RU2836084C2 - Method of radiation therapy of patients with disseminated melanoma of skin and mucous membranes with multiple brain metastases - Google Patents
Method of radiation therapy of patients with disseminated melanoma of skin and mucous membranes with multiple brain metastases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2836084C2 RU2836084C2 RU2024118524A RU2024118524A RU2836084C2 RU 2836084 C2 RU2836084 C2 RU 2836084C2 RU 2024118524 A RU2024118524 A RU 2024118524A RU 2024118524 A RU2024118524 A RU 2024118524A RU 2836084 C2 RU2836084 C2 RU 2836084C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- brain
- eqd2
- melanoma
- skin
- igy
- Prior art date
Links
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 title claims abstract description 14
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 title abstract description 7
- 206010059282 Metastases to central nervous system Diseases 0.000 title abstract description 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 38
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 14
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 claims description 4
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 abstract description 10
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 abstract description 9
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 abstract description 8
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 201000003731 mucosal melanoma Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 16
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 15
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 11
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 9
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 8
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 5
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 3
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 3
- 238000002728 volumetric modulated arc therapy Methods 0.000 description 3
- ZCXUVYAZINUVJD-AHXZWLDOSA-N 2-deoxy-2-((18)F)fluoro-alpha-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H]([18F])[C@@H](O)[C@@H]1O ZCXUVYAZINUVJD-AHXZWLDOSA-N 0.000 description 2
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- 229960002465 dabrafenib Drugs 0.000 description 2
- BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N dabrafenib Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 210000001652 frontal lobe Anatomy 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 2
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 210000003689 pubic bone Anatomy 0.000 description 2
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 2
- 210000003478 temporal lobe Anatomy 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 101150102561 GPA1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000984753 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase B-raf Proteins 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 102100027103 Serine/threonine-protein kinase B-raf Human genes 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960002271 cobimetinib Drugs 0.000 description 1
- RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N cobimetinib fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F.C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010877 epithelioid cell melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007331 pathological accumulation Effects 0.000 description 1
- 210000000989 pectoralis minor Anatomy 0.000 description 1
- 210000003049 pelvic bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 210000001698 popliteal fossa Anatomy 0.000 description 1
- 230000000693 radiobiological effect Effects 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960004066 trametinib Drugs 0.000 description 1
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083090 trametinib 2 mg Drugs 0.000 description 1
- 229960003862 vemurafenib Drugs 0.000 description 1
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой терапии и касается способа лучевой терапии больных с диссеминированной меланомой кожи и слизистых с множественным метастатическим поражением головного мозга.The invention relates to medicine, namely to radiation therapy, and concerns a method of radiation therapy for patients with disseminated melanoma of the skin and mucous membranes with multiple metastatic lesions of the brain.
Лечение меланомы кожи и слизистых является одной из главных онкологических проблем в Российской Федерации, а число этих пациентов увеличивается с каждым годом.Treatment of melanoma of the skin and mucous membranes is one of the main oncological problems in the Russian Federation, and the number of these patients increases every year.
Заболеваемость меланомой кожи продолжает расти. В 2022 году в России выявлено 4722 новых случаев меланомы кожи и слизистых среди мужчин и 7349 среди женщин. Средний возраст пациентов с меланомой кожи 62,2 года. Распространенность меланомы кожи составляет 425,8 случаев на 100 тыс. населения. При этом прирост заболеваемости за 10 лет составил 31,35%, а прирост смертности от меланомы кожи и слизистых за этот же период составил 17,68% (Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО (eds.): Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России 2022).The incidence of cutaneous melanoma continues to grow. In 2022, 4,722 new cases of cutaneous and mucous melanoma were detected in Russia among men and 7,349 among women. The average age of patients with cutaneous melanoma is 62.2 years. The prevalence of cutaneous melanoma is 425.8 cases per 100 thousand population. At the same time, the increase in incidence over 10 years was 31.35%, and the increase in mortality from cutaneous and mucous melanoma over the same period was 17.68% (Kaprin AD, Starinsky VV, Shakhzadova AO (eds.): Malignant neoplasms in Russia in 2022 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Herzen Medical Research Institute - branch of the National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of the Russian Federation 2022).
