RU2455995C2 - Препарат для заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране, содержащий хитозан-глюкановый комплекс - Google Patents
Препарат для заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране, содержащий хитозан-глюкановый комплекс Download PDFInfo
- Publication number
- RU2455995C2 RU2455995C2 RU2010116993/15A RU2010116993A RU2455995C2 RU 2455995 C2 RU2455995 C2 RU 2455995C2 RU 2010116993/15 A RU2010116993/15 A RU 2010116993/15A RU 2010116993 A RU2010116993 A RU 2010116993A RU 2455995 C2 RU2455995 C2 RU 2455995C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- range
- salt
- wound
- polysaccharide
- total number
- Prior art date
Links
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims abstract description 71
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims abstract description 70
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 title claims abstract description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title abstract description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 59
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 27
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 27
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims abstract description 14
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 239000004753 textile Substances 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 12
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 12
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 12
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 11
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 11
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 11
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 10
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims description 10
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 9
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 7
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 7
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 7
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 7
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 7
- -1 sulfoethyl Chemical group 0.000 claims description 7
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 claims description 6
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 claims description 3
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims description 2
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000002496 iodine Chemical class 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 2
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 claims description 2
- UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N silver(1+) sulfadiazinate Chemical compound [Ag+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=NC=CC=N1 UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims 2
- ZILVNHNSYBNLSZ-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)guanidine Chemical class NC(N)=NNC(N)=N ZILVNHNSYBNLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 claims 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims 1
- 108010001062 polysaccharide-K Proteins 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000036571 hydration Effects 0.000 abstract description 4
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 abstract description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 7
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 4
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N Iodine aqueous Chemical compound [K+].I[I-]I DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKCKOFZKJLZSFA-UHFFFAOYSA-N L-Gulomethylit Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)CO SKCKOFZKJLZSFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-SQOUGZDYSA-N L-guluronic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 229920001090 Polyaminopropyl biguanide Polymers 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003872 benzethonium Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- MZZUATUOLXMCEY-UHFFFAOYSA-N cobalt manganese Chemical compound [Mn].[Co] MZZUATUOLXMCEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-YBSDWZGDSA-N d-mannuronic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YBSDWZGDSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-UHFFFAOYSA-N hexopyranose Chemical compound OCC1OC(O)C(O)C(O)C1O WQZGKKKJIJFFOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940077844 iodine / potassium iodide Drugs 0.000 description 1
- OBTSLRFPKIKXSZ-UHFFFAOYSA-N lithium potassium Chemical compound [Li].[K] OBTSLRFPKIKXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 229960001774 octenidine Drugs 0.000 description 1
- SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N octenidine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(=NCCCCCCCC)C=CN1CCCCCCCCCCN1C=CC(=NCCCCCCCC)C=C1 SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000002640 oxygen therapy Methods 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229940093424 polyaminopropyl biguanide Drugs 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000018528 secretion by tissue Effects 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается препарата для влажного заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране, содержащего фармакологически приемлемый хитозан-глюкановый комплекс или его соль, в комбинации с одним или более другим полисахаридом или их соответствующими солями, и антисептик, причем хитозан-глюкановый комплекс обладает динамической вязкостью 2.5 Па·с-30 Пa·c при концентрации раствора 2.5% при 25°С и угловой скорости вращения 0.0314 рад/сек, и содержанием глюкозамина в диапазоне от 0.05 (n/n) до 20 (n/n). Препарат согласно изобретению при применении косвенно поддерживает процесс заживления раны и дренирует избыточную секрецию вместе с медиаторами ткани и энзимами, которые поддерживают заживление. Таким образом, это обеспечивает необходимую гидратацию раны и окружающих ее тканей без размягчения окружающей кожи или высушивания и адгезии к ране. Добавление антисептика предотвращает дальнейшую инфекцию. Препарат содержит от 0.01 до 100% по массе хитозан-глюканового комплекса, от 0 до 99.99% по массе другого полисахарида и от 0 до 50% по массе антисептика. 14 з.п. ф-лы, 6 пр., 1 табл.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к препарату, содержащему фармакологически приемлемый хитозан-глюкановый комплекс или его соль, отдельно или в комбинации с одним или более полисахаридом или его соответствующими солями, а также антисептик, при этом препарат предназначен для заживления ран, который помимо ускорения заживления ран в то же время предотвращает адгезию повязки к ране.
Уровень техники
Современные методы заживления острых и осложненных хронических ран основаны на использовании разных материалов и методик. Оптимальной процедурой является очистка раны и ее завершающее хирургическое лечение (сшивание, аутотрансплантация кожи и т.п.). Однако указанный способ заживления ран возможен лишь для ограниченного числа дефектов кожи и относится главным образом к послеоперационным ранам и острым неинфицированным ранам.
Большинство более обширных ран являются инфицированными, и в случае хронических ран бактериальное заражение и определенное количество некроза на практике всегда являются прогнозируемыми. Именно такие обширные подострые и хронические раны очень сложно лечить. В настоящее время предпочтительными являются системы, которые поддерживают постоянную влажную среду в обширной или хронической ране. Указанные системы берут начало из теории, созданной в 60-х годах, когда м-р Винтер доказал, что влажные раны заживают в два раза быстрее, чем сухие раны. В случае открытых ран, подверженных воздействию воздуха, имеет место дегидратация и образование корки, что служит механическим барьером для мигрирующих эпидермальных клеток. После этого процесс заживления переходит в более глубокие ткани, где значительно замедляется.
