RU2406722C2 - Соли бис-(тиогидразидамида) для лечения рака - Google Patents
Соли бис-(тиогидразидамида) для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2406722C2 RU2406722C2 RU2007101898/04A RU2007101898A RU2406722C2 RU 2406722 C2 RU2406722 C2 RU 2406722C2 RU 2007101898/04 A RU2007101898/04 A RU 2007101898/04A RU 2007101898 A RU2007101898 A RU 2007101898A RU 2406722 C2 RU2406722 C2 RU 2406722C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thiohydrazidamide
- bis
- organic solvent
- base
- solvent
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title abstract 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 11
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims abstract 4
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims abstract 4
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims abstract 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 11
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 claims 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical group CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- -1 alkyl glycol ether Chemical compound 0.000 claims 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- KCMZYCFSSYXEQR-UHFFFAOYSA-N CCCC[K] Chemical compound CCCC[K] KCMZYCFSSYXEQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IRDQNLLVRXMERV-UHFFFAOYSA-N CCCC[Na] Chemical compound CCCC[Na] IRDQNLLVRXMERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PLOSSHSFATUNTF-UHFFFAOYSA-N [K]C1=CC=CC=C1 Chemical compound [K]C1=CC=CC=C1 PLOSSHSFATUNTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical group [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000016691 refractory malignant neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 1
- KSMWLICLECSXMI-UHFFFAOYSA-N sodium;benzene Chemical compound [Na+].C1=CC=[C-]C=C1 KSMWLICLECSXMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- NHITUGACHSROGE-MDMDSUOFSA-N CC(C)(C)OC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H](C[C@H]2OC3)O)[C@H]([C@@H]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)OC(COC(C[C@@H](C(N)=O)N)=O)=O)C1CC1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H](C[C@H]2OC3)O)[C@H]([C@@H]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)OC(COC(C[C@@H](C(N)=O)N)=O)=O)C1CC1)=O NHITUGACHSROGE-MDMDSUOFSA-N 0.000 description 1
- UBCKDQWEECHQJC-MPSZKIJFSA-N CC(C)(C)OC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H]([C@@H]([C@H]2OC3)F)O)[C@H]([C@@H]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC(C)=O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)O)c1ccccc1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H]([C@@H]([C@H]2OC3)F)O)[C@H]([C@@H]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC(C)=O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)O)c1ccccc1)=O UBCKDQWEECHQJC-MPSZKIJFSA-N 0.000 description 1
- 0 CC(C)(C)SC(N[C@]([C@](C(O[C@@](C1)C(C)=C([C@](C([C@](C)([C@](C[C@]2OC3)O)[C@]([C@@]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC(C)=O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)O)*1ccc[o]1)=O Chemical compound CC(C)(C)SC(N[C@]([C@](C(O[C@@](C1)C(C)=C([C@](C([C@](C)([C@](C[C@]2OC3)O)[C@]([C@@]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC(C)=O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)O)*1ccc[o]1)=O 0.000 description 1
- UBJAHGAUPNGZFF-XOVTVWCYSA-N CC(C)([C@@](C1)([C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@@H]3OCSC)OC2)OC(C)=O)[C@]3(C)C([C@@H]2OC(C)=O)=O)OC(c3ccccc3)=O)O)C2=C(C)[C@H]1OC([C@@H]([C@H](c1ccccc1)NC(c1ccccc1)=O)O)=O Chemical compound CC(C)([C@@](C1)([C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@@H]3OCSC)OC2)OC(C)=O)[C@]3(C)C([C@@H]2OC(C)=O)=O)OC(c3ccccc3)=O)O)C2=C(C)[C@H]1OC([C@@H]([C@H](c1ccccc1)NC(c1ccccc1)=O)O)=O UBJAHGAUPNGZFF-XOVTVWCYSA-N 0.000 description 1
- RRZWOVDBXXQXBW-WCFPGISDSA-N CC(C)CSC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H](C[C@H]2OC3)O)[C@H]([C@@H]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC(C)=O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)O)/C(/C)=C/C=C\O)=O Chemical compound CC(C)CSC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H](C[C@H]2OC3)O)[C@H]([C@@H]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC(C)=O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)O)/C(/C)=C/C=C\O)=O RRZWOVDBXXQXBW-WCFPGISDSA-N 0.000 description 1
- MGJBERWKPZUCJM-UHFFFAOYSA-L CN(C(C1CC1)=S)/N=C(/C/C(/[O-])=N/N(C)C(C1CC1)=S)\[O-] Chemical compound CN(C(C1CC1)=S)/N=C(/C/C(/[O-])=N/N(C)C(C1CC1)=S)\[O-] MGJBERWKPZUCJM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
- C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
- C07C327/56—Amides of thiocarboxylic acids having nitrogen atoms of thiocarboxamide groups further bound to another hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к дисолям бис-(тиогидразидамидов), представленным структурной формулой, выбранной из:
где М+ выбран из Na+, Li+, K+, NH3(C2H5OH)+, N(CH3)3(C2H5OH)+, а М2+ выбран из Mg2+ и Са2+, усиливающим противораковую активность паклитаксела, к фармацевтической композиции на их основе и к способу лечения рака, в котором используются предлагаемые дисоли совместно с паклитакселом, а также к способу получения предлагаемых соединений. 4 н. и 27 з.п. ф-лы, 2 табл., 24 ил.
