RU2582963C1 - USE OF PEPTIDE Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (SELANC) HEPATOPROTECTIVE FOR EXPOSURE IN ACUTE IMMOBILISATION STRESS - Google Patents
USE OF PEPTIDE Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (SELANC) HEPATOPROTECTIVE FOR EXPOSURE IN ACUTE IMMOBILISATION STRESS Download PDFInfo
- Publication number
- RU2582963C1 RU2582963C1 RU2015115845/15A RU2015115845A RU2582963C1 RU 2582963 C1 RU2582963 C1 RU 2582963C1 RU 2015115845/15 A RU2015115845/15 A RU 2015115845/15A RU 2015115845 A RU2015115845 A RU 2015115845A RU 2582963 C1 RU2582963 C1 RU 2582963C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- stress
- gly
- lys
- arg
- Prior art date
Links
- 108010046399 TP 7 Proteins 0.000 title claims abstract description 29
- JTDTXGMXNXBGBZ-YVHUGQOKSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(O)=O)CCC1 JTDTXGMXNXBGBZ-YVHUGQOKSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 20
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 abstract description 3
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 abstract description 3
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 15
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 5
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 4
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 4
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H]1NCCC1 BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 102100029251 Phagocytosis-stimulating peptide Human genes 0.000 description 2
- 108010084754 Tuftsin Proteins 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000037328 acute stress Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 108010014614 prolyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940035670 tuftsin Drugs 0.000 description 2
- IESDGNYHXIOKRW-LEOABGAYSA-N tuftsin Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IESDGNYHXIOKRW-LEOABGAYSA-N 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 208000019914 Mental Fatigue Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 101150059062 apln gene Proteins 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000030135 gastric motility Effects 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000003050 macronutrient Effects 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000009486 mnemonic function Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, физиологии, патофизиологии, и может быть использовано для гепатопротекторного воздействия в условиях острого иммобилизационного стресса.The invention relates to medicine, namely to hepatology, physiology, pathophysiology, and can be used for hepatoprotective effects in conditions of acute immobilization stress.
Многие авторы указывают, что печень является одним из главных органов мишеней при стресс-реакции (Luis A. Videla, Ramón R., Myriam О. Oxidative stress-related parameters in the liver of non-alcoholic fatty liver disease patients // Clinical Science. - 2004 106, (261-268) DOI 10.1042/CS20030285; J Ed-mison, AJ McCullough Pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis: human data// Clinics in liver disease. - Elsevie. - 2007. - V. 11. - Is 1. - P. 75-104). Стрессорные повреждения печени в дальнейшем могут привести к развитию ее заболеваний, а, учитывая важнейшую роль печени в поддержании гомеостаза, это может отрицательно сказаться и на состоянии других органов и систем.Many authors indicate that the liver is one of the main target organs in a stress reaction (Luis A. Videla, Ramón R., Myriam O. Oxidative stress-related parameters in the liver of non-alcoholic fatty liver disease patients // Clinical Science. - 2004 106, (261-268) DOI 10.1042 / CS20030285; J Ed-mison, AJ McCullough Pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis: human data // Clinics in liver disease. - Elsevie. - 2007. - V. 11. - Is 1. - P. 75-104). Stressful damage to the liver in the future can lead to the development of its diseases, and, given the crucial role of the liver in maintaining homeostasis, this can adversely affect the state of other organs and systems.
Стрессорные воздействия способствуют усилению процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в печени и активации образования реактивных форм кислорода (Нестеров Ю.В. Влияние стресс-индуцированных воздействий разной модальности и антиоксиданта на свободнорадикальные процессы в легких и печени белых крыс / Ю.В. Нестеров, А.С. Чумакова, Н.В. Турченко // Естественные науки. - 2010. - №3. - С. 122-126; Чумакова А.С. Изменение свободнорадикальных процессов в различных органах крыс разного возраста при остром стрессе / А.С. Чумакова, Д.Л. Теплый, Ю.В. Нестерова // Биологические исследования. - 2009. - №4. - С. 34-37). При этом доказана роль продуктов ПОЛ в патогенезе многих заболеваний печени, таких как неалкогольный стетогепатит, вирусные заболевания, причем тяжесть течения и прогноз заболевания тесно связаны с функциональным состоянием антиоксидантной системы гепатоцитов (Меснянкина О.А. Свободнорадикальные процессы в патологии печени у лиц пожилого возраста / О.А. Меснянкина, В.З. Наумов, О.В. Дегтярев, В.В. Дуйко // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6. - №3. - С. 39-43).Stressful effects contribute to enhancing the processes of lipid peroxidation (LP) in the liver and activation of the formation of reactive oxygen species (Nesterov Yu.V. Influence of stress-induced effects of different modality and antioxidant on free radical processes in the lungs and liver of white rats / Yu.V. Nesterov, A.S. Chumakova, N.V. Turchenko // Natural sciences. - 2010. - No. 3. - P. 122-126; Chumakova A.S. Change in free radical processes in various organs of rats of different ages under acute stress / A. S. Chumakova, D.L. Teplyy, Yu.V. Nesterov // Biological research -. 2009. - №4 -. Pp 34-37). At the same time, the role of lipid peroxidation products in the pathogenesis of many liver diseases, such as nonalcoholic stohepatitis, viral diseases, and the severity and prognosis of the disease are closely related to the functional state of the antioxidant system of hepatocytes (Mesniankina O.A. Free radical processes in the pathology of the liver in elderly people / O.A. Mesnyankina, V.Z. Naumov, O.V. Degtyarev, and V.V. Duyko // Astrakhan Medical Journal. - 2011. - T. 6. - No. 3. - P. 39-43).