Меланома кожи и слизистых является одним из наиболее частых основных диагнозов у пациентов с церебральными метастазами после рака легких и молочной железы. Интракраниальные метастазы являются частым проявлением прогрессирования меланомы, диагностируются у 10% пациентов. (Sampson J., Carter J., Friedman A., et al: Demographics, prognosis and therapy in 702 patients with brain metastases from malignant melanoma. J Neurosurg 88::11,1998–20, Crossref, Medline, Google Scholar). У 35 % пациентов с меланомой кожи причиной смерти на фоне проводимого лечения является изолированное интракраниальное прогрессирование и у 38 % комбинированное экстра и интракраниальное (Berghoff A. S., et al. Descriptive statistical analysis of a real-life cohort of 2419 patients with brain metastases of solid cancers, ESMO Open. 2016; 1). Церебральные метастазы обнаруживаются при вскрытии у 49-73% тех, кто умирает в результате прогрессирования меланомы. (Patel J., Didolkar M., Pickren J., et al: Metastatic pattern of malignant melanoma: A study of 216 autopsy cases. Am J Surg 135:807,1978–810, Crossref, Medline, Google Scholar; de la Monte S., Moore G., Hutchins G.: Patterned distribution of metastases from malignant melanoma in humans. Cancer Res 43::3427,1983–3433, Medline, Google Scholar). Метастатическое поражение головного мозга при меланоме IV стадии выявляется у 37 % больных (Arvold N.D. at al. Neuro Oncol. 2016;18(8):1043-1065). При этом у 50 % пациентов выявляется множественное метастатическое поражение головного мозга (Goyal. S. et al. JAMA Oncol. 2015;1(5):668-676). Cutaneous and mucosal melanoma is one of the most common primary diagnoses in patients with cerebral metastases after lung and breast cancer. Intracranial metastases are a common manifestation of melanoma progression, diagnosed in 10% of patients. (Sampson J., Carter J., Friedman A., et al: Demographics, prognosis and therapy in 702 patients with brain metastases from malignant melanoma. J Neurosurg 88::11,1998–20, Crossref, Medline, Google Scholar). In 35% of patients with cutaneous melanoma, the cause of death during treatment is isolated intracranial progression and in 38% combined extra and intracranial (Berghoff A. S., et al. Descriptive statistical analysis of a real-life cohort of 2419 patients with brain metastases of solid cancers, ESMO Open. 2016; 1). Cerebral metastases are detected at autopsy in 49-73% of those who die as a result of melanoma progression. (Patel J., Didolkar M., Pickren J., et al: Metastatic pattern of malignant melanoma: A study of 216 autopsy cases. Am J Surg 135:807,1978–810, Crossref, Medline, Google Scholar; de la Monte S., Moore G., Hutchins G.: Patterned distribution of metastases from malignant melanoma in humans. Cancer Res 43::3427,1983–3433, Medline, Google Scholar). Brain metastases in stage IV melanoma are detected in 37% of patients (Arvold N.D. at al. Neuro Oncol. 2016;18(8):1043-1065). Moreover, 50% of patients have multiple metastatic brain lesions (Goyal. S. et al. JAMA Oncol. 2015;1(5):668-676).
Даже самая оптимистическая 5-летняя выживаемость не превышает статистической погрешности, медиана выживаемости при суммации всех прогностических групп составляет 6,7 месяцев, а в группе прогноза GPA 0-1 она составляет не более 3,4 месяцев (Sperduto PW, Chao ST, Sneed PK. Diagnosis-specific prognostic factors, indexes, and treatment outcomes for patients with newly diagnosed brain metastases: a multi-institutional analysis of 4259 patients).Even the most optimistic 5-year survival rate does not exceed the statistical error; the median survival rate when summing up all prognostic groups is 6.7 months, and in the GPA 0-1 prognosis group it is no more than 3.4 months (Sperduto PW, Chao ST, Sneed PK. Diagnosis-specific prognostic factors, indexes, and treatment outcomes for patients with newly diagnosed brain metastases: a multi-institutional analysis of 4259 patients).
Самым близким (прототипом) является способ радиотерапевтического и хирургического лечения впервые диагностированных метастазов в головной мозг (Tsao MN et al., Radiotherapeutic and surgical management for newly diagnosed brain metastasis(es): An American Society for Radiation Oncology evidence-based guideline. Pract Radiat Oncol. 2012 Jul-Sep;2(3):210-225). Пациенту назначают лучевую терапию на весь объем головного мозга разовой очаговой дозой (РОД) 3 Гр, 5 раз в неделю, ежедневно, до суммарной очаговой дозы (СОД) 30 Гр, биологическая эквивалентная доза (EQD2) на метастатические очаги меланомы кожи и слизистых в головной мозг, рассчитываемая на основе формулы linear-quadratic model (LQ) и используемая для стандартизации доз, в данном режиме фракционирования составляет 41,5 иГр, при α/β=0,6, биологическая эквивалентная доза (EQD2) на вещество головного мозга, рассчитываемая на основе формулы LQ и используемая для стандартизации доз, в данном режиме фракционирования составляет 36 иГр, при α/β=3, что ниже толерантных доз, указанных в количественном анализе повреждений здоровых органов и тканей при проведении лучевой терапии злокачественных новообразований – quantitative analysis of normal tissue effects in the clinic (QUANTEC), биологическая эквивалентная доза (EQD2) на кожу головы, рассчитываемая на основе формулы LQ и используемая для стандартизации доз, в данном режиме фракционирования составляет 32,5 иГр, при α/β=10, что ниже толерантных доз, указанных в количественном анализе повреждений здоровых органов и тканей при проведении лучевой терапии злокачественных новообразований QUANTEC. Данный режим фракционирования помогает достичь контроля церебральных метастазов у 20% больных. The closest (prototype) method is radiotherapeutic and surgical treatment of newly diagnosed brain metastases (Tsao MN et al., Radiotherapeutic and surgical management for newly diagnosed brain metastasis(es): An American Society for Radiation Oncology evidence-based guideline. Pract Radiat Oncol. 2012 Jul-Sep;2(3):210-225). The patient is prescribed radiation therapy to the entire volume of the brain with a single focal dose (SFD) of 3 Gy, 5 times a week, daily, up to a total focal dose (TFD) of 30 Gy, the biological equivalent dose (EQD2) to metastatic foci of melanoma of the skin and mucous membranes in the brain, calculated on the basis of the linear-quadratic model (LQ) formula and used for dose standardization, in this fractionation mode is 41.5 iGy, with α / β = 0.6, the biological equivalent dose (EQD2) to the brain substance, calculated on the basis of the LQ formula and used for dose standardization, in this fractionation mode is 36 iGy, with α / β = 3, which is lower than the tolerant doses specified in the quantitative analysis of damage to healthy organs and tissues during radiation therapy of malignant neoplasms - quantitative analysis of normal tissue effects in the clinic (QUANTEC), biological equivalent dose (EQD2) to the scalp, calculated based on the LQ formula and used for dose standardization, in this fractionation regimen is 32.5 iGy, with α/β=10, which is lower than the tolerant doses indicated in the quantitative analysis of damage to healthy organs and tissues during radiation therapy of malignant neoplasms QUANTEC. This fractionation regimen helps to achieve control of cerebral metastases in 20% of patients.
