[go: up one dir, main page]

RU2401269C2 - Производные пирролотриазина, применимые для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом - Google Patents

Производные пирролотриазина, применимые для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом Download PDF

Info

Publication number
RU2401269C2
RU2401269C2 RU2006147237/04A RU2006147237A RU2401269C2 RU 2401269 C2 RU2401269 C2 RU 2401269C2 RU 2006147237/04 A RU2006147237/04 A RU 2006147237/04A RU 2006147237 A RU2006147237 A RU 2006147237A RU 2401269 C2 RU2401269 C2 RU 2401269C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
alkyl
groups
optionally
Prior art date
Application number
RU2006147237/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006147237A (ru
Inventor
Джули А. ДАЙКСОН (US)
Джули А. ДАЙКСОН
Кэтрин БРЕННЕН (US)
Кэтрин Бреннен
Карл МАЙРЭНДА (US)
Карл МАЙРЭНДА
Брент ЧЭНДЛЕР (US)
Брент ЧЭНДЛЕР
Бартон ФИЛЛИПС (US)
Бартон Филлипс
Джианмей ФАН (US)
Джианмей ФАН
Майкл БРЭНДС (US)
Майкл БРЭНДС
Андреа МАККЛЮР (US)
Андреа МАККЛЮР
Бенджамин ДЖОУНС (US)
Бенджамин ДЖОУНС
Венланг ФУ (US)
Венланг Фу
Доналд БИРЕР (US)
Доналд Бирер
Стивен МЭГНУСОН (US)
Стивен МЭГНУСОН
Хэролд К. Э. КЛЮНДЕР (US)
Хэролд К. Э. КЛЮНДЕР
Original Assignee
БАЙЕР ХЕЛЬСКЕР ЛЛСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34971944&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2401269(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by БАЙЕР ХЕЛЬСКЕР ЛЛСи filed Critical БАЙЕР ХЕЛЬСКЕР ЛЛСи
Publication of RU2006147237A publication Critical patent/RU2006147237A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2401269C2 publication Critical patent/RU2401269C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относится к пирролотриазинам формулы (I) ! , где R1 выбран из группы, включающей фенил, нафтил, бензил и гетероарил, который означает моно- или бициклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, по меньшей мере, одно кольцо которого является ароматическим, где фенил и гетероарил при необходимости могут быть замещены 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -(С1-С4)алкила, где (С1-С4)алкил может быть замещен 0, 1, 2 или 3 галогенами, 0 или 1 пирролидином, -(С1-С3)алкоксигруппы, где (С1-С3)алкоксигруппа при необходимости может быть замещена (С1-С3)алкиламиногруппой, -галогена, -трифторметила, -трифторметоксигруппы, -фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 галогенами, , где Х означает О, -нитрогруппы, -(С1-С3)алкилтиогруппы, -трифторметилтиогруппы, -(С1-С3)алкилкарбонила, -(C1-С6)алкоксикарбонила, и -феноксигруппы, и где бензил может быть замещен 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, включающей галоген; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена; R3 выбран из группы, состоящей из -карбоксила, -(C1-С6)алкилкарбонила, -(С3-С6)циклоалкилкарбонила, -(С1-С6)алкоксикарбонила, при необходимости замещенного 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, включающей аминогруппу и (С1-С6)алкоксикарбонил, -аминокарбонила, -(С1-С6)алкиламинокарбонила, где (С1-С6)алкиламинокарбонил при необходимости может быть замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (С3-С6)циклоалкила, галогена, аминогруппы, (С1-С6)алкиламиногруппы, гидроксигруппы, (С1-С6)алкоксигруппы, (С1-С6)алкоксикарбонила, (С1-С6)алкилтиогруппы,

