JP2013526368A - 止血用途のための強化された吸収性合成マトリックス - Google Patents

Abstract

本発明は、ポリグリコリド／ポリラクチドコポリマーとポリジオキサノンとの圧縮繊維の短繊維の混合物を有する単層の不織合成布に少なくとも１つの止血剤を含む強化された吸収性止血剤を目的とする。

Description

本発明は、医療用装置での使用のための構造物として有用な生体吸収性止血装置に関連する。

出血の制御は、手術室での外科手術の結果を改善するため及びその手術時間を短縮するために、外科手術に欠かせない。酸化セルロース系材料を含む幾つかの止血剤は、神経外科、部手術、心臓血管系手術、胸部手術、頭部及び頸部手術、骨盤手術、及び皮膚並びに皮下組織の措置を含む多様な外科手術において包帯として使用されてきた。

多層の布を医療措置との関連において使用することは一般に受け入れられている。例えば、多層の布は、汎用パッド、創傷包帯、ヘルニア修復メッシュ、付着防止メッシュ及び組織強化メッシュを含む手術用メッシュ、欠陥閉鎖装置、並びに止血剤として使用されている。

Ｌｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎらの米国特許第５，５９３，４４１号は、Ｍａｒｌｅｘ（登録商標）メッシュのような、発育中の組織を許容するポリプロピレンメッシュシートを好ましくは有する合成プロテーゼについて記載している。この参照文献は、例えばポリグラクチン９１０（Ｖｉｃｒｙｌ（登録商標））メッシュのような吸収性メッシュを含む、組織の強化及び欠陥閉鎖に好適なその他の手術材料が使用可能であることを開示している。Ｌｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎらの合成プロテーゼは、シリコーンエラストマーのシートであることが好ましい付着バリアもまた有する。この参照文献は、概して、Ｉｎｔｅｒｃｅｅｄ（登録商標）（ＴＣ７）吸収性付着バリア（Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．，ｉｎ Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎ．Ｊより市販入手可能）のような酸化再生セルロースを付着バリアとして使用して、短期的な効果を有する合成プロテーゼを製造することを提案している。

Ｓｃｈｉｌｄｅｒらへの米国特許第５，６８６，０９０号は、隣接組織への異常成長を防ぐため及び付着を低減するために非吸収性フィルム又は吸収性フィルムと組み合わせたフリースの使用を記載している。Ｓｃｈｉｌｄｅｒらは、概して、フリース材又はフィルム材としてポリプロピレン、ポリエステル、ポリグラクチン、ポリジオキサノン、又はポリグレカプロン２５を使用できると開示している。

Ｄｈａｎａｒａｊらの公開米国特許出願第２００６／０００８４９３０号は、特にティシューエンジニアリング用の医療用装置に使用可能な強化された吸収性多層布について記載している。このマトリックスは、着床のための修復部位を最初に準備することと、次いで、強化された吸収性多層布を部位に配置することとを含む。第１吸収性不織布は、脂肪族ポリエステルポリマー類、又はそれらのコポリマー若しくはブレンドを含む繊維を含み、一方、第２吸収性不織布又はニット生地は、酸化再生セルロース繊維を含む。しかし、それらのセルは、マトリックスの９０１０ ＰＬＧＡ構成成分が不織布マトリックスを介して移動しＯＲＣ構成成分と接触する前に９０１０ ＰＬＧＡ構成成分に播種される。ＯＲＣ構成成分は典型的には約２週間で分解し、その分解成分は、セルの増殖又は生存能力に寄与しない可能性がある酸性環境を作り出す。本発明は、セルの生存能力に寄与しないそのような環境を作り出さない完全に吸収性の合成マトリックスを有することにより、それに対処する。

Ｂｒｏａｄｎａｘらの米国特許第４，６２６，２５３号は、出血の制御のための手術用止血剤（ＳＵＲＧＩＣＥＬ）、より具体的には、より優れた取り扱い特性及び止血特性を有する酸化セルロースのニット生地に関係する装置について記載している。Ｓｈｅｔｔｙらの米国特許第７，６６６，８０３号は、止血剤として使用可能な強化された吸収性多層布又はその作製方法について記載している。このマトリックスは、着床のための修復部位を最初に準備することと、次いで、強化された吸収性多層布を部位に配置することとを含む。第１吸収性不織布は、脂肪族ポリエステルポリマー、又はそれらのコポリマー若しくはブレンドを含む繊維を含み、一方、第２吸収性不織布又はニット生地は、酸化再生セルロース繊維を含む。この方法はまた、その特定の発明においてマトリックスを作製するために使用可能な適切な密度及び厚さも記載している。しかし、長時間にかけて止血機能及びより高い機械的特性の両方が必要とされる特定の用途においては、上記のマトリックスは、その機械的特性がより弱いことが主たる理由で、それらの要件をどちらも満たさないであろう。