Однако, данная эффективность лечения не устраивает специалистов на современном этапе развития онкологии, так как у предложенного способа низкая эффективность, пациент находится продолжительный период в стационаре, а также длительная отсрочка начала лекарственной терапии. However, this treatment efficiency does not satisfy specialists at the current stage of oncology development, since the proposed method has low efficiency, the patient spends a long period in hospital, and there is a long delay in the start of drug therapy.
Целью заявляемого изобретения является улучшение результатов лечения больных меланомой кожи и слизистых с множественным метастатическим поражением головного мозга, путем создания новой более эффективной методики фракционирования лучевой терапии. The aim of the claimed invention is to improve the results of treatment of patients with melanoma of the skin and mucous membranes with multiple metastatic lesions of the brain, by creating a new, more effective method of fractionating radiation therapy.
Задача решается тем, что способ включает в себя использование принципа экстремального гипофракционирования с учетом высокой радиочувствительности меланомы кожи и слизистых и ее метастазов к высоким разовым очаговым дозам лучевого воздействия.The problem is solved by the fact that the method includes the use of the principle of extreme hypofractionation, taking into account the high radiosensitivity of melanoma of the skin and mucous membranes and its metastases to high single focal doses of radiation exposure.
Особенностью заявляемого способа является то, что облучение проводят через день, 3 раза в неделю: РОД 6,5 Гр, СОД 26 Гр, при этом:The peculiarity of the claimed method is that irradiation is carried out every other day, 3 times a week: ROD 6.5 Gy, SOD 26 Gy, while:
- биологическую эквивалентную дозу (EQD2) на метастатические очаги меланомы кожи и слизистых в головной мозг, рассчитывают на основе формулы LQ и составляет 71 иГр, при α/β=0,6, - the biological equivalent dose (EQD2) to metastatic foci of melanoma of the skin and mucous membranes in the brain is calculated on the basis of the LQ formula and is 71 iGy, with α/β=0.6,
- EQD2 на вещество головного мозга - составляет 49,4 иГр, при α/β=3, - EQD2 on the brain substance is 49.4 iGy, with α/β=3,
- EQD2 на кожу головы - составляет 35,8 иГр, при α/β=10.- EQD2 on the scalp is 35.8 iGy, with α/β=10.
Способ заключается в проведении курса лучевой терапии режимом гипофракционирования на весь объем головного мозга, с модуляцией интенсивности по объему арками на фоне проводимой лекарственной терапии. The method consists of conducting a course of radiation therapy in a hypofractionation mode for the entire volume of the brain, with intensity modulation by volume using arcs against the background of drug therapy.
Способ осуществляют следующим образом.The method is carried out as follows.
Рандомизация пациентов проводилась на этапе топометрической разметки методом конвертов в условиях МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.Randomization of patients was carried out at the stage of topometric marking using the envelope method in the conditions of the P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute, a branch of the National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of the Russian Federation.
Проводят предварительную разметочную компьютерную томографию с подбором индивидуального фиксирующего устройства – изготавливают индивидуальную термопластическую маску, разработанную компанией CIVCO, с расчетом распределения дозы облучения посредством инверсного конформного планирования с контролем положения пациента перед сеансами лучевой терапии с помощью КТ-исследования - XVI (X-ray volume imaging - совмещение изображений КТ срезов с результатами разметочной КТ с помощью программного алгоритма Fusion и коррекцией положения изоцентра), с последующим проведением курса лучевой терапии режимом гипофракционирования на весь объем головного мозга, с модуляцией интенсивности по объему арками (IMRT-VMAT, volumetric modulated arc therapy). A preliminary marking computed tomography is performed with the selection of an individual fixation device - an individual thermoplastic mask developed by CIVCO is manufactured, with the calculation of the radiation dose distribution using inverse conformal planning with control of the patient's position before radiation therapy sessions using CT examination - XVI (X-ray volume imaging - combining CT slice images with the results of marking CT using the Fusion software algorithm and correction of the isocenter position), followed by a course of radiation therapy using the hypofractionation mode for the entire volume of the brain, with intensity modulation by volume arcs (IMRT-VMAT, volumetric modulated arc therapy).
