RU2574016C2 - Армированная рассасывающаяся синтетическая матрица для гемостатических применений - Google Patents
Армированная рассасывающаяся синтетическая матрица для гемостатических применений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2574016C2 RU2574016C2 RU2012154328/15A RU2012154328A RU2574016C2 RU 2574016 C2 RU2574016 C2 RU 2574016C2 RU 2012154328/15 A RU2012154328/15 A RU 2012154328/15A RU 2012154328 A RU2012154328 A RU 2012154328A RU 2574016 C2 RU2574016 C2 RU 2574016C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hemostatic material
- synthetic
- material according
- hemostatic
- absorbable
- Prior art date
Links
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title description 26
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 title description 2
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 claims abstract description 40
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 84
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 claims description 39
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 claims description 26
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 23
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 23
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims description 21
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims description 21
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims description 21
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 claims description 17
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims description 5
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 3
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 abstract description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- PJRSUKFWFKUDTH-JWDJOUOUSA-N (2s)-6-amino-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]propanoyl Chemical compound CSCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O PJRSUKFWFKUDTH-JWDJOUOUSA-N 0.000 description 33
- 108010021753 peptide-Gly-Leu-amide Proteins 0.000 description 33
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 9
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 8
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920005594 polymer fiber Polymers 0.000 description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 5
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 5
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 description 4
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 4
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 4
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- NOPJRYAFUXTDLX-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2,3,3-heptafluoro-3-methoxypropane Chemical compound COC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F NOPJRYAFUXTDLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJGHGRGFKZWGMS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxan-2-one Chemical compound O=C1OCCCO1.O=C1OCCCO1 UJGHGRGFKZWGMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKGSHHDRPRINNY-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-one Chemical compound O=C1COCCO1.O=C1COCCO1 KKGSHHDRPRINNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCSKNASZPVZHEG-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-1,4-dioxane-2,5-dione;1,4-dioxane-2,5-dione Chemical group O=C1COC(=O)CO1.CC1OC(=O)C(C)OC1=O LCSKNASZPVZHEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 2
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 2
- 238000013130 cardiovascular surgery Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000002074 melt spinning Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- QKAGYSDHEJITFV-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2,3,4,5,5,5-decafluoro-3-methoxy-4-(trifluoromethyl)pentane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(OC)C(F)(C(F)(F)F)C(F)(F)F QKAGYSDHEJITFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCRCZNMJAVGGEI-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione;oxepan-2-one Chemical compound O=C1COC(=O)CO1.O=C1CCCCCO1 SCRCZNMJAVGGEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGRBYDKOBBBPOI-UHFFFAOYSA-N 10,10-dioxo-2-[4-(N-phenylanilino)phenyl]thioxanthen-9-one Chemical compound O=C1c2ccccc2S(=O)(=O)c2ccc(cc12)-c1ccc(cc1)N(c1ccccc1)c1ccccc1 FGRBYDKOBBBPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002899 Aortic injury Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004937 Dexon® Polymers 0.000 description 1
- IWDQPCIQCXRBQP-UHFFFAOYSA-M Fenaminosulf Chemical compound [Na+].CN(C)C1=CC=C(N=NS([O-])(=O)=O)C=C1 IWDQPCIQCXRBQP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000755266 Kathetostoma giganteum Species 0.000 description 1
- 229920000339 Marlex Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 1
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 238000009960 carding Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 238000007590 electrostatic spraying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940081104 fibrinogen / thrombin Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000002682 general surgery Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000011440 grout Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 238000013059 nephrectomy Methods 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003356 suture material Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000007631 vascular surgery Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- A61K38/363—Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4833—Thrombin (3.4.21.5)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/26—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
- A61L2300/254—Enzymes, proenzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/418—Agents promoting blood coagulation, blood-clotting agents, embolising agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к армированному рассасывающемуся кровоостанавливающему средству, содержащему по меньшей мере один гемостатический агент в одиночном слое нетканого синтетического материала, состоящего из смеси спрессованных волоконных штапелей сополимера полигликолида с полилактидом и полидиоксанона, которые находятся в весовых соотношениях от 80:20 до 60:40, с плотностью, равной от 50 до 200 мг/см3. Средство не приводит к созданию кислой среды, не способствующей выживанию клеток. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 табл., 5 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к биорассасывающемуся гемостатическому устройству, которое может найти применение в качестве основы для использования в медицинских устройствах.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Контроль кровотечений очень важен при проведении хирургических процедур для улучшения клинических показателей и сокращения продолжительности пребывания пациента в операционной. Ряд гемостатических материалов, включая материалы на основе окисленной целлюлозы, нашли применение в качестве перевязочных материалов при проведении различных хирургических процедур, включая нейрохирургические операции, полостную хирургию, сердечно-сосудистую хирургию, торакальную хирургию, хирургию головы и шеи, операции на органах таза, а также кожные и подкожные процедуры.
В медицинских процедурах общепринято использование многослойных материалов. Например, многослойные материалы используются в прокладках различного назначения, раневых повязках, хирургических сетках, включая сетки для герниопластики, сетки для предотвращения спаек и армирующих сеток для тканей, устройства для закрытия дефектов и кровоостанавливающих средствах.
В патенте США № 5593441, выданном Lichtenstein et al., описан композитный протез, предпочтительно имеющий лист полипропиленовой сетки, допускающей прорастание ткани, такой как сетка Marlex®. В цитированной ссылке раскрыто, что возможно использование и других хирургических материалов, обеспечивающих армирование ткани и закрытие дефектов, включая рассасывающиеся сетки, такие как сетка из полиглактина 910 (Vicryl®). Композитный протез, разработанный Lichtenstein et al., также имеет противоспаечный барьер, предпочтительно лист силиконового эластомера. В цитированной ссылке в общем предложено, что в качестве противоспаечного барьера для получения композитного протеза с кратковременной эффективностью можно использовать противоспаечный барьер из окисленной регенерированной целлюлозы, такой как рассасываемый противоспаечный барьер Interceed® (TC7), поставляемый компанией Ethicon, Inc., г. Сомервиль, шт. Нью-Джерси.
