RU2401109C2 - Таблетированный препарат с замедленным высвобождением для вертиго - Google Patents
Таблетированный препарат с замедленным высвобождением для вертиго Download PDFInfo
- Publication number
- RU2401109C2 RU2401109C2 RU2007137434/15A RU2007137434A RU2401109C2 RU 2401109 C2 RU2401109 C2 RU 2401109C2 RU 2007137434/15 A RU2007137434/15 A RU 2007137434/15A RU 2007137434 A RU2007137434 A RU 2007137434A RU 2401109 C2 RU2401109 C2 RU 2401109C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- release
- composition according
- agent
- binding agent
- Prior art date
Links
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 title abstract description 5
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 title abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 27
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 11
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 15
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 claims description 12
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 6
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims description 5
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 4
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 3
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 2
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- NFLLKCVHYJRNRH-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-dione 2-(diphenylmethyl)oxy-N,N-dimethylethanamine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC(Cl)=N2.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 NFLLKCVHYJRNRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940051411 cinnarizine / dimenhydrinate Drugs 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 8-chlorotheophylline Chemical class O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21 YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003151 Eudragit® RL polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C.CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CN(C)C.CC(=C)C(O)=O.CC(=C)C(O)=O DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения головокружения. Фармацевтическая композиция для лечения головокружения, в которой высвобождение активных ингредиентов замедлено, содержащая циннаризин, дименгидринат, связующий агент, замедляющее высвобождение средство и наполнитель, взятые в определенном соотношении. Вышеописанная композиция с замедленным высвобождением активных ингредиентов эффективна для лечения головокружения. 8 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл.
Description
Изобретение относится к фармацевтической композиции с замедленным высвобождением в форме таблеток для лечения головокружения (вертиго) любого происхождения.
Наряду с головной болью головокружение (латинское вертиго) - самый частый симптом, упоминаемый пациентами. Он включает так называемый мультисенсорный синдром, который характеризуется нарушенным ощущением различных восприятий и сопровождается снижением безопасности тела в пространстве и вызываемым этим нарушением равновесия. В полном смысле слова головокружение выражается ощущением видения звезд, тенденции упасть, а также тошноты и рвоты. Головокружение может происходить эпизодически и непрерывно.
Под головокружением понимают неприятное искажение пространственных и двигательных ощущений, которое приводит к нарушению равновесия. Оно не включает отдельное расстройство, а скорее представляет собой комплекс симптомов различных причин и происхождения, в который включаются различные телесные ощущения.
Из DE 10301981 А1 известен препарат от головокружения, который содержит комбинацию циннаризина и дименгидрината. Неожиданно найдено, что комбинация активных ингредиентов приводит к синергетическому эффекту.
Однако через некоторое время действие препаратов ослабевает и необходимо вводить дополнительные дозы несколько раз в сутки. Раньше эти препараты должны были применяться до 5 раз, распределенных в течение дня. Отсюда ясны связанные с этим проблемы.
Целью описываемого изобретения является создание системы для лечения головокружения, чья продолжительность действия продлена по сравнению с обычными фармацевтическими препаратами.
Указанная цель описываемого изобретения достигается фармацевтической композицией в соответствии с независимым пунктом формулы изобретения. Предпочтительные воплощения фармацевтической композиции согласно изобретению охарактеризованы в зависимых пунктах формулы изобретения.
Объектом изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая циннаризин и дименгидринат, в которой высвобождение активного ингредиента замедлено. Предпочтительно фармацевтическая композиция согласно изобретению дополнительно содержит связующий агент, замедляющее высвобождение средство и наполнители.
Согласно изобретению предпочтительной является фармацевтическая композиция, в которой весовое соотношение связующий агент : замедляющее высвобождение средство : наполнитель составляет от 1:0,5:6 до 1:10:50. Особенно предпочтительно весовое соотношение связующий агент : замедляющее высвобождение средство : наполнитель составляет от 1:0,75:8,94 до 1:8:38,66.
Далее предпочтительно связующий агент выбран из маловязкой гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) ≤1000 ср, гидроксипропилцеллюлозы (ГПЦ), поливинилпирролидона (ПВП), поливинилацетата (ПВА), желатина и/или полисахаридов, таких как аравийская камедь и трагакант или из смесей.
Также предпочтительно замедляющее высвобождение средство выбрано из высоковязкой гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) ≥1000 ср и/или полисахаридов, таких как альгиновая кислота/альгинат натрия и ксантановая камедь, или их смесей.
