RU2473350C2 - Pharmaceutical composition containing chondroitin sulphate and/or hyaluronidase and liposome for local application - Google Patents
Pharmaceutical composition containing chondroitin sulphate and/or hyaluronidase and liposome for local application Download PDFInfo
- Publication number
- RU2473350C2 RU2473350C2 RU2010146999/15A RU2010146999A RU2473350C2 RU 2473350 C2 RU2473350 C2 RU 2473350C2 RU 2010146999/15 A RU2010146999/15 A RU 2010146999/15A RU 2010146999 A RU2010146999 A RU 2010146999A RU 2473350 C2 RU2473350 C2 RU 2473350C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hyaluronidase
- pharmaceutical composition
- liposomes
- chondroitin sulfate
- composition
- Prior art date
Links
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 title claims abstract description 35
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 title claims abstract description 34
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 title claims abstract description 33
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 30
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 claims abstract description 18
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 8
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical class CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 108010065073 lidase Proteins 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N Heparinsodiumsalt Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NS(O)(=O)=O)[C@@H](O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(O)=O)O1 OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N 0.000 description 1
- 241000721662 Juniperus Species 0.000 description 1
- DUKURNFHYQXCJG-UHFFFAOYSA-N Lewis A pentasaccharide Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)OC1CO DUKURNFHYQXCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 238000003326 Quality management system Methods 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- XLLNINGEDIOQGQ-UHFFFAOYSA-N [acetyloxy(hydroxy)phosphoryl] acetate Chemical compound CC(=O)OP(O)(=O)OC(C)=O XLLNINGEDIOQGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000013452 biotechnological production Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- -1 diacetyl alcohol Chemical compound 0.000 description 1
- 229960005160 dimyristoylphosphatidylglycerol Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- BPHQZTVXXXJVHI-AJQTZOPKSA-N ditetradecanoyl phosphatidylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC BPHQZTVXXXJVHI-AJQTZOPKSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940011399 escin Drugs 0.000 description 1
- 229930186222 escin Natural products 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002302 glucosamines Chemical class 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим композициям для местного применения, содержащим хондроитин сульфат и/или гиалуронидазу и липосомы.The present invention relates to medicine, namely to pharmaceutical compositions for topical application containing chondroitin sulfate and / or hyaluronidase and liposomes.
В последнее время липосомы наиболее часто используют как носители для различных биологически активных веществ, таких как витамины, антибиотики, фруктовые кислоты и другие, в медицине. В ассортименте липосомных лекарственных средств имеются мази, кремы и гели для лечения различных заболеваний.Recently, liposomes are most often used as carriers for various biologically active substances, such as vitamins, antibiotics, fruit acids, and others, in medicine. The assortment of liposome drugs contains ointments, creams and gels for the treatment of various diseases.
Хондроитин сульфат представляет собой структурный аналог гиалуроновой кислоты натурального происхождения и обладает хондростимулирующим, увлажняющим, регенерирующим и противовоспалительным действием. Хондроитин сульфат стимулирует биосинтез глюкозаминов, тормозит процессы дегенерации в хрящевой ткани, способствует регенерации хрящевых поверхностей суставов, увеличивает подвижность суставов и мышц, способствует активному увлажнению кожи.Chondroitin sulfate is a structural analogue of hyaluronic acid of natural origin and has a chondrostimulating, moisturizing, regenerating and anti-inflammatory effect. Chondroitin sulfate stimulates the biosynthesis of glucosamines, inhibits the degeneration processes in the cartilage, promotes the regeneration of the cartilage surfaces of the joints, increases the mobility of the joints and muscles, and promotes active hydration of the skin.