В патенте США № 5686090, выданном Schilder et al., описано использование матрицы в сочетании с нерассасывающейся или рассасывающейся пленкой для предотвращения прорастания в соседние ткани и уменьшения риска образования спаек. Schilder et al. в общем раскрыли, что в качестве материала матрицы или пленки можно использовать полипропилен, полиэфир, полиглактин, полидиоксанон или полиглекапрон 25. В опубликованной заявке на патент США № 2006/00084930 Dhanaraj et al. описан армированный рассасывающийся многослойный материал, который можно использовать в медицинских устройствах специально для целей воссоздания тканей. Такая матрица содержит, во-первых, подготовку сайта восстановления для проведения имплантации и затем нанесение на подготовленный сайт армированного рассасывающегося многослойного материала. Первый рассасывающийся нетканый материал содержит волокна, содержащие алифатические полиэфиры (PLGA), их сополимеры или смеси; а второй рассасывающийся тканый или вязаный материал включает волокна окисленной регенерированной целлюлозы (ORC). Клетки засеваются на полиэфирном (9010 PLGA) компоненте матрицы до того, как он мигрирует через нетканую матрицу и начинает взаимодействовать с целлюлозным (ORC) компонентом. Целлюлозный (ORC) компонент, как правило, распадается приблизительно за две недели, и продукты его разложения создают кислую среду, которая может не способствовать размножению или выживанию клеток. В настоящем изобретении эта проблема решена путем создания полностью рассасываемой синтетической матрицы, которая не приводит к созданию кислой среды, не способствующей выживанию клеток.
В патенте США № 4626253, выданном Broadnax et al., описано устройство, которое относится к хирургическому кровоостанавливающему устройству (SURGICEL) для контроля кровотечения, и, более конкретно, к вязаному материалу из окисленной целлюлозы, имеющему улучшенные гемостатические свойства и более удобному в обращении. В патенте США № 7666803, выданном Shetty et al., описан способ изготовления армированного рассасывающегося многослойного материала, который можно использовать в качестве кровоостанавливающего средства. Такая матрица содержит, во-первых, подготовку сайта восстановления для проведения имплантации и затем нанесение на подготовленный сайт армированного рассасывающегося многослойного материала. Первый рассасывающийся нетканый материал содержит волокна, содержащие алифатические полиэфиры (PLGA), их сополимеры или смеси; а второй рассасывающийся тканый или вязаный материал включает волокна окисленной регенерированной целлюлозы (ORC). В указанном способе также описаны соответствующие плотности и толщины, которые могут использоваться для изготовления матрицы в данном конкретном изобретении. Однако в ряде сфер применения, когда требуется одновременно кровоостанавливающий эффект и повышенная механическая прочность на протяжении длительного времени, упомянутая матрица не может обеспечить выполнение обоих требований, прежде всего из-за ее невысоких механических свойств.
В опубликованной заявке на патент США № 2008/0033333 MacPhee et al. описано использование материала DEXON (тканая матрица из полигликолевой кислоты) в качестве материала-основы для фибриногена и тромбина. В патенте США № 6762336 описано применение полимеров или сополимеров на основе гликолевой кислоты или молочной кислоты (VICRYL) в качестве одного из слоев для поддержки перемежающихся слоев фибриногена и тромбина. Аналогичным образом, разработанные Американским Красным Крестом фибриновые уплотнительные прокладки описаны в различных статьях, например, The Potential Utility of Fibrin Sealant Dressing in Repairing of Vascular Injury in Swine, Bijan Kheirabadi et al., Journal of Trauma Injury, Infection and Critical Care, январь 2007 г., стр. 94-103, и Comparison of 10 Different Hemostatic Dressings in an Aortic Injury, Jill Sondeen et al., Journal of Trauma, Injury, Infection and Critical Care, февраль 2003 г., стр. 280-285.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к армированному рассасывающемуся кровоостанавливающему средству, содержащему одиночный слой нетканого синтетического материала. Армированный нетканый материал состоит из волокон, содержащих алифатические полиэфирные полимеры, их сополимеры или смеси. Алифатические полиэфиры, как правило, синтезируют путем полимеризации с раскрытием цикла мономеров, включая без ограничений молочную кислоту, лактид (включая L-, D-, мезо и D-, L-смеси), гликолевую кислоту, гликолид, эпсилон-капролактон, п-диоксанон (1,4-диоксан-2-он) и триметиленкарбонат (1,3-диоксан-2-он). В одном варианте осуществления нетканый синтетический материал состоит по существу из смеси сополимера полигликолида с полилактидом и полидиоксанона. Настоящее изобретение дополнительно относится к гемостатическому материалу, содержащему по меньшей мере один гемостатический агент в нетканом слое первого рассасывающегося материала, который содержит сополимер полигликолида и полилактида, и второй рассасывающийся материал, который содержит полидиоксанон, причем оба материала являются штапельными.
Первый рассасываемый материал может состоять по существу из сополимера гликолида и лактида с молярным соотношением 90/10. Первый рассасывающийся материал может находиться в форме штапеля длиной от приблизительно 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма). Второй рассасывающийся материал может находиться в форме штапеля длиной от 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма). Один или оба указанных штапеля могут быть извиты, химически или механически. Весовое соотношение штапелей первого материала к штапелям второго материала может составлять приблизительно 70:30. Смесь штапельных материалов может быть спрессована до толщины приблизительно 1,5 мм и плотности приблизительно 100 мг/куб. см.
В одном варианте осуществления гемостатическое устройство по существу не содержит никаких материалов из окисленных полисахаридов. В одном варианте осуществления гемостатический агент содержит тромбин. В другом варианте осуществления используемый в гемостатическом устройстве гемостатический агент содержит тромбин и фибриноген.
Настоящее изобретение также относится к способу применения описанного выше гемостатического материала в качестве медицинского устройства. Описанное выше медицинское устройство предпочтительно обеспечивает гемостаз при наложении на ткань или рану, требующую гемостаза. Более конкретно, описываемое устройство способно контролировать и останавливать кровотечение от слабого до умеренного в течение эффективного промежутка времени от приблизительно 1 до приблизительно 10 минут.