Самым простым способом создания влажной среды является многократная смена повязки при помощи увлажненной марли. Марля является увлажненной физиологическим раствором или раствором, который содержит антисептик. Указанный способ является трудоемким, так как он требует частой смены повязок каждые 4-6 часов. Более того, способ не приводит к абсолютной дезинфекции раны и не предотвращает размягчения окружающей рану кожи. Кроме того, если перевязку не увлажнять регулярно, она высыхает и прилипает к ране и ее удаление во время перевязки является очень болезненным. Это можно предотвратить некоторыми другими способами.
В случае если марлевая повязка пропитана вазелином, то такая повязка называется масляной марлевой повязкой. Вазелин можно комбинировать с йодом, и в этом случае повязка обладает противомикробными свойствами. Недостатком использования масляной повязки является то, что вазелин закрывает рану и некротические участки и инфекция накапливается под повязкой. Проблемы возникают во время перевязки при удалении вазелина из глубокой раны. Следовательно, указанный способ используется только для неглубоких ран.
Менее глубокие раны часто закрывают пластмассовым бандажом, который сохраняет влажную среду в ране. В этот бандаж можно добавлять производные целлюлозы или альгинат. Такой бандаж выполняет в основном закрывающую функцию и не оказывает дезинфицирующего воздействия. Бандаж сам по себе не участвует в удалении некротических тканей и активно не поддерживает заживления. Это означает, что необходима очистка раны на отдельной стадии до применения материалов, ускоряющих заживление, и без дальнейшей поддержки невозможно сохранять рану стерильной и предотвратить позднее развитие инфекции.
Некротические ткани можно удалить из раны механически или при помощи препаратов, содержащих энзимы, например, коллагеназы или папаина в мазевой или кремовой основе. Секрецию тканей удаляют главным образом при помощи препаратов, которые содержат активированный уголь.
Патент Чехии №12015 на полезную модель раскрывает препарат для заживления хронических ран на основе соответствующей соли гиалуроновой кислоты в сочетании с йодом и йодидом калия. Указанная комбинация обеспечивает среду, которая дезинфицирует рану, предотвращает дальнейшую инфекцию и в то же время обеспечивает хорошую гидратацию. Соответствующая соль гиалуроновой кислоты поддерживает заживление раны.
Также в некоторых других препаратах может применяться гиалуроновая кислота для усиления эффекта заживления, в основном в форме ее натриевой соли или в сочетании с разными факторами роста. В этом случае одним из недостатков системы является необходимость очистки раны на предшествующей отдельной стадии. Другим недостатком является отсутствие антисептика, что влечет неспособность препарата сохранять рану стерильной и предотвратить позднее развитие инфекции без дальнейшей поддержки.
Для лечения хронических ран применяют комбинацию коллагена и химически модифицированной целлюлозы. Если никаких других материалов не добавлять в эту систему, самостоятельно она не способна обеспечить дезинфекцию раны, удаление секреции и т.п.
Специальные инструментальные методы лечения, которые применяют для заживления хронических ран, включают оксигенотерапию в гипербарокамерах, приемлемую главным образом для пациентов, страдающих диабетом, и вакуумную терапию, при которой на рану накладывают пористую эластичную губку, заменяемую через равные промежутки времени, и рану покрывают непроницаемой пленкой. Затем из раны откачивается воздух, и полученный вакуум обеспечивает очистку раны и удаление секреции. Обе терапии очень требовательны к инструментам, необходимым для узкоспециализированного оборудования, и, более того, они ограничены определенными диагнозами. Ссылки:
1. Winter G.D.: Formation of scab and rate of epithelialization of superficial wounds in the skin of the young domestic pig; Nature 1962, 193, 293.
2. Ovington L.G.: Advances in wound dressings; Clinics Dermatol 2007, 25, 33.
3. Queen D., Evans J.H., Gaylor J.D.S. et al.: Bum wound dressings - a review; Burns 1987, 13, 218.
4. Falabella A.F.: Debridement and wound bed preparation; Dermatol Therapy 2006, 19, 317.
5. Utility model No., 12015, Industrial Property Office of the Czech Republic.
6. http://www.worldwidewounds.com/2001/may/Thomas/Vacuum-Assisted-Closure.html; 5.9.07.
7. http://en.wikipedia.org/wiki/Hyperberic_medicine; 5.9.07.
Краткое описание изобретения
Целью настоящего изобретения является получение препарата, который при применении на рану косвенно поддерживает процесс заживления в ране. Благодаря своей особой композиции он пропускает избыточную секрецию одновременно с тканевыми медиаторами и энзимами, поддерживающими заживление, из раны к поверхности. В то же время обеспечивается необходимая гидратация раны и окружающих ее тканей без размягчения окружающей кожи или высушивания и адгезии к ране. Добавление антисептика предотвращает дальнейшую инфекцию.
Сущность препарата для заживления раны и предотвращения адгезии повязки к ране согласно изобретению заключается в том, что он содержит фармакологически приемлемый хитозан-глюкановый комплекс или его соль, отдельно или в комбинации с одним или более другим полисахаридом или его соответствующими солями, и антисептик.