Липосомы могут быть однослойными и многослойными, иметь разные размеры. Компонентами липосомальных мембран могут являться заряженные липиды (фосфатидная, дипальмитоилфосфатидные кислоты, фосфатидилсерин, диацетилфосфат или его ацетат, стеариламин, димиристоилфосфатидил-глицерин), стеролы - холестерин и его эфиры, изопреноиды, токоферол, жирные кислоты, гликолипиды (ганглиозиды и цереброзиды), а также при определенных условиях некоторые белки, диацетиловый спирт (Реферат. Разработка основных биотехнологических процессов производства и системы управления качеством липидных косметических препаратов, http://www.fos.ru/biology/7369_1.html).Liposomes can be single-layered and multi-layered, have different sizes. Components of liposomal membranes can be charged lipids (phosphatidic, dipalmitoylphosphatidic acids, phosphatidylserine, diacetylphosphate or its acetate, stearylamine, dimyristoylphosphatidylglycerol), sterols - cholesterol and its esters, isoprenolides, tocopherolosides, tocopherolosides, tocopherolosides, tocophenolides, tocopolygloids, tocopherolosides, tocophenolides, under certain conditions, some proteins, diacetyl alcohol (Abstract. Development of the basic biotechnological production processes and the quality management system of lipid cosmetic preparations, http: // www .fos.ru / biology / 7369_1.html).
Известны свойства липосом, описанные в статье «ЛИПОСОМЫ» (Л.И.БАРСУКОВ. ЛИПОСОМЫ - Соровский образовательный журнал, №10, 1998, Найдено из Интернет 10.11.2011, <URL:http://www.pereplet.ru/nauka/Soros/pdf/9810_002.pdf) на стр.5 указывается, что включение лекарственных препаратов в липосомы может значительно повысить их терапевтическую эффективность (левая колонка, второй абзац снизу). Также указывается, что проблема доставки лекарства в нужное место может быть решена путем местного применения липосомальных препаратов.The properties of liposomes are described in the article “LIPOSOMES” (L.I. BARSUKOV. LIPOSOMES - Sorov Educational Journal, No. 10, 1998, Found from the Internet on 10.11.2011, <URL: http: //www.pereplet.ru/nauka/ Soros / pdf / 9810_002.pdf) on page 5 indicates that the inclusion of drugs in liposomes can significantly increase their therapeutic effectiveness (left column, second paragraph from the bottom). It is also indicated that the problem of delivering the drug to the right place can be solved by topical application of liposomal drugs.
Известен препарат Лидаза - препарат, содержащий гиалуронидазу. Гиалуронидаза, содержащаяся в разных тканях организма, вызывает распад гиалуроновой кислоты до глюкозамина и глюкуроновой кислоты и тем самым уменьшает ее вязкость, увеличивает проницаемость тканей и обеспечивает движение жидкостей в межтканевых пространствах. Описано применение лидазы (в сочетании с противовоспалительными препаратами) при ревматоидном артрите методом электрофореза: 64 УЕ лидазы растворяли в 30 мл дистиллированной воды, добавляли 4-5 капель 0,1 молярного раствора хлористоводородной кислоты и вводили с раздвоенного электрода (анода) на два сустава. Препарат выпускается в форме порошка во флаконах по 64 УЕ.Known drug Lidase - a drug containing hyaluronidase. Hyaluronidase contained in different tissues of the body causes the decomposition of hyaluronic acid to glucosamine and glucuronic acid and thereby reduces its viscosity, increases the permeability of tissues and ensures the movement of fluids in interstitial spaces. The use of lidase (in combination with anti-inflammatory drugs) for rheumatoid arthritis by electrophoresis is described: 64 UE lidases were dissolved in 30 ml of distilled water, 4-5 drops of a 0.1 molar solution of hydrochloric acid were added and injected from the bifurcated electrode (anode) onto two joints. The drug is available in powder form in vials of 64 UE.
Известен гель Эссавен™, в состав которого входят: эсцин, «эссенциальные» фосфолипиды и гепарина натриевая соль и применяемый при флебитах, тромобофлебитах и геморрое (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2006. - с.461-462).The well-known Essaven ™ gel, which includes: escin, "essential" phospholipids and heparin sodium salt and is used for phlebitis, thrombophlebitis and hemorrhoids (Mashkovsky MD Medicines. - 15th ed., Revised., Rev. And add. - M.: New Wave, 2006 .-- p. 461-462).
