[go: up one dir, main page]

RU2467011C1 - 1,1'-DIARYL-3'-AROYL-4'-HYDROXY-1H-SPIRO [INDENO[1,2-b]PYRROL-3,2'-PYRROL]-2,4,5'-(1'H)-TRIONES AND METHOD OF THEIR OBTAINING - Google Patents

1,1'-DIARYL-3'-AROYL-4'-HYDROXY-1H-SPIRO [INDENO[1,2-b]PYRROL-3,2'-PYRROL]-2,4,5'-(1'H)-TRIONES AND METHOD OF THEIR OBTAINING Download PDF

Info

Publication number
RU2467011C1
RU2467011C1 RU2011128130/04A RU2011128130A RU2467011C1 RU 2467011 C1 RU2467011 C1 RU 2467011C1 RU 2011128130/04 A RU2011128130/04 A RU 2011128130/04A RU 2011128130 A RU2011128130 A RU 2011128130A RU 2467011 C1 RU2467011 C1 RU 2467011C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
stands
pyrrole
aroyl
indeno
pyrrol
Prior art date
Application number
RU2011128130/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Николай Владимирович Бубнов (RU)
Николай Владимирович Бубнов
Екатерина Сергеевна Денисламова (RU)
Екатерина Сергеевна Денисламова
Рамиз Рагибович Махмудов (RU)
Рамиз Рагибович Махмудов
Андрей Николаевич Масливец (RU)
Андрей Николаевич Масливец
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет"
Priority to RU2011128130/04A priority Critical patent/RU2467011C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2467011C1 publication Critical patent/RU2467011C1/en

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to novel 1,1'-diaryl-3'-aroyl-4'-hydroxy-1H-spiro[indeno[1,2-b]pyrrol-3,2,-pyrrol]-2,4,5'(1'H)-triones of formula:
Figure 00000006
where a: Ar stands for 4-MeC6H4, X stands for H, Y stands for H; b Ar stands for 4-Me2C6H3, X stands for Me, Y stands for H; c Ar stands for 4-Me2C6H3, X stands for H, Y stands for H; d: Ar stands for Ph, X stands for H, Y stands for H; e: Ar stands for Ph, X stands for CI, Y stands for Me; f: Ar stands for Ph, X stands for Br, Y stands for Me; g: Ar stands for Ph, X stands for CI, Y stands for OMe, which demonstrate analgesic activity. Compounds are obtained by interaction of 1-aryl-4-aroyl-5-methoxycarbonyl-1H-pyrrol-2,3-dione with 3-amino-1H-inden-1-on in medium of inert aprotic solvent at temperature 110-112°C with further separation of target products.
EFFECT: method improvement.
4 cl, 1 dwg, 1 tbl, 8 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса спиро{индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррола} и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.The invention relates to the field of organic chemistry, in particular to new individual compounds of the spiro {indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole} class and to a method for their preparation, which can be used as starting materials for the synthesis of new heterocyclic systems.

Известны структурные аналоги заявленных соединений - алкил 2-(2-оксо-2.3,3а,4-тетрагидроиндено[1,2-b]пиррол-1(8bH)-ил)ацетаты, получаемые гетероциклизацией алкил 2-(1-оксо-2,3дигидро-1H-инден-2-ил)ацетата под действием замещенных аминов с последующим восстановлением на никелевом катализаторе Ренея (Tetsuya Tahara, Masafumi Arita//INDENO(1,2-b)PYRROLE DERIVATIVES. Патент США на изобретение №4578397 (1986). От 25.03.1986):Structural analogues of the claimed compounds are known - alkyl 2- (2-oxo-2,3,3a, 4-tetrahydroindeno [1,2-b] pyrrole-1 (8bH) -yl) acetates obtained by heterocyclic alkyl 2- (1-oxo-2 , 3-dihydro-1H-inden-2-yl) acetate by the action of substituted amines, followed by reduction on a Raney nickel catalyst (Tetsuya Tahara, Masafumi Arita // INDENO (1,2-b) PYRROLE DERIVATIVES. US patent for the invention No. 4578397 (1986 ). From 3/25/1986):

Figure 00000001
Figure 00000001

К недостаткам данного способа относится невозможность получения 1,1'-диарил-3'-ароил-4'-гидрокси-1H-спиро[индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трионов.The disadvantages of this method include the inability to obtain 1,1'-diaryl-3'-aroyl-4'-hydroxy-1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole] -2,4, 5 '(1'H) -trions.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 1,1'-диарил-3'-ароил-4'-гидрокси-1H-спиро[индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трионов.The objective of the invention is to develop a simple method for the synthesis of 1,1'-diaryl-3'-aroyl-4'-hydroxy-1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole] -2 4,5 '(1'H) -trions.

