RU2561583C2 - Pharmaceutical composition for treating and/or preventing obesity related disorders, and method of treating and/or preventing obesity related disorders - Google Patents
Pharmaceutical composition for treating and/or preventing obesity related disorders, and method of treating and/or preventing obesity related disorders Download PDFInfo
- Publication number
- RU2561583C2 RU2561583C2 RU2013131840/15A RU2013131840A RU2561583C2 RU 2561583 C2 RU2561583 C2 RU 2561583C2 RU 2013131840/15 A RU2013131840/15 A RU 2013131840/15A RU 2013131840 A RU2013131840 A RU 2013131840A RU 2561583 C2 RU2561583 C2 RU 2561583C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- obesity
- decrease
- sibutramine
- treating
- Prior art date
Links
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 48
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 25
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 26
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 43
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 29
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 19
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 17
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 17
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 13
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 13
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 9
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 9
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 9
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 230000020595 eating behavior Effects 0.000 description 5
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 5
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 4
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 3
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000005792 cardiovascular activity Effects 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 102100033902 Endothelin-1 Human genes 0.000 description 2
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 description 2
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 2
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000035038 5-HT1 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091005478 5-HT1 receptors Proteins 0.000 description 1
- -1 ACT Chemical compound 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 102000004300 GABA-A Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000839 GABA-A Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000004108 Neurotransmitter Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000590 Neurotransmitter Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002891 anorexigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000013542 behavioral therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 235000019525 fullness Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000512 lipotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 238000013546 non-drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 1
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретение.The technical field to which the invention relates.
Изобретение относится к медицине, в частности к композиции для лечения и/или предупреждения ожирения, включающей сибутрамин и его соли и микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ). Изобретение относится также к применению вышеуказанных композиций для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе и при сахарном диабете, и к способам профилактики или лечения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе и при сахарном диабете.The invention relates to medicine, in particular to a composition for the treatment and / or prevention of obesity, including sibutramine and its salts and microcrystalline cellulose (MCC). The invention also relates to the use of the above compositions for the treatment and / or prevention of disorders associated with overweight and / or obesity, including diabetes mellitus, and to methods for the prevention or treatment of disorders associated with overweight and / or obesity, including diabetes.
Уровень техникиState of the art
Внимание к проблеме ожирения среди исследователей во всем мире в течение последних лет связано с ведущей ролью этой патологии как фактора риска многочисленных серьезных заболеваний, в первую очередь сердечно-сосудистых.The attention to the problem of obesity among researchers around the world in recent years is associated with the leading role of this pathology as a risk factor for numerous serious diseases, primarily cardiovascular.
Распространенность избыточной массы тела и ожирения неуклонно растет. В настоящее время с этой проблемой сталкиваются не только в высокоразвитых странах, но и в странах со средним и даже низким уровнем дохода на душу населения [Robert H. Eckel. VII Prevention Conference Obesity, a Worldwide Epidemic Related to Heart Disease and Stroke. Executive Summary. Circulation, 2004, 110, pp.2968-2975; Banack HR, Kahfman JS. The "obesity paradox" explained. Epidemiology. 2013, 24 (3), pp.461-2]. По данным ВОЗ в 2008 году более 1,7 миллиарда взрослого населения в возрасте 20-ти лет и старше страдали от избыточного веса, из них свыше 500 миллионов имели ожирение.The prevalence of overweight and obesity is steadily increasing. Currently, this problem is encountered not only in highly developed countries, but also in countries with middle and even low per capita income [Robert H. Eckel. VII Prevention Conference Obesity, a Worldwide Epidemic Related to Heart Disease and Stroke. Executive Summary. Circulation, 2004, 110, pp. 2968-2975; Banack HR, Kahfman JS. The "obesity paradox" explained. Epidemiology. 2013, 24 (3), pp. 461-2]. According to WHO, in 2008, more than 1.7 billion adults aged 20 years and over were overweight, of which over 500 million were obese.
Стремительное распространение ожирения способствует нарастанию заболеваемости сахарным диабетом 2 типа. По различным данным 80-85% больных сахарным диабетом имеют ожирение [Аметов А.С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения. Русский медицинский журнал, 2003, 11, v.27, pp.1477-148].The rapid spread of obesity contributes to an increase in the incidence of
У большинства пациентов с ожирением механизм липотоксичности включается уже с ранних этапов развития заболевания и играет важную роль в патогенезе нарушения углеводного обмена.In most obese patients, the mechanism of lipotoxicity is activated from the early stages of the development of the disease and plays an important role in the pathogenesis of disorders of carbohydrate metabolism.
Многими исследователями подчеркиваются важность и первоочередность коренных изменений стиля жизни больного с ожирением, его пищевого стереотипа и режима физических нагрузок [The Eating Disorders / Ed. By A.J.Giannini, A.E.Slaby. - Springer-Verlag New York Inc., 1993, p.283; Rozin P. Towards a Psycology of food choice. Institut Danone, 1998, p.265]. Однако с помощью только диеты и коррекции режима физических нагрузок достичь целевых антропометрических показателей или удержать их от увеличения удается далеко не всем пациентам, имеющим лишний вес.Many researchers emphasize the importance and priority of fundamental changes in the lifestyle of a patient with obesity, his eating stereotype and exercise regimen [The Eating Disorders / Ed. By A.J. Giannini, A.E.Slaby. - Springer-Verlag New York Inc., 1993, p. 283; Rozin P. Towards a Psycology of food choice. Institut Danone, 1998, p. 265]. However, with the help of only diet and correction of the regime of physical activity, not all patients who are overweight manage to achieve the target anthropometric indicators or keep them from increasing.
Основными путями, на которые направлено влияние современных препаратов для терапии ожирения, являются два: уменьшение аппетита и уменьшение поступления в организм больного «лишних» калорий, в частности, с жирами. С целью анорексигенного эффекта сегодня применяются препараты, влияющие на формирование ощущения насыщения в головном мозге путем увеличения уровня биогенных аминов (серотонина, норадреналина), в частности сибутрамин. Уменьшение поступления жиров из пищи достигается путем применения ингибитора кишечной липазы орлистата.The main ways in which the influence of modern drugs for the treatment of obesity are directed are two: a decrease in appetite and a decrease in the intake of “extra” calories into the patient’s body, in particular with fats. For the purpose of anorexigenic effect, drugs are used today that affect the formation of a feeling of fullness in the brain by increasing the level of biogenic amines (serotonin, norepinephrine), in particular sibutramine. Reducing the intake of fat from food is achieved through the use of an intestinal lipase inhibitor orlistat.
Сибутрамин является пролекарством и проявляет свое действие in vivo за счет метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (преимущественно серотонина и норадреналина).Sibutramine is a prodrug and exerts its effect in vivo due to metabolites (primary and secondary amines) that inhibit the reuptake of monoamines (mainly serotonin and norepinephrine).
Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5НТ-серотониновых и адренергических рецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT2C), адренергические (бета1, бета2, бета3, альфа1, альфа2), дофаминовые (D1, D2), мускариновые, гистаминовые (H1), бензодиазепиновые и NMDA рецепторы.An increase in the content of neurotransmitters in synapses increases the activity of central 5HT-serotonin and adrenergic receptors, which contributes to an increase in satiety and a decrease in food demand, as well as an increase in thermal production. A decrease in body weight is accompanied by an increase in the concentration of HDL in serum and a decrease in the amount of triglycerides, total cholesterol. Sibutramine and its metabolites do not affect the release of monoamines, do not inhibit MAO; do not have affinity for a large number of neurotransmitter receptors, including serotonin (5-HT 1 , 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 2C , 5-HT 2C ), adrenergic (beta 1 , beta 2 , beta 3 , alpha 1 , alpha 2 ), dopamine (D 1 , D 2 ), muscarinic, histamine (H 1 ), benzodiazepine and NMDA receptors.
