[go: up one dir, main page]

RU2420522C2 - Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз - Google Patents

Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз Download PDF

Info

Publication number
RU2420522C2
RU2420522C2 RU2008143232/04A RU2008143232A RU2420522C2 RU 2420522 C2 RU2420522 C2 RU 2420522C2 RU 2008143232/04 A RU2008143232/04 A RU 2008143232/04A RU 2008143232 A RU2008143232 A RU 2008143232A RU 2420522 C2 RU2420522 C2 RU 2420522C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
alkyl
oxopropenyl
acrylamide
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2008143232/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008143232A (ru
Inventor
Антонелло МАЙ (IT)
Антонелло Май
Саверио МИНУЧЧИ (IT)
Саверио Минуччи
Флориан ТАЛЕР (IT)
Флориан ТАЛЕР
Жиль ПЕЙН (IT)
Жиль ПЕЙН
Андреа КОЛОМБО (IT)
Андреа КОЛОМБО
Стефания ГАЛЬЯРДИ (IT)
Стефания Гальярди
Original Assignee
Дак С.Р.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дак С.Р.Л. filed Critical Дак С.Р.Л.
Publication of RU2008143232A publication Critical patent/RU2008143232A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2420522C2 publication Critical patent/RU2420522C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/112—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению формулы (I)
Figure 00000095
где Q представляет собой связь, CH-NR3R4, NR5 или атом кислорода; Х представляет собой СН или атом азота; Y представляет собой связь, CH2, атом кислорода или NR6; Z представляет собой СН или атом азота; R1, R2 представляют собой, независимо, водород, галоген; R3, R4 представляют собой, независимо, водород, (С1-С6)-алкил; R5 представляет собой водород, (С1-С6)-алкил, (CO)R7, SO2-(С1-С6)-алкил или бензил; R6 представляет собой водород, (С1-С6)-алкил; R7 представляет собой (С1-С6)-алкил, фенил, бензил, OR8 или NR9R10; R8 представляет собой (С1-С6)-алкил; R9 представляет собой водород, (C1-С6)-алкил; R10 представляет собой водород, (С1-С6)-алкил; R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1-С6)-алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям; при условии, что когда Х представляет собой атом азота, Y не может представлять собой атом кислорода или NR6; и за исключением соединений (Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламида; (Е)-N-гидрокси-3-{4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}акриламида; (Е)-3-(3-фтор-4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}-N-гидроксиакриламида. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I), к фармацевтической композиции, а также к применению одного или нескольких соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic). Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью ингибиторов гистондеацетилаз (HDAC). 4 н. и 17 з.п. ф-лы, 10 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094

Claims (21)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000095

где Q представляет собой связь, CH-NR3R4, NR5 или атом кислорода;
Х представляет собой СН или атом азота;
Y представляет собой связь, СН2, атом кислорода или NR6;
Z представляет собой СН или атом азота;
R1, R2 представляют собой, независимо, водород, галоген;
R3, R4 представляют собой, независимо, водород, (С1-С6)-алкил;
R5 представляет собой водород, (С1-С6)-алкил, (CO)R7, SO2-(С1-С6)-алкил или бензил;
R6 представляет собой водород, (С1-С6)-алкил;
R7 представляет собой (С1-С6)-алкил, фенил, бензил, OR8 или NR9R10;
R8 представляет собой (С1-С6)-алкил;
R9 представляет собой водород, (С1-С6)-алкил;
R10 представляет собой водород, (С1-С6)-алкил;
R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1-С6)-алкил;
и его фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что когда Х представляет собой атом азота, Y не может представлять собой атом кислорода или NR6;
и за исключением соединений
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламида;
(Е)-N-гидрокси-3-{4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}акриламида;
(Е)-3-3-фтор-4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}-N-гидроксиакриламида.
2. Соединение по п.1, где один или несколько из вышеуказанных (С1-С6)-алкилов представляет собой (С1-С4)-алкильную группу.
3. Соединение по п.1, где
R1, R2 представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;
R3, R4 представляют собой, независимо, водород, (С1-С2)-алкил;
R5 представляет собой водород, (С1-С2)-алкил, (CO)R7, SO2-(С1-С2)-алкил или бензил;
R6 представляет собой водород, (С1-С2)-алкил;
R7 представляет собой (С1-С2)-алкил, фенил, бензил, OR8 или NR9R10;
R8 представляет собой (С1-С2)-алкил;
R9 представляет собой водород, (С1-С2)-алкил;
R10 представляет собой водород, (С1-С2)-алкил;
R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1-С2)-алкил.
4. Соединение по п.1 формулы (Ia)
Figure 00000096