Description
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Claims (31)
1. Соединение, представленное структурной формулой, выбранной из
,
; и
,
где M+ выбран из Na+, Li+, K+, NH3(C2H5OH)+, N(СН3)3(C2H5OH)+, а М2+ выбран из Mg2+ и Са2+.
где M+ выбран из Na+, Li+, K+, NH3(C2H5OH)+, N(СН3)3(C2H5OH)+, а М2+ выбран из Mg2+ и Са2+.
2. Соединение по п.1, где фармацевтически приемлемым катионом является Na+ или K+.
3. Соединение по п.1 формулы
.
4. Соединение по п.1 формулы
5. Соединение по п.4, где М+ является Na+ или K+.
6. Соединение по п.4 формулы
7. Соединение по п.1 формулы
или
8. Фармацевтическая композиция для усиления противораковой активности паклитаксела, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
9. Способ лечения субъекта, больного раком, где рак выбран из группы, включающей меланому, рак молочной железы, лейкоз, миелоидный лейкоз, рак с множественной лекарственной устойчивостью, включающий в себя введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 совместно с паклитакселом.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что рак представляет собой меланому.
11. Способ получения соединения, охарактеризованного в любом из пп.1-7, включающий в себя стадии:
объединения нейтрального бис-(тиогидразидамида), органического растворителя и основания с получением раствора бис-(тиогидразидамида); и
объединения полученного раствора и органического антирастворителя, посредством чего осуществляют осаждение дисоли бис-(тиогидразидамида) из раствора бис-(тиогидразидамида), где нейтральный бис-(тиогидразидамид) имеет следующую формулу:
,
или
.
объединения нейтрального бис-(тиогидразидамида), органического растворителя и основания с получением раствора бис-(тиогидразидамида); и
объединения полученного раствора и органического антирастворителя, посредством чего осуществляют осаждение дисоли бис-(тиогидразидамида) из раствора бис-(тиогидразидамида), где нейтральный бис-(тиогидразидамид) имеет следующую формулу:
или
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что органический растворитель является растворителем, который способен смешиваться с водой.
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что органический растворитель выбран из С1-С4 алифатического спирта, С1-С4 алифатического кетона, простого С2-С4 алифатического эфира, простого С2-С4 циклоалифатического эфира, диоксана, диметилформамида, диметилсульфоксида, N-метилпирролидона, гликоля, простого алкилгликолевого эфира и ацетонитрила.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что органический растворитель выбран из метанола, этанола и ацетона.
15. Способ по п.11, отличающийся тем, что основанием является амин, гидроксид аммония, гидроксид щелочного металла, С1-С6 алкоксид щелочного металла или амид щелочного металла.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что основанием является гидроксид натрия, метоксид натрия или этоксид натрия.
17. Способ по п.11, отличающийся тем, что основанием является гидрид щелочного металла, С1-С6 алкил щелочного металла или арил щелочного металла.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что основанием является гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия, бутилитий, бутилнатрий, бутилкалий, фениллитий, фенилнатрий или фенилкалий.
