patent/RU2599195C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050118187A1 (en) * | 2000-01-19 | 2005-06-02 | Baofa Yu | Combinations and methods for treating neoplasms |
| RU2519936C2 (en) * | 2012-09-13 | 2014-06-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития России) | Method of photodynamic therapy of tumours |
| RU2547082C1 (en) * | 2014-03-19 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating metastatic injury of brain |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| CHARGARI C. Et al. Whole-brain radiation therapy in breast cancer patients with brain metastases. Nat Rev Clin Oncol. 2010; 7(11), P. 632-640 * |
| ТЕСТОВ Б.В. и др. Использование ксенона в качестве радиопротектора. Третье рабочее совещание ";Новые медицинские технологии";, 12-15 ноября 2000 г., Томск.- Москва, 2000. С.35-39.. * |
| ТЕСТОВ Б.Ф. Ксенон и ксеноносберегающие и технологии в медицине. Москва: ЗАО ";АТОМ МЕД ЦЕНТР"; 2006, С.190-193. * |
| ТЕСТОВ Б.Ф. Ксенон и ксеноносберегающие и технологии в медицине. Москва: ЗАО ";АТОМ МЕД ЦЕНТР"; 2006, С.190-193. ТЕСТОВ Б.В. и др. Использование ксенона в качестве радиопротектора. Третье рабочее совещание ";Новые медицинские технологии";, 12-15 ноября 2000 г., Томск.- Москва, 2000. С.35-39.. CHARGARI C. Et al. Whole-brain radiation therapy in breast cancer patients with brain metastases. Nat Rev Clin Oncol. 2010; 7(11), P. 632-640 (abstract). * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2836084C2 (en) * | 2024-07-03 | 2025-03-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method of radiation therapy of patients with disseminated melanoma of skin and mucous membranes with multiple brain metastases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Paulino et al. | Ototoxicity after intensity-modulated radiation therapy and cisplatin-based chemotherapy in children with medulloblastoma | |
| Liu et al. | Intraoperative and postoperative anaesthetic and analgesic effect of multipoint transcutaneous electrical acupuncture stimulation combined with sufentanil anaesthesia in patients undergoing supratentorial craniotomy | |
| SK12792001A3 (en) | Pharmaceutical composition for treating neurointoxications, preparation containing xenon or xenon gas mixture and method for producing an inhalation agent | |
| Trappetti et al. | Synchrotron microbeam radiation therapy for the treatment of lung carcinoma: a preclinical study | |
| Williams et al. | A phase 2 trial of primary tumor stereotactic body radiation therapy boost before concurrent chemoradiation for locally advanced non-small cell lung cancer | |
| RU2599195C1 (en) | Method for treating metastatic cerebral affection | |
| RU2175564C2 (en) | Combined method for treating malignant tumors | |
| Frustaci et al. | Local Neurotoxicity After Intra-arterial Cisplatin in Head and Neck Cancer¹ | |
| RU2155616C2 (en) | Method for treating cancer patients | |
| Wang et al. | Protective mechanism of electroacupuncture on peripheral neurotoxicity induced by oxaliplatin in rats | |
| RU2547082C1 (en) | Method of treating metastatic injury of brain | |
| US9611476B2 (en) | Cancer treatment methods using remote conditioning | |
| Baker et al. | Does local X‐irradiation of a tumor increase the incidence of metastases? | |
| US10076520B2 (en) | Use of tyrosine kinase inhibitor in cancer treatment | |
| Soliman et al. | Analgesic effect of adding modified pectoral nerve block to serratus anterior plane block in modified radical mastectomy: Randomized double-blinded trial | |
| RU2200557C1 (en) | Method for treating hypertrophic and keloid scars | |
| RU2695350C2 (en) | Method of pain syndromes reduction caused by malignant growths | |
| RU2466739C2 (en) | Method for adjuvant chemotherapy of malignant cerebral gliomas | |
| RU2705445C1 (en) | Method for increasing body defenses in treating complications and a comorbid pathology in cancer patients with various tumor localizations at stages of combined treatment | |
| RU2285548C2 (en) | Method for treating oncologic patients | |
| RU2160587C1 (en) | Method for normalizing immune status mainly of oncological patients | |
| Finzi | Radium therapeutics | |
| RU2666694C1 (en) | Method for treating low-lying tumors of rectum and anal canal | |
| RU2827299C1 (en) | Method for staged radiation therapy in treatment of metastatic brain tumors in breast cancer | |
| RU2721781C1 (en) | Method for preventing and treating prolonged lymphorrhea in patients suffering lymphadenectomy for oncological diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171017 |