[go: up one dir, main page]

RU2355420C2 - Toothpaste containing lactulose, betaine, chondroitin sulphate and enzymes: papain, lysocim, ribonuclease and lidase - Google Patents

Toothpaste containing lactulose, betaine, chondroitin sulphate and enzymes: papain, lysocim, ribonuclease and lidase Download PDF

Info

Publication number
RU2355420C2
RU2355420C2 RU2007125120/15A RU2007125120A RU2355420C2 RU 2355420 C2 RU2355420 C2 RU 2355420C2 RU 2007125120/15 A RU2007125120/15 A RU 2007125120/15A RU 2007125120 A RU2007125120 A RU 2007125120A RU 2355420 C2 RU2355420 C2 RU 2355420C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sodium
extract
betaine
pyrophosphate
ribonuclease
Prior art date
Application number
RU2007125120/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2007125120A (en
Inventor
Леонид Леонидович Клопотенко (RU)
Леонид Леонидович Клопотенко
Original Assignee
Леонид Леонидович Клопотенко
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Леонид Леонидович Клопотенко filed Critical Леонид Леонидович Клопотенко
Priority to RU2007125120/15A priority Critical patent/RU2355420C2/en
Publication of RU2007125120A publication Critical patent/RU2007125120A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2355420C2 publication Critical patent/RU2355420C2/en

Links

Landscapes

  • Cosmetics (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, stomatology.
SUBSTANCE: paste for cleaning mouth cavity contains following components: papaim, lysocim, ribonuclease, lidase, betaine, chondroitin sulphate and lactulose; as carrier - sodium carboxymethylcellulose and/or glycospheres and additionally: silicon dioxide, glycerin, PEG-400, xylitol, disodium EDTA, sodium carboxylmethylcellulose, carbomer, sodium lauroyl sarcosinate, sodium lauryl sulphate, cocamidopropyl betaine, reduced glutathione, camomile extract, parsley extract, grape seed extract, tertapotassium pyrophosphate, tetrasodium pyrophosphate, disodium pyrophosphate, sodium saccharinate, citric acid, sodium citrate, spruce extract, sage extract, aminofluoride, sodium fluoride, sodium methylparabene, sodium propylparabene, titanium dioxide, fragrance, polyvinylpyrrolidone, demineralized water.
EFFECT: invention allows to prevent development of herpetic stomatitis, moisture mouth cavity due to betaine, recover injured parodont tissue, reduce formation of dental deposit on tooth surface due to recovery of natural microflora of mouth cavity and elimination of pathogenic flora.
2 ex, 9 tbl

Description

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии. С целью повышения очищающего, противомикробного, противовоспалительного действия, восстановления естественной микрофлоры полости рта разработана рецептура пасты для очищения полости рта, содержащая следующие компоненты, мас.%: диоксид кремния 10,0-25,0; глицерин 5,0-10,0; ПЭГ-400 2,0-3,0; ксилит 5,0-6,0; динатрий ЭДТА 0,2-1,0; папаин 0,2-1,0; лизоцим 0,01-0,4; лактулоза 2,0-6,0; натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,5-0,7; карбомер 0,2-0,4; рибонуклеаза 0,001-0,05; лидаза 0,005-0,05; натрия лауроилсаркозинат 0,1-1,0; натрия лаурилсульфат 0,5-2,0; кокамидопропилбетаин 0,5-3,0; глутатион восстановленный 0,001-0,01; экстракт ромашки 0,05-1,0; экстракт петрушки 0,05-1,0; экстракт виноградных косточек 0,05-1,0;The present invention relates to medicine, namely to dentistry. In order to increase the cleaning, antimicrobial, anti-inflammatory effect, restore the natural microflora of the oral cavity, a paste formulation for cleaning the oral cavity has been developed, containing the following components, wt.%: Silicon dioxide 10.0-25.0; glycerol 5.0-10.0; PEG-400 2.0-3.0; xylitol 5.0-6.0; disodium EDTA 0.2-1.0; papain 0.2-1.0; lysozyme 0.01-0.4; lactulose 2.0-6.0; sodium carboxymethyl cellulose 0.5-0.7; carbomer 0.2-0.4; ribonuclease 0.001-0.05; lidase 0.005-0.05; sodium lauroyl sarcosinate 0.1-1.0; sodium lauryl sulfate 0.5-2.0; cocamidopropyl betaine 0.5-3.0; glutathione reduced 0.001-0.01; chamomile extract 0.05-1.0; parsley extract 0.05-1.0; grape seed extract 0.05-1.0;

гликосферы 0,5-3,0; тетракалия пирофосфат 2,0-5,0; тетранатрия пирофосфат 0,5-2,0; динатрия пирофосфат 0,3-1,0; натрия сахаринат 0,1-0,6; лимонная кислота 0,1-0,4; натрия цитрат 0,1-2,0; экстракт ели 0,05-1,0; экстракт шалфея 0,05-1,0; хондроитин сульфат 0,1-0,5; бетаин 2,0-4,0; аминофторид 0,19-1,95; натрия фторид 0,1-0,3; натрия метилпарабен 0,1-0,5; натрия пропилпарабен 0,1-0,3; титана диоксид 0,3-0,5; ароматизатор 0,05-2,0; поливинилпирролидон 0,1-0,5; вода деминерализованная 10,84-66,893. Предлагаемая паста для очищения полости рта позволяет: препятствовать развитию герпетического стоматита, увлажнить полость рта - за счет бетаина, восстановить поврежденные ткани пародонта, благодаря хондроитин сульфату, уменьшить образование зубного налета на поверхности зубов на 59,46% за счет восстановления естественной микрофлоры полости рта и уничтожения патогенной микрофлоры вследствие воздействия лактулозы и лизоцима. Паста для очищения полости рта обладает хорошими органолептическими свойствами: она голубого цвета, с приятным запахом и хорошими вкусовыми свойствами.glycospheres 0.5-3.0; tetracal pyrophosphate 2.0-5.0; tetrasodium pyrophosphate 0.5-2.0; disodium pyrophosphate 0.3-1.0; sodium saccharinate 0.1-0.6; citric acid 0.1-0.4; sodium citrate 0.1-2.0; spruce extract 0.05-1.0; sage extract 0.05-1.0; chondroitin sulfate 0.1-0.5; betaine 2.0-4.0; aminofluoride 0.19-1.95; sodium fluoride 0.1-0.3; sodium methylparaben 0.1-0.5; sodium propyl paraben 0.1-0.3; titanium dioxide 0.3-0.5; flavoring agent 0.05-2.0; polyvinylpyrrolidone 0.1-0.5; demineralized water 10.84-66.893. The proposed paste for cleaning the oral cavity allows you to: prevent the development of herpetic stomatitis, moisturize the oral cavity due to betaine, restore damaged periodontal tissues due to chondroitin sulfate, reduce the formation of plaque on the surface of the teeth by 59.46% due to the restoration of the natural microflora of the oral cavity and destruction of pathogenic microflora due to exposure to lactulose and lysozyme. The paste for cleaning the oral cavity has good organoleptic properties: it is blue in color, with a pleasant smell and good taste.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии.The invention relates to medicine, namely to dentistry.

Известно ограниченное число паст, целенаправленно используемых для увлажнения и восстановления микрофлоры полости рта, это связано с тем, что при проведении гигиенической процедуры в полости рта делается основной упор на очищение поверхностей зубов, и при этом полностью отсутствует увлажнение полости рта и восстановление тканей пародонта, что особенно важно для здоровья не только для всего населения, но и, особенно, лиц с различной патологией пародонта: пародонтит, пародонтоз. Следует отметить, что среди известных паст имеется лечебно-профилактическая паста для увлажнения полости рта «Salutem» (Финляндия). Однако в данной пасте отсутствуют ферментсодержащие комплексы или системы, обладающие повышенными свойствами воздействия на зубной налет.A limited number of pastes are known that are purposefully used to moisturize and restore the microflora of the oral cavity, this is due to the fact that during the hygienic procedure in the oral cavity, the main emphasis is on cleaning the surfaces of the teeth, and there is completely no moistening of the oral cavity and restoration of periodontal tissues, which It is especially important for health, not only for the entire population, but also, especially for people with various periodontal pathologies: periodontitis, periodontal disease. It should be noted that among the well-known pastes there is a therapeutic and prophylactic paste for moisturizing the oral cavity “Salutem” (Finland). However, in this paste there are no enzyme-containing complexes or systems that have increased properties of the effect on plaque.

