[go: up one dir, main page]

RU2424231C2 - Ингибиторы аспартат-протеазы - Google Patents

Ингибиторы аспартат-протеазы Download PDF

Info

Publication number
RU2424231C2
RU2424231C2 RU2008123403/04A RU2008123403A RU2424231C2 RU 2424231 C2 RU2424231 C2 RU 2424231C2 RU 2008123403/04 A RU2008123403/04 A RU 2008123403/04A RU 2008123403 A RU2008123403 A RU 2008123403A RU 2424231 C2 RU2424231 C2 RU 2424231C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
structural formula
Prior art date
Application number
RU2008123403/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008123403A (ru
Inventor
Джон Дж. БОЛДУИН (US)
Джон Дж. БОЛДУИН
Дэвид А. КЛЭРМОН (US)
Дэвид А. Клэрмон
Колин ТАЙС (US)
Колин ТАЙС
Сэлвейшн КЭКЭЙШН (US)
Сэлвейшн КЭКЭЙШН
Лоуренс В. ДИЛЛАРД (US)
Лоуренс В. Диллард
Алексей В. ИЩЕНКО (US)
Алексей В. ИЩЕНКО
Жинг ЮАН (US)
Жинг ЮАН
Женронг КСУ (US)
Женронг КСУ
Джерард МАКГИЭН (US)
Джерард МАКГИЭН
Роберт Д. СИМПСОН (US)
Роберт Д. СИМПСОН
Суреш Б. СИНГХ (US)
Суреш Б. СИНГХ
Вей ЖАО (US)
Вей ЖАО
Патрик Т. ФЛЭГЕРТИ (US)
Патрик Т. ФЛЭГЕРТИ
Original Assignee
Вайтаи Фармасьютиклз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайтаи Фармасьютиклз, Инк. filed Critical Вайтаи Фармасьютиклз, Инк.
Publication of RU2008123403A publication Critical patent/RU2008123403A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2424231C2 publication Critical patent/RU2424231C2/ru

Links

Images

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям общей структурной формулы
Figure 00000467
или к их фармацевтически приемлемым солям, где Z обозначает -О- или -CH2- или -CH2-СН2-; X1 обозначает ковалентную связь или -O-; Y1 обозначает ковалентную связь или C1-С10 алкилен, при условии, что Y1 является ковалентной связью только тогда, когда X1 обозначает ковалентную связь; R1 обозначает а) (С3-С7)циклоалкил или б) фенил или гетероарил, который представляет собой одновалентный гетероароматический моноциклический кольцевой радикал, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, возможно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, (С1-С6)алкила или (С1-С6)-алкокси; R2 обозначает -ОС(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)(NH2), -C(O)(NHR9) или -NHC(O)H, где R9 обозначает линейный или разветвленный C1-С5 алкил или линейный или разветвленный (С1-С5)алкоксиалкил; R3 обозначает Н, C1-C5 алкил, -NHC(O)R10 или ОН, где R10 обозначает C1-С3 алкил, при условии, что когда R3 обозначает -ОН, тогда X1 не является О и R2-Y1-X1 не является -OC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9 или -NHC(O)H; Q обозначает Q1 или Q4:
Figure 00000468
где N и N присоединены к связям, обозначенным волнистой чертой; R4 обозначает Н; R5 и R6 независимо обозначают: а) Н, (С1-С10)алкил, (С4-С10)циклоалкилалкил, гидроксилированный (С4-С10)циклоалкилалкил, гало(С4-С10)циклоалкилалкил, (C1-С2)алкил(С4-С10)циклоалкилалкил, (С4-С10)бициклоалкил(С1-С3)алкил, (С1-С5)алкокси(С1-С5)алкил; или насыщенный гетероциклил (С1-С3)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или б) фенил(С1-С2)алкил, феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси; при условии, что R5 и R6 оба не являются Н; G обозначает NH2 или NHR7; R7 обозначает (C1-С6)алкил; или R5 и R7 вместе обозначают -СН2, -(CH2)2 или -(СН2)3, возможно замещенные 1-2 группами, независимо выбранными из (С1-С8)-алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С6)циклоалкил(С1-С2)алкила или (C1-C8)алкокси. Изобретение также относится к соединениям, выбранным из группы, к фармацевтическим композициям, к способу антагонизации одной или более аспартат-протеаз, а также к способам лечения опосредованного аспартат-протеазой нарушения. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в отношении ренина. 12 н. и 23 з.п. ф-лы, 4 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439

Claims (35)