Настоящее изобретение также относится к способу производства описанного выше гемостатического материала, содержащему стадии суспендирования тромбина и фибриногена в перфторированном углеводороде с образованием суспензии, и нанесения полученной суспензии на рассасывающийся нетканый материал. Активность тромбина на гемостатическом материале может находиться в диапазоне от приблизительно 20 до 500 МЕ/см2, а количество фибриногена на повязке может находиться в диапазоне от приблизительно 2 до 15 мг/см2. Способ может дополнительно включать в себя стадию стерилизации гемостатического материала, например, путем облучения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Армированный рассасывающийся материал представляет собой нетканый материал, содержащий по меньшей мере два синтетических полимерных волокна и один или более гемостатических агентов. Материал предпочтительно не включает в себя существенных количеств целлюлозных или окисленных полисахаридов в форме отдельного слоя или в качестве компонентов нетканого слоя. Примеры целлюлозных или окисленных полисахаридов, которые ранее применялись в гемостатических устройствах, включают в себя окисленную целлюлозу и ее нейтрализованные производные. Например, целлюлоза может представлять собой карбоксильно-окисленную или альдегидо-окисленную целлюлозу. Информация о регенерированной целлюлозе и подробное описание процесса получения окисленной регенерированной целлюлозы приводятся в патентах США №№ 3364200, 5180398 и 4626253, содержание каждого из которых полностью включено в настоящий документ путем ссылки. Хотя такие полученные обработкой целлюлозы материалы улучшают эффективность гемостаза, настоящее изобретение дает ряд преимуществ, в особенности при использовании в комбинации с лиофилизованными или дисперсными гемостатическими агентами, такими как тромбин и фибриноген.
Первый рассасывающийся нетканый материал содержит волокна, содержащие алифатические полиэфирные полимеры, их сополимеры или смеси. Алифатические полиэфиры, как правило, синтезируют путем полимеризации с раскрытием цикла мономеров, включая без ограничений молочную кислоту, лактид (включая L-, D-, мезо и D-, L-смеси), гликолевую кислоту, гликолид эпсилон-капролактон, п-диоксанон (1,4-диоксан-2-он) и триметиленкарбонат (1,3-диоксан-2-он). В одном варианте осуществления первый полимерный волокнистый материал состоит по существу из смеси сополимера гликолида и лактида, такого как сополимер поли(гликолид-со-лактид) (PGLA, 90/10 моль/моль), и полидиоксанона (PDO). Из двух материалов изготавливают одиночный слой нетканого волокнистого материала, в котором материалы предпочтительно находятся в весовых соотношениях от приблизительно 80:20 до приблизительно 60:40, более предпочтительно приблизительно 70:30, PGLA:PDO. Весовое соотношение PLGA:PDO в нетканом смесевом материале может находиться в диапазоне от 10:90 до 90:10, наиболее предпочтительно в диапазоне 70:30.
В одном варианте осуществления полимерное волокно поли(гликолид-со-лактида) (PGLA, 90/10 моль/моль) получают прядением из расплава. Мультифиламентную пряжу из PGLA уплотняют, извивают и нарезают на штапели длиной от 0,25 до 7,62 см (от 0,1 до 3,0 дюйма), предпочтительно длиной от 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма). Полимерное волокно PDO также получают прядением из расплава. Мультифиламентную пряжу из PDO уплотняют, извивают и нарезают на штапели длиной от 0,25 до 7,62 см (от 0,1 до 3,0 дюйма), предпочтительно длиной от 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма). Смесь указанных штапельных материалов, состоящую по существу из PGLA/PDO с весовым соотношением 70/30, прочесывали с получением нетканого войлока, который затем прессовали до толщины в диапазоне от приблизительно 0,25 до 2,5 мм, предпочтительно от 1,25 до 1,75 мм, и плотности от 50 до 200 мг/куб. см, предпочтительно от 75 до 125 мг/куб. см.
Один способ изготовления описанного в настоящем документе материала состоит в следующем. Волокна рассасывающегося полимера с плотностью в г/км на волокно (денье на волокно) от приблизительно 0,11 до 0,44 (от 1 до 4), могут быть уплотнены до мультифиламентной пряжи с плотностью от приблизительно 8,89 до 13,3 г/км (от 80 до 120 денье) и затем до пряжи с плотностью от приблизительно 88,9 до 133 г/км (от 800 до 1200 денье), термически извиты и нарезаны на штапели длиной от приблизительно 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма). Штапель можно один или более раз пропустить через многовалковую сухую чесальную машину и получить однородный нетканый войлок, поддерживая влажность в диапазоне приблизительно 20-60% при комнатной температуре в диапазоне от 15 до 24°C. Например, однородный нетканый войлок можно изготовить с использованием одновалковой валично-шляпочной чесальной машины, у которой главный цилиндр покрыт перемежающимися катками и чистильными валиками, где войлок снимается с поверхности цилиндра съемным барабаном и наматывается на сборный барабан. Армированный рассасывающийся материал затем может быть очищен путем промывки в соответствующем растворителе и высушен в мягких условиях в течение 10-30 минут.
Материал очищают с использованием растворителей, способных растворять замасливатель. Соответствующие растворители без ограничений включают в себя изопропиловый спирт, гексан, этилацетат и хлористый метилен. Затем материал высушивают в условиях, обеспечивающих достаточную сушку при минимальной усадке.
Описанное в настоящем документе кровоостанавливающее средство обеспечивает и сохраняет эффективный гемостаз при наложении на рану, требующую гемостаза. Используемый в настоящем документе «эффективный гемостаз» означает способность контролировать и останавливать кровотечение от слабого до умеренного в течение некоторого эффективного промежутка времени, как известно специалистам в области гемостаза. Дополнительные отличительные признаки эффективного гемостаза могут быть даны в государственных регулятивных нормах и других аналогичных документах. Примеры кровотечений от слабого до умеренного без ограничений включают в себя кровотечение при резекции селезенки, резекции печени, тупой травме печени и тупой травме селезенки.
