RU2451517C1 - Dihydroquercetin-based composition possessing capillary-protective activity and its production method - Google Patents
Dihydroquercetin-based composition possessing capillary-protective activity and its production method Download PDFInfo
- Publication number
- RU2451517C1 RU2451517C1 RU2010138540/15A RU2010138540A RU2451517C1 RU 2451517 C1 RU2451517 C1 RU 2451517C1 RU 2010138540/15 A RU2010138540/15 A RU 2010138540/15A RU 2010138540 A RU2010138540 A RU 2010138540A RU 2451517 C1 RU2451517 C1 RU 2451517C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydroquercetin
- magnesium carbonate
- basic magnesium
- composition
- capillary
- Prior art date
Links
- XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N dihydroquercetin Natural products OC1=CC2OC(=C(O)C(=O)C2C(O)=C1)c1ccc(O)c(O)c1 XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 68
- CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N (+)-taxifolin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N 0.000 title claims abstract description 63
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims abstract description 26
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 25
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 230000036571 hydration Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 7
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 7
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 7
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 3
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 3
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000008320 venous blood flow Effects 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- -1 alkaline earth metal carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 235000011160 magnesium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 150000004699 copper complex Chemical group 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству биологически активных средств на основе растительного сырья.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to the production of biologically active agents based on plant materials.
Известна биологически активная добавка к пище «Капилар» [Свидетельство о государственной регистрации №77.99.23.3.У.2264.3.06 от 05.03.2006], в качестве действующей основы которой используется флавоноид дигидрокверцетин. Недостатком этого препарата является низкая биодоступность дигидрокверцетина из-за его низкой водорастворимости - ~1 г/литр. Вследствие этого эффективность препарата не достигает теоретически возможной, как если бы действующее вещество - дигидрокверцетин - обладал повышенной растворимостью в водных растворах.Known biologically active food supplement "Kapilar" [State registration certificate No. 77.99.23.3.U.2264.3.06 of 03/05/2006], the flavonoid dihydroquercetin is used as the active base. The disadvantage of this drug is the low bioavailability of dihydroquercetin due to its low water solubility - ~ 1 g / liter. As a result, the effectiveness of the drug does not reach the theoretically possible, as if the active substance - dihydroquercetin - had increased solubility in aqueous solutions.
Известен способ получения быстрорастворимых композиций лекарственных средств и биологически активных добавок путем механической обработки ударно-истирающими воздействиями смесей биологически активных веществ кислотной природы с карбонатами металлов до образования агломерированных частиц размером 30-300 микрометров. Однако вышеуказанный способ применим только к биологически активным веществам - органическим кислотам - образующим соли со щелочными и щелочноземельными металлами (патент №2288594 от 2006 г.).A known method of producing instant compositions of drugs and biologically active additives by mechanical processing by shock-abrasive mixtures of biologically active substances of acidic nature with metal carbonates to form agglomerated particles with a size of 30-300 micrometers. However, the above method is applicable only to biologically active substances - organic acids - forming salts with alkaline and alkaline earth metals (patent No. 2288594 from 2006).
Известно получение из водных растворов комплексов дигидрокверцетина с ионами Ca2+, Mg2+ и Cu2+ (Авт. Дисс. на соиск. Кхн, Иоффе И.Д., Нижегородский гос. техн. ун-т 2002 г.). Источниками этих ионов являются водорастворимые соли - сульфаты, хлориды и ацетаты. Комплексы щелочноземельных металлов образуются с длительным - более 2 месяцев индукционным периодом. Комплекс меди образуется быстрее, однако выпадает в осадок, то есть его растворимость ниже растворимости исходного дигидрокверцетина. Все полученные комплексы являются индивидуальными химическими соединениями - производными дигидрокверцетина. При образовании этих соединений изменяется электронная структура молекул, что отражают характерные спектры поглощения в УФ и видимом диапазоне, которые отличаются от аналогичных спектров исходных соединений.It is known to obtain from aqueous solutions of complexes of dihydroquercetin with ions of Ca 2+ , Mg 2+ and Cu 2+ (Auth. Diss. In the competition. Khn, Ioffe I.D., Nizhny Novgorod State Technical University of 2002). The sources of these ions are water-soluble salts - sulfates, chlorides and acetates. Alkaline earth metal complexes are formed with a long induction period of more than 2 months. The copper complex forms faster, but precipitates, i.e. its solubility is lower than the solubility of the starting dihydroquercetin. All the complexes obtained are individual chemical compounds - derivatives of dihydroquercetin. During the formation of these compounds, the electronic structure of the molecules changes, which reflects the characteristic absorption spectra in the UV and visible range, which differ from similar spectra of the starting compounds.