ＭａｃＰｈｅｅらの公開米国特許出願第２００８／００３３３３３号は、フィブリノゲン及びトロンビンのための支持材としてのＤＥＸＯＮ（ポリグリコール酸織布マトリックス）の使用について記載している。米国特許第６，７６２，３３６号は、フィブリノゲン及びトロンビンのサンドイッチ層を支持するために１つの層としてグリコール酸系又は乳酸系のポリマー又はコポリマー（ＶＩＣＲＹＬ）の使用を記載している。同様に、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒｅｄ Ｃｒｏｓｓが開発したものとして記載されているフィブリンシーラントパッドは、例えばＢｉｊａｎ Ｋｈｅｉｒａｂａｄらの「Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ Ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｆｉｂｒｉｎ Ｓｅａｌａｎｔ Ｄｒｅｓｓｉｎｇ ｉｎ Ｒｅｐａｉｒｉｎｇ ｏｆ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ Ｓｗｉｎｅ」（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｕｍａ Ｉｎｊｕｒｙ， Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ，Ｊａｎｕａｒｙ ２００７，ｐｐ．９４〜１０３）及びＪｉｌｌ Ｓｏｎｄｅｅｎらの「Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ １０ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ Ｄｒｅｓｓｉｎｇｓ ｉｎ ａｎ Ａｏｒｔｉｃ Ｉｎｊｕｒｙ」（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｕｍａ，Ｉｎｊｕｒｙ，Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２００３，ｐｐ．２８０〜２８５）など多様な記事に記載されている。

本発明は、単層の不織合成布を備える強化された吸収性止血剤を目的とする。この吸収性不織布は、脂肪族ポリエステルポリマー又はそれらのコポリマー若しくはブレンドを含む繊維を含む。脂肪族ポリエステルは、典型的には、乳酸、ラクチド（Ｌ−、Ｄ−、メソ形、及びＤ、Ｌ混合物を含む）、グリコール酸、グリコリド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン（１，４−ジオキサン−２−オン）、及びトリメチレンカーボネート（１，３−ジオキサン−２−オン）を含むがそれらに限定されないモノマーの開環重合において合成される。一実施形態では、不織合成布は、本質的に、ポリグリコリド／ポリラクチドコポリマーとポリジオキサノンとのブレンドからなる。本発明は、ポリグリコリド／ポリラクチドコポリマーを含む第１吸収性布と、ポリジオキサノンを含む第２吸収性布と、の不織布層に少なくとも１つの止血剤を含む止血布を更に目的とし、それらの布はどちらも短繊維の形態である。

第１吸収性布は、本質的に、９０／１０モル／モル配合のグリコリド／ラクチドのコポリマーからなり得る。第１吸収性布は、約１．９１〜６．３５ｃｍ（０．７５〜２．５インチ）の長さを有する短繊維の形態であり得る。第２吸収性布は、約１．９１〜６．３５ｃｍ（０．７５〜２．５インチ）の長さを有する短繊維の形態であり得る。これらの短繊維の１つ又は両方は、化学的に又は機械的にけん縮され得る。第１布の短繊維と第２布の短繊維との重量比は約７０：３０であり得る。短繊維材の混合物を圧縮して、約１．５ｍｍの厚さ及び約１００ｍｇ／ｃｃの密度にし得る。

一実施形態では、この止血装置はいかなる酸化多糖類材料をも実質的に含まない。一実施形態では、止血剤はトロンビンを含む。別の実施形態では、止血装置の止血剤はトロンビン及びフィブリノゲンを含む。

本発明は、医療用装置として上述した止血布を使用するための方法もまた目的とする。上述の医療用装置は、止血を要する組織又は創傷に適用されたときに、好ましくは止血をもたらす。より具体的には、この装置は、軽度から中程度の出血を約１分〜約１０分の有効時間内に制御し、弱める、ことができる。