На описанный выше нетканый субстрат может быть нанесен один или более гемостатических агентов. Для целей настоящей заявки гемостатические агенты представляют собой агенты, проявляющие гемостатический эффект, более предпочтительно, замедляющие, снижающие и в конце концов останавливающие кровотечение в месте травмы. Один способ получения гемостатического эффекта в месте травмы заключается во введении одного или более агентов, вовлеченных в каскадный процесс свертывания крови, которые могут реагировать с тем или иным агентами, естественно присутствующими в организме. Для получения гемостатического эффекта применяли тромбин, тогда как в другом варианте осуществления для получения искомого гемостатического эффекта совместно используют тромбин и фибриноген. Для дальнейшего улучшения гемостатического эффекта можно также вводить дополнительные компоненты, такие как кальций.
В одном варианте осуществления биорассасывающийся нетканый материал удерживает твердый тромбин и (или) твердый фибриноген в форме порошкообразных частиц без отделения и с минимальными потерями частиц со своей поверхности, частично благодаря средствам для введения гемостатического(их) агента(ов) и нетканой природе субстрата. В предпочтительном способе нанесения тромбина и (или) фибриногена на матрицу один или более содержащих биологический материал растворов лиофилизуются по отдельности. Лиофилизированные материалы затем растирают в порошки с использованием мельницы сверхтонкого помола, шаровой мельницы или мельницы с охлаждаемыми ножами. Полученные порошки взвешивают и суспендируют вместе в жидком носителе, в котором белки являются нерастворимыми. Предпочтительным жидким носителем является перфторированный углеводород, включая без ограничений HFE-7000, HFE-7100, HFE-7300 и PF-5060 (поставляемые компанией 3M, штат Миннесота). Можно использовать и любой другой жидкий носитель, в котором белки не растворяются, такой как спирты, эфиры или органические жидкости. Суспензию тщательно перемешивают и наносят на рассасывающийся нетканый материал стандартными способами, такими как влажное, сухое или электростатическое распыление, покрытие погружением, окрашивание или опрыскивание, при поддержании комнатной температуры в диапазоне от приблизительно 15 до 24°C и относительной влажности в диапазоне от приблизительно 10 до 60%, предпочтительно не более 30%. Однослойную повязку затем высушивают при комнатной температуре и помещают в соответствующую влагонепроницаемую упаковку. Содержание влаги в повязке с нанесенным тромбином и (или) фибриногеном составляет не более 25%, предпочтительно не более 15% и наиболее предпочтительно не более 5%.
Тромбин и (или) фибриноген могут быть животного происхождения, человеческого происхождения или могут быть рекомбинантными. Активность нанесенного на повязку тромбина может находиться в диапазоне от приблизительно 20 до 500 МЕ/см2, предпочтительно в диапазоне от приблизительно 20 до 200 МЕ/см2 и наиболее предпочтительно в диапазоне от приблизительно 50 до 200 МЕ/см2. Активность нанесенного на повязку фибриногена может находиться в диапазоне от приблизительно 2 до 15 мг/см2, предпочтительно в диапазоне от приблизительно 3 до 12 мг/см2 и наиболее предпочтительно в диапазоне от приблизительно 5 до 10 мг/см2. Порошкообразные тромбин и (или) фибриноген предпочтительно наносят на нетканый материал в количестве, достаточном для покрытия его поверхности таким образом, чтобы не осталось видимых участков без покрытия. Порошок может находиться преимущественно на поверхности нетканого материала или, более предпочтительно, проникать внутрь нетканого материала.
Как хирургическую повязку описанную в настоящем документе повязку можно использовать в качестве дополнения к первичным устройствам для закрытия раны, таким как устройства для закрытия артериального доступа, скобы и шовный материал, для предотвращения выхода газов, жидкостей или твердых частиц, а также для гемостаза. Например, повязку можно использовать для создания герметичного барьера, препятствующего доступу воздуха или жидкостей, включая без ограничений желчь, лимфу, спинномозговую жидкость, жидкости желудочно-кишечного тракта, межклеточную жидкость и мочу, к органам и тканям.
Описанное в настоящем документе кровоостанавливающее средство имеет дополнительное медицинское применение и может использоваться для разных клинических целей, включая без ограничений использование в качестве матрицы/субстрата, например покрытия из фибриногена/тромбина, для укрепления и поддерживания ткани, например желудочно-кишечных или сосудистых анастомозов, сопоставления, например соединения сложных анастомозов (например, под натяжением), и ослабления натяжения. Кровоостанавливающая матрица может дополнительно способствовать и, возможно, ускорять естественный процесс заживления во всех перечисленных выше случаях. Эту повязку можно использовать изнутри при многих видах хирургии, включая без ограничений сердечно-сосудистую хирургию, хирургию периферических сосудов, кардио-торакальную, гинекологическую и неврологическую хирургию, а также общую хирургию. Кровоостанавливающее средство также можно использовать для прикрепления медицинских устройств (например, сеток, зажимов и пленок) к тканям, ткани к ткани или медицинского устройства к медицинскому устройству.
ПРИМЕР 1. Однослойная матрица PGLA/PDO
Прядением из расплава получили полимерное волокно поли(гликолид-со-лактида) (PGLA, 90/10 моль/моль). Мультифиламентную пряжу уплотнили, извивали и нарезали на штапели из PGLA длиной 5,08 см (2,0 дюйма). Прядением из расплава получили полимерное волокно полидиоксанона (PDO). Монофиламентную пряжу уплотнили, извили и нарезали на штапели из PDO длиной 5,08 см (2,0 дюйма). Приготовили смесь штапельных материалов PGLA/PDO с весовым соотношением 70/30 и прочесали ее с получением нетканого войлока, который затем спрессовали до толщины приблизительно 1,5 мм и плотности приблизительно 100 мг/куб. см.