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345

Claims (5)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000346
,
где R1 выбран из группы, включающей фенил, нафтил, бензил и гетероарил, который означает моно- или бициклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, по меньшей мере, одно кольцо которого является ароматическим, где фенил и гетероарил при необходимости могут быть замещены 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
(С1-С4)алкила, где (С1-С4)алкил может быть замещен 0, 1, 2 или 3 галогенами, 0 или 1 пирролидином,
(С1-С3)алкоксигруппы, где (С1-С3)алкоксигруппа при необходимости может быть замещена (С1-С3)алкиламиногруппой,
галогена,
трифторметила,
трифторметоксигруппы,
фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 галогенами,
Figure 00000347
, где Х означает О,
нитрогруппы,
(С1-С3)алкилтиогруппы,
трифторметилтиогруппы,
(С1-С3)алкилкарбонила,
(С1-С6)алкоксикарбонила, и
феноксигруппы,
и
где бензил может быть замещен 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, включающей галоген;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена;
R3 выбран из группы, состоящей из
карбоксила,
(С1-С6)алкилкарбонила,
(С3-С6)циклоалкилкарбонила,
(С1-С6)алкоксикарбонила, при необходимости замещенного 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, включающей аминогруппу и (С1-С6)алкоксикарбонил,
аминокарбонила,
(С1-С6)алкиламинокарбонила, где (С1-С6)алкиламинокарбонил при необходимости может быть замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (С3-С6)циклоалкила, галогена, аминогруппы, (С1-С6)алкиламиногруппы, гидроксигруппы, (C1-С6)алкоксигруппы, (С1-С6)алкоксикарбонила, (С1-С6)алкилтиогруппы, (C1-С6)алкоксикарбониламиногруппы, и где (С1-С6)алкиламинокарбонил при необходимости может быть замещен или 0 или 1 гетероциклилом, который означает моноциклический, неароматический радикал, содержащий от 5 до 8 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, где гетероциклил при необходимости может быть замещен 0 или 1 (C1-С6)алкилом,
гетероциклилкарбонила, при необходимости замещенного 0 или 1 (С1-С6)алкиламиногруппой, циклоалкилом или (С1-С6)алкилом, где (C1-С6)алкил при необходимости может быть замещен 0 или 1 (C1-С6)алкиламиногруппой, и где гетероциклил означает моноциклический, неароматический радикал, содержащий от 5 до 8 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода,
(С1-С6)алкила, при необходимости замещенного 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
a) гидроксила,
b) (С1-С6)алкиламиногруппы, где (С1-С6)алкиламиногруппа может быть замещена 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкиламиногруппы, метоксигруппы, метилтиогруппы и метилсульфонила,
c) фениламиногруппы, где фениламиногруппа может быть замещена 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (С1-С6)алкоксигруппы и трифторметила,
d) гетероциклила, где гетероцикл означает моноциклический, неароматический радикал, содержащий от 5 до 8 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, и где гетероциклил может быть замещен 0 или 1 (С1-С6)алкилами, где (С1-С6)алкил может быть замещен 0 или 1 метоксигруппами или пиридилами,
e) имидазолила,
f) пиридиламиногруппы,
g) (С1-С3)алкоксигруппы, при необходимости замещенной фтором или пипередином, где пиперидин при необходимости может быть замещен 0 или 1 (С1-С6)алкилом,
h) (С1-С3)алкокси(С2-С3)алкоксигруппы, и
i) (С1-С6)алкоксикарбонила,
j) (С3-С6)циклоалкила,
k) цианогруппы,
(С3-С6)циклоалкиламинокарбонила,
цианогруппы,
гетероарила, где гетероарил означает моноциклический радикал, содержащий от 5 до 6 кольцевых атомов и до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода, кольцо которого является ароматическим, где гетероарил может быть замещен 0, 1 или 2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из
q) (С1-С6)алкила, где (С1-С6)алкил может быть замещен 0 или 1 морфолином или 0 или 1 гидроксигруппой,
r) (С1-С6)алкоксикарбонила,
тиофенкарбонила,
и
R4 выбран из группы, состоящей из водорода;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором
R1 выбран из группы, состоящей из фенила и моноциклического гетероарила, содержащего 5 или 6 кольцевых атомов, где фенил и гетероарил при необходимости могут быть замещены 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
(С1-С4)алкила, где (С1-С4)алкил может быть замещен 0, 1, 2 или 3 галогенами, 0 или 1 пирролидином,
(С1-С3)алкоксигруппы, где (С1-С3)алкоксигруппа при необходимости может быть замещена (С1-С3)алкиламиногруппой,
галогена,
трифторметила,
трифторметоксигруппы,
фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 галогенами,
трифторметилтиогруппы,
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена;
R3 выбран из группы, состоящей из
карбоксила,
(С1-С6)алкилкарбонила,
(С3-С6)циклоалкилкарбонила,
(С1-С6)алкоксикарбонила, при необходимости замещенного 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, включающей аминогруппу и (C1-С6)алкоксикарбонил,
аминокарбонила,