Далее предпочтительно наполнитель выбирают из лактозы, декстрозы, сахара, сорбитола, маннитола и/или крахмала или производных крахмала, таких как Na карбоксиметилкрахмал, или из смесей.
Далее предпочтительно фармацевтическая композиция согласно изобретению дополнительно содержат вспомогательные агенты.
Другим объектом настоящего изобретения является применение циннаризина и дименгидрината или их физиологически приемлемых солей в комбинации для лечения головокружения любого происхождения.
Циннаризин (CAS 293-57-7) представляет собой международное непатентуемое название (INN) 1-бензгидрил-4-транс-циннамилпиперазина. Он представляет собой препарат против головокружения, который действует прежде всего согласно последним данным как блокатор кальциевых каналов на вестибулярные волосковые сенсорные клетки. Дименгидринат (CAS 523-87-5) представляет собой международное непатентуемое название (INN) 8-хлортеофиллиновой соли дифенилгидрамина и является антигистамином с антихолинэргическими свойствами, который действует против головокружения и обладает противорвотным действием. Растворимость активных ингредиентов в воде очень разная, то есть растворимость циннаризина составляет приблизительно 2 мг/100 мл, в то время как растворимость дименгидрината составляет приблизительно 3 мг/мл.
Из-за значительной разницы в растворимости ранее было невозможно создать лекарственную форму с замедленным высвобождением, которая высвобождает активные ингредиенты в таком синхронном режиме, чтобы синергетический эффект комбинации активных ингредиентов был сохранен.
Неожиданно найдено, что комбинация определенных вспомогательных агентов согласно изобретению обеспечивает эффект медленного высвобождения так долго, как они присутствуют рядом друг с другом в определенном количественном соотношении.
Показано, что связующий агент, замедляющее высвобождение средство и наполнители должны присутствовать рядом друг с другом в определенном отношении, чтобы привести к неожиданному изобретательскому эффекту своевременного высвобождения активных ингредиентов.
Объектом описываемого изобретения является фармацевтическая композиция, которая описана в независимом пункте формулы изобретения. Предпочтительные воплощения фармацевтической композиции согласно изобретению охарактеризованы в зависимых пунктах формулы изобретения.
Цель изобретения достигается созданием композиции с замедленным высвобождением, который содержит связующий агент, замедляющее высвобождение средство и наполнители в определенном весовом соотношении. Согласно изобретению это весовое соотношение связующий агент : замедляющее высвобождение средство : наполнитель находится между 1:0,5:6 и 1:10:50, особенно предпочтительно между 1:0,75:8,94 и 1:8:38,66.
Неожиданно найдено, что при таком количественном соотношении достигается высвобождение активных ингредиентов дименгидрината и циннаризина в оптимальном отношении друг к другу. Синергетический эффект комбинации этих активных ингредиентов может быть достигнут только таким образом.
Фармацевтическая композиция согласно изобретению содержат по крайней мере один связующий агент, который выбирают из маловязкой гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) ≤1000 ср, гидроксипропилцеллюлозы (ГПЦ), поливинилпирролидона (ПВП), поливинилацетата (ПВА), желатина и/или полисахаридов, таких как аравийская камедь и трагакант или из смесей. Конечно, могут также использоваться согласно изобретению другие эквивалентные связующие агенты, известные квалифицированному в данной области человеку. Для получения композиций согласно изобретению также возможно комбинировать названные и другие связующие агенты.
Фармацевтические композиции согласно изобретению также содержат по крайней мере одно замедляющее высвобождение средство, которое выбирают из высоковязкой гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) ≥1000 ср и/или полисахаридов, таких как альгиновая кислота/альгинат натрия и ксантановая камедь, или их смесей. Конечно, согласно изобретению могут использоваться другие эквивалентные замедляющие высвобождение средства, известные квалифицированному в данной области человеку. Также возможно комбинировать названные и другие замедляющие высвобождение средства, чтобы получить композиции согласно изобретению.
Далее фармацевтические композиции согласно изобретению содержат по крайней мере один наполнитель, выбранный из лактозы, декстрозы, сахара, сорбитола, маннитола и/или крахмала или производных крахмала, таких как Na карбоксиметилкрахмал, или их смесей. Конечно, согласно изобретению могут использоваться другие эквивалентные наполнители, известные квалифицированному в данной области человеку. Также возможно комбинировать названные и другие наполнители, чтобы получить композиции согласно изобретению.