ПРИМЕР 2
Создали модель кровотечения от слабого до умеренного, сделав разрез длиной 15 мм и глубиной 3 мм на свиной селезенке. Одну описанную в примере 1 матрицу PGLA/PDO наложили на операционное поле, выдержав тампонаж в течение двух минут. Эффективность гемостаза проверяли в течение 30 секунд после двухминутного тампонажа. Если в течение 30 секунд не наблюдали свободного кровотечения, фиксировали указанное время как достаточное для гемостаза. Если наблюдали свободное кровотечение, проводили повторный тампонаж интервалами в 30 секунд до гемостаза или до истечения десятиминутного испытательного периода, что фиксировали как невозможность гемостаза. Для всех трех испытуемых образцов гемостаз был достигнут через 3,14±1,26 минут (таблица 1).
|
Таблица 1
Гемостаз с использованием матрицы PGLA/PDO в модели селезенки |
|||||
| № образца | 1 | 2 | 3 | Среднее значение | Стандартное отклонение |
| Гемостаз (мин) | 2,00 | 2,92 | 4,50 | 3,14 | 1,26 |
ПРИМЕР 3
Механические характеристики армированного материала определили в тесте in vitro. Описанный в примере 1 матричный материал PGLA/PDO нарезали на полоски (приблизительно 0,95 см (3/8 дюйма) шириной и 5,08 см (2 дюйма) длиной). Затем определили прочность материала на разрыв в сухом и влажном состоянии с использованием разрывной машины Instron. Для испытаний во влажном состоянии полоски помещали в коническую пробирку с фосфатным буферным раствором, pH 7,4, при температуре 37°C. Прочность полосок на разрыв измеряли через 120 минут, 4 суток, 7 суток, 11 суток и 14 суток. Прочность на разрыв описанных в примере 1 материалов PGLA/PDO приведена в таблице 2.
|
Таблица 2
Прочность на разрыв материала PGLA/PDO в сухом и влажном состоянии |
||||||
| Сухой | 120 мин | 4 суток | 7 суток | 11 суток | 14 суток | |
| Предел прочности на разрыв (Ньютон/см) | 63,2±10,7 | 58,6±4,8 | 50,3±3,7 | 35,3±6,7 | 17,5±4,9 | 11,0±2,0 |
ПРИМЕР 4
Кровоостанавливающее устройство для сокращения обильных кровотечений, сочетающее в себе матрицу из материала PGLA/PDO и один или более гемостатических агентов, может быть получено путем нанесения фибриногена и тромбина на описанную в примере 1 матрицу из материала PGLA/PDO. Такой «комбинированный продукт» создается путем нанесения свиного фибриногена и тромбина на описанную в примере 1 матрицу PGLA/PDO. Матрицу PGLA/PDO нарезали на фрагменты размером 5×10 см и стерилизовали гамма-облучением (25-35 кГр). Различные количества свиного фибриногена и тромбина (см. таблицу 3) тщательно смешали с приблизительно 6,5 мл HFE-7000. Суспензию вылили в кювету размером 5,5×10,5 см и погружали в нее матрицу PGLA/PDO. Кровоостанавливающие устройства с покрытием высушили на воздухе в течение приблизительно 30 минут. В процессе сушки поддерживали температуру 24°C и относительную влажность 45%. Повязку высушили под вакуумом и упаковали в пластиковый пакет в азотной атмосфере. Упакованную повязку повторно стерилизовали электронным пучком (8-12,5 кГр). Эффективность полученной повязки проверили в модели обильного кровотечения (модель частичной нефрэктомии свиньи). Полученные результаты приведены в таблице 3.
|
Таблица 3
Время гемостаза с использованием матрицы PGLA/PDO с различными уровнями фибриногена и тромбина |
||||
| Образец | Матрица | Фибриноген (мг/см2) | Тромбин (МЕ/см2) | Гемостаз (мин) |
| A | PGLA/PDO | 0 | 0 | 9,5±4,0 |
| B | PGLA/PDO | 0 | 100 | 6,5±5,2 |
| C | PGLA/PDO | 9 | 0 | 6,1±2,2 |
| D | PGLA/PDO | 5 | 20 | 3,8±1,6 |
| E | PGLA/PDO | 5 | 50 | ≤3,0 |
| F | PGLA/PDO | 5 | 100 | 3,8±1,5 |
| G | PGLA/PDO | 9 | 20 | 6,1±0,1 |
| H | PGLA/PDO | 9 | 50 | 6,2±0,1 |
| I | PGLA/PDO | 9 | 100 | 6,2±2,6 |
ПРИМЕР 5
Прядением из расплава получили полимерное волокно поли(гликолид-со-лактида) (PGLA, 90/10 моль/моль). Мультифиламентную пряжу уплотнили, извивали и нарезали на штапели из PGLA длиной 5,08 см (2,0 дюйма). Штапели из материала PGLA прочесали с получением нетканого войлока, который затем спрессовали до толщины приблизительно 2,3 мм и плотности приблизительно 59 мг/куб. см. Создали модель кровотечения от слабого до умеренного, сделав разрез длиной 15 мм и глубиной 3 мм на свиной селезенке. Матрицу PGLA/PDO наложили на операционное поле, выдержав тампонаж в течение двух минут. Эффективность гемостаза проверяли в течение 30 секунд после двухминутного тампонажа. Если в течение 30 секунд не наблюдали свободного кровотечения, фиксировали указанное время как достаточное для гемостаза. Если наблюдали свободное кровотечение, проводили повторный тампонаж интервалами в 30 секунд до гемостаза или до истечения десятиминутного испытательного периода, что фиксировали как невозможность гемостаза. Проверили два образца, и для обоих был достигнут гемостаз (через 5,5 и 4,75 минут).
Claims (19)
1. Синтетический гемостатический материал, содержащий по меньшей мере один гемостатический агент в нетканом слое первого рассасывающегося материала, который содержит сополимер полигликолида и полилактида, и второй рассасывающийся материал, который содержит полидиоксанон, причем оба материала являются штапельными; при этом из двух материалов изготовлен одиночный слой нетканого волокнистого материала, в котором поли(гликолид-со-лактид) (PGLA) и полидиоксанон (PDO) находятся в весовых соотношениях от 80:20 до 60:40 с плотностью, равной от 50 до 200 мг/см3.