Фармакологически приемлемый хитозан-глюкановый комплекс имеет динамическую вязкость 2.5% раствора в диапазоне от 0.1 до 100 Па·с при температуре 25°C и угловой скорости вращения 0.0314 рад/сек, массовое отношение хитозана к 1,3-D-глюкану находится в диапазоне от 0.01:99.99 до 99.99-0.01; глюкозамин содержится в диапазоне от 0 до 1 (n/n) и находится в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли. Пригодными солями являются гидрохлорид, лактат, ацетат, пропионат, сукцинат, гликолят или другая водорастворимая соль кислоты или их смесь.
Указанным другим полисахаридом может быть, например, гиалуроновая кислота, альгиновая кислота (альгинат), карбоксиметилцеллюлоза, хитозан, окисленная целлюлоза, фукан, шизофиллан, карбоксиметил-, сульфоэтил- или другой водорастовримый 1,3-D-глюкан. Другой полисахарид находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли. Это может быть отдельная соль или их смесь. Соответствующие полисахариды, которые присутствуют в качестве так называемых других полисахаридов, имеют следующие параметры.
Гиалуроновая кислота имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 2500000 г/моль и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся солью натрия, калия, лития, кальция, магния, цинка, кобальта, марганца или другой солью или их смесью. Альгиновая кислота (альгинат) имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 1000000 г/моль, отношение D-маннуроновой кислоты к L-гулуроновой кислоте находится в диапазоне от 0.1 до 5 (n/n), и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся солью натрия, калия, лития, кальция, магния, цинка, кобальта, марганца, или другой солью, или их смесью. Карбоксиметилцеллюлоза имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 1500000 г/моль, степень замещения находится в диапазоне от 0.1 до 3 (n/n) (общее число карбоксиметильных групп к общему числу моносахаридных единиц), и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся солью натрия, калия, лития, кальция, магния, цинка, кобальта, марганца, или другой солью, или их смесью. Шизофиллан (β-1,3-В-глюкан) имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 2000000 г/моль. Хитозан имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 1000000 г/моль, степень деацетилирования находится в диапазоне от 0.1 до 1 (n/n) и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся гидрохлоридом, лактатом, ацетатом, пропионатом, сукцинатом, гликолятом, или другой водорастворимой солью кислоты, или их смесью. Окисленная целлюлоза (полиглюкуроновая кислота) имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 1000000 г/моль, степень окисления в диапазоне от 0.05 до 1 (n/n), и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся солью натрия, калия, лития, кальция, магния, цинка, кобальта марганца, или другой солью, или их смесью. Фукан имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 500000 г/моль, отношение фукозных единиц к общему числу моносахаридных единиц равно, по меньшей мере, 0.25 (n/n), и массовая доля сульфогрупп составляет, по меньшей мере, 0.1% по массе. Карбоксиметил-β-1,3/1,6-D-глюкан имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 1500000 г/моль, степень замещения находится в диапазоне от 0.05 до 3 (n/n) (общее число карбоксиметильных групп к общему числу моносахаридных единиц), и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся солью натрия, калия, лития, кальция, магния, цинка, кобальта, марганца, или другой солью, или их смесью. Сульфоэтил-β-1,3-D-глюкан имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 1500000 г/моль, степень замещения находится в диапазоне от 0.05 до 3 (n/n) (общее число сульфоэтильных групп к общему числу моносахаридных единиц), и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся солью натрия, калия, лития, кальция, магния, цинка, кобальта, марганца, или другой солью, или их смесью.
Антисептик может быть выбран из группы, включающей гликоли (пропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, гексиленгликоль…), четвертичные аммониевые соли (бензалконий хлорид ВАС, цетилтриметиламмоний бромид СТМВ, цетилпиридиний хлорид СРС, бензетоний хлорид BZT…), производные бигуанидина (хлоргексидин хлорид/ацетат/глюконат…, полигексаметиленбигуанид РНМВ, полиаминопропилбигуанид…), октенидины (октенидин хлорид…), йод комплексы (йод/йодид калия…), висмут трибромфенат, серебро, сульфадиазин серебра или другие.
Препарат согласно изобретению включает фармакологически приемлемый хитозан-глюкановый комплекс с концентрацией в диапазоне от 0.01 до 100% по массе сухого вещества, указанный другой полисахарид или смесь других полисахаридов с концентрацией в диапазоне от 0 до 99.99% по массе сухого вещества и антисептик с концентрацией в диапазоне от 0 до 50% по массе сухого вещества.
Более предпочтительным вариантом изобретения является препарат, включающий фармакологически приемлемый хитозан-глюкановый комплекс с концентрацией в диапазоне от 40 до 90% по массе сухого вещества, указанный другой полисахарид или полисахариды с концентрацией в диапазоне от 10 до 60% по массе сухого вещества и антисептик с концентрацией в диапазоне от 1 до 25% по массе сухого вещества.
Предпочтительным является препарат для заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране в форме разных водных растворов, геля, пленки, лиофилизата, осажденной на пригодный текстильный материал пленки или осажденного на пригодный текстильный материал лиофилизата или комбинации указанных форм.
