RU2528741C1 - Use of peptide acth (4-7) -pgp of hepatoprotective action - Google Patents
Use of peptide acth (4-7) -pgp of hepatoprotective action Download PDFInfo
- Publication number
- RU2528741C1 RU2528741C1 RU2013123318/10A RU2013123318A RU2528741C1 RU 2528741 C1 RU2528741 C1 RU 2528741C1 RU 2013123318/10 A RU2013123318/10 A RU 2013123318/10A RU 2013123318 A RU2013123318 A RU 2013123318A RU 2528741 C1 RU2528741 C1 RU 2528741C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptide
- pgp
- acth
- pro
- semax
- Prior art date
Links
- 108010013158 ACTH (4-7) Proteins 0.000 title claims abstract description 11
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 title claims description 8
- AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N semax Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CNC=N1 AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 11
- KQLBIAPXHRBJMR-UDNSVAPOSA-N (4s)-4-amino-2-[(2s)-2-amino-3-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-3-(4h-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]-6-methylsulfanyl-3-oxohexanoic acid Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C(=O)[C@@H](N)CCSC)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1C=NC=N1 KQLBIAPXHRBJMR-UDNSVAPOSA-N 0.000 claims description 7
- 108700019404 Pro-Gly-Pro- ACTH (4-7) Proteins 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 abstract description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 10
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 6
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 5
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 4
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 4
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 244000309464 bull Species 0.000 description 4
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 3
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 3
- HAAUASBAIUJHAN-LXOXETEGSA-N (4s)-4-[[(2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-(carboxymethylamino)-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1h-imidazol- Chemical group C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(O)=O)C1=CN=CN1 HAAUASBAIUJHAN-LXOXETEGSA-N 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H]1NCCC1 BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010068681 ACTH (4-10) Proteins 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 101001135571 Mus musculus Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 102100029251 Phagocytosis-stimulating peptide Human genes 0.000 description 1
- 102000001938 Plasminogen Activators Human genes 0.000 description 1
- 108010001014 Plasminogen Activators Proteins 0.000 description 1
- 241000232219 Platanista Species 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 235000008322 Trichosanthes cucumerina Nutrition 0.000 description 1
- 244000078912 Trichosanthes cucumerina Species 0.000 description 1
- 108010084754 Tuftsin Proteins 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003997 corticotropin derivative Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000001553 hepatotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000000897 modulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000255 pathogenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229940127126 plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 108010014614 prolyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 230000000601 reactogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000028503 regulation of lipid metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- IESDGNYHXIOKRW-LEOABGAYSA-N tuftsin Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IESDGNYHXIOKRW-LEOABGAYSA-N 0.000 description 1
- 229940035670 tuftsin Drugs 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, физиологии, патофизиологии, и может быть использовано для гепатопротекторного воздействия.The invention relates to medicine, namely to hepatology, physiology, pathophysiology, and can be used for hepatoprotective effects.
Известно, что в организме в результате окислительно-восстановительных реакций постоянно происходит образование активных форм кислорода (АФК), обладающих высокой реакционной способностью и стимулирующих процессы свободнорадикального окисления биомолекул.It is known that in the body as a result of redox reactions, the formation of reactive oxygen species (ROS), which are highly reactive and stimulate the processes of free radical oxidation of biomolecules, constantly occurs.