(С1-С6)алкиламинокарбонила, где (С1-С6)алкиламинокарбонил при необходимости может быть замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (С3-С6)циклоалкила, галогена, аминогруппы, (С1-С6)алкиламиногруппы, гидроксигруппы, (С1-С6)алкоксигруппы, (С1-С6)алкоксикарбонила, (С1-С6)алкилтиогруппы, (С1-С6)алкоксикарбониламиногруппы, и где (С1-С6)алкиламинокарбонил при необходимости может быть замещен или 0 или 1 гетероциклилом, который означает моноциклический, неароматический радикал, содержащий от 5 до 6 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, где гетероциклил при необходимости может быть замещен 0 или 1 (C1-С6)алкилом,
гетероциклилкарбонила, при необходимости замещенного 0 или 1 (С1-С6)алкиламиногруппой, циклоалкилом или (С1-С6)алкилом, где (C1-С6)алкил при необходимости может быть замещен 0 или 1 (С1-С6)алкиламиногруппой, и где гетероциклил означает моноциклический, неароматический радикал, содержащий от 5 до 6 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода,
(С1-С6)алкила, при необходимости замещенного 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
a) гидроксила,
b) (С1-С6)алкиламиногруппы, где (С1-С6)алкиламиногруппа может быть замещена 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкиламиногруппы, метоксигруппы, метилтиогруппы и метилсульфонила,
c) гетероциклила, где гетероцикл означает моноциклический, неароматический радикал, содержащий от 5 до 6 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, и где гетероциклил может быть замещен 0 или 1 (С1-С6)алкилами, где (С1-С6)алкил может быть замещен 0 или 1 метоксигруппами или пиридилами,
d) имидазолила,
e) (С1-С3)алкоксигруппы, при необходимости замещенной фтором или пипередином, где пиперидин при необходимости может быть замещен 0 или 1 (С1-С6)алкилом,
f) (С1-С3)алкокси(С2-С3)алкоксигруппы, и
g) (С1-С6)алкоксикарбонила,
h) (С3-С6)циклоалкила,
i) цианогруппы,
(С3-С6)циклоалкиламинокарбонила,
цианогруппы,
гетероарила, где гетероарил означает моноциклический радикал, содержащий от 5 до 6 кольцевых атомов и до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода, кольцо которого является ароматическим, где гетероарил может быть замещен 0, 1 или 2 группами; независимо выбранными из группы, состоящей из
q) (С1-С6)алкила, где (С1-С6)алкил может быть замещен 0 или 1 гидроксигруппой,
r) (С1-С6)алкоксикарбонила,
тиофенкарбонила,
и
R4 выбран из группы, состоящей из водорода;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, в котором
R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, пиридинила и пиримидинила,
где фенил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, пиридинил и пиримидинил при необходимости могут быть замещены 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
(С1-С4)алкила, где (С1-С4)алкил может быть замещен 0, 1, 2 или 3 галогенами,
(С1-С3)алкоксигруппы, где (С1-С3)алкоксигруппа при необходимости может быть замещена (С1-С3)алкиламиногруппой,
галогена,
трифторметила,
трифторметоксигруппы,
фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 галогенами, R2 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора и хлора;
R3 выбран из группы, состоящей из
(С1-С6)алкилкарбонила,
циклопропилкарбонила,
аминокарбонила,
(С1-С6)алкиламинокарбонила, где (С1-С6)алкиламинокарбонил при необходимости может быть замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (С3-С6)циклоалкила, галогена, аминогруппы, (С1-С6)алкиламиногруппы, гидроксигруппы, (C1-С6)алкоксигруппы, (С1-С6)алкоксикарбонила, (С1-С6)алкилтиогруппы, (С1-С6)алкоксикарбониламиногруппы, и где (С1-С6)алкиламинокарбонил при необходимости может быть замещен или 0 или 1 пиперазинилом, морфолинилом, пирролидинилом или пиперидинилом, где пиперазинил, морфолинил, пирролидинил или пиперидинил при необходимости могут быть замещены 0 или 1 (С1-С6)алкилом,
гетероциклилкарбонила, выбранного из группы, состоящей из группы, включающей пиперазинилкарбонил, морфолинилкарбонил, пирролидинилкарбонил и пиперидинилкарбонил, при необходимости замещенного 0 или 1 (С1-С6)алкиламиногруппой, циклоалкилом или (С1-С6)алкилом, где (С1-С6)алкил при необходимости может быть замещен 0 или 1 (С1-С6)алкиламиногруппой,
(С1-С6)алкила, при необходимости замещенного 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
a) гидроксила,
b) (С1-С6)алкиламиногруппы, где (С1-С6)алкиламиногруппа может быть замещена 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкиламиногруппы и метоксигруппы,
c) пиперазинила, морфолина, пирролидинила или пиперидинила, где пиперазинил, морфолин, пирролидинил и пиперидинил могут быть замещены 0 или 1 (С1-С6)алкилами, где (С1-С6)алкил может быть замещен 0 или 1 метоксигруппами,
d) имидазолила,
e) (С1-С3)алкоксигруппы, при необходимости замещенной фтором или пипередином, где пиперидин при необходимости может быть замещен 0 или 1 (С1-С6)алкилом,
f) (С1-С3)алкокси(С2-С3)алкоксигруппы, и
g) (С1-С6)алкоксикарбонила,
h) (С3-С6)циклоалкила,
i) цианогруппы,
(С3-С6)циклоалкиламинокарбонила,
цианогруппы,
пиразолила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиридинила, имидазолила и пиримидинила, где пиразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридинил, имидазолил и пиримидинил могут быть замещены 0, 1 или 2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из
q) (С1-С6)алкила,
и
R4 выбран из группы, состоящей из водорода;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Способ получения соединения по п.1, в котором соединение формулы (II)
,
где R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в п.1,
вводят в реакцию с изоцианатом формулы (III)
Figure 00000349