Недостатком известного способа является то, что получают новые вещества с неизвестными фармакологическими характеристиками, которые не могут без специальных испытаний использоваться в составе БАД и лекарственных средств. Кроме того, комплексы на основе ионов меди обладают повышенной токсичностью и полностью неприменимы в составе БАД и лекарственных средств.The disadvantage of this method is that they receive new substances with unknown pharmacological characteristics, which cannot be used without special tests in the composition of dietary supplements and medicines. In addition, complexes based on copper ions have increased toxicity and are completely inapplicable in the composition of dietary supplements and drugs.
Задачей настоящего изобретения является создание сухой пероральной композиции на основе дигидрокверцетина, обладающей повышенной фармакологической (капилляропротективной) активностью.The objective of the present invention is to provide a dry oral composition based on dihydroquercetin with increased pharmacological (capillaroprotective) activity.
Технический результат заключается в повышении растворимости субстанции дигидрокверцетина в водной среде и повышении капилляропротективного действия дигидрокверцетина по сравнению с базовой активностью дигидрокверцетина.The technical result consists in increasing the solubility of the substance of dihydroquercetin in an aqueous medium and increasing the capillaroprotective action of dihydroquercetin compared with the basic activity of dihydroquercetin.
Поставленная задача решается тем, что композиция, обладающая капилляропротективной активностью на основе дигидрокверцетина, дополнительно содержит основной карбонат магния в соотношении от 4:1 до 1:4 по весу соответственно, а также способом получения этой композиции, характеризующимся тем, что смешивают субстанции дигидрокверцетина и основного карбоната магния в соотношении от 4:1 до 1:4 по весу соответственно и далее смесь подвергают механической обработке путем ударно-истирающих воздействий до образования агломератов измельченных частиц с размерами от 1 до 70 микрон.The problem is solved in that the composition having the capillaroprotective activity based on dihydroquercetin additionally contains basic magnesium carbonate in a ratio of 4: 1 to 1: 4 by weight, respectively, as well as a method for producing this composition, characterized in that the substances of dihydroquercetin and basic magnesium carbonate in a ratio of 4: 1 to 1: 4 by weight, respectively, and then the mixture is subjected to mechanical treatment by impact-abrasion until the agglomerates are crushed hour eggs with a size of 1 to 70 microns.
В основу выбора состава композиции положена обнаруженная зависимость повышения водорастворимости дигидрокверцетина в суспензиях с карбонатами щелочноземельных металлов. Известно, что молекулы дигидрокверцетина обладают слабыми кислотными свойствами. Вместе с тем, соли дигидрокверцетина и щелочных и щелочноземельных металлов в чистом виде не выделены, вероятно, вследствие его малой кислотности.The composition of the composition is based on the detected dependence of increasing the water solubility of dihydroquercetin in suspensions with alkaline earth metal carbonates. Dihydroquercetin molecules are known to have weak acidic properties. At the same time, salts of dihydroquercetin and alkali and alkaline earth metals were not isolated in pure form, probably due to its low acidity.
Тем не менее, обнаружено повышение его растворимости при увеличении pH растворов. В таблице 1 представлены данные по растворимости субстанции дигидрокверцетина в водном растворе в зависимости от pH.Nevertheless, an increase in its solubility with increasing pH of solutions was found. Table 1 presents data on the solubility of the substance of dihydroquercetin in an aqueous solution depending on pH.
С другой стороны, известно, что практически нерастворимые в нейтральной воде карбонаты щелочноземельных металлов в водных суспензиях увеличивают ее pH в слабощелочную область.On the other hand, it is known that alkali earth metal carbonates practically insoluble in neutral water in aqueous suspensions increase its pH in a slightly alkaline region.