Препарат согласно изобретению в форме вязкого водного раствора или геля готовится растворением вышеуказанных компонентов в стерильной воде. Препарат согласно изобретению в форме пленки или пленки, осажденной на текстильный материал, готовится путем растворения вышеуказанных компонентов в стерильной воде и заливания раствора в соответствующую форму или форму, покрытую текстильным материалом, и сушки. Препарат согласно изобретению в форме лиофилизата или лиофилизата, осажденного на текстильный материал, готовится путем растворения вышеуказанных компонентов в стерильной воде и заливания раствора в соответствующую форму или форму, покрытую текстильным материалом, замораживания и лиофилизации.
Препарат для заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране применяют непосредственно на рану или наносят в необходимом количестве на ту сторону повязки, которая будет применяться на рану, или помещают внутрь многослойной конструкции повязки непосредственно за контактным слоем повязки, изготовленным из неадгезионного текстильного материала или текстильного материала, изготовленного из окисленной целлюлозы, и повязку применяют путем наложения на рану ее контактного слоя.
Хитозан-глюкан и другие полисахариды являются молекулами, которые достаточно гидрофильны для обеспечения при их применении выделения тканевой жидкости из окружающих рану тканей в рану таким образом, чтобы создать постоянную влажную среду, пригодную для заживления раны (гидратация раны). Учитывая тот факт, что вода, которая увлажняет рану, поступает в повязку из раны, размягчения окружающих рану тканей не возникает. Антисептики дезинфицируют рану, обеспечивая, таким образом, чистую среду внутри раны. Все эти факторы оказывают положительное влияние на формирование грануляционной ткани, дальнейшую эпителизацию и, следовательно, заживление раны. Преимуществом этого является возможность контроля повязки.
Влияние препарата согласно изобретению, содержащего хитозан-глюкан, на заживление экспериментальной раны показано в Таблице 1. В Таблице 1 приведены следующие сокращения и параметры включенных веществ: CH-G - хитозан-глюкан (вязкость 2.5% раствора при 25°C и угловой скорости вращения 0.0314 рад/сек составляет 6.8 Па·с, содержание глюкозамина 0.11 (n/n), и находится в форме соли хлористоводородной кислоты (гидрохлорид)); НА - гиалуроновая кислота (молекулярный вес составляет 1700000 г/моль и находится в форме натриевой соли).
| Таблица 1 | ||||
| Процент (%) области заживления раны | ||||
| Состав активных компонентов в препарате согласно изобретению | Время заживления | |||
| 0 ч | 72 ч | 144 ч | 216 ч | |
| контрольный | 0.0 | 8.8 | 28.2 | 53.5 |
| 100% CH-G | 0.0 | 34.8 | 57.6 | 85.8 |
| 50% НА + 50% CH-G | 0.0 | 31.1 | 56.6 | 87.3 |
| 25% НА + 75% CH-G | 0.0 | 40.3 | 62.6 | 91.8 |
Предпочтительные варианты осуществления изобретения
Молекулярный вес хитозан-глюкана, который используется, определяли при помощи динамической вязкости. Молекулярный вес других полимерных материалов, которые используются в этом изобретении, является средневесовым молекулярным весом.
Пример 1
1 г хитозан-глюкана (динамическая вязкость 2.5 Па·с при концентрации раствора 2.5% при 25°С и угловой скорости вращения 0.0314 рад/сек, содержание глюкозамина 0.15 (n/n)) растворяли в 100 мл стерильной воды для инъекций, затем добавляли октинидин хлорида в форме раствора таким образом, чтобы его конечная концентрация в растворе с хитозан-глюканом составляла 0.2%, и полученный конечный раствор стерилизовали. Вязкий раствор заливали в форму. Залитую смесь высушивали на поддоне горячим воздухом при 60°C в течение 24 часов. Приготовленную таким способом пленку помещали в многослойную конструкцию повязки таким образом, чтобы она находилась непосредственно за контактным слоем повязки, изготовленным из неадгезионного PAD текстильного материала, имеющего сеточную структуру. Затем повязку упаковывали и стерилизовали. Повязка предназначена для непосредственного применения на рану.
Пример 2
0.75 г хитозан-глюкана (динамическая вязкость 6.8 Па·с при концентрации раствора 2.5% при 25°C и угловой скорости вращения 0.0314 рад/сек, содержание глюкозамина 0.11 (n/n)) и 0.75 г гиалуроната натрия, имеющего молекулярный вес 1700000 г/моль, растворяли в 50 мл стерильной воды для инъекций. 0.1 г йода растворяли в растворе 0.15 г йодида калия в 50 мл стерильной воды для инъекций. Растворы готовили отдельно и стерилизовали также отдельно. После стерилизации их перемешивали в стерильных условиях. Тонкий слой полученного геля применяли непосредственно на рану, на которую затем накладывали повязку.
Пример 3
1 г хитозан-глюкана (динамическая вязкость 8.6 Па·с при концентрации раствора 2.5% при 25°C и угловой скорости вращения 0.0314 рад/сек, содержание глюкозамина 0.13 (n/n)), 0.5 г шизофиллана, имеющего молекулярный вес 1200000 г/моль, и 0.1 г висмута трибромфената растворяли в 100 мл стерильной воды для инъекций и стерилизовали. Высоковязкий гель заливали в форму. Залитую смесь замораживали при -18°C в течение 12 часов. Замороженную смесь помещали в лиофилизатор и лиофилизировали. Приготовленный таким способом лиофилизат затем помещали в многослойную конструкцию повязки таким образом, чтобы он находился непосредственно за контактным слоем повязки, изготовленным из неадгезионного РР текстильного материала, имеющего сеточную структуру. Затем повязку упаковывали и стерилизовали. Повязка предназначена для применения непосредственно на рану.
