RU2014841C1 - Antioxidant, capillary-protective, antiinflammatory and antihistamine agent - Google Patents
Antioxidant, capillary-protective, antiinflammatory and antihistamine agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014841C1 RU2014841C1 SU5048842A RU2014841C1 RU 2014841 C1 RU2014841 C1 RU 2014841C1 SU 5048842 A SU5048842 A SU 5048842A RU 2014841 C1 RU2014841 C1 RU 2014841C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydroquercetin
- capillary
- antioxidant
- effect
- strengthening
- Prior art date
Links
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims description 6
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 title claims description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 title claims 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 title 1
- -1 flavanoid compound Chemical class 0.000 claims abstract 2
- CXQWRCVTCMQVQX-CABCVRRESA-N (-)-taxifolin Chemical compound C1([C@H]2[C@@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-CABCVRRESA-N 0.000 claims 1
- YEDFEBOUHSBQBT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroflavon-3-ol Chemical group O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=CC=C1 YEDFEBOUHSBQBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930003939 flavanonol Natural products 0.000 claims 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 abstract description 9
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 abstract description 9
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N (+)-taxifolin Chemical group C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 35
- XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N dihydroquercetin Natural products OC1=CC2OC(=C(O)C(=O)C2C(O)=C1)c1ccc(O)c(O)c1 XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 14
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 11
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 3
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- QLCCXDLEOLUOJY-UHFFFAOYSA-N [As].CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C Chemical compound [As].CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C QLCCXDLEOLUOJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 2
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 210000004911 serous fluid Anatomy 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219784 Sophora Species 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910001448 ferrous ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и касается применения индивидуального вещества Р-витаминного действия из растительного сырья в качестве капилляроукрепляющего и антиоксидантного средства. The invention relates to medicine, namely to therapy, and for the use of an individual substance P-vitamin action from plant materials as a capillary-strengthening and antioxidant agent.
Целью изобретения является расширение спектра действия за счет проявления капилляроукрепляющей и антиоксидантной активности. The aim of the invention is to expand the spectrum of action due to the manifestation of capillary-strengthening and antioxidant activity.
Капилляроукрепляющим и антиоксидантным средством является дигидрокверцетин (3,3',4',5,7-пентагидроксифлаванон) структурной формулы:
Дигидрокверцетин - мелкокристаллический порошок от светло-кремового до светло-желтого цвета, без запаха и вкуса, легко растворим в этаноле, этилацетате, ацетоне, диметилсульфоксиде; умеренно растворим в горячей воде; очень мало растворим в воде при комнатной температуре и диэтиловом эфире. В УФ-спектре имеется полоса поглощения при λmax (этанол) 292 нм (ε 20500), оптическая активность (α)D 20 + +22,2о (с 1,0; метанол).The capillary-strengthening and antioxidant agent is dihydroquercetin (3.3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavanone) of the structural formula:
Dihydroquercetin - a fine crystalline powder from light cream to light yellow, odorless and tasteless, readily soluble in ethanol, ethyl acetate, acetone, dimethyl sulfoxide; sparingly soluble in hot water; very slightly soluble in water at room temperature and diethyl ether. In the UV spectrum there is an absorption band at λ max (ethanol) 292 nm (ε 20500), optical activity (α) D 20 + +22.2 about (s 1.0; methanol).
Дигидрокверцетин получают по известному способу (ТУ ОП-13-0279488-02-92) путем экстракции измельченной древесины лиственницы водой при нагревании с последующим охлаждением, фильтрованием и упариванием экстракта, в который после охлаждения вносится полиамидный порошок в соотношении 1:10. Смесь интенсивно перемешивается в течение 2 ч, отфильтрованный полиамидный порошок высушивается и экстрагируется этилацетатом. После испарения этилацетата сухой остаток растворяют в горячей воде, при охлаждении раствора выпадают кристаллы дигидрокверцетина. Dihydroquercetin is obtained by a known method (TU OP-13-0279488-02-92) by extraction of crushed larch wood with water, followed by cooling, filtration and evaporation of the extract, into which polyamide powder is added in a ratio of 1:10 after cooling. The mixture is stirred vigorously for 2 hours, the filtered polyamide powder is dried and extracted with ethyl acetate. After evaporation of ethyl acetate, the dry residue is dissolved in hot water, and crystals of dihydroquercetin precipitate upon cooling of the solution.