Известна мазь Хондроксид™, содержащая хондроитин сульфат и диметилсульфоксид, которая применяется при дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника (артроз, остеохондроз), а также при гематомах, ушибах и растяжении связок. Известен также крем Артроцин, содержащий хондроитин сульфат, растительные экстракты и витамины, который применяют с целью постепенного рассасывания избыточных отложений солей кальция, уменьшения боли и восстановления подвижности суставов. Недостатком указанных средств является то, что они не обладают повышенной всасываемостью.Chondroxide ™ ointment is known, containing chondroitin sulfate and dimethyl sulfoxide, which is used for degenerative diseases of the joints and spine (arthrosis, osteochondrosis), as well as for hematomas, bruises and sprains. Arthrocin cream is also known, containing chondroitin sulfate, plant extracts and vitamins, which are used to gradually absorb excess deposits of calcium salts, reduce pain and restore joint mobility. The disadvantage of these funds is that they do not have increased absorption.
Известна косметическая композиция, в состав которой входят хондроитин сульфат, гиалуронидаза, липосомы (неизвестного состава), для осуществления трансэпидермального переноса хондропротекторов, экстракты: можжевельника, мартинии (RU 2004121471 A, 10.01.2006) для повседневного ухода за кожей с целью ее регенерации и увлажнения.Known cosmetic composition, which includes chondroitin sulfate, hyaluronidase, liposomes (of unknown composition) for transepidermal transfer of chondroprotectors, extracts: juniper, martinia (RU 2004121471 A, 10.01.2006) for daily skin care with a view to its regeneration and moisturizing .
Из RU 2376011 C1 известно средство для ухода за областью периферических суставов и позвоночника с активным трансдермальным переносом нескольких хондропротекторов, таких как хондроитин сульфат, глюкозамин гидрохлорид и ацетилглюкозамина. При этом более эффективный трансдермальный перенос достигается за счет использования липосомального концентрата, содержащего фосфолипиды сои.From RU 2376011 C1, there is known a means for caring for the region of peripheral joints and the spine with active transdermal transfer of several chondroprotectors, such as chondroitin sulfate, glucosamine hydrochloride and acetylglucosamine. Moreover, a more effective transdermal transfer is achieved through the use of a liposome concentrate containing soy phospholipids.
Фармацевтические композиции, содержащие хондроитинсульфат и/или гиалуронидазу и липосомы, для местного применения не описаны.Pharmaceutical compositions containing chondroitin sulfate and / or hyaluronidase and liposomes are not described for topical application.
Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы создать фармацевтическую композицию для местного применения, содержащую хондроитинсульфат и/или гиалуронидазу и липосомы, обладающую быстрым проникновением через кожу.Thus, it is an object of the present invention to provide a topical pharmaceutical composition comprising chondroitin sulfate and / or hyaluronidase and liposomes having rapid penetration through the skin.
Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая хондроитин сульфат и/или гиалуронидазу и фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, отличающаяся тем, что она дополнительно включает в себя липосомы. При этом быстрое проникновение через кожу обеспечивается не только липосомами, но и гиалуронидазой.The present invention provides a topical pharmaceutical composition comprising chondroitin sulfate and / or hyaluronidase and pharmaceutically acceptable carriers or excipients, characterized in that it further includes liposomes. Moreover, rapid penetration through the skin is provided not only by liposomes, but also by hyaluronidase.
В качестве липосом могут быть использованы Dragosomes® (Symrise) - представляющие собой двуслойные липосомы диаметром 200 нм на основе холестерина и лецитина, а также Corneosphere® (Kobo) в виде структурированных многослойных липосом на основе гидрированного лецитина и модифицированного амилопектина.As liposomes, Dragosomes® (Symrise) can be used - which are bilayer liposomes with a diameter of 200 nm based on cholesterol and lecithin, as well as Corneosphere® (Kobo) in the form of structured multilayer liposomes based on hydrogenated lecithin and modified amylopectin.
