[go: up one dir, main page]

RU2401110C2 - Препарат в форме пеллет с замедленным высвобождением для вертиго - Google Patents

Препарат в форме пеллет с замедленным высвобождением для вертиго Download PDF

Info

Publication number
RU2401110C2
RU2401110C2 RU2007137435/15A RU2007137435A RU2401110C2 RU 2401110 C2 RU2401110 C2 RU 2401110C2 RU 2007137435/15 A RU2007137435/15 A RU 2007137435/15A RU 2007137435 A RU2007137435 A RU 2007137435A RU 2401110 C2 RU2401110 C2 RU 2401110C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
release
agent
pharmaceutical composition
composition according
dimenhydrinate
Prior art date
Application number
RU2007137435/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007137435A (ru
Inventor
Гернот ФРАНКАС (DE)
Гернот Франкас
Original Assignee
Хенних Арцнаймиттель ГмбХ энд КО. КГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хенних Арцнаймиттель ГмбХ энд КО. КГ filed Critical Хенних Арцнаймиттель ГмбХ энд КО. КГ
Publication of RU2007137435A publication Critical patent/RU2007137435A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2401110C2 publication Critical patent/RU2401110C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Fireproofing Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Фармацевтическая композиция в форме пеллет для лечения головокружения, содержащая циннаризин и дименгидринат, в которой высвобождение активных ингредиентов замедлено и композиция также содержит связующий агент, замедляющий высвобождение средство, наполнитель, дополнительный вспомогательный агент, взятые в определенном соотношении. Применение фармацевтической композиции для лечения головокружения любого происхождения. Вышеописанная композиция с замедленным высвобождением активных ингредиентов эффективна для лечения головокружения. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл.