19. Способ по п.11, отличающийся тем, что органический антирастворитель выбран из С5-С10 алкана, С5-С10 циклоалкана, сложного С3-С10 алкилового эфира, простого С3-С10 алкилового эфира, бензола, толуола и ксилола.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что органическим антирастворителем является С5-С10 алкан или С5-С10 циклоалкан.
21. Способ по п.11, отличающийся тем, что нейтральный бис-(тиогидразидамид) по существу нерастворим в органическом растворителе.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что нейтральный бис-(тиогидразидамид) вначале объединяют с органическим растворителем с получением смеси, после чего к смеси добавляют основание с получением раствора бис-(тиогидразидамида).
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что с каждым литром органического растворителя объединяют примерно от 0,25 до 2,5 молей нейтрального бис-(тиогидразидамида), причем используют примерно от 2 до 5 молярных эквивалентов основания.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что с каждым литром органического растворителя объединяют примерно 1 моль нейтрального бис-(тиогидразидамида).
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что органическим растворителем является этанол.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что основанием является примерно от 2 до 5 молярный водный раствор гидроксида натрия.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что органическим антирастворителем является диэтиловый эфир или этилацетат.
28. Способ по п.24, отличающийся тем, что органическим растворителем является ацетон.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что основанием является примерно от 2 до 5 молярный раствор этоксида натрия в этаноле.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что органическим антирастворителем является гептан.
31. Способ по п.11, включающий в себя стадии:
объединения нейтрального бис-(тиогидразидамида) и органического растворителя, выбранного из метанола, этанола, ацетона и метилэтилкетона, с получением смеси;
добавления к смеси по меньшей мере двух эквивалентов основания, выбранного из гидроксида натрия, гидроксида калия, метоксида натрия, метоксида калия, этоксида натрия и этоксида калия, с получением раствора бис-(тиогидразидамида); и
объединения полученного раствора и органического антирастворителя, выбранного из пентана, гексана, циклогексана, гептана, петролейного эфира, этилацетата и диэтилового эфира, посредством чего осуществляют осаждение дисоли бис-(тиогидразидамида) из раствора бис-(тиогидразидамида).
объединения нейтрального бис-(тиогидразидамида) и органического растворителя, выбранного из метанола, этанола, ацетона и метилэтилкетона, с получением смеси;
добавления к смеси по меньшей мере двух эквивалентов основания, выбранного из гидроксида натрия, гидроксида калия, метоксида натрия, метоксида калия, этоксида натрия и этоксида калия, с получением раствора бис-(тиогидразидамида); и
объединения полученного раствора и органического антирастворителя, выбранного из пентана, гексана, циклогексана, гептана, петролейного эфира, этилацетата и диэтилового эфира, посредством чего осуществляют осаждение дисоли бис-(тиогидразидамида) из раствора бис-(тиогидразидамида).
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US58259604P | 2004-06-23 | 2004-06-23 | |
| US60/582,596 | 2004-06-23 | ||
| US68136805P | 2005-05-16 | 2005-05-16 | |
| US60/681,368 | 2005-05-16 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010145056/04A Division RU2010145056A (ru) | 2004-06-23 | 2010-11-08 | Соли бис (тиогидразидамида) для лечения рака |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007101898A RU2007101898A (ru) | 2008-07-27 |
| RU2406722C2 true RU2406722C2 (ru) | 2010-12-20 |
Family
ID=34993190
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007101898/04A RU2406722C2 (ru) | 2004-06-23 | 2005-06-20 | Соли бис-(тиогидразидамида) для лечения рака |
| RU2010145056/04A RU2010145056A (ru) | 2004-06-23 | 2010-11-08 | Соли бис (тиогидразидамида) для лечения рака |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010145056/04A RU2010145056A (ru) | 2004-06-23 | 2010-11-08 | Соли бис (тиогидразидамида) для лечения рака |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US7385084B2 (ru) |