В связи с тем что ожирение и избыточный вес являются факторами риска многочисленных серьезных заболеваний, в том числе сахарного диабета типа 2, существует необходимость в создании эффективных средст для снижения веса и контроля массы тела.Due to the fact that obesity and overweight are risk factors for numerous serious diseases, including
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Авторами настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активных компонентов сибутрамин и его соли и микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ). Фармацевтическая композиция, предлагаемая в соответствии с настоящим изобретением, является эффективным средством для снижения веса и пригодна в лечении нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе и при сахарном диабете.The authors of the present invention proposed a pharmaceutical composition containing as active components sibutramine and its salts and microcrystalline cellulose (MCC). The pharmaceutical composition proposed in accordance with the present invention is an effective tool for weight loss and is suitable in the treatment of disorders associated with overweight and / or obesity, including diabetes.
Композиция обладает выраженным синергетическим эффектом, который проявляется в значительном повышении эффективности воздействия при совместном применении в составе композиции сибутрамина и микрокристаллической целлюлозы при избыточном весе и/или ожирении, в частности при сахарном диабете. Обнаруженный синергетический эффект совместного использования сибутрамина и микрокристаллической целлюлозы позволяет усилить их терапевтическое действие, значительно снизить побочные воздействия сибутрамина, улучшить состояние сердечно-сосудистой системы и тем самым обеспечить профилактическую защиту и оптимизировать лечение больных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом.The composition has a pronounced synergistic effect, which manifests itself in a significant increase in the effectiveness of exposure when combined in the composition of the composition of sibutramine and microcrystalline cellulose with excess weight and / or obesity, in particular with diabetes. The discovered synergistic effect of the combined use of sibutramine and microcrystalline cellulose can enhance their therapeutic effect, significantly reduce the side effects of sibutramine, improve the state of the cardiovascular system and thereby provide preventive protection and optimize the treatment of patients with overweight and / or obesity, including diabetes mellitus.
Следовательно, одним из аспектов изобретения является фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом, содержащая в качестве активных компонентов сибутрамин и его соли и микрокристаллическую целлюлозу в следующих количествах:Therefore, one aspect of the invention is a pharmaceutical composition for treating and / or preventing disorders associated with overweight and / or obesity, including diabetes mellitus, containing as active components sibutramine and its salts and microcrystalline cellulose in the following amounts:
Другой аспект изобретения касается применения фармацевтической композиции согласно изобретению для профилактики и/или лечения нарушений, связанных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом.Another aspect of the invention relates to the use of the pharmaceutical composition according to the invention for the prevention and / or treatment of disorders associated with overweight and / or obesity, including diabetes.
Еще один аспект изобретения касается способа профилактики и/или лечения нарушений, связанных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом, включающего назначение пациенту фармацевтической композиции согласно изобретению в терапевтически эффективном количестве.Another aspect of the invention relates to a method for the prevention and / or treatment of disorders associated with overweight and / or obesity, including diabetes mellitus, comprising administering to the patient a pharmaceutical composition according to the invention in a therapeutically effective amount.
Краткое описание чертежейBrief Description of the Drawings
Фиг.1. Динамика антропометрических показателей на фоне шестимесячной терапии композицией согласно изобретению.Figure 1. The dynamics of anthropometric indicators against the background of six-month therapy with the composition according to the invention.
Фиг.2 Динамика показателей липидного спектра крови на фоне шестимесячной терапии композицией согласно изобретению.Figure 2 Dynamics of indicators of the lipid spectrum of blood against the background of six months of therapy with the composition according to the invention.
Фиг.3. Динамика показателей САД, ДАД и ЧСС на фоне шестимесячной терапии композицией согласно изобретению.Figure 3. The dynamics of indicators of SBP, DBP and heart rate against the background of six months of therapy with the composition according to the invention.
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
Настоящее изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию, проявляющую активность относительно корректировки веса и содержащую в качестве активных компонентов сибутрамин и его соли и микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ). Композиция обладает выраженным синергетическим эффектом, который проявляется в значительном повышении эффективности воздействия при совместном применении в составе композиции сибутрамина и МКЦ, снижении побочных воздействий сибутрамина, улучшении состояния сердечно-сосудистой системы при нарушениях, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе при сахарном диабете.The present invention provides a pharmaceutical composition exhibiting activity with respect to weight adjustment and containing sibutramine and its salts and microcrystalline cellulose (MCC) as active components. The composition has a pronounced synergistic effect, which manifests itself in a significant increase in the effectiveness of the effect when combined with the use of sibutramine and MCC in the composition, a decrease in the side effects of sibutramine, and an improvement in the state of the cardiovascular system in cases of disorders associated with overweight and / or obesity, including diabetes mellitus.
Фармацевтическая композиция согласно предложенному изобретению представляет собой пероральный препарат, содержащий в качестве качестве средства против ожирения сибутрамин и его соли и МКЦ.The pharmaceutical composition according to the invention is an oral preparation containing sibutramine and its salts and MCC as an anti-obesity agent.
Изобретение относится также к применению вышеуказанной композиции для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе при сахарном диабете.The invention also relates to the use of the above composition for the treatment and / or prevention of disorders associated with overweight and / or obesity, including diabetes mellitus.
Данные нарушения включают избыточный вес, ожирение, повторное увеличение веса после предшествующего его уменьшения, например, после диеты, изменение компонентного состава тела, в том числе при сахарном диабете, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок.These disorders include overweight, obesity, repeated weight gain after a previous decrease, for example, after a diet, a change in the component composition of the body, including diabetes, with the ineffectiveness of diet therapy and physical activity.
Фармацевтическая композиция содержит в качестве активных компонентов сибутрамин и его соли и микрокристаллическую целлюлозу в следующих количествах:The pharmaceutical composition contains as active components sibutramine and its salts and microcrystalline cellulose in the following amounts:
Пероральная форма согласно изобретению представляет собой твердую лекарственную форму, включающую порошки, присыпки, таблетки, пилюли, драже, капсулы, гранулы. Порошки представляют сыпучие твердые лекарственные формы. Капсулы представляют специальные оболочки дозированных порошкообразных, гранулированных активных веществ согласно изобретению и могут быть желатиновыми или крахмальными. Таблетки представляют твердую дозированную лекарственную форму, получаемую прессованием. Драже - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая в результате множественных наслаиваний лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы.The oral form according to the invention is a solid dosage form comprising powders, powders, tablets, pills, dragees, capsules, granules. Powders are granular solid dosage forms. Capsules represent special coatings of the metered powdery, granular active substances according to the invention and can be gelatinous or starchy. Tablets represent a solid dosage unit form obtained by compression. Dragee - a solid dosage form obtained as a result of multiple layering of medicinal and auxiliary substances on sugar granules.
При использовании предложенного способа профилактики или лечения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе при сахарном диабете, суточная доза зависит от тяжести заболевания, веса пациента и желаемого эффекта. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от переносимости и клинической эффективности. В наиболее предпочтительном варианте разовая доза составляет 10-15 мг сибутрамина и 120-200 мг МКЦ. Суточная доза может составлять до 4-х разовых доз.When using the proposed method for the prevention or treatment of disorders associated with overweight and / or obesity, including diabetes, the daily dose depends on the severity of the disease, the weight of the patient and the desired effect. The dose is set individually depending on tolerance and clinical efficacy. In a most preferred embodiment, a single dose is 10-15 mg of sibutramine and 120-200 mg of MCC. The daily dose can be up to 4 single doses.
Влияние сибутрамина и микрокристаллической целлюлозы в составе фармацевтической композиции согласно изобретению на контроль массы тела было изучено в серии клинических исследований, общее число пациентов из 52 городов России составляет 34719, из них женщин - 56,9% (18 679), мужчин - 43,1% (14 149). Средний возраст пациентов: 40,17±11,4 лет.The effect of sibutramine and microcrystalline cellulose in the pharmaceutical composition according to the invention on body weight control was studied in a series of clinical trials, the total number of patients from 52 cities of Russia is 34719, of which 56.9% are women (18 679) and 43.1 are men % (14,149). The average age of patients: 40.17 ± 11.4 years.