Description

Препарат в форме пеллет с замедленным высвобождением для вертиго
Изобретение относится к фармацевтической композиции с замедленным высвобождением в форме пеллет для лечения головокружения (вертиго) любого происхождения.
Наряду с головной болью головокружение (латинское вертиго) - самый частый симптом, упоминаемый пациентами. Он включает так называемый мультисенсорный синдром, который характеризуется нарушенным ощущением различных восприятий и сопровождается снижением безопасности тела в пространстве и вызываемым этим нарушением равновесия. В полном смысле слова головокружение выражается ощущением видения звезд, тенденции упасть, а также тошноты и рвоты. Головокружение может происходить эпизодически и непрерывно.
Под головокружением понимают неприятное искажение пространственных и двигательных ощущений, которое приводит к нарушению равновесия. Оно не включает отдельное расстройство, а скорее представляет собой комплекс симптомов различных причин и происхождения, в который включаются различные телесные ощущения.
Из DE 103 01 981 А1 известен препарат от головокружения, который содержит комбинацию циннаризина и дименгидрината. Неожиданно найдено, что комбинация активных ингредиентов приводит к синергетическому эффекту.
Однако через некоторое время действие препаратов ослабевает и необходимо вводить дополнительные дозы несколько раз в сутки. Раньше эти препараты должны были применяться до 5 раз, распределенных в течение дня. Отсюда ясны связанные с этим проблемы.
Целью описываемого изобретения является создание системы для лечения головокружения, чья продолжительность действия продлена по сравнению с обычными фармацевтическими препаратами.
Указанная цель описываемого изобретения достигается фармацевтической композицией в соответствии с независимым пунктом формулы изобретения. Предпочтительные воплощения фармацевтической композиции согласно изобретению охарактеризованы в зависимых пунктах формулы изобретения.
Объектом изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая циннаризин и дименгидринат, в которой высвобождение активного ингредиента замедлено и препаративная форма которой выполнена в форме пеллет. Предпочтительно фармацевтическая композиция согласно изобретению дополнительно содержит связующий агент, замедляющее высвобождение средство и наполнители.
Далее предпочтительно композиция дополнительно содержит вспомогательные агенты.
Согласно изобретению предпочтительной является фармацевтическая композиция, в которой весовое соотношение связующий агент/наполнитель в ядре составляет от 50/1 до 5/1 и весовое соотношение замедляющее высвобождение средство/дополнительные вспомогательные агенты в лаке составляет от 4/1 до 1,5/1.
Согласно изобретению особенно предпочтительной является фармацевтическая композиция, в которой весовое соотношение связующий агент/наполнитель в ядре составляет от 33,12/1 до 6,25/1 и весовое соотношение замедляющее высвобождение средство/дополнительные вспомогательные агенты в лаке составляет от 3/1 до 2,2/1.
Далее предпочтительно связующий агент выбран из маловязкой гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ)≤ 1000 ср, микрокристаллической целлюлозы и/или полиэтиленгликоля (ПЭГ).
Также предпочтительно замедляющее высвобождение средство выбрано из маловязкой гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ)≤1000 ср и/или Эудрагита RL/RS/NE.
Далее особенно предпочтительно замедляющее высвобождение средство представляет собой пленкообразующее средство.
Другим объектом настоящего изобретения является применение фармацевтической композиции согласно изобретению для лечения головокружения любого происхождения.
Другим объектом настоящего изобретения является также применение циннаризина и дименгидрината или их физиологически совместимых солей в комбинации для лечения головокружения любого происхождения.
Циннаризин (CAS 293-57-7) представляет собой международное непатентуемое название (INN) 1-бензгидрил-4-транс-циннамилпиперазина. Он представляет собой препарат против головокружения, который действует прежде всего согласно последним данным как блокатор кальциевых каналов на вестибулярные волосковые сенсорные клетки. Дименгидринат (CAS 523-87-5) представляет собой международное непатентуемое название (INN) 8-хлортеофиллиновой соли дифенилгидрамина и является антигистамином с антихолинэргическими свойствами, который действует против головокружения и обладает противорвотным действием. Растворимость активных ингредиентов в воде очень разная, то есть растворимость циннаризина составляет приблизительно 2 мг/100 мл, в то время как растворимость дименгидрината составляет приблизительно 3 мг/мл.