Пациенту проводят облучение 3 раза в неделю, через день: РОД 6,5 Гр, СОД 26 Гр, биологическая эквивалентная доза (EQD2) на метастатические очаги меланомы кожи и слизистых в головной мозг, рассчитываемая на основе формулы LQ и используемая для стандартизации доз, в данном режиме фракционирования составляет 71 иГр, при α/β=0,6, биологическая эквивалентная доза (EQD2) на вещество головного мозга, рассчитываемая на основе формулы LQ и используемая для стандартизации доз, в данном режиме фракционирования составляет 49,4 иГр, при α/β=3, что ниже толерантных доз, указанных в количественном анализе повреждений здоровых органов и тканей при проведении лучевой терапии злокачественных новообразований QUANTEC, биологическая эквивалентная доза (EQD2) на кожу головы, рассчитываемая на основе формулы LQ и используемая для стандартизации доз, в данном режиме фракционирования составляет 35,8 иГр, при α/β=10, что ниже толерантных доз, указанных в количественном анализе повреждений здоровых органов и тканей при проведении лучевой терапии злокачественных новообразований QUANTEC.The patient is irradiated three times a week, every other day: RAD 6.5 Gy, SOD 26 Gy, the biological equivalent dose (EQD2) to metastatic foci of melanoma of the skin and mucous membranes in the brain, calculated on the basis of the LQ formula and used for dose standardization, in this fractionation mode is 71 iGy, with α / β = 0.6, the biological equivalent dose (EQD2) to the brain substance, calculated on the basis of the LQ formula and used for dose standardization, in this fractionation mode is 49.4 iGy, with α / β = 3, which is lower than the tolerant doses specified in the quantitative analysis of damage to healthy organs and tissues during radiation therapy of malignant neoplasms QUANTEC, the biological equivalent dose (EQD2) to the scalp, calculated on the basis of the LQ formula and used for dose standardization, in this fractionation mode is 35.8 iGy, with α/β=10, which is lower than the tolerant doses indicated in the quantitative analysis of damage to healthy organs and tissues during radiation therapy of malignant neoplasms QUANTEC.
Предложенным способом проведено лечение 20 пациентам. Результаты лечения, в настоящее время оценены у 14 пациентов, средний период наблюдения составил 10,4 месяцев с показателем контроля болезни (полная, частичная регрессия и стабилизация интракраниального поражения) – 71% (10/14 больных). Комбинированное лечение (ИТ или ТТ + ЛТ) проводилось 20 (100%) больным, у 20 (100%) больных помимо метастатического поражения головного мозга определялись экстракраниальные метастатические очаги.The proposed method was used to treat 20 patients. The treatment results have been assessed in 14 patients to date, the average follow-up period was 10.4 months with a disease control rate (complete, partial regression and stabilization of intracranial lesions) of 71% (10/14 patients). Combined treatment (IT or TT + RT) was administered to 20 (100%) patients, in 20 (100%) patients, in addition to metastatic brain lesions, extracranial metastatic foci were detected.
Изобретение иллюстрируются следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример №1.Example No. 1.
Больной Д., 1972 г.р. Диагноз: меланома кожи спины p3bN0V0 (BRAF+), состояние после иссечения опухоли и химиотерапии в 2013-14 гг. Прогрессирование от августа 2020 с поражением легких (резекция правого легкого), таргетная терапия. Олигометастазы в правую лобную и височную область от 22.02.22. Прогрессирование. Множественные очаги в головном мозге.Patient D., born in 1972. Diagnosis: melanoma of the skin of the back p3bN0V0 (BRAF+), condition after tumor excision and chemotherapy in 2013-14. Progression since August 2020 with lung damage (resection of the right lung), targeted therapy. Oligometastases in the right frontal and temporal region from 02/22/22. Progression. Multiple foci in the brain.
По поводу меланомы кожи спины проведено комплексное лечение в 2013-14 гг. (операция лечение + 6к МХТ). Прогрессирование в августе 2020 г. с метастатическим поражением легких, проведена резекция правого легкого. 11 курсов таргетной терапии дабрафениб + траметиниб (стабилизация). С января 2022г. по настоящее время принимает вемурафениб и кобиметиниб.For melanoma of the skin of the back, complex treatment was carried out in 2013-14 (surgery treatment + 6k MHT). Progression in August 2020 with metastatic lung lesions, resection of the right lung was performed. 11 courses of targeted therapy dabrafenib + trametinib (stabilization). From January 2022 to the present, he has been taking vemurafenib and cobimetinib.
ПЭТ-КТ всего тела с 18-ФДГ от 21.02.22 - метаболическая ремиссия. Ранее МРТ головного мозга не проводилось.Whole body PET-CT with 18-FDG from 21.02.22 - metabolic remission. No brain MRI was performed previously.
МРТ ГМ с в/в КУот 22.02.22 и 06.04.22 в правой височной области образование до 4 мм, в правой лобной и затылочной области до 1 мм с патологическим накоплением контраста (без существенной динамики). MRI of the brain with intravenous injection on 02/22/22 and 04/06/22: in the right temporal region, a formation up to 4 mm, in the right frontal and occipital region up to 1 mm with pathological accumulation of contrast (without significant dynamics).
ПЭТ-КТ всего тела с 18-ФДГ от 01.08.22 метаболическая ремиссия.Whole body PET-CT with 18-FDG from 01.08.22 metabolic remission.
МРТ ГМ с в/в КУ от 22.02.22 в медио-базальных отделах правой лобной и височных долях сохраняются очаговые образования округлой формы с нечеткими контурами, размерами 5,8 х 3 х 5 мм и 7,6 х 10 х 8 мм. Аналогичные очаговые образования в правой затылочной, правой теменной, левой височных долях правой гемисфере мозжечка, размерами 7 х 3 х 6 мм, отрицательная динамика.MRI of the brain with intravenous CU from 22.02.22 in the mediobasal sections of the right frontal and temporal lobes there are focal formations of a round shape with fuzzy contours, measuring 5.8 x 3 x 5 mm and 7.6 x 10 x 8 mm. Similar focal formations in the right occipital, right parietal, left temporal lobes of the right hemisphere of the cerebellum, measuring 7 x 3 x 6 mm, negative dynamics.