В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, указанная выше, дополнительно содержащая глюкозамина гидрохлорид. Наиболее предпочтительной является фармацевтическая композиция, которая имеет следующий состав, мас.%:As a preferred embodiment of the claimed invention, there is provided a pharmaceutical composition as defined above, further comprising glucosamine hydrochloride. Most preferred is a pharmaceutical composition, which has the following composition, wt.%:
В качестве еще одного из предпочтительных воплощений заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, указанная выше, дополнительно содержащая капсаицин. Наиболее предпочтительной является фармацевтическая композиция, которая имеет следующий состав, мас.%:As another preferred embodiment of the claimed invention, there is provided a pharmaceutical composition as defined above, further comprising capsaicin. Most preferred is a pharmaceutical composition, which has the following composition, wt.%:
Техническим результатом настоящего изобретения является получение фармацевтической композиции на основе хондроитин сульфата и/или гиалуронидазы и липосом, которая обладает способностью быстро проникать через кожу и, соответственно, быстрой всасываемостью. Гиалуронидаза увеличивает проницаемость тканей и усиливает действие липосом и хондроитин сульфата. Дополнительными преимуществами являются также удобство применения и легкость дозирования.The technical result of the present invention is to obtain a pharmaceutical composition based on chondroitin sulfate and / or hyaluronidase and liposomes, which has the ability to quickly penetrate the skin and, accordingly, rapid absorption. Hyaluronidase increases the permeability of tissues and enhances the action of liposomes and chondroitin sulfate. Ease of use and ease of dispensing are additional benefits.
Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов pH, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме геля, крема, мази и тому подобного.The pharmaceutical composition of the present invention is usually prepared by conventional methods using solid or liquid pharmaceutically acceptable carriers or excipients selected from emulsifiers, dispersants, preservatives, flavorings, pH adjusters, polymer carriers and other excipients that are suitable for the preparation of compositions for topical use. The pharmaceutical composition of the present invention can be prepared in the form of a gel, cream, ointment and the like.
Быстрое проникновение через кожу обусловлено связыванием хондроитин сульфата с липосомами, содержащими гидрированные лецитины в комбинации с холестерином.The rapid penetration through the skin is due to the binding of chondroitin sulfate to liposomes containing hydrogenated lecithins in combination with cholesterol.
В первом предпочтительном воплощении композиция на основе хондроитин сульфата и/или гиалуронидазы и липосом дополнительно содержит глюкозамина гидрохлорид, который усиливает основное действие хондроитин сульфата, а связывание гиалуронидазы с липосомами обеспечивает стабильность самого фермента, кроме того, гиалуронидаза повышает проницаемость тканей и способствует улучшению проникновения компонентов композиции.In a first preferred embodiment, the composition based on chondroitin sulfate and / or hyaluronidase and liposomes additionally contains glucosamine hydrochloride, which enhances the main effect of chondroitin sulfate, and the binding of hyaluronidase to liposomes ensures the stability of the enzyme itself, in addition, hyaluronidase increases the permeability of tissues and helps to improve the penetration of the components of the composition .
В другом предпочтительном воплощении композиция на основе хондроитин сульфата и/или гиалуронидазы и липосом дополнительно содержит капсаицин, который оказывает отвлекающее дополнительное отвлекающее действие и способствует уменьшению болевых ощущений, расширению сосудов и улучшению проникновения компонентов композиции.In another preferred embodiment, the composition based on chondroitin sulfate and / or hyaluronidase and liposomes further comprises capsaicin, which has a distracting additional distracting effect and helps to reduce pain, dilate blood vessels and improve the penetration of the components of the composition.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.The present invention is illustrated by the following examples.
