RU2421455C2 - METHOD OF PRODUCING METHYL 7-ARYLCARBAMOYL-6-BENZOYL-2-METHYL-3-PHENYLPYRAZOLO-[1,5-a]PYRIMIDINE-5-CARBOXYLATES - Google Patents
METHOD OF PRODUCING METHYL 7-ARYLCARBAMOYL-6-BENZOYL-2-METHYL-3-PHENYLPYRAZOLO-[1,5-a]PYRIMIDINE-5-CARBOXYLATES Download PDFInfo
- Publication number
- RU2421455C2 RU2421455C2 RU2009127246/04A RU2009127246A RU2421455C2 RU 2421455 C2 RU2421455 C2 RU 2421455C2 RU 2009127246/04 A RU2009127246/04 A RU 2009127246/04A RU 2009127246 A RU2009127246 A RU 2009127246A RU 2421455 C2 RU2421455 C2 RU 2421455C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- benzoyl
- carboxylates
- pyrimidine
- phenylpyrazolo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса пиразоло[1,5-а]пиримидинов и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.The invention relates to the field of organic chemistry, namely to new individual compounds of the pyrazolo [1,5-a] pyrimidine class and to a process for their preparation, which can be used as starting materials for the synthesis of new heterocyclic systems.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - 3-арил-1-β-цианоэтил-2,5-диоксо-1,2,4,5,6,7-гексагидропиразоло[1,5-а]пиримидины, получаемые кипячением в течение 2 ч в уксусной кислоте 3-(4-арил-3-амино-5-оксо-2-β-цианоэтилпиразол-1-ил)пропионитрилов (Elgemeil Galal H., Elghandour Ahmed H., Elshimy Hamdy M. // J.Prakt. Chem., 1989, 331, №3, P.466.Known structural analogues of the claimed compounds are 3-aryl-1-β-cyanoethyl-2,5-dioxo-1,2,4,5,6,7-hexahydro-pyrazolo [1,5-a] pyrimidines, obtained by boiling for 2 hours in acetic acid 3- (4-aryl-3-amino-5-oxo-2-β-cyanoethylpyrazol-1-yl) propionitriles (Elgemeil Galal H., Elghandour Ahmed H., Elshimy Hamdy M. // J. Prakt. Chem., 1989, 331, No. 3, P.466.
К недостаткам данного способа относится невозможность получения метил 7-арилкарбамоил-6-бензоил-2-метил-3-фенилпиразоло[1,5-a]пиримидин-5-карбоксилатов.The disadvantages of this method include the inability to obtain methyl 7-arylcarbamoyl-6-benzoyl-2-methyl-3-phenylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-5-carboxylates.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе метил 7-арилкарбамоил-6-бензоил-2-метил-3-фенилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов.The objective of the invention is to develop a simple method for the synthesis of methyl not described in the literature methyl 7-arylcarbamoyl-6-benzoyl-2-methyl-3-phenylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-5-carboxylates.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения метил 1-арил-3-бензоил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов (Ia-г) с 3-метил-4-фенил-1H-пиразол-5-амином (II) в среде инертного апротонного растворителя по следующей схеме:The task is carried out by boiling methyl 1-aryl-3-benzoyl-4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylates (Ia-g) with 3-methyl-4-phenyl-1H-pyrazole -5-amine (II) in an inert aprotic solvent according to the following scheme:
Процесс ведут при температуре 82°C, а в качестве растворителя используют 1,2-дихлорэтан.The process is carried out at a temperature of 82 ° C, and 1,2-dichloroethane is used as a solvent.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения метил 7-арилкарбамоил-6-бензоил-2-метил-3-фенилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».From the patent and technical literature were not identified methods for producing methyl 7-arylcarbamoyl-6-benzoyl-2-methyl-3-phenylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-5-carboxylates having similar characteristics with the claimed method, namely not used initial products, the solvent in which the reaction takes place, on the basis of which it can be concluded that the claimed technical solution meets the criterion of "novelty" and "inventive step".
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Метил 6-бензоил-2-метил-3-фенил-7-(4-хлорфенилкарбамоил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилат(IIIa).Example 1. Methyl 6-benzoyl-2-methyl-3-phenyl-7- (4-chlorophenylcarbamoyl) pyrazolo [1,5-a] pyrimidine-5-carboxylate (IIIa).