Поставленная задача осуществляется взаимодействием 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионов (I а,б) с 3-амино-1Н-индеи-1-оном (II) в среде инертного апротонного растворителя по следующей схеме:The task is carried out by the interaction of 1-aryl-4-aroyl-5-methoxycarbonyl-1H-pyrrole-2,3-diones (I a, b) with 3-amino-1H-indium-1-one (II) in an inert aprotic environment solvent according to the following scheme:

Figure 00000002
Figure 00000002

I a: Ar=4-MeC6H4, X=H; б: Ar=4-Me2C6H3, X=Me; в: Ar=4-Me2C6H3, X=H; г: Ar=Ph, X=H; д: Ar=Ph, X=Cl; e: Ar=Ph, X=Br; ж: Ar=Ph, X=Cl.I a: Ar = 4-MeC 6 H 4 , X = H; b: Ar = 4-Me 2 C 6 H 3 , X = Me; c: Ar = 4-Me 2 C 6 H 3 , X = H; g: Ar = Ph, X = H; d: Ar = Ph, X = Cl; e: Ar = Ph, X = Br; g: Ar = Ph, X = Cl.

II a-г: Y=H; д, е: Y=Me; ж: Y=OMe;II a-g: Y = H; d, e: Y = Me; W: Y = OMe;

III a: Ar=4-MeC6H4, X=H, Y=H; б: Ar=4-Me2C6H3, X=Me, Y=H; в: Ar=4-Me2C6H3, X=H, Y=H; г: Ar=Ph, X=H, Y=H; д: Ar=Ph, X=Cl, Y=Me; e: Ar=Ph, X=Br, Y=Me; ж: Ar=Ph, X=Cl, Y=OMe.III a: Ar = 4-MeC 6 H 4 , X = H, Y = H; b: Ar = 4-Me 2 C 6 H 3 , X = Me, Y = H; c: Ar = 4-Me 2 C 6 H 3 , X = H, Y = H; g: Ar = Ph, X = H, Y = H; d: Ar = Ph, X = Cl, Y = Me; e: Ar = Ph, X = Br, Y = Me; g: Ar = Ph, X = Cl, Y = OMe.

Процесс ведут при температуре 110-112°C, а в качестве растворителя используют абсолютный толуол.The process is carried out at a temperature of 110-112 ° C, and absolute toluene is used as a solvent.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 1,1'-диарил-3'-ароил-4'-гидрокси-1H-спиро[индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».From the patent and technical literature, no methods have been identified for the preparation of 1,1'-diaryl-3'-aroyl-4'-hydroxy-1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole] -2 , 4,5 '(1'H) -trions having similar characteristics with the claimed method, namely, the starting products, solvents in which the reaction takes place were not used, on the basis of which we can conclude that the claimed technical solution meets the criterion of "novelty" and "Inventive step".

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. 3'-(4-Метилбензоил)-4'-гидрокси-1',1-дифенил-1H-спиро[индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трион (IIIа).Example 1. 3 '- (4-Methylbenzoyl) -4'-hydroxy-1', 1-diphenyl-1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole] -2,4, 5 '(1'H) -trion (IIIa).

К раствору 1 ммоль метил 3-(4-метилбензоил)-4,5-диоксо-1-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Ia) в 20 мл абсолютного толуола добавили раствор 1 ммоль 3-(фениламино)-1Н-инден-1-она (II), кипятили при температуре 1,3 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 85%, т.пл. 249-250°C (разл., из толуола).To a solution of 1 mmol of methyl 3- (4-methylbenzoyl) -4,5-dioxo-1-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (Ia) in 20 ml of absolute toluene was added a solution of 1 mmol of 3- (phenylamino) -1H-inden-1-one (II), boiled at a temperature of 1.3 hours, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 85%, mp. 249-250 ° C (decomp., From toluene).

Соединение (IIIa) C34H22N2O5.Compound (IIIa) C 34 H 22 N 2 O 5 .

Найдено, %: C 75.85; H 4.10; N 5.25.Found,%: C 75.85; H 4.10; N, 5.25.

Вычислено, %: C 75.83; H 4.12; N 5.20.Calculated,%: C 75.83; H 4.12; N 5.20.

Соединение (IIIa) - темно-оранжевое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIa) is a dark orange crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in common organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК-спектре соединения (IIIa), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН при 3102 см-1, двух карбонильных групп лактамных фрагментов в виде полос в области 1777-1724 см-1, карбонильной группы кетонного фрагмента и ароильной карбонильной группы при 1607-1686 см-1.The IR spectrum of compound (IIIa), shot as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the OH group at 3102 cm -1 , two carbonyl groups of lactam fragments in the form of bands in the region of 1777-1724 cm -1 , the carbonyl group of the ketone fragment and an aroyl carbonyl group at 1607-1686 cm -1 .

В спектре ПМР соединений (IIIa), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствует синглет метильной группы при 2.38 м.д., дублет протона H8, экранированного π-электронами бензольного кольца заместителя у атома азота N1 при 6.37 м.д., синглет протона группы OH при 12.00 м.д.In the 1H NMR spectrum of compounds (IIIa), taken in a DMSO-d 6 solution, in addition to signals from aromatic ring protons, there is a methyl group singlet at 2.38 ppm, a proton doublet H 8 screened by π-electrons of the benzene ring of the substituent at the nitrogen atom N 1 at 6.37 ppm, singlet of the OH group proton at 12.00 ppm

Пример 2. 3'-(2,4-Диметилбензоил)-4'-гидрокси-1'-n-толил-1-фенил-1H-спиро[индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трион (IIIб).Example 2. 3 '- (2,4-Dimethylbenzoyl) -4'-hydroxy-1'-n-tolyl-1-phenyl-1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole ] -2,4,5 '(1'H) -trion (IIIb).