Для измерения ожирения используют индекс массы тела (ИМТ) - вес человека (в килограммах), разделенный на его рост (в метрах) в квадрате. ИМТ, равное или превышающее 30, - это ожирение, а ИМТ, равное 25-29,9, - это избыточная масса тела. Известно, что при снижении веса уменьшается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на 9%, на 44% - вероятность развития сахарного диабета 2 типа, на 20% - общая смертность, на 40% - смертность от онкологических заболеваний, ассоциированных с ожирением [Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults. National Institutes of Health, 1998].To measure obesity, a body mass index (BMI) is used - a person’s weight (in kilograms) divided by his height (in meters) squared. A BMI equal to or greater than 30 is obesity, and a BMI of 25-29.9 is overweight. It is known that with a decrease in weight, the risk of developing cardiovascular diseases decreases by 9%, by 44% the likelihood of developing
Исходные характеристики популяции наблюдения представлены в табл.1 (Пример 1): ИМТ 34,60±4,76 (25,00-64,81), масса тела 95,79±14,88 кг (60,00 кг-210,00 кг), окружность талии 103,83±14,43 см (60,00 см-190,00 см).The initial characteristics of the observation population are presented in Table 1 (Example 1): BMI 34.60 ± 4.76 (25.00-64.81), body weight 95.79 ± 14.88 kg (60.00 kg-210, 00 kg), waist circumference 103.83 ± 14.43 cm (60.00 cm-190.00 cm).
28,6% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, имели сопутствующие заболевания: контролируемая артериальная гипертензия - 8,6%, другие сердечно-сосудистые заболевания - 1,1%, сахарный диабет - 11,4.28.6% of patients participating in clinical trials had concomitant diseases: controlled arterial hypertension - 8.6%, other cardiovascular diseases - 1.1%, diabetes mellitus - 11.4.
Общая длительность приема фармацевтической композиции согласно изобретению составляла около 6 месяцев.The total duration of administration of the pharmaceutical composition according to the invention was about 6 months.
Эффективность препарата оценивалась по динамике индекса массы тела (ИМТ), антропометрических показателей (масса тела; окружность талии) и пищевого поведения (Пример 1, табл.2; также примеры 2-8).The effectiveness of the drug was evaluated by the dynamics of body mass index (BMI), anthropometric indicators (body weight; waist circumference) and eating behavior (Example 1, Table 2; also examples 2-8).
Для контроля безопасности фармацевтической композиции согласно изобретению и ее влияния на сердечнососудистую систему регулярно измерялось артериальное давление и частота сердечных сокращений. Проводилась оценка лабораторных показателей в динамике (липидограмма плазмы крови; уровень глюкозы в плазме крови; общий билирубин, общий белок, АЛТ, ACT), регистрировалась частота возникновения и тип нежелательных явлений, а также оценка качества жизни и субъективного самочувствия пациентов.To monitor the safety of the pharmaceutical composition according to the invention and its effect on the cardiovascular system, blood pressure and heart rate were regularly measured. Dynamics of laboratory parameters was assessed (blood plasma lipid profile; plasma glucose level; total bilirubin, total protein, ALT, ACT), the incidence and type of adverse events were recorded, as well as an assessment of the quality of life and subjective well-being of patients.
Препарат применялся в виде капсул, содержащих 5-20 мг сибутрамина и 100-320 мг МКЦ. До начала лечения преобладала группа с ИМТ 30-34,9 - (47,0 %), после шести месяцев терапии фармацевтической композицией согласно изобретению преобладала группа с ИМТ 25-29,9 (48%). Применение предложенной фармацевтической композиции позволило снять диагноз «ожирение» у 15276 больных (44% наблюдаемых пациентов), 2 784 больным (11,6% наблюдаемых пациентов) позволило достичь своего идеального веса, 16 659 больным (44% наблюдаемых пациентов) - добиться целевого снижения веса на 10-14%The drug was used in the form of capsules containing 5-20 mg of sibutramine and 100-320 mg of MCC. Before treatment, a group with a BMI of 30-34.9 - (47.0%) prevailed, after six months of therapy with the pharmaceutical composition according to the invention, a group with a BMI of 25-29.9 (48%) prevailed. The use of the proposed pharmaceutical composition made it possible to remove the diagnosis of obesity in 15,276 patients (44% of the observed patients), 2,784 patients (11.6% of the observed patients) made it possible to achieve their ideal weight, 16,659 patients (44% of the observed patients) achieved the target reduction weight by 10-14%
После шестимесячной терапии уменьшение окружности талии составило 10,4%, уменьшение массы тела составило 14,3%, что в абсолютных цифрах составило 10,87 см и 13,7 кг соответственно. Эти данные также свидетельствуют о снижении количества висцерального жира и, следовательно, выраженности инсулинорезистентности и гиперинсулинемии.After six months of therapy, the decrease in waist circumference was 10.4%, the decrease in body weight was 14.3%, which in absolute terms was 10.87 cm and 13.7 kg, respectively. These data also indicate a decrease in visceral fat and, therefore, the severity of insulin resistance and hyperinsulinemia.
Имелось также благоприятное изменение показателей липидограммы, увеличение антиатерогенных липопротеидов ЛПВП на 14%, снижение триглицеридов на 14% и ЛПНП и общего холестерина на 13%.There was also a favorable change in lipid profile, an increase in antiatherogenic HDL lipoproteins by 14%, a decrease in triglycerides by 14% and LDL and total cholesterol by 13%.
Таким образом, в результате проведения клинических исследований с использованием фармацевтической композиции согласно изобретению были достигнуты значительные результаты в снижении массы тела, улучшение липидного состава крови и сердечно-сосудистой деятельности и, как следствие, профилактика заболеваний, связанных с ожирением.Thus, as a result of clinical trials using the pharmaceutical composition according to the invention, significant results have been achieved in reducing body weight, improving the lipid composition of the blood and cardiovascular activity and, as a result, the prevention of diseases associated with obesity.
В исследованиях было показан синергетический эффект относительно снижения веса, снижения побочных воздействий сибутрамина, причем было отмечено улучшение сердечно-сосудистой системы.In studies, a synergistic effect was shown regarding weight loss, reduction of side effects of sibutramine, and an improvement in the cardiovascular system was noted.
Частота возникновения побочных явлений при применении комбинации сибутрамина с МКЦ согласно изобретению составила 2,8%, что примерно в 10 раз ниже, чем при применении чистого сибутрамина.The incidence of side effects when using a combination of sibutramine with MCC according to the invention was 2.8%, which is about 10 times lower than when using pure sibutramine.
Общее количество пациентов, имевших нежелательные явления при применении комбинации сибутрамина с МКЦ согласно изобретению, составило 921 человек из 34719 (2,8%), из них у 10% пациентов были жалобы на сухость во рту, у 9% - на головную боль, у 8% - на нарушения сна. Как правило, эти явления были выражены в слабой степени и уменьшались по мере продолжения приема препарата. При применении сибутрамина у 17,5% пациентов из 13 700 были жалобы на сухость во рту, у 30,3% - на головную боль, у 10,7% - на нарушения сна, у 2,6% - на тахикардию, у 4,3% - на депрессию.The total number of patients who had adverse effects when using the combination of sibutramine with MCC according to the invention was 921 out of 34719 (2.8%), of which 10% of patients had complaints of dry mouth, 9% of headaches, 8% for sleep disorders. As a rule, these phenomena were mild and decreased with continued administration of the drug. When using sibutramine, 17.5% of 13,700 patients had complaints of dry mouth, 30.3% had headaches, 10.7% had sleep disturbances, 2.6% had tachycardia, and 4 , 3% - for depression.
