RU2561583C2 - Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением - Google Patents
Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением Download PDFInfo
- Publication number
- RU2561583C2 RU2561583C2 RU2013131840/15A RU2013131840A RU2561583C2 RU 2561583 C2 RU2561583 C2 RU 2561583C2 RU 2013131840/15 A RU2013131840/15 A RU 2013131840/15A RU 2013131840 A RU2013131840 A RU 2013131840A RU 2561583 C2 RU2561583 C2 RU 2561583C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- obesity
- decrease
- sibutramine
- treating
- Prior art date
Links
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 48
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 25
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 26
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 43
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 29
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 19
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 17
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 17
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 13
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 13
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 9
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 9
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 9
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 230000020595 eating behavior Effects 0.000 description 5
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 5
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 4
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 3
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000005792 cardiovascular activity Effects 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 102100033902 Endothelin-1 Human genes 0.000 description 2
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 description 2
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 2
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000035038 5-HT1 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091005478 5-HT1 receptors Proteins 0.000 description 1
- -1 ACT Chemical compound 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 102000004300 GABA-A Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000839 GABA-A Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000004108 Neurotransmitter Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000590 Neurotransmitter Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002891 anorexigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000013542 behavioral therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 235000019525 fullness Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000512 lipotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 238000013546 non-drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 1
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности представляет способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе при сахарном диабете. При осуществлении способа согласно изобретению назначают пациенту композицию, содержащую сибутрамин и целлюлозу микрокристаллическую. Способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением согласно изобретению обеспечивает высокую эффективность лечения при снижении побочных эффектов. 2 н.п. ф-лы, 3 ил., 8 пр., 2 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение.
Изобретение относится к медицине, в частности к композиции для лечения и/или предупреждения ожирения, включающей сибутрамин и его соли и микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ). Изобретение относится также к применению вышеуказанных композиций для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе и при сахарном диабете, и к способам профилактики или лечения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе и при сахарном диабете.
Уровень техники
Внимание к проблеме ожирения среди исследователей во всем мире в течение последних лет связано с ведущей ролью этой патологии как фактора риска многочисленных серьезных заболеваний, в первую очередь сердечно-сосудистых.
Распространенность избыточной массы тела и ожирения неуклонно растет. В настоящее время с этой проблемой сталкиваются не только в высокоразвитых странах, но и в странах со средним и даже низким уровнем дохода на душу населения [Robert H. Eckel. VII Prevention Conference Obesity, a Worldwide Epidemic Related to Heart Disease and Stroke. Executive Summary. Circulation, 2004, 110, pp.2968-2975; Banack HR, Kahfman JS. The "obesity paradox" explained. Epidemiology. 2013, 24 (3), pp.461-2]. По данным ВОЗ в 2008 году более 1,7 миллиарда взрослого населения в возрасте 20-ти лет и старше страдали от избыточного веса, из них свыше 500 миллионов имели ожирение.
Стремительное распространение ожирения способствует нарастанию заболеваемости сахарным диабетом 2 типа. По различным данным 80-85% больных сахарным диабетом имеют ожирение [Аметов А.С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения. Русский медицинский журнал, 2003, 11, v.27, pp.1477-148].
У большинства пациентов с ожирением механизм липотоксичности включается уже с ранних этапов развития заболевания и играет важную роль в патогенезе нарушения углеводного обмена.
Многими исследователями подчеркиваются важность и первоочередность коренных изменений стиля жизни больного с ожирением, его пищевого стереотипа и режима физических нагрузок [The Eating Disorders / Ed. By A.J.Giannini, A.E.Slaby. - Springer-Verlag New York Inc., 1993, p.283; Rozin P. Towards a Psycology of food choice. Institut Danone, 1998, p.265]. Однако с помощью только диеты и коррекции режима физических нагрузок достичь целевых антропометрических показателей или удержать их от увеличения удается далеко не всем пациентам, имеющим лишний вес.
Основными путями, на которые направлено влияние современных препаратов для терапии ожирения, являются два: уменьшение аппетита и уменьшение поступления в организм больного «лишних» калорий, в частности, с жирами. С целью анорексигенного эффекта сегодня применяются препараты, влияющие на формирование ощущения насыщения в головном мозге путем увеличения уровня биогенных аминов (серотонина, норадреналина), в частности сибутрамин. Уменьшение поступления жиров из пищи достигается путем применения ингибитора кишечной липазы орлистата.
Сибутрамин является пролекарством и проявляет свое действие in vivo за счет метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (преимущественно серотонина и норадреналина).
Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5НТ-серотониновых и адренергических рецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT2C), адренергические (бета1, бета2, бета3, альфа1, альфа2), дофаминовые (D1, D2), мускариновые, гистаминовые (H1), бензодиазепиновые и NMDA рецепторы.