本発明はまた、トロンビン及びフィブリノゲンを過フッ化炭化水素中に懸濁して懸濁液を生成する工程と、この懸濁液を吸収性不織布に適用する工程と、を含む、上記の止血布の製造方法も目的とする。止血布上のトロンビン活性は約２０〜５００ＩＵ／ｃｍ２の範囲であり得、包帯上のフィブリノゲンは約２〜１５ｍｇ／ｃｍ２の範囲であり得る。この方法は、更に、例えば放射線による、止血布の滅菌工程を含み得る。

強化された吸収性布は、少なくとも２つの合成ポリマーと１つ以上の止血剤とを含む不織材である。この布は、セルロース又は酸化ポリサッカライドの実体的な量を、分離された層として又は不織布層の一部として組み合わされたものとして含まないことが好ましい。止血装置にこれまでに使用されたことのあるセルロース又は酸化ポリサッカライドの例としては、酸化セルロース及びその中和されたデリバティブが挙げられる。例えば、セルロースは、カルボキシル−酸化又はアルデヒド−酸化セルロースであってよい。再生セルロース及び酸化再生セルロースの製造方法についての詳細な記載は、米国特許第３，３６４，２００号、米国特許第５，１８０，３９８号、及び米国特許第４，６２６，２５３号に説明されており、そのそれぞれの内容は参照することにより全体が記載されているかのように本明細書に組み込まれる。そのようなセルロース由来の材料が止血を改善することは示されてきたが、本発明は、特に粒子状の又は凍結乾燥された、例えばトロンビン及びフィブリノゲンのような止血剤との組み合わせにおいて使用されたときに、特定の利点を享受する。

第１吸収性不織布は、脂肪族ポリエステルポリマー又はそれらのコポリマー若しくはブレンドを含む繊維を含む。脂肪族ポリエステルは、典型的には、乳酸、ラクチド（Ｌ−、Ｄ−、メソ形、及びＤ、Ｌ混合物を含む）、グリコール酸、グリコリド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン（１，４−ジオキサン−２−オン）、及びトリメチレンカーボネート（１，３−ジオキサン−２−オン）を含むがそれらに限定されないモノマーの開環重合において合成される。一実施形態において、本質的に、第１の高分子繊維材は、例えばポリ（グリコリド−コ−ラクチド）コポリマー（ＰＧＬＡ、９０／１０モル／モル）のようなグリコリドとラクチドとのコポリマーと、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）と、のブレンドからなる。これら２つの材料は単層の不織布材となるように加工され、好ましくは、ＰＧＬＡとＰＤＯとが約８０：２０〜約６０：４０、より好ましくは約７０：３０の重量比となるように組み合わされる。不織布ブレンドにおけるＰＬＧＡ対ＰＤＯの重量比は１０：９０〜９０：１０であり得るが、最も好ましくは７０：３０であり得る。

一実施形態では、ポリ（グリコリド−コ−ラクチド）（ＰＧＬＡ、９０／１０モル／モル）を溶融紡績して高分子繊維にする。ＰＧＬＡの多フィラメント糸を統合し、けん縮し、切断して、０．２５〜７．６２ｃｍ（０．１〜３．０インチ）、好ましくは１．９１〜６．３５ｃｍ（０．７５〜２．５インチ）の長さを有する短繊維にする。ＰＤＯを溶融紡績して高分子繊維にする。ＰＤＯの多フィラメント糸を統合し、けん縮し、切断して、０．２５〜７．６２ｃｍ（０．１〜３．０インチ）、好ましくは１．９１〜６．３５ｃｍ（０．７５〜２．５インチ）の長さを有する短繊維にする。本質的にＰＧＬＡ／ＰＤＯを重量比７０／３０で含有するこれらの短繊維材料の混合物を毛羽立てて、不織芯を作り、次いで、約０．２５〜２．５ｍｍ、好ましくは１．２５〜１．７５ｍｍの厚さ及び５０〜２００ｍｇ／ｃｃ、好ましくは７５〜１２５ｍｇ／ｃｃの密度に圧縮した。