Таким образом, фармацевтическая композиция согласно изобретению является эффективным и безопасным средством снижения веса и позволяет пациентам с избыточным весом или ожирением достичь желаемых результатов без побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, устранить корелляционные связи между эмоциональных дискомфортом и приемом пищи, а также предотвратить рецидив нарастания массы тела в последующем.Thus, the pharmaceutical composition according to the invention is an effective and safe means of weight loss and allows patients with overweight or obesity to achieve the desired results without side effects from the cardiovascular system, to eliminate the correlation between emotional discomfort and food intake, and also to prevent relapse body weight subsequently.
Данное изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Оценка эффективности фармацевтической композиции согласно изобретению по динамике индекса массы тела (ИМТ), антропометрических показателей (масса тела; окружность талии) и пищевого поведения.Example 1. Evaluation of the effectiveness of the pharmaceutical composition according to the invention according to the dynamics of the body mass index (BMI), anthropometric indicators (body weight; waist circumference) and eating behavior.
Разовая доза составляла 5-20 мг сибутрамина и 100-320 мг МКЦ. Суточная доза может составлять до 4-х разовых доз. В наиболее предпочтительном варианте разовая доза составляет 10-15 мг сибутрамина и 120-200 мг МКЦ.A single dose was 5-20 mg of sibutramine and 100-320 mg of MCC. The daily dose can be up to 4 single doses. In a most preferred embodiment, a single dose is 10-15 mg of sibutramine and 120-200 mg of MCC.
Для контроля безопасности предложенной фармацевтической композиции и влияния на сердечно-сосудистую систему регулярно измерялось артериальное давление и частота сердечных сокращений. Проводилась оценка лабораторных показателей в динамике (липидограмма плазмы крови; уровень глюкозы в плазме крови; общий билирубин, общий белок, АЛТ, ACT), регистрировалась частота возникновения и тип нежелательных явлений, а также оценка качества жизни и субъективного самочувствия пациентов.To monitor the safety of the proposed pharmaceutical composition and the effect on the cardiovascular system, blood pressure and heart rate were regularly measured. Dynamics of laboratory parameters was assessed (blood plasma lipid profile; plasma glucose level; total bilirubin, total protein, ALT, ACT), the incidence and type of adverse events were recorded, as well as an assessment of the quality of life and subjective well-being of patients.
При статистической обработке полученных данных использовались следующие методы: для показателей эффективности и безопасности статистическая значимость изменений тестировалась с помощью непараметрического подхода - критерия знаковых рангов Уилкоксона. Для оценки относительных изменений лабораторных показателей: параметрический подход - одновыборочный критерий Стьюдента. Вероятность ошибки I рода (двусторонний уровень значимости) устанавливался на уровне 5% для всех сравнений. Все данные представлены как среднее арифметическое±стандартное отклонение. В исследования были включены 34719 пациентов из 52 городов России. Женщин было 56,9% (18679), мужчин - 43,1% (14149). Средний возраст пациентов 40,17±11,4 лет.In the statistical processing of the obtained data, the following methods were used: for performance and safety indicators, the statistical significance of the changes was tested using a non-parametric approach - the Wilcoxon sign rank criterion. To assess the relative changes in laboratory parameters: a parametric approach is a one-sample student criterion. The probability of an error of the first kind (bilateral level of significance) was set at 5% for all comparisons. All data are presented as arithmetic mean ± standard deviation. The study included 34719 patients from 52 cities of Russia. Women were 56.9% (18679), men - 43.1% (14149). The average age of the patients is 40.17 ± 11.4 years.
Исходные характеристики популяции наблюдения: ИМТ 34,60±4,76 (25,00-64,81), масса тела 95,79±14,88 кг (60,00 кг-210,00 кг), окружность талии 103,83±14,43 см (60,00 см-190,00 см).Initial characteristics of the observation population: BMI 34.60 ± 4.76 (25.00-64.81), body weight 95.79 ± 14.88 kg (60.00 kg-210.00 kg), waist circumference 103.83 ± 14.43 cm (60.00 cm-190.00 cm).
28,6% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, имели сопутствующие заболевания: контролируемая артериальная гипертензия - 8,6%, другие сердечно-сосудистые заболевания - 1,1%, сахарный диабет - 11,4. Общая длительность приема фармацевтической композиции согласно изобретению составляла около 6 месяцев.28.6% of patients participating in clinical trials had concomitant diseases: controlled arterial hypertension - 8.6%, other cardiovascular diseases - 1.1%, diabetes mellitus - 11.4. The total duration of administration of the pharmaceutical composition according to the invention was about 6 months.
Динамика ИМТ, окружности талии, массы тела, пищевого поведенияDynamics of BMI, waist circumference, body weight, eating behavior
До начала лечения преобладала группа с ИМТ 30-34,9 - (47,0%), после шести месяцев терапии композицией согласно изобретению наиболее многочисленной стала группа с ИМТ 25-29,9 (48%). Позволила снять диагноз «ожирение» у 15 276 больных (44% наблюдаемых пациентов), 2 784 больным (11,6% наблюдаемых пациентов) позволило достичь своего идеального веса, 16659 больным (44% наблюдаемых пациентов) - добиться целевого снижения веса на 10-14%Before treatment, a group with a BMI of 30-34.9 - (47.0%) prevailed, after six months of therapy with the composition according to the invention, the group with a BMI of 25-29.9 (48%) became the most numerous. Allowed to remove the diagnosis of obesity in 15,276 patients (44% of the observed patients), 2,784 patients (11.6% of the observed patients) allowed to reach their ideal weight, 16,659 patients (44% of the observed patients) - to achieve the target weight reduction of 10- fourteen%
После шестимесячной терапии уменьшение окружности талии составило 10,4%, уменьшение массы тела составило 14,3%, что в абсолютных цифрах составило 10,87 см и 13,7 кг соответственно. Эти данные свидетельствуют о снижении количества висцерального жира, а следовательно, выраженности инсулинорезистентности и гиперинсулинемии.After six months of therapy, the decrease in waist circumference was 10.4%, the decrease in body weight was 14.3%, which in absolute terms was 10.87 cm and 13.7 kg, respectively. These data indicate a decrease in the amount of visceral fat, and therefore, the severity of insulin resistance and hyperinsulinemia.
Пациенты, которые получали сибутрамин, уменьшили вес примерно на 4,3 кг, или на 4,6%. Количество пациентов, которые достигли 10% потери веса, составляло 15% среди пациентов, которые получали сибутрамин.Patients who received sibutramine reduced their weight by about 4.3 kg, or 4.6%. The number of patients who achieved 10% weight loss was 15% among patients who received sibutramine.
При условном делении всех пациентов на группы по пищевому поведению зарегистрировано значительное изменение численности каждой группы (табл.1).With the conditional division of all patients into groups according to eating behavior, a significant change in the size of each group was recorded (Table 1).
Оценка влияния на лабораторные показателиAssessment of influence on laboratory indicators
Имелось благоприятное изменение показателей липидограммы, увеличение антиатерогенных липопротеидов ЛПВП на 14%, снижение триглицеридов на 14% и ЛПНП и общего холестерина на 13%, данные представлены в табл.2There was a favorable change in lipid profile, an increase in antiatherogenic HDL lipoproteins by 14%, a decrease in triglycerides by 14% and LDL and total cholesterol by 13%, the data are presented in table 2
При оценке динамики показателей сердечно-сосудистой деятельности (артериальное давление и частота сердечных сокращений) было зарегистрировано снижение систолического артериального давления (САД) в среднем на 3,78 мм рт.ст., снижение диастолического артериального давления (ДАД) в среднем на 2,75 мм рт.ст., снижение частоты сердечных сокращений составило в среднем 3 удара в минуту.When assessing the dynamics of indicators of cardiovascular activity (blood pressure and heart rate), a decrease in systolic blood pressure (SBP) of an average of 3.78 mm Hg was recorded, a decrease in diastolic blood pressure (DBP) of an average of 2.75 mm Hg, a decrease in heart rate averaged 3 beats per minute.