Согласно изобретению фармацевтические композиции дополнительно содержат вспомогательные агенты. Такие вспомогательные агенты известны специалисту в данной области и добавляются для того, чтобы иметь возможность приготовить желаемые лекарственные формы. Такими вспомогательными веществами являются, например, стеарат магния, тальк, аэросил, разделительные агенты, лубриканты или смазки и т.п., которые облегчают и/или делают возможной механическую обработку смесей.
Пригодные в соответствии с изобретением лекарственные формы известны квалифицированному в данной области человеку и могут представлять собой таблетки, таблетки с пленочным покрытием и другие формы.
Предпочтительно, если таблетки покрыты лаком для облегчения проглатывания. Такой лак известен квалифицированному в данной области человеку. Этот лак состоит из пленкообразующего агента, такого как Эудрагит Е, RL, RS или ГПМЦ, а также включает пластификатор, такой как ПЭГ, триацин или полисорбат, пигменты, такой как TiO2, красители, такие как оксиды железа, и необязательно разделяющие агенты, такие как тальк. Получение таких лаков и покрытие лаком окончательных таблеток известно квалифицированному в данной области человеку.
Получение таких лекарственных форм также известно специалисту в данной области (например, Hagers Handbuch der Pharmazeut. Praxis [Hager's Handbook of Pharmaceutical Practice], 5th ed. of 1990-1995 of Springer Publisher, Berlin).
Следующие примеры поясняют изобретение.
Пример 1
Общий способ получения препаратов с замедленным высвобождением согласно изобретению
Фармацевтические композиции согласно изобретению получены известным путем. В этом процессе в первой партии предварительно смешивают дименгидринат, циннаризин, связующий агент, замедляющее высвобождение средство и наполнители, гранулируют, просеивают и высушивают;
во второй партии смешивают дименгидринат, циннаризин, связующий агент и наполнители, просеивают и гомогенизируют,
и затем продукты из первой партии и из второй партии гомогенизируют путем смешения, добавляют стеарат магния и продолжают перемешивание.
Полученную таким путем таблетируемую смесь прессуют в таблетки.
Были приготовлены различные, указанные выше лекарственные формы композиций настоящего изобретения и определен профиль их высвобождения лопастным методом согласно Европейской фармакопее.
Примеры 2-11
Были получены следующие композиции согласно изобретению согласно составам 1-10.
Более детально изобретение поясняется с помощью следующих таблиц и чертежей.
Таблица 2 показывает представленные в виде таблицы данные высвобождения фармацевтической композиции согласно изобретению состава 10 из таблицы 1.
Фиг.1 показывает диаграмму высвобождения циннаризина, фиг.2 показывает диаграмму высвобождения дименгидрината.
Таблица 3 показывает представленные в виде таблицы данные высвобождения композиции циннаризин/дименгидринат, приготовленной обычным методом.
фиг.3 показывает диаграмму высвобождения циннаризина и
Фиг.4 показывает диаграмму высвобождения дименгидрината.
Таблица 2 показывает представленные в виде таблицы данные высвобождения циннаризина и дименгидрината с использованием фармацевтической композиции согласно изобретению состава 10 из таблицы 1. Были испытании три различные партии (03/675, 03/676 и 03/677).
Диаграмма высвобождения циннаризина (W1) из композиции согласно изобретению показана на фиг.1.
Фиг.2 показывает диаграмму, в которой высвобождение (R) дименгидрината (W2) представлено как функция времени (Т). По сравнению с таблицей 2 таблица 3 показывает представленные в виде таблицы данные высвобождения циннаризина и дименгидрината для композиции циннаризин/дименгидринат, приготовленной обычным методом, не согласно изобретению.
Фиг.3 показывает диаграмму, в которой высвобождение (R) циннаризина (W1) представлено, как функция времени (Т).
Фиг.4 показывает диаграмму, в которой высвобождение (R) дименгидрината (W2) представлено, как функция времени (Т). Количество высвободившегося in vitro циннаризина основания из фармацевтической композиции согласно изобретению составляет 20%-40% после 90 минут, 45%-65% после 180 минут и >85% после 420 минут. Количество высвободившегося in vitro дименгидрината составляет 20%-40% после 120 минут, 40%-60% после 210 минут и >80% после 420 минут.