где Q представляет собой CH-NR3R4 или NR5;
Х представляет собой СН или атом азота;
R1, R2 представляют собой, независимо, водород, галоген, (С1-С4)-алкил;
R3, R4 представляют собой, независимо, водород или (С1-С4)-алкил;
R5 представляет собой водород, (С1-С4)-алкил, (CO)R7 или бензил;
R6 представляет собой водород, (С1-С6)-алкил;
R7 представляет собой (С1-С6)-алкил, фенил, OR8 или NR9R10;
R8 представляет собой (С1-С4)-алкил;
R9, R10 представляют собой, независимо, водород или (С1-С4)-алкил;
R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1-С4)-алкил.
5. Соединение по п.4, где
Q представляет собой CH-NR3R4 или NR5;
Х представляет собой СН или атом азота;
R1, R2 представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;
R3, R4 представляют собой, независимо, водород или (С1-С2)-алкил;
R5 представляет собой водород, (С1-С4)-алкил, (CO)R7 или бензил;
R6 представляет собой водород, (С1-С6)-алкил;
R7 представляет собой (С1-С4)-алкил, фенил, OR8 или NR9R10;
R8 представляет собой (С1-С4)-алкил;
R9, R10 представляют собой, независимо, водород или (С1-С2)-алкил;
R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1-С2)алкил.
6. Соединение по п.4, где Q представляет собой NR5;
Х представляет собой атом азота;
R1, R2 представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;
R5 представляет собой водород, (С1-С4)-алкил, (CO)R7 или бензил;
R7 представляет собой (С1-С4)-алкил, фенил, OR8 или NR9R10;
R8 представляет собой (С1-С4)-алкил;
R9, R10 представляют собой, независимо, водород или (С1-С2)-алкил;
R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1-С2)-алкил.
7. Соединение по п.4, выбранное из группы, в которую входят
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-{4-[(Е)-3-оксо-3-(4-пиперазин-1-илметилфенил)пропенил]фенил}акриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-бензилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-((3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-((3R,5S)-4-ацетил-3,5-диметилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид.
8. Соединение по п.1 формулы (Ib)
Figure 00000096

где Q представляет собой CH-NR3R4 или NR5;
Х представляет собой СН или атом азота;
R1, R2 представляют собой, независимо, водород, галоген;
R3, R4 представляют собой, независимо, водород или (С1-С4)-алкил;
R5 представляет собой водород, (С1-С4)-алкил, (CO)R7, SO2-(С1-С4)-алкил или бензил;
R7 представляет собой (С1-С6)-алкил, фенил, OR8 или NR9R10;
R8 представляет собой (С1-С4)-алкил;
R9, R10 представляют собой, независимо, водород или (С1-С4)-алкил;
R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1-С4)-алкил;
за исключением соединения
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламида.
9. Соединение по п.8, где в рамках указанной формулы (Ib) группа
Figure 00000097