Пример 2Example 2
В одной из серий клинических исследований участвовало 237 пациентов, за которыми в течение 6 месяцев осуществлялся контроль. Разовая доза составляла 10-15 мг сибутрамина и 120-200 мг МКЦ. По итогам наблюдения была выявлена значимая положительная динамика в снижении IIMT (от 0,4 до - 13,49 кг/м2); в уменьшении объема талии (от - 1,02 до - 33 см).In one of the series of clinical trials, 237 patients participated, for whom they were monitored for 6 months. A single dose was 10-15 mg of sibutramine and 120-200 mg of MCC. According to the results of the observation, a significant positive dynamics was revealed in the decrease in IIMT (from 0.4 to - 13.49 kg / m 2 ); in a decrease in waist size (from - 1.02 to - 33 cm).
Динамика показателей артериального давления и частоты сердечных сокращений представлена на Фиг.3.The dynamics of blood pressure and heart rate are presented in Figure 3.
Пример 3Example 3
В другой серии клинических исследований под наблюдением специалистов находилось 446 пациентов с ожирением и избыточной массой тела. Средний возраст участников составлял 41,4±10,99 лет. ИМТ у пациентов, участвующих в программе, был 33,4±4,2 кг/м2, окружность талии составляла 100±14,7 см. Сопутствующая патология была у 143 (32%) участников: артериальная гипертензия у 37 (26%), другие сердечно-сосудистые заболевания у 8 (6%), сахарный диабет у 8 (6%).In another series of clinical trials, 446 obese and overweight patients were under the supervision of specialists. The average age of the participants was 41.4 ± 10.99 years. The BMI in patients participating in the program was 33.4 ± 4.2 kg / m 2 , the waist circumference was 100 ± 14.7 cm. Concomitant pathology was observed in 143 (32%) participants: arterial hypertension in 37 (26%) , other cardiovascular diseases in 8 (6%), diabetes mellitus in 8 (6%).
По результатам полугодового наблюдения отмечалось значительное снижение ИМТ от исходной в среднем на 15% и в целом по группе ИМТ уменьшился с 33,4±4,2 до 30±4. Объем талии на 9±5,1% (88±12 см). Наибольшее снижение массы тела (более 5 кг) было достигнуто в группе больных с ожирением 1 степени и в группе с избыточной массой тела.According to the results of the six-month follow-up, there was a significant decrease in BMI from the baseline on average by 15%, and in the whole BMI group it decreased from 33.4 ± 4.2 to 30 ± 4. Waist volume by 9 ± 5.1% (88 ± 12 cm). The greatest decrease in body weight (more than 5 kg) was achieved in the group of patients with
Динамика снижения уровня артериального давления за весь период наблюдения составило в среднем 4±7%, систолического артериального давления и диастолического давления на 3,1±9%, частоты сердечных сокращений на 6±8%. He было достоверных изменений в динамике лабораторных показателей. За период исследования отмечалось 5 случаев нежелательных явлений (головная боль, бессонница, повышение артериального давления).The dynamics of a decrease in blood pressure over the entire observation period averaged 4 ± 7%, systolic blood pressure and diastolic pressure by 3.1 ± 9%, and heart rate by 6 ± 8%. He had significant changes in the dynamics of laboratory parameters. During the study period, 5 cases of adverse events were noted (headache, insomnia, increased blood pressure).
Пример 4Example 4
В еще одной серии экспериментов участвовало 367 пациентов. На фоне шестимесячной терапии композицией согласно изобретению улучшились все антропометрические показатели (фиг.1). Отмечено снижение массы тела на 13,4%, ИМТ на 4,6% (р<0,001), ОТ на 10,3% по сравнению с исходными величинами. В целом у 42% пациентов диагноз ожирения был снят после 6-месячного периода применения композиции согласно изобретению.Another series of experiments involved 367 patients. Against the background of six-month therapy with the composition according to the invention, all anthropometric indicators improved (Fig. 1). There was a decrease in body weight by 13.4%, BMI by 4.6% (p <0.001), RT by 10.3% compared with the initial values. Overall, in 42% of patients, the diagnosis of obesity was withdrawn after a 6-month period of application of the composition according to the invention.
Уменьшение массы тела одновременно сопровождалось улучшением показателей липидного спектра крови (фиг.2). Исходные медианы показателей липидов составляли: общий холестерин (OX) - 5,6 ммоль/л, холестерин липопротеидов низкой плотности (ХЛНП) - 3,2 ммоль/л, холестерин липопротеидов высокой плотности (ХЛВП) - 1,3 ммоль/л. Через 24 недели лечения редуксином отмечалось статистически значимое снижение концентрации ОХ до 4,8 ммоль/л, т.е. на 12,2%, содержание ХЛВП практически не изменилось, но существенно снизился ХЛНП на 14,8% (р=0,002).The decrease in body weight was simultaneously accompanied by an improvement in the lipid profile of the blood (figure 2). The initial medians of lipid parameters were: total cholesterol (OX) - 5.6 mmol / L, low density lipoprotein cholesterol (HLNP) - 3.2 mmol / L, high density lipoprotein cholesterol (HLPP) - 1.3 mmol / L. After 24 weeks of treatment with reduxin, a statistically significant decrease in the concentration of OH to 4.8 mmol / L was observed, i.e. by 12.2%, the content of CID is almost unchanged, but CID is significantly reduced by 14.8% (p = 0.002).
Улучшился и показатель медианы глюкозы крови натощак с 5,9 ммоль/г до начала терапии с использованием композиции согласно изобретению до 4,6 ммоль/л - после 24 недель лечения, т.е. снизился на 8,2%.The median fasting glucose median also improved from 5.9 mmol / g before therapy with the composition according to the invention to 4.6 mmol / l - after 24 weeks of treatment, i.e. decreased by 8.2%.
Терапия фармацевтической композицией согласно изобретению также помогает нормализовать показатели артериального давления. Так, САД снизилось со 127 до 121 мм рт.ст. (- 4,1%), ДАД соответственно уменьшилось с 82 до 77 мм рт.ст. (- 4,2%), р<0,02.Therapy with the pharmaceutical composition of the invention also helps to normalize blood pressure readings. So, the GARDEN decreased from 127 to 121 mm Hg. (- 4.1%), DBP decreased accordingly from 82 to 77 mmHg. (- 4.2%), p <0.02.
Таким образом, результаты проведенных клинических исследований показали высокую эффективность и безопасность фармацевтической композии согласно изобретению в терапии ожирения и избыточной массы тела на протяжении 24 недель терапии, причем композиция сибутрамина и МКЦ проявляет синергетический эффект относительно снижения массы тела, основных антропометрических показателей и нормализации липидного профиля крови, причем наблюдается улучшение сердечно-сосудистой деятельности.Thus, the results of clinical trials showed the high efficiency and safety of the pharmaceutical composition according to the invention in the treatment of obesity and overweight during the 24 weeks of treatment, and the composition of sibutramine and MCC shows a synergistic effect regarding weight loss, basic anthropometric parameters and normalization of blood lipid profile , and there is an improvement in cardiovascular activity.
Пример 5Example 5
В еще одну серию исследований было включено 614 пациентов с избыточным весом и ожирением в возрасте от 18 до 60 лет. Клиническое обследование пациентов включало измерение массы тела (МТ), окружности талии (ОТ), индекса массы тела (ИМТ), измерение артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС) исходно и через 6 месяцев терапии.Another series of studies included 614 overweight and obese patients aged 18 to 60 years. Clinical examination of patients included measurement of body weight (MT), waist circumference (RT), body mass index (BMI), measurement of blood pressure (BP), heart rate (HR) at baseline and after 6 months of therapy.