Сравнение фиг.1 и 3, также как и фиг.2 и 4, показывает, что высвобождение циннаризина или дименгидрината в случае композиции с незамедленным высвобождением циннаризина и дименгидрината сначала значительно увеличивается, а затем остается на величине приблизительно 100%, тогда как увеличение высвобождения из композиции согласно изобретению происходит замедленно.
| Таблица 1 | ||||||||||||
| Составы | ||||||||||||
| Компонент | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | ||
| Активный ингредиент | ||||||||||||
| Дименгидринат | 120 | 120 | 120 | 120 | 120 | 120 | 120 | 120 | 120 | 120 | ||
| Циннаризин | 60 | 60 | 60 | 60 | 60 | 60 | 60 | 60 | 60 | 60 | ||
| Связующий агент | ||||||||||||
| ГПМЦ низкой вязкости | 5 | 10 | 14 | 13,3 | ||||||||
| ГПЦ | 5 | |||||||||||
| ПВП | 5 | |||||||||||
| ПВА | 20 | |||||||||||
| Желатин | 10 | |||||||||||
| Аравийская камедь | 10 | |||||||||||
| Трагакант | 20 | |||||||||||
| Замедляющее высвобождение средство | ||||||||||||
| ГПМЦ высокой вязкости | 20 | 15 | 14 | 13,3 | ||||||||
| Альгининовая кислота | 20 | |||||||||||
| Альгитат Na | 30 | 40 | ||||||||||
| Ксантановая камедь | 15 | 25 | 35 | |||||||||
| Наполнитель | ||||||||||||
| Лактоза | 103,6 | 144,1 | 153,4 | 130 | 138,7 | |||||||
| Декстроза | 80 | 100 | 173,3 | 161,8 | ||||||||
| Сахар | 70 | |||||||||||
| Сорбитол | 40 | 30 | ||||||||||
| Маннитол | 50 | |||||||||||
| Крахмал | 98,8 | 79,3 | 128,9 | 60 | 53,4 | |||||||
| Na карбоксиметил-крахмал | 20 | 32 | ||||||||||
| Другое | ||||||||||||
| Стеарат магния | 0,7 | 0,7 | 0,9 | 0,9 | 1,1 | 1,1 | 1,2 | 1,2 | 1,3 | 1,3 | ||
| Аэросил | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,7 | |||||||
| Вес таблетки | 400 мг | |||||||||||
| Таблица 3 | ||||
| Время (Т) (мин) |
Высвобождение - среднее значение (%) (R) | |||
| Циннаризин (W1) | Дименгидринат (W2) | |||
| Установленное значение min | 03/633 | Установленное значение min | 03/633 | |
| 0 | 0,0 | 0,0 | ||
| 5 | 89,9 | 82,8 | ||
| 10 | 100,9 | 98,5 | ||
| 15 | 100,8 | 50,0 | 99,5 | |
| 20 | 85,0 | 100,9 | 99,8 | |
| 25 | 101,0 | 100,0 | ||
| 30 | 100,9 | 85,0 | 99,7 | |
| 35 | 100,9 | 99,8 | ||
| 40 | 101,0 | 100,0 | ||
| 45 | 100,9 | 99,7 | ||
| 50 | 101,1 | 99,9 | ||
| 55 | 101,3 | 100,3 | ||
| 60 | 101,2 | 100,1 | ||
Claims (9)
1. Фармацевтическая композиция для лечения головокружения, характеризующаяся тем, что содержит циннаризин, дименгидринат, связующий агент, замедляющее высвобождение средство и наполнитель, и высвобождение активных ингредиентов замедлено, при этом весовое соотношение связующий агент/замедляющее высвобождение средство/наполнитель находится между 1:0,5:6 и 1:10:50.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где весовое соотношение связующий агент/замедляющее высвобождение средство/наполнитель находится между 1:0,75:8,94 и 1:8:38,66.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где связующий агент выбирают из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) с низкой вязкостью ≤1000 ср, гидроксипропилцеллюлозы (ГПЦ), поливинилпирролидона (ПВП), поливинилацетата (ПВА), желатина и/или полисахаридов, таких как аравийская камедь и трагакант или их смеси.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где замедляющее высвобождение средство выбирают из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) с высокой вязкостью ≥1000 ср и/или полисахаридов, таких как альгиновая кислота/альгинат натрия и ксантановая камедь, или их смесей.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где наполнитель выбирают из лактозы, декстрозы, сахара, сорбитола, маннитола и/или крахмала или производных крахмала, таких как Na карбоксиметилкрахмал, или их смесей.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, где она дополнительно содержит вспомогательные агенты.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, где она выполнена в форме таблетки.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, где таблетки покрыты лаком.