Пример 4
0.75 г хитозан-глюкана (динамическая вязкость 12.0 Па·с при концентрации раствора 2.5% при 25°C и угловой скорости вращения 0.0314 рад/сек, содержание глюкозамина 0,20 (n/n)), 0.5 г гиалуроната натрия, имеющего молекулярный вес 1700000 г/моль, 0.25 г карбоксиметилглюкана, имеющего молекулярный вес 200000 г/моль и степень замещения 0.79 (n/n) и 0.1 г РНМВ растворяли в 100 мл стерильной воды для инъекций и стерилизовали. Высоковязкий гель заливали в форму, покрытую нетканым PES текстильным материалом. Залитую смесь замораживали при -18°C в течение 12 часов. Замороженную смесь помещали и лиофилизатор и лиофилизировали. Приготовленный таким способом лиофилизат, иммобилизованный на нетканом PES текстильном материале, предназначен для непосредственного применения на рану, при этом он применяется на рану стороной, не содержащей текстильного материала.
Пример 5
1 г хитозан-глюкана (динамическая вязкость 20.0 Па·с при концентрации раствора 2.5% при 25°C и угловой скорости вращения 0.0314 рад/сек, содержание глюкозамина 0.05 (n/n)), 0.5 г хитозана, имеющего фракцию глюкозамина 0.7 (n/n), 0.5 г шизофиллана, имеющего молекулярный вес 1550000 г/моль, и 0.05 г хлоргексидина глюконата растворяли в 100 мл стерильной воды для инъекций и стерилизовали. Высоковязкий гель заливали в форму. Залитую смесь высушивали на поддоне горячим воздухом при 60°C в течение 24 часов. Приготовленную таким способом пленку помещали в многослойную конструкцию повязки таким образом, чтобы она находилась непосредственно за контактным слоем повязки, являющимся текстильным материалом, изготовленным из окисленной целлюлозы. Затем повязку упаковывали и стерилизовали. Повязка предназначена для непосредственного применения на рану.
Пример 6
1 г хитозан-глюкана (динамическая вязкость 30 Па·с при концентрации раствора 2.5% при 25°C и угловой скорости вращения 0.0314 рад/сек, содержание глюкозамина 0.15 (n/n)) и 0.5 г альгината натрия, имеющего молекулярный вес 80000 г/моль, растворяли в 100 мл стерильной воды для инъекций, добавляли РНМВ в форме раствора таким образом, чтобы его конечная концентрация в растворе с хитозан-глюконом и альгинатом составляла 0.1%, и конечный раствор стерилизовали. Высоковязкий гель заливали в форму, покрытую нетканым РР текстильным материалом. Залитую смесь высушивали на поддоне горячим воздухом при 60°C в течение 24 часов. Приготовленная таким способом пленка, иммобилизированная на нетканом РР текстильном материале, предназначена для непосредственного применения на рану, при этом она применяется на рану стороной, не содержащей нетканого материала.
Claims (15)
1. Препарат для влажного заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране, характеризующийся тем, что он содержит фармакологически приемлемый хитозан-глюкановый комплекс или его соль, в комбинации с одним или более другим полисахаридом или их соответствующими солями, выбранными из группы, содержащей в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемых солей гиалуроновую кислоту, альгиновую кислоту, карбоксиметилцеллюлозу, хитозан, окисленную целлюлозу, фукан, шизофиллан, карбоксиметил-, сульфоэтил- или другой водорастворимый 1,3-D-глюкан или их смеси, и антисептик, выбранный из группы, включающей гликоль с антисептическим действием или его смеси, четвертичные аммониевые соли или их смеси, производные бигуанидина или их смеси, октенидины или смеси его производных, йод комплексы, такие как йод/йодид калия или иной комплекс с йодом, висмут трибромфенат, серебро, сульфадиазин серебра или другие вещества с антисептическим действием или их смеси, причем хитозан-глюкановый комплекс обладает динамической вязкостью 2,5 Па·с - 30 Пa·c при концентрации раствора 2,5% при 25°С и угловой скорости вращения 0,0314 рад/с, и содержанием глюкозамина в диапазоне от 0,05 (n/n) до 20 (n/n).
2. Препарат по п.1, характеризующийся тем, что фармакологически приемлемой солью хитозан-глюканового комплекса является гидрохлорид, лактат, ацетат, пропионат, сукцинат, гликолят или другая водорастворимая соль кислоты или их смесь.
3. Препарат по п.1 или 2, характеризующийся тем, что концентрация фармакологически приемлемого хитозан-глюканового комплекса или его соли находится в диапазоне от 0,01 до 100% по массе сухого вещества, другой полисахарид или полисахариды присутствуют при концентрациях в диапазоне от 0 до 99,99% по массе сухого вещества, и антисептик присутствует при концентрации в диапазоне от 0 до 50% по массе сухого вещества.
4. Препарат по пп.1-3, характеризующийся тем, что концентрация фармакологически приемлемого хитозан-глюканового комплекса или его соли находится в диапазоне от 40 до 90% по массе сухого вещества, другой полисахарид или полисахариды присутствуют при концентрации в диапазоне от 10 до 60% по массе сухого вещества, и антисептик присутствует при концентрации в диапазоне от 1 до 25% по массе сухого вещества.