или с карбаматом формулы (VI)
Figure 00000350
,
где R1 имеет значения, указанные в п.1.
5. Способ получения соединения по п.1, в котором соединение формулы (IV)
Figure 00000351

где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в п.1, вводят в реакцию с амином формулы (V)
Figure 00000352
,
где R1 имеет значения, указанные в п.1.
RU2006147237/04A 2004-06-03 2005-06-03 Производные пирролотриазина, применимые для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом RU2401269C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57665204P 2004-06-03 2004-06-03
US60/576,652 2004-06-03
US62653104P 2004-11-09 2004-11-09
US60/626,531 2004-11-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006147237A RU2006147237A (ru) 2008-07-20
RU2401269C2 true RU2401269C2 (ru) 2010-10-10

Family

ID=34971944

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006147237/04A RU2401269C2 (ru) 2004-06-03 2005-06-03 Производные пирролотриазина, применимые для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом

Country Status (30)

Country Link
US (3) US7563791B2 (ru)
EP (1) EP1765823B1 (ru)
JP (1) JP4958772B2 (ru)
KR (1) KR101235602B1 (ru)
CN (1) CN1993361B (ru)
AR (1) AR049138A1 (ru)
AT (1) ATE462708T1 (ru)
AU (1) AU2005252217B2 (ru)
BR (1) BRPI0510848A (ru)
CA (1) CA2569396C (ru)
DE (1) DE602005020293D1 (ru)
EC (1) ECSP067043A (ru)
ES (1) ES2342722T3 (ru)
GT (1) GT200500137A (ru)
HN (1) HN2005000255A (ru)
IL (1) IL179264A0 (ru)
MA (1) MA28689B1 (ru)
MX (1) MX279139B (ru)
MY (1) MY145077A (ru)
NO (1) NO20070049L (ru)
NZ (1) NZ551742A (ru)
PE (1) PE20060243A1 (ru)
PH (1) PH12006502386B1 (ru)
RU (1) RU2401269C2 (ru)
SG (1) SG127661A1 (ru)
SV (1) SV2006002134A (ru)
TW (1) TW200608979A (ru)
UY (1) UY28931A1 (ru)
WO (1) WO2005121147A1 (ru)
ZA (1) ZA200700011B (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY28931A1 (es) * 2004-06-03 2005-12-30 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de pirrolotriazina utiles para tratar trastornos hiper-proliferativos y enfermedades asociadas con angiogenesis
GB0512324D0 (en) 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
DE102005037499A1 (de) * 2005-08-09 2007-02-15 Merck Patent Gmbh Pyrazolderivate
US7514435B2 (en) * 2005-11-18 2009-04-07 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
PE20070855A1 (es) 2005-12-02 2007-10-14 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de 4-amino-pirrolotriazina sustituida como inhibidores de quinasas
US8143393B2 (en) * 2005-12-02 2012-03-27 Bayer Healthcare Llc Substituted 4-amino-pyrrolotriazine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
EP1976847B1 (en) 2005-12-21 2015-06-17 Novartis AG Pyrimidinyl aryl urea derivatives being fgf inhibitors
EP1882475A1 (en) * 2006-07-26 2008-01-30 Novartis AG Method of treating disorders mediated by the fibroblast growth factor receptor
US7912582B1 (en) * 2007-05-03 2011-03-22 Innovation Associates, Inc. Robotic prescription filling system
WO2009034308A2 (en) * 2007-09-10 2009-03-19 Cipla Limited Process for the preparation of a raf kinase inhibitor and intermediates for use in the process
US8138336B2 (en) * 2007-09-25 2012-03-20 Bayer Healthcare Llc Pyrrolotriazine derivatives useful for treating cancer through inhibition of aurora kinase
EP2085397A1 (en) * 2008-01-21 2009-08-05 Esteve Quimica, S.A. Crystalline form of abacavir