9. Фармацевтическая композиция по одному из предшествующих пунктов для лечения головокружения любого происхождения.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005014141A DE102005014141B4 (de) | 2005-03-23 | 2005-03-23 | Tablettenförmige Retardzubereitung gegen Schwindel |
| DE102005014141.2 | 2005-03-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007137434A RU2007137434A (ru) | 2009-04-27 |
| RU2401109C2 true RU2401109C2 (ru) | 2010-10-10 |
Family
ID=36741196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007137434/15A RU2401109C2 (ru) | 2005-03-23 | 2006-03-23 | Таблетированный препарат с замедленным высвобождением для вертиго |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090175941A1 (ru) |
| EP (1) | EP1928459B1 (ru) |
| JP (1) | JP2008534452A (ru) |
| KR (1) | KR20070121705A (ru) |
| CN (1) | CN101141962B (ru) |
| AT (1) | ATE477802T1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0607409A2 (ru) |
| CA (1) | CA2602210C (ru) |
| DE (2) | DE102005014141B4 (ru) |
| DK (1) | DK1928459T3 (ru) |
| ES (1) | ES2349998T3 (ru) |
| PT (1) | PT1928459E (ru) |
| RU (1) | RU2401109C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006099865A2 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10301981A1 (de) * | 2003-01-15 | 2004-07-29 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Kombinationspräparat gegen Schwindel |
| EP1935411A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-25 | Campina Nederland Holding B.V. | Slow release excipient and its use |
| CN101610757B (zh) * | 2006-12-15 | 2013-08-28 | 堪匹那荷兰控股公司 | 延长释放赋形剂及其应用 |
| FR2928836B1 (fr) * | 2008-03-21 | 2011-08-26 | Servier Lab | Forme galenique secable permettant une liberation modifiee du principe actif |
| WO2011024029A1 (en) * | 2009-08-24 | 2011-03-03 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Fast disintegrating dosage forms of cinnarizine and dimenhydrinate combination |
| DE102011051304A1 (de) * | 2011-06-24 | 2012-12-27 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Wirkstoffmatrix |
| DE102011053068A1 (de) * | 2011-08-29 | 2013-02-28 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Darreichungsform mit stabilisierten Wirkstoffpartikeln |
| DE102012105512A1 (de) * | 2012-06-25 | 2014-04-24 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Arzneiform zur verlängerten Freisetzung von Wirkstoffen |
| MX370067B (es) * | 2012-12-27 | 2019-11-29 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co | Forma de dosis monolítica para liberación modificada de una combinación de ingredientes activos. |
| FR3020571B1 (fr) * | 2014-05-05 | 2017-08-25 | Soc D'exploitation De Produits Pour Les Ind Chimiques Seppic | Co-granules de gomme de xanthane et de gomme d'acacia |
| LT2959887T (lt) * | 2014-06-26 | 2019-03-12 | Hennig Arzneimittel Gmbh&Co. Kg | Vaistai galvos svaigimo, atsiradusio dėl įvairių priežasčių, gydymui |
| CN105395504B (zh) * | 2015-11-26 | 2019-06-28 | 郑州百瑞动物药业有限公司 | 一种盐酸氟桂利嗪骨架缓释片及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10301981A1 (de) * | 2003-01-15 | 2004-07-29 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Kombinationspräparat gegen Schwindel |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4792452A (en) * | 1987-07-28 | 1988-12-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
-
2005
- 2005-03-23 DE DE102005014141A patent/DE102005014141B4/de not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-03-23 CA CA2602210A patent/CA2602210C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-23 BR BRPI0607409-0A patent/BRPI0607409A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-03-23 DK DK06722699.3T patent/DK1928459T3/da active
- 2006-03-23 CN CN2006800088340A patent/CN101141962B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-23 KR KR1020077022244A patent/KR20070121705A/ko not_active Ceased
- 2006-03-23 US US11/887,026 patent/US20090175941A1/en not_active Abandoned
- 2006-03-23 WO PCT/DE2006/000547 patent/WO2006099865A2/de not_active Ceased
- 2006-03-23 RU RU2007137434/15A patent/RU2401109C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-03-23 EP EP06722699A patent/EP1928459B1/de not_active Not-in-force
- 2006-03-23 ES ES06722699T patent/ES2349998T3/es active Active
