[go: up one dir, main page]

RU2470023C2 - 1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к - Google Patents

1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к Download PDF

Info

Publication number
RU2470023C2
RU2470023C2 RU2010101279/04A RU2010101279A RU2470023C2 RU 2470023 C2 RU2470023 C2 RU 2470023C2 RU 2010101279/04 A RU2010101279/04 A RU 2010101279/04A RU 2010101279 A RU2010101279 A RU 2010101279A RU 2470023 C2 RU2470023 C2 RU 2470023C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyanocyclopropyl
carbonyl
cyclohexanecarboxamide
tetrahydro
pyrido
Prior art date
Application number
RU2010101279/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010101279A (ru
Inventor
Александр Грэм ДОССЕТТЕР
Никола Мардок ЭРОН
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2010101279A publication Critical patent/RU2010101279A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2470023C2 publication Critical patent/RU2470023C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где значения заместителей представлены в описании, обладающим ингибирующей активностью в отношении катепсина К. Также к фармацевтическим композициям для лечения заболеваний, ассоциированных с активностью цистеиновой протеазы, и к способам ингибирования катепсина К у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, путем введения млекопитающему эффективного количества соединения. В изобретении также заявлено применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для применения в ингибировании катепсина К у теплокровного животного. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 45 пр., 5 сx.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088

Claims (10)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000089

где А представляет собой циклогексановое кольцо;
R представляет собой водород;
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо, которое имеет по меньшей мере один общий атом со вторым моноциклическим насыщенным или ненасыщенным кольцом так, что образуется бициклическая кольцевая система;
где бициклическая кольцевая система имеет по меньшей мере один общий атом с третьим насыщенным или ненасыщенным кольцом так, что образуется трициклическая кольцевая система, содержащая вплоть до 19 кольцевых атомов, и
где трициклическая кольцевая система возможно содержит вплоть до трех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из атомов О или N, и возможно замещена заместителями в количестве вплоть до трех, каждый из которых независимо выбран из C1-6алкила, галогена, COOR3 или OR3, и
трициклическая кольцевая система возможно замещена по соседним атомам углерода группой -O-C(R8)2-O-, где каждый R8 представляет собой атом водорода или галогена так, что образуется группа 1,3-диоксоло, и где
(1) фенил, представляющий собой часть трициклической кольцевой системы, возможно дополнительно замещен заместителями в количестве вплоть до трех, каждый из которых независимо выбран из галогена, SO2R3, циано, OR3 и C1-6алкила, который сам возможно замещен заместителями в количестве вплоть до трех, независимо выбранными из NR4R5, и
(2) бициклический гетероарил, представляющий собой часть трициклической кольцевой системы, возможно дополнительно замещен заместителями в количестве вплоть до трех, каждый из которых независимо выбран из галогена, SO2R3 или С1-6алкила, который сам возможно замещен заместителями в количестве вплоть до трех, независимо выбранными из OR3 и С3-7карбоциклила;
R3 выбран из водорода, С1-6алкила, фенила, 4-7-членного моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего вплоть до трех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из атомов О или N, и где каждый С1-6алкил возможно может быть замещен группами в количестве вплоть до трех, независимо выбранными из галогена и NR4R5;
R4 и R5 независимо представляют собой С1-6алкил;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо, которое имеет два общих атома со вторым насыщенным или ненасыщенным кольцом так, что образуется бициклическая кольцевая система, которая имеет один или два общих атома с третьим насыщенным или ненасыщенным кольцом так, что образуется трициклическая кольцевая система, содержащая в общем вплоть до 15 кольцевых атомов, где трициклическая кольцевая система возможно может содержать вплоть до трех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из атомов О или N, и возможно может быть замещена заместителями в количестве вплоть до трех, как определено в п.1.
3. Соединение по п.2, где второе кольцо представляет собой 5-6-членное ненасыщенное кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из N и О, и третье кольцо представляет собой 6-членное кольцо, возможно содержащее один гетероатом, выбранный из N.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из любого из:
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(8-фтор-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-2-[(8-хлор-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(6-фтор-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-илкарбонил)циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-2-[(8-бром-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(6-метил-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-{[8-(трифторметил)-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил]карбонил}циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(8-метокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(8-изопропил-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(9-фтор-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(7-фтор-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(8-фтор-5-метил-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-2-[(6-бром-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(1,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо [4,3-b]-7-азаиндол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-({8-[(диметиламино)метил]-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил}карбонил)циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-{[8-(метилсульфонил)-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил]карбонил}циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(6-метокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(1Н-спиро[изохинолин-4,4'-пиперидин]-2(3Н)-илкарбонил)циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-2-[(6-хлор-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(6-циано-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(9-метил-5,7,8,9-тетрагидро-6Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-6-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(бензофуро[3,2-с]-1,2,3,4-тетрагидропиридил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-{[6-(трифторметокси)-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил]карбонил}циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(6-этокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(5-циклопропилметил-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(5-метоксиэтил-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-{[6-(трифторметил)-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил]карбонил}циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-{[6-(метилсульфонил)-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил]карбонил}циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(6-гидрокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(6-пропокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(6-(2-(диметиламино)этокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-2-карбонил)циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(5-метансульфонил-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамида;
(1R,2R)-2-(7,8-дигидро-5Н-фуро[2,3-b:4,5-с']дипиридин-6-карбонил)-циклогексанкарбоновой кислоты (1-цианоциклопропил)амида;
(1R,2R)-2-(7-метансульфонил-1,3,4,5-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-2-карбонил)циклогексанкарбоновой кислоты(1-цианоциклопропил)амида;
(1R,2R)-2-(9-метансульфонил-1,3,4,5-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-2-карбонил)циклогексанкарбоновой кислоты(1-цианоциклопропил)амида;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2,2-дифтор-7,8,9,10-тетрагидро-6Н-[1,3]диоксоло[4,5-g]пиридо[4,3-b]индол-7-карбонил) циклогексанкарбоксамида и
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(8-фтор-6-метокси-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-2-карбонил)циклогексанкарбоксамида.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, представляющая собой (1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(8-фтор-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамид.
6. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, представляющая собой (1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-[(6-метокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]индол-2-ил)карбонил]циклогексанкарбоксамид.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-6, обладающее ингибирующей активностью в отношении катепсина К.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении катепсина К, содержащая эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
9. Способ ингибирования катепсина К у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для применения в ингибировании катепсина К у теплокровного животного.
RU2010101279/04A 2007-06-26 2008-06-24 1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к RU2470023C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94617807P 2007-06-26 2007-06-26
US60/946,178 2007-06-26
US4284008P 2008-04-07 2008-04-07
US61/042,840 2008-04-07
PCT/GB2008/050486 WO2009001129A1 (en) 2007-06-26 2008-06-24 1-cyanocyclopropyl-derivatives as cathepsin k inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010101279A RU2010101279A (ru) 2011-08-10
RU2470023C2 true RU2470023C2 (ru) 2012-12-20