В связи с постоянным образованием активных форм кислорода в организме сложилась система антиоксидантной защиты, включающая в себя ряд ферментных и неферментных систем. Важную роль в антиоксидантных механизмах играют такие ферменты как супероксиддисмутаза (СОД) и каталаза (Чеснокова Н.П. Механизмы структурной и функциональной дезорганизации биосистем под влиянием свободных радикалов / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Фундаментальные исследования. - 2007. - №4. - С. 22-27). Накопление конечных продуктов ПОЛ, и прежде всего малонового диальдегида (МДА), оказывает непосредственное цитолитическое действие на гепатоциты путем активации Fas-зависимого апоптоза, а также может отрицательно влиять на функционировании клеток, путем инактивации ферментов и повышения проницаемости клеточных мембран (Буеверов, А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтер., гепат. и колопроктол. - 2002. - №4. - С. 21-25).In connection with the constant formation of reactive oxygen species in the body, a system of antioxidant protection has developed, which includes a number of enzyme and non-enzymatic systems. An important role in antioxidant mechanisms is played by such enzymes as superoxide dismutase (SOD) and catalase (Chesnokova N.P. Mechanisms of structural and functional disorganization of biosystems under the influence of free radicals / N.P. Chesnokova, E.V. Ponukalina, MN Bizenkova / / Basic research. - 2007. - No. 4. - S. 22-27). The accumulation of end-products of lipid peroxidation, primarily malondialdehyde (MDA), has a direct cytolytic effect on hepatocytes by activating Fas-dependent apoptosis, and can also adversely affect cell function by inactivating enzymes and increasing the permeability of cell membranes (Bueverov, A.O. Oxidative stress and its role in liver damage / A.O. Bueverov // Russian Journal of Gastroenter., Hepat. And Coloproctol. - 2002. - No. 4. - P. 21-25).
Исходя из вышеизложенного можно предположить, что фармакологические вещества, обладающие антиоксидантыми свойствами, могут оказывать и гепатопротекторный эффект (Иванов Ю.В. Действие мексидола при токсическом поражении печени / Ю.В. Иванов, И.А. Матюшин, О.Д. Мишнев и др. // Вестник новых медицинских технологий: периодический теоретический и научно-практический журнал. - 2003. - №3. - С. 68-70).Based on the foregoing, it can be assumed that pharmacological substances with antioxidant properties can also have a hepatoprotective effect (Ivanov Yu.V. The effect of mexidol in toxic liver damage / Yu.V. Ivanov, I.A. Matyushin, O.D. Mishnev and etc. // Bulletin of new medical technologies: a periodic theoretical and scientific-practical journal. - 2003. - No. 3. - P. 68-70).
Гепатопротекторы - группа лекарственных средств, предотвращающих повреждение гепатоцита и восстанавливающих нарушения структуры и функции гепатоцита или гепатобилиарной системы в целом. Их действие направлено на восстановление гомеостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию репаративно-регенерационных процессов в печени (Рациональная фармакотерапия в гепатологии / ред. В.Т. Ивашкина. М.: Литтерра, 2009. - 296 с.).Hepatoprotectors - a group of drugs that prevent damage to the hepatocyte and restore violations of the structure and function of the hepatocyte or the hepatobiliary system as a whole. Their action is aimed at restoring liver homeostasis, increasing the organ’s resistance to the action of pathogenic factors, normalizing functional activity and stimulating reparative and regenerative processes in the liver (Rational pharmacotherapy in hepatology / ed. V.T. Ivashkina. M .: Litterra, 2009. - 296 p.).
Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) - гептапептид, являющийся комбинацией гликопролина и молекулы тафцина. Глипролин (Pro-Gly-Pro) - это фрагмент коллагена, при присоединении к другим олигопептидам с С-конца способен повышать устойчивость конечной молекулы к действию протеаз. Тафцин (Thr-Lys-Pro-Arg) - это синтетический аналог короткого фрагмента тяжелой цепи иммуноглобулина G - является иммуномодулятором, обладающим некоторым действием на ЦНС (Siemiona I., Kluczyka A. Tuftsin: On the 30-year anniversary of Victor Najjar's discovery / I. Siemiona, A. Kluczyka // Peptides. - Elsevier. - June 1999. - Vol. 20. - №5. - pp. 645-674. - doi: 10.1016/S0196-9781 (99)00019-4).Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (selank) is a heptapeptide that is a combination of glycoproline and a molecule of tafcin. Glyprolin (Pro-Gly-Pro) is a fragment of collagen, when attached to other oligopeptides from the C-terminus, it can increase the resistance of the final molecule to the action of proteases. Tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg) - a synthetic analogue of the short fragment of the heavy chain of immunoglobulin G - is an immunomodulator with some effect on the central nervous system (Siemiona I., Kluczyka A. Tuftsin: On the 30-year anniversary of Victor Najjar's discovery / I. Siemiona, A. Kluczyka // Peptides. - Elsevier. - June 1999. - Vol. 20. - No. 5. - pp. 645-674. - doi: 10.1016 / S0196-9781 (99) 00019-4).
Селанк является выраженным селективным анксиолитиком, лишенным ряда отрицательных побочных эффектов, присущих традиционным представителям этой группы лекарств. Препарат нейтрализует стресс-эффекты, предупреждает психическое утомление и астеноневротические расстройства разного генеза, оказывает активирующее действие на мнестические и когнитивные функции. Доказано наличие антидепрессивного и психостимулирующего компонента в спектре нейропсихотропной активности селанка (Козловская М.М. Влияние гептапептида селанка на депрессию поведения высоко- и низкотревожных мышей BALB/c и C25BL/6 и крыс с наследуемой депрессивностью поведения WAG/RIJ. / М.М. Козловская, К.Ю. Саркисова, И.И. Козловский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. -Т. 5. - №3. - С. 989-996).Selank is a pronounced selective anxiolytic, devoid of a number of negative side effects inherent in traditional representatives of this group of drugs. The drug neutralizes stress effects, prevents mental fatigue and asthenoneurotic disorders of various origins, has an activating effect on mnemonic and cognitive functions. The presence of an antidepressant and psychostimulating component in the spectrum of neuropsychotropic activity of the selank was proved (Kozlovskaya M.M. Influence of the selank heptapeptide on the behavior depression of high and low anxiety mice BALB / c and C25BL / 6 and rats with inherited behavioral depression WAG / RIJ / MM. Kozlovskaya, K.Yu. Sarkisova, II Kozlovsky // Psychopharmacology and biological narcology. - 2005.-T. 5. - No. 3. - S. 989-996).
Механизм центрального нейробиохимического действия селанка включает нормализацию обмена Са2+, активности моноаминовых систем мозга и баланса биогенных аминов в структурах головного мозга (Белозерцев Ф.Ю. Влияние нейропептида селанка на выработку адаптивного навыка пространственной зрительной ориентировки у крыс нарушением мнестических функций / Ф.Ю. Белозерцев, И.И. Козоловский, Т.П. Семенова, М.М. Козловская // Экспериментальная психонейрофармакология. - 2009. - Т. 9. - №3-4. - С. 2591-2597. Наркевич В.Б. Влияние гептапептида селанка на содержание возбуждающих и тормозных аминокислот в структурах мозга крыс Вистар / В.Б. Наркевич, П.М. Клодт, B.C. Кудрин, А.И. Майский, К.С. Раевский // Психофармакол. биол. наркол. - 2007.- Т. 7, №2. - С. 1563-1567).The mechanism of central neurobiochemical action of selank includes normalization of Ca 2+ metabolism, activity of brain monoamine systems and the balance of biogenic amines in brain structures (Belozertsev F.Yu. Effect of selank neuropeptide on the development of adaptive spatial visual orientation skills in rats by violation of mnestic functions) / F.Yu. Belozertsev, II Kozolovsky, TP Semenova, MM Kozlovskaya // Experimental psychoneuropharmacology. - 2009. - T. 9. - No. 3-4. - P. 2591-2597. Narkevich V.B. The effect of heptapeptide selank on the content of of excitatory and inhibitory amino acids in the brain structures of Wistar rats / VB Narkevich, PM Klodt, BC Kudrin, AI Maysky, KS Raevsky // Psychopharmacol. 7, No. 2. - S. 1563-1567).