Среди ферментсодержащих зубных паст, в которых используются ферментные композиции из группы протеиназ, включающих в себя папаин (отбеливающая зубная паста «Rembrandt» (США)), а также пасты, содержащие лизоцим, глюкозооксидазу, лактопероксидазу и лактоферрин (зубная паста «Biotene» (Финляндия)), которая применяется для лечения ксеростомии.Among the enzyme-containing toothpastes that use enzyme compositions from the group of proteinases, including papain (Rembrandt bleaching toothpaste (USA)), as well as pastes containing lysozyme, glucose oxidase, lactoperoxidase and lactoferrin (Biotene toothpaste (Finland) )), which is used to treat xerostomia.

Известна также зубная паста «Zendium» (Нидерланды), содержащая глюкозооксидазу, амило-1,6-гликозидазу и гипотиоцианат. Целью этих добавок является влияние на процесс поступенчатого местного образования перекиси водорода из глюкозы с помощью ферментов. В свою очередь перекись водорода окисляет находящийся в слюне тиоцинат до гипотиоцината в присутствии находящейся в слюне и действующей как катализатор пероксидазы, которая встречается в полости рта и в нормальных условиях и которая функционирует в качестве ингибитора обмена веществ бактерий.Also known is the Zendium toothpaste (Netherlands) containing glucose oxidase, amyl 1,6-glycosidase and hypothiocyanate. The purpose of these additives is to influence the process of gradual local formation of hydrogen peroxide from glucose using enzymes. In turn, hydrogen peroxide oxidizes the thiocinate in saliva to hypothiocinate in the presence of saliva in the saliva and acting as a peroxidase catalyst that occurs in the oral cavity and under normal conditions and which functions as a bacterial metabolism inhibitor.

Описанная зубная паста не содержит лактулозу, обладающую способностью нормализовать микрофлору полости рта и стимулировать образование эндогенного лизоцима, и, следовательно, не может быть использована для восстановления микрофлоры полости рта.The described toothpaste does not contain lactulose, which has the ability to normalize the microflora of the oral cavity and stimulate the formation of endogenous lysozyme, and therefore cannot be used to restore the microflora of the oral cavity.

Пасты для очищения полости рта, содержащие: хондроитин сульфат, лактулозу, бетаин, ферменты: папаин, лидазу, рибонуклеазу и лизоцим, для местного применения для восстановления микрофлоры полости рта и профилактики воспалительных заболеваний пародонта не описаны.Pastes for cleaning the oral cavity, containing: chondroitin sulfate, lactulose, betaine, enzymes: papain, lidase, ribonuclease and lysozyme, for topical use to restore the microflora of the oral cavity and the prevention of inflammatory periodontal diseases.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить пасту для очищения полости рта, содержащую: хондроитин сульфат, лактулозу, бетаин, ферменты: папаин, лидазу, рибонуклеазу и лизоцим, которая может быть использована для восстановления микрофлоры полости рта и профилактики воспалительных явлений в тканях пародонта, в том числе воспалительных заболеваний пародонта, вызываемых микроорганизмами, такими как S. mutans, S. aureus и другие.Thus, the objective of the present invention is to provide a paste for cleaning the oral cavity, containing: chondroitin sulfate, lactulose, betaine, enzymes: papain, lidase, ribonuclease and lysozyme, which can be used to restore the microflora of the oral cavity and the prevention of inflammatory phenomena in periodontal tissues, including inflammatory periodontal diseases caused by microorganisms such as S. mutans, S. aureus and others.

Согласно настоящему изобретению предложена паста для очищения полости рта, содержащая в качестве активного ингредиента: мас.% 0,2-1,0 папаин; мас.% 0,01-0,4 лизоцим; мас.% 2,0-6,0 лактулоза; мас.% 0,001-0,05 рибонуклеаза; мас.% 0,005-0,05 лидаза; мас.% 0,1-0,5 хондроитин сульфат; масс.% 2,0-4,0 бетаин и косметически приемлемые носители или эксципиенты.The present invention provides a paste for cleaning the oral cavity, containing as an active ingredient: wt.% 0.2-1.0 papain; wt.% 0.01-0.4 lysozyme; wt.% 2.0-6.0 lactulose; wt.% 0.001-0.05 ribonuclease; wt.% 0.005-0.05 lidase; wt.% 0.1-0.5 chondroitin sulfate; wt.% 2.0-4.0 betaine and cosmetically acceptable carriers or excipients.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена паста для очищения полости рта, указанная выше, дополнительно содержащая один или более чем один противовоспалительный ингредиент.As a preferred embodiment of the claimed invention, there is provided a paste for cleaning the oral cavity, as described above, further comprising one or more anti-inflammatory ingredients.

Наиболее предпочтительной является паста для очищения полости рта, содержащая папаин, лизоцим, рибонуклеазу, лидазу, хондроитин сульфат, бетаин и лактулозу в качестве активных ингредиентов, экстракты: ромашки, виноградных косточек, петрушки, шалфея, ели в качестве противовоспалительных ингредиентов и косметически приемлемые носители и эксципиенты при следующем соотношении компонентов, мас.%:Most preferred is an oral cleansing paste containing papain, lysozyme, ribonuclease, lidase, chondroitin sulfate, betaine and lactulose as active ingredients, extracts: chamomile, grape seed, parsley, sage, spruce, as anti-inflammatory ingredients and cosmetically acceptable carriers and excipients in the following ratio of components, wt.%:

Диоксид кремнияSilica 10,0-25,010.0-25.0 ГлицеринGlycerol 5,0-10,05.0-10.0 ПЭГ-400PEG-400 2,0-3,02.0-3.0 КсилитXylitol 5,0-6,05.0-6.0 Динатрий ЭДТАDisodium EDTA 0,2-1,00.2-1.0 Хондроитин сульфатChondroitin sulfate 0,1-0,50.1-0.5 ПапаинPapain 0,2-1,00.2-1.0 ЛизоцимLysozyme 0,01-0,40.01-0.4 ЛидазаLidase 0,005-0,050.005-0.05 РибонуклеазаRibonuclease 0,001-0,050.001-0.05 ЛактулозаLactulose 2,0-6,02.0-6.0 Натрий карбоксиметилцеллюлозаSodium carboxymethyl cellulose 0,5-0,70.5-0.7 КарбомерCarbomer 0,2-0,40.2-0.4 Натрия лауроилсаркозинатSodium Lauroyl Sarcosinate 0,1-1,00.1-1.0 Натрия лаурилсульфатSodium Lauryl Sulfate 0,5-2,00.5-2.0 КокамидопропилбетаинCocamidopropyl Betaine 0,5-3,00.5-3.0 Глутатион восстановленныйGlutathione reconstituted 0,001-0,010.001-0.01 Экстракт ромашкиChamomile extract 0,05-1,00.05-1.0 Экстракт петрушкиParsley extract 0,05-1,00.05-1.0 Экстракт шалфеяSage extract 0,05-1,00.05-1.0 Экстракт елиSpruce extract 0,05-1,00.05-1.0 Экстракт виноградных косточекGrape seed extract 0,05-1,00.05-1.0 ГликосферыGlycospheres 0,5-3,00.5-3.0 Тетракалия пирофосфатTetracal pyrophosphate 2,0-5,02.0-5.0 Тетранатрия пирофосфатTetrasodium pyrophosphate 0,5-2,00.5-2.0 Динатрия пирофосфатDisodium pyrophosphate 0,3-1,00.3-1.0 Натрия сахаринатSodium saccharinate 0,1-0,60.1-0.6 Лимонная кислотаLemon acid 0,1-0,40.1-0.4 Натрия цитратSodium Citrate 0,1-2,00.1-2.0 БетаинBetaine 2,0-4,02.0-4.0 АминофторидAminofluoride 0,19-1,950.19-1.95 Натрия фторидSodium Fluoride 0,1-0,30.1-0.3 Натрия метилпарабенSodium methylparaben 0,1-0,50.1-0.5 Натрия пропилпарабенSodium Propyl Paraben 0,1-0,30.1-0.3 Титана диоксидTitanium dioxide 0,3-0,50.3-0.5 ПоливинилпирролидонPolyvinylpyrrolidone 0,1-0,50.1-0.5 АроматизаторFlavoring 0,05-2,00.05-2.0 Вода деминерализованнаяDemineralized water до 10,84-66,893up to 10.84-66.893