2. Синтетический гемостатический материал по п. 1, в котором первый рассасывающийся материал состоит из сополимера гликолида и лактида с молярным соотношением 90/10.
3. Синтетический гемостатический материал по п. 2, в котором первый рассасывающийся материал содержит штапель длиной от 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма).
4. Синтетический гемостатический материал по п. 1, в котором гемостатический агент содержит тромбин.
5. Синтетический гемостатический материал по п. 1, в котором штапель является извитым.
6. Синтетический гемостатический материал по п. 4, в котором второй рассасывающийся материал содержит штапель длиной от 1,91 до 6,35 см (от 0,75 до 2,5 дюйма).
7. Синтетический гемостатический материал по п. 6, в котором штапель является извитым.
8. Синтетический гемостатический материал по п. 4, в котором гемостатический агент дополнительно содержит фибриноген.
9. Синтетический гемостатический материал по п. 1, в котором весовое соотношение штапелей первого материала к штапелям второго материала составляет 70:30.
10. Синтетический гемостатический материал по п. 9, в котором смесь штапелей спрессована до толщины 1,5 мм.
11. Синтетический гемостатический материал по п. 10, в котором смесь штапелей спрессована до плотности 100 мг/см3.
12. Применение синтетического гемостатического материала по п. 11 для обеспечения и поддержания эффективного гемостаза.
13. Применение по п. 12, в котором гемостатический материал обеспечивает гемостаз при наложении на ткань или рану, требующую гемостаза.
14. Применение по п. 12, в котором гемостатический материал контролирует и останавливает кровотечение от слабого до умеренного в течение эффективного промежутка времени от 1 до 10 минут.
15. Синтетический гемостатический материал по п. 1, имеющий прочность на разрыв (Н/см):
a) 63 в сухом состоянии;
b) 59 после пребывания во влажном состоянии в течение 120 минут;
c) 50 после пребывания во влажном состоянии в течение 4 суток;
d) 35 после пребывания во влажном состоянии в течение 7 суток;
e) 18 после пребывания во влажном состоянии в течение 11 суток;
f) 11 после пребывания во влажном состоянии в течение 14 суток.
a) 63 в сухом состоянии;
b) 59 после пребывания во влажном состоянии в течение 120 минут;
c) 50 после пребывания во влажном состоянии в течение 4 суток;
d) 35 после пребывания во влажном состоянии в течение 7 суток;
e) 18 после пребывания во влажном состоянии в течение 11 суток;
f) 11 после пребывания во влажном состоянии в течение 14 суток.
16. Способ получения синтетического гемостатического материала по п. 1, содержащий стадии:
a) суспендирования тромбина и фибриногена в перфторированном углеводороде с образованием суспензии; и
b) нанесения суспензии на рассасывающийся нетканый материал.
a) суспендирования тромбина и фибриногена в перфторированном углеводороде с образованием суспензии; и
b) нанесения суспензии на рассасывающийся нетканый материал.
17. Способ по п. 16, в котором активность тромбина на синтетическом гемостатическом материале находится в диапазоне от 20 до 500 МЕ/см2, а количество фибриногена на повязке находится в диапазоне от 2 до 15 мг/см2.
18. Способ по п. 17, дополнительно содержащий стадию стерилизации синтетического гемостатического материала.
19. Способ по п. 18, в котором материал получают в виде раневой повязки, которую стерилизуют облучением.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12/781,103 | 2010-05-17 | ||
| US12/781,103 US8273369B2 (en) | 2010-05-17 | 2010-05-17 | Reinforced absorbable synthetic matrix for hemostatic applications |
| PCT/US2011/036590 WO2011146359A1 (en) | 2010-05-17 | 2011-05-16 | Reinforced absorbable synthetic matrix for hemostatic applications |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012154328A RU2012154328A (ru) | 2014-06-27 |
| RU2574016C2 true RU2574016C2 (ru) | 2016-01-27 |
Family
ID=44911985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012154328/15A RU2574016C2 (ru) | 2010-05-17 | 2011-05-16 | Армированная рассасывающаяся синтетическая матрица для гемостатических применений |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8273369B2 (ru) |
| EP (1) | EP2571540B1 (ru) |
| JP (1) | JP5905451B2 (ru) |
| CN (2) | CN106215217A (ru) |
| AU (1) | AU2011256403B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012029293B1 (ru) |
| CA (1) | CA2799916C (ru) |
| ES (1) | ES2659173T3 (ru) |
| MX (1) | MX2012013395A (ru) |
| RU (1) | RU2574016C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011146359A1 (ru) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG186379A1 (en) | 2010-06-17 | 2013-01-30 | Univ Washington | Biomedical patches with aligned fibers |
| MX357254B (es) * | 2012-05-14 | 2018-07-03 | Teijin Pharma Ltd | Producto moldeado en hoja y material hemostatico. |
| KR102037555B1 (ko) * | 2012-05-14 | 2019-10-28 | 데이진 가부시키가이샤 | 멸균 조성물 |
| US9259435B2 (en) | 2012-08-31 | 2016-02-16 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Reactive oxidative species generating materials and methods of use |
| US20140065090A1 (en) * | 2012-08-31 | 2014-03-06 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Reactive Oxidative Species Generating Materials and Methods of Use |
| AU2015268656B2 (en) * | 2012-08-31 | 2016-11-03 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Reactive oxidative species generating materials and methods of use |
| WO2014046669A1 (en) | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Washington University | Biomedical patches with spatially arranged fibers |
| KR101878774B1 (ko) * | 2015-04-15 | 2018-07-17 | 주식회사 삼양바이오팜 | 다기능성 지혈제 및 그 제조 방법 |