В условиях нормы свободные радикалы играют важную роль в процессах жизнеобеспечения клеток в различных биологических системах, участвуя в реакциях окислительного фосфорилирования, биосинтеза простагландинов и нуклеиновых кислот, в регуляции липидного обмена и др. Однако их роль в биологических системах чрезвычайно динамична, поскольку свободные радикалы относятся к категории высокореактогенных молекул, избыточное образование которых может быстро привести к дезорганизации клеточных структур, нарушению функциональной активности клеток (Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Источники образования свободных радикалов и их значение в биологических системах в условиях нормы // Современные наукоемкие технологии. - 2006, №6. - С.28-34; Зайцев В.Г., Закревский В.И. Методологические аспекты исследования свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // Вестник Волгоградской медицинской академии. - 1998, Т.54, вып.4. С.49-53. Маянский Д.Н. Проблемы хронического воспаления в современной патофизиологии // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 1994. - №2. - С.51-55).Under normal conditions, free radicals play an important role in the life support processes of cells in various biological systems, participating in oxidative phosphorylation, biosynthesis of prostaglandins and nucleic acids, in the regulation of lipid metabolism, etc. However, their role in biological systems is extremely dynamic, since free radicals are categories of highly reactogenic molecules, the excessive formation of which can quickly lead to disorganization of cell structures, impaired functional activity of cells etok (Chesnokova N.P., Ponukalina E.V., Bizenkova M.N. Sources of formation of free radicals and their significance in biological systems under normal conditions // Modern High-Tech Technologies. - 2006, No. 6. - P.28-34 ; Zaitsev V.G., Zakrevsky V.I. Methodological aspects of the study of free radical oxidation and the antioxidant system of the body // Bulletin of the Volgograd Medical Academy. - 1998, V.54, issue 4. P.49-53. Mayansky D.N. Problems of chronic inflammation in modern pathophysiology // Patol. fiziol. and experiment. therapy. - 1994. - No. 2. - S. 51-55).
Токсическое действие АФК предотвращается за счет функционирования антиоксидантной защиты, представленной ферментативными и неферментативными компонентами (Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопросы медицинской химии. - 2001, Т.47, №6. - С.561-581). Одну из первых линий защиты клеток от агрессивного воздействия свободных радикалов обеспечивают супероксиддисмутаза (СОД) и каталаза, проявляющая свою активность почти во всех клетках организма человека, особенно в печени, почках, эритроцитах (Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах // Успехи современного естествознания. - 2006, №7. - С.29-36).The toxic effect of ROS is prevented by the functioning of the antioxidant defense provided by enzymatic and non-enzymatic components (Dubinina E.E. The role of reactive oxygen species as signaling molecules in tissue metabolism under conditions of oxidative stress // Questions of Medical Chemistry. - 2001, Vol. 47, No. 6. - S.561-581). One of the first lines of protection of cells from the aggressive effects of free radicals is provided by superoxide dismutase (SOD) and catalase, which manifests its activity in almost all cells of the human body, especially in the liver, kidneys, erythrocytes (Chesnokova N.P., Ponukalina E.V., Bizenkova MN Molecular-cellular mechanisms of inactivation of free radicals in biological systems // Advances in modern natural sciences. - 2006, No. 7. - P.29-36).
Печень как наиболее полифункциональный орган, которому принадлежит уникальная роль в регуляции постоянства внутренней среды организма, обладает высокой чувствительностью к действию раздражителей (Цейликман О.Б. Гепатотропные эффекты и монооксигеназная система печени при хроническом стрессе // Вестник ЮУрГУ. - 2006, №3. С.121-122; Шкурупий В.А. Ультраструктура клеток печени при стрессе. - Новосибирск: Наука, 1989. - 143 с.). Учитывая важнейшую роль печени в поддержании гомеостаза, данное обстоятельство может отрицательно сказаться и на состоянии других органов и систем.The liver as the most multifunctional organ, which has a unique role in regulating the constancy of the internal environment of the body, is highly sensitive to the action of stimuli (Tseilikman O.B. Hepatotropic effects and the monooxygenase system of the liver under chronic stress // Vestnik SUSU. - 2006, No. 3. C .121-122; Shkurupy V.A. Ultrastructure of liver cells under stress .-- Novosibirsk: Nauka, 1989 .-- 143 p.). Given the crucial role of the liver in maintaining homeostasis, this circumstance may adversely affect the state of other organs and systems.