Активными ингредиентами заявленной пасты для очищения полости рта являются: лактулоза, хондроитин сульфат, бетаин, ферменты: папаин, лизоцим, рибонуклеаза, лидаза. Бетаин способен удерживать значительные количества воды. Папаин способен разрушать пептидные связи из серосодержащих аминокислотных остатков. Лизоцим катализирует реакцию гидролиза 1,4-связей между N-ацетилмурамовой кислотой и 2-ацетамидо-2-дезокси-D-глюкозой (N-ацетилглюкозамин), содержащихся в мукополисахаридах, мукопептидах и хитине клеточных стенок бактерий, грибов и простейших. Обладает ярко выраженным антимикробным (разрушает клеточные стенки большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий), микостатическим (задерживает развитие микроскопических грибов), а также ранозаживляющим действием. Рибонуклеаза обладает специфической активностью в отношении РНК-содержащих вирусов. Лидаза уменьшает вязкость гиалуроновой кислоты и способствует более глубокому проникновению активных компонентов через слизистую полости рта. Хондроитин сульфат стимулирует образование соединительной ткани. Для приготовления пасты для очищения полости рта используют субстанции: «Хондроитин сульфат», «Рибонуклеаза», «Лидаза», «Лизоцим» и «Папаин», «Бетаин», «Лактулоза». Лизоцим получен из яичного белка, папаин - из плодов папайи путем экстракции из измельченного сырья с последующей очисткой и лиофильной сушкой; хондроитин сульфат - из хрящевой ткани, рибонуклеаза, лидаза - из поджелудочной железы крупного рогатого скота; бетаин - из свеклы, лактулоза - из лактозы молока. Лиофильно высушенный порошок «Папаин» используется в медицине совместно с лизоцимом для лечения межпозвоночной грыжи, в виде присыпок и примочек в стоматологии при гингивите и пародонтите и других воспалительных состояниях полости рта. Лиофильно высушенный порошок «Хондроитин сульфат» используется при заболеваниях опорно-двигательного аппарата; рибонуклеаза - при вирусных заболеваниях; лидаза - при длительно незаживающих язвах, рубцах; бетаин - для увлажнения в косметических композициях; лактулоза - в качестве БАД при дисбактериозе.The active ingredients of the claimed paste for cleaning the oral cavity are: lactulose, chondroitin sulfate, betaine, enzymes: papain, lysozyme, ribonuclease, lidase. Betaine is able to retain significant amounts of water. Papain is capable of breaking peptide bonds from sulfur-containing amino acid residues. Lysozyme catalyzes the hydrolysis of 1,4-bonds between N-acetylmuramic acid and 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose (N-acetylglucosamine) contained in mucopolysaccharides, mucopeptides and chitin of the cell walls of bacteria, fungi and protozoa. It has a pronounced antimicrobial (destroys the cell walls of most gram-positive and some gram-negative bacteria), mycostatic (delays the development of microscopic fungi), as well as wound healing effect. Ribonuclease has specific activity against RNA viruses. Lidase reduces the viscosity of hyaluronic acid and promotes a deeper penetration of active components through the oral mucosa. Chondroitin sulfate stimulates the formation of connective tissue. To prepare a paste for cleaning the oral cavity using substances: “Chondroitin sulfate”, “Ribonuclease”, “Lidase”, “Lysozyme” and “Papain”, “Betaine”, “Lactulose”. Lysozyme is obtained from egg white, papain from papaya fruits by extraction from ground raw materials, followed by purification and freeze drying; chondroitin sulfate - from cartilage, ribonuclease, lidase - from the pancreas of cattle; betaine - from beets, lactulose - from milk lactose. Freeze-dried powder "Papain" is used in medicine together with lysozyme for the treatment of intervertebral hernia, in the form of powders and lotions in dentistry for gingivitis and periodontitis and other inflammatory conditions of the oral cavity. Lyophilized dried powder “Chondroitin sulfate” is used for diseases of the musculoskeletal system; ribonuclease - for viral diseases; lidaza - with long-term non-healing ulcers, scars; betaine - for moisturizing in cosmetic compositions; lactulose - as a dietary supplement for dysbiosis.

Пасту для очищения полости рта по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие косметически приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения.The oral cleansing paste of the present invention is usually made by conventional methods using solid or liquid cosmetically acceptable carriers or excipients selected from emulsifiers, dispersants, preservatives, flavorings, pH adjusters, polymer carriers and other excipients that are suitable for preparing compositions for topical application.

Дополнительным преимуществом указанной композиции является способность восстанавливать естественную микрофлору полости рта.An additional advantage of this composition is the ability to restore the natural microflora of the oral cavity.

Предлагаемая паста для очищения полости рта уменьшает образование зубного налета 59,46% и совершенно безвредна и безопасна при длительном применении.The proposed paste for cleaning the oral cavity reduces the formation of plaque by 59.46% and is completely harmless and safe for prolonged use.

Существенными отличиями предлагаемой пасты для очищения полости рта являются следующие.The significant differences of the proposed paste for cleaning the oral cavity are as follows.

Заявленная паста для очищения полости рта - косметическая композиция - обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на полимерных носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных полимерных носителей могут быть использованы любые полимеры, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент - носитель. Примерами таких полимерных носителей являются полиэтиленгликолевый эфир хитозана (Хитокси-20 от ЗАО «Аквион»), карбомер (Noveon), гликосферы (Kobo) и натрий карбоксиметилцеллюлоза (Hercules).The claimed paste for cleaning the oral cavity - a cosmetic composition - has stability with respect to the activity of the enzymes included in its composition during long-term storage, which is achieved by immobilizing the enzymes on polymer carriers contained in the specified composition. As these polymeric carriers, any polymers capable of binding to enzymes to form enzyme-carrier complexes can be used. Examples of such polymeric carriers are chitosan polyethylene glycol ether (Chitoxy-20 from Aquion), carbomer (Noveon), glycospheres (Kobo) and sodium carboxymethyl cellulose (Hercules).

Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящих в ее состав ферментов. Обнаружено, что косметическая композиция для местного применения, содержащая: папаин 0,2-1,0 мас.%, лизоцим 0,01-0,4 мас.%, рибонуклеазу 0,001-0,05 мас.%, лидазу 0,005-0,05 мас.%, хондроитин сульфат 0,1-0,5 мас.%, бетаин 2,0-4,0 мас.% и лактулозу 2,0-6,0 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности ферментов при ее длительном хранении, в то время как активность этих ферментов, приготовленных в виде раствора, быстро падает. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики воспалительных заболеваний пародонта.The activity of the claimed composition is due to the activity of its constituent enzymes. It was found that a topical cosmetic composition containing: papain 0.2-1.0 wt.%, Lysozyme 0.01-0.4 wt.%, Ribonuclease 0.001-0.05 wt.%, Lidase 0.005-0, 05 wt.%, Chondroitin sulfate 0.1-0.5 wt.%, Betaine 2.0-4.0 wt.% And lactulose 2.0-6.0 wt.%, Has stability against enzyme activity when it long-term storage, while the activity of these enzymes, prepared in the form of a solution, decreases rapidly. Therefore, the claimed composition can be used for the effective prevention of inflammatory periodontal diseases.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.The present invention is illustrated by the following examples.