5. Препарат по любому из пп.1-4, характеризующийся тем, что другим полисахаридом является гиалуроновая кислота, которая имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 2500000 г/моль и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся солью натрия, калия, лития, кальция, магния, цинка, кобальта, марганца или другой солью, или их смесью.
6. Препарат по любому из пп.1-4, характеризующийся тем, что другим полисахаридом является альгиновая кислота (альгинат), которая имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 1000000 г/моль и соотношение общего числа D-маннуроновых единиц к общему числу L-гулуроновых единиц в диапазоне от 0,1 до 5 и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся солью натрия, калия, лития, кальция, магния, цинка, кобальта, марганца или другой солью, или их смесью.
7. Препарат по любому из пп.1-4, характеризующийся тем, что другим полисахаридом является карбоксиметилцеллюлоза, которая имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 1500000 г/моль и степень замещения в диапазоне от 0,1 до 3, выраженную в виде отношения общего числа карбоксиметильных групп к общему числу моносахаридных единиц, и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся солью натрия, калия, лития, кальция, магния, цинка, кобальта, марганца или другой солью, или их смесью.
8. Препарат по любому из пп.1-4, характеризующийся тем, что другим полисахаридом является шизофиллан, то есть β-1,3-D-глюкан, имеющий молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 2000000 г/моль.
9. Препарат по любому из пп.1-4, характеризующийся тем, что другим полисахаридом является хитозан, который имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 1000000 г/моль и степень деацетилирования в диапазоне от 0,1 до 1, выраженную в виде отношения общего числа деацитилированных глюкозаминовых единиц к общему числу моносахаридных единиц, и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся гидрохлоридом, лактатом, ацетатом, пропионатом, сукцинатом или другой водорастворимой солью кислоты, или их смесью.
10. Препарат по любому из пп.1-4, характеризующийся тем, что другим полисахаридом является окисленная целлюлоза, которая имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 1000000 г/моль и степень окисления в диапазоне от 0,05 до 1, выраженную в виде отношения общего числа глюкуроновых единиц к общему числу моносахаридных единиц, и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся солью натрия, калия, лития, кальция, магния, цинка, кобальта, марганца или другой солью, или их смесью.
11. Препарат по любому из пп.1-4, характеризующийся тем, что другим полисахаридом является фукан, который имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 500000 г/моль и отношение фукозных единиц к общему числу моносахаридных единиц, по меньшей мере, 0,25, и массовую долю сульфогрупп, по меньшей мере, 0,1% по массе.
12. Препарат по любому из пп.1-4, характеризующийся тем, что другим полисахаридом является карбоксиметил-β-1,3-(1,6)-D-глюкан, который имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 1500000 г/моль и степень замещения в диапазоне от 0,05 до 3, выраженную в виде отношения общего числа карбоксиметильных групп к общему числу моносахаридных групп, и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся солью натрия, калия, лития, кальция, магния, цинка, кобальта, марганца или другой солью, или их смесью.
13. Препарат по любому из пп.1-4, характеризующийся тем, что другим полисахаридом является сульфоэтил-β-1,3-D-глюкан, который имеет молекулярный вес в диапазоне от 1000 до 1500000 г/моль и степень замещения в диапазоне от 0,05 до 3, выраженную в виде отношения общего числа сульфоэтильных групп к общему числу моносахаридных единиц, и находится в свободной форме или в форме фармакологически приемлемой соли, являющейся солью натрия, калия, лития, кальция, магния, цинка, кобальта, марганца или другой солью, или их смесью.
14. Препарат по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что он находится в форме вязкого водного раствора, геля, пленки, лиофилизата, осажденной на пригодный текстильный материал пленки или осажденного на пригодный текстильный материал лиофилизата, или комбинации указанных форм.