В отделении лучевой терапии с 30.08.22 по 08.09.22 после проведения предварительной разметочной компьютерной томографии на аппарате Philips Brilliance с подбором индивидуального фиксирующего устройства - термоплатической маски, разработанную компанией CIVCO, с расчетом распределения дозы облучения посредством инверсного конформного планирования с контролем положения пациента перед сеансами лучевой терапии с помощью КТ-исследования - XVI (X-ray volume imaging - совмещение изображений КТ срезов с результатами разметочной КТ с помощью программного алгоритма Fusion и коррекцией положения изоцентра), с последующим проведением курса лучевой терапии режимом гипофракционирования на весь объем головного мозга, с модуляцией интенсивности по объему арками (IMRT-VMAT, volumetric modulated arc therapy). In the radiation therapy department from 30.08.22 to 08.09.22 after preliminary marking computed tomography on the Philips Brilliance apparatus with the selection of an individual fixing device - a thermoplastic mask developed by CIVCO, with the calculation of the radiation dose distribution using inverse conformal planning with control of the patient's position before radiation therapy sessions using CT examination - XVI (X-ray volume imaging - combining CT slice images with the results of marking CT using the Fusion software algorithm and correction of the isocenter position), followed by a course of radiation therapy in a hypofractionation mode for the entire volume of the brain, with intensity modulation by volume arcs (IMRT-VMAT, volumetric modulated arc therapy).
РОД 6,5 Гр, облучение проводилось через день, 3 раза в неделю, СОД 26 Гр, биологическая эквивалентная доза (EQD2) на метастатические очаги меланомы кожи и слизистых в головной мозг, рассчитываемая на основе формулы LQ и используемая для стандартизации доз, в данном режиме фракционирования составляет 71 иГр, при α/β=0,6, биологическая эквивалентная доза (EQD2) на вещество головного мозга, рассчитываемая на основе формулы LQ и используемая для стандартизации доз, в данном режиме фракционирования составляет 49,4 иГр, при α/β=3, что ниже толерантных доз, указанных в количественном анализе повреждений здоровых органов и тканей при проведении лучевой терапии злокачественных новообразований QUANTEC, биологическая эквивалентная доза (EQD2) на кожу головы, рассчитываемая на основе формулы LQ и используемая для стандартизации доз, в данном режиме фракционирования составляет 35,8 иГр, при α/β=10, что ниже толерантных доз, указанных в количественном анализе повреждений здоровых органов и тканей при проведении лучевой терапии злокачественных новообразований QUANTEC.ROD 6.5 Gy, irradiation was carried out every other day, 3 times a week, SOD 26 Gy, the biological equivalent dose (EQD2) to metastatic foci of melanoma of the skin and mucous membranes in the brain, calculated on the basis of the LQ formula and used for dose standardization, in this fractionation mode is 71 iGy, at α / β = 0.6, the biological equivalent dose (EQD2) to the brain substance, calculated on the basis of the LQ formula and used for dose standardization, in this fractionation mode is 49.4 iGy, at α / β = 3, which is lower than the tolerant doses indicated in the quantitative analysis of damage to healthy organs and tissues during radiation therapy of malignant neoplasms QUANTEC, the biological equivalent dose (EQD2) to the scalp, calculated on the basis of the LQ formula and used for dose standardization, in this fractionation mode is 35.8 iGy, at α/β=10, which is lower than the tolerant doses indicated in the quantitative analysis of damage to healthy organs and tissues during radiation therapy of malignant neoplasms QUANTEC.
Эффективность лечения: купированы головокружение, слабость в конечностях.Treatment effectiveness: dizziness and weakness in the limbs were relieved.
Лучевые повреждения не выявлены.No radiation damage was detected.
При контрольном обследовании через 1 месяц жалоб нет. Лучевые повреждения критических органов не выявлены. During the follow-up examination after 1 month, there were no complaints. No radiation damage to critical organs was detected.
Через 3 месяца по данным МРТ – частичная регрессия очагов в головном мозге, более 97%.After 3 months, according to MRI data, there was partial regression of lesions in the brain, more than 97%.
Проведенное лечение увеличило расчетную продолжительность жизни более чем в 5 раз, с расчетных 5 месяцев, до 28,8 месяцев. В настоящий момент пациент в удовлетворительном состоянии находится на лекарственном лечении с признаками прогрессирования болезни.The treatment increased the estimated life expectancy by more than 5 times, from the estimated 5 months to 28.8 months. The patient is currently in satisfactory condition and is receiving drug treatment with signs of disease progression.
Пример №2.Example No. 2.