Пример 1Example 1

Косметическая композиция в виде зубной пасты для очищения полости рта на основе смеси папаина, лизоцима, рибонуклеазы, лидазы, хондроитин сульфата, бетаина и лактулозы:Cosmetic composition in the form of toothpaste for cleaning the oral cavity based on a mixture of papain, lysozyme, ribonuclease, lidase, chondroitin sulfate, betaine and lactulose:

Диоксид кремнияSilica 23,023.0 ГлицеринGlycerol 10,010.0 ПЭГ-400PEG-400 3,03.0 КсилитXylitol 5,05,0 Динатрий ЭДТАDisodium EDTA 0,20.2 Хондроитин сульфатChondroitin sulfate 0,10.1 ПапаинPapain 0,250.25 ЛизоцимLysozyme 0,010.01 ЛидазаLidase 0,010.01 РибонуклеазаRibonuclease 0,0050.005 ЛактулозаLactulose 6,06.0 Натрий карбоксиметилцеллюлозаSodium carboxymethyl cellulose 0,60.6 КарбомерCarbomer 0,20.2 Натрия лауроилсаркозинатSodium Lauroyl Sarcosinate 0,1-1,00.1-1.0 Натрия лаурилсульфатSodium Lauryl Sulfate 0,50.5 КокамидопропилбетаинCocamidopropyl Betaine 2,02.0 Глутатион восстановленныйGlutathione reconstituted 0,0050.005 Экстракт ромашкиChamomile extract 0,150.15 Экстракт петрушкиParsley extract 0,300.30 Экстракт шалфеяSage extract 0,050.05 Экстракт елиSpruce extract 0,150.15 Экстракт виноградных косточекGrape seed extract 0,300.30 ГликосферыGlycospheres 1,11,1 Тетракалия пирофосфатTetracal pyrophosphate 3,763.76 Тетранатрия пирофосфатTetrasodium pyrophosphate 1,241.24 Динатрия пирофосфатDisodium pyrophosphate 0,40.4 Натрия сахаринатSodium saccharinate 0,60.6 Лимонная кислотаLemon acid 0,40.4 Натрия цитратSodium Citrate 2,02.0 БетаинBetaine 4,04.0 АминофторидAminofluoride 0,390.39 Натрия фторидSodium Fluoride 0,260.26 Натрия метилпарабенSodium methylparaben 0,30.3 Натрия пропилпарабенSodium Propyl Paraben 0,10.1 Титана диоксидTitanium dioxide 0,30.3 ПоливинилпирролидонPolyvinylpyrrolidone 0,40.4 АроматизаторFlavoring 1,51,5 Вода деминерализованнаяDemineralized water до 100,0up to 100.0

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют при температуре от 40 до 60°С все водорастворимые соединения, исключая ферменты и хондроитин сульфат, которые растворяют в части воды отдельно. Натрий карбоксиметилцеллюлозу диспергируют в глицерине. Для образования геля суспензию натрий карбоксиметилцеллюлозы переносят в водный раствор, охлаждают до 30°С и добавляют последовательно раствор ферментов и хондроитин сульфата, ПЭГ-400, гликосферы, диоксид кремния, натрия лаурилсульфат и далее оставшиеся компоненты в произвольном порядке. Полученную пасту гомогенизируют и вауумируют.The specified composition is prepared according to the following method. In demineralized water, all water-soluble compounds are dissolved at a temperature of 40 to 60 ° C, excluding enzymes and chondroitin sulfate, which are dissolved separately in parts of the water. Sodium carboxymethyl cellulose is dispersed in glycerol. To form a gel, a suspension of sodium carboxymethyl cellulose is transferred to an aqueous solution, cooled to 30 ° C, and a solution of enzymes and chondroitin sulfate, PEG-400, glycosphere, silicon dioxide, sodium lauryl sulfate and the remaining components are randomly added. The resulting paste is homogenized and vauumized.

Пример 2Example 2

Косметическая композиция в виде зубной пасты для очищения полости рта на основе смеси папаина, лизоцима, рибонуклеазы, лидазы, хондроитин сульфата, бетаина и лактулозы и в качестве носителя - полиэтиленгликолевого эфира хитозана имеет следующий вид:A cosmetic composition in the form of a toothpaste for cleaning the oral cavity based on a mixture of papain, lysozyme, ribonuclease, lidase, chondroitin sulfate, betaine and lactulose and, as a carrier, polyethylene glycol chitosan ether, has the following form:

Диоксид кремнияSilica 23,023.0 ГлицеринGlycerol 10,010.0 ПЭГ-400PEG-400 3,03.0 КсилитXylitol 5,05,0 Динатрий ЭДТАDisodium EDTA 0,20.2 Хондроитин сульфатChondroitin sulfate 0,10.1 ПапаинPapain 0,250.25 ЛизоцимLysozyme 0,010.01 ЛидазаLidase 0,010.01 РибонуклеазаRibonuclease 0,0050.005 ЛактулозаLactulose 6,06.0 Натрий карбоксиметилцеллюлозаSodium carboxymethyl cellulose 0,60.6 Хитокси-20Hitoxy 20 0,20.2 Натрия лауроилсаркозинатSodium Lauroyl Sarcosinate 0,1-1,00.1-1.0 Натрия лаурилсульфатSodium Lauryl Sulfate 0,50.5 КокамидопропилбетаинCocamidopropyl Betaine 2,02.0 Глутатион восстановленныйGlutathione reconstituted 0,0050.005 Экстракт ромашкиChamomile extract 0,150.15 Экстракт петрушкиParsley extract 0,300.30 Экстракт шалфеяSage extract 0,050.05 Экстракт елиSpruce extract 0,150.15 Экстракт виноградных косточекGrape seed extract 0,300.30 ГликосферыGlycospheres 1,11,1 Тетракалия пирофосфатTetracal pyrophosphate 3,763.76 Тетранатрия пирофосфатTetrasodium pyrophosphate 1,241.24 Динатрия пирофосфатDisodium pyrophosphate 0,40.4 Натрия сахаринатSodium saccharinate 0,60.6 Лимонная кислотаLemon acid 0,40.4 Натрия цитратSodium Citrate 2,02.0 БетаинBetaine 4,04.0 АминофторидAminofluoride 0,390.39 Натрия фторидSodium Fluoride 0,260.26 Натрия метилпарабенSodium methylparaben 0,30.3 Натрия пропилпарабенSodium Propyl Paraben 0,10.1 Титана диоксидTitanium dioxide 0,30.3 ПоливинилпирролидонPolyvinylpyrrolidone 0,40.4 АроматизаторFlavoring 1,51,5 Вода деминерализованнаяDemineralized water до 100,0up to 100.0

Указанную композицию готовят как в примере 1 за исключением того, что вместо карбомера используют полиэтиленгликолевый эфир хитозана.The specified composition is prepared as in example 1, except that instead of carbomer, polyethylene glycol ether of chitosan is used.

Оценка стабильности ферментов в композициях для местного примененияEvaluation of the stability of enzymes in topical compositions

Поскольку главным недостатком ферментов является их нестабильность при длительном хранении готовых форм, на их основе в течение срока годности была проведена сравнительная оценка сохранения активности фермента при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения.Since the main disadvantage of enzymes is their instability during prolonged storage of finished forms, based on them, during the shelf life, a comparative assessment of the preservation of the activity of the enzyme during storage in the form of a solution and in the form of a composition for local use was carried out.

Активность папаина и рибонуклеазы определяли по следующим методикам.The activity of papain and ribonuclease was determined by the following methods.

Для определения протеолитической активности папаина использовали модифицированный метод Кунитца. За одну протеолитическую единицу принимают такое количество фермента, при воздействии которого на субстрат казеин в течение 10 минут в стандартных условиях освобождается такое количество продуктов гидролиза, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 280 нм на одну единицу.To determine the proteolytic activity of papain, a modified Kunitz method was used. Such a quantity of an enzyme is taken as one proteolytic unit, when exposed to casein for 10 minutes under standard conditions, such a quantity of hydrolysis products is released that leads to an increase in optical density at a wavelength of 280 nm per unit.

Определение активности РНК-азы проводили по методу Анфинсена. Метод основан на определении кислоторастворимых веществ, освобождаемых РНК-азой в результате гидролиза РНК в определенных условиях. За единицу активности РНК-азы принимают наименьшее количество фермента, вызывающее при воздействии его на субстрат (РНК) в течение 30 минут при 37°С освобождение такого количества кислоторастворимых веществ (олигонуклеотидов), которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 260 нм на одну единицу. В контрольную и две опытные пробирки вносят по 2,5 мл раствора хлорно-кислого бария и помещают их в сосуд со льдом. В чистые пробирки заливают по 0,25 мл субстрата (РНК) и прогревают в течение 5 минут на водяной бане при 37±0,5°С. В опытные вносят 0,25 мл раствора фермента. Пробы термостатируют при 37±0,5°С в течение 30 минут. Затем к пробам прибавляют 2,5 мл охлажденного хлористого бария, а в контрольную пробирку еще 0,25 мл раствора фермента. Пробирки встряхивают и выдерживают на льду 30 минут. Образовавшиеся осадки отделяют центрифугированием при 6000 оборотах в минуту в течение 10 минут. Из надосадочного слоя отбирают 0,5 мл раствора, разводят 2,5 мл водой и измеряют оптическую плотность растворов на спектрофотометре при λ=260 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствор сравнения - контрольная проба.The determination of RNAse activity was carried out according to the Anfinsen method. The method is based on the determination of acid-soluble substances released by RNAase as a result of RNA hydrolysis under certain conditions. The unit of activity of RNA-basics is the smallest amount of the enzyme, which, when exposed to the substrate (RNA) for 30 minutes at 37 ° C, releases such an amount of acid-soluble substances (oligonucleotides) that leads to an increase in optical density at a wavelength of 260 nm per unit. 2.5 ml of barium chloride solution are added to the control and two test tubes and placed in a vessel with ice. 0.25 ml of substrate (RNA) is poured into clean tubes and heated for 5 minutes in a water bath at 37 ± 0.5 ° C. 0.25 ml of the enzyme solution is added to the experimental ones. Samples are thermostated at 37 ± 0.5 ° C for 30 minutes. Then 2.5 ml of chilled barium chloride is added to the samples, and another 0.25 ml of the enzyme solution is added to the control tube. The tubes are shaken and kept on ice for 30 minutes. The precipitates formed are separated by centrifugation at 6000 rpm for 10 minutes. 0.5 ml of the solution was taken from the supernatant, diluted with 2.5 ml of water, and the optical density of the solutions was measured on a spectrophotometer at λ = 260 nm in a cuvette with a layer thickness of 10 mm. The comparison solution is a control sample.