15. Препарат по п.14, характеризующийся тем, что текстильный материал изготовлен из окисленной целлюлозы, полиамида PAD, полипропилена РР или другого пригодного полимера, не проявляющего адгезионных свойств к ране, или их смеси.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZPV2007-683 | 2007-10-03 | ||
| CZ20070683A CZ303471B6 (cs) | 2007-10-03 | 2007-10-03 | Prípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu obsahující chitosan-glukan |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010116993A RU2010116993A (ru) | 2011-11-10 |
| RU2455995C2 true RU2455995C2 (ru) | 2012-07-20 |
Family
ID=40348007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010116993/15A RU2455995C2 (ru) | 2007-10-03 | 2008-10-02 | Препарат для заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране, содержащий хитозан-глюкановый комплекс |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100260809A1 (ru) |
| EP (1) | EP2203175B1 (ru) |
| JP (1) | JP5171959B2 (ru) |
| KR (1) | KR101320960B1 (ru) |
| CN (1) | CN101820885A (ru) |
| BR (1) | BRPI0816511A2 (ru) |
| CZ (1) | CZ303471B6 (ru) |
| DK (1) | DK2203175T3 (ru) |
| ES (1) | ES2404416T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20130387T1 (ru) |
| PL (1) | PL2203175T3 (ru) |
| PT (1) | PT2203175E (ru) |
| RU (1) | RU2455995C2 (ru) |
| SI (1) | SI2203175T1 (ru) |
| WO (1) | WO2009043319A1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014065772A1 (ru) * | 2012-10-23 | 2014-05-01 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Поизводственное Предприятие "Биокомпозит" | Средство для лечения ран различной этиологии и способ его применения |
| RU2578969C1 (ru) * | 2014-11-27 | 2016-03-27 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Средство для лечения повреждений наружных тканей организма (варианты) и способ его получения |
| RU2578458C2 (ru) * | 2014-04-07 | 2016-03-27 | Кирилл Владимирович Хрустицкий | Медицинская многослойная повязка с многофункциональными наномембранами и изделия на ее основе |
| RU2679649C2 (ru) * | 2013-10-25 | 2019-02-12 | Контипро Биотэк С.Р.О. | Косметическая композиция на основе гиалуроновой кислоты, способ ее получения и ее применение |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5603127B2 (ja) * | 2009-04-24 | 2014-10-08 | 株式会社Ａｄｅｋａ | 耐水性キトサンシート、それを用いた創傷被覆材及び耐水性キトサンシートの製造方法 |
| GB201020193D0 (en) | 2010-11-29 | 2011-01-12 | Biotec Pharmacon Asa | Glucan compositions |
| GB201020190D0 (en) | 2010-11-29 | 2011-01-12 | Biotec Pharmacon Asa | Glucans |
| CZ22394U1 (cs) * | 2011-03-11 | 2011-06-20 | Contipro C, A.S. | Antimikrobiální smes a kryt pro podporu hojení ran s antimikrobiálním úcinkem |
| AU2012341502B2 (en) * | 2011-11-25 | 2016-05-26 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Pharmaceutical composition useful for adhesion prevention or hemostasis |
| CN102600494B (zh) * | 2012-03-30 | 2014-02-26 | 武汉华纳联合药业有限公司 | 一种多糖组合物及其制备方法和用途 |
| CZ201398A3 (cs) * | 2013-02-12 | 2014-07-09 | Univerzita Pardubice | Způsob přípravy vláken z chitin/chitosan-glukanového komplexu, vlákna a kryt rány |
| CN103467623B (zh) * | 2013-09-24 | 2016-02-10 | 盐城工学院 | 一种含有季铵氮原子和胍基的壳聚糖衍生物及其制备方法和应用 |
| WO2015098864A1 (ja) * | 2013-12-24 | 2015-07-02 | 株式会社グリーンエバー | サルファ剤およびキトサン剤を含み、剤型が散剤である、ゲル形成剤 |
| FR3020570B1 (fr) * | 2014-04-30 | 2017-07-21 | Pierre Fabre Dermo Cosmetique | Association d'un acide hyaluronique et d'un polysaccharide sulfate |
| WO2017173240A1 (en) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | Gojo Industries, Inc. | Antimicrobial peptide stimulating cleansing composition |
| JP2019510036A (ja) | 2016-03-31 | 2019-04-11 | ゴジョ・インダストリーズ・インコーポレイテッド | プロバイオティクス／プレバイオティクス有効成分を含む清浄剤組成物 |
| CN106362221B (zh) * | 2016-09-30 | 2019-06-21 | 天津大学 | 一种具有抑菌促愈合功能的防粘连材料及其制备方法 |
| CZ307059B6 (cs) * | 2016-11-03 | 2017-12-20 | Nano Medical s.r.o. | Způsob vytvoření nanovlákenné vrstvy a textilní kompozit obsahující nanovlákennou vrstvu vytvořenou tímto způsobem |
| EP3544575A1 (en) | 2016-11-23 | 2019-10-02 | GOJO Industries, Inc. | Sanitizer composition with probiotic/prebiotic active ingredient |
| CN107397980B (zh) * | 2017-05-05 | 2020-08-04 | 广州悦清再生医学科技有限公司 | 一种组织修复膜涂覆用防粘连组合物及其使用方法 |
| CZ307615B6 (cs) * | 2017-06-05 | 2019-01-16 | Contipro A.S. | Antimikrobiální kompozice obsahující polysacharid, stabilizátor a trijodid, způsob její přípravy a použití |
| WO2019142760A1 (ja) * | 2018-01-16 | 2019-07-25 | 株式会社Adeka | ヒアルロニダーゼ活性阻害剤 |
| EP3976121B1 (en) * | 2019-05-24 | 2025-10-15 | Solventum Intellectual Properties Company | Adhesive compositions |
| RU2711920C1 (ru) * | 2019-05-27 | 2020-01-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" | Добавка для культивирования эпителиальных клеток |
| WO2020261189A1 (en) * | 2019-06-28 | 2020-12-30 | Systagenix Wound Management, Limited | Collagen polysaccharide wound dressing |