| US10349938B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-07-16 | Ethicon Llc | Surgical adjuncts with medicants affected by activator materials |
| US9937283B2 (en) | 2015-08-31 | 2018-04-10 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Adjunct material to provide drug elution from vessels |
| US10279086B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-05-07 | Ethicon Llc | Composite adjunct materials for delivering medicants |
| US10188390B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-01-29 | Ethicon Llc | Adjunct material to provide heterogeneous drug elution |
| US10569071B2 (en) | 2015-08-31 | 2020-02-25 | Ethicon Llc | Medicant eluting adjuncts and methods of using medicant eluting adjuncts |
| US10130738B2 (en) | 2015-08-31 | 2018-11-20 | Ethicon Llc | Adjunct material to promote tissue growth |
| US10172973B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-01-08 | Ethicon Llc | Surgical adjuncts and medicants for promoting lung function |
| US10245034B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-04-02 | Ethicon Llc | Inducing tissue adhesions using surgical adjuncts and medicants |
| US10213520B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-02-26 | Ethicon Llc | Surgical adjuncts having medicants controllably releasable therefrom |
| US10076329B2 (en) | 2015-08-31 | 2018-09-18 | Ethicon Llc | Adjunct material to promote tissue growth in a colon |
| US10111661B2 (en) | 2015-08-31 | 2018-10-30 | Ethicon Llc | Matrix metalloproteinase inhibiting adjuncts for surgical devices |
| US10194936B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-02-05 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Adjunct material for delivery to stomach tissue |
| US10285692B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-05-14 | Ethicon Llc | Adjuncts for surgical devices including agonists and antagonists |
| US10076324B2 (en) | 2015-08-31 | 2018-09-18 | Ethicon Llc | Adjunct material to provide controlled drug elution |
| US10086116B2 (en) | 2015-08-31 | 2018-10-02 | Ethicon Llc | Adjunct material to provide controlled drug release |
| US10463366B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-11-05 | Ethicon Llc | Adjunct materials for delivery to liver tissue |
| US11020116B2 (en) | 2015-08-31 | 2021-06-01 | Ethicon Llc | Surgical adjuncts with medicants affected by activators |
| US10188389B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-01-29 | Ethicon Llc | Adjunct material for delivery to colon tissue |
| US10499913B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-12-10 | Ethicon Llc | Tubular surgical constructs including adjunct material |
| BR112018008895B1 (pt) | 2015-11-06 | 2021-11-16 | Ethicon, Inc. | Agregados hemostáticos e método para sua produção |
| EP3426207A1 (fr) * | 2016-03-08 | 2019-01-16 | Urgo Recherche Innovation et Développement | Pansement se présentant sous la forme d'une bande autoadhérente |
| US10632228B2 (en) | 2016-05-12 | 2020-04-28 | Acera Surgical, Inc. | Tissue substitute materials and methods for tissue repair |
| EP4473984A3 (en) * | 2016-05-12 | 2025-02-19 | Acera Surgical, Inc. | Tissue substitute materials and methods for tissue repair |
| US11413335B2 (en) | 2018-02-13 | 2022-08-16 | Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd | Hemostatic compositions and methods of making thereof |
| CN107754005B (zh) * | 2016-08-15 | 2021-06-15 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 止血组合物及其制造方法 |
| US11254061B2 (en) | 2017-01-06 | 2022-02-22 | Ethicon, Inc. | Scaffolds for implanting absorbable hemostats in field conditions |
| US11007299B2 (en) * | 2017-11-08 | 2021-05-18 | Ethicon, Inc. | Hemostatic paste having surface enriched with hemostasis-promoting agents and devices for delivery |
| KR20210143764A (ko) | 2019-03-20 | 2021-11-29 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 트롬빈 담지 지혈용 시트 |
| JP7589416B2 (ja) | 2019-07-12 | 2024-11-26 | ガット テクノロジーズ ビー．ブイ． | 生体適合性の可撓性止血シート |
| KR102839583B1 (ko) * | 2019-07-12 | 2025-07-30 | 가트 테크놀로지스 비.브이. | 생체적합성의 유연성 지혈 시트 |
| EP3996760B1 (en) | 2019-07-12 | 2023-08-09 | Cilag GmbH International | Method for preparing a tissue-adhesive sheet |
| US12102722B2 (en) | 2020-06-08 | 2024-10-01 | Ethicon, Inc. | Napped coated wound dressing |
| US11826028B2 (en) * | 2020-06-10 | 2023-11-28 | Ethicon, Inc. | Two component sealing systems including synthetic matrices and biosynthetic adhesives for sealing resected surfaces of organs to control bleeding, fluid leaks and air leaks |
| CA3227438A1 (en) | 2021-07-29 | 2023-02-02 | Acera Surgical, Inc. | Combined macro and micro-porous hybrid-scale fiber matrix |
| EP4377502A4 (en) | 2021-07-29 | 2025-05-28 | Acera Surgical, Inc. | Particle-form hybrid-scale fiber matrix |
| US12167853B2 (en) | 2021-09-07 | 2024-12-17 | Acera Surgical, Inc. | Non-woven graft materials for nerve repair and regeneration |
| CN117982740B (zh) * | 2024-04-07 | 2024-07-12 | 四川国纳科技有限公司 | 可吸收生物医用高分子材料、结扎夹及制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5393594A (en) * | 1993-10-06 | 1995-02-28 | United States Surgical Corporation | Absorbable non-woven fabric |
| RU2005134239A (ru) * | 2003-04-04 | 2006-05-10 | Тиссьюмед Лимитед (Gb) | Составы тканевых клеев |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3364200A (en) | 1960-03-28 | 1968-01-16 | Johnson & Johnson | Oxidized cellulose product and method for preparing the same |
| US4440789A (en) * | 1982-11-16 | 1984-04-03 | Ethicon, Inc. | Synthetic absorbable hemostatic composition |