Результаты приведены в следующей таблице.The results are shown in the following table.

Таблица 1Table 1 Исследуемые образцыTest samples Основные ингредиентыMain ingredients Стабильность при храненииStorage stability 1one 22 33 Паста №1Pasta No. 1 Согласно Примеру 1According to Example 1 Активность 95% для папаина и 90% - для рибонуклеазы в течение 1 года наблюденияActivity 95% for papain and 90% for ribonuclease during 1 year of observation Паста №2Pasta No. 2 Согласно Примеру 2According to Example 2 Активность 92% для папаина и 90% - для рибонуклеазы в течение 1 года наблюденияActivity 92% for papain and 90% for ribonuclease during 1 year of observation Раствор нативного ферментаNative enzyme solution Активность 10% для папаина и 10% - для рибонуклеазы в течение 7 сутокActivity 10% for papain and 10% for ribonuclease for 7 days

Как видно из представленной таблицы 1, введение ферментов в композиции для местного применения позволяет получить стабильные косметические композиции для местного применения при профилактике воспалительных заболеваний пародонта. Несмотря на то что при введении ферментов в состав таких композиций происходит незначительная потеря ферментативной активности, при дальнейшем хранении в течение 1 года активность ферментов остается неизменной, ферменты не изменяют своей активности благодаря фиксации лабильной структуры фермента полимером-носителем.As can be seen from the table 1, the introduction of enzymes in the composition for topical application allows to obtain stable cosmetic compositions for topical use in the prevention of inflammatory periodontal diseases. Despite the fact that upon the introduction of enzymes into the composition of such compositions, a slight loss of enzymatic activity occurs, upon further storage for 1 year the activity of the enzymes remains unchanged, the enzymes do not change their activity due to the fixation of the labile structure of the enzyme by the carrier polymer.

Антимикробную активность лизоцима и лактулозы определяли методом серийных разведений. В качестве питательной среды использовали мясопептонный бульон; в качестве тест-микроорганизмов - чистые культуры: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli, Candida albicans. В каждую пробирку вносили односуточную культуру в количестве 1000 клеток/мл. Культуры клеток: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli выращивали в пробирках на среде с мясопептонным бульоном при 37°С в течение суток, а культуру Candida albicans на агаризированной среде Сабуро при 24°С двое суток. Титрование начинали с концентрации 10 мг/мл (с разведения 1/10). В качестве контроля использовали пробирку, в которую вносилась только питательная среда и микроорганизм. Концентрацию в последней пробирке с отсутствием роста принимали за минимальную ингибирующую концентрацию. Для оценки бактерицидного действия из пробирок с отсутствием роста сделали пересев на чашки с мясопептонным бульоном. Чашки термостатировали при 37°С в течение суток. Бактерицидное действие отмечали в случае отсутствия роста на плотной питательной среде.The antimicrobial activity of lysozyme and lactulose was determined by serial dilution. As a nutrient medium used meat-peptone broth; as test microorganisms, pure cultures: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli, Candida albicans. A one-day culture of 1000 cells / ml was added to each tube. Cell cultures: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli were grown in test tubes in a medium with meat and peptone broth at 37 ° C for 24 hours, and a Candida albicans culture on Saburo agar medium at 24 ° C for two days. Titration was started at a concentration of 10 mg / ml (1/10 dilution). As a control, a test tube was used, into which only nutrient medium and microorganism were introduced. The concentration in the last tube with no growth was taken as the minimum inhibitory concentration. To assess the bactericidal effect of the tubes with a lack of growth, reseeding was done on plates with meat and peptone broth. The cups were thermostated at 37 ° C for a day. Bactericidal action was noted in the absence of growth on a solid nutrient medium.

Таблица 2table 2 Наименование ингредиентаName of ingredient Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus Bacillus cereusBacillus cereus Esherichia coliEsherichia coli Candida albicansCandida albicans МИК, мг/млMIC, mg / ml МЦК, мг/млMCC, mg / ml МИК, мг/млMIC, mg / ml МЦК, мг/млMCC, mg / ml МИК, мг/млMIC, mg / ml МЦК, мг/млMCC, mg / ml МИК, мг/млMIC, mg / ml МЦК, мг/млMCC, mg / ml ЛактулозаLactulose 20twenty 4040 20twenty 4040 20twenty 4040 30thirty 50fifty ЛизоцимLysozyme 1010 20twenty 1010 20twenty 1010 20twenty 20twenty 30thirty

Как видно из таблицы 2, оптимальная ингибирующая концентрация составляет: для лактулозы: 20 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 30 мг/мл - для Candida albicans; лизоцима - 10 мг/мл в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 20 мг/мл - для Candida albicans; бактерицидная концентрация для лактулозы - 40 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 50 мг/мл - для Candida albicans; для лизоцима - 20 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 30 мг/мл - для Candida albicans.As can be seen from table 2, the optimal inhibitory concentration is: for lactulose: 20 mg / ml in the case of Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 30 mg / ml for Candida albicans; lysozyme - 10 mg / ml in the case of Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 20 mg / ml - for Candida albicans; bactericidal concentration for lactulose - 40 mg / ml - in the case of Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 50 mg / ml - for Candida albicans; for lysozyme - 20 mg / ml in the case of Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 30 mg / ml - for Candida albicans.

Клинические испытания предлагаемой зубной пасты проводили в течение одного месяца на 30 добровольцах в возрасте 21-24 лет, клинически здоровых, без деформаций зубов и челюстей. Для определения очищающего действия пасты проводили контролируемую и неконтролируемую чистку зубов предлагаемой пастой. Контролируемую чистку зубов пробанты проводили согласно методике, предложенной в «Методических указаниях по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытаниям профилактических и лечебных зубных паст» (Москва-София, 1983), в течение 3 мин на 1-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-й день. В остальные дни пробанты чистили зубы той же щеткой и пастой, утром и вечером, в домашних условиях без контроля. Перед контролируемой чисткой и после нее проводилось определение индекса гигиены по Грину-Вермиллиону.Clinical trials of the proposed toothpaste were carried out for one month on 30 volunteers aged 21-24 years old, clinically healthy, without deformation of the teeth and jaws. To determine the cleaning effect of the paste, controlled and uncontrolled brushing of the teeth by the proposed paste was carried out. The controlled brushing of the teeth was carried out according to the method proposed in the “Methodological guidelines for experimental (pharmacological) and clinical trials of preventive and therapeutic toothpastes” (Moscow-Sofia, 1983), for 3 minutes on the 1st, 7th, 14- th, 21st and 28th day. On the remaining days, probants brushed their teeth with the same brush and paste, morning and evening, at home without control. Before and after controlled cleaning, the Green-Vermillion Hygiene Index was determined.

Количественная оценка проводилась по 4-балльной системе:Quantitative assessment was carried out according to a 4-point system:

- окрашивание всей поверхности коронки зуба оценивалось в 3 балла;- staining of the entire surface of the tooth crown was evaluated at 3 points;

- окрашивание 2/3 поверхности коронки зуба оценивалось в 2 балла;- staining 2/3 of the surface of the tooth crown was evaluated at 2 points;

- окрашивание 1/3 поверхности коронки зуба оценивалось в 1 балл;- staining 1/3 of the surface of the tooth crown was evaluated at 1 point;

- отсутствие окрашивания поверхностей зубов оценивалось в 0 баллов.- the absence of staining of the surfaces of the teeth was evaluated at 0 points.