Селанк обладает протекторными противоязвенными свойствами, проявляющимися повышением устойчивости слизистой оболочки желудка к действию различных ульцерогенных факторов. Помимо протекторного эффекта селанк обладает терапевтическим действием, ускоряя заживление ацетатных язв. Этот эффект обусловлен как непосредственным действием на слизистую оболочку желудка, так и на структуры нервной системы, участвующие в поддержании гомеостаза слизистой. При этом наблюдаются уменьшение стимулированной активацией блуждающего нерва кислой секреции и повышение секреции слизи; снижение реактивности тучных клеток; антигипоксическое действие и происходящее на его фоне прямое цитопротекторное действие; нормализация микроциркуляции (Павлов Т.С. Селанк и его метаболиты поддерживают гомеостаз слизистой оболочки желудка/ Т.С. Павлов, Т.Е. Самонина, З.В. Бакаева, Ю.А. Золотарев, А.А. Гусева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143. - №1. - С. 57-59. Самонина Г.Е. Трипептид Pro-Gly-Pro и гомеостаз слизистой оболочки желудка/ Г.Е. Самонина, Г.Н. Копылова, Б.А. Умарова // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25. - №1. - С. 128-131).Selank has protective anti-ulcer properties, manifested by increased resistance of the gastric mucosa to the action of various ulcerogenic factors. In addition to the protective effect, Selank has a therapeutic effect, accelerating the healing of acetate ulcers. This effect is due both to a direct effect on the gastric mucosa and on the structures of the nervous system involved in maintaining mucosal homeostasis. In this case, there is a decrease in acid secretion stimulated by vagus nerve activation and an increase in mucus secretion; decreased mast cell reactivity; antihypoxic effect and direct cytoprotective effect occurring on its background; normalization of microcirculation (Pavlov T.S. Selank and its metabolites support homeostasis of the gastric mucosa / T.S. Pavlov, T.E. Samonina, Z.V. Bakaeva, Yu.A. Zolotarev, A.A. Guseva // Bulletin experimental biology and medicine. - 2007. - T. 143. - No. 1. - P. 57-59. Samonina G. E. Tripeptide Pro-Gly-Pro and homeostasis of the gastric mucosa / G. E. Samonina, G. N. Kopylova, B.A. Umarova // Neurochemistry. - 2008. - V. 25. - No. 1. - S. 128-131).
Селанк обладает цитокинрегулирующими свойствами, реализуемыми путем подавления экспрессии гена ИЛ-6 лейкоцитами периферической крови, что позволяет рассматривать его в качестве иммуномодулятора для коррекции иммунодефицитных состояний, лечения и профилактики вирусных инфекций (Учакина О.Н. Иммуномодулирующие свойства Селанка у людей с тревожно-астеническими расстройствами / О.Н. Учакина, П.Н. Учакин, Н.Ф. Мясоедов и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - №5. - С. 71-75. Мезенцева М.В. Нейротропный пептид, обладающий антивирусной активностью в отношении гриппа человека и птиц и герпесвирусной инфекции / М.В. Мезенцева, Л.А. Андреева, Р.Я. Подчерняева и др. // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1. - №1. - С. 81-84).Selank possesses cytokine-regulating properties realized by suppressing IL-6 gene expression by peripheral blood leukocytes, which allows it to be considered as an immunomodulator for the correction of immunodeficiency states, treatment and prevention of viral infections (Uchakina O.N. Immunomodulating properties of Selank in people with anxiety-asthenic disorders / O.N. Uchakin, P.N. Uchakin, N.F. Myasoedov, etc. // Journal of Neurology and Psychiatry named after S.S. Korsakov. - 2008. - No. 5. - P. 71-75. Mezentseva M.V. Neurotropic peptide with antiviral active activity against human and bird flu and herpes virus infection / M.V. Mezentseva, L.A. Andreeva, R.Ya. Podchernyaeva and others // Infection and immunity. - 2011. - T. 1. - No. 1. - S. 81-84).