К раствору 1 ммоль метил 3-(2,4-диметилбензоил)-4,5-диоксо-1-(4-толил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Iб) в 20 мл абсолютного толуола добавили раствор 1 ммоль 3-(фениламино)-1Н-инден-1-она (II), кипятили при температуре 2 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 87%, т.пл. 260-261°C (разл., из толуола).To a solution of 1 mmol of methyl 3- (2,4-dimethylbenzoyl) -4,5-dioxo-1- (4-tolyl) -4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (IB) in 20 ml of absolute toluene a solution of 1 mmol of 3- (phenylamino) -1H-inden-1-one (II) was added, boiled at a temperature of 2 hours, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 87%, mp. 260-261 ° C (decomp., From toluene).

Соединение (IIIб) C33H20N2O5.Compound (IIIb) C 33 H 20 N 2 O 5 .

Найдено, %: C 75.56; H 4.38; N 5.34.Found,%: C 75.56; H 4.38; N, 5.34.

Вычислено, %: C 75.58; H 4.34; N 5.36.Calculated,%: C 75.58; H 4.34; N, 5.36.

Соединение (IIIб) - темно-оранжевое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIb) is a dark orange crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in ordinary organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК-спектре соединения (IIIб), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН при 3119 см-1, двух карбонильных групп лактамных фрагментов в виде полос в области 1771-1704 см-1, карбонильной группы кетонного фрагмента и ароильной карбонильной группы при 1619-1667 см-1.The IR spectrum of compound (IIIb), shot as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the OH group at 3119 cm -1 , two carbonyl groups of lactam fragments in the form of bands in the region 1771-1704 cm -1 , carbonyl group of the ketone fragment and an aroyl carbonyl group at 1619-1667 cm -1 .

В спектре ПМР соединений (IIIб), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют три синглета метильных групп при 2.25, 2.29 и 2.31 м.д., дублет протона H8, экранированного π-электронами бензольного кольца заместителя у атома азота N1 при 6.39 м.д., синглет протона группы ОН при 12.40 м.д.In the 1H NMR spectrum of compounds (IIIb), taken in a DMSO-d 6 solution, in addition to signals from aromatic ring protons, there are three methyl group singlets at 2.25, 2.29, and 2.31 ppm, a proton doublet H 8 screened by π-electrons of the substituent benzene ring at nitrogen atom N 1 at 6.39 ppm; singlet of the proton of the OH group at 12.40 ppm

Пример 3. 4'-Гидрокси-3'-(2,4-диметилбензоил)-1,1'-дифенил-1H-спиро[индено[1,2-b] пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трион (IIIв).Example 3. 4'-Hydroxy-3 '- (2,4-dimethylbenzoyl) -1,1'-diphenyl-1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole] -2, 4,5 '(1'H) -trion (IIIc).

К раствору 1 ммоль метил 3-(2,4-диметилбензоил)-4,5-диоксо-1-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Iв) в 20 мл абсолютного толуола добавили раствор 1 ммоль 3-(фениламино)-1Н-инден-1-она (II), кипятили при температуре 1,5 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 84%, т.пл. 255-256°C (разл., из толуола).To a solution of 1 mmol of methyl 3- (2,4-dimethylbenzoyl) -4,5-dioxo-1-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (Ic) in 20 ml of absolute toluene was added a solution of 1 mmol 3- (phenylamino) -1H-inden-1-one (II), boiled at a temperature of 1.5 hours, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 84%, mp. 255-256 ° C (decomp., From toluene).

Соединение (IIIв) C35H24N2O5.Compound (IIIc) C 35 H 24 N 2 O 5 .

Найдено, %: C 76.17; H 4.34; N 5.06.Found,%: C 76.17; H 4.34; N 5.06.

Вычислено, %: C 76.10; H 4.39; N 5.09.Calculated,%: C 76.10; H 4.39; N 5.09.

Соединение (IIIв) - оранжевое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIc) is an orange crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in ordinary organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК-спектре соединения (IIIв), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН при 3120 см-1, двух карбонильных групп лактамных фрагментов в виде полос в области 1773-1703 см-1, карбонильной группы кетонного фрагмента и ароильной карбонильной группы при 1611-1674 см-1.The IR spectrum of compound (IIIc), shot as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the OH group at 3120 cm -1 , two carbonyl groups of lactam fragments in the form of bands in the region of 1773-1703 cm -1 , carbonyl group of the ketone fragment and an aroyl carbonyl group at 1611-1674 cm -1 .

В спектре ПМР соединений (IIIв), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют два синглета метильных групп при 2.26 и 2.31 м.д., дублет протона H8, экранированного π-электронами бензольного кольца заместителя у атома азота N1 при 6.39 м.д., синглет протона группы ОН при 12.80 м.д.In the 1H NMR spectrum of compounds (IIIc), taken in a DMSO-d 6 solution, in addition to signals from the aromatic ring protons, there are two methyl group singlets at 2.26 and 2.31 ppm, a proton doublet H 8 screened by the π-electrons of the substituent benzene ring at the nitrogen atom N 1 at 6.39 ppm, singlet of the proton of the OH group at 12.80 ppm

Пример 4. 3'-Бензоил-4'-гидрокси-1,1'-дифенил-1H-спиро[индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трион (IIIг).Example 4. 3'-Benzoyl-4'-hydroxy-1,1'-diphenyl-1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole] -2,4,5 '(1 'H) -trion (IIIg).