Расчет показателей индекса гигиены по Грину-Вермиллиону проводился по формуле:The calculation of the hygiene index indicators according to Green-Vermillion was carried out according to the formula:

Кср=К/n,K av = K / n,

где Кср - усредненный цифровой показатель индекса гигиены у всех зубов, у которых проводилось определение показателей индекса;where K cf - the averaged digital indicator of the hygiene index for all teeth in which the index was determined;

К - общая сумма значений индекса у всех зубов, у которых проводилась оценка показателей;K is the total sum of the index values for all teeth in which the indicators were evaluated;

n - число зубов, у которых проводилась оценка показателей.n is the number of teeth that were evaluated.

Очищающая эффективность зубной пасты рассчитывалась по формуле:The cleaning effectiveness of toothpaste was calculated by the formula:

Очищающая эффективность=[(ИГдо1-ИГдоX)/ИГдо1]×100,Cleansing efficiency = [(IG up to 1- IG up to X ) / IG up to 1 ] × 100,

где ИГдо1 - показатель индекса гигиены, полученный при первичном осмотре, до чистки зубов;where IG do1 - an indicator of the hygiene index obtained during the initial examination, before brushing;

ИГдоX - показатель индекса гигиены, полученный при последующем осмотре (7, 14, 21, 28 дни осмотра), до чистки зубов.IG doX is an indicator of the hygiene index obtained during a subsequent examination (7, 14, 21, 28 days of examination), before brushing your teeth.

Редукция зубного налета при однократной чистке зубов определялась по формуле, при каждой контролируемой чистке зубов:Plaque reduction during a single brushing was determined by the formula for each controlled brushing:

Редукция=[(ИГдоX-ИГпослеX)/ИГдоX]×100,Reduction = [(IG beforeX — IG afterX ) / IG beforeX ] × 100,

где ИГдоX - показатель индекса гигиены, полученный при осмотре перед началом контролируемой чистки зубов (1, 7, 14, 21, 28 дни);where IG doX is an indicator of the hygiene index obtained during examination before the start of controlled brushing (1, 7, 14, 21, 28 days);

ИГпослеX - показатель индекса гигиены, полученный при осмотре после проведения контролируемой чистки зубов (1, 7, 14, 21, 28 дни).IG after X is an indicator of the hygiene index obtained during examination after conducting controlled brushing of teeth (1, 7, 14, 21, 28 days).

Из табл.1, 2 и 3 видно, что предлагаемая зубная паста обладает повышенной очищающей способностью, а следовательно, и противокариесным эффектом за счет более выраженного удаления зубных отложений и обеспечивает удаление 59,46% зубного налета.From table 1, 2 and 3 it can be seen that the proposed toothpaste has an increased cleaning ability, and therefore the anti-caries effect due to a more pronounced removal of dental plaque and provides the removal of 59.46% of plaque.

Для определения противовоспалительных свойств предлагаемой зубной пасты все пробанты (те же 30 человек) проводили контролируемую чистку зубов в течение одного месяца.To determine the anti-inflammatory properties of the proposed toothpaste, all the probants (the same 30 people) carried out controlled brushing for one month.

Противовоспалительное действие пасты оценивалось по изменению состояния прикрепленной к зубам десны с помощью индекса РМА по формуле:The anti-inflammatory effect of the paste was evaluated by changing the state of the gums attached to the teeth using the PMA index according to the formula:

Индекс РМА = [Сумма показателей/(3 × число зубов)]×100,PMA index = [Sum of indicators / (3 × number of teeth)] × 100,

где Р - воспаление десневого сосочка, которое оценивается в 1 балл; where P is the inflammation of the gingival papilla, which is estimated at 1 point;

М - воспаление десневого края, которое оценивается в 2 балла;M - inflammation of the gingival margin, which is estimated at 2 points;

А - воспаление прикрепленной десны альвеолярного отростка, которое оценивается в 3 балла.A - inflammation of the attached gum of the alveolar process, which is estimated at 3 points.

Оценка противовоспалительного действия зубной пасты проводилась на основании анализа динамики индекса РМА, который определяли при повторных осмотрах на 1-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-й дни. Противовоспалительная эффективность рассчитывалась по формуле:Evaluation of the anti-inflammatory effect of toothpaste was carried out on the basis of an analysis of the dynamics of the PMA index, which was determined during repeated examinations on the 1st, 7th, 14th, 21st and 28th days. Anti-inflammatory efficacy was calculated by the formula:

Противовоспалительная эффективность=[(PMA1-РМАх)/PMA1]×100,Anti-inflammatory efficacy = [(PMA 1 -PMA x ) / PMA 1 ] × 100,

где PMA1 - показатель индекса, РМА полученный при первичном осмотре в 1-й день исследования;where PMA 1 - index index, PMA obtained during the initial examination on the 1st day of the study;

РМАх - показатель индекса РМА, полученный при последующем осмотре (7, 14, 21 и 28 дни).РМА x - indicator of the РМА index, obtained during the subsequent examination (7, 14, 21 and 28 days).

Данные приведены в табл.4 и 5. Из них наглядно видно, что после использования данной пасты состояние тканей пародонта значительно улучшалось: у 100% пробантов исчезали явления катарального гингивита, а индекс РМА снижался с 48,3 до 6,2, что соответствовало 87,16% противовоспалительной эффективности данной пасты.The data are given in Tables 4 and 5. It is clearly seen from them that after using this paste, the condition of periodontal tissues improved significantly: 100% of the probants disappeared from catarrhal gingivitis, and the PMA index decreased from 48.3 to 6.2, which corresponded to 87 , 16% anti-inflammatory efficacy of this paste.

Оценка кровоостанавливающего действия проводилась по индексу кровоточивости Кечке:Assessment of the hemostatic effect was carried out according to the Kechke bleeding index:

I степень - редко, оценивается в 2 балла;I degree - rarely, estimated at 2 points;

II степень - во время чистки зубов, оценивается в 4 балла;II degree - during brushing, estimated at 4 points;

III степень - во время еды и самопроизвольно, оценивается в 8 баллов.III degree - with meals and spontaneously, is estimated at 8 points.

Кровоостанавливающая эффективность определялась по формуле:Hemostatic effectiveness was determined by the formula:

Кровоостанавливающая эффективность=[(ИК1-ИКx)/ИК1]×100,Hemostatic effectiveness = [(IR 1 -IR x ) / IR 1 ] × 100,

где ИК1 - индекс кровоточивости в начале исследования;where IR 1 is the bleeding index at the beginning of the study;

ИКх - индекс кровоточивости в конце эксперимента.IR x is the bleeding index at the end of the experiment.

Данные приведены в табл.6 и 7. Из них видно, что после использования данной пасты состояние тканей пародонта улучшается и кровоточивость десен снижается с 2,6 до 0,7 баллов, что соответствует 73,08% кровоостанавливающей эффективности данной пасты.The data are given in Tables 6 and 7. From these, it is seen that after using this paste, the condition of periodontal tissues improves and bleeding of the gums decreases from 2.6 to 0.7 points, which corresponds to 73.08% of the hemostatic effectiveness of this paste.

Таким образом, предлагаемая зубная паста обладает более высоким очищающим (59,46% очищающая эффективность), противовоспалительным (87,16% противовоспалительный эффект) и кровоостанавливающим (73,08% кровоостанавливающая эффективность) эффектом.Thus, the proposed toothpaste has a higher cleansing (59.46% cleansing effectiveness), anti-inflammatory (87.16% anti-inflammatory effect) and hemostatic (73.08% hemostatic effectiveness) effect.