Больной Г., 1976 г.р. Диагноз: ПМЗО, метахронный рак: Patient G., born in 1976. Diagnosis: PMZO, metachronous cancer:
- меланома кожи левой подколенной ямки, 2 в стадия. Комплексное лечение: иссечение опухоли (24.01.17), лекарственная терапия (декарбазин 3 курса, иммунотерапия – интрон, 18 месяцев. Прогрессирование заболевания, метастатическое поражение паховых л/узлов слева. Комплексное лечение: операция Дюкена, декабрь 2017 г., лекарственная терапия – продолжение интрона. Прогрессирование заболевания, в марте 2018 г., метастатическое поражение правого легкого, проведено хирургическое лечение, продолжен курс иммунотерапии – интрон. Прогрессирование заболевания, метастатическое поражение л/узлов левой подвздошной области, проведено хирургическое лечение 05.06.18, начат курс лекарственной терапии – (опдиво) ниволумаб, всего проведено 5 курсов с 27.06.18 по 05.09.18. Прогрессирование заболевания, множественное (не менее 12 очагов) метастатическое поражение головного мозга;- melanoma of the skin of the left popliteal fossa, stage 2. Complex treatment: tumor excision (24.01.17), drug therapy (decarbazine 3 courses, immunotherapy - Intron, 18 months. Disease progression, metastatic lesion of the inguinal lymph nodes on the left. Complex treatment: Duquesne operation, December 2017, drug therapy - continuation of Intron. Disease progression, in March 2018, metastatic lesion of the right lung, surgical treatment was performed, the course of immunotherapy was continued - Intron. Disease progression, metastatic lesion of the lymph nodes of the left iliac region, surgical treatment was performed on 05.06.18, a course of drug therapy was started - (opdivo) nivolumab, a total of 5 courses were performed from 27.06.18 to 05.09.18. Disease progression, multiple (at least 12 foci) metastatic lesions of the brain;
- рак щитовидной железы 1 стадия. Хирургическое лечение – гемитериоидэктомия в 2013 г., ремиссия.- thyroid cancer stage 1. Surgical treatment – hemithyroidectomy in 2013, remission.
Гистологическое исследование: пигментная эпителиоидноклеточнаяя меланома, мутация Braf выявлена.Histological examination: pigment epithelioid cell melanoma, Braf mutation detected.
Экстракраниальные проявления: в/доля левого легкого, паховые л/узлы справа - верифицирован, кости таза – лонные кости с обеих сторон с мягкотканным компонентом.Extracranial manifestations: left lung lobe, inguinal lymph nodes on the right - verified, pelvic bones - pubic bones on both sides with soft tissue component.
МРТ головного мозга с КУ от 04.09.18: множественное метастатическое поражения (не менее 12 очагов) головного мозга. Наибольший очаг в лобной доле слева, размером 23 х 23 мм, в левой теменной 22 х 26 мм с перифокальным отеком, смещением срединных структур вправо до 5 мм.MRI of the brain with CU from 09/04/18: multiple metastatic lesions (at least 12 foci) of the brain. The largest lesion is in the frontal lobe on the left, measuring 23 x 23 mm, in the left parietal 22 x 26 mm with perifocal edema, displacement of the midline structures to the right up to 5 mm.
Получает дексаметазон с 03.09.18, 8 мг утром и 4 мг вечером, состояние улучшилось, востановилась речь, стал ходить, ИК 50, GPA 1.Has been receiving dexamethasone since 09/03/18, 8 mg in the morning and 4 mg in the evening, condition has improved, speech has recovered, started walking, IR 50, GPA 1.
С 02.09.18 по 28.09.18 получает рекомендованную химиотерапевтом лекарственную терапию: дабрафениб 150 мг х 2 р/д + траметиниб 2 мг в сутки. From 09/02/18 to 09/28/18, he received drug therapy recommended by the chemotherapist: dabrafenib 150 mg x 2 times a day + trametinib 2 mg per day.
ПЭТ КТ всего тела от 17.09.18: определяется специфическая активная ткань: в правой малой грудной мышце, 40 х 25 мм, SUV 3,2; в подвздошных до 19 мм, SUV 8,9 и паховых лимфатических узлах справа до 29 мм, SUV 7,5, а также в области правой лонной кости 33 х 51 мм, SUV 8,7.PET CT of the whole body from 09/17/18: specific active tissue is determined: in the right pectoralis minor muscle, 40 x 25 mm, SUV 3.2; in the iliac up to 19 mm, SUV 8.9 and inguinal lymph nodes on the right up to 29 mm, SUV 7.5, as well as in the area of the right pubic bone 33 x 51 mm, SUV 8.7.
Консилиум от 31.08.18: учитывая множественное метастатическое поражение головного мозга, отсутствие лекарственного лечения, по витальным показаниям, показано проведение паллиативного курса дистанционной лучевой терапии на весь головной мозг, с экранирование глаз и костей лицевого отдела черепа, РОД 6,5 Гр, 3 раза в неделю, через день СОД 26 Гр.Council of 31.08.18: given the multiple metastatic lesions of the brain, the absence of drug treatment, according to vital indications, a palliative course of remote radiation therapy to the entire brain is indicated, with shielding of the eyes and bones of the facial part of the skull, ROD 6.5 Gy, 3 times a week, every other day SOD 26 Gy.