В связи с тем что ожирение и избыточный вес являются факторами риска многочисленных серьезных заболеваний, в том числе сахарного диабета типа 2, существует необходимость в создании эффективных средст для снижения веса и контроля массы тела.
Раскрытие изобретения
Авторами настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активных компонентов сибутрамин и его соли и микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ). Фармацевтическая композиция, предлагаемая в соответствии с настоящим изобретением, является эффективным средством для снижения веса и пригодна в лечении нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе и при сахарном диабете.
Композиция обладает выраженным синергетическим эффектом, который проявляется в значительном повышении эффективности воздействия при совместном применении в составе композиции сибутрамина и микрокристаллической целлюлозы при избыточном весе и/или ожирении, в частности при сахарном диабете. Обнаруженный синергетический эффект совместного использования сибутрамина и микрокристаллической целлюлозы позволяет усилить их терапевтическое действие, значительно снизить побочные воздействия сибутрамина, улучшить состояние сердечно-сосудистой системы и тем самым обеспечить профилактическую защиту и оптимизировать лечение больных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом.
Следовательно, одним из аспектов изобретения является фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом, содержащая в качестве активных компонентов сибутрамин и его соли и микрокристаллическую целлюлозу в следующих количествах:
| сибутрамин | от 5 мг до 20 мг |
| целлюлоза микрокристаллическая | от 100 мг до 320 мг |
Другой аспект изобретения касается применения фармацевтической композиции согласно изобретению для профилактики и/или лечения нарушений, связанных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом.
Еще один аспект изобретения касается способа профилактики и/или лечения нарушений, связанных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом, включающего назначение пациенту фармацевтической композиции согласно изобретению в терапевтически эффективном количестве.
Краткое описание чертежей
Фиг.1. Динамика антропометрических показателей на фоне шестимесячной терапии композицией согласно изобретению.
Фиг.2 Динамика показателей липидного спектра крови на фоне шестимесячной терапии композицией согласно изобретению.
Фиг.3. Динамика показателей САД, ДАД и ЧСС на фоне шестимесячной терапии композицией согласно изобретению.
Осуществление изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию, проявляющую активность относительно корректировки веса и содержащую в качестве активных компонентов сибутрамин и его соли и микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ). Композиция обладает выраженным синергетическим эффектом, который проявляется в значительном повышении эффективности воздействия при совместном применении в составе композиции сибутрамина и МКЦ, снижении побочных воздействий сибутрамина, улучшении состояния сердечно-сосудистой системы при нарушениях, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе при сахарном диабете.
Фармацевтическая композиция согласно предложенному изобретению представляет собой пероральный препарат, содержащий в качестве качестве средства против ожирения сибутрамин и его соли и МКЦ.
Изобретение относится также к применению вышеуказанной композиции для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе при сахарном диабете.
Данные нарушения включают избыточный вес, ожирение, повторное увеличение веса после предшествующего его уменьшения, например, после диеты, изменение компонентного состава тела, в том числе при сахарном диабете, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок.
Фармацевтическая композиция содержит в качестве активных компонентов сибутрамин и его соли и микрокристаллическую целлюлозу в следующих количествах:
| сибутрамин | от 5 мг до 20 мг |
| целлюлоза микрокристаллическая | от 100 мг до 320 мг |
Пероральная форма согласно изобретению представляет собой твердую лекарственную форму, включающую порошки, присыпки, таблетки, пилюли, драже, капсулы, гранулы. Порошки представляют сыпучие твердые лекарственные формы. Капсулы представляют специальные оболочки дозированных порошкообразных, гранулированных активных веществ согласно изобретению и могут быть желатиновыми или крахмальными. Таблетки представляют твердую дозированную лекарственную форму, получаемую прессованием. Драже - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая в результате множественных наслаиваний лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы.
При использовании предложенного способа профилактики или лечения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе при сахарном диабете, суточная доза зависит от тяжести заболевания, веса пациента и желаемого эффекта. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от переносимости и клинической эффективности. В наиболее предпочтительном варианте разовая доза составляет 10-15 мг сибутрамина и 120-200 мг МКЦ. Суточная доза может составлять до 4-х разовых доз.
Влияние сибутрамина и микрокристаллической целлюлозы в составе фармацевтической композиции согласно изобретению на контроль массы тела было изучено в серии клинических исследований, общее число пациентов из 52 городов России составляет 34719, из них женщин - 56,9% (18 679), мужчин - 43,1% (14 149). Средний возраст пациентов: 40,17±11,4 лет.