1. Соединение общей структурной формулы:
Figure 00000440

или его фармацевтически приемлемая соль,
где Z обозначает -О- или -СН2- или -СН2-СН2-;
X1 обозначает ковалентную связь или -O-;
Y1 обозначает ковалентную связь или С1-С10 алкилен, при условии, что Y1 является ковалентной связью только тогда, когда X1 обозначает ковалентную связь;
R1 обозначает а) (С3-С7)циклоалкил или б) фенил или гетероарил, который представляет собой одновалентный гетероароматический моноциклический кольцевой радикал, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, возможно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, (С1-С6)алкила или (С1-С6)-алкокси;
R2 обозначает -OC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)(NH2), -C(O)(NHR9) или -NHC(O)H, где R9 обозначает линейный или разветвленный C1-C5 алкил или линейный или разветвленный (C1-C5)алкоксиалкил;
R3 обозначает Н, C1-С5 алкил, -NHC(O)R10 или ОН, где R10 обозначает C1-С3 алкил, при условии, что, когда R3 обозначает -ОН, тогда X1 не является О и R2-Y1-X1 не является -OC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9)-, NHC(O)OR9 или -NHC(O)H;
Q обозначает Q1 или Q4:
Figure 00000441

где N и N присоединены к связям, обозначенным волнистой чертой;
R4 обозначает Н;
R5 и R6 независимо обозначают:
а) Н, (С1-С10)алкил, (С4-С10)циклоалкилалкил, гидроксилированный (C4-С10)циклоалкилалкил, гало(С4-С10)циклоалкилалкил, (С1-С2)алкил(С4-С10)циклоалкилалкил, (С4-С10)бициклоалкил(С1-С3)алкил, (С1-С5)алкокси(С1-С5)алкил; или насыщенный гетероциклил (С1-С3)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или
б) фенил(С1-С2)алкил, феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси; при условии, что R5 и R6 оба не являются Н;
G обозначает NH2 или NHR7;
R7 обозначает (С1-С6)алкил; или
R5 и R7 вместе обозначают -СН2, -(СН2)2 или -(СН2)3, возможно замещенные 1-2 группами, независимо выбранными из (С1-С8)алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С6)циклоалкил(С1-С2)алкила или (С1-С8)алкокси.
2. Соединение по п.1, представленное структурной формулой:
Figure 00000442

или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что один из R5 и R6 обозначает Н или метил, а другой обозначает
а) Н, (С1-С10)алкил, (С4-С10)циклоалкилалкил, гидроксилированный(С4-С10)циклоалкилалкил, гало(С4-С10)циклоалкилалкил, (С1-С2)-алкил(С4-С10)циклоалкилалкил, (С4-С10)бициклоалкил(С1-С3)-алкил, (С1-С5)алкокси(С1-С5)алкил, или насыщенный гетероциклил(С1-С3)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или
б) фенил(С1-С2)алкил, феноксиметил, каждый из которых возможно является замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, или (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R6 обозначает Н или метил, или R5 обозначает Н или метил.
5. Соединение по п.2, представленное структурной формулой, выбранной из группы, включающей:
Figure 00000443

или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 обозначает:
а) Н, (С1-С10)алкил, (С4-С10)циклоалкилалкил, гидроксилированный (C4-С10)циклоалкилалкил, гало(С4-С10)циклоалкилалкил, (С1-С2)-алкил(С4-С10)циклоалкилалкил, (С4-С10)бициклоалкил(С1-С3)алкил, (С1-С5)алкокси(С1-С5)алкил; или насыщенный гетероциклил(С1-С3)алкил; где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или
б) фенил(С1-С2)алкил или феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси.
6. Соединение по п.5, представленное структурной формулой
Figure 00000444

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С1-С6)алкил, (С1-С6)-алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.
7. Соединение по п.5, представленное структурной формулой, выбранной из группы, включающей:
Figure 00000445

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С1-С6)алкил, (С1-С6)-алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.
8. Соединение по п.6 или 7, отличающееся тем, что
R5 обозначает (С1-С7)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, 2-(циклогексил)метил, (C1-C2)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)метил или (тетрагидропиранил)метил; и
R6 обозначает Н или метил;
G обозначает NH2 или NHR7;
R7 обозначает метил или R5 и R7 вместе образуют -(CH2)3, возможно замещенный (С1-С4)алкилом или циклогексилом.
9. Соединение по п.8, представленное структурной формулой:
Figure 00000446

или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.8, представленное структурной формулой, выбранной из:
Figure 00000447

или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой:
Figure 00000448

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R5 обозначает Н или метил;
R6 обозначает Н, (С1-С7)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, (С1-С2)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)-метил или (тетрагидропиранил)метил; и
R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.
12. Соединение по п.1, представленное структурной формулой, выбранной из:
Figure 00000449