| EP (2) | EP1781604B1 (ru) |
| JP (1) | JP5362986B2 (ru) |
| KR (1) | KR101313027B1 (ru) |
| CN (1) | CN1993318B (ru) |
| AU (1) | AU2005265202B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0512526A (ru) |
| CA (1) | CA2570698C (ru) |
| DK (1) | DK1781604T3 (ru) |
| ES (1) | ES2430373T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20131023T1 (ru) |
| IL (1) | IL179632A (ru) |
| ME (1) | ME01644B (ru) |
| NO (1) | NO20070378L (ru) |
| NZ (1) | NZ552159A (ru) |
| PL (1) | PL1781604T3 (ru) |
| PT (1) | PT1781604E (ru) |
| RS (1) | RS52999B (ru) |
| RU (2) | RU2406722C2 (ru) |
| TW (1) | TWI389684B (ru) |
| WO (1) | WO2006009940A1 (ru) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI252847B (en) | 2001-07-10 | 2006-04-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Synthesis of taxol enhancers |
| TWI332943B (en) | 2001-07-10 | 2010-11-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Taxol enhancer compounds |
| TWI297335B (en) * | 2001-07-10 | 2008-06-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Taxol enhancer compounds |
| TWI330079B (en) | 2003-01-15 | 2010-09-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Treatment for cancers |
| NZ552159A (en) | 2004-06-23 | 2009-12-24 | Synta Pharmaceuticals Corp | Bis(thio-hydrazide amide) salts for treatment of cancers |
| US8148426B2 (en) * | 2004-11-19 | 2012-04-03 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis(thio-hydrazide amides) for increasing Hsp70 expression |
| EP1877048A1 (en) | 2005-04-15 | 2008-01-16 | Synta Pharmaceuticals Corporation | Combination cancer therapy with bis(thiohydrazide) amide compounds |
| JP2008536870A (ja) * | 2005-04-15 | 2008-09-11 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 治療のためのナチュラルキラー細胞活性増強法 |
| CA2607890A1 (en) * | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Synthesis of bis(thio-hydrazide amide) salts |
| MX2008002152A (es) * | 2005-08-16 | 2008-04-19 | Synta Pharmaceuticals Corp | Formulacion de bis(tio-hidrazida amida. |
| US20100310587A1 (en) * | 2005-08-29 | 2010-12-09 | Academia Sinica | Immunomodulatory compositions |
| GB0607950D0 (en) * | 2006-04-21 | 2006-05-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2008024303A2 (en) | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for treating proliferative disorders |
| EP2061451A2 (en) * | 2006-08-21 | 2009-05-27 | Synta Pharmaceuticals Corporation | Bis(thiohydrazide amides) for treating melanoma |
| WO2008024304A2 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for treatment of proliferative disorders |
| WO2008024299A2 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination with bis(thiohydrazide amides) for treating cancer |
| JP2010501559A (ja) * | 2006-08-21 | 2010-01-21 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 黒色腫の再発を予防するまたは遅らせるのに使用するためのビス（チオヒドラジドアミド） |
| AU2007290490B2 (en) | 2006-08-31 | 2011-09-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination with bis(thiohydrazide amides) for treating cancer |
| US9498528B2 (en) * | 2006-09-13 | 2016-11-22 | Genzyme Corporation | Treatment of multiple sclerosis (MS) |
| US7645904B2 (en) | 2006-09-15 | 2010-01-12 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Purification of bis(thiohydrazide amides) |
| US8618170B2 (en) * | 2007-11-09 | 2013-12-31 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Oral formulations of bis(thiohydrazide amides) |
| US8581004B2 (en) | 2008-02-21 | 2013-11-12 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for treating proliferative disorders |
| US8633323B2 (en) * | 2008-03-31 | 2014-01-21 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Process for preparing bis(thiohydrazide amides) |
| KR20110081300A (ko) | 2008-10-22 | 2011-07-13 | 신타 파마슈티칼스 코프. | 비스[티오하이드라자이드 아미드] 화합물의 전이금속 복합물 |
| CN102256937B (zh) * | 2008-10-22 | 2014-12-17 | 辛塔医药品有限公司 | 双[硫代酰肼酰胺]化合物的过渡金属络合物 |
| US8525776B2 (en) * | 2008-10-27 | 2013-09-03 | Lenovo (Singapore) Pte. Ltd | Techniques for controlling operation of a device with a virtual touchscreen |
| EP2370402A2 (en) | 2008-12-01 | 2011-10-05 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for treating proliferative disorders |