Лабораторное обследование включало определение показателей липидного профиля, уровня глюкозы крови; общего билирубина, ACT, АЛТ, креатинина исходно и через 6 месяцев терапии. Проводилась оценка частоты возникновения и типа нежелательных явлений.Laboratory examination included determination of lipid profile indicators, blood glucose levels; total bilirubin, ACT, ALT, creatinine at baseline and after 6 months of therapy. An assessment was made of the frequency of occurrence and type of adverse events.
У 11,23% пациентов, включенных в исследование, была артериальная гипертензия, у 2,44% пациентов - другие заболевания сердечно - сосудистой системы; 3,25% пациентов имели сахарный диабет 2 типа.11.23% of the patients included in the study had arterial hypertension, 2.44% of patients had other diseases of the cardiovascular system; 3.25% of patients had
Исходно медиана массы тела по группе составила 93,8 кг, ИМТ - 34,3 кг/м2, ОТ - 101,8 см. Через 24 недели применения композиции согласно изобретению отмечена положительная динамика антропометрических показателей: медиана массы тела уменьшилась на 13,4% (-12,6 кг). Показатель ИМТ снизился на 13,4% (-4,9 кг/м2). ОТ уменьшилась на 9,6% (-9,8 см).Initially, the median body weight in the group was 93.8 kg, BMI - 34.3 kg / m 2 , RT - 101.8 cm. After 24 weeks of using the composition according to the invention, a positive dynamics of anthropometric indicators was noted: the median body weight decreased by 13.4 % (-12.6 kg). BMI decreased by 13.4% (-4.9 kg / m 2 ). OT decreased by 9.6% (-9.8 cm).
Исходно пациенты с ИМТ менее 30 кг/м2 составляли 15,7%, с ожирением I степени - 47,32%, с ожирением II степени - 26,5%, с ожирением III степени - 10,4%. Через 24 месяца терапии фармацевтической композицией согласно изобретению 60% пациентов снизили массу тела до избыточной, а количество пациентов с ИМТ выше 40 кг/м2 уменьшилось втрое (3,09%).Initially, patients with a BMI of less than 30 kg / m 2 accounted for 15.7%, with grade I obesity - 47.32%, grade II obesity - 26.5%, grade III obesity - 10.4%. After 24 months of therapy with the pharmaceutical composition according to the invention, 60% of the patients decreased to overweight, and the number of patients with a BMI above 40 kg / m 2 decreased threefold (3.09%).
Отмечена положительная динамика показателей САД - снижение среднего САД на 4,9 мм рт.ст. Показатели ДАД существенно не менялись, но в целом по группе была отмечена тенденция к снижению уровня ДАД (- 2,9 мм рт.ст.). Значимого изменения ЧСС в процессе лечения не выявлено.A positive dynamics of the GARDEN indicators was noted - a decrease in the average GARDEN by 4.9 mm Hg. DBP indicators did not change significantly, but in the group as a whole, there was a tendency to a decrease in the DBP level (- 2.9 mm Hg). Significant changes in heart rate during treatment were not detected.
Исходно у пациентов медианы показателей липидного спектра крови составили: общий холестерин - 5,6 ммоль/л, триглицериды - 1,8 ммоль/л, ХС ЛПНП - 2,5 ммоль/л и ХС ЛПВП - 1,28. За 24 недели лечения редуксином отмечалось значимое снижение концентрации холестерина до 4,8 ммоль/л, т.е. на 14%. Также значимо уменьшилась медиана уровня триглицеридов: до 1,4 ммоль/л, т.е. на 16,4%. Содержание ХС ЛПВП после терапии редуксином увеличилось в среднем на 9,5%, а содержание ХС ЛПНП уменьшилось в среднем на 14,3% (с 2,5 до 2,0 ммоль/л).Initially, in patients, the medians of the blood lipid spectrum were: total cholesterol - 5.6 mmol / l, triglycerides - 1.8 mmol / l, LDL cholesterol - 2.5 mmol / l and HDL cholesterol - 1.28. During the 24 weeks of treatment with reduxin, a significant decrease in cholesterol concentration to 4.8 mmol / l, i.e. by 14%. The median level of triglycerides also decreased significantly: to 1.4 mmol / L, i.e. by 16.4%. The content of HDL cholesterol after reduxin therapy increased on average by 9.5%, and the content of LDL cholesterol decreased on average by 14.3% (from 2.5 to 2.0 mmol / l).
Перед началом программы пациенты испытывали чувство голода, в среднем, 3,4 раза в день, к концу программы чувство голода возникало реже - 1,9 раза в день. Количество приемов пищи сократилось в среднем с 4,0 раз до 3,7 раз в день.Before starting the program, patients experienced a feeling of hunger, on average, 3.4 times a day, by the end of the program, hunger was less common - 1.9 times a day. The number of meals decreased on average from 4.0 times to 3.7 times a day.
Переносимость препарата была хорошая, лишь трое пациентов досрочно выбыли из исследования по следующим причинам: головная боль - у одного пациента (после 8 недель приема препарата), у одного пациента - развитие депрессии, бессонницы (через 12 недель от начала приема). По данным биохимического анализа крови пациентов в результате приема препарата не было зафиксировано повышение уровней АЛТ и ACT. Патологических изменений на ЭКГ не отмечалось.The drug was well tolerated, only three patients prematurely dropped out of the study for the following reasons: headache - in one patient (after 8 weeks of taking the drug), in one patient - the development of depression, insomnia (12 weeks from the start of treatment). According to the biochemical analysis of the blood of patients as a result of taking the drug, there was no increase in ALT and ACT levels. No pathological changes on the ECG were noted.
Прием препарата в течение 6 месяцев не сопровождался повышением АД, ЧСС у пациентов с контролируемой артериальной гипертензией. Нежелательные эффекты препарата, выявленные в ходе исследования, были выявлены лишь в трех случаях и привели к досрочному завершению исследования.Taking the drug for 6 months was not accompanied by an increase in blood pressure, heart rate in patients with controlled hypertension. Undesirable effects of the drug identified during the study were identified in only three cases and led to the early completion of the study.
Пример 6Example 6
В еще одной серии клинических исследований под наблюдением находились 2 группы пациентов (72 человека) с ожирением (ИМТ>30) в течение 12 месяцев.In another series of clinical studies, 2 groups of patients (72 patients) with obesity (BMI> 30) were observed for 12 months.
Первую группу (группа сравнения) составили 32 человека, которые не получали композицию согласно изобретению. Им рекомендовалась диетотерапия, расширение двигательной активности и посещение врача 1 раз в 3 месяца в течение 12 мес.The first group (comparison group) consisted of 32 people who did not receive the composition according to the invention. They were recommended diet therapy, the expansion of motor activity and a visit to the
Пациенты второй группы (40 человек) применяли комбинацию сибутрамин в дозировке 10-15 мг и МКЦ в дозировке 120-200 мг.Patients of the second group (40 people) used a combination of sibutramine in a dosage of 10-15 mg and MCC in a dosage of 120-200 mg.
Поведенческая терапия с целью модификации образа жизни включала анализ типа нарушений пищевого поведения и составление индивидуального режима питания с учетом вкусовых предпочтений пациента. При составлении меню соблюдался принцип нежирогенного рациона. Пациент получал специально адаптированные таблицы калорийности и содержания жиров в продуктах, вел дневник питания, регистрировал двигательную активность с помощью электронного шагомера.Behavioral therapy with the aim of lifestyle modification included an analysis of the type of eating disorders and the preparation of an individual diet, taking into account the taste preferences of the patient. When compiling the menu, the principle of a non-fat diet was observed. The patient received specially adapted tables of caloric content and fat content in products, kept a nutrition diary, and recorded motor activity using an electronic pedometer.
Весь период наблюдения был разделен на 2 этапа: I - снижения массы тела (6 мес), II - стабилизация массы тела (с 6 по 12 мес).The entire observation period was divided into 2 stages: I - weight loss (6 months), II - stabilization of body weight (from 6 to 12 months).