Для измерения ожирения используют индекс массы тела (ИМТ) - вес человека (в килограммах), разделенный на его рост (в метрах) в квадрате. ИМТ, равное или превышающее 30, - это ожирение, а ИМТ, равное 25-29,9, - это избыточная масса тела. Известно, что при снижении веса уменьшается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на 9%, на 44% - вероятность развития сахарного диабета 2 типа, на 20% - общая смертность, на 40% - смертность от онкологических заболеваний, ассоциированных с ожирением [Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults. National Institutes of Health, 1998].
Исходные характеристики популяции наблюдения представлены в табл.1 (Пример 1): ИМТ 34,60±4,76 (25,00-64,81), масса тела 95,79±14,88 кг (60,00 кг-210,00 кг), окружность талии 103,83±14,43 см (60,00 см-190,00 см).
28,6% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, имели сопутствующие заболевания: контролируемая артериальная гипертензия - 8,6%, другие сердечно-сосудистые заболевания - 1,1%, сахарный диабет - 11,4.
Общая длительность приема фармацевтической композиции согласно изобретению составляла около 6 месяцев.
Эффективность препарата оценивалась по динамике индекса массы тела (ИМТ), антропометрических показателей (масса тела; окружность талии) и пищевого поведения (Пример 1, табл.2; также примеры 2-8).
Для контроля безопасности фармацевтической композиции согласно изобретению и ее влияния на сердечнососудистую систему регулярно измерялось артериальное давление и частота сердечных сокращений. Проводилась оценка лабораторных показателей в динамике (липидограмма плазмы крови; уровень глюкозы в плазме крови; общий билирубин, общий белок, АЛТ, ACT), регистрировалась частота возникновения и тип нежелательных явлений, а также оценка качества жизни и субъективного самочувствия пациентов.
Препарат применялся в виде капсул, содержащих 5-20 мг сибутрамина и 100-320 мг МКЦ. До начала лечения преобладала группа с ИМТ 30-34,9 - (47,0 %), после шести месяцев терапии фармацевтической композицией согласно изобретению преобладала группа с ИМТ 25-29,9 (48%). Применение предложенной фармацевтической композиции позволило снять диагноз «ожирение» у 15276 больных (44% наблюдаемых пациентов), 2 784 больным (11,6% наблюдаемых пациентов) позволило достичь своего идеального веса, 16 659 больным (44% наблюдаемых пациентов) - добиться целевого снижения веса на 10-14%
После шестимесячной терапии уменьшение окружности талии составило 10,4%, уменьшение массы тела составило 14,3%, что в абсолютных цифрах составило 10,87 см и 13,7 кг соответственно. Эти данные также свидетельствуют о снижении количества висцерального жира и, следовательно, выраженности инсулинорезистентности и гиперинсулинемии.
Имелось также благоприятное изменение показателей липидограммы, увеличение антиатерогенных липопротеидов ЛПВП на 14%, снижение триглицеридов на 14% и ЛПНП и общего холестерина на 13%.
Таким образом, в результате проведения клинических исследований с использованием фармацевтической композиции согласно изобретению были достигнуты значительные результаты в снижении массы тела, улучшение липидного состава крови и сердечно-сосудистой деятельности и, как следствие, профилактика заболеваний, связанных с ожирением.
В исследованиях было показан синергетический эффект относительно снижения веса, снижения побочных воздействий сибутрамина, причем было отмечено улучшение сердечно-сосудистой системы.
Частота возникновения побочных явлений при применении комбинации сибутрамина с МКЦ согласно изобретению составила 2,8%, что примерно в 10 раз ниже, чем при применении чистого сибутрамина.
Общее количество пациентов, имевших нежелательные явления при применении комбинации сибутрамина с МКЦ согласно изобретению, составило 921 человек из 34719 (2,8%), из них у 10% пациентов были жалобы на сухость во рту, у 9% - на головную боль, у 8% - на нарушения сна. Как правило, эти явления были выражены в слабой степени и уменьшались по мере продолжения приема препарата. При применении сибутрамина у 17,5% пациентов из 13 700 были жалобы на сухость во рту, у 30,3% - на головную боль, у 10,7% - на нарушения сна, у 2,6% - на тахикардию, у 4,3% - на депрессию.
Таким образом, фармацевтическая композиция согласно изобретению является эффективным и безопасным средством снижения веса и позволяет пациентам с избыточным весом или ожирением достичь желаемых результатов без побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, устранить корелляционные связи между эмоциональных дискомфортом и приемом пищи, а также предотвратить рецидив нарастания массы тела в последующем.
Данное изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Оценка эффективности фармацевтической композиции согласно изобретению по динамике индекса массы тела (ИМТ), антропометрических показателей (масса тела; окружность талии) и пищевого поведения.