TW201035100A (en) 2008-12-19 2010-10-01 Cephalon Inc Pyrrolotriazines as ALK and JAK2 inhibitors
CN103929961A (zh) * 2011-06-20 2014-07-16 美国阿尔茨海默病研究所公司 化合物及其治疗应用
PE20140570A1 (es) 2011-07-01 2014-04-28 Bayer Ip Gmbh Pirrolotriazinas sustituidas con hidroximetilarilo y sus usos
UY34484A (es) 2011-12-15 2013-07-31 Bayer Ip Gmbh Benzotienilo-pirrolotriazinas disustituidas y sus usos
CA2862981C (en) 2011-12-15 2020-02-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted benzothienyl-pyrrolotriazines and uses thereof in the treatment cancer
US9475815B2 (en) 2012-02-23 2016-10-25 Bayer Intelletual Property Gmbh Substituted benzothienyl-pyrrolotriazines and uses thereof
PL3157920T3 (pl) * 2014-06-17 2020-02-28 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pochodne indolizynowe jako inhibitory kinaz fosfoinozytydu 3
WO2017035366A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Incyte Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives as tam inhibitors
EP3394056B1 (en) 2015-12-22 2021-04-14 Shy Therapeutics LLC Compounds for the treatment of cancer and inflammatory disease
CA3016161A1 (en) * 2016-03-03 2017-09-08 Cornell University Small molecule ire1-alpha inhibitors
UA123785C2 (uk) 2016-03-28 2021-06-02 Інсайт Корпорейшн Сполуки піролотриазину як інгібітори tam
WO2018161033A1 (en) * 2017-03-02 2018-09-07 Wright, Adrian Small molecule ire1-alpha inhibitors
MX2019014875A (es) 2017-06-21 2021-01-29 SHY Therapeutics LLC Compuestos que interaccionan con la superfamilia ras para el tratamiento de cancer, enfermedades inflamatorias, rasopatias y enfermedad fibrotica.
PL3687996T3 (pl) 2017-09-27 2022-02-21 Incyte Corporation Sole pochodnych pirolotriazyny użyteczne jako inhibitory tam
EP4606432A3 (en) 2018-06-29 2025-10-29 Incyte Corporation Formulations of an axl/mer inhibitor
US12391705B2 (en) 2018-12-19 2025-08-19 Shy Therapeutics, Llc Compounds that interact with the Ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
JP7536767B2 (ja) 2018-12-31 2024-08-20 バイオメア フュージョン，インコーポレイテッド メニン－ｍｌｌ相互作用の不可逆的阻害剤
EP3906029A4 (en) 2018-12-31 2022-09-21 Biomea Fusion, LLC MENIN-MLL INTERACTION INHIBITORS
WO2020231990A1 (en) * 2019-05-13 2020-11-19 Relay Therapeutics, Inc. Fgfr inhibitors and methods of use thereof
KR102781651B1 (ko) * 2019-09-26 2025-03-18 센젠 타겟알엑스, 아이엔씨. 치환된 방향족 융합 고리 유도체, 및 이를 포함하는 조성물, 및 이의 용도
AU2021230385A1 (en) 2020-03-06 2022-09-22 Incyte Corporation Combination therapy comprising AXL/MER and PD-1/PD-L1 inhibitors
US20230279024A1 (en) * 2020-07-10 2023-09-07 Beijing Findcure Biosciences, Ltd. Triazine compound and composition and use thereof
TW202233625A (zh) 2020-11-18 2022-09-01 美商傳達治療有限公司 Ｆｇｆｒ抑制劑及其製造及使用方法
US12251385B2 (en) 2021-08-11 2025-03-18 Biomea Fusion, Inc. Covalent inhibitors of menin-MLL interaction for diabetes mellitus
AU2022331496A1 (en) 2021-08-20 2024-02-29 Biomea Fusion, Inc. Crystalline form of n-[4-[4-(4-morpholinyl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-4-[[3(r)-[(1-oxo -2-propen-1-yl)amino]-1-piperidinyl]methyl]-2-pyridinecarboxamide, an irreversible menin-mll inhibitor for the treatment of cancer
TW202430528A (zh) 2023-01-18 2024-08-01 美商拜歐米富士恩股份有限公司 Ｎ－［４－［４－（４－嗎啉基）－７ｈ－吡咯並［２，３－ｄ］嘧啶－６－基］苯基］－４－［［３（ｒ）－［（１－氧代－２－丙烯－１－基）氨基］－１－哌啶基］甲基］－２－吡啶甲醯胺的結晶形式作為ｍｅｎｉｎ－ｍｌｌ相互作用的共價抑制劑