При завершении каждого этапа исследования проводилась оценка эффективности и безопасности лечения по контролю уровня артериального давления, антропометрическим, метаболическим и поведенческим критериям. Клинически значимых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы и отклонений в биохимических показателях от нормы у пациентов, получавших фармацевтическую композицию согласно изобретению, не наблюдалось.At the end of each stage of the study, an assessment was made of the effectiveness and safety of treatment by monitoring the level of blood pressure, anthropometric, metabolic and behavioral criteria. Clinically significant changes in the cardiovascular system and deviations in biochemical parameters from the norm were not observed in patients receiving the pharmaceutical composition according to the invention.
В первой группе число пациентов со снижением массы тела на 10% (8-12 кг) составило 20% (6 человек).In the first group, the number of patients with a decrease in body weight of 10% (8-12 kg) was 20% (6 people).
Во второй группе число пациентов со снижением массы тела на 10% (8-12 кг) за 6 месяцев составило 80% (32 человека).In the second group, the number of patients with a decrease in body weight of 10% (8-12 kg) for 6 months was 80% (32 people).
К концу периода стабилизации массы тела (12 мес) в первой группе к первоначальному весу вернулись 3 человека из 6 похудевших на 10%, во второй группе из 24 человек, снизивших вес на 10% от первоначального, масса тела стабилизировалась и оставалась на достигнутом уровне у 20 человек и только у 4 человек повысилась на 5%, при этом не достигнув первоначальных значений.By the end of the stabilization period of body weight (12 months) in the first group, 3 people from 6 people who lost weight by 10% returned to their original weight, in the second group of 24 people who reduced weight by 10% from the original, body weight stabilized and remained at the achieved
Таким образом, фармацевтическая композиция согласно изобретению является эффективным и безопасным методом снижения веса и позволяет пациентам с ожирением достичь желаемых результатов без побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, устранить корелляционные связи между эмоциональным дискомфортом и приемом пищи, а также предотвратить рецидив нарастания массы тела в последующем.Thus, the pharmaceutical composition according to the invention is an effective and safe method of weight loss and allows patients with obesity to achieve the desired results without side effects from the cardiovascular system, eliminate the correlation between emotional discomfort and food intake, and also prevent relapse of weight gain in subsequent.
Пример 7Example 7
В исследование были включены 57 женщин, больных ожирением, в возрасте от 26 до 61 года с ИМТ более 30 кг/м2 или с ИМТ более 27 кг/м2 с двумя факторами риска. Диагноз метаболического синдрома ставили по критериям IDF, 2009. Проводилась оценка антропометрических показателей: вес, рост, ИМТ, окружность талии. Всем проведено клиническое, инструментальное и лабораторное исследование с определением глюкозы крови, показателей липидного спектра, серотонина, эндотелина-1, соматотропного гормона. Плановые визиты к врачу проводились 1 раз в 3-4 недели, лабораторные, гормональные повторялись 1 раз в 12 недель.The study included 57 obese women aged 26 to 61 years with a BMI of more than 30 kg / m 2 or a BMI of more than 27 kg / m 2 with two risk factors. The diagnosis of metabolic syndrome was made according to the criteria of IDF, 2009. Anthropometric indicators were evaluated: weight, height, BMI, waist circumference. A clinical, instrumental and laboratory study was carried out for everyone with the determination of blood glucose, indicators of the lipid spectrum, serotonin, endothelin-1, growth hormone. Scheduled visits to the doctor were carried out once every 3-4 weeks, laboratory, hormonal visits were repeated once every 12 weeks.
Исходно 49% (28 женщин) имели метаболический синдром (МС), они были несколько старше (48,0±8,5 лет против 37,3±7,21 лет в группе без МС; р=0,00001), с большим абдоминальным ожирением (100,9±13,4 см против 96,4±10,4 см; р=0,00008).Initially, 49% (28 women) had metabolic syndrome (MS), they were slightly older (48.0 ± 8.5 years versus 37.3 ± 7.21 years in the group without MS; p = 0.00001), with a large abdominal obesity (100.9 ± 13.4 cm versus 96.4 ± 10.4 cm; p = 0.00008).
Пациентки с МС перед включением в клинические исследования подверглись коррекции АД, гиперлипидемии. Выполнение рекомендаций по рациональному питанию, физической нагрузке контролировалось врачом по дневникам питания при посещении 1 раз в 2-3 недели. Через месяц от начала программы снижения веса при недостаточной скорости уменьшения проводили дополнительное лечение комбинацией сибутрамин 10-15 мг+МКЦ 120-200 мг в сутки.Patients with MS before being included in clinical studies underwent correction of blood pressure, hyperlipidemia. The implementation of recommendations for a balanced diet and physical activity was monitored by a doctor according to nutrition diaries when visiting once every 2-3 weeks. One month after the start of the weight loss program at an insufficient rate of reduction, additional treatment was performed with a combination of sibutramine 10-15 mg + MCC 120-200 mg per day.
В результате дополнительного лечения композицией согласно изобретению у всех пациентов через 6 месяцев удалось достичь уменьшения массы тела на 11%, которое сопровождалось снижением выраженности висцерального ожирения, о чем свидетельствует динамика окружности талии (-8%). У пациентов с исходно повышенным уровнем ХС ЛПНП, получавших сибутрамин, концентрация его уменьшалась относительно исходного на 6%. Уменьшению массы тела при лечении композицией согласно изобретению сопутствовало снижение как САД (- 3,83 мм рт.ст.; р=0,044), так и ДАД (- 1,35 мм рт.ст.; р=0,07).As a result of additional treatment with the composition according to the invention, in all patients after 6 months it was possible to achieve a decrease in body weight of 11%, which was accompanied by a decrease in the severity of visceral obesity, as evidenced by the dynamics of the waist circumference (-8%). In patients with an initially elevated level of LDL cholesterol treated with sibutramine, its concentration decreased relative to the initial one by 6%. The decrease in body weight during treatment with the composition according to the invention was accompanied by a decrease in both SBP (- 3.83 mm Hg; p = 0.044) and DBP (- 1.35 mm Hg; p = 0.07).
В группе женщин без МС (группа 1) через 24 недели лечения ожирения в 45% случаев удалось добиться снижения веса на 10% и более, что свидетельствует о хорошем результате. Среднее снижение веса по группе составило 6,4±3,0 кг, уменьшение окружности талии на 5,6±3,3 см. В группе МС только 14,3% (4 женщины) снизили вес на 10% и более со средней потерей веса 3,2±4,7 кг и уменьшением окружности талии на 2,4±3,1 см (р=0,0002; с исходным). Исходно уровень серотонина в группе без МС характеризовался легкой степенью снижения 212,7±64,7 нг/мл и достоверно увеличился через 6 месяцев до 238±44,1 нг/мл. Снизились уровни эндотелина (с 0,4±0,3 фмоль/мл до 0,2±0,3 фмоль/мл; р=0,04) и СТГ (с 2,6±3,7 нг/мл до 1,8±3,9 нг/мл; р=0,4}. У женщин с МС исходно определялся высокий уровень серотонина 353,1±117 нг/мл с некоторым снижением через 6 месяцев 246,9±71,7 нг/мл (р=0,02). Изменение веса в этой группе также сопровождалось снижением содержания эндотелина-1 (1,3±0,9 фмоль/мл и 0,3±0,3 фмоль/мл; р=0.01), но уровень соматотропного гормона не изменился (р=0,27).In the group of women without MS (group 1), after 24 weeks of treating obesity in 45% of cases, weight loss of 10% or more was achieved, which indicates a good result. The average weight loss in the group was 6.4 ± 3.0 kg, the decrease in waist circumference by 5.6 ± 3.3 cm. In the MS group, only 14.3% (4 women) reduced weight by 10% or more with an average loss weight 3.2 ± 4.7 kg and a decrease in waist circumference by 2.4 ± 3.1 cm (p = 0.0002; with the original). Initially, the level of serotonin in the group without MS was characterized by a slight degree of decrease of 212.7 ± 64.7 ng / ml and significantly increased after 6 months to 238 ± 44.1 ng / ml. Endothelin levels decreased (from 0.4 ± 0.3 fmol / ml to 0.2 ± 0.3 fmol / ml; p = 0.04) and STH (from 2.6 ± 3.7 ng / ml to 1, 8 ± 3.9 ng / ml; p = 0.4}. Women with MS initially had a high serotonin level of 353.1 ± 117 ng / ml with a slight decrease after 6 months of 246.9 ± 71.7 ng / ml ( p = 0.02). The change in weight in this group was also accompanied by a decrease in the content of endothelin-1 (1.3 ± 0.9 fmol / ml and 0.3 ± 0.3 fmol / ml; p = 0.01), but the level of growth hormone hormone has not changed (p = 0.27).