Разовая доза составляла 5-20 мг сибутрамина и 100-320 мг МКЦ. Суточная доза может составлять до 4-х разовых доз. В наиболее предпочтительном варианте разовая доза составляет 10-15 мг сибутрамина и 120-200 мг МКЦ.
Для контроля безопасности предложенной фармацевтической композиции и влияния на сердечно-сосудистую систему регулярно измерялось артериальное давление и частота сердечных сокращений. Проводилась оценка лабораторных показателей в динамике (липидограмма плазмы крови; уровень глюкозы в плазме крови; общий билирубин, общий белок, АЛТ, ACT), регистрировалась частота возникновения и тип нежелательных явлений, а также оценка качества жизни и субъективного самочувствия пациентов.
При статистической обработке полученных данных использовались следующие методы: для показателей эффективности и безопасности статистическая значимость изменений тестировалась с помощью непараметрического подхода - критерия знаковых рангов Уилкоксона. Для оценки относительных изменений лабораторных показателей: параметрический подход - одновыборочный критерий Стьюдента. Вероятность ошибки I рода (двусторонний уровень значимости) устанавливался на уровне 5% для всех сравнений. Все данные представлены как среднее арифметическое±стандартное отклонение. В исследования были включены 34719 пациентов из 52 городов России. Женщин было 56,9% (18679), мужчин - 43,1% (14149). Средний возраст пациентов 40,17±11,4 лет.
Исходные характеристики популяции наблюдения: ИМТ 34,60±4,76 (25,00-64,81), масса тела 95,79±14,88 кг (60,00 кг-210,00 кг), окружность талии 103,83±14,43 см (60,00 см-190,00 см).
28,6% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, имели сопутствующие заболевания: контролируемая артериальная гипертензия - 8,6%, другие сердечно-сосудистые заболевания - 1,1%, сахарный диабет - 11,4. Общая длительность приема фармацевтической композиции согласно изобретению составляла около 6 месяцев.
Динамика ИМТ, окружности талии, массы тела, пищевого поведения
До начала лечения преобладала группа с ИМТ 30-34,9 - (47,0%), после шести месяцев терапии композицией согласно изобретению наиболее многочисленной стала группа с ИМТ 25-29,9 (48%). Позволила снять диагноз «ожирение» у 15 276 больных (44% наблюдаемых пациентов), 2 784 больным (11,6% наблюдаемых пациентов) позволило достичь своего идеального веса, 16659 больным (44% наблюдаемых пациентов) - добиться целевого снижения веса на 10-14%
После шестимесячной терапии уменьшение окружности талии составило 10,4%, уменьшение массы тела составило 14,3%, что в абсолютных цифрах составило 10,87 см и 13,7 кг соответственно. Эти данные свидетельствуют о снижении количества висцерального жира, а следовательно, выраженности инсулинорезистентности и гиперинсулинемии.
Пациенты, которые получали сибутрамин, уменьшили вес примерно на 4,3 кг, или на 4,6%. Количество пациентов, которые достигли 10% потери веса, составляло 15% среди пациентов, которые получали сибутрамин.
При условном делении всех пациентов на группы по пищевому поведению зарегистрировано значительное изменение численности каждой группы (табл.1).
| Таблица 1 | ||
| До начала участия в клинических исследованиях | После 6-ти месячной терапии фармацевтической композицией согласно изобретению | |
| Нет чувства голода (параметр расценивать как испытание контролируемого чувства голода) | 5%. | 77% |
| Испытывают чувство голода несколько раз в день | 53% | 22% |
| Испытывают чувство голода постоянно | 42% | 1% |
Оценка влияния на лабораторные показатели
Имелось благоприятное изменение показателей липидограммы, увеличение антиатерогенных липопротеидов ЛПВП на 14%, снижение триглицеридов на 14% и ЛПНП и общего холестерина на 13%, данные представлены в табл.2
| Таблица 2 | ||||
| Триглицериды | ЛПНП | Глюкоза | Холестерин | |
| До | 100 | 100 | 100 | 100 |
| После | 85,7 | 86,17 | 92,89 | 86,7 |
При оценке динамики показателей сердечно-сосудистой деятельности (артериальное давление и частота сердечных сокращений) было зарегистрировано снижение систолического артериального давления (САД) в среднем на 3,78 мм рт.ст., снижение диастолического артериального давления (ДАД) в среднем на 2,75 мм рт.ст., снижение частоты сердечных сокращений составило в среднем 3 удара в минуту.
Пример 2
В одной из серий клинических исследований участвовало 237 пациентов, за которыми в течение 6 месяцев осуществлялся контроль. Разовая доза составляла 10-15 мг сибутрамина и 120-200 мг МКЦ. По итогам наблюдения была выявлена значимая положительная динамика в снижении IIMT (от 0,4 до - 13,49 кг/м2); в уменьшении объема талии (от - 1,02 до - 33 см).