| RU2400471C1 (ru) * | 2009-04-30 | 2010-09-27 | Учреждение Российской академии наук Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН (ИОХ РАН) | N-замещенные производные тиогидразидов оксаминовых кислот, способ их получения и их использование |
| WO2011069159A2 (en) * | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis[thiohydrazide amide] compounds for treating leukemia |
| EP2560627A1 (en) | 2010-04-20 | 2013-02-27 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Use of bis [thiohydrazide amide]compounds such as elesclomol for treating cancers |
| JP2013545759A (ja) | 2010-11-18 | 2013-12-26 | シンタ ファーマスーティカルズ コーポレーション | 低酸素状態に基づくエレスクロモールによる治療に適した被験体の事前選択 |
| US20140329892A1 (en) * | 2011-11-10 | 2014-11-06 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Administration of a bis(thiohydrazide amide) compound for treating cancers |
| US20130149392A1 (en) | 2011-12-12 | 2013-06-13 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method of treating non-small cell lung cancer with bis-(thiohydrazide)amide compounds |
| US20150057357A1 (en) * | 2012-01-05 | 2015-02-26 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Bis (thiohydrazide amide) compounds for treating cancers |
Family Cites Families (78)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2097737A5 (en) | 1970-07-14 | 1972-03-03 | Berlin Chemie Veb | Virustatic 4-substd 1-acylthiosemicarbazides -from carboxylic acid - hydrazide and isothiocyanates or from carboxylic acid chloride and 4- |
| DE2037257A1 (en) | 1970-07-28 | 1972-02-03 | Farbwerke Hoechst AG, vorm. Meister Lucius & Brüning, 6000 Frankfurt | Poly-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl) derivs prepn - intermediates for drug and polymer prodn |
| GB1272920A (en) | 1971-03-15 | 1972-05-03 | Berlin Chemie Veb | New thiosemicarbazides |
| US4012360A (en) | 1973-12-03 | 1977-03-15 | Ciba-Geigy Corporation | Bis-salicyloyl-dicarboxylic acid dihydrazides as stabilizers for polyolefines |
| JPS5091056A (ru) | 1973-12-17 | 1975-07-21 | ||
| US4822777A (en) | 1987-02-27 | 1989-04-18 | Liposome Technology, Inc. | Amphotericin B/cholesterol sulfate composition |
| JP2767241B2 (ja) | 1987-04-15 | 1998-06-18 | ロ−ム アンド ハ−ス コンパニ− | 殺虫性のｎ−（場合により置換された）−ｎ′−置換−ｎ，ｎ′−ジ置換ヒドラジン |
| US6013836A (en) | 1992-02-28 | 2000-01-11 | Rohm And Haas Company | Insecticidal N'-substituted-N,N'-disubstitutedhydrazines |
| FR2697752B1 (fr) | 1992-11-10 | 1995-04-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane. |
| CH683965A5 (it) * | 1993-02-19 | 1994-06-30 | Limad Marketing Exp & Imp | Composti della classe dei ftalidrazidici come sostanza attiva in agenti antinfiammatori ed antitossici. |
| AU673057B2 (en) | 1993-02-22 | 1996-10-24 | Abraxis Bioscience, Llc | Methods for (in vivo) delivery of biologics and compositionsuseful therefor |
| US5665382A (en) | 1993-02-22 | 1997-09-09 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the preparation of pharmaceutically active agents for in vivo delivery |
| US6537579B1 (en) | 1993-02-22 | 2003-03-25 | American Bioscience, Inc. | Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds |
| US6749868B1 (en) | 1993-02-22 | 2004-06-15 | American Bioscience, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
| US5916596A (en) | 1993-02-22 | 1999-06-29 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
| US6753006B1 (en) | 1993-02-22 | 2004-06-22 | American Bioscience, Inc. | Paclitaxel-containing formulations |
| US6096331A (en) | 1993-02-22 | 2000-08-01 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents |
| US5439686A (en) | 1993-02-22 | 1995-08-08 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor |
| US5840746A (en) | 1993-06-24 | 1998-11-24 | Merck Frosst Canada, Inc. | Use of inhibitors of cyclooxygenase in the treatment of neurodegenerative diseases |
| US5523325A (en) | 1993-09-09 | 1996-06-04 | Jacobson; Richard M. | Amidrazones and their use as pesticides |
| AU685957B2 (en) | 1994-06-03 | 1998-01-29 | Basf Aktiengesellschaft | Carbamoyl carboxylic acid hydrazides and their use against fungi |
| WO1997011094A1 (en) | 1995-09-22 | 1997-03-27 | Novo Nordisk A/S | Novel variants of green fluorescent protein, gfp |