Пример 8Example 8
Для участия в клинических исследованиях было отобрано 40 пациентов с ожирением (ИМТ>30), наблюдение за пациентами велось 1 раз в 2 месяца в течение 12 месяцев.40 patients with obesity (BMI> 30) were selected to participate in clinical trials; patients were monitored once every 2 months for 12 months.
Проводилась оценка безопасности по контролю уровня АД и пульса, основных биохимических показателей (липидограмма, креатинин, мочевина, ACT, АЛТ, билирубин), методов функциональной диагностики - ЭКГ.A safety assessment was conducted to control the level of blood pressure and heart rate, the main biochemical parameters (lipid profile, creatinine, urea, ACT, ALT, bilirubin), and functional diagnostic methods - ECG.
Эффективность проводимого лечения оценивалась при помощи антропометрического метода (измерение окружности талии, бедер, шеи, оценивалось соотношение окружности талии к окружности бедер.The effectiveness of the treatment was evaluated using the anthropometric method (measuring the waist circumference, hips, neck; the ratio of the waist circumference to the circumference of the hips was evaluated.
Клинические исследования включали 2 этапа: 1 - снижение массы тела (3 месяцев), 2 - стабилизация массы тела (с 3 до 6 месяца).Clinical studies included 2 stages: 1 - weight loss (3 months), 2 - stabilization of body weight (from 3 to 6 months).
Больные принимали пищу рекомендуемой суточной калорийности, были рекомендованы аэробные физические нагрузки, после этого больному назначалось медикаментозное лечение в виде комбинации 10 -15 мг сибутрамина+120 - 200 мг МКЦ.Patients ate the recommended daily calorie intake, aerobic exercise was recommended, after which the patient was prescribed medication in the form of a combination of 10-15 mg of sibutramine + 120-200 mg of MCC.
В течение 6-ти месяцев у 95% больных удалось достигнуть снижения массы тела на 10%. Окружность талии при этом уменьшилась в среднем на 7,49±0,21 см и только у 5% процентов больных снижение массы тела достигло 5%. У 20% пациентов на 1,5 удара в минуту увеличилась ЧСС, а АД в среднем снизилось на 10% у более половины больных.Within 6 months, 95% of patients managed to achieve a 10% reduction in body weight. At the same time, the waist circumference decreased by an average of 7.49 ± 0.21 cm, and only in 5% percent of patients the decrease in body weight reached 5%. In 20% of patients, heart rate increased by 1.5 beats per minute, and blood pressure decreased on average by 10% in more than half of patients.
Применение композиции согласно изобретению в сочетании с немедикаментозной терапией ожирения (изменения образа жизни, включая пищевое поведение и физическую нагрузку) позволяет не только снизить, но и удержать достигнутую массу тела.The use of the composition according to the invention in combination with non-drug therapy of obesity (lifestyle changes, including eating behavior and physical activity) can not only reduce, but also maintain the achieved body weight.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013131840/15A RU2561583C2 (en) | 2013-07-10 | 2013-07-10 | Pharmaceutical composition for treating and/or preventing obesity related disorders, and method of treating and/or preventing obesity related disorders |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013131840/15A RU2561583C2 (en) | 2013-07-10 | 2013-07-10 | Pharmaceutical composition for treating and/or preventing obesity related disorders, and method of treating and/or preventing obesity related disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013131840A RU2013131840A (en) | 2015-01-20 |
| RU2561583C2 true RU2561583C2 (en) | 2015-08-27 |
Family
ID=53280624
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013131840/15A RU2561583C2 (en) | 2013-07-10 | 2013-07-10 | Pharmaceutical composition for treating and/or preventing obesity related disorders, and method of treating and/or preventing obesity related disorders |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2561583C2 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1622600A1 (en) * | 2003-04-28 | 2006-02-08 | Cipla Ltd. | Pharmaceutical formulation comprising anti-obesity agent and acidulant |
-
2013
- 2013-07-10 RU RU2013131840/15A patent/RU2561583C2/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1622600A1 (en) * | 2003-04-28 | 2006-02-08 | Cipla Ltd. | Pharmaceutical formulation comprising anti-obesity agent and acidulant |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Редуксин, капсулы желатиновые твердые. .-002110, 2012-02-29 от Ависта ООО (Россия).Найдено в интернете:http://www.rlsnet.ru/tn_index_id36856.html (последняя актуализация описания производителем 17.10.2012). * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013131840A (en) | 2015-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2341259C2 (en) | Method of obesity treatment | |
| CN107115414A (en) | Nutriment for preventing and treating diabetes B is combined | |
| US11033543B2 (en) | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression | |
| JP3825469B2 (en) | Use of ketoconazole and related substances as a therapeutic agent for type II diabetes | |
| RU2674670C1 (en) | Method of correction of body mass | |
| Yamaguchi et al. | Safety and efficacy of long-term nicotinamide mononucleotide supplementation on metabolism, sleep, and nicotinamide adenine dinucleotide biosynthesis in healthy, middle-aged Japanese men | |
| JPWO2015129750A1 (en) | Chronic kidney disease progression inhibitor or remedy | |
| RU2561583C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating and/or preventing obesity related disorders, and method of treating and/or preventing obesity related disorders | |
| Xiong et al. | Combination phentermine/topiramate for obesity treatment in primary care: a review | |
| RU2616125C1 (en) | Method for complex treatment of metabolic syndrome | |
| Rauf et al. | Hypokalemia-Induced Rhabdomyolysis Secondary to Adrenal Adenoma: A Case Report | |
| RU2530628C1 (en) | Pharmaceutical composition and kit for treating and/or preventing obesity-related disorders, and method of treating and/or preventing obesity-related disorders | |
| Masopust et al. | Repeated occurrence of clozapine-induced myocarditis in a patient with schizoaffective disorder and comorbid Parkinson's disease | |
| Yuliana et al. | Evaluation of the use of Antihypertensive Drugs in Outpatient Hypertension Patients at the Lasinrang Regional General Hospital, Pinrang Regency in 2023 | |
| Merks et al. | Recommendations for dispensing magnesium products in pharmacy practice and primary health care. | |
| RU2788450C2 (en) | Methods for weight loss therapy in patients with dominant depression | |
| US9050356B2 (en) | Compositions comprising chitosan suitable for comprehensive therapeutic treatment or comprehensive prevention of the metabolic syndrome | |
| RU2555334C1 (en) | Method for correcting cognitive disorders in patients with arterial hypertension accompanying type 2 diabetes mellitus | |
| CN117396197A (en) | Treatment of cats with chronic kidney disease | |
| Sowinski | An Examination of a Novel Weight Loss Formula on Anthropometry and Indices of Cardiovascular Disease Risk | |
| JP2006206605A (en) | Therapeutic agent of metabolic syndrome | |
| Panova | Siofor influence on the process of lipid peroxidation and antioxidant status at patients with metabolic syndrome | |
| Pasyechko et al. | Vitamin D and diabetes mellitus type 2 | |
| BATES | Bisphosphonates May Reduce Breast Cancer Risk | |
| Dutta et al. | Approach to an Obese Patient—Protocols and Plans |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20150602 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20151228 |