В свою очередь активация процессов свободнорадикального окисления лежит в основе патогенеза многих заболеваний печени: неалкогольный стетогепатит, вирусные заболевания и др., причем тяжесть течения и прогноз заболевания тесно связаны с функциональным состоянием антиоксидантной системы гепатоцитов (Меснянкина О.А., Наумов В.З., Дегтярев О.В., Дуйко В.В. Свободнорадикальные процессы в патологии печени у лиц пожилого возраста. Организации здравоохранения Астраханский медицинский журнал. - 2011, №3. - С.39-43; Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнтер., гепат. и колопроктол. - 2002, №4. С.21-25).In turn, the activation of free radical oxidation processes underlies the pathogenesis of many liver diseases: nonalcoholic stohepatitis, viral diseases, etc., moreover, the severity and prognosis of the disease are closely related to the functional state of the antioxidant system of hepatocytes (Mesniankina O.A., Naumov V.Z. , Degtyarev OV, Duyko VV Free radical processes in the pathology of the liver in elderly people Health care organizations Astrakhan Medical Journal. - 2011, No. 3. - P.39-43; Bueverov AO Oxidative stress and its role in liver damage // Russian Journal of gastroenteritis, hepatitis and koloproktol -...... 2002, №4 S.21-25).
Это позволяет считать, что фармакологические вещества, способные активировать ферменты антиоксидантной защиты, должны обладать гепатопротекторными свойствами (Иванов Ю.В., Матюшин И.А., Мишнев О.Д. и др. Действие мексидола при токсическом поражении печени // Вестник новых медицинских технологий: периодический теоретический и научно-практический журнал. - 2003. - №3. - С.68-70).This suggests that pharmacological substances capable of activating antioxidant defense enzymes should have hepatoprotective properties (Ivanov Yu.V., Matyushin IA, Mishnev OD and others. The effect of mexidol in toxic liver damage // Bulletin of new medical technologies: periodical theoretical and scientific-practical journal. - 2003. - No. 3. - S.68-70).
Гепатопротекторы - лекарственные средства, улучшающие метаболические процессы в печени, повышающие ее устойчивость к патогенным воздействиям, а также способствующие восстановлению ее функций при различных повреждениях (Каркищенко Н.Н. Клиническая и экологическая фармакология в терминах и понятиях. - М.: IMP-Медицина, 1995. - 304 с.).Hepatoprotectors - drugs that improve the metabolic processes in the liver, increase its resistance to pathogenic effects, and also contribute to the restoration of its functions in various injuries (Karkishchenko N.N. Clinical and environmental pharmacology in terms and concepts. - M .: IMP-Medicine, 1995 .-- 304 p.).
Семакс - это гептапептид (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), получаемый синтетическим путем, аналог фрагмента 4-7 адренокортикотропного гормона (АКТГ), лишенный гормональной активности. Он относится к группе нейропептидов, обладающих адаптивным, анальгетическим и ноотропным эффектами (Манченко Д.М., Глазова Н.Ю., Левицкая Н.Г. и др. Ноотропные и анальгетические эффекты семакса при различных способах введения. - 2010. Т.96, №10. - С.1014-1023; Иванова Д.М., Левицкая Н.Г., Андреева Л.А. и др. Сравнительное исследование анальгетической активности фрагмента АКТГ 4-10 и его аналога семакса // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2007, Т.143, №1. С.8-12).Semax is a heptapeptide (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), obtained synthetically, an analog of fragment 4-7 of adrenocorticotropic hormone (ACTH), devoid of hormonal activity. It belongs to the group of neuropeptides with adaptive, analgesic and nootropic effects (Manchenko D.M., Glazova N.Yu., Levitskaya N.G. et al. Nootropic and analgesic effects of Semax with various methods of administration. - 2010. V.96 , No. 10. - P.1014-1023; Ivanova D.M., Levitskaya N.G., Andreeva L.A. et al. A Comparative Study of the Analgesic Activity of the ACTH 4-10 Fragment and its Semax Analogue // Bull. Biol. and medicine. - 2007, T.143, No. 1. S.8-12).