本明細書に記載されている布を作製する１つの方法は、以下のプロセスによる。１繊維当たり約０．１１〜０．４４ｇ／ｋｍ（１繊維当たり１〜４デニール）のサイズを有する吸収性ポリマー繊維を約８．８９〜１３．３ｇ／ｋｍ（８０〜１２０デニール）の多フィラメント糸に統合し、次いで、約８８．９〜１３３ｇ／ｋｍ（８００〜１２００デニール）の糸に統合し、熱でけん縮し、次いで、約１．９１〜６．３５ｃｍ（０．７５〜２．５インチ）の長さを有する短繊維に切断することができる。１５〜２４℃の室温で湿度を約２０〜６０％に制御しながら、この短繊維を多ローラードライレイカーディング機（multi-roller dry lay carding machine）に１回以上供給し、毛羽立てて、均一の不織芯にすることができる。例えば、均一の不織芯は、交互ローラー及びストリッパーロールによって覆われた主円筒を有する単円筒ローラートップカードを用いて作製でき、芯は円筒の表面からドッファローラーによって外され、収集ロールに置かれる。次いで、強化された吸収性布を適切な溶剤中での洗浄によって洗い上げ、温暖な条件化で１０〜３０分間乾燥することができる。

布は、スピン仕上げを全て溶解するために好適な溶剤を使って洗浄される。溶剤としては、非限定的に、イソプロピルアルコール、ヘキサン、酢酸エチル、及び塩化メチレンが挙げられる。次いでその布を、十分な乾燥をもたらすための条件下で、縮みができるだけ少なくなるようにして、乾燥する。

本明細書に記載されている止血剤は、止血を必要とする創傷に適用されたときに効果的な止血をもたらし、かつ維持する。本明細書で使用するとき、効果的な止血は、止血の当業者によって理解されているように、軽度から中程度の出血を有効時間内に制御し、及び／又は弱める能力である。効果的な止血の更なる指標は、政府規制標準などによって提供され得る。軽度から中程度の出血の非限定的な例としては、脾臓切除術、肝臓切除術、鈍的肝臓外傷、及び鈍的脾臓外傷による出血が挙げられる。

上述の不織基材は、１つ以上の止血剤を含んでもよい。本願の目的のための止血剤は、止血効果を有する、より好ましくは、傷害の部位で出血を遅らせる、妨げる、及びやがて止める、剤である。傷害の部位で止血効果を生むための１つの方法は、血液凝固カスケードプロセスに見出される、互いに反応し得る又は体内に自然に存在する他の剤と反応し得る１つ以上の剤を導入することである。トロンビンは止血効果を生むために使用されてきたが、別の実施形態では、所望の止血効果を生み出すためにトロンビン及びフィブリノゲンをともに用いる。カルシウムのような追加的な構成成分もまた、止血効果を更に高めるために提供され得る。

一実施形態では、生体吸収性不織布は、固形トロンビン及び／又は固形フィブリノゲンを分離させずにその表面からの粉末の損失を最少限にして粉末微粒子形態に保持するが、これはある程度その止血剤の添加の方法及び基材の不織的性質による。トロンビン及び／又はフィブリノゲンをマトリックスに適用するための好ましい方法において、１つ以上のバイオ製剤含有溶液を別々に凍結乾燥する。次いで、超微細ミル、ボールミル、又は冷却したブレードミルを用いて、凍結乾燥した材料をすりつぶして粉末にする。それらの粉末の重量を測定し、タンパク質が溶解しない担体液中にともに懸濁する。好ましい担体液は過フッ化炭化水素であり、（３Ｍ ｏｆ Ｍｉｎｎｅｓｏｔａから市販入手可能な）ＨＦＥ−７０００、ＨＦＥ−７１００、ＨＦＥ−７３００、及びＰＦ−５０６０が挙げられるが、これらに限定されない。アルコール、エーテル、又は他の有機流体のような、タンパク質が溶解しない任意の他の担体液を使用してもよい。約１５〜２４℃の室温及び約１０〜６０％、好ましくは３０％未満の相対湿度を維持しながら、この懸濁液を十分に混合し、湿式塗装、乾式塗装又は静電塗装、浸し塗り、塗装、又は散布など従来からの手段により吸収性不織布に適用する。次いで、周囲室温で単層包帯を乾かし、好適な防湿容器に包装する。トロンビン及び／又はフィブリノゲンを有する包帯は、２５％以下の水分、好ましくは１５％以下の水分、及び最も好ましくは５％以下の水分を含有する。