- 2006-03-23 AT AT06722699T patent/ATE477802T1/de active
- 2006-03-23 PT PT06722699T patent/PT1928459E/pt unknown
- 2006-03-23 JP JP2008502248A patent/JP2008534452A/ja active Pending
- 2006-03-23 DE DE502006007702T patent/DE502006007702D1/de active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10301981A1 (de) * | 2003-01-15 | 2004-07-29 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Kombinationspräparat gegen Schwindel |
| WO2004064843A2 (de) * | 2003-01-15 | 2004-08-05 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Kombination zur behandlung von schwindel, welche cinnarizin und dimenhydrinat enthält |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| P.Halama. Erfahrugen der Therapie des vestibularen mid zerebralen Schwindels mit Arlevert // Therapiewoche 35, 1422-1426, 1985. Kombmationsbehandlung ist effektiver // T&E Neurologi Psychiatre Jg. 11, 927-928, 1997. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20090175941A1 (en) | 2009-07-09 |
| EP1928459A2 (de) | 2008-06-11 |
| EP1928459B1 (de) | 2010-08-18 |
| PT1928459E (pt) | 2010-11-15 |
| ES2349998T3 (es) | 2011-01-14 |
| CA2602210C (en) | 2013-05-14 |
| CA2602210A1 (en) | 2006-09-28 |
| JP2008534452A (ja) | 2008-08-28 |
| CN101141962B (zh) | 2012-07-04 |
| DE502006007702D1 (de) | 2010-09-30 |
| BRPI0607409A2 (pt) | 2009-09-01 |
| ATE477802T1 (de) | 2010-09-15 |
| DE102005014141B4 (de) | 2006-12-21 |
| WO2006099865A2 (de) | 2006-09-28 |
| WO2006099865A3 (de) | 2006-12-21 |
| KR20070121705A (ko) | 2007-12-27 |
| DE102005014141A1 (de) | 2006-09-28 |
| DK1928459T3 (da) | 2010-11-22 |
| HK1119386A1 (zh) | 2009-03-06 |
| CN101141962A (zh) | 2008-03-12 |
| RU2007137434A (ru) | 2009-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0749308B1 (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| EP4291187A1 (en) | Irak4 degraders and uses thereof | |
| WO2009102038A1 (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
| RU2401109C2 (ru) | Таблетированный препарат с замедленным высвобождением для вертиго | |
| CA2978223A1 (en) | Formulations of n-(4-(1-(2,6-difluorobenzyl)-5-((dimethyl amino)methyl)-3-(6-methoxy-3-pyridazinyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)-n'-methoxyurea | |
| CN101683324A (zh) | 一种枸橼酸西地那非口腔崩解片及其制备方法 | |
| KR102239291B1 (ko) | 타다라필 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 저작정 제제 | |
| US20080125453A1 (en) | Phenylephrine tannate, pyrilamine tannate and dextromethorphan tannate salts in pharmaceutical compositions | |
| RU2401110C2 (ru) | Препарат в форме пеллет с замедленным высвобождением для вертиго | |
| EP2046337B1 (en) | Solid forms containing meloxicam with improved buccal taste and process for their preparation | |
| KR20140076998A (ko) | 에스오메프라졸 유리염기 또는 그의 알칼리염을 포함하는 고미가 차폐된 약학 제제 및 이의 제조방법 | |
| WO2014035355A1 (en) | Pharmaceutical combination comprising idebenone and memantine | |
| KR20180036579A (ko) | 도네페질 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염 및 메만틴 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 치매 및 인지기능 장애 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 | |
| EP3329908B1 (en) | Orally dispersible tablet form of aripiprazole monohydrate formulations | |
| WO2008149201A2 (en) | Stable pharmaceutical composition | |
| EP1560568B1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions containing sodium alginate and sodium calcium alginate | |
| JP4824224B2 (ja) | 糖衣製剤 | |
| EP1572158A1 (en) | A new oral immediated release dosage form | |
| UA79567C2 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of antithrombolic compound | |
| KR100752417B1 (ko) | 안정성이 증진된, 마진돌을 포함하는 약제학적 조성물 | |
| JP3935539B2 (ja) | フマル酸ケトチフェン含有医薬組成物 | |
| SK19192000A3 (sk) | Použitie paroxetínu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli alebo solvátu na podporu odvykania od fajčenia alebo na zníženie alebo prevenciu relapsu fajčenia | |
| KR20250034266A (ko) | 설트랄린 또는 이의 염을 포함하는 약학적 조성물 | |
| HK1119386B (en) | Tablet-type controlled-release preparation containing cinnarizine and dimenhydrinate for combating vertigo | |
| KR20160059442A (ko) | 말초혈관병 환자의 간헐성 파행 증상을 경감하기 위해 사용되는 퀴놀리논-유도체인 실로스타졸의 신규 제형 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140324 |