Известно, что дигидрокверцетин обладает противовоспалительным, антигистаминным и радиозащитным действием. Dihydroquercetin is known to have anti-inflammatory, antihistamine and radioprotective effects.
Дигидрокверцетин является малотоксичным веществом. Исследование острой токсичности проводили по методу Литчфилда-Уилкинсона в опытах на мышах при внутрибрюшинном и внутрижелудочном введении. Наблюдение за животными вели в течение 14 дней. Дигидрокверцетин вводили в объеме 1 мл на мышь внутрибрюшинно в виде растворов в 5% диметилсульфоксиде в дозах 500, 600, 700, 750, 800, 850, 900, 1000 и 1500 мг/кг; внутрижелудочно - в виде взвеси в 1% растворе крахмала в дозах 2000, 2250, 2500, 3000, 3500, 4000, 4500 мг/кг. Результаты представлены в табл.1. Dihydroquercetin is a low-toxic substance. The study of acute toxicity was carried out according to the Litchfield-Wilkinson method in experiments on mice with intraperitoneal and intragastric administration. Observation of the animals was carried out for 14 days. Dihydroquercetin was administered intraperitoneally in a volume of 1 ml per mouse in the form of solutions in 5% dimethyl sulfoxide at doses of 500, 600, 700, 750, 800, 850, 900, 1000 and 1500 mg / kg; intragastrically - in the form of a suspension in 1% starch solution in doses of 2000, 2250, 2500, 3000, 3500, 4000, 4500 mg / kg. The results are presented in table 1.
По современной классификации вещества, имеющие ЛД50 при внутрижелудочном введении мышам в интервале 500-5000 мг/кг и ЛД50 при внутрибрюшинном введении - 101-1000 мг/кг, относятся к группе малотоксичных. Как видно из данных табл. 1 по значениям ЛД50дигидрокверцетин удовлетворяет этим условиям.According to the current classification, substances with LD 50 when administered intragastrically to mice in the range of 500-5000 mg / kg and LD 50 with intraperitoneal injection of 101-1000 mg / kg belong to the group of low toxicity. As can be seen from the data table. 1 in terms of LD 50, dihydroquercetin satisfies these conditions.
Капилляроукрепляющее действие дигидрокверцетина изучали в лабораторных условиях в сравнении с известными капилляроукрепляющими средствами - кверцетином и рутином по методу Ойвина и Монаковой (1953) на 120 мышах массой 17-18 г. Критерием сосудистой проницаемости в этом методе служит время выхода трипановой сини в очаг воспаления, вызванного нанесением на депиллированную поверхность кожи 0,05 мл ксилола. Испытуемым мышам за 1 ч до внутрибрюшинного введения 0,25 мл 1%-ного раствора трипановой сини внутрижелудочно вводили исследуемые вещества в виде взвеси в 1,5% крахмальном клейстере в дозах 50, 100 и 300 мг/кг. Результаты опытов представлены в табл.2. The capillary-strengthening effect of dihydroquercetin was studied in laboratory conditions in comparison with the known capillary-strengthening agents quercetin and rutin according to the method of Oyvina and Monakova (1953) in 120 mice weighing 17-18 g. The vascular permeability in this method is the time of release of trypan blue into the inflammation site applying 0.05 ml of xylene to the depilated skin surface. The test mice 1 hour before the intraperitoneal injection of 0.25 ml of a 1% solution of trypan blue was intragastrically administered the test substances in the form of a suspension in 1.5% starch paste at doses of 50, 100 and 300 mg / kg. The results of the experiments are presented in table.2.