Имеющиеся на современном этапе данные показывают, что регуляторные пептиды семейства глипролинов обладают способностью оказывать протекторное действие в отношении функционального состояния микроциркуляторного русла брыжейки как при воспалении, так и при стрессорной реакции организма за счет стабилизирующего действия на тучные клетки (Умарова Б.А. Механизм протекторного действия глипролинов при стрессе и воспалении / Б.А. Умарова, Г.Н. Копылова, Т.В. Лелекова и др. // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25. - №1. - С. 119-123).The data available at the present stage show that regulatory peptides of the glyprolin family have the ability to exert a protective effect on the functional state of the microcirculatory channel of the mesentery both during inflammation and during the stress response of the body due to the stabilizing effect on mast cells (Umarova B.A. Mechanism of protective action glyprolins during stress and inflammation / B.A. Umarova, G.N. Kopylova, T.V. Lelekova and others // Neurochemistry. - 2008. - T. 25. - No. 1. - S. 119-123).
Тем не менее использование пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) для гепатопротекторного воздействия в условиях острого иммобилизационного стресса не изучено.Nevertheless, the use of the Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro peptide (selank) for hepatoprotective effects under conditions of acute immobilization stress has not been studied.
Техническим результатом изобретения является применение по новому назначению селанка, имеющего формулу Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro для гепатопротекторного воздействия при остром иммобилизационном стрессе.The technical result of the invention is the use of a new purpose selank having the formula Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro for hepatoprotective effects in acute immobilization stress.
Технический результат изобретения достигается путем применения селанка, имеющего формулу Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro для гепатопротекторного воздействия при остром иммобилизационном стрессе.The technical result of the invention is achieved by the use of Selank having the formula Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro for hepatoprotective effects in acute immobilization stress.
Химическая формула данного пептида известна. Нами был использован препарат, синтезированный в Институте молекулярной генетики РАН. Растворенный в изотоническом растворе хлорида натрия пептид вводят экспериментальным животным (крысы) парентерально (внутрибрюшинно) в дозе 100 мкг/кг и 300 мкг/кг массы тела за 15 минут до начала иммобилизации.The chemical formula of this peptide is known. We used a preparation synthesized at the Institute of Molecular Genetics, Russian Academy of Sciences. The peptide dissolved in an isotonic sodium chloride solution is administered to experimental animals (rats) parenterally (intraperitoneally) at a dose of 100 μg / kg and 300 μg / kg body weight 15 minutes before the start of immobilization.
Пример конкретного выполнения.An example of a specific implementation.
Экспериментальные животные (крысы-самцы Вистар) массой 270-310 г были разделены на группы по 10 особей в каждой (таблица). Животные содержались в помещении при температуре воздуха 22-24°С, световом режиме: 12 часов - свет, 12 часов - темнота и получали стандартный гранулированный корм и воду в свободном доступе с соблюдением всех правил и Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997), «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (Москва, 2005). На момент выполнения эксперимента все животные были здоровыми, изменений поведения, аппетита, режима сна и бодрствования не выявлено.Experimental animals (Wistar male rats) weighing 270-310 g were divided into groups of 10 animals each (table). The animals were kept indoors at an air temperature of 22-24 ° C, light mode: 12 hours - light, 12 hours - darkness and received standard granular food and water in the public domain in compliance with all the rules and the International Recommendations of the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used in experimental studies (1997), “Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances” (Moscow, 2005). At the time of the experiment, all animals were healthy, changes in behavior, appetite, sleep and wakefulness were not detected.