トロンビン及び／又はフィブリノゲンは動物由来でもヒト由来でも組み換え体でもよい。包帯のトロンビン活性は約２０〜５００ＩＵ／ｃｍ^２、好ましくは約２０〜２００ＩＵ／ｃｍ^２、最も好ましくは約５０〜２００ＩＵ／ｃｍ^２の範囲であり得る。包帯のフィブリノゲン活性は約２〜１５ｍｇ／ｃｍ^２、好ましくは約３〜１２ｍｇ／ｃｍ^２、最も好ましくは約５〜１０ｍｇ／ｃｍ^２の範囲であり得る。好ましくは、覆われていない区域が見たところないように不織布の表面を覆うために十分な量でこの量のトロンビン及び／又はフィブリノゲン粉末が不織布に適用される。粉末は概して不織布の上に乗っていればよいが、不織布の中まで浸透しているのがより好ましい。

外科用包帯である本明細書に記載の包帯は、気体、液体、又は固体の潜在的な漏れを密封するために、並びに止血をもたらすために主要な創傷閉鎖装置（例えば動脈閉鎖装置、短繊維、及び縫合）に対する添加剤として、使用されてもよい。例えば、包帯が、組織からの空気又は器官及び組織からの流体（胆汁、リンパ液、脳脊髄液、胃腸液、間質液、及び尿を含むがこれに限定されない）を密封するために使用されてもよい。

本明細書に記載の止血剤は更なる医療用の用途を有し、かつ、マトリックス／基材（すなわちフィブリノゲン／トロンビンコーティング）、組織強化及び補強（すなわち、胃腸又は血管吻合のため）、近接（すなわち、実施するのが難しい吻合接続（すなわち張力下において）のため）、及び張力開放を含むがこれらに限定されない様々な臨床的機能のために使用されてもよい。この止血マトリックスは、上記の事象全てにおいて、自然の組織治癒プロセスを更に促進し、場合によってはこれを強化することができる。この包帯は、心臓血管、末梢血管、心胸郭、婦人科、神経及び一般手術を含むが、これらに限定されない、多種の手術において内部で使用することが可能である。この止血剤はまた、医療用装置（例えば、メッシュ、クリップ、及びフィルム）を組織に、組織を組織に、又は医療用装置を医療用装置に取り付けるために使用されてもよい。

（実施例１Ａ）ＰＧＬＡ／ＰＤＯの単層マトリックス
ポリ（グリコリド−コ−ラクチド）（ＰＧＬＡ、９０／１０モル／モル）を溶融紡績して高分子繊維にする。多フィラメント糸を統合し、けん縮し、５．０８ｃｍ（２．０インチ）の長さを有するＰＧＬＡ短繊維材に切断する。ポリジオキサノン（ＰＤＯ）を溶融紡績して高分子繊維にする。多フィラメント糸を統合し、けん縮し、５．０８ｃｍ（２．０インチ）の長さを有するＰＤＯ短繊維材に切断する。ＰＧＬＡ／ＰＤＯの短繊維材の混合物を重量比７０／３０で組み合わせ、毛羽立てて、不織芯を作り、次いで、約１．５ｍｍの厚さ及び約１００ｍｇ／ｃｃの密度に圧縮する。

（実施例２）
ブタの脾臓に長さ１５ｍｍ、深さ３ｍｍの切り込みを入れることにより、軽度から中程度の出血モデルを作製した。実施例１で説明したようなＰＧＬＡ／ＰＤＯマトリックスをその外科的部位に適用し、タンポナーデを２分間適用した。２分間のタンポナーデの後、止血を３０秒間観察した。自由に流れる出血が３０秒以内に観察されない場合、止血までの時間を記録する。自由に流れる出血が観察された場合、止血が達成されるまで又は、試験時間が１０分間に達する（これは止血の失敗として定義される）まで、３０秒タンポナーデを再び適用する。３つの試験試料全てにおいて３．１４±１．２６分間で止血が達成された（表１）。

（実施例３）
強化布の機械的特性を試験管内の試験で特性化する。実施例１で説明したＰＧＬＡ／ＰＤＯマトリックス材を（幅約０．９５ｃｍ（３／８インチ）、長さ５．０８ｃｍ（２インチ））の片に切断する。次いで、Ｉｎｓｔｒｏｎ Ｔｅｎｓｉｌｅ Ａｎａｌｙｚｅｒを使用し、乾燥条件及び濡れ条件で布の引張り強度を評価する。濡れ条件下で、３７℃、ｐＨ ７．４のＰＢＳ緩衝液を含有する円錐形の管に片を入れた。次いで、片の引張り強度を１２０分、４日、７日、１１日、及び１４日で測定した。実施例１で説明したＰＧＬＡ／ＰＤＯ材の引張り強度値を表２に示す。