Из-за значительной разницы в растворимости ранее было невозможно создать лекарственную форму с замедленным высвобождением, которая высвобождает активные ингредиенты в таком временном режиме, чтобы синергетический эффект комбинации активных ингредиентов был сохранен.
Неожиданно найдено, что комбинация определенных вспомогательных агентов согласно изобретению обеспечивает эффект медленного высвобождения, пока они присутствуют рядом друг с другом в определенном количественном соотношении.
Показано, что связующий агент, замедляющее высвобождение средство и наполнители должны присутствовать рядом друг с другом в определенном отношении, чтобы привести к неожиданному изобретательскому эффекту своевременного высвобождения активных ингредиентов.
Объектом описываемого изобретения является фармацевтическая композиция, которая описана в независимом пункте формулы изобретения. Предпочтительные воплощения фармацевтической композиции согласно изобретению охарактеризованы в зависимых пунктах формулы изобретения.
Цель изобретения достигается созданием композиции с замедленным высвобождением, которая содержит связующий агент, замедляющее высвобождение средство и наполнители в определенном весовом соотношении. Согласно изобретению это весовое соотношение связующий агент: наполнитель в ядре пеллет находится между 50:1 и 5:1, в то время как весовое соотношение замедляющее высвобождение средство: дополнительные вспомогательные агенты в лаке находится между 4:1 и 1,5:1.
Особенно предпочтительно весовое соотношение связующий агент: наполнитель в ядре пеллет находится между 33,12:1 и 6,25:1, в то время как весовое соотношение замедляющее высвобождение средство: дополнительные вспомогательные агенты в лаке находится между 3:1 и 2,2:1.
Неожиданно найдено, что при таком количественном соотношении достигается высвобождение активных ингредиентов дименгидрината и циннаризина в оптимальном отношении друг к другу. Синергетический эффект комбинации этих активных ингредиентов может быть достигнут только таким образом.
Фармацевтические композиции согласно изобретению содержат по крайней мере один связующий агент, который выбирают из маловязкой гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ)≤1000 ср, гидроксипропилцеллюлозы (ГПЦ), микрокристаллической целлюлозы и/или полиэтиленгликоля (ПЭГ) или их смесей. Конечно, могут также использоваться согласно изобретению другие эквивалентные связующие агенты, известные квалифицированному в данной области человеку. Для получения композиций согласно изобретению также возможно комбинировать названные и другие связующие агенты.
Фармацевтические композиции согласно изобретению дополнительно содержат по крайней мере одно замедляющее высвобождение средство, которое выбирают из маловязкой гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ)≤ 1000 ср, Эудрагита RL, Эудрагита RS и/или Эудрагита NE или их смеси. Конечно, согласно изобретению могут использоваться другие эквивалентные замедляющие высвобождение средства, известные квалифицированному в данной области человеку. Также возможно комбинировать названные и другие замедляющие высвобождение средства, чтобы получить композиции согласно изобретению.
Согласно изобретению фармацевтические композиции дополнительно содержат вспомогательные агенты типа пластификаторов (например, триацетин, ПЭГ и другие), разделительные агенты (например, тальк, моностеарат глицерина и другие), красители и/или пигменты или их смеси. Такие вспомогательные агенты, например стеарат магния, тальк, аэросил, разделительные агенты, смазки и т.п., которые облегчают и/или делают возможной механическую обработку смесей. Конечно, согласно изобретению могут также использоваться другие эквивалентные вспомогательные агенты, известные квалифицированному в данной области человеку. Также возможно комбинировать названные и другие вспомогательные агенты, чтобы получить композиции согласно изобретению.
Пригодные в соответствии с изобретением лекарственные формы известны квалифицированному в данной области человеку и могут представлять собой пеллеты, наполненные пеллетами капсулы, например желатиновые капсулы, и другие формы.
Получение таких лекарственных форм также известно специалисту в данной области (например, Hagers Handbuch der Pharmazeut. Praxis [Hager's Handbook of Pharmaceutical Practice], 5-th ed. of 1990-1995 of Springer Publisher, Berlin).
Следующие примеры поясняют изобретение:
Пример 1
Общий способ получения препаратов с замедленным высвобождением согласно изобретению
Фармацевтические композиции согласно изобретению получены известным путем. В этом процессе предварительно смешивают дименгидринат, циннаризин, связующий агент и наполнители, формуют в гранулы с помощью воды на вращающемся диске, во вращающемся барабане или в экструдере, который сортирует полученные таким образом пеллеты с размером частиц в диапазоны 600 - 1200 мм, затем пеллеты покрывают лаком с помощью суспензии замедляющего высвобождение средства и дополнительных вспомогательных агентов в присутствии спирта и полученные таким образом покрытые лаком пеллеты вводят в желатиновые капсулы.