Для создания иммобилизационного стресса применялась модификация методик Chen Н. et al., Wang S.W. и Zheng J. et al. (Chen H., Fu Y., Sharp B.M. Chronic nicotine self-administration augments hypothalamic-pituitary-adrenal responses to mild acute stress. // Neuropsychopharmacology. - 2008 Mar. - 33(4). - P. 721-730. - Epub 2007 Jun 6. Wang S.W. Effects of restraint stress and serotonin on macronutrient selection: a rat model of stress-induced anorexia. // Eat Weight Disord. - 2002 Mar. - 7(1). - P. 23-31. Zheng J., Dobner A., Babygirija R., Ludwig K., Takahashi T. Effects of repeated restraint stress on gastric motility in rats. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2009 May. - 296(5). - R1358-65. - doi: 10.1152/ajpregu.90928.2008. - Epub 2009 Mar 4). Устройство для иммобилизации было создано на основе пластиковой бутылки емкостью 0,5 литра путем удаления колпачка и нижней трети емкости. Каждое животное помещали в получившийся индивидуальный бокс и фиксировали в положении на животе в течение 4 часов однократно. Пептид растворяли в изотоническом растворе хлорида натрия и вводили экспериментальным животным парентерально (внутрибрюшинно) в дозе 100 мкг/кг и 300 мкг/кг массы тела за 15 минут до начала иммобилизации в объеме, полученном из расчета 1 мл на 1 кг массы тела. Контрольным животным вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Интактные животные находились в аналогичных условиях, что и контрольные, однако стрессорному воздействию не подвергались.To create immobilization stress, a modification of the techniques of Chen N. et al., Wang S.W. was used. and Zheng J. et al. (Chen H., Fu Y., Sharp BM Chronic nicotine self-administration augments hypothalamic-pituitary-adrenal responses to mild acute stress. // Neuropsychopharmacology. - 2008 Mar. - 33 (4). - P. 721-730. - Epub 2007 Jun 6. Wang SW Effects of restraint stress and serotonin on macronutrient selection: a rat model of stress-induced anorexia. // Eat Weight Disord. - 2002 Mar. - 7 (1). - P. 23-31. Zheng J., Dobner A., Babygirija R., Ludwig K., Takahashi T. Effects of repeated restraint stress on gastric motility in rats // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2009 May. - 296 (5) .- R1358-65. - doi: 10.1152 / ajpregu.90928.2008. - Epub 2009 Mar 4). The immobilization device was created on the basis of a 0.5-liter plastic bottle by removing the cap and the lower third of the container. Each animal was placed in the resulting individual box and fixed in position on the abdomen for 4 hours once. The peptide was dissolved in an isotonic sodium chloride solution and was administered to experimental animals parenterally (intraperitoneally) at a dose of 100 μg / kg and 300 μg / kg body weight 15 minutes before the start of immobilization in a volume obtained from 1 ml per 1 kg of body weight. Control animals were injected with equivalent volumes of saline. Intact animals were in similar conditions as the control animals, but were not exposed to stress.
Животных выводили из эксперимента путем обескровливания под эфирным наркозом. Навеску части печени помещали в десятикратный объем ледяного физиологического раствора, гомогенизировали и центрифугировали в течение 10 минут при скорости 3000 оборотов в минуту, и образовавшийся супернатант использовали для исследований.Animals were removed from the experiment by bleeding under ether anesthesia. A portion of the liver was placed in a ten-fold volume of ice-cold saline, homogenized and centrifuged for 10 minutes at a speed of 3000 rpm, and the resulting supernatant was used for research.
Функциональное состояние гепатоцитов оценивали по значениям в гомогенате печени активности СОД (Костюк В.А., Потапов А.Н., Ковалева Ж.В. // Вопр. мед. химии. 1990. №2. С. 88-91), каталазы (Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. // Лаб. дело. 1988. №1. С. 16-19) и концентрации МДА (Рагино Ю.И., Душкин М.И. Резистентность к окислению гепаринрезистентных В-липопротеидов сыворотки крови при ишемической болезни сердца // Клин. Лаб. Диагностика. 1998. №11. С. 3-5) с использованием спектрофотометра «Apel 330 PD» (Япония), а также общей антиокислительной активности (ОАА) (Галактионова Л.П., Молчанов А.В., Ельчанинова С.А, Варшавский Б.Я. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки // Клинич. лаб. диагностика. - 1998. - №6. - с. 10-14) на программируемом полуавтоматическом биохимическом анализаторе «БТС-330» (Испания).The functional state of hepatocytes was evaluated by the values of SOD activity in the liver homogenate (Kostyuk V.A., Potapov A.N., Kovaleva Zh.V. // Vopr. Medical Chemistry. 1990. No. 2. P. 88-91), catalase (Korolyuk M.A., Ivanova L.I., Mayorova I.G., Tokarev V.E. // Lab. Business. 1988. No. 1. P. 16-19) and MDA concentration (Ragino Yu.I. , Dushkin MI, Oxidation resistance of heparin-resistant serum B-lipoproteins in coronary heart disease // Clin. Lab. Diagnostics. 1998. No. 11. P. 3-5) using an Apel 330 PD spectrophotometer (Japan), as well as general antioxidant activity (OAA) ( Galaktionova L.P., Molchanov A.V., Elchaninova S.A., Varshavsky B.Ya. Peroxidation in patients with peptic ulcer of the stomach and duodenum // Clinical laboratory diagnostics. - 1998. - No. 6 . - p. 10-14) on the BTS-330 programmable semi-automatic biochemical analyzer (Spain).
Статистическую обработку результатов производили с использованием t-критерия Стьюдента.Statistical processing of the results was carried out using t-student test.