Таблица 3Table 3 Состояниеcondition OHI-S Green-VermillionOHI-S Green-Vermillion 1-й день1st day 7-й день7th day 14-й день14th day 21-й день21st day 28-й день28th day До чисткиBefore cleaning 2,52.5 2,02.0 1,61,6 1,231.23 1,041,04 После чисткиAfter cleaning 1,31.3 1,21,2 1,11,1 0,920.92 0,780.78

Таблица 4Table 4 Редукция зубного налета при однократном использованииPlaque reduction in single use 1-й день1st day 7-й день7th day 14-й день14th day 21-й день21st day 28-1 день28-1 day 48%48% 40%40% 31,25%31.25% 25,20%25.20% 25,0%25.0% зубной пастыtoothpaste

Таблица 5Table 5 Очищающая эффективность пасты (по сравнению с 1-м днем)The cleaning effectiveness of the paste (compared with the 1st day) 7-й день7th day 14-й день14th day 21-й день21st day 28-й день28th day 20%twenty% 36%36% 50,8%50.8% 58,4%58.4%

Таблица 6Table 6 Индекс РМАRMA Index 1-й день1st day 7-й день7th day 14-й день14th day 21-й день21st day 28-й день28th day 48,3%48.3% 27,5%27.5% 15,8%15.8% 10,09%10.09% 6,2%6.2%

Таблица 7Table 7 Противовоспалительная эффективностьAnti-inflammatory efficacy 7-й день7th day 14-й день14th day 21-й день21st day 28-й день28th day 43,06%43.06% 67,29%67.29% 79,11%79.11% 87,16%87.16%

Таблица 8Table 8 Индекс кровоточивости по КечкеKechka bleeding index 1-й день1st day 7-й день7th day 14-й день14th day 21-й день21st day 28-й день28th day 2,62.6 2,22.2 1,91.9 1,41.4 0,70.7

Таблица 9Table 9 Кровоостанавливающая эффективностьHemostatic effectiveness 7-й день7th day 14-й день14th day 21-й день21st day 28-й день28th day 15,38%15.38% 26,92%26.92% 46,15%46.15% 73,08%73.08%

Claims (1)

Паста для очищения полости рта, содержащая ферментные препараты, полимерный носитель, воду, консервант, эмульгатор и другие приемлемые эксципиенты, отличающаяся тем, что, с целью повышения очищающего, противомикробного и противовоспалительного действия, восстановления естественной микрофлоры полости рта, она содержит папаин, лизоцим, рибонуклеазу, лидазу, бетаин, хондроитин сульфат и лактулозу; в качестве носителя - натрий карбоксиметилцеллюлозу и/или гликосферы и дополнительно диоксид кремния, глицерин, ПЭГ-400, ксилит, динатрий ЭДТА, натрий карбоксиметилцеллюлоза, карбомер, натрия лауроилсаркозинат, натрия лаурилсульфат, кокамидопропилбетаин, глутатион восстановленный, экстракт ромашки, экстракт петрушки, экстракт виноградных косточек, тетракалия пирофосфат, тетранатрия пирофосфат, динатрия пирофосфат, натрия сахаринат, лимонная кислота, натрия цитрат, экстракт ели, экстракт шалфея, аминофторид, натрия фторид, натрия метилпарабен, натрия пропилпарабен, титана диоксид, ароматизатор, поливинилпирролидон, вода деминерализованная при следующем соотношении компонентов, мас.%:
диоксид кремния 10,0-25,0 глицерин 5,0-10,0 ПЭГ-400 2,0-3,0 ксилит 5,0-6,0 динатрий ЭДТА 0,2-1,0 папаин 0,2-1,0 лизоцим 0,01-0,4 лактулоза 2,0-6,0 натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,5-0,7 карбомер 0,2-0,4 рибонуклеаза 0,001-0,05 лидаза 0,005-0,05 натрия лауроилсаркозинат 0,1-1,0 натрия лаурилсульфат 0,5-2,0 кокамидопропилбетаин 0,5-3,0 глутатион восстановленный 0,001-0,01 экстракт ромашки 0,05-1,0 экстракт петрушки 0,05-1,0 экстракт виноградных косточек 0,05-1,0 гликосферы 0,5-3,0 тетракалия пирофосфат 2,0-5,0 тетранатрия пирофосфат 0,5-2,0 динатрия пирофосфат 0,3-1,0 натрия сахаринат 0,1-0,6 лимонная кислота 0,1-0,4 натрия цитрат 0,1-2,0 экстракт ели 0,05-1,0 экстракт шалфея 0,05-1,0 хондроитин сульфат 0,1-0,5 бетаин 2,0-4,0 аминофторид 0,19-1,95 натрия фторид 0,1-0,3 натрия метилпарабен 0,1-0,5 натрия пропилпарабен 0,1-0,3 титана диоксид 0,3-0,5 ароматизатор 0,05-2,0 поливинилпирролидон 0,1-0,5 вода деминерализованная 10,84-66,893

данная паста обладает высоким очищающим (59,46% составляет очищающая эффективность) действием, что обеспечивает повышенные гигиенические и профилактические свойства данной пасты.
An oral cleansing paste containing enzyme preparations, a polymeric carrier, water, preservative, emulsifier and other acceptable excipients, characterized in that, in order to increase the cleansing, antimicrobial and anti-inflammatory effects, restore the natural microflora of the oral cavity, it contains papain, lysozyme, ribonuclease, lidase, betaine, chondroitin sulfate and lactulose; as a carrier, sodium carboxymethyl cellulose and / or glycosphere, and additionally silicon dioxide, glycerin, PEG-400, xylitol, disodium EDTA, sodium carboxymethyl cellulose, carbomer, sodium lauroyl sarcosinate, sodium lauryl sulfate, cocamidopropyl betaine, grape extract, rhumate extract, glutamate extract seed, tetracal pyrophosphate, tetrasodium pyrophosphate, disodium pyrophosphate, sodium saccharinate, citric acid, sodium citrate, spruce extract, sage extract, aminofluoride, sodium fluoride, sodium methylpa raben, sodium propyl paraben, titanium dioxide, flavor, polyvinylpyrrolidone, demineralized water in the following ratio, wt.%:
silica 10.0-25.0 glycerol 5.0-10.0 PEG-400 2.0-3.0 xylitol 5.0-6.0 disodium EDTA 0.2-1.0 papain 0.2-1.0 lysozyme 0.01-0.4 lactulose 2.0-6.0 sodium carboxymethyl cellulose 0.5-0.7 carbomer 0.2-0.4 ribonuclease 0.001-0.05 lidaza 0.005-0.05 sodium lauroyl sarcosinate 0.1-1.0 sodium lauryl sulfate 0.5-2.0 cocamidopropyl betaine 0.5-3.0 glutathione reconstituted 0.001-0.01 chamomile extract 0.05-1.0 parsley extract 0.05-1.0 grape seed extract 0.05-1.0 glycospheres 0.5-3.0 tetracal pyrophosphate 2.0-5.0 tetrasodium pyrophosphate 0.5-2.0 disodium pyrophosphate 0.3-1.0 sodium saccharinate 0.1-0.6 lemon acid 0.1-0.4 sodium citrate 0.1-2.0 spruce extract 0.05-1.0 sage extract 0.05-1.0 chondroitin sulfate 0.1-0.5 betaine 2.0-4.0 aminofluoride 0.19-1.95 sodium fluoride 0.1-0.3 sodium methylparaben 0.1-0.5 sodium propylparaben 0.1-0.3 titanium dioxide 0.3-0.5 flavor 0.05-2.0 polyvinylpyrrolidone 0.1-0.5 demineralized water 10.84-66.893

This paste has a high cleansing effect (59.46% is the cleansing effectiveness), which provides increased hygienic and preventive properties of this paste.
RU2007125120/15A 2007-06-29 2007-06-29 Toothpaste containing lactulose, betaine, chondroitin sulphate and enzymes: papain, lysocim, ribonuclease and lidase RU2355420C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007125120/15A RU2355420C2 (en) 2007-06-29 2007-06-29 Toothpaste containing lactulose, betaine, chondroitin sulphate and enzymes: papain, lysocim, ribonuclease and lidase

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007125120/15A RU2355420C2 (en) 2007-06-29 2007-06-29 Toothpaste containing lactulose, betaine, chondroitin sulphate and enzymes: papain, lysocim, ribonuclease and lidase

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007125120A RU2007125120A (en) 2009-01-10
RU2355420C2 true RU2355420C2 (en) 2009-05-20

Family

ID=40373905

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007125120/15A RU2355420C2 (en) 2007-06-29 2007-06-29 Toothpaste containing lactulose, betaine, chondroitin sulphate and enzymes: papain, lysocim, ribonuclease and lidase

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2355420C2 (en)