Семакс обладает антигипоксическим эффектом (Ашмарин И.П., Незавитьбатько В.Н., Мясоедов Н.Ф. и др. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 - Семакс (15-летний опыт разработки и изучения) // Журн. высш. нерв. деятельности им. И.П. Павлова. - 1997 Т.47, №2. С.420-430; Левицкая Н.Г., Себенцова Е.А., Андреева Л.А. и др. Нейропротекторные эффекты семакса на фоне МФТП-вызванных нарушений дофаминергической системы мозга // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2002, Т.88, №11. С.1369-1377; Себенцова Е.А., Левицкая Н.Г., Андреева Л.А. и др. Эффекты семакса на фоне блокады дофаминергических рецепторов галоперидолом // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2006, Т.141, №2. С.128-132).Semax has an antihypoxic effect (Ashmarin I.P., Nezavitbatko V.N., Myasoedov N.F. et al. Nootropic analogue of adrenocorticotropin 4-10 - Semax (15 years of experience in development and study) // Journal of Higher Nerve. Pavlov’s activity. - 1997 T. 47, No. 2. S.420-430; Levitskaya N. G., Sebentsova E. A., Andreeva L. A. et al. Neuroprotective effects of Semax on the background of MPTP -caused disorders of the dopaminergic system of the brain // Russian physiological journal named after IM Sechenov. - 2002, T.88, No. 11. P.1369-1377; Sebentsova EA, Levitskaya NG, Andreeva L.A. et al. Effects of semax on the background of dopaminergic blockade receptors of haloperidol // Bull. experimental biol. and medicine. - 2006, T.141, No. 2. S.128-132).
Введение семакса оказывает стресс-лимитирующее действие на макрофаго-пролиферативные и деструктивные процессы в функционально-активных зонах селезенки и лимфиодных бляшек тонкой кишки, паховых лимфатических узлов, снижает стресс-индуцированное состояние клеток лимфоидного ряда в периферической крови (Бахмет А.А. Влияние некоторых олигопептидов на иммунные структуры лимфоидных бляшек тонкой кишки // Рос. журн. гастроэнтер., гепат. и колопроктол. - 2008, №5. С.38-44; Бахмет А.А., Коплик Е.В. Антистрессорное действие семакса в динамике восстановления лимфоидных образований селезенки после стрессорного воздействия у крыс с различной поведенческой активностью // Бюл. эксерим. биол. и мед. - 2012, Т.153, №5. С.615-617; Бахмет А.А. Морфологические особенности лимфоидных структур паховых лимфатических узлов крыс при эмоционально стрессе с предварительным введением некоторых олигопептидов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009, Т.5, №4. С.493-497).The introduction of Semax has a stress-limiting effect on macrophage-proliferative and destructive processes in the functionally active zones of the spleen and lymphatic plaques of the small intestine, inguinal lymph nodes, reduces the stress-induced state of lymphoid cells in the peripheral blood (Bakhmet A.A. Effect of some oligopeptides on the immune structures of lymphoid plaques of the small intestine // Ros. Zh. Gastroenter., Hepat. and Coloproctol. - 2008, No. 5. P.38-44; Bakhmet AA, Koplik EV The antistress effect of Semax in dynamics restored of lymphoid formations of the spleen after stress exposure in rats with different behavioral activity // Bull. exerim. biol. and honey. - 2012, T.153, No. 5. P.615-617; Bakhmet AA Morphological features of the inguinal lymphoid structures rat lymph nodes under emotional stress with the preliminary introduction of certain oligopeptides // Saratov Journal of Medical Scientific Research. - 2009, V.5, No. 4. S.493-497).