Были приготовлены различные указанные выше лекарственные формы композиций настоящего изобретения и определен профиль их высвобождения лопастным методом согласно Европейской Фармакопее.
Более подробно изобретение поясняется с помощью следующих основанных на таблицах фигур.
Таблица 2 показывает представленные в виде таблицы данные высвобождения фармацевтической композиции согласно изобретению состава 1 из Таблицы 1,
Фигура 1 показывает диаграмму высвобождения циннаризина,
Фигура 2 показывает диаграмму высвобождения дименгидрината,
Таблица 3 показывает представленные в виде таблицы данные высвобождения композиции циннаризин/дименгидринат, приготовленной обычным методом,
Фигура 3 показывает диаграмму высвобождения циннаризина и
Фигура 4 показывает диаграмму высвобождения дименгидрината.
Таблица 2 показывает представленное в виде таблицы высвобождение циннаризина и дименгидрината с использованием фармацевтической композиции согласно изобретению состава 1 из Таблицы 1.
Диаграмма высвобождения циннаризина (W1) из композиции согласно изобретению показана на Фигуре 1.
Фигура 2 показывает диаграмму, в которой высвобождение (R) дименгидрината (W2) представлено как функция времени (Т).
По сравнению с Таблицей 2 Таблица 3 показывает представленные в виде таблицы данные высвобождения циннаризина и дименгидрината для композиции циннаризин/дименгидринат, приготовленной обычным методом, не согласно изобретению.
Фигура 3 показывает диаграмму, в которой высвобождение (R) циннаризина (W1) представлено как функция времени (Т).
Фигура 4 показывает диаграмму, в которой высвобождение (R) дименгидрината (W2) представлено как функция времени (Т).
Количество высвободившегося in vitro циннаризина основания из фармацевтической композиции согласно изобретению составляет 20 - 40% после 90 минут, 45-65% после 180 минут и >85% после 420 минут.
Количество высвободившегося in vitro дименгидрината составляет 20-40% после 120 минут, 40-60% после 210 минут и >80% после 420 минут.
Сравнение фигур 1 и 3, так же как и фигур 2 и 4, показывает, что высвобождение циннаризина или дименгидрината в случае композиции с незамедленным высвобождением циннаризина и дименгидрината сначала значительно увеличивается, а затем остается на величине приблизительно 100%, тогда как увеличение высвобождения из композиции согласно изобретению происходит замедленно.
Примеры 2-6
Следующая Таблица 1 показывает составы препаратов, приготовленных согласно изобретению в форме пеллет.
Таблица 1
  Композиции
Компонент 1 2 3 4 5
Активный ингредиент          
Дименгидринат 120 120 120 120 120
Циннаризин 60 60 60 60 60
Связующий агент          
Микрокристаллическая целлюлоза 100 110 132 100 110
ГПМЦ низкой вязкости 20 20 7 20 20
ПЭГ 5 5 1,75 5 5
Наполнитель          
Кукурузный крахмал 20 10 4,25 20 10
Пеллеты-количество 325 г
Пеллеты-размер 600-1200 мкм
Замедляющее высвобождение средство = Пленкообразующий агент
Эудрагит RS 10     10 10
Эудрагит RL     10    
Эудрагит NE   10      
ГПМЦ низкой вязкости 2 2 1 1 2
Пластификатор  
Триацетин 2   2 2 2
ПЭГ       1  
Разделяющий агент  
Тальк 2 4   2 1
Моностеарат глицерина     3,7    
Краситель          
FOx     0,1   0,5
Пигменты  
Двуокись титана     0,2   0,5
Пленка-количество 16 мг 16 мг 16 мг 16 мг 16 мг
Пеллеты с замедленным высвобождением - количество 341 мг
Композиции согласно изобретению имеют преимущество в том, что активные компоненты высвобождаются во временном режиме так, что поддерживается синергетический эффект.
Таблица 2
Время Средние величины высвобождения (%)
(мин) Циннаризин (С) Дименгидринат (D)
  Установленная величина min Установленная величина max 04/048-4D Установленная величина min Установленная величина max 04/048-4D
0     0,0     0,0
30     11,8     10,2
60     18,5     20,7
90 20,0 40,0 25,0     29,4
120     34,2 20,0 40,0 35,4
150     39,5     41,8
180 45,0 65,0 48,1     48,5
210     54,1 40,0 60,0 53,2
240     61,5     58,5
270     66,8     63,2
300     70,5     69,2
330     79,6     73,6
360     83,3     78,6
390     85,6     83,2
420 85,0   91,2 80,0   85,9
Таблица 3
Время (Т) (мин) Средние величины высвобождения (%) (R)
  Циннаризин (W1) Дименгидринат (W2)
  Установленная величина min 03/633 Установленная величина min 03/633
0   0,0   0,0
5   89,9   82,8
10   100,9   98,5
15   100,8 50,0 99,5
20 85,0 100,9   99,8
25   101,0   100,0
30   100,9 85,0 99,7
35   100,9   99,8
40   101,9   100,0
45   100,9   99,7
50   101,1   99,9
55   101,3   100,3
60   101,2   100,1