| US5739686A (en) | 1996-04-30 | 1998-04-14 | Naughton; Michael J. | Electrically insulating cantilever magnetometer with mutually isolated and integrated thermometry, background elimination and null detection |
| US6235787B1 (en) | 1997-06-30 | 2001-05-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Hydrazine derivatives |
| GB9727524D0 (en) | 1997-12-31 | 1998-02-25 | Pharmacia & Upjohn Spa | Synergistic antitumor composition containing a biologically active ureido compound |
| TW479053B (en) | 1998-10-19 | 2002-03-11 | Agro Kanesho Co Ltd | Hydrazineoxoacetamide derivatives and pesticides |
| ES2161594B1 (es) | 1998-12-17 | 2003-04-01 | Servier Lab | Nuevos derivados de la hidrazida, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| RU2191015C2 (ru) * | 1999-11-05 | 2002-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Центр бифункциональных иммуномодуляторов" | Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе |
| US6322303B1 (en) | 2000-05-12 | 2001-11-27 | David M. John | Dunnage bag and method of making same |
| EP1164126A1 (de) | 2000-06-16 | 2001-12-19 | Basf Aktiengesellschaft | Salicylsäurehydrazid-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schadpilzen |
| US6365745B1 (en) | 2000-07-14 | 2002-04-02 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Method for producing hydrazine derivative |
| JP2004532187A (ja) | 2001-01-25 | 2004-10-21 | ギルフォード ファーマシュウティカルズ インコーポレイテッド | 三置換カルボサイクリックサイクロフィリン結合化合物とその用途 |
| US20020198160A1 (en) | 2001-05-01 | 2002-12-26 | Everitt Elizabeth A. | Compositions and methods for enhancing the bioavailability of pharmaceutical agents |
| US20040235813A1 (en) | 2001-05-03 | 2004-11-25 | Erich Wanker | Compounds that inhibit hsp90 and stimulate hsp70 and hsp40, useful in the prevention or treatment of diseases associated with protein aggregation and amyloid formation |
| US6602907B1 (en) | 2001-06-08 | 2003-08-05 | University Of Central Florida | Treatment of breast cancer |
| TWI297335B (en) | 2001-07-10 | 2008-06-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Taxol enhancer compounds |
| TWI252847B (en) * | 2001-07-10 | 2006-04-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Synthesis of taxol enhancers |
| TWI332943B (en) | 2001-07-10 | 2010-11-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Taxol enhancer compounds |
| US6924312B2 (en) | 2001-07-10 | 2005-08-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Taxol enhancer compounds |
| MXPA04005099A (es) | 2001-11-28 | 2004-08-19 | Sod Conseils Rech Applic | Derivados de 5-sulfanil-4h-1,2,4-triazol y su uso como medicamento. |
| TW200408407A (en) | 2001-11-30 | 2004-06-01 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Methods and compositions for modulating the immune system and uses thereof |
| TWI330079B (en) | 2003-01-15 | 2010-09-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Treatment for cancers |
| AU2006228035B2 (en) | 2003-01-15 | 2010-02-18 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis (thio-hydrazide amide) compounds for treating multi-drug resistant cancer |
| DK1611112T3 (da) | 2003-02-11 | 2012-11-19 | Cancer Res Inst | Isoxazolforbindelser som hæmmere af varmechokproteiner |
| KR100575251B1 (ko) | 2003-03-03 | 2006-05-02 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | ｐ38／ＪＴＶ－1을 유효성분으로 하는 암 치료용 약학적조성물 및 암 치료용 약학적 조성물의 스크리닝 방법 |
| KR100486693B1 (ko) * | 2003-03-17 | 2005-05-03 | 삼성전자주식회사 | 금속 매립 방법 |
| EP1493445A1 (en) | 2003-07-04 | 2005-01-05 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Inhibition of stress-induced ligand-dependent EGFR activation |
| TWI339206B (en) | 2003-09-04 | 2011-03-21 | Vertex Pharma | Compositions useful as inhibitors of protein kinases |
| KR100544347B1 (ko) | 2003-12-11 | 2006-01-23 | 한국생명공학연구원 | 디아릴이소옥사졸계 화합물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| EP1730124A4 (en) | 2004-03-26 | 2009-04-01 | Amphora Discovery Corp | Certain compounds based on triazole, compositions and applications thereof |
| US7011923B2 (en) * | 2004-04-07 | 2006-03-14 | International Business Machines Corporation | Negative photoresist and method of using thereof |
| NZ552159A (en) | 2004-06-23 | 2009-12-24 | Synta Pharmaceuticals Corp | Bis(thio-hydrazide amide) salts for treatment of cancers |