Пепдид обладает противовоспалительным эффектом (Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М.: Медицина, 2001. 328 с.); способен предотвращать усиление генерации оксида азота в ишемизированном мозге (Фадюкова О.Е. Семакс предупреждает повышение генерации оксида азота в мозге крыс, обусловленное неполной глобальной ишемией // Эксперимент. и клин. фармакол. - 2001, №64 (2). С.31-34).Peptid has an anti-inflammatory effect (Gusev E.I., Skvortsova V.I. Cerebral ischemia. - M .: Medicine, 2001. 328 p.); able to prevent increased generation of nitric oxide in the ischemic brain (Fadyukova O.E. Semaks prevents the increase in the generation of nitric oxide in the brain of rats due to incomplete global ischemia // Experiment. and Klin. pharmacol. - 2001, No. 64 (2). P.31 -34).
Кроме того, пептид АКТГ (4-7)-ПГП повышает антикоагулянтную, суммарную и неферментативную фибринолитическую активности, активность активатора плазминогена плазмы крови крыс в условиях иммобилизационного стресса (Ашмарин И.П., Ляпина Л.А., Пасторова В.Е. Модуляция гемостатических реакций in vitro и in vivo представителями семейств регуляторных пептидов // Вестн. РАМН. - 1996, №6. С.50-58; Григорьева М.Е., Ляпина Л.А. Противосвертывающие и антитромбоцитарные эффекты препарата «семакс» в условиях острого и хронического иммобилизационного стресса // Бюл. эксперимент. биол. и мед. - 2010, Т.149, №1. С.49-52), проявляет антиагрегационное воздействие в отношении тромбоцитов и снижает уровень гепарина (Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Оберган Т.Ю. Функциональное состояние противосвертывающей системы при воздействии на организм регуляторных пептидов Pro-Gly, Pro-Gly-Pro, семакса и тафцина в соединении с природным гепарином // Нейрохиия. - 2008, Т.25, №1-2. С.23-29); в норме усиливает устойчивость эритроцитов к гемолизу и снижает взаимодействие эритроцитов с тромбоцитами, а в условиях иммобилизационного стресса, не меняя скорости гемолиза, усиливает устойчивость эритроцитов (Голубева М.Г. Нейропептид семакс изменяет функциональную активность эритроцитов и тромбоцитов при иммобилизационном стрессе // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010, №2. С.45-49).In addition, the peptide ACTH (4-7) -PGP increases anticoagulant, total and non-enzymatic fibrinolytic activity, the activity of rat plasma plasminogen activator under conditions of immobilization stress (Ashmarin I.P., Lyapina L.A., Pastorova V.E. Modulation representatives of hemostatic reactions in vitro and in vivo by representatives of the regulatory peptide families // Vestnik RAMS. - 1996, No. 6. P.50-58; Grigoryeva ME, Lyapina L.A. Anticoagulant and antiplatelet effects of the drug "Semax" in conditions acute and chronic immobilization stress // Bull. experimental biol. and honey. - 2010, T.149, No. 1. P.49-52), exhibits anti-aggregation effect on platelets and reduces heparin level (Lyapina L.A., Pastorova V.E., Obergan T. Yu. The functional state of the anticoagulant system when exposed to the body of the regulatory peptides Pro-Gly, Pro-Gly-Pro, semax and tuftsin in combination with natural heparin // Neurochia. - 2008, T.25, No. 1-2. S.23- 29); normally enhances the resistance of red blood cells to hemolysis and reduces the interaction of red blood cells with platelets, and under conditions of immobilization stress, without changing the rate of hemolysis, it increases the resistance of red blood cells (Golubeva M.G. Neuropeptide semax changes the functional activity of red blood cells and platelets during immobilization stress, T and rheology. - 2010, No. 2. S. 45-49).