К раствору 1 ммоль метил 3-бензоил-4,5-диоксо-1-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Iг) в 20 мл абсолютного толуола добавили раствор 1 ммоль 3-(фениламино)-1Н-инден-1-она (II), кипятили при температуре 1,6 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 74%, т.пл. 232-233°C (разл., из толуола).To a solution of 1 mmol of methyl 3-benzoyl-4,5-dioxo-1-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (Id) in 20 ml of absolute toluene was added a solution of 1 mmol of 3- (phenylamino) - 1H-inden-1-one (II), boiled at a temperature of 1.6 h, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 74%, mp. 232-233 ° C (decomp., From toluene).

Соединение (IIIг) C33H20N2O5.Compound (IIId) C 33 H 20 N 2 O 5 .

Найдено, %: C 75.56; H 4.38; N 5.34.Found,%: C 75.56; H 4.38; N, 5.34.

Вычислено, %: C 75.58; H 4.34; N 5.36.Calculated,%: C 75.58; H 4.34; N, 5.36.

Соединение (IIIг) - темно-оранжевое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIg) is a dark orange crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in ordinary organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК-спектре соединения (IIIг), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН при 3111 см-1, двух карбонильных групп лактамных фрагментов в виде полос в области 1766-1712 см-1, карбонильной группы кетонного фрагмента и ароильной карбонильной группы при 1622-1671 см-1.The IR spectrum of compound (IIId), shot as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the OH group at 3111 cm -1 , two carbonyl groups of lactam fragments in the form of bands in the region of 1766-1712 cm -1 , the carbonyl group of the ketone fragment and an aroyl carbonyl group at 1622-1671 cm -1 .

В спектре ПМР соединений (IIIг), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствует дублет протона H8, экранированного π-электронами бензольного кольца заместителя у атома азота N1 при 6.38 м.д., синглет протона группы ОН при 12.50 м.д.In the 1H NMR spectrum of compounds (IIId), taken in a DMSO-d 6 solution, in addition to the signals of the aromatic ring protons, there is a doublet of the H 8 proton, screened by the π electrons of the benzene ring of the substituent at the nitrogen atom N 1 at 6.38 ppm, a singlet of the OH group proton at 12.50 ppm

Пример 5. 4'-Гидрокси-1'-(4-хлорбензоил)-3'-бензоил-1-(4-толил)-1H-спиро [индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трион (IIIд).Example 5. 4'-Hydroxy-1 '- (4-chlorobenzoyl) -3'-benzoyl-1- (4-tolyl) -1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole ] -2,4,5 '(1'H) -trion (IIIe).

К раствору 1 ммоль метил 4,5-диоксо-3-фенил-1-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Iд) в 10 мл абсолютного толуола добавили раствор 1 ммоль 3-(4-толиламино)-1Н-инден-1-она (II), кипятили при температуре 110-112°С 2 ч, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 82%, т.пл. 223-224°C (разл., из толуола). Соединение (IIIд) C34H21ClN2O5.To a solution of 1 mmol of methyl 4,5-dioxo-3-phenyl-1- (4-chlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (Id) in 10 ml of absolute toluene was added a solution of 1 mmol 3- (4-tolylamino) -1H-inden-1-one (II), boiled at a temperature of 110-112 ° С for 2 hours, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 82%, mp. 223-224 ° C (decomp., From toluene). Compound (IIIe) C 34 H 21 ClN 2 O 5 .

Найдено, %: С 71.47; Н 3.65; Cl 6.13; N 4.69.Found,%: C 71.47; H 3.65; Cl 6.13; N, 4.69.

Вычислено, %: С 71.27; Н 3.69; Cl 6.19; N 4.89.Calculated,%: C 71.27; H 3.69; Cl 6.19; N, 4.89.

Соединение (IIIд) - темно-оранжевое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIe) is a dark orange crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in ordinary organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК-спектре соединения (IIIд), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН в виде широкой полосы при 3180 см-1, двух карбонильных групп лактамных фрагментов в виде полос в области 1715-1763 см-1, карбонильной группы кетонного фрагмента и ароильной карбонильной группы в виде полос в области 1615-1688 см-1.The IR spectrum of compound (IIIe), shot in paste form in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the OH group in the form of a wide band at 3180 cm -1 , two carbonyl groups of lactam fragments in the form of bands in the region of 1715-1763 cm -1 , the carbonyl group of the ketone moiety and the aroyl carbonyl group in the form of bands in the region of 1615-1688 cm -1 .

В спектре ПМР соединений (IIIд), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют синглет метильной группы при 2.44 м.д., дублет протона H8, экранированного π-электронами бензольного кольца заместителя у атома азота N1 при 6.43 м.д., синглет протона группы ОН при 12.20 м.д.In the 1H NMR spectrum of compounds (IIIe), taken in a DMSO-d 6 solution, in addition to signals from the aromatic ring protons, there is a methyl group singlet at 2.44 ppm, a proton doublet H 8 screened by π-electrons of the benzene ring of the substituent at the nitrogen atom N 1 at 6.43 ppm, singlet of the proton of the OH group at 12.20 ppm

Пример 6. 3'-Бензоил-1'-(4-бромфенил)-4'-гидрокси-1-(4-толил)-1H-спиро[индено[1,2-b] пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трион (IIIе).Example 6. 3'-Benzoyl-1 '- (4-bromophenyl) -4'-hydroxy-1- (4-tolyl) -1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole ] -2,4,5 '(1'H) -trion (IIIe).