В отделении лучевой терапии с 28.09.18 по 05.10.18 после проведения предварительной разметочной компьютерной томографии на аппарате Philips Brilliance с подбором индивидуального фиксирующего устройства - термоплатической маски, разработанную компанией CIVCO, с расчетом распределения дозы облучения посредством инверсного конформного планирования с контролем положения пациента перед сеансами лучевой терапии с помощью КТ-исследования - XVI (X-ray volume imaging - совмещение изображений КТ срезов с результатами разметочной КТ с помощью программного алгоритма Fusion и коррекцией положения изоцентра), с последующим проведением курса лучевой терапии режимом гипофракционирования на весь объем головного мозга, с модуляцией интенсивности по объему арками (IMRT-VMAT, volumetric modulated arc therapy). In the radiation therapy department from 28.09.18 to 05.10.18 after preliminary marking computed tomography on the Philips Brilliance apparatus with the selection of an individual fixing device - a thermoplastic mask developed by CIVCO, with the calculation of the radiation dose distribution using inverse conformal planning with control of the patient's position before radiation therapy sessions using CT examination - XVI (X-ray volume imaging - combining CT slice images with the results of marking CT using the Fusion software algorithm and correction of the isocenter position), followed by a course of radiation therapy in a hypofractionation mode for the entire volume of the brain, with intensity modulation by volume arcs (IMRT-VMAT, volumetric modulated arc therapy).
РОД 6,5 Гр, облучение проводилось через день, 3 раза в неделю, СОД 26 Гр, биологическая эквивалентная доза (EQD2) на метастатические очаги меланомы кожи и слизистых в головной мозг, рассчитываемая на основе формулы LQ и используемая для стандартизации доз, в данном режиме фракционирования составляет 71 иГр, при α/β=0,6, биологическая эквивалентная доза (EQD2) на вещество головного мозга, рассчитываемая на основе формулы LQ и используемая для стандартизации доз, в данном режиме фракционирования составляет 49,4 иГр, при α/β=3, что ниже толерантных доз, указанных в количественном анализе повреждений здоровых органов и тканей при проведении лучевой терапии злокачественных новообразований QUANTEC, биологическая эквивалентная доза (EQD2) на кожу головы, рассчитываемая на основе формулы LQ и используемая для стандартизации доз, в данном режиме фракционирования составляет 35,8 иГр, при α/β=10, что ниже толерантных доз, указанных в количественном анализе повреждений здоровых органов и тканей при проведении лучевой терапии злокачественных новообразований QUANTEC.ROD 6.5 Gy, irradiation was carried out every other day, 3 times a week, SOD 26 Gy, the biological equivalent dose (EQD2) to metastatic foci of melanoma of the skin and mucous membranes in the brain, calculated on the basis of the LQ formula and used for dose standardization, in this fractionation mode is 71 iGy, at α / β = 0.6, the biological equivalent dose (EQD2) to the brain substance, calculated on the basis of the LQ formula and used for dose standardization, in this fractionation mode is 49.4 iGy, at α / β = 3, which is lower than the tolerant doses indicated in the quantitative analysis of damage to healthy organs and tissues during radiation therapy of malignant neoplasms QUANTEC, the biological equivalent dose (EQD2) to the scalp, calculated on the basis of the LQ formula and used for dose standardization, in this fractionation mode is 35.8 iGy, at α/β=10, which is lower than the tolerant doses indicated in the quantitative analysis of damage to healthy organs and tissues during radiation therapy of malignant neoplasms QUANTEC.
Эффективность лечения: купированы судороги, головокружение, слабость в конечностях.Treatment effectiveness: seizures, dizziness, and weakness in the limbs were relieved.
Лучевые повреждения не выявлены.No radiation damage was detected.
При контрольном обследовании через 1 месяц жалоб нет. Лучевые повреждения критических органов не выявлены. During the follow-up examination after 1 month, there were no complaints. No radiation damage to critical organs was detected.
Через 3 месяца по данным МРТ – частичная регрессия очагов в головном мозге, более 50%.After 3 months, according to MRI data, there was partial regression of lesions in the brain, more than 50%.
Проведенное лечение увеличило расчетную продолжительность жизни более чем в 4 раза, с расчетных 5 месяцев, до 21,5 месяцев.The treatment increased the estimated life expectancy by more than 4 times, from the estimated 5 months to 21.5 months.
Пациент скончался от диссеминированния заболевания от опухолевой интоксикации 05.07.20, спустя 21,5 месяц после проведения лучевой терапии и 22,3 месяца после выявления метастазирования в головной мозг.The patient died from disseminated disease due to tumor intoxication on July 5, 2020, 21.5 months after radiation therapy and 22.3 months after detection of metastasis to the brain.
Данный способ позволил увеличить СОД на опухоль более чем на 40%, с 41,5 иГр до 71 иГр, учитывая радиобиологические особенности меланомы кожи и слизистых и их метастазов, увеличив тем самым терапевтический интервал, однако не увеличивая дозу на критические структуры: был произведен перерасчет дозы с учетом таблиц ВДФ и модели LQ, что позволило определить незначительное повышение дозы на критические структуры – головной мозг до 44,5 иГр при фракционировании РОД 6,5 Гр, через день, 3 дня в неделю, СОД 26 Гр и 36 иГр при фракционировании РОД 3 Гр, ежедневно, 5 дней в неделю, СОД 30 Гр. This method allowed to increase the total dose rate on the tumor by more than 40%, from 41.5 iGy to 71 iGy, taking into account the radiobiological features of cutaneous and mucosal melanoma and its metastases, thereby increasing the therapeutic interval, but without increasing the dose to critical structures: the dose was recalculated taking into account the VDF tables and the LQ model, which made it possible to determine an insignificant increase in the dose to critical structures - the brain to 44.5 iGy with fractionation of the ROD 6.5 Gy, every other day, 3 days a week, total dose rate of 26 Gy and 36 iGy with fractionation of the ROD 3 Gy, daily, 5 days a week, total dose rate of 30 Gy.