находится в орто- или мета-положении относительно 3-оксопропенильной группы; и
Q представляет собой NR5;
Х представляет собой СН или атом азота;
R1, R2 представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;
R5 представляет собой водород, (С1-С4)-алкил, (CO)R7 или бензил;
R7 представляет собой (С1-С4)-алкил, фенил, OR8 или NR9R10;
R8 представляет собой (С1-С4)-алкил;
R9, R10 представляют собой, независимо, водород или (С1-С2)-алкил;
R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1-С2)-алкил.
10. Соединение по п.8, выбранное из группы, в которую входят
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[5-хлор-2-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидрокси акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метиламинопиперидин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-изобутилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-бензилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-{4-[(Е)-3-(4-пиперазин-1-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}акриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-бензоилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
диметиламид 4-(4-{(Е)-3-[4-((Е)-2-гидроксикарбамоилвинил)фенил]акрилоил}фенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
амид 4-(4-{(Е)-3-[4-((Е)-2-гидроксикарбамоилвинил)фенил]акрилоил}фенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-(4-{(Е)-3-[4-((Е)-2-гидроксикарбамоилвинил)фенил]акрилоил}фенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-оксо-3-[4-((3R,5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)фенил]пропенил}фенил)акриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[3-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[2-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид.
11. Соединение по п.1 формулы (Ic)
Figure 00000098

где Q представляет собой CH-NR3R4, NR5 или атом кислорода;
Х представляет собой СН или атом азота;
Y представляет собой связь, СН2, атом кислорода или NR6;
R1, R2 представляют собой, независимо, водород, галоген;
R3, R4 представляют собой, независимо, водород или (С1-С4)-алкил;
R5 представляет собой водород, (С1-С4)-алкил, (CO)R7 или бензил;
R6 представляет собой водород или (С1-С4)-алкил;
R7 представляет собой (С1-С6)-алкил, фенил, OR8 или NR9R10;
R8 представляет собой (С1-С4)-алкил;
R9, R10 представляют собой, независимо, представляет собой водород или (С1-С4)-алкил;
R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1-С4)-алкил;
при условии, что когда Х представляет собой атом азота, Y не может представлять собой атом кислорода или NR6.
12. Соединение по п.11, где
Q представляет собой NR5 или атом кислорода;
Х представляет собой СН или атом азота;
Y представляет собой связь или СН2;
R1, R2 представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;
R5 представляет собой водород, (С1-С2)-алкил, (CO)R7 или бензил;
R7 представляет собой (С1-С4)-алкил, фенил, OR8 или NR9R10;
R8 представляет собой (С1-С4)-алкил;
R9, R10 представляют собой, независимо, водород или (С1-С2)-алкил;
R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1-С2)-алкил.
13. Соединение по п.11, выбранное из группы, в которую входят
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-бензилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-оксо-3-[4-((3R, 5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)фенил]пропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-{5-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илметилфенил)-3-оксопропенил]пиридин-2-ил}акриламид;
(Е)-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-оксо-3-[3-((3R, 5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)фенил]пропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-{5-[(Е)-3-оксо-3-(4-пиперазин-1-илфенил)пропенил]пиридин-2-ил}акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-{5-[(Е)-3-оксо-3-(4-пиперазин-1-илметилфенил)пропенил]пиридин-2-ил}акриламид;
(Е)-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-3-(5-{(Е)-3-[3-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид.
14. Способ получения соединений формулы (I) по пп.1-13, характеризующийся обработкой соединения формулы (II)
Figure 00000099

где Q, X, Y, Z, R1, R2, R11, R12 имеют значения, указанные для формулы (I), содержащим защитную группу гидроксиламином с последующей стадией удаления защитной группы из гидроксиламина.
15. Способ по п.14, где соединение формулы (II) получают из соединения формулы (V) или из соединения формулы (XI)
Figure 00000100

Figure 00000101

где X, Y, R1, R2, R11, R12 и Z имеют значения, указанные для формулы (I), и W1 представляет собой NH, и W2 представляет собой СО, обработанных реагентами, способными превращать группу W1 или W2 в Q, имеющий значения, указанные для формулы (I),
16. Способ по п.14, где соединение формулы (II) получают взаимодействием соединения формулы (IV) с соединением формулы (III),
Figure 00000102
Figure 00000103