Динамика показателей артериального давления и частоты сердечных сокращений представлена на Фиг.3.
Пример 3
В другой серии клинических исследований под наблюдением специалистов находилось 446 пациентов с ожирением и избыточной массой тела. Средний возраст участников составлял 41,4±10,99 лет. ИМТ у пациентов, участвующих в программе, был 33,4±4,2 кг/м2, окружность талии составляла 100±14,7 см. Сопутствующая патология была у 143 (32%) участников: артериальная гипертензия у 37 (26%), другие сердечно-сосудистые заболевания у 8 (6%), сахарный диабет у 8 (6%).
По результатам полугодового наблюдения отмечалось значительное снижение ИМТ от исходной в среднем на 15% и в целом по группе ИМТ уменьшился с 33,4±4,2 до 30±4. Объем талии на 9±5,1% (88±12 см). Наибольшее снижение массы тела (более 5 кг) было достигнуто в группе больных с ожирением 1 степени и в группе с избыточной массой тела.
Динамика снижения уровня артериального давления за весь период наблюдения составило в среднем 4±7%, систолического артериального давления и диастолического давления на 3,1±9%, частоты сердечных сокращений на 6±8%. He было достоверных изменений в динамике лабораторных показателей. За период исследования отмечалось 5 случаев нежелательных явлений (головная боль, бессонница, повышение артериального давления).
Пример 4
В еще одной серии экспериментов участвовало 367 пациентов. На фоне шестимесячной терапии композицией согласно изобретению улучшились все антропометрические показатели (фиг.1). Отмечено снижение массы тела на 13,4%, ИМТ на 4,6% (р<0,001), ОТ на 10,3% по сравнению с исходными величинами. В целом у 42% пациентов диагноз ожирения был снят после 6-месячного периода применения композиции согласно изобретению.
Уменьшение массы тела одновременно сопровождалось улучшением показателей липидного спектра крови (фиг.2). Исходные медианы показателей липидов составляли: общий холестерин (OX) - 5,6 ммоль/л, холестерин липопротеидов низкой плотности (ХЛНП) - 3,2 ммоль/л, холестерин липопротеидов высокой плотности (ХЛВП) - 1,3 ммоль/л. Через 24 недели лечения редуксином отмечалось статистически значимое снижение концентрации ОХ до 4,8 ммоль/л, т.е. на 12,2%, содержание ХЛВП практически не изменилось, но существенно снизился ХЛНП на 14,8% (р=0,002).
Улучшился и показатель медианы глюкозы крови натощак с 5,9 ммоль/г до начала терапии с использованием композиции согласно изобретению до 4,6 ммоль/л - после 24 недель лечения, т.е. снизился на 8,2%.
Терапия фармацевтической композицией согласно изобретению также помогает нормализовать показатели артериального давления. Так, САД снизилось со 127 до 121 мм рт.ст. (- 4,1%), ДАД соответственно уменьшилось с 82 до 77 мм рт.ст. (- 4,2%), р<0,02.
Таким образом, результаты проведенных клинических исследований показали высокую эффективность и безопасность фармацевтической композии согласно изобретению в терапии ожирения и избыточной массы тела на протяжении 24 недель терапии, причем композиция сибутрамина и МКЦ проявляет синергетический эффект относительно снижения массы тела, основных антропометрических показателей и нормализации липидного профиля крови, причем наблюдается улучшение сердечно-сосудистой деятельности.
Пример 5
В еще одну серию исследований было включено 614 пациентов с избыточным весом и ожирением в возрасте от 18 до 60 лет. Клиническое обследование пациентов включало измерение массы тела (МТ), окружности талии (ОТ), индекса массы тела (ИМТ), измерение артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС) исходно и через 6 месяцев терапии.
Лабораторное обследование включало определение показателей липидного профиля, уровня глюкозы крови; общего билирубина, ACT, АЛТ, креатинина исходно и через 6 месяцев терапии. Проводилась оценка частоты возникновения и типа нежелательных явлений.
У 11,23% пациентов, включенных в исследование, была артериальная гипертензия, у 2,44% пациентов - другие заболевания сердечно - сосудистой системы; 3,25% пациентов имели сахарный диабет 2 типа.
Исходно медиана массы тела по группе составила 93,8 кг, ИМТ - 34,3 кг/м2, ОТ - 101,8 см. Через 24 недели применения композиции согласно изобретению отмечена положительная динамика антропометрических показателей: медиана массы тела уменьшилась на 13,4% (-12,6 кг). Показатель ИМТ снизился на 13,4% (-4,9 кг/м2). ОТ уменьшилась на 9,6% (-9,8 см).