К раствору 0,005 моль метил 3-бензоил-1-(4-хлорфенил)-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Ia) в 20 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана добавили раствор 0,005 моль 3-метил-4-фенил-1H-пиразол-5-амина (II), кипятили в течение 3 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 69%, т.пл. 257-258°C (из дихлорэтана). Соединение (IIIa) C29H21ClN4O4.To a solution of 0.005 mol of methyl 3-benzoyl-1- (4-chlorophenyl) -4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (Ia) in 20 ml of absolute 1,2-dichloroethane was added a solution 0.005 mol of 3-methyl-4-phenyl-1H-pyrazol-5-amine (II), boiled for 3 hours, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 69%, mp. 257-258 ° C (from dichloroethane). Compound (IIIa) C 29 H 21 ClN 4 O 4 .
Найдено, %: C 66.50; H 3.91; Cl 6.94; N 10.48.Found,%: C 66.50; H 3.91; Cl 6.94; N, 10.48.
Вычислено, %: C 66.35; H 4.03; Cl 6.75; N 10,67.Calculated,%: C 66.35; H 4.03; Cl 6.75; N, 10.67.
Соединение (IIIa) - ярко-красное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIa) is a bright red crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in ordinary organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.
В ИК-спектре соединения (IIIa), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3350 см-1, сложноэфирной карбонильной группы при 1730 см-1, амидной карбонильной группы при 1690 см-1, ароильной карбонильной группы при 1665 см-1.The IR spectrum of compound (IIIa), shot as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the NH group at 3350 cm -1 , the ester carbonyl group at 1730 cm -1 , the amide carbonyl group at 1690 cm -1 , and the aroyl carbonyl group at 1665 cm -1 .
В спектре ПМР-соединений (IIIa), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют синглет метильной группы при 2.65 м.д., синглет протонов метоксикарбонильной группы при 3.60 м.д., синглет протона группы NH при 11.45 м.д.In the spectrum of PMR compounds (IIIa), taken in a DMSO-d 6 solution, in addition to signals of protons of aromatic rings, there are a methyl group singlet at 2.65 ppm, a methoxycarbonyl group singlet at 3.60 ppm, an NH group proton singlet at 11.45 ppm
Пример 2. Метил 6-бензоил-2-метил-7-(4-метоксифенилкарбамоил)-3-фенилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилат (IIIб).Example 2. Methyl 6-benzoyl-2-methyl-7- (4-methoxyphenylcarbamoyl) -3-phenylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-5-carboxylate (IIIb).
К раствору 0,005 моль метил 3-бензоил-1-(4-метоксифенил)-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Iб) в 20 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана добавили раствор 0,005 моль 3-метил-4-фенил-1H-пиразол-5-амина (II), кипятили в течение 2 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 75%, т.пл 265-266°C (разл., из дихлорэтана). Соединение (IIIб) C30H24N4O5.To a solution of 0.005 mol of methyl 3-benzoyl-1- (4-methoxyphenyl) -4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (IB) in 20 ml of absolute 1,2-dichloroethane was added a solution 0.005 mol of 3-methyl-4-phenyl-1H-pyrazol-5-amine (II), boiled for 2 hours, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 75%, mp 265-266 ° C (decomp., From dichloroethane). Compound (IIIb) C 30 H 24 N 4 O 5 .
Найдено, %: C 69.39; H 4.53; N 10.91.Found,%: C 69.39; H 4.53; N, 10.91.
Вычислено, %: C 69.23; H 4.65; N 10.76.Calculated,%: C 69.23; H 4.65; N, 10.76.
Соединение (IIIб) - ярко-красное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIb) is a bright red crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in ordinary organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.
В ИК-спектре соединения (IIIб), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3340 см-1, сложноэфирной карбонильной группы при 1725 см-1, амидной карбонильной группы при 1685 см-1, ароильной карбонильной группы при 1665 см-1.The IR spectrum of compound (IIIb), shot as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the NH group at 3340 cm -1 , the ester carbonyl group at 1725 cm -1 , the amide carbonyl group at 1685 cm -1 , and the aroyl carbonyl group at 1665 cm -1 .
В спектре ПМР-соединений (IIIб), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет метильной группы при 2.70 м.д., синглет протонов метоксикарбонильной группы при 3.65 м.д., синглет протона группы NH при 11.21 м.д.In the spectrum of PMR compounds (IIIb), taken in a DMSO-d 6 solution, in addition to signals of the protons of aromatic rings and related groups, there are a methyl group singlet at 2.70 ppm, a proton singlet of a methoxycarbonyl group at 3.65 ppm, a singlet proton of the NH group at 11.21 ppm
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить не описанные в литературе метил 7-арилкарбамоил-6-бензоил-2-метил-3-фенилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилаты (IIIa, б) практически с количественными выходами, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.The proposed method is simple to implement, one-step and allows you to get not described in the literature methyl 7-arylcarbamoyl-6-benzoyl-2-methyl-3-phenylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-5-carboxylates (IIIa, b) with practically quantitative yields that will find application as starting materials for the synthesis of heterocyclic systems and in pharmacology as potential drugs.