Family

ID=39761131

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010101279/04A RU2470023C2 (ru) 2007-06-26 2008-06-24 1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8008279B2 (ru)
EP (1) EP2170879B1 (ru)
JP (1) JP2010531344A (ru)
KR (1) KR20100039862A (ru)
CN (1) CN101687864A (ru)
AR (1) AR067156A1 (ru)
AU (1) AU2008269513B2 (ru)
BR (1) BRPI0813306A2 (ru)
CA (1) CA2689945A1 (ru)
CL (1) CL2008001899A1 (ru)
CO (1) CO6251264A2 (ru)
EC (1) ECSP109882A (ru)
IL (1) IL202519A0 (ru)
NZ (1) NZ581719A (ru)
PE (1) PE20090841A1 (ru)
RU (1) RU2470023C2 (ru)
TW (1) TW200911806A (ru)
UY (1) UY31180A1 (ru)
WO (1) WO2009001129A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2523580T3 (es) 2008-01-11 2014-11-27 Albany Molecular Research, Inc. Piridoindoles substituidos con (1-Azinona)
JP5666036B2 (ja) * 2008-01-25 2015-02-04 メディベイション テクノロジーズ， インコーポレイテッド 新規２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール化合物およびその使用方法
RU2544856C2 (ru) * 2008-01-25 2015-03-20 Сергей Олегович Бачурин НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
US9625475B2 (en) 2008-09-29 2017-04-18 Abbvie Inc. Indole and indoline derivatives and methods of use thereof
JP2012504137A (ja) 2008-09-29 2012-02-16 アボット・ラボラトリーズ インドール誘導体およびインドリン誘導体ならびにそれらの使用方法
EP2367822B1 (en) * 2008-12-18 2016-10-05 Merck Patent GmbH Tricyclic azaindoles
US7893099B2 (en) * 2009-06-11 2011-02-22 Hoffman-La Roche Inc. Cyclopentane derivatives
US8618299B2 (en) * 2009-07-01 2013-12-31 Albany Molecular Research, Inc. Azinone-substituted azapolycycle MCH-1 antagonists, methods of making, and use thereof
US8637501B2 (en) * 2009-07-01 2014-01-28 Albany Molecular Research, Inc. Azinone-substituted azepino[b]indole and pyrido-pyrrolo-azepine MCH-1 antagonists, methods of making, and use thereof
US8629158B2 (en) * 2009-07-01 2014-01-14 Albany Molecular Research, Inc. Azabicycloalkane-indole and azabicycloalkane-pyrrolo-pyridine MCH-1 antagonists, methods of making, and use thereof
US9073925B2 (en) * 2009-07-01 2015-07-07 Albany Molecular Research, Inc. Azinone-substituted azabicycloalkane-indole and azabicycloalkane-pyrrolo-pyridine MCH-1 antagonists, methods of making, and use thereof
AU2010308277A1 (en) * 2009-10-21 2012-04-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indazole and pyrazolopyridine compounds as CCR1 receptor antagonists
JP5542214B2 (ja) 2009-10-27 2014-07-09 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｃｒ１受容体アンタゴニストとしての複素環化合物
CN104592233A (zh) 2009-12-17 2015-05-06 Abbvie公司 用于治疗神经变性和神经精神紊乱的桥头胺环稠合吲哚和二氢吲哚
US8778959B2 (en) 2009-12-17 2014-07-15 Abbvie Inc. AZA-bridged ring-fused indoles and indolines
WO2011137109A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azaindazole amide compounds as ccr1 receptor antagonists
US8993765B2 (en) 2010-12-21 2015-03-31 Albany Molecular Research, Inc. Tetrahydro-azacarboline MCH-1 antagonists, methods of making, and uses thereof
WO2012088038A2 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Albany Molecular Research, Inc. Piperazinone-substituted tetrahydro-carboline mch-1 antagonists, methods of making, and uses thereof
WO2012154261A1 (en) 2011-02-18 2012-11-15 Medivation Technologies, Inc. Compounds and methods of treating diabetes
WO2013104613A1 (en) * 2012-01-11 2013-07-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Macrocyclic amides as protease inhibitors
CN103086923B (zh) * 2013-01-21 2014-04-23 吉林大学 肼腈类组织蛋白酶k抑制剂及其在治疗骨质疏松症方面的应用
CA2923272A1 (en) * 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Cathepsin cysteine protease inhibitors
WO2016027285A2 (en) * 2014-08-22 2016-02-25 Alkem Laboratories Ltd. Bicyclic heteroaryl amides as cathepsin cysteine protease inhibitors
CN105837479B (zh) * 2016-04-05 2017-10-27 吉林大学 肼腈类组织蛋白酶k抑制剂及其在制备治疗骨关节炎药物中的应用
US20210087143A1 (en) * 2017-03-29 2021-03-25 Minerva Biotechnologies Corporation Agents for differentiating stem cells and treating cancer
WO2023138695A1 (zh) * 2022-01-21 2023-07-27 山东新时代药业有限公司 一种组织蛋白酶k抑制剂与其制备方法及其应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001009110A1 (en) * 1999-07-30 2001-02-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Novel succinate derivative compounds useful as cysteine protease inhibitors
WO2003048123A1 (en) * 2001-12-04 2003-06-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted 2-amino-cycloalkanecarboxamides and their use as cysteine protease inhibitors
US7012075B2 (en) * 2001-03-02 2006-03-14 Merck & Co., Inc. Cathepsin cysteine protease inhibitors
RU2278863C2 (ru) * 2001-08-10 2006-06-27 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. Замещенные пиразолы, фармацевтическая композиция и способ ингибирования активности катепсина s
EP1248612B1 (en) * 2000-01-06 2008-02-27 Merck Frosst Canada Ltd. Novel compounds and compositions as protease inhibitors

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001068645A2 (en) 2000-03-15 2001-09-20 Axys Pharmaceuticals, Inc. N-cyanomethylcarboxamides and their use as protease inhibitors
SE0201977D0 (sv) * 2002-06-24 2002-06-24 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0203712D0 (sv) 2002-12-13 2002-12-13 Astrazeneca Ab Novel compounds
ES2364046T3 (es) 2002-12-19 2011-08-23 Bristol-Myers Squibb Company Gamma-carbolinas tricíclicas sustituidas utilizadas como agonistas y antagonistas de los receptores de la serotonina.