Исходно пациенты с ИМТ менее 30 кг/м2 составляли 15,7%, с ожирением I степени - 47,32%, с ожирением II степени - 26,5%, с ожирением III степени - 10,4%. Через 24 месяца терапии фармацевтической композицией согласно изобретению 60% пациентов снизили массу тела до избыточной, а количество пациентов с ИМТ выше 40 кг/м2 уменьшилось втрое (3,09%).
Отмечена положительная динамика показателей САД - снижение среднего САД на 4,9 мм рт.ст. Показатели ДАД существенно не менялись, но в целом по группе была отмечена тенденция к снижению уровня ДАД (- 2,9 мм рт.ст.). Значимого изменения ЧСС в процессе лечения не выявлено.
Исходно у пациентов медианы показателей липидного спектра крови составили: общий холестерин - 5,6 ммоль/л, триглицериды - 1,8 ммоль/л, ХС ЛПНП - 2,5 ммоль/л и ХС ЛПВП - 1,28. За 24 недели лечения редуксином отмечалось значимое снижение концентрации холестерина до 4,8 ммоль/л, т.е. на 14%. Также значимо уменьшилась медиана уровня триглицеридов: до 1,4 ммоль/л, т.е. на 16,4%. Содержание ХС ЛПВП после терапии редуксином увеличилось в среднем на 9,5%, а содержание ХС ЛПНП уменьшилось в среднем на 14,3% (с 2,5 до 2,0 ммоль/л).
Перед началом программы пациенты испытывали чувство голода, в среднем, 3,4 раза в день, к концу программы чувство голода возникало реже - 1,9 раза в день. Количество приемов пищи сократилось в среднем с 4,0 раз до 3,7 раз в день.
Переносимость препарата была хорошая, лишь трое пациентов досрочно выбыли из исследования по следующим причинам: головная боль - у одного пациента (после 8 недель приема препарата), у одного пациента - развитие депрессии, бессонницы (через 12 недель от начала приема). По данным биохимического анализа крови пациентов в результате приема препарата не было зафиксировано повышение уровней АЛТ и ACT. Патологических изменений на ЭКГ не отмечалось.
Прием препарата в течение 6 месяцев не сопровождался повышением АД, ЧСС у пациентов с контролируемой артериальной гипертензией. Нежелательные эффекты препарата, выявленные в ходе исследования, были выявлены лишь в трех случаях и привели к досрочному завершению исследования.
Пример 6
В еще одной серии клинических исследований под наблюдением находились 2 группы пациентов (72 человека) с ожирением (ИМТ>30) в течение 12 месяцев.
Первую группу (группа сравнения) составили 32 человека, которые не получали композицию согласно изобретению. Им рекомендовалась диетотерапия, расширение двигательной активности и посещение врача 1 раз в 3 месяца в течение 12 мес.
Пациенты второй группы (40 человек) применяли комбинацию сибутрамин в дозировке 10-15 мг и МКЦ в дозировке 120-200 мг.
Поведенческая терапия с целью модификации образа жизни включала анализ типа нарушений пищевого поведения и составление индивидуального режима питания с учетом вкусовых предпочтений пациента. При составлении меню соблюдался принцип нежирогенного рациона. Пациент получал специально адаптированные таблицы калорийности и содержания жиров в продуктах, вел дневник питания, регистрировал двигательную активность с помощью электронного шагомера.
Весь период наблюдения был разделен на 2 этапа: I - снижения массы тела (6 мес), II - стабилизация массы тела (с 6 по 12 мес).
При завершении каждого этапа исследования проводилась оценка эффективности и безопасности лечения по контролю уровня артериального давления, антропометрическим, метаболическим и поведенческим критериям. Клинически значимых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы и отклонений в биохимических показателях от нормы у пациентов, получавших фармацевтическую композицию согласно изобретению, не наблюдалось.
В первой группе число пациентов со снижением массы тела на 10% (8-12 кг) составило 20% (6 человек).
Во второй группе число пациентов со снижением массы тела на 10% (8-12 кг) за 6 месяцев составило 80% (32 человека).
К концу периода стабилизации массы тела (12 мес) в первой группе к первоначальному весу вернулись 3 человека из 6 похудевших на 10%, во второй группе из 24 человек, снизивших вес на 10% от первоначального, масса тела стабилизировалась и оставалась на достигнутом уровне у 20 человек и только у 4 человек повысилась на 5%, при этом не достигнув первоначальных значений.
Таким образом, фармацевтическая композиция согласно изобретению является эффективным и безопасным методом снижения веса и позволяет пациентам с ожирением достичь желаемых результатов без побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, устранить корелляционные связи между эмоциональным дискомфортом и приемом пищи, а также предотвратить рецидив нарастания массы тела в последующем.