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R5 обозначает Н или метил;
R6 обозначает H, (С1-С7)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, (С1-С2)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)метил или (тетрагидропиранил)метил; и
R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С1-С6)алкил, (С1-С6)-алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.
13. Соединение по пп.11 и 12, отличающееся тем, что R5 обозначает Н или метил;
R6 обозначает (С1-С7)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, (С1-С2)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)-метил или (тетрагидропиранил)метил;
G обозначает NH2 или NHR7;
R7 обозначает метил или R5 и R7 вместе образуют (CH2)3, возможно замещенный (С1-С4)алкилом или циклогексилом.
14. Соединение по п.13, представленное следующей структурной формулой:
Figure 00000450

или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.13, представленное структурной формулой, выбранной из:
Figure 00000451

или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по одному из пп.8-10 и 13-15, отличающееся тем, что R9 обозначает метил или этил и R11 обозначает хлор, фтор или метил.
17. Соединение по п.16, представленное структурной формулой:
Figure 00000452

или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.16, представленное структурной формулой, выбранной из:
Figure 00000453

Figure 00000454

Figure 00000455

Figure 00000456

Figure 00000457

или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение, выбранное из группы, включающей
метил-(S)-4-(3-хлорфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлор-5-фторфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлор-5-фторфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлор-2-фторфенил)-4-((R)-1-((S)-1-(транс-4-фторциклогексил)-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-ацетамидо-4-(3-хлорфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-бутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлорфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-пропионамидобутилкарбамат;
метил-2-((R)-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-ил-карбамоил)пиперидин-3-ил)(3-фторфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-((R)-1-((S)-1-амино-3-циклогексилпропан-2-илкарбамоил)-пиперидин-3-ил)(3-хлорфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлорфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-((R)-1-((2S,3R)-3-амино-1-циклогексилбутан-2-ил-карбамоил)пиперидин-3-ил)(3-хлорфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-((3R)-1-((2S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-ил-карбамоил)пиперидин-3-ил)(2,3-дифторфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-1-(3-хлорфенил)-1-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)этокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-2-фторфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-2-фторфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-5-фторфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлорфенил)((R)-1-((S)-1-(транс-4-фторциклогексил)-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-2-фторфенил)((R)-1-((S)-1-(транс-4-фторциклогексил)-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат; и метил-2-((R)-(3-хлорфенил)((R)-1-((S)-1-(3-норадамантил)-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат или
фармацевтически приемлемая соль любого из указанных выше соединений.
20. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении ренина, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Способ антагонизации одной или более аспартат-протеаз у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что аспартат-протеаза представляет собой ренин.
23. Способ лечения опосредованного аспартат-протеазой нарушения у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанное нарушение является гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, сердечным фиброзом, инфарктом после кардиомиопатии, нефропатией, васкулопатией, нейропатией, заболеванием коронарных сосудов, гипертензией после хирургического вмешательства, рестенозом после аигиопластики, повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, анормальным ростом сосудов, гиперальдостеронизмом, состоянием беспокойства или расстройством познавательных способностей.
25. Соединение, представленное структурной формулой
Figure 00000458

или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении ренина, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение, представленное структурной формулой
Figure 00000459

или его фармацевтически приемлемую соль.
27. Способ лечения опосредованного аспартат-протеазой нарушения у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, представленного структурной формулой
Figure 00000460

или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанное нарушение является гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, сердечным фиброзом, инфарктом после кардиомиопатии, нефропатией, васкулопатией, нейропатией, заболеванием коронарных сосудов, гипертензией после хирургического вмешательства, рестенозом после ангиопластики, повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, анормальным ростом сосудов, гиперальдостеронизмом, состоянием беспокойства или расстройством познавательных способностей.
29. Соединение, представленное структурной формулой
Figure 00000461

или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении ренина, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение, представленное структурной формулой
Figure 00000462

или его фармацевтически приемлемую соль.
31. Способ лечения опосредованного аспартат-протеазой нарушения у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, представленного структурной формулой
Figure 00000463

или его фармацевтически приемлемой соли.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанное нарушение является гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, сердечным фиброзом, инфарктом после кардиомиопатии, нефропатией, васкулопатией, нейропатией, заболеванием коронарных сосудов, гипертензией после хирургического вмешательства, рестенозом после ангиопластики, повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, анормальным ростом сосудов, гиперальдостеронизмом, состоянием беспокойства или расстройством познавательных способностей.
33. Соединение, представленное структурной формулой:
Figure 00000464