Из фармакологически применимых карбонатов щелочноземельных металлов - карбонатов кальция и магния - выбран основной карбонат магния (3MgCO3×Mg(OH)2×2H2O или MgCO3×Mg(OH)2×2H2O), как обеспечивающий более значительное повышение pH в водных суспензиях. Таким образом, путем сочетания вышеуказанных факторов достигается результат увеличения растворимости дигидрокверцетина в водной суспензии порошкообразных смесей дигидрокверцетина и основного карбоната магния. Соотношения компонентов дигидрокверцетина и основного карбоната магния выбраны от 4:1 до 1:4 по весу соответственно. При этом увеличение содержания дигидрокверцетина более, чем в представленном соотношении, не позволяет достичь существенного для фармакологического эффекта увеличения растворимости, а снижение его содержания менее, чем в представленном соотношении, приведет к избытку вспомогательного вещества - карбоната магния и, следовательно, к излишней массе единичной дозы лекарственного средства или БАД.Among the pharmacologically applicable alkaline earth metal carbonates — calcium and magnesium carbonates — the main magnesium carbonate (3MgCO 3 × Mg (OH) 2 × 2H 2 O or MgCO 3 × Mg (OH) 2 × 2H 2 O) was selected as providing a more significant increase in pH in aqueous suspensions. Thus, by combining the above factors, the result is an increase in the solubility of dihydroquercetin in an aqueous suspension of powdered mixtures of dihydroquercetin and basic magnesium carbonate. The ratio of the components of dihydroquercetin and basic magnesium carbonate is selected from 4: 1 to 1: 4 by weight, respectively. Moreover, an increase in the content of dihydroquercetin more than in the presented ratio does not allow achieving a significant increase in solubility for the pharmacological effect, and a decrease in its content less than in the presented ratio will lead to an excess of the auxiliary substance - magnesium carbonate and, therefore, to an excess mass of a single dose drug or dietary supplement.
Кроме того, в основу способа получения композиции положено обнаруженное явление агрегации (агломерации) частиц твердых веществ при интенсивной механической обработке ударно-истирающими воздействиями, например, в шаровых мельницах. При этом, если обрабатывается смесь различных порошкообразных веществ, то сначала происходит измельчение исходных частиц, а затем их агрегация с образованием агломератов композитного состава. Таким образом, можно получать твердую дисперсную систему веществ потенциальных реагентов, подготовленных к ускоренному взаимодействию под влиянием внешних воздействий, в частности при гидратации. В настоящем изобретении использовано это явление агрегации для получения композиции дигидрокверцетина и основного карбоната магния. Для этого смеси этих веществ подвергаются механической обработке ударно-истирающими воздействиями в мельницах, где происходит одновременное смешение, измельчение и агрегация измельченных частиц исходных компонент. Порошки исходных веществ дигидрокверцетина и основного карбоната магния могут иметь размеры частиц от 1 до 100 микрон. На фиг.1 представлена микрофотография порошка субстанции основного карбоната магния. На фиг.2 представлена микрофотография порошка субстанции дигидрокверцетина (ДГК).In addition, the method of obtaining the composition is based on the detected phenomenon of aggregation (agglomeration) of solid particles during intensive machining by impact-abrasion, for example, in ball mills. Moreover, if a mixture of various powdered substances is processed, then the initial particles are ground first and then aggregated to form agglomerates of a composite composition. Thus, it is possible to obtain a solid dispersed system of substances of potential reagents prepared for accelerated interaction under the influence of external influences, in particular during hydration. In the present invention, this aggregation phenomenon has been used to obtain a composition of dihydroquercetin and basic magnesium carbonate. For this, mixtures of these substances are subjected to mechanical treatment by impact-abrasion in mills, where there is a simultaneous mixing, grinding and aggregation of crushed particles of the starting components. The powders of the starting materials of dihydroquercetin and basic magnesium carbonate can have particle sizes from 1 to 100 microns. Figure 1 presents a micrograph of a powder of a substance of basic magnesium carbonate. Figure 2 presents a micrograph of a powder of the substance dihydroquercetin (DHA).
В результате механической обработки образуется полидисперсный порошок с размерами частиц от ~1 до 70 микрон. На фиг.3 представлена микрофотография механически активированной смеси ДГК и карбоната магния при соотношении 3:2 по весу соответственно.As a result of machining, a polydisperse powder is formed with particle sizes from ~ 1 to 70 microns. Figure 3 presents a micrograph of a mechanically activated mixture of DHA and magnesium carbonate at a ratio of 3: 2 by weight, respectively.