| JP7616696B2 (ja) | 2019-09-30 | 2025-01-17 | ジョージア テック リサーチ コーポレイション | 高い酸素および水蒸気バリア特性を有する熱架橋ポリ（グルクロン酸）－キトサンフィルム |
| CN112494515B (zh) * | 2020-12-28 | 2022-04-15 | 武汉大学 | 一种调节菌群激活免疫应答的银纳米水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN115737887A (zh) * | 2022-11-07 | 2023-03-07 | 河北大学 | 一种皮肤创面敷料及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1104351B (it) * | 1978-06-14 | 1985-10-21 | Muzzarelli Riccardo | Il complesso glucano chitosano il metodo della sua produzione a partire da muffe funghi e lieviti e i suoi usi |
| US5340363A (en) * | 1986-03-10 | 1994-08-23 | Molnlycke Ab | Wound dressing |
| GB9400994D0 (en) * | 1994-01-20 | 1994-03-16 | Bristol Myers Squibb Co | Wound dressing |
| US6333399B1 (en) * | 1995-02-13 | 2001-12-25 | Alexander Teslenko | Process for producing chitosan-glucan complexes, compounds producible therefrom and their use |
| US6391334B1 (en) * | 1999-10-25 | 2002-05-21 | Amway Corporation | Barrier-forming composition |
| CZ12015U1 (cs) * | 2002-01-18 | 2002-02-25 | Cpn Spol. S R.O. | Přípravek pro prevenci adheze bandáľe na ránu |
| BE1014638A6 (fr) * | 2002-02-12 | 2004-02-03 | Univ Liege | Methode de preparation de derives de la paroi cellulaire a partir de biomasse. |
-
2007
- 2007-10-03 CZ CZ20070683A patent/CZ303471B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-10-02 CN CN200880110314A patent/CN101820885A/zh active Pending
- 2008-10-02 ES ES08835284T patent/ES2404416T3/es active Active
- 2008-10-02 SI SI200830932T patent/SI2203175T1/sl unknown
- 2008-10-02 BR BRPI0816511A patent/BRPI0816511A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-10-02 EP EP08835284A patent/EP2203175B1/en not_active Not-in-force
- 2008-10-02 JP JP2010527317A patent/JP5171959B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-02 PT PT88352844T patent/PT2203175E/pt unknown
- 2008-10-02 US US12/681,407 patent/US20100260809A1/en not_active Abandoned
- 2008-10-02 DK DK08835284.4T patent/DK2203175T3/da active
- 2008-10-02 HR HRP20130387AT patent/HRP20130387T1/hr unknown
- 2008-10-02 WO PCT/CZ2008/000117 patent/WO2009043319A1/en not_active Ceased
- 2008-10-02 RU RU2010116993/15A patent/RU2455995C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-02 PL PL08835284T patent/PL2203175T3/pl unknown
- 2008-10-02 KR KR1020107009488A patent/KR101320960B1/ko not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014065772A1 (ru) * | 2012-10-23 | 2014-05-01 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Поизводственное Предприятие "Биокомпозит" | Средство для лечения ран различной этиологии и способ его применения |
| RU2679649C2 (ru) * | 2013-10-25 | 2019-02-12 | Контипро Биотэк С.Р.О. | Косметическая композиция на основе гиалуроновой кислоты, способ ее получения и ее применение |
| RU2578458C2 (ru) * | 2014-04-07 | 2016-03-27 | Кирилл Владимирович Хрустицкий | Медицинская многослойная повязка с многофункциональными наномембранами и изделия на ее основе |
| RU2578969C1 (ru) * | 2014-11-27 | 2016-03-27 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Средство для лечения повреждений наружных тканей организма (варианты) и способ его получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2203175B1 (en) | 2013-02-13 |
| ES2404416T3 (es) | 2013-05-27 |
| JP2010540573A (ja) | 2010-12-24 |
| CN101820885A (zh) | 2010-09-01 |
| WO2009043319A1 (en) | 2009-04-09 |
| PT2203175E (pt) | 2013-04-23 |
| BRPI0816511A2 (pt) | 2018-12-18 |
| US20100260809A1 (en) | 2010-10-14 |
| KR20100077186A (ko) | 2010-07-07 |
| JP5171959B2 (ja) | 2013-03-27 |
| DK2203175T3 (da) | 2013-03-25 |
| EP2203175A1 (en) | 2010-07-07 |
| HRP20130387T1 (hr) | 2013-05-31 |
| CZ303471B6 (cs) | 2012-10-03 |
| SI2203175T1 (sl) | 2013-06-28 |
| RU2010116993A (ru) | 2011-11-10 |
| CZ2007683A3 (cs) | 2009-04-15 |
| KR101320960B1 (ko) | 2013-10-23 |
| PL2203175T3 (pl) | 2013-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2455995C2 (ru) | Препарат для заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране, содержащий хитозан-глюкановый комплекс | |
| JP5782442B2 (ja) | 抗菌物質および／または上皮細胞増殖促進物質ならびに組成物および組織ドレッシング材料 | |
| EP2340053B1 (en) | Wound care device | |
| CA2529413C (en) | Antioxidant wound dressing materials | |
| RU149063U1 (ru) | Повязка для заживления ран с противомикробным действием | |
| EP1487506B1 (en) | Preparation for wound healing and prevention of bandage adhesion to the wound | |
| US20120282320A1 (en) | Hemostatic dressing | |
| JP4896714B2 (ja) | 抗酸化性の創傷用包帯材料 | |
| HK1074011B (en) | Preparation for wound healing and prevention of bandage adhesion to the wound | |
| CZ16784U1 (cs) | Přípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu obsahující polysacharidy | |
| CZ17362U1 (cs) | Přípravek pro hojení ran a prevenci adhese bandáže na ránu obsahující oxycelulózu | |
| CZ2012166A3 (cs) | Biokompatibilní materiál pro osetrování ran |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151003 |