Пример 7
В исследование были включены 57 женщин, больных ожирением, в возрасте от 26 до 61 года с ИМТ более 30 кг/м2 или с ИМТ более 27 кг/м2 с двумя факторами риска. Диагноз метаболического синдрома ставили по критериям IDF, 2009. Проводилась оценка антропометрических показателей: вес, рост, ИМТ, окружность талии. Всем проведено клиническое, инструментальное и лабораторное исследование с определением глюкозы крови, показателей липидного спектра, серотонина, эндотелина-1, соматотропного гормона. Плановые визиты к врачу проводились 1 раз в 3-4 недели, лабораторные, гормональные повторялись 1 раз в 12 недель.
Исходно 49% (28 женщин) имели метаболический синдром (МС), они были несколько старше (48,0±8,5 лет против 37,3±7,21 лет в группе без МС; р=0,00001), с большим абдоминальным ожирением (100,9±13,4 см против 96,4±10,4 см; р=0,00008).
Пациентки с МС перед включением в клинические исследования подверглись коррекции АД, гиперлипидемии. Выполнение рекомендаций по рациональному питанию, физической нагрузке контролировалось врачом по дневникам питания при посещении 1 раз в 2-3 недели. Через месяц от начала программы снижения веса при недостаточной скорости уменьшения проводили дополнительное лечение комбинацией сибутрамин 10-15 мг+МКЦ 120-200 мг в сутки.
В результате дополнительного лечения композицией согласно изобретению у всех пациентов через 6 месяцев удалось достичь уменьшения массы тела на 11%, которое сопровождалось снижением выраженности висцерального ожирения, о чем свидетельствует динамика окружности талии (-8%). У пациентов с исходно повышенным уровнем ХС ЛПНП, получавших сибутрамин, концентрация его уменьшалась относительно исходного на 6%. Уменьшению массы тела при лечении композицией согласно изобретению сопутствовало снижение как САД (- 3,83 мм рт.ст.; р=0,044), так и ДАД (- 1,35 мм рт.ст.; р=0,07).
В группе женщин без МС (группа 1) через 24 недели лечения ожирения в 45% случаев удалось добиться снижения веса на 10% и более, что свидетельствует о хорошем результате. Среднее снижение веса по группе составило 6,4±3,0 кг, уменьшение окружности талии на 5,6±3,3 см. В группе МС только 14,3% (4 женщины) снизили вес на 10% и более со средней потерей веса 3,2±4,7 кг и уменьшением окружности талии на 2,4±3,1 см (р=0,0002; с исходным). Исходно уровень серотонина в группе без МС характеризовался легкой степенью снижения 212,7±64,7 нг/мл и достоверно увеличился через 6 месяцев до 238±44,1 нг/мл. Снизились уровни эндотелина (с 0,4±0,3 фмоль/мл до 0,2±0,3 фмоль/мл; р=0,04) и СТГ (с 2,6±3,7 нг/мл до 1,8±3,9 нг/мл; р=0,4}. У женщин с МС исходно определялся высокий уровень серотонина 353,1±117 нг/мл с некоторым снижением через 6 месяцев 246,9±71,7 нг/мл (р=0,02). Изменение веса в этой группе также сопровождалось снижением содержания эндотелина-1 (1,3±0,9 фмоль/мл и 0,3±0,3 фмоль/мл; р=0.01), но уровень соматотропного гормона не изменился (р=0,27).
Пример 8
Для участия в клинических исследованиях было отобрано 40 пациентов с ожирением (ИМТ>30), наблюдение за пациентами велось 1 раз в 2 месяца в течение 12 месяцев.
Проводилась оценка безопасности по контролю уровня АД и пульса, основных биохимических показателей (липидограмма, креатинин, мочевина, ACT, АЛТ, билирубин), методов функциональной диагностики - ЭКГ.
Эффективность проводимого лечения оценивалась при помощи антропометрического метода (измерение окружности талии, бедер, шеи, оценивалось соотношение окружности талии к окружности бедер.
Клинические исследования включали 2 этапа: 1 - снижение массы тела (3 месяцев), 2 - стабилизация массы тела (с 3 до 6 месяца).
Больные принимали пищу рекомендуемой суточной калорийности, были рекомендованы аэробные физические нагрузки, после этого больному назначалось медикаментозное лечение в виде комбинации 10 -15 мг сибутрамина+120 - 200 мг МКЦ.
В течение 6-ти месяцев у 95% больных удалось достигнуть снижения массы тела на 10%. Окружность талии при этом уменьшилась в среднем на 7,49±0,21 см и только у 5% процентов больных снижение массы тела достигло 5%. У 20% пациентов на 1,5 удара в минуту увеличилась ЧСС, а АД в среднем снизилось на 10% у более половины больных.