Полученные результаты показали достоверное повышение активности антиоксидантных ферментов (каталаза, СОД) и концентрации продуктов перекисного окисления липидов (МДА), а также снижение ОАА в гомогенате печени при остром иммобилизационном стрессе у контрольной группы по сравнению с показателями интактных животных. Применение пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) в дозах 100 мкг/кг и 300 мкг/кг сопровождалось достоверным снижением активности антиоксидантных ферментов и концентрации МДА на фоне достоверного повышения ОАА.The results showed a significant increase in the activity of antioxidant enzymes (catalase, SOD) and the concentration of lipid peroxidation products (MDA), as well as a decrease in OAA in the liver homogenate during acute immobilization stress in the control group compared with the indices of intact animals. The use of the Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro peptide (selank) at doses of 100 μg / kg and 300 μg / kg was accompanied by a significant decrease in the activity of antioxidant enzymes and MDA concentration against the background of a significant increase in OAA.
Таким образом, результаты выполненных исследований показали, что пептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) в дозах 100 мкг/кг и 300 мкг/кг оказывает выраженный гепатопротекторный эффект при остром иммобилизационном стрессе. Данный способ основан на применении регуляторного пептида, относящегося к классу биологически активных веществ пептидной природы, обладающих биологической полифункциональностью без токсических побочных эффектов, не является трудоемким и не требует использования сложного оборудования.Thus, the results of the studies showed that the peptide Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (selank) at doses of 100 μg / kg and 300 μg / kg has a pronounced hepatoprotective effect in acute immobilization stress. This method is based on the use of a regulatory peptide belonging to the class of biologically active substances of a peptide nature, having biological polyfunctionality without toxic side effects, is not time-consuming and does not require the use of sophisticated equipment.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015115845/15A RU2582963C1 (en) | 2015-04-27 | 2015-04-27 | USE OF PEPTIDE Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (SELANC) HEPATOPROTECTIVE FOR EXPOSURE IN ACUTE IMMOBILISATION STRESS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015115845/15A RU2582963C1 (en) | 2015-04-27 | 2015-04-27 | USE OF PEPTIDE Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (SELANC) HEPATOPROTECTIVE FOR EXPOSURE IN ACUTE IMMOBILISATION STRESS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2582963C1 true RU2582963C1 (en) | 2016-04-27 |
Family
ID=55794777
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015115845/15A RU2582963C1 (en) | 2015-04-27 | 2015-04-27 | USE OF PEPTIDE Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (SELANC) HEPATOPROTECTIVE FOR EXPOSURE IN ACUTE IMMOBILISATION STRESS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2582963C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2629832C1 (en) * | 2016-11-14 | 2017-09-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Application of thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro peptide (selank) for hepatoprotective impact in chronic emotional-pain stress |
| RU2640133C1 (en) * | 2017-08-11 | 2017-12-26 | Общество с ограниченной ответственностью "Меданика" | APPLICATION OF Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro PEPTIDE (SELANK) FOR TOXIC HEPATITIS PREVENTION AND TREATMENT |
| RU2662324C1 (en) * | 2017-08-15 | 2018-07-25 | Владимир Викторович Яснецов | Agent with pancreas and hepatoprotective activity for parenteral administration |
| RU2681217C1 (en) * | 2018-10-03 | 2019-03-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | APPLICATION OF PEPTIDE Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (SELANG) FOR DYSBIOSIS CORRECTION UNDER CHRONIC IMMOBILIZATION STRESS |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2290195C1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-12-27 | Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) | Agent possessing anti-coagulating, anti-thrombocytic, anti-thrombosis, fibrin-depolymerizing and fibrinolytic activity |
-
2015