Большие частицы (10-50 микрон) преимущественно представляют собой композитные агломераты более мелких частиц. За счет образования прочных агломератов частиц получаемый порошок не подвержен расслаиванию на исходные компоненты при хранении, перегрузке, таблетировании. В случае растворения «неагломерированной» смеси порошков реагентов частицы по отдельности диспергируются в воде и происходит медленное (несколько часов) растворение дигидрокверцетина. Процесс механической обработки проводится без добавления воды, в «сухих» условиях. Полученные порошкообразные композиции дигидрокверцетина и основного карбоната магния могут смешиваться с другими веществами целевого назначения и использоваться в дозированном виде - «рассыпок» порошков и гранул, а также таблеток.Large particles (10-50 microns) are mainly composite agglomerates of smaller particles. Due to the formation of strong agglomerates of particles, the resulting powder is not subject to delamination into the original components during storage, overload, and tableting. In the case of dissolution of the “non-agglomerated” mixture of reagent powders, the particles are individually dispersed in water and the dihydroquercetin dissolves slowly (several hours). The machining process is carried out without adding water, in "dry" conditions. The resulting powdered compositions of dihydroquercetin and basic magnesium carbonate can be mixed with other substances of the intended purpose and used in a dosage form - “sprinkling” of powders and granules, as well as tablets.
Таким образом, согласно приведенному описанию, обнаруженное нами явление повышения растворимости дигидрокверцетина из композиций с основным карбонатом магния, а также образование агломератов частиц этих веществ в условиях интенсивных ударно-истирающих воздействий отвечает критерию новизны.Thus, according to the above description, the phenomenon we discovered of increasing the solubility of dihydroquercetin from compositions with basic magnesium carbonate, as well as the formation of agglomerates of particles of these substances under conditions of intense impact-abrasion, meets the novelty criterion.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.The present invention is illustrated by the following examples.
1. Исследование растворимости дигидрокверцетина из композиций с основным карбонатом магния.1. The study of the solubility of dihydroquercetin from compositions with basic magnesium carbonate.
Смеси дигидрокверцетина от различных производителей с основным карбонатом магния, взятые в соотношениях 1:4, 3:2 и 4:1 по весу соответственно, были подвергнуты обработке ударно-истирающими воздействиями в шаровой валковой мельнице ВМ-1 до получения порошков, состоящих преимущественно из агломерированных частиц. Затем была определена растворимость дигидрокверцетин, для чего 3 г навески исследуемого материала растворяли в 50 см3 дистиллированной воды при +20°C на магнитной мешалке (60-100 об/мин). Аликвоты раствора (по 5 см3) отбирались через 20 мин и 2 часа после начала растворения и немедленно фильтровались. Концентрация ДГК в отобранных аликвотах определялась с помощью ВЭЖХ. Полученные данные показывают, что во всех случаях исследованных твердых дисперсных систем ДГК с использованными вспомогательными веществами, его равновесная концентрация в водном растворе достигается уже за 20 мин перемешивания. В таблице 2 представлены данные по растворимости ДГК в механохимически полученных композициях с карбонатами кальция и магния.Mixtures of dihydroquercetin from various manufacturers with basic magnesium carbonate, taken in ratios 1: 4, 3: 2 and 4: 1 by weight, respectively, were subjected to impact-abrasion treatment in a VM-1 ball mill to obtain powders consisting mainly of agglomerated particles. Then, the solubility of dihydroquercetin was determined, for which 3 g of a sample of the test material was dissolved in 50 cm 3 of distilled water at + 20 ° C on a magnetic stirrer (60-100 rpm). Aliquots of the solution (5 cm 3 each) were taken 20 minutes and 2 hours after the start of dissolution and were immediately filtered. The concentration of DHA in the selected aliquots was determined using HPLC. The data obtained show that in all cases of the investigated solid dispersed systems of DHA with the used auxiliary substances, its equilibrium concentration in the aqueous solution is reached within 20 minutes of mixing. Table 2 presents the data on the solubility of DHA in mechanochemically prepared compositions with calcium and magnesium carbonates.