Предложенный способ позволяет добиться уменьшения риска причины смерти пациента от острых неврологических приступов, смерти от интракраниальной прогрессии, увеличить локальный контроль интракраниальных метастатических очагов, улучшить качество жизни, значительно увеличить продолжительность жизни. Также отмечена более высокая экономическая эффективность, улучшена пациентоориентированность за счет меньшего нахождения пациента в стационаре, уменьшения количества фракций и уменьшение суммарного времени работы аппарата.The proposed method allows to reduce the risk of the cause of patient death from acute neurological attacks, death from intracranial progression, increase local control of intracranial metastatic foci, improve the quality of life, significantly increase life expectancy. Also, higher economic efficiency is noted, patient orientation is improved due to a shorter stay of the patient in the hospital, a decrease in the number of fractions and a decrease in the total operating time of the device.
Claims (4)
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2024118524A RU2024118524A (en) | 2024-08-27 |
| RU2836084C2 true RU2836084C2 (en) | 2025-03-11 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2599195C1 (en) * | 2015-10-16 | 2016-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for treating metastatic cerebral affection |
| US10342778B1 (en) * | 2015-10-20 | 2019-07-09 | Epicentrx, Inc. | Treatment of brain metastases using organonitro compound combination therapy |
| RU2778607C1 (en) * | 2021-11-23 | 2022-08-22 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for combined treatment of patients with metastatic brain lesion with non-small cell lung cancer |
| US11607562B2 (en) * | 2020-05-26 | 2023-03-21 | Keiichi Nakagawa | System of and method for particle beam radiotherapy |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2599195C1 (en) * | 2015-10-16 | 2016-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for treating metastatic cerebral affection |
| US10342778B1 (en) * | 2015-10-20 | 2019-07-09 | Epicentrx, Inc. | Treatment of brain metastases using organonitro compound combination therapy |
| US11607562B2 (en) * | 2020-05-26 | 2023-03-21 | Keiichi Nakagawa | System of and method for particle beam radiotherapy |
| RU2778607C1 (en) * | 2021-11-23 | 2022-08-22 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for combined treatment of patients with metastatic brain lesion with non-small cell lung cancer |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| HULSHOF M.C. et al. Hypofractionation in glioblastoma multiforme. Radiotherapy and Oncology, 2000, 54(2), pp.143-148. * |
| МЕДВЕДЕВ С.В. и др. Эффективность гипофракционированной радиотерапии при метастатическом поражении костей у пациентки с прогрессированием меланомы кожи. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2022; 11(4):62-65. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ang et al. | Extent and kinetics of recovery of occult spinal cord injury | |
| Yock et al. | Proton radiotherapy for orbital rhabdomyosarcoma: clinical outcome and a dosimetric comparison with photons | |
| Lee et al. | Preliminary results of a phase I/II study of simultaneous modulated accelerated radiotherapy for nondisseminated nasopharyngeal carcinoma | |
| Daly-Schveitzer et al. | Intensity-modulated radiation therapy (IMRT): toward a new standard for radiation therapy of head and neck cancer? | |
| Fang et al. | A prospective trial of radiation therapy efficacy and toxicity for localized mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma | |
| RU2836084C2 (en) | Method of radiation therapy of patients with disseminated melanoma of skin and mucous membranes with multiple brain metastases | |
| Navarria et al. | Vertebral metastases reirradiation with volumetric-modulated arc radiotherapy | |
| Spraker et al. | Solitary orbital metastasis 35 years after a diagnosis of lobular carcinoma in situ | |
| RU2846491C1 (en) | Method for selecting a radiation therapy approach in the patients with multiple metastatic cerebral involvement depending on the histological type of the tumour | |
| Hogle | Radiation therapy in the treatment of breast cancer | |
| RU2565106C1 (en) | Method of treating prostate cancer permeating through bone | |
| Sanyal et al. | Radiation myelopathy. | |
| RU2712009C1 (en) | Method of radiation therapy of patients with locoregional recurrences of prostate cancer after radical prostatectomy and presence of single remote metastases | |
| Jones et al. | Evaluation and management of radiation-induced plexopathies | |
| Atakhanova et al. | Clinical case of surgical treatment of a malignant tumor from the sheaths of peripheral nerves of retroperitoneal localization | |
| Patel et al. | Modern Treatment Delivery of Radiotherapy for Lymphomas and Leukemias: Making Every Gy Count | |
| RU2844619C1 (en) | Method of radiation therapy of patients with melanoma mucous cavity and paranasal sinuses | |
| RU2257873C1 (en) | Method for treating malignant tumors of external localizations | |
| RU2848387C1 (en) | Method for two-stage radio surgery of brain metastases | |
| RU2514638C1 (en) | Method of treating visual organ lymphomas | |
| Matsui et al. | RADT-05. Volumetric modulated arc therapy craniospinal irradiation utilizing a vertebral body sparing approach: A dosimetric analysis | |
| RU2637859C1 (en) | Method for differentiated treatment of patients with localized breast cancer | |
| RU2632542C1 (en) | Method for oropharyngeal cancer chemoradiation | |
| Potter et al. | Modern radiation therapy for keratinocyte cancer: What the general practitioner needs to know | |
| Schneider et al. | Stereotactic radiosurgery: options for Albertans |