ПРИМЕР 1EXAMPLE 1
Фармацевтическая композиция в виде крема на основе хондроитин сульфата и/или гиалуронидазы и липосом имеет следующий состав:The pharmaceutical composition in the form of a cream based on chondroitin sulfate and / or hyaluronidase and liposomes has the following composition:
Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде при нагревании до 80°C смешивают: хондроитин сульфат, карбомер, эмульгатор, глюкозамина гидрохлорид, затем охлаждают до 30°C и добавляют липосомы, гиалуронидазу и консервант. Полученный крем гомогенизируют и вакуумируют.The specified composition is prepared according to the following method. In demineralized water, when heated to 80 ° C, they mix: chondroitin sulfate, carbomer, emulsifier, glucosamine hydrochloride, then cool to 30 ° C and add liposomes, hyaluronidase and a preservative. The resulting cream is homogenized and vacuum.
ПРИМЕР 2EXAMPLE 2
Фармацевтиченская композиция в виде крема на основе хондроитин сульфата и/или гиалуронидазы и капсаицина имеет следующий состав:The pharmaceutical composition in the form of a cream based on chondroitin sulfate and / or hyaluronidase and capsaicin has the following composition:
Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1, отличающийся тем, что дополнительно используют капсаицин, который добавляют в процессе охлаждения крема в произвольном порядке. Полученный крем гомогенизируют и вакуумируют.The specified composition is prepared as in EXAMPLE 1, characterized in that the additional use of capsaicin, which is added in the process of cooling the cream in an arbitrary order. The resulting cream is homogenized and vacuum.
ПРИМЕР 3EXAMPLE 3
Оценка стабильности гиалуронидазы в композициях для местного примененияAssessment of the stability of hyaluronidase in topical compositions
Поскольку главным недостатком ферментов является их нестабильность при длительном хранении готовых лекарственных форм на их основе в течение срока годности, была проведена сравнительная оценка сохранения активности гиалуронидазы при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения (на примере крема).Since the main disadvantage of enzymes is their instability during long-term storage of finished dosage forms based on them over the shelf life, a comparative assessment was made of the preservation of the activity of hyaluronidase during storage in the form of a solution and as a composition for local use (for example, cream).
Активность гиалуронидазы определяли по следующей методике. В 2 пробирки вносили по 0,5 мл воды и добавляли в первую 0,1 мл, а во вторую 0,2 мл субстрата гиалуроновой кислоты. В каждую пробирку вносили по 0,1 мл 1%-ного раствора бычьего сывороточного альбумина (БСА, М=67000 Да) фирмы «Serva» (США) и добавляли 0,2 мл 15%-ного раствора уксусной кислоты. За рабочую дозу принимали минимальное количество субстрата, образующего четко оформленный муциновый сгусток при добавлении уксусной кислоты.The activity of hyaluronidase was determined by the following method. 0.5 ml of water were introduced into 2 tubes and 0.1 ml were added to the first and 0.2 ml of hyaluronic acid substrate to the second. To each tube, 0.1 ml of a 1% solution of bovine serum albumin (BSA, M = 67000 Da) from Serva (USA) was added and 0.2 ml of a 15% solution of acetic acid was added. For the working dose, the minimum amount of substrate was taken, forming a clearly defined mucin clot when acetic acid was added.
Результаты приведены в следующей таблице.The results are shown in the following table.
Как видно из представленной таблицы, введение фермента гиалуронидазы в композиции для местного применения позволяет получить стабильные фармацевтические композиции для местного применения. Несмотря на то, что при введении указанного фермента в состав таких композиций происходит незначительная потеря ферментативной активности, при дальнейшем хранении в течение 1 года гиалуронидаза не изменяет своей активности.As can be seen from the table, the introduction of the enzyme hyaluronidase in the composition for topical application allows to obtain stable pharmaceutical compositions for topical application. Despite the fact that with the introduction of this enzyme in the composition of such compositions, a slight loss of enzymatic activity occurs, with further storage for 1 year, hyaluronidase does not change its activity.
ПРИМЕР 4EXAMPLE 4
Исследование фармацевтической композиции с хондроитин сульфатом и липосомами на способность быстрого проникновения в кожу.The study of the pharmaceutical composition with chondroitin sulfate and liposomes for the ability to quickly penetrate the skin.