** - дигидрокверцетин, производитель №2
*** - дигидрокверцетин, производитель №3
**** - дигидрокверцетин, производитель №4* - dihydroquercetin, manufacturer No. 1
** - dihydroquercetin, manufacturer No. 2
*** - dihydroquercetin, manufacturer No. 3
**** - dihydroquercetin, manufacturer No. 4
Во всех случаях имеет место значительное повышение растворимости ДГК в композициях с основным карбонатом магния по сравнению с растворимостью чистого дигидрокверцетина.In all cases, there is a significant increase in the solubility of DHA in compositions with basic magnesium carbonate compared with the solubility of pure dihydroquercetin.
2. Сравнительное исследование гипотензивных свойств образцов дигидрокверцетина с разными весовыми соотношениями компонентов.2. A comparative study of the hypotensive properties of dihydroquercetin samples with different weight ratios of components.
Образцы тестировали в концентрации, аналогичной 25 мг для человека, т.е. 0,053 мг/мл в пересчете на содержание дигидрокверцетина. Эксперимент проводили в трех режимах: моновоздействие, лечебный режим (с предварительным нанесением норадореналина в концентрации 10-5 М) и исследование микроциркуляции. Тестированию подвергалась субстанция дигидрокверцетина (содержание ДГК не менее 98% по весу), а также ее композиции с основным карбонатом магния в различных весовых соотношениях (4:1; 3:2 и 1:4), полученные по данному способу.Samples were tested at a concentration similar to 25 mg for humans, i.e. 0,053 mg / ml in terms of the content of dihydroquercetin. The experiment was carried out in three modes: mono-exposure, treatment regimen (with preliminary application of norepinephrine at a concentration of 10 -5 M) and microcirculation study. The substance was tested dihydroquercetin (DHA content of at least 98% by weight), as well as its composition with basic magnesium carbonate in various weight ratios (4: 1; 3: 2 and 1: 4) obtained by this method.
Результаты исследований приведены в таблицах 3-5. В таблице 3 представлена характеристика по скорости венозного кровотока (параметр Vs) при моновоздействии (в % от начальной точки).The research results are shown in tables 3-5. Table 3 presents the characteristic for the speed of venous blood flow (parameter Vs) during mono-exposure (in% of the starting point).
При воздействии физиологического (контрольного) раствора изменение скорости кровотока составило около 3-4% и к концу исследования практически нивелировалось. Представленные данные свидетельствуют о том, что все три образца дигидрокверцетина с MgCO3 незначительно отличались по своему действию на скорость кровотока от контроля (физиологического раствора), тогда как дигидрокверцетин (98%) проявлял гипотензивную активность - снижение скорости венозного кровотока примерно на 7-9%, начиная с 10 минуты исследования.Under the influence of a physiological (control) solution, the change in blood flow velocity was about 3-4% and almost leveled by the end of the study. The data presented indicate that all three samples of dihydroquercetin with MgCO 3 were slightly different in their effect on blood flow from the control (saline), while dihydroquercetin (98%) showed hypotensive activity - a decrease in venous blood flow by about 7-9% starting at 10 minutes of research.
В таблице 4 представлена характеристика по скорости венозного кровотока (параметр Vs) при лечебном режиме (в % от начальной точки).Table 4 presents the characteristic for the speed of venous blood flow (parameter Vs) during the treatment regimen (in% of the starting point).
MgCO3 (4:1)Norepinephrine + Dihydroquercetin:
MgCO 3 (4: 1)
При моделировании условий повышенного артериального давления норадреналином в контроле наблюдалось повышение скорости кровотока в среднем на 40% и максимально достигало 48% на 10 мин исследования. При воздействии всех исследуемых препаратов, содержащих дигидрокверцетин, действие норадреналина снижалось примерно одинаково (в среднем на 10-15%) и проявлялось в интервале 10-30 мин после введения препаратов.When simulating the conditions of high blood pressure with norepinephrine in the control, an increase in blood flow velocity by an average of 40% was observed and reached a maximum of 48% for 10 min of the study. When exposed to all the studied drugs containing dihydroquercetin, the effect of norepinephrine decreased approximately the same (on average by 10-15%) and manifested itself in the range of 10-30 minutes after drug administration.