К раствору 1 ммоль метил 3-бензоил-1-(4-бромфенил)-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Iе) в 20 мл абсолютного толуола добавили раствор 1 ммоль 3-(4-толиламино)-1Н-инден-1-она (II), кипятили при температуре 1,3 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 69%, т.пл. 210-211°C (разл., из толуола).To a solution of 1 mmol of methyl 3-benzoyl-1- (4-bromophenyl) -4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (Ie) in 20 ml of absolute toluene was added a solution of 1 mmol of 3- (4-tolylamino) -1H-inden-1-one (II), boiled at a temperature of 1.3 hours, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 69%, mp. 210-211 ° C (decomp., From toluene).

Соединение (IIIе) C34H21BrN2O5.Compound (IIIe) C 34 H 21 BrN 2 O 5 .

Найдено, %: С 66.14; Н 3.43; Br 12.94; N 4.54.Found,%: C 66.14; H 3.43; Br 12.94; N, 4.54.

Вычислено, %: С 66.18; Н 3.41; Br 12.91; N 4.58.Calculated,%: C 66.18; H 3.41; Br 12.91; N, 4.58.

Соединение (IIIе) - темно-оранжевое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIe) is a dark orange crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in common organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК-спектре соединения (IIIе), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН при 3152 см-1, двух карбонильных групп лактамных фрагментов в виде полос в области 1769-1703 см-1, карбонильной группы кетонного фрагмента и ароильной карбонильной группы при 1630-1663 см-1.The IR spectrum of compound (IIIe), shot as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the OH group at 3152 cm -1 , two carbonyl groups of lactam fragments in the form of bands in the region of 1769-1703 cm -1 , the carbonyl group of the ketone fragment and an aroyl carbonyl group at 1630-1663 cm -1 .

В спектре ПМР соединений (IIIе), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствует синглет метильной группы при 2.44 м.д., дублет протона H8, экранированного π-электронами бензольного кольца заместителя у атома азота N1 при 6.43 м.д., синглет протона группы ОН при 12.80 м.д.In the 1H NMR spectrum of compounds (IIIe), taken in a DMSO-d 6 solution, in addition to signals from aromatic ring protons, there is a methyl group singlet at 2.44 ppm, a proton doublet H 8 screened by π-electrons of the benzene ring of the substituent at the nitrogen atom N 1 at 6.43 ppm, singlet of a proton of the OH group at 12.80 ppm

Пример 7. 3'-Бензоил-4'-гидрокси-1-(4-метоксифенил)-1'-(4-хлорфенил)-1H-спиро[индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трион (IIIж).Example 7. 3'-Benzoyl-4'-hydroxy-1- (4-methoxyphenyl) -1 '- (4-chlorophenyl) -1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole ] -2,4,5 '(1'H) -trion (IIIg).

К раствору 1 ммоль метил 3-бензоил-1-(4-хлорфенил)-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Iж) в 20 мл абсолютного толуола добавили раствор 1 ммоль 3-(4-метоксифениламино)-1Н-инден-1-она (II), кипятили при температуре 1,6 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 90%, т.пл. 253-254°C (разл., из толуола).To a solution of 1 mmol of methyl 3-benzoyl-1- (4-chlorophenyl) -4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (Izh) in 20 ml of absolute toluene was added a solution of 1 mmol of 3- (4-methoxyphenylamino) -1H-inden-1-one (II), boiled at a temperature of 1.6 hours, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 90%, mp. 253-254 ° C (decomp., From toluene).

Соединение (IIIж) C34H21ClN2O6.Compound (IIIg) C 34 H 21 ClN 2 O 6 .

Найдено, %: С 69.35; Н 3.61; Cl 6.00; N 4.73.Found,%: C 69.35; H 3.61; Cl 6.00; N, 4.73.

Вычислено, %: С 69.33; Н 3.59; Cl 6.02; N 4.76.Calculated,%: C 69.33; H 3.59; Cl 6.02; N, 4.76.

Соединение (IIIж) - оранжевое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIg) is an orange crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in ordinary organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК-спектре соединения (IIIж), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН при 3138 см-1, двух карбонильных групп лактамных фрагментов в виде полос в области 1763-1715 см-1, карбонильной группы кетонного фрагмента и ароильной карбонильной группы при 1618-1672 см-1.The IR spectrum of compound (IIIg), shot as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the OH group at 3138 cm -1 , two carbonyl groups of lactam fragments in the form of bands in the region 1763-1715 cm -1 , carbonyl group of the ketone fragment and an aroyl carbonyl group at 1618-1672 cm -1 .