С этой целью сравнивали способность быстрого проникновения в кожу композиции по настоящему изобретению на основе хондроитин сульфата и контрольной композиции, содержащей хондроитин сульфат без липосом. Испытания проводили на кроликах. Указанные композиции наносили на внутреннюю поверхность уха кролика. Всасываемость определяли по количеству хондроитин сульфата, оставшегося на коже кролика через 10 минут после нанесения композиций, и выражали в процентах от исходного количества хондроитин сульфата в композиции.To this end, the ability of the rapid penetration into the skin of the composition of the present invention based on chondroitin sulfate and a control composition containing chondroitin sulfate without liposomes was compared. The tests were carried out on rabbits. These compositions were applied to the inner surface of the rabbit's ear. Absorption was determined by the amount of chondroitin sulfate remaining on the rabbit skin 10 minutes after application of the compositions, and was expressed as a percentage of the initial amount of chondroitin sulfate in the composition.
Результаты исследования: контрольная композиция - 50% оставшегося хондроитин сульфата; композиция по настоящему изобретению - 10% оставшегося хондроитин сульфата.Research results: control composition - 50% of the remaining chondroitin sulfate; the composition of the present invention is 10% of the remaining chondroitin sulfate.
Таким образом, фармацевтическая композиция по данному изобретению обладает способностью быстро проникать в кожу, обеспечивая более быстрое проявление лечебного эффекта, оказываемого активными веществами композиции.Thus, the pharmaceutical composition according to this invention has the ability to quickly penetrate the skin, providing a more rapid manifestation of the therapeutic effect exerted by the active substances of the composition.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010146999/15A RU2473350C2 (en) | 2010-11-17 | 2010-11-17 | Pharmaceutical composition containing chondroitin sulphate and/or hyaluronidase and liposome for local application |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010146999/15A RU2473350C2 (en) | 2010-11-17 | 2010-11-17 | Pharmaceutical composition containing chondroitin sulphate and/or hyaluronidase and liposome for local application |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010146999A RU2010146999A (en) | 2012-05-27 |
| RU2473350C2 true RU2473350C2 (en) | 2013-01-27 |
Family
ID=46231312
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010146999/15A RU2473350C2 (en) | 2010-11-17 | 2010-11-17 | Pharmaceutical composition containing chondroitin sulphate and/or hyaluronidase and liposome for local application |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2473350C2 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2539390C1 (en) * | 2013-05-21 | 2015-01-20 | Леонид Леонидович Клопотенко | Composition containing chondroitin sulphate and hyaluronidase |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2004121471A (en) * | 2004-07-14 | 2006-01-10 | Хамзат Хамидович Арсамаков (RU) | COSMETIC COMPOSITION FOR LOCAL USE CONTAINING CHONDROITIN SULPHATE AND LIPOSOMES |
| RU2355420C2 (en) * | 2007-06-29 | 2009-05-20 | Леонид Леонидович Клопотенко | Toothpaste containing lactulose, betaine, chondroitin sulphate and enzymes: papain, lysocim, ribonuclease and lidase |
| RU2376011C1 (en) * | 2008-05-19 | 2009-12-20 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Agent for care of peripheral joints and backbone area |
| RU2381021C2 (en) * | 2007-11-12 | 2010-02-10 | Леонид Леонидович Клопотенко | Liposome containing tooth paste |
-
2010
- 2010-11-17 RU RU2010146999/15A patent/RU2473350C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2004121471A (en) * | 2004-07-14 | 2006-01-10 | Хамзат Хамидович Арсамаков (RU) | COSMETIC COMPOSITION FOR LOCAL USE CONTAINING CHONDROITIN SULPHATE AND LIPOSOMES |
| RU2355420C2 (en) * | 2007-06-29 | 2009-05-20 | Леонид Леонидович Клопотенко | Toothpaste containing lactulose, betaine, chondroitin sulphate and enzymes: papain, lysocim, ribonuclease and lidase |