Claims (6)

1. Фармацевтическая композиция для лечения головокружения, содержащая циннаризин и дименгидринат, отличающаяся тем, что высвобождение активных ингредиентов замедлено и препарат находится в форме пеллет, композиция дополнительно содержит связующий агент, замедляющее высвобождение средство и наполнитель, а также дополнительный вспомогательный агент, при этом весовое соотношение связующий агент: наполнитель в ядре пеллет находится между 50:1 и 5:1, а весовое соотношение замедляющее высвобождение средство:дополнительный вспомогательный агент в лаке находится между 4:1 и 1,5:1.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что весовое соотношение связующий агент: наполнитель в ядре пеллет находится между 33,12:1 и 6,25:1 и весовое соотношение замедляющее высвобождение средство:дополнительный вспомогательный агент в лаке находится между 3:1 и 2,2:1.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что связующий агент выбирают из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) с низкой вязкостью ≤1000 ср, микрокристаллической целлюлозы и/или полиэтиленгликоля (ПЭГ).
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что замедляющее высвобождение средство выбирают из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) с низкой вязкостью <1000 и/или Эудрагита RL/ RS/NE.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что замедляющее высвобождение средство представляет собой также пленкообразующий агент.
6. Применение фармацевтической композиции по одному из предшествующих пунктов для лечения головокружения любого происхождения.
RU2007137435/15A 2005-03-23 2006-03-23 Препарат в форме пеллет с замедленным высвобождением для вертиго RU2401110C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005014142A DE102005014142B4 (de) 2005-03-23 2005-03-23 Pelletförmige Retardzubereitung gegen Schwindel
DE102005014142.0 2005-03-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007137435A RU2007137435A (ru) 2009-04-27
RU2401110C2 true RU2401110C2 (ru) 2010-10-10

Family

ID=36732469

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007137435/15A RU2401110C2 (ru) 2005-03-23 2006-03-23 Препарат в форме пеллет с замедленным высвобождением для вертиго

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20090298852A1 (ru)
EP (1) EP1874314B1 (ru)
JP (1) JP2008534451A (ru)
KR (1) KR20080003324A (ru)
CN (1) CN101141963B (ru)
AT (1) ATE477801T1 (ru)
BR (1) BRPI0607412A2 (ru)
CA (1) CA2602209A1 (ru)
DE (2) DE102005014142B4 (ru)
DK (1) DK1874314T3 (ru)
ES (1) ES2349996T3 (ru)
PT (1) PT1874314E (ru)
RU (1) RU2401110C2 (ru)
WO (1) WO2006099864A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2776962C1 (ru) * 2021-02-24 2022-07-29 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") Твердая дисперсия циннаризина

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10301981A1 (de) * 2003-01-15 2004-07-29 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Kombinationspräparat gegen Schwindel
DE102010062810B4 (de) * 2010-09-07 2014-03-13 Immungenetics Ag 2-(R2-Thio)-10-[3-(4-R1-piperazin-1-yl)propyl]-10H-phenothiazine zur Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen ausgewählt aus beta-Amyloidopathien und alpha-Synucleinopathien
PL2704698T3 (pl) 2011-05-05 2020-01-31 Hennig Arzneimittel Gmbh&Co. Kg Postać leku do kontrolowanego uwalniania substancji czynnych
DE102011075354A1 (de) 2011-05-05 2012-11-08 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Arzneiform zur gezielten Freigabe von Wirkstoffen
DE102011051308A1 (de) * 2011-06-24 2012-12-27 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Herstellungsverfahren und Arzneiform
KR102220130B1 (ko) * 2012-12-27 2021-02-25 헨니그 아르쯔나이미텔 게엠베하 운트 코. 카게 유효 성분 조합물의 변형 방출을 위한 모놀리식 투여형
ES2720731T3 (es) * 2014-06-26 2019-07-24 Hennig Arzneimittel Gmbh&Co Kg Medicamento para el tratamiento del vértigo de diferentes orígenes
AU2019261476B2 (en) 2018-04-25 2021-11-18 Oncocross Co.,Ltd. Composition for preventing and treating muscular disease

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10301981A1 (de) * 2003-01-15 2004-07-29 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Kombinationspräparat gegen Schwindel

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4792452A (en) * 1987-07-28 1988-12-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10301981A1 (de) * 2003-01-15 2004-07-29 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Kombinationspräparat gegen Schwindel
WO2004064843A2 (de) * 2003-01-15 2004-08-05 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Kombination zur behandlung von schwindel, welche cinnarizin und dimenhydrinat enthält

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
P.Halama. Erfahrugen der Therapie des vestibularen und zerebralen Schwindels mit Arlevert // Therapiewoche 35, 1422-1426, 1985. Kombmationsbehandlung ist effektiver // T&E Neurologi Psychiatre Jg. 11, 927-928, 1997. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2776962C1 (ru) * 2021-02-24 2022-07-29 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") Твердая дисперсия циннаризина