| WO2006033913A2 (en) | 2004-09-16 | 2006-03-30 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis (thio-hydrazide amides) for treament of hyperplasia |
| US20060167106A1 (en) | 2004-11-19 | 2006-07-27 | Mei Zhang | Compounds acting at the centrosome |
| US8148426B2 (en) | 2004-11-19 | 2012-04-03 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis(thio-hydrazide amides) for increasing Hsp70 expression |
| AU2006214164B2 (en) | 2005-02-17 | 2010-12-09 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Isoxazole combretastin derivatives for the treatment of disorders |
| JP2008536870A (ja) | 2005-04-15 | 2008-09-11 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 治療のためのナチュラルキラー細胞活性増強法 |
| WO2006113493A2 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-26 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Methods of determining cancer prognosis via natural killer cell activity |
| EP1877048A1 (en) | 2005-04-15 | 2008-01-16 | Synta Pharmaceuticals Corporation | Combination cancer therapy with bis(thiohydrazide) amide compounds |
| CA2607890A1 (en) | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Synthesis of bis(thio-hydrazide amide) salts |
| MX2008002152A (es) | 2005-08-16 | 2008-04-19 | Synta Pharmaceuticals Corp | Formulacion de bis(tio-hidrazida amida. |
| US8318790B2 (en) | 2006-05-25 | 2012-11-27 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
| WO2008024299A2 (en) | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination with bis(thiohydrazide amides) for treating cancer |
| WO2008024298A1 (en) | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis(thiohydrazide amides) for inhibiting angiogenesis |
| AU2007288337B2 (en) | 2006-08-21 | 2012-02-16 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for treating proliferative disorders |
| EP2061451A2 (en) | 2006-08-21 | 2009-05-27 | Synta Pharmaceuticals Corporation | Bis(thiohydrazide amides) for treating melanoma |
| JP2010501559A (ja) | 2006-08-21 | 2010-01-21 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 黒色腫の再発を予防するまたは遅らせるのに使用するためのビス（チオヒドラジドアミド） |
| WO2008024303A2 (en) | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for treating proliferative disorders |
| AU2007290490B2 (en) | 2006-08-31 | 2011-09-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination with bis(thiohydrazide amides) for treating cancer |
| TW200826926A (en) | 2006-09-11 | 2008-07-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Bis (thiohydrazide amides) formulation |
| WO2008033449A2 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for the treatment of angiogenesis |
| US7645904B2 (en) | 2006-09-15 | 2010-01-12 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Purification of bis(thiohydrazide amides) |
| US20090093538A1 (en) | 2007-01-03 | 2009-04-09 | Synta Pharmaceuticals Corp | Method for treating cancer |
| WO2008136976A2 (en) | 2007-04-30 | 2008-11-13 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for treating proliferative disorders |
| TW200922550A (en) | 2007-08-07 | 2009-06-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Compounds for treating proliferative disorders |
| US8618170B2 (en) | 2007-11-09 | 2013-12-31 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Oral formulations of bis(thiohydrazide amides) |
| WO2009073148A2 (en) | 2007-11-28 | 2009-06-11 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Polymorphs of n-malonyl-bis(n'-methyl-n'-thiobenzoylhydrazide) |
| JP5091056B2 (ja) | 2008-08-28 | 2012-12-05 | 三甲株式会社 | 密閉容器の蓋部シール構造 |
-
2005
- 2005-06-20 NZ NZ552159A patent/NZ552159A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-06-20 CN CN2005800264456A patent/CN1993318B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-20 RS RS20130458A patent/RS52999B/sr unknown
- 2005-06-20 PT PT57623472T patent/PT1781604E/pt unknown
- 2005-06-20 CA CA2570698A patent/CA2570698C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-20 ES ES05762347T patent/ES2430373T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-06-20 DK DK05762347.2T patent/DK1781604T3/da active
- 2005-06-20 ME MEP-2013-124A patent/ME01644B/me unknown
- 2005-06-20 EP EP05762347.2A patent/EP1781604B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-06-20 PL PL05762347T patent/PL1781604T3/pl unknown