Семакс увеличивает гомеостаз слизистой оболочки желудка к действию таких ульцерогенных факторов, как этанол и стресс (Бакаева З.В., Багликова К.Е., Климова П.А. Сопоставление гастропротекторных свойств семакса и его метаболитов // Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. - 2009, №4. С.3-7).Semax increases homeostasis of the gastric mucosa to the action of such ulcerogenic factors as ethanol and stress (Bakaeva Z.V., Baglikova K.E., Klimova P.A. Comparison of gastroprotective properties of semax and its metabolites // Moscow University Herald. Series 16: Biology. - 2009, No. 4. P.3-7).
Однако применение пептида АКТГ (4-7)-ПГП в качестве гепатопротектора неизвестно.However, the use of the ACTH (4-7) -PGP peptide as a hepatoprotector is unknown.
Техническим результатом является применение по новому назначению пептида АКТГ (4-7)-ПГП, имеющего формулу Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro для гепатопротекторного воздействия.The technical result is the use for a new purpose of the ACTH peptide (4-7) -PGP having the formula Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro for hepatoprotective effects.
Технический результат достигается путем применения пептида АКТГ (4-7)-ПГП, имеющего формулу Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro для гепатопротекторного воздействия. В настоящее время, поскольку точно известна химическая формула этого пептида, он может быть синтезирован в любой лаборатории синтеза пептидов. Авторами был использован препарат, синтезированный Российским кардиологическим научно-производственным комплексом.The technical result is achieved by applying the peptide ACTH (4-7) -PGP having the formula Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro for hepatoprotective effects. Currently, since the chemical formula of this peptide is precisely known, it can be synthesized in any peptide synthesis laboratory. The authors used a drug synthesized by the Russian Cardiology Research and Production Complex.
Растворенный в изотоническом растворе хлорида натрия пептид АКТГ (4-7)-ПГП вводят экспериментальным животным (крысы) парентерально (внутрибрюшинно) в дозе 5 и 50 мкг/кг массы тела один раз в сутки в течение 5 дней.The ACTH (4-7) -PGP peptide dissolved in an isotonic sodium chloride solution is administered to experimental animals (rats) parenterally (intraperitoneally) at a dose of 5 and 50 μg / kg body weight once a day for 5 days.
Пример конкретного выполненияConcrete example
Экспериментальные животные (крысы-самцы Вистар) массой 250-300 г были разделены на группы по 11 особей в каждой (таблица). Животные содержались при температуре воздуха в помещении 22-24°C, световом режиме: 12 часов - свет, 12 часов - темнота, и получали стандартный гранулированный корм и воду в свободном доступе с соблюдением всех правил и Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997), «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (Москва, 2005). На момент проведения экспериментов животные были здоровыми, изменений поведения, аппетита, режима сна и бодрствования не обнаружено.Experimental animals (Wistar male rats) weighing 250-300 g were divided into groups of 11 animals each (table). The animals were kept at a room temperature of 22-24 ° C, light mode: 12 hours - light, 12 hours - darkness, and received standard granular food and water in the public domain in compliance with all the rules and international recommendations of the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals, used in experimental studies (1997), “Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances” (Moscow, 2005). At the time of the experiments, the animals were healthy, no changes in behavior, appetite, sleep and wakefulness were found.
Растворенный в изотоническом растворе хлорида натрия до получения необходимых доз 5 и 50 мкг/кг массы тела пептид АКТГ (4-7)-ПГП вводили экспериментальному животному парентерально (внутрибрюшинно) один раз в сутки в течение 5 дней. Контрольная группа животных получала эквивалентные объемы физиологического раствора.Dissolved in an isotonic sodium chloride solution to obtain the necessary doses of 5 and 50 μg / kg body weight, the ACTH (4-7) -PGP peptide was administered to the experimental animal parenterally (intraperitoneally) once a day for 5 days. The control group of animals received equivalent volumes of saline.