Also Published As

Publication number Publication date
CA2602209A1 (en) 2006-09-28
CN101141963A (zh) 2008-03-12
DE102005014142A1 (de) 2006-10-05
JP2008534451A (ja) 2008-08-28
DE502006007693D1 (de) 2010-09-30
BRPI0607412A2 (pt) 2009-09-01
PT1874314E (pt) 2010-11-15
CN101141963B (zh) 2012-07-04
WO2006099864A3 (de) 2007-02-08
EP1874314B1 (de) 2010-08-18
RU2007137435A (ru) 2009-04-27
KR20080003324A (ko) 2008-01-07
WO2006099864A2 (de) 2006-09-28
EP1874314A2 (de) 2008-01-09
DK1874314T3 (da) 2010-11-22
HK1112404A1 (zh) 2008-09-05
ES2349996T3 (es) 2011-01-14
US20090298852A1 (en) 2009-12-03
ATE477801T1 (de) 2010-09-15
DE102005014142B4 (de) 2006-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69815003T2 (de) Stabilisierte pharmazeutische Zusammensetzung
RU2401125C2 (ru) Способ стабилизации лекарственного средства против деменции
AU2014374552B2 (en) Composite formulation for oral administration comprising ezetimibe and rosuvastatin
US20020128293A1 (en) Stable oral pharmaceutical composition containing omeprazole
HU186078B (en) Process for producing pharmaceutical compositions for peroral application containing dipyridamol
KR20090034372A (ko) 옥시코돈을 포함하는 과립 및 경구 붕해 정제
EP2540318A1 (en) Sustained-release solid preparation for oral use
RU2401109C2 (ru) Таблетированный препарат с замедленным высвобождением для вертиго
RU2401110C2 (ru) Препарат в форме пеллет с замедленным высвобождением для вертиго
US20080305158A1 (en) Methods For the Preparation of Stable Pharmaceutical Solid Dosage Forms of Atorvastatin and Amlodipine
JP5822758B2 (ja) 速溶性防湿フィルムコーティング製剤及びその製造方法
KR20140093230A (ko) 즉시 방출 4-메틸-3-[[4-(3-피리디닐)-2-피리미디닐]아미노]-n-[5-(4-메틸-1h-이미다졸-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐] 벤즈아미드 제제
SK18962001A3 (sk) Multičasticový farmaceutický prostriedok s riadeným uvoľňovaním selektívneho inhibítora spätného príjmu serotonínu a jeho použitie
PL191767B1 (pl) Stabilizowane przed racemizacją stałe lub ciekłe preparaty farmaceutyczne zawierające jako składnik czynny cilansetron, sposób wytwarzania stabilizowanych przed racemizacją stałych preparatów farmaceutycznych zawierających jako składnik czynny cilansetron oraz zastosowanie dopuszczalnych fizjologicznie rozpuszczalnych w wodzie kwaśnych dodatków
US20080268049A1 (en) Stable Solid Dosage Forms of Amlodipine and Benazepril
JP2009521526A (ja) カンシル酸アムロジピン及びシンバスタチンを含む複合製剤及びその製造方法
WO2008149201A2 (en) Stable pharmaceutical composition
US20050059719A1 (en) Solid dosage formulation containing a Factor Xa inhibitor and method
JP4824224B2 (ja) 糖衣製剤
US20050181055A1 (en) Pharmaceutical compositions of quinapril
KR102391495B1 (ko) 안정성 및 용출율이 개선된 타다라필 및 탐수로신 함유 캡슐 복합제제
EP2808019A1 (en) Improved nitazoxanide composition and preparation method thereof
HK1112404B (en) Pellet-type controlled-release preparation containing cinnarizine and dimenhydrinate for combating vertigo
SK19192000A3 (sk) Použitie paroxetínu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli alebo solvátu na podporu odvykania od fajčenia alebo na zníženie alebo prevenciu relapsu fajčenia
HU204997B (en) Process for producing carrier system suitable for ensuring controlled biological access to dihydropyridines, as well as new oral dosage form ensuring improved biological access

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140324