（実施例４）
フィブリノゲン及びトロンビンを実施例１のＰＧＬＡ／ＰＤＯマトリックス材にコーティングすることによって、ＰＧＬＡ／ＰＤＯマトリックス材と１つ以上の止血剤とを組み合わせた重度の出血の管理のための止血装置を調製できる。そのような「組み合わせ製品」は、ブタのフィブリノゲン及びトロンビンを実施例１に記載したＰＧＬＡ／ＰＤＯマトリックスにコーティングすることによって構築される。このＰＧＬＡ／ＰＤＯマトリックスを５×１０ｃｍの寸法に切断し、ガンマ線照射（２５〜３５ｋＧｙ）で滅菌する。ブタのフィブリノゲン及びトロンビン（表３を参照）を約６．５ｍＬのＨＦＥ−７０００と十分に混合する。このスラリーを５．５×１０．５ｃｍのトレーに注ぎ入れ、ＰＧＬＡ／ＰＤＯマトリックスをトレー内に浸す。コーティングされた止血装置を約３０分間空気乾燥する。この工程全体を通して、環境条件を２４℃及びＲＨ（相対湿度）４５％に維持する。この包帯を真空乾燥し、窒素ガスとともにビニール袋に入れた。この袋に入った包帯を電子ビーム（８〜１２．５ｋＧｙ）で再び滅菌した。包帯の有効性を重度の出血モデル（ブタ部分腎摘出術モデル）で試験した。結果を表３に示す。

（実施例５）
ポリ（グリコリド−コ−ラクチド）（ＰＧＬＡ、９０／１０モル／モル）を溶融紡績して高分子繊維にする。多フィラメント糸を統合し、けん縮し、５．０８ｃｍ（２．０インチ）の長さを有するＰＧＬＡ短繊維材に切断する。ＰＧＬＡの短繊維材を毛羽立てて不織芯を作り、厚さ約２．３ｍｍ及び密度約５９ｍｇ／ｃｃに圧縮する。ブタの脾臓に長さ１５ｍｍ、深さ３ｍｍの切り込みを入れることにより、軽度から中程度の出血モデルを作製した。このＰＧＬＡマトリックスを外科的部位に適用し、タンポナーデを２分間適用する。２分間のタンポナーデの後、止血を３０秒間観察する。自由に流れる出血が３０秒以内に観察されない場合、止血までの時間を記録した。自由に流れる出血が観察された場合、止血が達成されるまで又は、試験時間が１０分間に達する（これは止血の失敗として定義される）まで、３０秒間タンポナーデを再び適用する。２つの試料を試験したところ、双方ともが止血を達成した（５．５分間及び４．７５分間）。

〔実施の態様〕
（１） ポリグリコリド／ポリラクチドコポリマーを含む第１吸収性布及びポリジオキサノンを含む第２吸収性布の不織布層に少なくとも１つの止血剤を含み、両方の布が短繊維の形態である、合成止血布。
（２） 前記第１吸収性布が、本質的に、９０／１０モル／モル配合のグリコリド／ラクチドコポリマーからなる、実施態様１に記載の合成止血布。
（３） 前記第１吸収性布が、約１．９１〜６．３５ｃｍ（０．７５〜２．５インチ）の長さを有する短繊維を含む、実施態様２に記載の合成止血布。
（４） いかなる酸化多糖類物質も実質的に含まず、前記止血剤がトロンビンを含む、実施態様１に記載の合成止血布。
（５） 前記短繊維がけん縮される、実施態様１に記載の合成止血布。
（６） 前記第２吸収性布が、約１．９１〜６．３５ｃｍ（０．７５〜２．５インチ）の長さを有する短繊維で構成される、実施態様４に記載の合成止血布。
（７） 前記短繊維がけん縮される、実施態様６に記載の合成止血布。
（８） 前記止血剤がフィブリノゲンを更に含む、実施態様４に記載の合成止血布。
（９） 前記第１の布の短繊維と前記第２の布の短繊維との重量比が７０：３０である、実施態様１に記載の合成止血布。
（１０） 前記短繊維の混合物が約１．５ｍｍの厚さに圧縮される、実施態様９に記載の合成止血布。