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2407512C1 (en) * 2009-06-24 2010-12-27 Сергей Борисович Улитовский Nonabrasive tooth paste containing papain, dextranase, alpha-amilase, potassium or ammonium thiocyanate, invertase or glucoamylase, glucose oxidase, lactoperoxidase, lysozyme or lactoferrin and lactulose enzymes
RU2473350C2 (en) * 2010-11-17 2013-01-27 Леонид Леонидович Клопотенко Pharmaceutical composition containing chondroitin sulphate and/or hyaluronidase and liposome for local application
WO2013133781A1 (en) * 2012-03-07 2013-09-12 Kozlovskyi Vadim Oleksiyovych The use of methyl-silicic acid for the treatment of parodontium tissues
RU2494724C2 (en) * 2012-01-13 2013-10-10 Владимир Николаевич Иванов Toothpaste, containing freeze-dried mass of live bifidobacteria
RU2496468C2 (en) * 2012-01-11 2013-10-27 Владимир Николаевич Иванов Tooth paste containing mixed bacterial lysate
WO2014031035A1 (en) 2012-08-20 2014-02-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Сплат-Косметика" (Ооо "Сплат-Косметика") Mineral-enzyme complex for fortifying and whitening tooth enamel, oral hygiene composition and toothpaste
RU2527343C1 (en) * 2013-05-14 2014-08-27 Владимир Николаевич Иванов Toothpaste containing papain, lactoperoxidase and lactulose enzymes
RU2527692C1 (en) * 2013-07-12 2014-09-10 Владимир Николаевич Иванов Tooth paste containing complex of hydrolases
RU2527691C1 (en) * 2013-07-09 2014-09-10 Владимир Николаевич Иванов Tooth paste containing buffer mixture
RU2527697C1 (en) * 2013-05-14 2014-09-10 Владимир Николаевич Иванов Nonabrasive tongue cleaning paste containing enzyme papain, lactoferrin and lactulose
RU2535045C1 (en) * 2013-07-02 2014-12-10 Владимир Николаевич Иванов Tooth paste containing regeneration stimulators
RU2634269C2 (en) * 2012-12-19 2017-10-24 Колгейт-Палмолив Компани Oral care products containing tetrabasic zinc chloride and trimethyl glycin
WO2022040571A1 (en) * 2020-08-20 2022-02-24 Gentegra, Llc Room temperature stable, dry biological transport media
US11278566B2 (en) 2016-04-08 2022-03-22 Dietrich Seidel Agent for use for inflammatory conditions of mucous membranes

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4986981A (en) * 1986-07-07 1991-01-22 Den Mat Corporation Toothpaste having low abrasion
US6432388B1 (en) * 1997-11-14 2002-08-13 Biocosmetics, S.L. Whitening anti-plaque and anti-tartar low abrasivity tooth paste

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4986981A (en) * 1986-07-07 1991-01-22 Den Mat Corporation Toothpaste having low abrasion
US6432388B1 (en) * 1997-11-14 2002-08-13 Biocosmetics, S.L. Whitening anti-plaque and anti-tartar low abrasivity tooth paste

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2407512C1 (en) * 2009-06-24 2010-12-27 Сергей Борисович Улитовский Nonabrasive tooth paste containing papain, dextranase, alpha-amilase, potassium or ammonium thiocyanate, invertase or glucoamylase, glucose oxidase, lactoperoxidase, lysozyme or lactoferrin and lactulose enzymes
RU2473350C2 (en) * 2010-11-17 2013-01-27 Леонид Леонидович Клопотенко Pharmaceutical composition containing chondroitin sulphate and/or hyaluronidase and liposome for local application
RU2496468C2 (en) * 2012-01-11 2013-10-27 Владимир Николаевич Иванов Tooth paste containing mixed bacterial lysate
RU2494724C2 (en) * 2012-01-13 2013-10-10 Владимир Николаевич Иванов Toothpaste, containing freeze-dried mass of live bifidobacteria
WO2013133781A1 (en) * 2012-03-07 2013-09-12 Kozlovskyi Vadim Oleksiyovych The use of methyl-silicic acid for the treatment of parodontium tissues
WO2014031035A1 (en) 2012-08-20 2014-02-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Сплат-Косметика" (Ооо "Сплат-Косметика") Mineral-enzyme complex for fortifying and whitening tooth enamel, oral hygiene composition and toothpaste
RU2634269C2 (en) * 2012-12-19 2017-10-24 Колгейт-Палмолив Компани Oral care products containing tetrabasic zinc chloride and trimethyl glycin
US9861563B2 (en) 2012-12-19 2018-01-09 Colgate-Palmolive Company Oral care products comprising tetrabasic zinc chloride and trimethylglycine
RU2527343C1 (en) * 2013-05-14 2014-08-27 Владимир Николаевич Иванов Toothpaste containing papain, lactoperoxidase and lactulose enzymes
RU2527697C1 (en) * 2013-05-14 2014-09-10 Владимир Николаевич Иванов Nonabrasive tongue cleaning paste containing enzyme papain, lactoferrin and lactulose
RU2535045C1 (en) * 2013-07-02 2014-12-10 Владимир Николаевич Иванов Tooth paste containing regeneration stimulators
RU2527691C1 (en) * 2013-07-09 2014-09-10 Владимир Николаевич Иванов Tooth paste containing buffer mixture
RU2527692C1 (en) * 2013-07-12 2014-09-10 Владимир Николаевич Иванов Tooth paste containing complex of hydrolases
US11278566B2 (en) 2016-04-08 2022-03-22 Dietrich Seidel Agent for use for inflammatory conditions of mucous membranes
WO2022040571A1 (en) * 2020-08-20 2022-02-24 Gentegra, Llc Room temperature stable, dry biological transport media

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007125120A (en) 2009-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2355420C2 (en) Toothpaste containing lactulose, betaine, chondroitin sulphate and enzymes: papain, lysocim, ribonuclease and lidase
RU2381021C2 (en) Liposome containing tooth paste
RU2407512C1 (en) Nonabrasive tooth paste containing papain, dextranase, alpha-amilase, potassium or ammonium thiocyanate, invertase or glucoamylase, glucose oxidase, lactoperoxidase, lysozyme or lactoferrin and lactulose enzymes
ES2370639T3 (en) ORAL COMPOSITION CONTAINING ENZYMES THAT HAS IMPROVED STABILITY.
ES2431957T3 (en) Antibacterial toothpaste that shows antiplaque and breath freshener properties
AU2003228954B8 (en) Antibacterial dentifrice exhibiting enhanced antiplaque and breath freshening properties
RU2300366C2 (en) Enzyme-containing bicomponent composition against dental deposit
US5185153A (en) Agents effecting the lysis of oral bacteria
FI64891C (en) TANDSKYDDANDE VATTENFATTIGA TAND- OCH MUNVAORDSMEDEL
RU2494724C2 (en) Toothpaste, containing freeze-dried mass of live bifidobacteria
RU2496468C2 (en) Tooth paste containing mixed bacterial lysate
EP2146683B1 (en) Use of an aqueous grape seed extract combined with at least one fluorine salt to combat the formation or accumulation of dental biofilm and compositions comprising said combination
KR100769573B1 (en) Tablet-type mouthwash composition comprising enzyme
RU2527343C1 (en) Toothpaste containing papain, lactoperoxidase and lactulose enzymes
RU2535051C1 (en) Tooth paste
CN101365778A (en) Clleasing composition
JP2001507708A (en) Use of dichlorobenzyl alcohol for preparing formulations for topical treatment of inflammation and formulations containing dichlorobenzyl alcohol
US20200155438A1 (en) Pharmaceutical composition and method for the prevention and treatment of pathologies of the oral cavity
KR100519477B1 (en) Periodontal disease prevention and treatment composition containing trichromic acid, urodessoxycholine acid derivative and milky skin extract
RU2388455C2 (en) Oral cavity treatment compositions containing release agent, antibacterial agent and incompatible compound
RU2496469C2 (en) Nonabrasive tooth paste containing enzyme papain, sphagnum extract, polymethylvinyl alcohol - maleic acid copolymer sodium-calcium salt, n-cocoyl ethyl arginate d,l-pyrrolidone carboxylate and sodium fluoride
RU2527691C1 (en) Tooth paste containing buffer mixture
KR20160042599A (en) Oral composition containing fermentative extract of lycii fructus as active ingredient
RU2535045C1 (en) Tooth paste containing regeneration stimulators
KR0179523B1 (en) Dentifrice composition for gingivitis curing

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110630

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20130320

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170630