- 2005-06-20 EP EP10009536A patent/EP2305642A3/en not_active Withdrawn
- 2005-06-20 WO PCT/US2005/021642 patent/WO2006009940A1/en not_active Ceased
- 2005-06-20 AU AU2005265202A patent/AU2005265202B2/en not_active Ceased
- 2005-06-20 HR HRP20131023TT patent/HRP20131023T1/hr unknown
- 2005-06-20 BR BRPI0512526-0A patent/BRPI0512526A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-06-20 RU RU2007101898/04A patent/RU2406722C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-06-20 KR KR1020077001513A patent/KR101313027B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-20 US US11/157,213 patent/US7385084B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-20 JP JP2007518152A patent/JP5362986B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-21 TW TW094120599A patent/TWI389684B/zh not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-11-27 IL IL179632A patent/IL179632A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-01-19 NO NO20070378A patent/NO20070378L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-04-18 US US12/148,312 patent/US7579503B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-07-15 US US12/503,661 patent/US7795313B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-08-30 US US12/871,587 patent/US8048925B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-08 RU RU2010145056/04A patent/RU2010145056A/ru not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-10-14 US US13/273,807 patent/US8461208B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2406722C2 (ru) | Соли бис-(тиогидразидамида) для лечения рака | |
| US7709683B2 (en) | Synthesis of bis(thio-hydrazide amide) salts | |
| RU2010152758A (ru) | Кристаллическая форма и тозилат соединения тетрациклина, кристаллическая форма указанного тозилата и ее полиморфная модификация, способ получения тозилата соединения тетрациклина, полиморфная модификация, полученная указанным способом, и фармацевтические композиции на основе вышеуказанных кристаллической формы и полиморфной модификации | |
| JP2008504264A5 (ru) | ||
| RU2018132264A (ru) | Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза | |
| RU2008141850A (ru) | Жидкий фармацевтический препарат с немедленным высвобождением | |
| WO2004109400A3 (en) | Novel photosensitive resin compositions | |
| RU2011140724A (ru) | Способ модификации гиалуроновой кислоты с помощью комплекса (о-ацил-о'-алкилкарбонат - замещенный пиридин) | |
| FI129024B (en) | Process for the preparation of bicyclic guanidine and its derivatives | |
| JP2008540658A5 (ru) | ||
| RU2014101775A (ru) | Обогащенный дейтерием 4-гидрокси-5-метокси-n,1-диметил-2-оксо-n-[(4-трифтор-метил)фенил]-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамид | |
| Vashishtha et al. | Organobase catalysis using 1-(2-pyrimidyl) piperazine in micellar medium: an approach for better performance and reusability of organobase | |
| AR051373A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de analogos aciclicos de nucleotidos de fosfonatos | |
| Das et al. | Stereoselective direct reductive amination of ketones with electron-deficient amines using Re 2 O 7/NaPF 6 catalyst | |
| AR047544A1 (es) | Proceso para la preparacion de compuestos de triazol sustituidos | |
| GB1340720A (en) | Benzomorphan derivatives processes for producing them and composi tions containing them | |
| CA2671816A1 (en) | Salts of imidazole-5-carboxylic acid derivatives, a method for preparing same and pharmaceutical compositions comprising same | |
| WO2013140417A4 (en) | BORONIC ACID BEARING LIPHAGANE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PI3K-α AND/OR β | |
| US10138188B2 (en) | Catalyst for producing methanol precursor, methanol precursor produced using the catalyst and methanol produced using the methanol precursor | |
| RU2013110311A (ru) | Синтез соединений тиазолидиндиона | |
| RU2012117977A (ru) | Способ синтеза 2-тиогистидина и его аналогов | |
| MX379419B (es) | Proceso para preparar compuestos de aminotioléster y sus sales. | |
| CN111471035B (zh) | 一类ido抑制剂的制备方法 | |
| US11020730B2 (en) | Halogen-containing metathesis catalysts and methods thereof | |
| RU2007126972A (ru) | Способ получения n-замещенных салициламидов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160621 |