В спектре ПМР соединений (IIIж), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствует синглет метильной группы при 3.87 м.д., дублет протона H8, экранированного π-электронами бензольного кольца заместителя у атома азота N1 при 6.42 м.д., синглет протона группы ОН при 11.90 м.д.In the 1H NMR spectrum of compounds (IIIg), taken in a DMSO-d 6 solution, in addition to signals of protons of aromatic rings, there is a methyl group singlet at 3.87 ppm, a proton doublet of H 8 screened by π-electrons of the benzene ring of the substituent at the nitrogen atom N 1 at 6.42 ppm, singlet of the proton of the OH group at 11.90 ppm

Пример 8. Фармакологическое исследование 3'-(4-метилбензоил)-4'-гидрокси-1',1-дифенил-1H-спиро[индено[1,2-6]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трион (IIIа), 3'-(2,4-диметилбензоил)-4'-гидрокси-1'-n-толил-1-фенил-1H-спиро[индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трион (IIIб) и 4'-гидрокси-3'-(2,4-диметилбензоил)-1,1'-дифенил-1H-спиро[индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трион (IIIв) на наличие анальгетической активности.Example 8. Pharmacological study of 3 '- (4-methylbenzoyl) -4'-hydroxy-1', 1-diphenyl-1H-spiro [indeno [1,2-6] pyrrole-3,2'-pyrrole] -2, 4,5 '(1'H) -trion (IIIa), 3' - (2,4-dimethylbenzoyl) -4'-hydroxy-1'-n-tolyl-1-phenyl-1H-spiro [indeno [1, 2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole] -2,4,5 '(1'H) -trion (IIIb) and 4'-hydroxy-3' - (2,4-dimethylbenzoyl) -1.1 '-diphenyl-1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole] -2,4,5' (1'H) -trion (IIIc) for the presence of analgesic activity.

Анальгетическую активность соединений (IIIа-в) по отношению к анальгину определяли методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах на беспородных мышах массой 18-22 г (Eddy N.B., Leimbarh D.J.-Pharmacol and Exper.Gher. 1953, 385-393). Статистическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t-критерия Стьюдента (М.Л.Беленький. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - 2-е изд. - Л., 1963. - С.152). Эффект считали достоверным при p<0,05.The analgesic activity of compounds (IIIa-b) with respect to analgin was determined by the “hot plate” method of thermal stimulation according to Eddie and Leimbach on outbred mice weighing 18-22 g (Eddy NB, Leimbarh DJ-Pharmacol and Exper.Gher. 1953, 385-393 ) Statistical processing of the experimental material was performed using Student's t-criterion (ML Belenky. Elements of a quantitative assessment of the pharmacological effect. - 2nd ed. - L., 1963. - P.152). The effect was considered significant at p <0.05.

Проведенные исследования показали (табл.), что соединения (IIIа-в) обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.Studies have shown (table.) That the compounds (IIIa-b) have analgesic activity. Data on the pharmacological activity of analogues of the claimed compounds in the available literature are not available.

Figure 00000003
Figure 00000003

Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе 1,1'-диарил-3'-ароил-4'-гидрокси-1H-спиро[индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H)-трионы (IIIа-ж) практически с количественными выходами, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.The proposed method is simple to implement, one-stage and allows to obtain 1,1'-diaryl-3'-aroyl-4'-hydroxy-1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole not described in the literature ] -2,4,5 '(1'H) -trions (IIIa-g) with practically quantitative yields, which will find application as starting materials for the synthesis of heterocyclic systems and in pharmacology as potential drugs.

Claims (4)

1. 1,1'-диарил-3'-ароил-4'-гидрокси-1Н-спиро[индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'Н)-трионы, общей формулы:
Figure 00000004

III а: Ar=4-МеС6Н4, Х=Н, Y=H; б: Ar=4-Me2C6H3, Х=Ме, Y=H; в: Аr=4-Ме2С6Н3, Х=Н, Y=H; г: Ar=Ph, Х=Н, Y=H; д: Ar=Ph, Х=Сl, Y=Me; е: Ar=Ph, X=Br, Y=Me; ж: Ar=Ph, Х=Сl, Y=OMe.
1. 1,1'-diaryl-3'-aroyl-4'-hydroxy-1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole] -2,4,5 '(1' H) trions of the general formula:
Figure 00000004

III a: Ar = 4-MeC 6 H 4 , X = H, Y = H; b: Ar = 4-Me 2 C 6 H 3 , X = Me, Y = H; c: Ar = 4-Me 2 C 6 H 3 , X = H, Y = H; g: Ar = Ph, X = H, Y = H; d: Ar = Ph, X = Cl, Y = Me; e: Ar = Ph, X = Br, Y = Me; x: Ar = Ph, X = Cl, Y = OMe.
2. Способ получения 1,1'-диарил-3'-ароил-4'-гидрокси-1Н-спиро[индено[1,2-b]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'Н)-трионов общей формулы:
Figure 00000004

III a: Ar=4-MeC6H4, X=H, Y=H; б: Ar=4-Me2C6H3, X=Me, Y=H; в: Ar=4-Me2C6H3, X=H, Y=H; г: Ar=Ph, X=H, Y=H; д: Ar=Ph, X=Cl, Y=Me; e: Ar=Pn, X=Br, Y=Me; ж: Ar=Ph, X=Cl, Y=OMe.
отличающийся тем, что 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионы подвергают взаимодействию с 3-амино-1Н-инден-1-оном в среде инертного апротонного растворителя при температуре 110-112°С с последующим выделением целевых продуктов.
2. The method of obtaining 1,1'-diaryl-3'-aroyl-4'-hydroxy-1H-spiro [indeno [1,2-b] pyrrole-3,2'-pyrrole] -2,4,5 '( 1'H) -trions of the general formula:
Figure 00000004