Claims (2)
где Аr представляет собой 4-хлорфенил или 4-метоксифенил, отличающийся тем, что метил 1-арил-3-бензоил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилаты подвергают взаимодействию с 3-метил-4-фенил-1H-пиразол-5-амином в среде инертного апротонного растворителя.1. The method of obtaining methyl 7-arylcarbamoyl-6-benzoyl-2-methyl-3-phenylpyrazolo- [1,5-a] pyrimidine-5-carboxylates of the General formula
where Ar is 4-chlorophenyl or 4-methoxyphenyl, characterized in that methyl 1-aryl-3-benzoyl-4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylates is reacted with 3-methyl -4-phenyl-1H-pyrazole-5-amine in an inert aprotic solvent.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009127246/04A RU2421455C2 (en) | 2009-07-14 | 2009-07-14 | METHOD OF PRODUCING METHYL 7-ARYLCARBAMOYL-6-BENZOYL-2-METHYL-3-PHENYLPYRAZOLO-[1,5-a]PYRIMIDINE-5-CARBOXYLATES |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009127246/04A RU2421455C2 (en) | 2009-07-14 | 2009-07-14 | METHOD OF PRODUCING METHYL 7-ARYLCARBAMOYL-6-BENZOYL-2-METHYL-3-PHENYLPYRAZOLO-[1,5-a]PYRIMIDINE-5-CARBOXYLATES |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009127246A RU2009127246A (en) | 2011-01-20 |
| RU2421455C2 true RU2421455C2 (en) | 2011-06-20 |
Family
ID=44738262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009127246/04A RU2421455C2 (en) | 2009-07-14 | 2009-07-14 | METHOD OF PRODUCING METHYL 7-ARYLCARBAMOYL-6-BENZOYL-2-METHYL-3-PHENYLPYRAZOLO-[1,5-a]PYRIMIDINE-5-CARBOXYLATES |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2421455C2 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2478640C1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | N-ARYL-2,3-DIAROYL-8,10-DIMETHYLPYRIDO[2',3',3,4]PYRAZOLO[1,5-α]PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE AND METHOD FOR PREPARING THEM |
| RU2501800C2 (en) * | 2012-02-07 | 2013-12-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-(6-ARYL-4-AROYL-3-METHYL-1-PHENYL-1H-PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDIN-5-YL)-2-OXO-N-ARYLACETAMIDES AND METHODS FOR PRODUCTION THEREOF |
| US8871754B2 (en) | 2012-11-19 | 2014-10-28 | Irm Llc | Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases |
| US9556169B2 (en) | 2012-11-19 | 2017-01-31 | Novartis Ag | Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases |
-
2009
- 2009-07-14 RU RU2009127246/04A patent/RU2421455C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| G.H.ELGEMEIE et al, Studies on aminoazoles: synthesis of pyrazolo[l,5-a]pyrimidines and their aza derivatives, J. PRAKT. CHEM., 1989, 331(3), 466-474. RU 2331643 C2 (БАЙЕР КРОПСАЙЕНС АГ), 20.08.2008. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2478640C1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | N-ARYL-2,3-DIAROYL-8,10-DIMETHYLPYRIDO[2',3',3,4]PYRAZOLO[1,5-α]PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE AND METHOD FOR PREPARING THEM |
| RU2501800C2 (en) * | 2012-02-07 | 2013-12-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-(6-ARYL-4-AROYL-3-METHYL-1-PHENYL-1H-PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDIN-5-YL)-2-OXO-N-ARYLACETAMIDES AND METHODS FOR PRODUCTION THEREOF |
| US8871754B2 (en) | 2012-11-19 | 2014-10-28 | Irm Llc | Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases |
| US9556169B2 (en) | 2012-11-19 | 2017-01-31 | Novartis Ag | Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009127246A (en) | 2011-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2009242076B2 (en) | Process for the preparation of 5-(2-amino-pyrimidin-4-yl)-2-aryl-1H-pyrrole-3-carboxamides | |