（１１） 前記短繊維の混合物が約１００ｍｇ／ｃｃの密度に圧縮される、実施態様１０に記載の合成止血布。
（１２） 医療用装置として実施態様１１に記載の合成止血布を使用する方法。
（１３） 前記医療用装置が、止血を要する組織又は創傷に適用されたときに止血をもたらす、実施態様１２に記載の方法。
（１４） 実施態様１５に記載の医療用装置が、軽度から中程度の出血を１〜１０分間の有効時間内に制御し、弱める、実施態様１２に記載の方法。
（１５） ａ．乾燥条件で約６３、
ｂ．濡れ条件１２０分間で約５９、
ｃ．濡れ条件４日間で約５０、
ｄ．濡れ条件７日間で約３５、
ｅ．濡れ条件１１日間で約１８、
ｆ．濡れ条件１４日間で約１１、の引張り強度（ニュートン／ｃｍ）を有する、実施態様１に記載の合成止血布。
（１６） ａ．トロンビン及びフィブリノゲンを過フッ化炭化水素に懸濁して懸濁液を生成する工程と、
ｂ．前記懸濁液を前記吸収性不織布に適用する工程と、を含む、実施態様１に記載の合成止血布の製造方法。
（１７） 前記合成止血布上の前記トロンビンの活性が約２０〜５００ＩＵ／ｃｍ^２の範囲であり、前記包帯上の前記フィブリノゲンが約２〜１５ｍｇ／ｃｍ^２の範囲である、実施態様１６に記載の方法。
（１８） 前記合成止血布を滅菌する工程を更に含む、実施態様１７に記載の方法。
（１９） 前記創傷包帯が放射線によって滅菌される、実施態様１８に記載の方法。

Claims (16)

1. ポリグリコリド／ポリラクチドコポリマーを含む第１吸収性布及びポリジオキサノンを含む第２吸収性布の不織布層に少なくとも１つの止血剤を含み、両方の布が短繊維の形態である、合成止血布。
2. 前記第１吸収性布が、本質的に、９０／１０モル／モル配合のグリコリド／ラクチドコポリマーからなる、請求項１に記載の合成止血布。
3. 前記第１吸収性布が、約１．９１〜６．３５ｃｍ（０．７５〜２．５インチ）の長さを有する短繊維を含む、請求項２に記載の合成止血布。
4. いかなる酸化多糖類物質も実質的に含まず、前記止血剤がトロンビンを含む、請求項１に記載の合成止血布。
5. 前記短繊維がけん縮される、請求項１に記載の合成止血布。
6. 前記第２吸収性布が、約１．９１〜６．３５ｃｍ（０．７５〜２．５インチ）の長さを有する短繊維で構成される、請求項４に記載の合成止血布。
7. 前記短繊維がけん縮される、請求項６に記載の合成止血布。
8. 前記止血剤がフィブリノゲンを更に含む、請求項４に記載の合成止血布。
9. 前記第１の布の短繊維と前記第２の布の短繊維との重量比が７０：３０である、請求項１に記載の合成止血布。
10. 前記短繊維の混合物が約１．５ｍｍの厚さに圧縮される、請求項９に記載の合成止血布。
11. 前記短繊維の混合物が約１００ｍｇ／ｃｃの密度に圧縮される、請求項１０に記載の合成止血布。
12. ａ．乾燥条件で約６３、
    ｂ．濡れ条件１２０分間で約５９、
    ｃ．濡れ条件４日間で約５０、
    ｄ．濡れ条件７日間で約３５、
    ｅ．濡れ条件１１日間で約１８、
    ｆ．濡れ条件１４日間で約１１、の引張り強度（ニュートン／ｃｍ）を有する、請求項１に記載の合成止血布。
13. ａ．トロンビン及びフィブリノゲンを過フッ化炭化水素に懸濁して懸濁液を生成する工程と、
    ｂ．前記懸濁液を前記吸収性不織布に適用する工程と、を含む、請求項１に記載の合成止血布の製造方法。
14. 前記合成止血布上の前記トロンビンの活性が約２０〜５００ＩＵ／ｃｍ^２の範囲であり、前記包帯上の前記フィブリノゲンが約２〜１５ｍｇ／ｃｍ^２の範囲である、請求項１３に記載の方法。
15. 前記合成止血布を滅菌する工程を更に含む、請求項１４に記載の方法。
16. 前記創傷包帯が放射線によって滅菌される、請求項１５に記載の方法。