III a: Ar = 4-MeC 6 H 4 , X = H, Y = H; b: Ar = 4-Me 2 C 6 H 3 , X = Me, Y = H; c: Ar = 4-Me 2 C 6 H 3 , X = H, Y = H; g: Ar = Ph, X = H, Y = H; d: Ar = Ph, X = Cl, Y = Me; e: Ar = Pn, X = Br, Y = Me; g: Ar = Ph, X = Cl, Y = OMe.
characterized in that 1-aryl-4-aroyl-5-methoxycarbonyl-1H-pyrrole-2,3-dione is reacted with 3-amino-1H-inden-1-one in an inert aprotic solvent at a temperature of 110-112 ° C followed by the allocation of target products.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный толуол.3. The method according to claim 2, characterized in that absolute toluene is used as the solvent. 4. Способ по п.2, отличающийся тем, что процесс ведется при температуре 110-112°С. 4. The method according to claim 2, characterized in that the process is conducted at a temperature of 110-112 ° C.
RU2011128130/04A 2011-07-07 2011-07-07 1,1'-DIARYL-3'-AROYL-4'-HYDROXY-1H-SPIRO [INDENO[1,2-b]PYRROL-3,2'-PYRROL]-2,4,5'-(1'H)-TRIONES AND METHOD OF THEIR OBTAINING RU2467011C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011128130/04A RU2467011C1 (en) 2011-07-07 2011-07-07 1,1'-DIARYL-3'-AROYL-4'-HYDROXY-1H-SPIRO [INDENO[1,2-b]PYRROL-3,2'-PYRROL]-2,4,5'-(1'H)-TRIONES AND METHOD OF THEIR OBTAINING

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011128130/04A RU2467011C1 (en) 2011-07-07 2011-07-07 1,1'-DIARYL-3'-AROYL-4'-HYDROXY-1H-SPIRO [INDENO[1,2-b]PYRROL-3,2'-PYRROL]-2,4,5'-(1'H)-TRIONES AND METHOD OF THEIR OBTAINING

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2467011C1 true RU2467011C1 (en) 2012-11-20

Family

ID=47323208

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011128130/04A RU2467011C1 (en) 2011-07-07 2011-07-07 1,1'-DIARYL-3'-AROYL-4'-HYDROXY-1H-SPIRO [INDENO[1,2-b]PYRROL-3,2'-PYRROL]-2,4,5'-(1'H)-TRIONES AND METHOD OF THEIR OBTAINING

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2467011C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2238272C1 (en) * 2003-05-19 2004-10-20 Пермский государственный университет Method for preparing 1-alkyl-6,6-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1h-indole-3-spiro-2-( 1-aryl-3-aroyl-4-hydroxy-5-oxo-2,5-dihydropyrrols)
RU2360914C1 (en) * 2007-10-31 2009-07-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" Analgesic medication

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2238272C1 (en) * 2003-05-19 2004-10-20 Пермский государственный университет Method for preparing 1-alkyl-6,6-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1h-indole-3-spiro-2-( 1-aryl-3-aroyl-4-hydroxy-5-oxo-2,5-dihydropyrrols)
RU2360914C1 (en) * 2007-10-31 2009-07-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" Analgesic medication