| US4626253A (en) | 1984-10-05 | 1986-12-02 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Surgical hemostat comprising oxidized cellulose |
| US4741337A (en) * | 1985-07-17 | 1988-05-03 | Ethicon, Inc. | Surgical fastener made from glycolide-rich polymer blends |
| CN1035803C (zh) * | 1990-07-24 | 1997-09-10 | 中国化工进出口总公司 | 可溶性止血织物 |
| US5180398A (en) | 1990-12-20 | 1993-01-19 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Cellulose oxidation by a perfluorinated hydrocarbon solution of nitrogen dioxide |
| WO1993017635A1 (en) | 1992-03-04 | 1993-09-16 | C.R. Bard, Inc. | Composite prosthesis and method for limiting the incidence of postoperative adhesions |
| CA2114282A1 (en) | 1993-01-28 | 1994-07-29 | Lothar Schilder | Multi-layered implant |
| US6762336B1 (en) | 1998-01-19 | 2004-07-13 | The American National Red Cross | Hemostatic sandwich bandage |
| US6733774B2 (en) * | 2001-01-25 | 2004-05-11 | Nycomed Pharma As | Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin |
| US7824701B2 (en) | 2002-10-18 | 2010-11-02 | Ethicon, Inc. | Biocompatible scaffold for ligament or tendon repair |
| EP1588722A4 (en) * | 2003-01-20 | 2011-03-02 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | HEMOSTATIC MATERIALS |
| US9358318B2 (en) | 2004-10-20 | 2016-06-07 | Ethicon, Inc. | Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| KR20070095870A (ko) * | 2004-10-20 | 2007-10-01 | 에디컨인코포레이티드 | 흡수성 지혈제 |
| CN101084021B (zh) * | 2004-10-20 | 2011-05-04 | 伊西康公司 | 加固的可吸收多层止血伤口敷料及其制造方法和用途 |
| PL2345430T3 (pl) * | 2004-10-20 | 2016-05-31 | Ethicon Inc | Wzmocniony, absorbowalny, wielowarstwowy materiał do zastosowania w wyrobach medycznych oraz sposób jego wytwarzania |
| EP2018449A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-01-28 | Ethicon, Inc | A reinforced absorbable multilayered fabric for use in medical devices and method of manufacture |
| BRPI0621537B8 (pt) * | 2006-04-10 | 2021-05-25 | Ethicon Inc | curativo hemostático de múltiplas camadas absorvível e reforçado para curativo, e método de fabricação |
| JP5547480B2 (ja) | 2006-08-04 | 2014-07-16 | エスティービー リミテッド | 創傷組織を治療するための固体包帯材の製造方法 |
| US20080095830A1 (en) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Van Holten Robert W | Method for making a dressing |
| US20090004253A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-01 | Brown Laura J | Composite device for the repair or regeneration of tissue |
| JP2010069031A (ja) * | 2008-09-19 | 2010-04-02 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | シート状フィブリン糊接着剤 |
| US8758447B2 (en) * | 2009-06-30 | 2014-06-24 | Ethicon, Inc. | Device and method for repair of urological structures |
-
2010
- 2010-05-17 US US12/781,103 patent/US8273369B2/en active Active
-
2011
- 2011-05-16 CN CN201610772099.6A patent/CN106215217A/zh active Pending
- 2011-05-16 WO PCT/US2011/036590 patent/WO2011146359A1/en not_active Ceased
- 2011-05-16 CA CA2799916A patent/CA2799916C/en active Active
- 2011-05-16 BR BR112012029293-5A patent/BR112012029293B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-05-16 JP JP2013511251A patent/JP5905451B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-16 RU RU2012154328/15A patent/RU2574016C2/ru active
- 2011-05-16 AU AU2011256403A patent/AU2011256403B2/en not_active Ceased
- 2011-05-16 MX MX2012013395A patent/MX2012013395A/es active IP Right Grant
- 2011-05-16 CN CN2011800244212A patent/CN102892439A/zh active Pending
- 2011-05-16 ES ES11784012.4T patent/ES2659173T3/es active Active
- 2011-05-16 EP EP11784012.4A patent/EP2571540B1/en not_active Not-in-force
-
2012
- 2012-08-22 US US13/591,501 patent/US8383147B2/en active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5393594A (en) * | 1993-10-06 | 1995-02-28 | United States Surgical Corporation | Absorbable non-woven fabric |
| RU2005134239A (ru) * | 2003-04-04 | 2006-05-10 | Тиссьюмед Лимитед (Gb) | Составы тканевых клеев |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112012029293B1 (pt) | 2019-04-24 |
| AU2011256403B2 (en) | 2013-10-03 |
| AU2011256403A1 (en) | 2012-12-06 |
| US20120315316A1 (en) | 2012-12-13 |
| CN102892439A (zh) | 2013-01-23 |
| US8383147B2 (en) | 2013-02-26 |
| JP2013526368A (ja) | 2013-06-24 |
| EP2571540A1 (en) | 2013-03-27 |
| EP2571540B1 (en) | 2018-01-17 |
| CA2799916C (en) | 2018-03-13 |
| MX2012013395A (es) | 2012-12-10 |
| BR112012029293A2 (pt) | 2015-09-22 |
| CA2799916A1 (en) | 2011-11-24 |
| ES2659173T3 (es) | 2018-03-14 |
| US20110280919A1 (en) | 2011-11-17 |
| WO2011146359A1 (en) | 2011-11-24 |
| US8273369B2 (en) | 2012-09-25 |
| JP5905451B2 (ja) | 2016-04-20 |
| EP2571540A4 (en) | 2013-11-20 |
| CN106215217A (zh) | 2016-12-14 |
| RU2012154328A (ru) | 2014-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2574016C2 (ru) | Армированная рассасывающаяся синтетическая матрица для гемостатических применений | |
| RU2569057C2 (ru) | Армированный рассасывающийся многослойный материал для гемостатических применений | |
| KR101342872B1 (ko) | 지혈용 강화 흡수성 다층 상처 드레싱 및 제조방법 | |
| RU2444375C2 (ru) | Способ изготовления повязки | |
| NZ205863A (en) | Absorbable haemostatic material containing lactide and glycolide homopolymers and copolymers | |
| JPS5991962A (ja) | 吸収性止血材料 | |
| HK1231786A1 (en) | Reinforced absorbable synthetic matrix for hemostatic applications | |
| HK1183249A (en) | Reinforced absorbable synthetic matrix for hemostatic applications | |
| HK1183249B (en) | Reinforced absorbable synthetic matrix for hemostatic applications | |
| HK1183224B (en) | Reinforced absorbable multi-layered fabric for hemostatic applications |