где Q, X, Y, R1, R2, R11, R12 и Z имеют значения, указанные для формулы (I).
17. Соединение формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) по пп.1-13, предназначенное в качестве терапевтически активных веществ, ингибирующих гистондеацетилазы (HDAC).
18. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибиторов гистондеацетилаз (HDAC), включающая одно или несколько соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) по пп.1-13 в сочетании с фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
19. Композиция по п.18 в форме таблетки, капсулы, пилюли, перорального препарата, порошка, гранулированного препарата, раствора для инъекции или инфузии, суппозитория, водной или масляной суспензии, раствора, эмульсии, сиропа, эликсира, крема, мази, пасты, геля, раствора, масла или лосьона, мембраны или лечебного пэтча.
20. Применение одного или нескольких соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) по пп.1-13 при получении лечебного средства для предупреждения и/или лечения заболеваний, связанных с разрегулированием гистондеацетилазной активности.
21. Применение по п.20, где указанным заболеванием является рак.
RU2008143232/04A 2006-03-31 2007-03-30 Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз RU2420522C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT000621A ITMI20060621A1 (it) 2006-03-31 2006-03-31 Nuova classe di inibitori delle istone deacetilasi
ITMI2006A000621 2006-03-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008143232A RU2008143232A (ru) 2010-05-10
RU2420522C2 true RU2420522C2 (ru) 2011-06-10

Family

ID=38279235

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008143232/04A RU2420522C2 (ru) 2006-03-31 2007-03-30 Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20100113438A1 (ru)
EP (1) EP2049508B1 (ru)
JP (1) JP5167241B2 (ru)
KR (1) KR20090018883A (ru)
CN (1) CN101448802B (ru)
AT (1) ATE470663T1 (ru)
AU (1) AU2007233732B2 (ru)
BR (1) BRPI0709283A2 (ru)
CA (1) CA2647445C (ru)
DE (1) DE602007007092D1 (ru)
ES (1) ES2347183T3 (ru)
IL (1) IL194422A0 (ru)
IT (1) ITMI20060621A1 (ru)
MX (1) MX2008012466A (ru)
NZ (1) NZ572147A (ru)
RU (1) RU2420522C2 (ru)
WO (1) WO2007113249A2 (ru)
ZA (1) ZA200809025B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20041869A1 (it) 2004-10-01 2005-01-01 Dac Srl Nuovi inibitori delle istone deacetilasi
US8242175B2 (en) 2004-10-01 2012-08-14 Dac S.R.L. Class of histone deacetylase inhibitors
EP2110377A1 (en) * 2008-04-15 2009-10-21 DAC S.r.l. Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors
EP2311840A1 (en) * 2009-10-13 2011-04-20 DAC S.r.l. Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors
US8980877B2 (en) 2008-04-15 2015-03-17 Dac S.R.L. Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors
EP2133334A1 (en) * 2008-06-09 2009-12-16 DAC S.r.l. Heterocyclic derivatives as HDAC inhibitors
WO2012089633A1 (fr) 2010-12-28 2012-07-05 Sanofi Nouveaux derives de pyrimidines, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de phosphorylation d'akt(pkb)
GB201114448D0 (en) 2011-08-22 2011-10-05 Takeda Pharmaceutical Compounds and their use
CN103102331B (zh) * 2013-01-17 2015-05-27 浙江大学 含哌嗪环的查尔酮类化合物的药物用途
CN103102332B (zh) * 2013-01-17 2015-05-27 浙江大学 含哌嗪环的查尔酮类化合物及其制备和应用
CN108164476B (zh) * 2016-12-08 2021-01-26 沈阳化工研究院有限公司 间苯二腈类化合物、其应用以及包含该化合物的药物
CN119930469A (zh) * 2025-01-24 2025-05-06 河北医科大学 含α,β-不饱和异羟肟酸基团的查尔酮类化合物及其制备方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005040101A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-06 S*Bio Pte Ltd Acylurea connected and sulfonylurea connected hydroxamates
WO2005040161A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-06 S*Bio Pte Ltd Biaryl linked hydroxamates: preparation and pharmaceutical applications
RU2005105696A (ru) * 2002-08-02 2005-11-10 Арджента Дискавери Лимитед (Gb) Замещенные тиенилгидроксамовые кислоты в качестве ингибиторов гистондеацетилазы