В таблице 5 представлена характеристика по скорости кровотока в микрососудах (параметр Vs), (в % от начальной точки).Table 5 presents the characteristic for blood flow velocity in microvessels (parameter Vs), (in% of the starting point).
В таблице 5 представлены данные, полученные при изучении воздействия образцов дигидрокверцетина на микроциркуляцию крови. Контрольный (физиологический) раствор, как и в таблице 1, незначительно изменял ток крови в микрососудах. Усиление микроциркуляции на 12-17% в первые 10 мин наблюдалось при воздействии, когда соотношение дигидрокверцетин: MgCO3 составляло 4:1 и 3:2, после чего скорость кровотока возвращалась к норме. Образец, в котором дигидрокверцетина 98%, и образец, в котором соотношение дигидрокверцетин: MgCO3 составляло 1:4, значительного изменения скорости кровотока не вызывали, но последний на 60 минуте исследования проявлял небольшую гипотензивную активность.Table 5 presents the data obtained by studying the effect of dihydroquercetin samples on blood microcirculation. The control (physiological) solution, as in table 1, slightly changed the blood flow in microvessels. An increase in microcirculation by 12-17% in the first 10 minutes was observed upon exposure, when the dihydroquercetin: MgCO 3 ratio was 4: 1 and 3: 2, after which the blood flow rate returned to normal. A sample in which dihydroquercetin was 98% and a sample in which the ratio of dihydroquercetin: MgCO 3 was 1: 4 did not cause a significant change in blood flow velocity, but the latter showed little hypotensive activity at the 60th minute of the study.
Таким образом, испытания полученной композиции дигидрокверцетина и основного карбоната магния показали улучшенные характеристики растворимости дигидрокверцетина и его фармакологического действия.Thus, tests of the resulting composition of dihydroquercetin and basic magnesium carbonate showed improved solubility characteristics of dihydroquercetin and its pharmacological action.
Кроме того, при растворении полученных композиций молекулы дигидрокверцетина не подвергаются каким-либо изменениям, что подтверждается хроматографическими анализами ВЭЖХ. С помощью заявленного нами состава и способа получения твердой композиции удается достичь увеличенной водорастворимости дигидрокверцетина немедленно после растворения композиции без его химических изменений, что явным образом отличается от ранее технических решений - комплексов дигидрокверцетина и ионов металлов, которые не улучшают фармакологические свойства.In addition, when the resulting compositions are dissolved, the dihydroquercetin molecules do not undergo any changes, which is confirmed by HPLC chromatographic analyzes. Using the claimed composition and method for producing a solid composition, it is possible to achieve increased water solubility of dihydroquercetin immediately after dissolving the composition without chemical changes, which is clearly different from previous technical solutions - complexes of dihydroquercetin and metal ions, which do not improve pharmacological properties.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010138540/15A RU2451517C1 (en) | 2010-09-20 | 2010-09-20 | Dihydroquercetin-based composition possessing capillary-protective activity and its production method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010138540/15A RU2451517C1 (en) | 2010-09-20 | 2010-09-20 | Dihydroquercetin-based composition possessing capillary-protective activity and its production method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010138540A RU2010138540A (en) | 2012-03-27 |
| RU2451517C1 true RU2451517C1 (en) | 2012-05-27 |
Family
ID=46030505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010138540/15A RU2451517C1 (en) | 2010-09-20 | 2010-09-20 | Dihydroquercetin-based composition possessing capillary-protective activity and its production method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2451517C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2644286C1 (en) * | 2017-02-07 | 2018-02-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Means for microvascularization improvement in brain tissue |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2014841C1 (en) * | 1992-06-23 | 1994-06-30 | Международная ассоциация фитотерапии и традиционной медицины "Фитосан-интер" | Antioxidant, capillary-protective, antiinflammatory and antihistamine agent |
| RU2288594C2 (en) * | 2005-03-09 | 2006-12-10 | Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения Российской академии наук (ИХТТМ СО РАН) | Method of preparing powderlike water-soluble sparkling composition (options) |
| RU2414230C1 (en) * | 2009-12-14 | 2011-03-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН (НИИ фармакологии СО РАМН) | Capillary protector |