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ж.Органической химии, т.47, выпуск 10, 2011, с.1570-1571. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. One-pot synthesis of 1 H-isochromenes and 1, 2-dihydroisoquinolines by a sequential isocyanide-based multicomponent/Wittig reaction
RU2707197C1 (en) 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-trions, having analgesic activity, and a method for production thereof
Bharathiraja et al. Expedient synthesis of tetrasubstituted pyrroles via a copper-catalyzed cascade inter-/intramolecular cyclization of 1, 3-enynes carry a nitro group with amines
Kalaria et al. L-Proline promoted green and regioselective synthesis of a novel pyrazole based trifluoromethylated fused thiazolopyran scaffold and its biological evaluation
US10323033B2 (en) Imidazo[1,2-A]pyridine-3-carboxylate derivative and preparation method thereof
RU2688931C1 (en) 3&#39;-aroyl-1-benzyl-4&#39;-hydroxy-1&#39;-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indolo-3,2&#39;-pyrrole]-2,4,5&#39;(1h,1&#39;h,5h)-triones possessing analgesic activity and a method for their preparation
RU2467011C1 (en) 1,1&#39;-DIARYL-3&#39;-AROYL-4&#39;-HYDROXY-1H-SPIRO [INDENO[1,2-b]PYRROL-3,2&#39;-PYRROL]-2,4,5&#39;-(1&#39;H)-TRIONES AND METHOD OF THEIR OBTAINING
RU2502738C2 (en) 1,6&#39;-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1&#39;,3&#39;-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5&#39;-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2&#39;,4&#39;,5(1H,1&#39;H,3&#39;H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF
RU2435777C1 (en) 16-alkoxy-14-aryl-3,15-dioxa-10-azatetracyclo [8,7,0,01,13.04,9] heptadeca-4,6,8,13-tetraene-2,11,12-triones and synthesis methods thereof
RU2537999C1 (en) Method of producing methyl 1,7-diaryl-9-aroyl-4-benzoyl-3-hydroxy-2,6-dioxo-1,7-diazaspiro[4,4]none-3,8-diene-8-carboxylates, exhibiting analgesic activity
Gullapelli et al. Design and synthesis of novel benzimidazoles containing 1, 2, 3-triazolesas in vitro, anticancer and anti-oxidant agents
RU2520005C2 (en) 1&#39;-aryl-1-benzyl-4&#39;-hydroxy-6,6-dimethyl-3&#39;-cinnamoyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2&#39;-pyrrole]-2,4,5&#39;(1h,1&#39;h,5h)-triones and 1,1&#39;-diaryl-4&#39;-hydroxy-6,6-dimethyl-3&#39;-cinnamoyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2&#39;-pyrrole]-2,4,5&#39;(1h,1&#39;,5h)-triones, exhibiting analgesic activity, and method for production thereof
RU2721684C1 (en) Methyl 2,3,8-trioxo-4-phenyltetrahydro-6h-pyrazolo[1,2-a]pyrrolo[2,3-c]pyrazole-9a(1h)-carboxylates
RU2435774C1 (en) Ethyl-2-amino-7,7-dimethyl-2&#39;,5-dioxo-5&#39;-phenyl-1&#39;,2&#39;,5,6,7,8-hexahydrospiro[chromen-4,3&#39;-pyrrol]-4&#39;-carboxylates and method for producing them
RU2676682C1 (en) Method of obtaining 1,2-dihydro-3h-pyrimido[1,6-a]quinoxaline-3,5(6h)-diones
RU2387651C1 (en) Ethyl 1&#39;-benzyl-3,3-dimetnyl-1,2&#39;-dioxo-5&#39;-phenyl-1&#39;2,2&#39;,3,4,10-hexahydro-1h-spiro[acridine-9,3&#39;-pyrrol]-4&#39;-carboxylates and synthesis method thereof
RU2453549C1 (en) ETHYL 3&#39;,7-DIOXO-5&#39;-PHENYL-1,6-DIHYDRO-1&#39;H-SPIRO{INDENO[1,2-b]QUINOLINE-6,3&#39;-PYRROLE}-4&#39;-CARBOXYLATES AND SYNTHESIS METHOD THEREOF
RU2707196C1 (en) 3-(2-aryl-2,4-dihydroxy-1(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxaline-2(1h)-ones having analgesic activity and a method for production thereof
RU2627275C1 (en) Method of obtaining (e) -2-aryl-8- [aryl (hydroxy) methylene] -8a-hydroxytetrahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine-1,6,7 (2h) -triones, analyges activity
TWI716060B (en) Regioselective one-step process for synthesizing 2-hydroxyquinoxaline
RU2577523C2 (en) 1&#39;-ARYL-4&#39;-HYDROXY-3&#39;-CYNNAMOYL-2H,4H-SPIRO[FURO[3,2-c]CHROMEN-3,2&#39;-PYRROL]-2,4,5&#39;(1&#39;H)-TRIONES EXHIBITING ANALGESIC ACTIVITY, AND METHOD FOR PRODUCING THEM
RU2478638C1 (en) Dimethyl 2-acyl-1-hydroxy-3-methyl-7-oxo-6-phenyl-2,6-diazabicyclo[3,2,1]oct-3-ene-5,8-dicarboxylates and method for preparing them
RU2365592C1 (en) (z)-1&#39;-r-6&#39;,6&#39;-dimethyl-3-(phenyl(arylamino)methylene)-6&#39;,7&#39;-dihydro-3h-spiro[furane-2,3&#39;-indol]-2&#39;,4,4&#39;,5(1&#39;h,5&#39;h)tetraons and method of their obtaining
RU2577528C2 (en) METHYL 1-ARYL-3-HYDROXY-3&#39;-METHYL-2,4,5&#39;-TRIOXO-6-PHENYL-2,4,5,6-TETRAHYDRO-5&#39;H-SPIRO[INDOLE-7,4&#39;-ISOXAZOLE]-7a(1H)-CARBOXYLATES, METHYL 1-ARYL-(1&#39;-PHENYL AND 1&#39;-BENZYL)-3-HYDROXY-3&#39;-METHYL-2,4,5&#39;-TRIOXO-6-PHENYL-1&#39;,2,4,5,5&#39;,6-HEXAHYDROSPIRO[INDOLE-7,4&#39;-PYRAZOLE]-7a(1H)-CARBOXYLATES AND METHYL 1&#39;-ARYL-3&#39;-HYDROXY-1,2&#39;,3,4&#39;-TETRAOXO-6&#39;-PHENYL-1,2&#39;,3,4&#39;,5&#39;,6&#39;-HEXAHYDROSPIRO[INDENE-2,7&#39;-INDOLE]-7a&#39;(1&#39;H)-CARBOXYLATES, DEMONSTRATING ANALGESIC ACTIVITY AND METHOD FOR OBTAINING THEREOF
RU2556998C2 (en) 9-aryl-6,8,20-trioxa-13-azapentacyclo[11,8,0,01,10,02,7014,19]heneicosa-9,14,16,18-tetraene-11,12,21-triones and method for production thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130708