В контрольных группах животных время выхода трипановой сини составило 106,2 и 108,0 с, тогда как в каждой из опытных групп этот показатель был достоверно большим, что свидетельствует о проявлении препаратами капилляроукрепляющего эффекта. Дигидрокверцетин проявлял наибольшую капилляроукрепляющую активность по сравнению с кверцетином и рутином. Так, в дозе 100 мг/кг дигидрокверцетин замедлял выход трипановой сини на 53,0%, в то время как кверцетин и рутин только на 15,3 и 19,1% соответственно. Еще более заметное различие в выраженности эффекта наблюдалось при дозе 300 мг/кг: капилляроукрепляющий эффект дигидрокверцетина составлял 73,5%, а кверцетина и рутина- 14,8 и 26,3% соответственно. В дозе 50 мг/кг все исследуемые вещества были неэффективны. In the control groups of animals, the trypan blue release time was 106.2 and 108.0 s, while in each of the experimental groups this indicator was significantly greater, which indicates the manifestation of the capillary-strengthening effect by the preparations. Dihydroquercetin showed the highest capillary-strengthening activity compared to quercetin and rutin. So, at a dose of 100 mg / kg, dihydroquercetin slowed the yield of trypan blue by 53.0%, while quercetin and rutin only by 15.3 and 19.1%, respectively. An even more noticeable difference in the severity of the effect was observed at a dose of 300 mg / kg: the capillary-strengthening effect of dihydroquercetin was 73.5%, and of quercetin and rutin, 14.8 and 26.3%, respectively. At a dose of 50 mg / kg, all test substances were ineffective.
Таким образом, установлено, что дигидрокверцетин обладает выраженным дозозависимым капилляроукрепляющим действием и превосходит кверцетин и рутин в 1,3-1,4 раза. Thus, it was found that dihydroquercetin has a pronounced dose-dependent capillary-strengthening effect and surpasses quercetin and rutin by 1.3-1.4 times.
Подтверждением наличия у дигидрокверцетина капилляроукрепляющих свойств служат также результаты исследования гастропротекторного и противовоспалительного действия. The presence of dihydroquercetin capillary-strengthening properties is also confirmed by the results of a study of gastroprotective and anti-inflammatory effects.
Гастропротекторный эффект дигидрокверцетина исследовали на моделях экспериментальных язв желудка, вызванных введением ульцерогенных агентов (этаноловые, кофеино-мышьяковистые язвы и язвы, вызванные перевязкой привратника). Дигидрокверцетин вводили в желудок до введения ульцерогенных агентов; на модели язв, вызванных перевязкой привратника, дигидрокверцетин вводили интрадуоденально после наложения лигатуры. The gastroprotective effect of dihydroquercetin was investigated on models of experimental gastric ulcers caused by the introduction of ulcerogenic agents (ethanol, caffeine-arsenic ulcers and ulcers caused by pyloric ligation). Dihydroquercetin was introduced into the stomach prior to the administration of ulcerogenic agents; in a model of ulcers caused by pyloric ligation, dihydroquercetin was administered intraduodenally after ligation.
Как видно из данных, приведенных в табл.3, дигидрокверцетин оказывает отчетливое защитное действие на слизистую желудка животных. Так, на модели острого этанольного поражения желудка введение дигидрокверцетина в дозе 50 мг/кг приводит к снижению частоты возникновения и площади язвенных дефектов соответственно на 37,3 и 13,4% по сравнению с аналогичными параметрами в контрольной группе животных. As can be seen from the data given in table 3, dihydroquercetin has a clear protective effect on the gastric mucosa of animals. Thus, in a model of acute ethanol lesions of the stomach, the administration of dihydroquercetin at a dose of 50 mg / kg leads to a decrease in the incidence and area of ulcerative defects by 37.3 and 13.4%, respectively, compared with similar parameters in the control group of animals.
На модели кофеиново-мышьяковистых язв желудка дигидрокверцетин также проявлял отчетливый дозозависимый гастропротекторный эффект. В дозе 150 мг/кг девятидневное введение препарата за 1 ч до введения кофеиново-мышьяковистой смеси уменьшало частоту возникновения и площадь язвенных дефектов соответственно на 42,0 и 38,9% по сравнению с этими параметрами у животных контрольной группы. В случае однократного введения препарата интрадуоденально на модели язв, вызванных перевязкой привратника, отмечен 50% эффект в отношении предупреждения увеличения площади язвенных дефектов. In the model of caffeine-arsenic gastric ulcers, dihydroquercetin also showed a distinct dose-dependent gastroprotective effect. At a dose of 150 mg / kg, a nine-day administration of the drug 1 hour before the administration of the caffeine-arsenic mixture reduced the incidence and area of ulcerative defects by 42.0 and 38.9%, respectively, compared with these parameters in animals of the control group. In the case of a single administration of the drug intraduodenally on the model of ulcers caused by ligation of the pylorus, a 50% effect was noted with respect to preventing an increase in the area of ulcerative defects.