-
2010
- 2010-09-20 RU RU2010138540/15A patent/RU2451517C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2014841C1 (en) * | 1992-06-23 | 1994-06-30 | Международная ассоциация фитотерапии и традиционной медицины "Фитосан-интер" | Antioxidant, capillary-protective, antiinflammatory and antihistamine agent |
| RU2288594C2 (en) * | 2005-03-09 | 2006-12-10 | Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения Российской академии наук (ИХТТМ СО РАН) | Method of preparing powderlike water-soluble sparkling composition (options) |
| RU2414230C1 (en) * | 2009-12-14 | 2011-03-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН (НИИ фармакологии СО РАМН) | Capillary protector |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Иоффе И.Д. Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. К.х.н.- 2002, Нижегородский гос. техн. ун-т. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2644286C1 (en) * | 2017-02-07 | 2018-02-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Means for microvascularization improvement in brain tissue |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010138540A (en) | 2012-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9624237B2 (en) | Oridonin functionalized selenium nanoparticles and method of preparation thereof | |
| Hsu et al. | Characteristics and antioxidant activities of silymarin nanoparticles | |
| CA3131085C (en) | Silicon ion complex organized with carboxylic acid, preparation method for silicon ion complex, and product using the same | |
| EP2307405A1 (en) | Composition of flavanolignan and amino acid with improved water solubility | |
| Minzanova et al. | New metal complexes of citrus pectin with magnesium ions: synthesis, properties, and immunomodulatory activity | |
| RU2451517C1 (en) | Dihydroquercetin-based composition possessing capillary-protective activity and its production method | |
| EP3060203A1 (en) | Effervescent tablet containing high level of aspirin | |
| US11684572B2 (en) | Methods for producing carboxylate ligand modified ferric iron hydroxide colloids and related compositions and uses | |
| CN109701027A (en) | A kind of folic acid pharmaceutical composition and folic acid pharmaceutical preparation of novel enhancing folic acid antioxidant | |
| RU2288594C2 (en) | Method of preparing powderlike water-soluble sparkling composition (options) | |
| RU2527042C1 (en) | Biologically active food additive for osteoporosis prevention | |
| CN114053418A (en) | A copper-coordinated nanocarrier and its preparation method and its application as a tumor chemotherapy drug | |
| ES2984013T3 (en) | Compositions of carboxylate ligand modified ferric iron hydroxide for use in the treatment or prevention of iron deficiency associated with liver disease | |
| RU2522547C1 (en) | Pharmacological geroprotective composition and method of obtaining thereof | |
| RU2192259C1 (en) | Iodine-containing composition | |
| AU2018277095A1 (en) | Sublingual formulation with water-soluble cocrystals of acetylsalicylic acid with citric acid, sodium bicarbonate, and L-theanine for the treatment of acute myocardial infarction | |
| CN120859974A (en) | Coenzyme Q10 enteric-coated granule and preparation method thereof | |
| JP5688234B2 (en) | Method for producing L-ascorbic acid-containing powder | |
| Rathinam et al. | Synergistic Therapeutic Potential of Resveratrol–Quercetin Loaded Selenium Nanoparticles: Synthesis, Characterization, and In Vitro Pharmacological Evaluation | |
| CN107684545A (en) | Anti- sports fatigue folic acid laminated double hydroxide nanometer nutritional supplement and preparation method thereof | |
| EP3297677B1 (en) | Liquid pharmaceutical formulations of tetraiodothyronine | |
| HK40087350B (en) | Carboxylate ligand modified ferric iron hydroxide compositions for use in the treatment or prevention of iron deficiency associated with liver diseases | |
| HK40087350A (en) | Carboxylate ligand modified ferric iron hydroxide compositions for use in the treatment or prevention of iron deficiency associated with liver diseases | |
| Reddy et al. | SOLUBILITY ENHANCEMENT STUDIES ON THE POORLY SOLUBLE DRUG FEBUXOSTAT | |
| HK1253078B (en) | Methods for producing carboxylate ligand modified ferric iron hydroxide colloids and related compositions and uses |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: SUBSEQUENT PLEDGE Effective date: 20151019 Free format text: PLEDGE Effective date: 20151019 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: SUBSEQUENT PLEDGE FORMERLY AGREED ON 20151019 Effective date: 20160311 Free format text: PLEDGE FORMERLY AGREED ON 20151019 Effective date: 20160311 |