или его фармацевтически приемлемая соль,
где Z обозначает -О- или-CH2-;
X1 обозначает ковалентную связь или -O-;
Y1 обозначает ковалентную связь или C1-С10алкилен, при условии, что Y1 является ковалентной связью только тогда, когда X1 обозначает ковалентную связь;
Е обозначает водород, трет-бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил;
R2 обозначает -NHC(O)OR9, где R9 обозначает линейный или разветвленный С1-С5 алкил или линейный или разветвленный (С1-С5)-алкоксиалкил;
R3 обозначает Н, С1-С5алкил, -NHC(O)R10 или- ОН, где R10 обозначает C1-С3 алкил, при условии, что, когда R3 обозначает -ОН, тогда X1 не является О, и R2-Y1-X1 не является -OC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9 или -NHC(O)H;
n равен 0, 1, 2 или 3;
R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С1-С6)алкил, (С1-С6)-алкокси.
34. Соединение по п.33, представленное структурной формулой:
Figure 00000465

или его фармацевтически приемлемая соль.
35. Соединение по п.33, представленное структурной формулой:
Figure 00000466

или его фармацевтически приемлемая соль.
RU2008123403/04A 2005-11-14 2006-11-13 Ингибиторы аспартат-протеазы RU2424231C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73656405P 2005-11-14 2005-11-14
US60/736,564 2005-11-14
US84529106P 2006-09-18 2006-09-18
US60/845,331 2006-09-18
US60/845,291 2006-09-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008123403A RU2008123403A (ru) 2009-12-27
RU2424231C2 true RU2424231C2 (ru) 2011-07-20

Family

ID=41642240

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008123403/04A RU2424231C2 (ru) 2005-11-14 2006-11-13 Ингибиторы аспартат-протеазы

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2424231C2 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000040558A1 (en) * 1999-01-06 2000-07-13 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Aspartic protease inhibitors
RU2000128036A (ru) * 1998-04-10 2002-10-20 Джапан Тобакко Инк. Амидиновые соединения
WO2004002483A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd Substituted 3- and 4- aminomethylpiperidines for use as beta-secretase in the treatment of alzheimer’s disease

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ508101A (en) * 1998-04-10 2002-12-20 Japan Tobacco Inc Amidine compounds useful as factor Xa inhibitors and as anticoagulants

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2000128036A (ru) * 1998-04-10 2002-10-20 Джапан Тобакко Инк. Амидиновые соединения
WO2000040558A1 (en) * 1999-01-06 2000-07-13 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Aspartic protease inhibitors
WO2004002483A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd Substituted 3- and 4- aminomethylpiperidines for use as beta-secretase in the treatment of alzheimer’s disease

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008123403A (ru) 2009-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5331695B2 (ja) レニン阻害剤
PE20040696A1 (es) Derivados de acido mandelico como inhibidores de la formacion de factores de coagulacion
RU2005111589A (ru) Производные 1-пиридин-4-илмочевины
RU2008130111A (ru) (индазол-5-ил)пиразины и (1,3-дигидроиндол-2-он)пиразины для лечения опосредованнызх rно-киназой заболеваний и состояний
KR940005602A (ko) 티아졸릴비닐페닐 유도체
TW200512184A (en) 10,10-dialkyl prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure
CA2497868A1 (en) Heterocyclic compounds
CA2554550A1 (en) Hydroisoindoline tachykinin receptor antagonists
PE20040667A1 (es) Derivados de cinamida
JP2006505533A5 (ru)
CA2475619A1 (en) Piperidine derivatives
RU2007147341A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
WO2002089813A3 (en) 3, 7 or 3 and 7 thia or oxa prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure
RU2374228C2 (ru) Производные 4-фенилпиперидина в качестве ингибиторов ренина
RU2006113948A (ru) Производные пиридина и их применение в качестве антагонистов уротензина ii
JP2007506692A5 (ru)
WO1994015926A1 (en) Angiotensin ii inhibitors
RU2424231C2 (ru) Ингибиторы аспартат-протеазы
MX2010014146A (es) Inhibidores de renina y metodo de uso de los mismos.
US5188950A (en) Method of preparing HIV protease inhibitors
WO2004071428A3 (en) 10,10-dialkyl prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure
NO20050612L (no) Pyrrolidinderivater som oksytocinantagonister
JPH03170474A (ja) 新規エピネフリン―ピロカルピン誘導体およびその製法と用途
ATE429915T1 (de) 5-substituierte 2h-pyrazon-3-carbonsäure-derivate als antilipolytische mittel zur behandlung von stoffwechselstörungen, wie z.b. dyslipidemie
WO2004072054A1 (de) Verfahren zur herstellung bicyclischer aromatischer aminosäuren sowie deren zwischenprodukte

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141114