Применение композиции согласно изобретению в сочетании с немедикаментозной терапией ожирения (изменения образа жизни, включая пищевое поведение и физическую нагрузку) позволяет не только снизить, но и удержать достигнутую массу тела.
Claims (2)
1. Способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе при сахарном диабете, включающий назначение пациенту композиции, содержащей в разовой дозировке сибутрамин от 5 мг до 15 мг и целлюлозу микрокристаллическую от 115 мг до 150 мг, 1-4 раза в сутки.
2. Способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе при сахарном диабете, включающий назначение пациенту композиции, содержащей в разовой дозировке сибутрамин от 10 мг до 15 мг и целлюлозу микрокристаллическую от 115 мг до 160 мг, 1-4 раза в сутки.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013131840/15A RU2561583C2 (ru) | 2013-07-10 | 2013-07-10 | Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013131840/15A RU2561583C2 (ru) | 2013-07-10 | 2013-07-10 | Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013131840A RU2013131840A (ru) | 2015-01-20 |
| RU2561583C2 true RU2561583C2 (ru) | 2015-08-27 |
Family
ID=53280624
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013131840/15A RU2561583C2 (ru) | 2013-07-10 | 2013-07-10 | Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2561583C2 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1622600A1 (en) * | 2003-04-28 | 2006-02-08 | Cipla Ltd. | Pharmaceutical formulation comprising anti-obesity agent and acidulant |
-
2013
- 2013-07-10 RU RU2013131840/15A patent/RU2561583C2/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1622600A1 (en) * | 2003-04-28 | 2006-02-08 | Cipla Ltd. | Pharmaceutical formulation comprising anti-obesity agent and acidulant |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Редуксин, капсулы желатиновые твердые. .-002110, 2012-02-29 от Ависта ООО (Россия).Найдено в интернете:http://www.rlsnet.ru/tn_index_id36856.html (последняя актуализация описания производителем 17.10.2012). * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013131840A (ru) | 2015-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2341259C2 (ru) | Способ лечения ожирения | |
| CN107115414A (zh) | 用于预防及治疗第2型糖尿病的营养品组合 | |
| US11033543B2 (en) | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression | |
| JP3825469B2 (ja) | Ｉｉ型糖尿病治療薬剤としてのケトコナゾール、および、その関連物質の使用法 | |
| RU2674670C1 (ru) | Способ коррекции массы тела | |
| Yamaguchi et al. | Safety and efficacy of long-term nicotinamide mononucleotide supplementation on metabolism, sleep, and nicotinamide adenine dinucleotide biosynthesis in healthy, middle-aged Japanese men | |
| JPWO2015129750A1 (ja) | 慢性腎臓病の進行抑制又は改善剤 | |
| RU2561583C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением | |
| Xiong et al. | Combination phentermine/topiramate for obesity treatment in primary care: a review | |
| CN110831590A (zh) | 含有培马贝特的医药 | |
| WO2012087434A2 (en) | Use of phosphoric acid | |
| Rauf et al. | Hypokalemia-Induced Rhabdomyolysis Secondary to Adrenal Adenoma: A Case Report | |
| RU2530628C1 (ru) | Фармацевтическая композиция и набор для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением | |
| Masopust et al. | Repeated occurrence of clozapine-induced myocarditis in a patient with schizoaffective disorder and comorbid Parkinson's disease | |
| Yuliana et al. | Evaluation of the use of Antihypertensive Drugs in Outpatient Hypertension Patients at the Lasinrang Regional General Hospital, Pinrang Regency in 2023 | |
| Merks et al. | Recommendations for dispensing magnesium products in pharmacy practice and primary health care. | |
| RU2788450C2 (ru) | Способы проведения терапии потери веса у пациентов с доминирующей депрессией | |
| US9050356B2 (en) | Compositions comprising chitosan suitable for comprehensive therapeutic treatment or comprehensive prevention of the metabolic syndrome | |
| RU2555334C1 (ru) | Способ коррекции когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертонией на фоне сахарного диабета 2 типа | |
| CN117396197A (zh) | 慢性肾脏病的猫的治疗方法 | |
| JP2006206605A (ja) | 代謝性症候群の治療薬 | |
| Panova | Siofor influence on the process of lipid peroxidation and antioxidant status at patients with metabolic syndrome | |
| Pasyechko et al. | Vitamin D and diabetes mellitus type 2 | |
| BATES | Bisphosphonates May Reduce Breast Cancer Risk | |
| Van der Westhuizen | Obesity: evidence-based pharmacy practice |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20150602 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20151228 |