Защитный эффект на слизистую желудка дигидрокверцетина связан с его капилляроукрепляющим действием на стенки кровеносных капилляров слизистой желудка. The protective effect on the gastric mucosa of dihydroquercetin is associated with its capillary-strengthening effect on the walls of the blood capillaries of the gastric mucosa.
Противовоспалительный эффект дигидрокверцетина исследовали на модели экспериментального перитонита у крыс. Воспаление брюшины вызывали путем введения 0,2% раствора нитрата серебра. Дигидрокверцетин и препараты сравнения - кверцетин и рутин - вводили крысам внутрь в дозе 300 мг/кг через 1 ч после воспроизведения патологии. Через 5 ч животных забивали и измеряли собранную из брюшной полости серозную жидкость. По результатам опытов (табл. 4) видно, что все исследуемые препараты угнетают образование серозной жидкости в бpюшной полости. При этом наиболее активным оказался дигидрокверцетин. The anti-inflammatory effect of dihydroquercetin was investigated in a model of experimental peritonitis in rats. Inflammation of the peritoneum was caused by the introduction of a 0.2% solution of silver nitrate. Dihydroquercetin and comparison preparations quercetin and rutin were administered to rats at a dose of 300 mg / kg 1 hour after the reproduction of the pathology. After 5 hours, animals were sacrificed and serous fluid collected from the abdominal cavity was measured. According to the results of experiments (Table 4), it is clear that all the studied drugs inhibit the formation of serous fluid in the abdominal cavity. The most active was dihydroquercetin.
Полученные данные по гастропротекторному и противовоспалительному действию дигидрокверцетина полностью подтвердили наличие у него выраженного капилляроукрепляющего эффекта, проявляющегося как в условиях профилактического (экспериментальные язвы желудка), так и лечебного (перитонит) введения. The obtained data on the gastroprotective and anti-inflammatory action of dihydroquercetin fully confirmed the presence of a pronounced capillary-strengthening effect, which manifests itself both in the conditions of prophylactic (experimental stomach ulcers) and therapeutic (peritonitis) administration.
Антиоксидантное действие дигидрокверцетина изучали в лабораторных условиях в опытах in vitro в сравнении с известным антиоксидантным средством - кверцетином. Влияние препаратов на уровень пероксидного окисления липидов (ПОЛ) изучали на гомогенате печени по методу Plazer, Kuzela (1968) на 40 крысах-самцах массой 180-200 г. Критерием выраженности процессов ПОЛ в этом методе служит количество малонового диальдегида (МДА), образующегося в гомогенате печени крыс спонтанно (неиндуцированно) или при индуцировании реакции ПОЛ ионами двухвалентного железа в присутствии НАДФН. В случае индукции ПОЛ инкубационная смесь содержала 12˙10-6 М FeSO4, 1 мМ НАДФН, 0,2˙10-3 М дифосфата натрия и трис-НСl буфер (рН 7,4). Препараты в виде растворов добавляли в гомогенат печени вместе с реакционной смесью в конечных концентрациях 100, 500 и 1000 мкг/г печени. Контрольные пробы содержали реакционную смесь без препаратов. Количество МДА определяли спектрофотометрическим методом при длине волны 532 нм, проведя предварительно взаимодействие МДА с тиобарбитуровой кислотой (0,8% раствор) при высокой температуре и в кислой среде, в результате чего образовалось окрашенное комплексное соединение.The antioxidant effect of dihydroquercetin was studied in vitro in vitro in comparison with the well-known antioxidant agent, quercetin. The effect of drugs on the level of lipid peroxidation (POL) was studied on liver homogenate according to the method of Plazer, Kuzela (1968) in 40 male rats weighing 180-200 g. The amount of malondialdehyde (MDA) formed in rat liver homogenate spontaneously (non-induced) or by inducing the LPO reaction by ferrous ions in the presence of NADPH. In the case of LPO induction, the incubation mixture contained 12–10 –6 M FeSO 4 , 1 mM NADPH, 0.2–10 –3 M sodium diphosphate, and Tris-HCl buffer (pH 7.4). Solutions in the form of solutions were added to the liver homogenate together with the reaction mixture at final concentrations of 100, 500 and 1000 μg / g of liver. Control samples contained the reaction mixture without preparations. The amount of MDA was determined spectrophotometrically at a wavelength of 532 nm, after preliminary interaction of MDA with thiobarbituric acid (0.8% solution) at high temperature and in an acidic medium, resulting in the formation of a colored complex compound.