| RU2421455C2 (en) | METHOD OF PRODUCING METHYL 7-ARYLCARBAMOYL-6-BENZOYL-2-METHYL-3-PHENYLPYRAZOLO-[1,5-a]PYRIMIDINE-5-CARBOXYLATES | |
| RU2523793C2 (en) | Method of producing [4-(2-chloro-4-methoxy-5- methylphenyl)-5-methylthiazolo-2-yl] [2-cyclopropyl-1-(3- fluoro-4-methylphenyl)-ethyl]-amine | |
| JP2016531925A (en) | Intermediate production method for pemetrexed production and method for producing high purity pemetrexed using the same | |
| CA2827455C (en) | Process for the production of a pemetrexed salt | |
| JP2010510253A5 (en) | ||
| RU2502738C2 (en) | 1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF | |
| US10131674B2 (en) | Process for preparing Substituted Indole Compounds | |
| RU2638928C1 (en) | Derivatives of 1h-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine and method of their production | |
| JP2017517513A (en) | Method for producing dihydroisoxazole derivative | |
| CN104768954B (en) | The ameliorative way of the dimethoxy of 2 amino 5,8 [1,2,4] triazol [1,5 c] pyrimidine is prepared by the dimethoxypyridin of 4 amino 2,5 | |
| JP5715146B2 (en) | Process for the preparation of 5- (2-amino-pyrimidin-4-yl) -2-aryl-1H-pyrrole-3-carboxamide | |
| RU2383549C1 (en) | Methyl 11-aryl-12-aroyl-9-hydroxy-4,6-dimethyl-3,5,10-trioxo-4,6,8,11-tetraazatricyclo[7,2,1,02,7]dodec-2(7)-ene-1-carboxylates and synthesis method thereof | |
| RU2435774C1 (en) | Ethyl-2-amino-7,7-dimethyl-2',5-dioxo-5'-phenyl-1',2',5,6,7,8-hexahydrospiro[chromen-4,3'-pyrrol]-4'-carboxylates and method for producing them | |
| RU2495039C1 (en) | METHYL 3-METHYL-5-[2-(4-ARYLAMINO)-2-OXOACETYL]-1,6-DIPHENYL-1H-PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE-4-CARBOXYLATES AND METHYL 3-METHYL-5-[2-(4-ARYLAMINO)-2-OXOACETYL]-6-STYRYL-1-PHENYL-1H-PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE-4-CARBOXYLATES AND METHOD FOR PREPARING THEM | |
| RU2604878C1 (en) | 7-AMINO-2,2',4-TRIOXO-5'-PHENYL-1,1',2,2',3,4-HEXAHYDROSPIRO{PYRANO[2,3-d]PYRIMIDIN-5,3'-PYRROL}-6-CARBONITRILES AND SYNTHESIS METHOD THEREOF | |
| RU2412189C1 (en) | METHOD FOR SYNTHESIS OF 5-(4-OXO-2-THIOXO-1,3;4,5-TETRAHYDRO-2H-CHROMENO[2,3-d]PYRIMIDIN-5-YL)-2-THIOXODIHYDROPYRIMIDINE-4,6(1H,5H)-DIONE | |
| RU2478640C1 (en) | N-ARYL-2,3-DIAROYL-8,10-DIMETHYLPYRIDO[2',3',3,4]PYRAZOLO[1,5-α]PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE AND METHOD FOR PREPARING THEM | |
| RU2467011C1 (en) | 1,1'-DIARYL-3'-AROYL-4'-HYDROXY-1H-SPIRO [INDENO[1,2-b]PYRROL-3,2'-PYRROL]-2,4,5'-(1'H)-TRIONES AND METHOD OF THEIR OBTAINING | |
| Song et al. | Harnessing Amino Acids as Dual Synthons: I₂–DMSO/FeCl3-Promoted [3+ 2+ 1] Cyclization for Pyrazolo [3, 4-d] pyrimidine Synthesis | |
| RU2613582C1 (en) | METHOD OF PRODUCING 2-SUBSTITUTED 1-HYDROXYPYRROLO[3,4-ƒ]INDOLE-5,7-(1H,6H)-DIONES | |
| RU2428410C1 (en) | Dimethyl 4-phenylethylamino-2-(4-methoxyphenyl)-6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate exhibiting anti-inflammatory action | |
| RU2528828C1 (en) | Method of producing 5,7-bis-(phenylamino)-4,6-dinitrobenzofuroxane | |
| Mkrtchyan et al. | Derivatives of condensed thieno [2, 3-d]-pyrimidines. 20. Synthesis of 2-substituted 5, 6-dihydro-8H-pyrano [4′, 3′: 4, 5] thieno [2, 3-d] pyrimidin-4 (3H)-ones and 5, 6, 7, 8-tetrahydrobenzo-[b] thieno [2, 3-d] pyrimidin-4-ones | |
| PL199750B1 (en) | New 8-aryl-3-phenyl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-ones and methods for their manufacture |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110715 |