| RU2381021C2 (en) * | 2007-11-12 | 2010-02-10 | Леонид Леонидович Клопотенко | Liposome containing tooth paste |
| RU2376011C1 (en) * | 2008-05-19 | 2009-12-20 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Agent for care of peripheral joints and backbone area |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| М.Д.МАШКОВСКИЙ, Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1985, т.1, с.351. Реферат. Разработка основных биотехнологических процессов производства и системы управления качеством лип& * |
| М.Д.МАШКОВСКИЙ, Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1985, т.1, с.351. Реферат. Разработка основных биотехнологических процессов производства и системы управления качеством липидных косметических препаратов. Найдено из Интернет 10.11.2011, <URL:http://www.fos.ru/biology/7369_1.html.. * |
| ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ, Регистр лекарственных средств России. - М.: РЛС, 2000, с.1028-1029. Л.И.БАРСУКОВ. ЛИПОСОМЫ - Соросовский образовательный журнал, No.10, 1998, Найдено из Интернет 10.11.2011, <URL:http://www.pereplet.ru/nauka/Soros/pdf/9810_002.pdf. * |
| ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ, Регистр лекарственных средств России. - М.: РЛС, 2000, с.1028-1029. Л.И.БАРСУКОВ. ЛИПОСОМЫ - Соросовский образовательный журнал, №10, 1998, Найдено из Интернет 10.11.2011, <URL:http://www.pereplet.ru/nauka/Soros/pdf/9810_002.pdf. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010146999A (en) | 2012-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102985091B (en) | Use antimicrobial peptide chelate compound treatment dermatosis and abnormal compositions and method | |
| KR20230110821A (en) | Topical Compositions And Methods For Treating Inflammatory Skin Diseases | |
| RU2637443C2 (en) | Skin-penetrating glycosaminoglycan compositions for topical application in cosmetics and pharmacy | |
| JP2021042240A (en) | Treatment of erectile dysfunction and other indications | |
| AU2008210557B2 (en) | Hyaluronate compositions | |
| KR20120106933A (en) | Topical composition containing ibuprofen | |
| JP2022168118A (en) | Composition and kit for treating joints | |
| EP2658552A1 (en) | Delivery of treatments transdermally for fungal infections and other indications | |
| JP2016033168A (en) | Cox-2 inhibitors and related compounds, and systems and methods for delivery thereof | |
| NL8003802A (en) | MIXTURE BASED ON COLOSTRUM FOR EXTERNAL USE. | |
| ES2322472T3 (en) | MICROEMULSIONS OF RETINOIDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME. | |
| EP2400988B1 (en) | Compositions, use and method for the use of surface active proteins in topical drug delivery across keratin | |
| KR20070034451A (en) | Mixtures for Transdermal Delivery of Low and High Molecular Weight Compounds | |
| Hąc-Wydro et al. | Interactions of amphotericin B derivative of low toxicity with biological membrane components—the Langmuir monolayer approach | |
| RU2473350C2 (en) | Pharmaceutical composition containing chondroitin sulphate and/or hyaluronidase and liposome for local application | |
| JP6580342B2 (en) | Tropoelastin expression promoter and elastin production promoter | |
| WO2003030866A1 (en) | Stable galenic freeze-dried pharmaceutical preparation of recombined carbohydrate-binding polypeptides | |
| KR101446706B1 (en) | Composition for skin rejuvenation comprising FGF | |
| Strus | Justification of composition of the cream with sapropel extract | |
| JPH10175868A (en) | Water (of chinese medicine idea) improving composition | |
| JP7361448B2 (en) | Transglutaminase expression promoter | |
| WO2015181746A1 (en) | Gel form of a heparin sodium salt for dermal administration, and a method for its preparation. | |
| JP6656890B2 (en) | Filaggrin production promoter | |
| Cheng et al. | Nanotechnology-driven nanoemulsion gel for enhanced transdermal delivery of Sophora alopecuroides L. empyreumatic oil: formulation optimization, and anti-biofilm efficacy | |
| DE102017215154A1 (en) | Composition for the topical treatment of non-microorganism-caused inflammatory skin and mucous membrane diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161118 |