На 5-й день животных выводили из эксперимента путем обескровливания под эфирным наркозом. Навеску части печени помещали в холодный физиологический раствор и гомогенизировали с последующей заморозкой при -20°C.On the 5th day, the animals were withdrawn from the experiment by bleeding under ether anesthesia. A portion of the liver was placed in cold saline and homogenized, followed by freezing at -20 ° C.
Функциональное состояние ферментативного звена антиоксидантной системы печени оценивали по содержанию супероксиддисмутазы (СОД) (Костюк В.А., Потапов А.Н., Ковалева Ж.В. // Вопр. мед. химии. 1990. №2. С.88-91) и каталазы (Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. // Лаб. дело. 1988. №1. С.16-19).The functional state of the enzymatic link of the antioxidant system of the liver was evaluated by the content of superoxide dismutase (SOD) (Kostyuk V.A., Potapov A.N., Kovaleva Zh.V. // Vopr. Medical Chemistry. 1990. No. 2. P.88-91 ) and catalase (Korolyuk M.A., Ivanova L.I., Mayorova I.G., Tokarev V.E. // Lab. business. 1988. No. 1. P.16-19).
Статистическую обработку результатов производили с использованием t-критерия Стьюдента и критерия Манна-Уитни.Statistical processing of the results was carried out using t-student test and Mann-Whitney criterion.
Проведенные эксперименты показали, что после введения пептида АКТГ (4-7)-ПГП в дозах 5 и 50 мкг/кг активируется ферментативное звено антиоксидантной системы печени, что свидетельствует о гепатопротекторном эффекте (таблица).The experiments showed that after the administration of the ACTH (4-7) -PGP peptide at doses of 5 and 50 μg / kg, the enzymatic link of the antioxidant system of the liver is activated, which indicates a hepatoprotective effect (table).
Группа животныхIndicator
Group of animals
Таким образом, результаты проведенных экспериментальных исследований показывают, что использование пептида АКТГ (4-7)-ПГП в дозах 5 и 50 мкг/кг вызывает гепатопротекторный эффект у животных в нормальном состоянии. Данный способ основан на применении регуляторного пептида, относящегося к классу биологически активных веществ, обладающих выраженным модуляторным эффектом и полифункциональностью, не является трудоемким и не требует использования сложного оборудования.Thus, the results of experimental studies show that the use of the ACTH (4-7) -PGP peptide in doses of 5 and 50 μg / kg causes a hepatoprotective effect in animals in normal condition. This method is based on the use of a regulatory peptide belonging to the class of biologically active substances with a pronounced modulatory effect and polyfunctionality, is not time-consuming and does not require the use of sophisticated equipment.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013123318/10A RU2528741C1 (en) | 2013-05-21 | 2013-05-21 | Use of peptide acth (4-7) -pgp of hepatoprotective action |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013123318/10A RU2528741C1 (en) | 2013-05-21 | 2013-05-21 | Use of peptide acth (4-7) -pgp of hepatoprotective action |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2528741C1 true RU2528741C1 (en) | 2014-09-20 |
Family
ID=51583057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013123318/10A RU2528741C1 (en) | 2013-05-21 | 2013-05-21 | Use of peptide acth (4-7) -pgp of hepatoprotective action |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2528741C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2782881C1 (en) * | 2021-12-27 | 2022-11-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Hepatoprotective agent with antioxidant and reparative activities |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2191593C1 (en) * | 2001-03-26 | 2002-10-27 | Институт молекулярной генетики РАН | Agent for prophylaxis and treatment of gastroenteric tract ulcers, method of treatment and method of prophylaxis of gastroenteric tract ulcers |
-
2013