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001009110A1 (en) * 1999-07-30 2001-02-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Novel succinate derivative compounds useful as cysteine protease inhibitors
EP1248612B1 (en) * 2000-01-06 2008-02-27 Merck Frosst Canada Ltd. Novel compounds and compositions as protease inhibitors
US7012075B2 (en) * 2001-03-02 2006-03-14 Merck & Co., Inc. Cathepsin cysteine protease inhibitors
RU2278863C2 (ru) * 2001-08-10 2006-06-27 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. Замещенные пиразолы, фармацевтическая композиция и способ ингибирования активности катепсина s
WO2003048123A1 (en) * 2001-12-04 2003-06-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted 2-amino-cycloalkanecarboxamides and their use as cysteine protease inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Kim M.K. et al. "An orally active cathepsin К inhibitor, furan-2-carboxylic acid, 1-{1-[4-fluoro-2-(2-oxo-pyrrolidin-1-yl)-phenyl]-3-oxo-piperidin-4-ylcarbamoyl}-cyclohexyl)-amide (OST-4077), inhibits osteoclast activity in vitro and bone loss in ovariectomized rats", J Pharmacol Exp Ther., 2006 Aug; 318(2): 555-562. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2170879B1 (en) 2013-01-16
EP2170879A1 (en) 2010-04-07
PE20090841A1 (es) 2009-08-02
AU2008269513B2 (en) 2011-06-16
NZ581719A (en) 2011-08-26
BRPI0813306A2 (pt) 2017-05-16
CA2689945A1 (en) 2008-12-31
KR20100039862A (ko) 2010-04-16
US20090012077A1 (en) 2009-01-08
WO2009001129A1 (en) 2008-12-31
AU2008269513A1 (en) 2008-12-31
RU2010101279A (ru) 2011-08-10
CN101687864A (zh) 2010-03-31
UY31180A1 (es) 2009-01-30
ECSP109882A (es) 2010-02-26
CL2008001899A1 (es) 2009-07-17
WO2009001129A9 (en) 2010-02-04
AR067156A1 (es) 2009-09-30
US8008279B2 (en) 2011-08-30
IL202519A0 (en) 2010-06-30
TW200911806A (en) 2009-03-16
JP2010531344A (ja) 2010-09-24
CO6251264A2 (es) 2011-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2470023C2 (ru) 1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к
JP2010531344A5 (ru)
KR102427777B1 (ko) 디안하이드로갈락티톨, 디아세틸디안하이드로갈락티톨, 디브로모둘시톨, 또는 그의 유사체 또는 유도체를 이용하여 유전학적 다형성이 있는 환자에 있어서 티로신-키나아제-억제제 내성 악성종양, ahi1 조절곤란 또는 돌연변이를 치료하는 방법
AU2014225761B2 (en) Compounds for treatment of cancer
JP5882329B2 (ja) ＤＮＡ−ＰＫ阻害剤としてのイミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
WO2017156397A1 (en) Heterocyclic inhibitors of ptpn11
CL2012000953A1 (es) Procedimientos de preparacion de derivados espiro[furo[2,3-f][1,3]benzodioxol-7,3`-indol]-2`(1`h)-onas.
HUP0400828A2 (hu) Kondenzált heterociklikus aminopirimidinek, alkalmazásuk és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU2015124917A (ru) Новые бициклические фенилпиридины/пиразины для лечения рака
AR087710A1 (es) Inhibidores de la quinurenina-3-monooxigenasa, sus composiciones farmaceuticas y metodos para su uso
RU2019143759A (ru) Новое соединение бифенила или его соль
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2012117796A (ru) Производные пиразолиндиона как ингибиторы надфн-оксидазы
US9440929B2 (en) Compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
CA2993809C (en) Compounds and pharmaceutical composition associated with ubiquitination-proteasome system
HRP20090565T1 (hr) Novi triciklički derivati, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
RU2011121049A (ru) Спиро-5,6-дигидро-4н-2,3,5,10в-тетрааза-бензо[е]азулены
AR084515A1 (es) Derivados heterociclicos nitrogenados, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades asociadas al sistema nervioso central tales como parkinson y alzheimer, entre otras
CA2731224A1 (en) Inhibitors of the plasmodial surface anion channel as antimalarials
CA3191362A1 (en) Pyrazolopyridazinone compound, and pharmaceutical composition and use thereof
US9890171B2 (en) Aldosterone synthase inhibitors
WO2013042035A4 (en) Heterocyclic compounds as inhibitors of fatty acid biosynthesis for bacterial infections
ES2795368T3 (es) Compuesto heterocíclico novedoso
WO2015002755A2 (en) Compounds for the treatment of malaria
ES2847229T3 (es) Compuestos intermedios utilizables en la síntesis de (-)-huperzina y proceso para obtener uno de estos compuestos intermedios

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130625