- 2015-04-27 RU RU2015115845/15A patent/RU2582963C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2290195C1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-12-27 | Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) | Agent possessing anti-coagulating, anti-thrombocytic, anti-thrombosis, fibrin-depolymerizing and fibrinolytic activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KOZLOVSKII II., et al., [The role of opioid system in peculiarities of anti-anxiety effect of peptide anxiolytic selank].[Article in Russian]Eksp Klin Farmakol. 2012;75(2):10-3. KOZLOVSKAYA MM., et al., Selank and short peptides of the tuftsin family in the regulation of adaptive behavior in stress.Neurosci Behav Physiol. 2003 Nov;33(9):853-60. SOKOLOV OY., et al., Effects of Selank on behavioral reactions and activities of plasma enkephalin-degrading enzymes in mice with different phenotypes of emotional and stress reactions.Bull Exp Biol Med. 2002 Feb;133(2):133-5. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2629832C1 (en) * | 2016-11-14 | 2017-09-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Application of thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro peptide (selank) for hepatoprotective impact in chronic emotional-pain stress |
| RU2640133C1 (en) * | 2017-08-11 | 2017-12-26 | Общество с ограниченной ответственностью "Меданика" | APPLICATION OF Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro PEPTIDE (SELANK) FOR TOXIC HEPATITIS PREVENTION AND TREATMENT |
| RU2662324C1 (en) * | 2017-08-15 | 2018-07-25 | Владимир Викторович Яснецов | Agent with pancreas and hepatoprotective activity for parenteral administration |
| RU2681217C1 (en) * | 2018-10-03 | 2019-03-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | APPLICATION OF PEPTIDE Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (SELANG) FOR DYSBIOSIS CORRECTION UNDER CHRONIC IMMOBILIZATION STRESS |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lima et al. | Pathophysiology and therapeutic approaches for spinal cord injury | |
| RU2582963C1 (en) | USE OF PEPTIDE Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (SELANC) HEPATOPROTECTIVE FOR EXPOSURE IN ACUTE IMMOBILISATION STRESS | |
| Zohny et al. | Memantine/aripiprazole combination alleviates cognitive dysfunction in valproic acid rat model of autism: hippocampal CREB/BDNF signaling and glutamate homeostasis | |
| ES2641880T3 (en) | Treatment of autism spectrum disorders using glycyl-L-2-methylprolyl-L-glutamic acid | |
| Han et al. | Di-(2-ethylhexyl) phthalate adjuvantly induces imbalanced humoral immunity in ovalbumin-sensitized BALB/c mice ascribing to T follicular helper cells hyperfunction | |
| Xu et al. | Evidence for SIRT1 mediated HMGB1 release from kidney cells in the early stages of hemorrhagic shock | |
| CN105073110A (en) | Pharmaceutical composition for suppressing immune response by inducing differentiation into regulatory T cells and promoting proliferation of regulatory T cells | |
| Lee et al. | Effects of exposure to ozone on the ocular surface in an experimental model of allergic conjunctivitis | |
| Bai et al. | The role of netrin-1 in improving functional recovery through autophagy stimulation following spinal cord injury in rats | |
| TW201109658A (en) | Peptoid ligands for isolation and treatment of autoimmune T-cells | |
| Fukuda et al. | Adenine inhibits TNF-α signaling in intestinal epithelial cells and reduces mucosal inflammation in a dextran sodium sulfate-induced colitis mouse model | |
| US20230141663A1 (en) | Use of Immune Suppressive Domains as Medicaments | |
| Chen et al. | Schisandrin B inhibits Th1/Th17 differentiation and promotes regulatory T cell expansion in mouse lymphocytes | |
| Gao et al. | Brief inhalation of sevoflurane can reduce glial scar formation after hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats | |
| Erdogan et al. | Prenatal SARS-CoV-2 Spike Protein Exposure Induces Autism-Like Neurobehavioral Changes in Male Neonatal Rats | |
| Solarz-Andrzejewska et al. | Modulation of the endoplasmic reticulum stress and unfolded protein response mitigates the behavioral effects of early-life stress | |
| RU2629832C1 (en) | Application of thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro peptide (selank) for hepatoprotective impact in chronic emotional-pain stress | |
| UA91135C2 (en) | Peptide revealing an immunogeroprotective effect, pharmaceutical composition based thereon and method of use thereof | |
| Sun et al. | Chensinin-1b alleviates DSS-induced inflammatory bowel disease by inducing macrophage switching from the M1 to the M2 phenotype | |
| WO2025044786A1 (en) | Peptides, derivatives thereof, and use of same | |
| RU2214269C1 (en) | Method for stimulation of physiological and reparative regeneration of liver | |
| RU2538686C1 (en) | Using delta sleep inducing peptide for hepatoprotective effect in chronic immobilisation stress | |
| RU2687740C1 (en) | USE OF PEPTIDE Gly-His-Lys-Pro-Gly-Pro TO ACHIEVE ANALGESIC EFFECT IN PAIN CAUSED BY TEMPERATURE IRRITATION | |
| RU2528741C1 (en) | Use of peptide acth (4-7) -pgp of hepatoprotective action | |
| RU2640133C1 (en) | APPLICATION OF Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro PEPTIDE (SELANK) FOR TOXIC HEPATITIS PREVENTION AND TREATMENT |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170428 |