- 2013-05-21 RU RU2013123318/10A patent/RU2528741C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2191593C1 (en) * | 2001-03-26 | 2002-10-27 | Институт молекулярной генетики РАН | Agent for prophylaxis and treatment of gastroenteric tract ulcers, method of treatment and method of prophylaxis of gastroenteric tract ulcers |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БАШАРИН В.А., Нейропептиды и субстраты энергетического обмена в терапии тяжелых отравлений депримирующими веществами (экспериментальное исследование), Автореферат диссертации, 2011, Санкт-Петербург, 298 с. СМАХТИН М.Ю., Влияние регуляторных пептидов на гепатоцеллюлярные и иммунную функции организма, 2004, Курск, 290 с. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2782881C1 (en) * | 2021-12-27 | 2022-11-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Hepatoprotective agent with antioxidant and reparative activities |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2335362C (en) | Use of a dipeptide for stimulating repair processes | |
| Liu et al. | Stachydrine ameliorates cardiac fibrosis through inhibition of angiotensin II/transformation growth factor β1 fibrogenic axis | |
| Yu et al. | Diallyl trisulfide exerts cardioprotection against myocardial ischemia-reperfusion injury in diabetic state, role of AMPK-mediated AKT/GSK-3β/HIF-1α activation | |
| Duan et al. | Regulatory mechanisms, prophylaxis and treatment of vascular leakage following severe trauma and shock | |
| Zheng et al. | Baicalin ameliorates renal fibrosis via inhibition of transforming growth factor β1 production and downstream signal transduction | |
| Briguori et al. | Nephrotoxicity of contrast media and protective effects of acetylcysteine | |
| Chen et al. | Melatonin alleviates renal injury in mouse model of sepsis | |
| Xu et al. | Tauroursodeoxycholic acid alleviates hepatic ischemia reperfusion injury by suppressing the function of Kupffer cells in mice | |
| Erdemli et al. | Melatonin and caffeic acid phenethyl ester in the regulation of mitochondrial function and apoptosis: The basis for future medical approaches | |
| Georgiadis et al. | Dakin’s Solution:“One of the most important and far-reaching contributions to the armamentarium of the surgeons” | |
| Chen et al. | Histone deacetylase 6 inhibitor ACY1215 offers a protective effect through the autophagy pathway in acute liver failure | |
| Shen et al. | Independent organelle and organelle—organelle interactions: Essential mechanisms for malignant gynecological cancer cell survival | |
| Zha et al. | Nicaraven protects against endotoxemia-induced inflammation and organ injury through modulation of AMPK/Sirt1 signaling in macrophages | |
| RU2582963C1 (en) | USE OF PEPTIDE Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (SELANC) HEPATOPROTECTIVE FOR EXPOSURE IN ACUTE IMMOBILISATION STRESS | |
| RU2528741C1 (en) | Use of peptide acth (4-7) -pgp of hepatoprotective action | |
| Jia et al. | Larixyl acetate, a TRPC6 inhibitor, attenuates pressure overload‑induced heart failure in mice | |
| CN102784160B (en) | Application of forsythin to preparation of medicine for improving cognitive function and treating Alzheimer's diseases | |
| Zhang et al. | Transcription factor Yin-Yang 1 governs cardiac metabolic reprogramming in response to exercise or pathological stress | |
| ES2683323T3 (en) | The use of nicotine in the treatment of posttraumatic hemorrhage in humans | |
| Zeng et al. | Dexmedetomidine improves DM-induced oxidative stress injury to protect liver function through Nrf2 pathway | |
| Guo et al. | Endoplasmic reticulum Stress-Mediated cell death in renal fibrosis | |
| RU2629832C1 (en) | Application of thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro peptide (selank) for hepatoprotective impact in chronic emotional-pain stress | |
| Wang et al. | Neurotropin inhibits lipid accumulation by maintaining mitochondrial function in hepatocytes via AMPK activation | |
| RU2640133C1 (en) | APPLICATION OF Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro PEPTIDE (SELANK) FOR TOXIC HEPATITIS PREVENTION AND TREATMENT | |
| Citgez et al. | Effects of chitosan on healing and strength of colonic anastomosis in rats |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150522 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20170518 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180522 |