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2097384C1 (ru) * 1989-10-31 1997-11-27 Биокрист Фармасьютикалз Инк. Производные 2-амино-7-(chr2r3)-3н,5н-пирроло[3,2-d]-пиримидин-4-она, способы их получения и способ селективного ингибирования пролиферации т-лимфоцитов млекопитающего и не оказывающий воздействия на b-лимфоциты
WO2000071129A1 (en) * 1999-05-21 2000-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK5402003A3 (en) * 2000-11-17 2004-06-08 Bristol Myers Squibb Co Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
AU2003265349A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-23 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US7572914B2 (en) 2003-12-19 2009-08-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
UY28931A1 (es) * 2004-06-03 2005-12-30 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de pirrolotriazina utiles para tratar trastornos hiper-proliferativos y enfermedades asociadas con angiogenesis
US7405213B2 (en) 2005-07-01 2008-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors and methods of treating kinase-associated conditions therewith
US7514435B2 (en) 2005-11-18 2009-04-07 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
PE20070855A1 (es) 2005-12-02 2007-10-14 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de 4-amino-pirrolotriazina sustituida como inhibidores de quinasas
US8143393B2 (en) 2005-12-02 2012-03-27 Bayer Healthcare Llc Substituted 4-amino-pyrrolotriazine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
US8138336B2 (en) 2007-09-25 2012-03-20 Bayer Healthcare Llc Pyrrolotriazine derivatives useful for treating cancer through inhibition of aurora kinase

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2097384C1 (ru) * 1989-10-31 1997-11-27 Биокрист Фармасьютикалз Инк. Производные 2-амино-7-(chr2r3)-3н,5н-пирроло[3,2-d]-пиримидин-4-она, способы их получения и способ селективного ингибирования пролиферации т-лимфоцитов млекопитающего и не оказывающий воздействия на b-лимфоциты
WO2000071129A1 (en) * 1999-05-21 2000-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases

Also Published As

Publication number Publication date
NO20070049L (no) 2007-01-30
US20070208013A1 (en) 2007-09-06
US20130225809A1 (en) 2013-08-29
TW200608979A (en) 2006-03-16
ZA200700011B (en) 2008-11-26
WO2005121147A1 (en) 2005-12-22
CA2569396C (en) 2011-12-20
UY28931A1 (es) 2005-12-30
CA2569396A1 (en) 2005-12-22
JP2008501703A (ja) 2008-01-24
US20100075958A1 (en) 2010-03-25
GT200500137A (es) 2006-05-18
JP4958772B2 (ja) 2012-06-20
ATE462708T1 (de) 2010-04-15
NZ551742A (en) 2010-08-27
AU2005252217B2 (en) 2011-05-12
PE20060243A1 (es) 2006-04-21
MY145077A (en) 2011-12-15
IL179264A0 (en) 2007-03-08
MA28689B1 (fr) 2007-06-01
US8338595B2 (en) 2012-12-25
CN1993361B (zh) 2010-05-26
MXPA06013457A (es) 2007-03-01
PH12006502386B1 (en) 2010-12-23
CN1993361A (zh) 2007-07-04
SG127661A1 (en) 2007-01-30
KR101235602B1 (ko) 2013-02-21
US7563791B2 (en) 2009-07-21
BRPI0510848A (pt) 2007-11-27
EP1765823B1 (en) 2010-03-31
AU2005252217A1 (en) 2005-12-22
SV2006002134A (es) 2006-10-04
KR20070035028A (ko) 2007-03-29
EP1765823A1 (en) 2007-03-28
AR049138A1 (es) 2006-06-28
ES2342722T3 (es) 2010-07-13
HN2005000255A (es) 2010-09-17
ECSP067043A (es) 2006-12-29
MX279139B (es) 2010-09-21
RU2006147237A (ru) 2008-07-20
HK1109141A1 (en) 2008-05-30
DE602005020293D1 (de) 2010-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2401269C2 (ru) Производные пирролотриазина, применимые для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом
RU2384576C2 (ru) Сульфонил-замещенные бициклические соединения в качестве модуляторов ppar
NO20092770L (no) Nye aminopyrimidinderivater som PLK1-inhibitorer
CA2593264A1 (en) Bicyclic pyrimidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
MY169840A (en) Isoxazolines for controlling invertebrate pests
AU6216686A (en) Heterocyclic-substituted indole
ATE403648T1 (de) Substituierte dihydrochinoline als glucocorticoid-mmimetika,verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung
CY1113767T1 (el) Παραγωγα πυριδινης χρησιμα ως ενεργοποιητες γλυκοκινασης
AR006720A1 (es) Un compuesto derivado de azahexano heterociclico, su uso para la preparacion de una composicion farmaceutica, procedimiento para prepararlo y una composicion farmaceutica que lo comprende
NO20054195L (no) Isoksazolforbindelser som inhibitorer for varmesjokkproteiner
PE20090601A1 (es) Derivados de piridin-il-oxi-piridinas como inhibidores de alk5
CO5611147A2 (es) Derivados de nicotinamida utiles como inhibidores p38
NO20066015L (no) Fuserte heterosykliske forbindelser
PE20091243A1 (es) Compuesto heterociclico fusionado
DE60014393D1 (de) Aminobenzophenone als inhibitoren von il-1beta und tnf-alpha
CR8505A (es) Derivados de (3-oxo-3,4-dihidroquinoxalin-2-il-amino)-benzamida y compuesto relacionado, como inhibidores de glucogeno fosforilasa para el tratamiento de la diabetes y obesidad
ATE72436T1 (de) 2-(methyl(4-piperidinyl)>-1,2,3,4-tetrahydro-9h pyrido(3,4-b>indolderivate, ihre herstellung und therapeutische verwendung.
CY1106343T1 (el) Παραγωγα νικοτιναμιδιου χρησιμα σαν pde4 αναστολεις
CO5261496A1 (es) Derivados de heterociclo-alquilsulfonil-pirazol como agentes antiinflamatorios/analgesicos
WO2005080357A3 (fr) Derives d’oxazole, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
PE20061316A1 (es) Derivados de pirazol como antagonistas del receptor de progesterona
MXPA05013631A (es) Derivado heterociclico de metilsulfona.
PE20050924A1 (es) Compuestos de tiazolidinonas como inhibidores de quinasa tipo polo (plk)
TR200400336T4 (tr) Elyafla reaktif disazo bileşikleri
NO983920L (no) Isoksaszolderivater

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120604