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995013264A1 (en) * 1993-11-08 1995-05-18 Terumo Kabushiki Kaisha Hydroxamic acid derivative and medicinal preparation containing the same
JPH09268125A (ja) * 1996-04-02 1997-10-14 Terumo Corp 腎炎治療薬
FR2796951A1 (fr) * 1999-07-26 2001-02-02 Centre Nat Rech Scient Complexes de phosphine/palladium, utiles comme catalyseurs notamment pour l'arylation d'olefines
US6541661B1 (en) * 1999-11-23 2003-04-01 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
ITMI20041869A1 (it) * 2004-10-01 2005-01-01 Dac Srl Nuovi inibitori delle istone deacetilasi

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2005105696A (ru) * 2002-08-02 2005-11-10 Арджента Дискавери Лимитед (Gb) Замещенные тиенилгидроксамовые кислоты в качестве ингибиторов гистондеацетилазы
WO2005040101A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-06 S*Bio Pte Ltd Acylurea connected and sulfonylurea connected hydroxamates
WO2005040161A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-06 S*Bio Pte Ltd Biaryl linked hydroxamates: preparation and pharmaceutical applications

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009531393A (ja) 2009-09-03
EP2049508B1 (en) 2010-06-09
CN101448802B (zh) 2012-11-07
ES2347183T3 (es) 2010-10-26
WO2007113249A3 (en) 2007-11-29
CA2647445C (en) 2014-08-19
MX2008012466A (es) 2008-10-10
CN101448802A (zh) 2009-06-03
ITMI20060621A1 (it) 2007-10-01
US20100113438A1 (en) 2010-05-06
JP5167241B2 (ja) 2013-03-21
BRPI0709283A2 (pt) 2011-07-05
KR20090018883A (ko) 2009-02-24
CA2647445A1 (en) 2007-10-11
HK1126755A1 (en) 2009-09-11
WO2007113249A2 (en) 2007-10-11
EP2049508A2 (en) 2009-04-22
NZ572147A (en) 2010-11-26
IL194422A0 (en) 2009-08-03
AU2007233732A1 (en) 2007-10-11
AU2007233732B2 (en) 2012-02-02
DE602007007092D1 (de) 2010-07-22
ATE470663T1 (de) 2010-06-15
RU2008143232A (ru) 2010-05-10
ZA200809025B (en) 2009-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2420522C2 (ru) Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз
CA2396158A1 (en) Dipeptide nitrile cathepsin k inhibitors
JP2007519619A5 (ru)
CA2462110A1 (en) Phenyl-piperazine derivatives as serotonin reuptake inhibitors
JP2005513123A5 (ru)
CA2398794A1 (en) 1,3-disubstituted pyrrolidines as alpha-2-adrenoceptor antagonists
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
RU2006124403A (ru) Новые производные тиазола
JP2005522492A5 (ru)
JP4982021B2 (ja) 高脂血症の予防または治療用薬剤の製造のためのビススルホンアミドの使用
RU2007116037A (ru) Новая кристаллическая форма (3-циано-1н-индол-7-ил)-[4-(4-фторфенэтил)пиперазин-1-ил]метанона, гидрохлорида
JP2006514948A5 (ru)
ES2715394T3 (es) Nuevo antifúngico derivado de oxodihidropiridinacarbohidrazida
RU2001126547A (ru) Производные дифенила
JP2006504631A5 (ru)
RU2008129641A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
JP2003516975A5 (ru)
JP2001502348A (ja) 金属タンパク質分解酵素阻害剤
CA2783882C (en) Novel piperazines as antimalarial agents
ATE451922T1 (de) Verwendung von thiazolidinon-derivaten zur behandlung von festen tumoren
RU2222537C2 (ru) Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
RU2005138049A (ru) Новые биоизостеры актинонина
RU2001124835A (ru) Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
RU2008129623A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
JP2005516066A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130331