Как видно из полученных данных (табл.5), дигидрокверцетин подавлял индуцированное ПОЛ, что проявлялось в уменьшении количества МДА на 38-41% по сравнению с контролем. As can be seen from the obtained data (Table 5), dihydroquercetin suppressed induced lipid peroxidation, which manifested itself in a decrease in the amount of MDA by 38-41% compared with the control.
Антиоксидантный эффект дигидрокверцетина возрастал с увеличением его концентрации в гомогенате. Антиоксидантный эффект кверцетина при концентрации 100 мкг/г выражен на 10% слабее, чем у дигидрокверцетина. На основании проведенного исследования выявлено, что дигидрокверцетин обладает антиоксидантной активностью, превосходящей активность кверцетина. The antioxidant effect of dihydroquercetin increased with an increase in its concentration in the homogenate. The antioxidant effect of quercetin at a concentration of 100 μg / g is 10% less pronounced than that of dihydroquercetin. Based on the study, it was found that dihydroquercetin has antioxidant activity superior to quercetin activity.
Выпускаемые в нашей стране капилляроукрепляющие и антиоксидантные средства - кверцетин и рутин - не имеют прочной сырьевой базы. Производство их основано на использовании импортного сырья - бутонов софоры японской. Такой сырьевой источник, кроме экономических факторов, связан также с нестабильностью урожая, трудностями немеханизированного сбора сырья и т.п. Capillary-strengthening and antioxidant products produced in our country - quercetin and rutin - do not have a solid raw material base. Their production is based on the use of imported raw materials - Japanese Sophora buds. Such a raw material source, in addition to economic factors, is also associated with crop instability, difficulties in the non-mechanized collection of raw materials, etc.
Производство дигидрокверцетина в этом отношении выгодно отличается тем, что основано на использовании доступного отечественного сырья в виде измельченной древесины лиственницы. Эта сырьевая база не имеет каких-либо ограничений в объеме заготовки. Важным обстоятельством является то, что стадия выделения дигидрокверцетина из древесины лиственницы совмещена с технологией производства целлюлозы и тем самым способствует повышению уровня безотходной технологии производства. The production of dihydroquercetin in this respect compares favorably with the fact that it is based on the use of available domestic raw materials in the form of crushed larch wood. This raw material base does not have any restrictions on the volume of procurement. An important circumstance is that the stage of separation of dihydroquercetin from larch wood is combined with cellulose production technology and thereby helps to increase the level of non-waste production technology.
На основании изложенного видно, что дигидрокверцетин по фармакологическим показателям, характеризующим капилляроукрепляющее и антиоксидантное действие, имеет преимущество перед рутином и кверцетином и, кроме того, дигидрокверцетин обеспечен стабильной сырьевой базой. В настоящее время производство дигидрокверцетина внедрено на Байкальском целлюлозно-бумажном комбинате (ТУ ОП-13-0279488-02-92) и имеет перспективу расширения на других целлюлозно-бумажных комбинатах Сибири. Based on the foregoing, it is clear that dihydroquercetin, by pharmacological parameters characterizing capillary-strengthening and antioxidant effects, has an advantage over rutin and quercetin and, in addition, dihydroquercetin is provided with a stable raw material base. Currently, the production of dihydroquercetin has been introduced at the Baikal Pulp and Paper Mill (TU OP-13-0279488-02-92) and has the prospect of expansion at other pulp and paper mills in Siberia.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5048842 RU2014841C1 (en) | 1992-06-23 | 1992-06-23 | Antioxidant, capillary-protective, antiinflammatory and antihistamine agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5048842 RU2014841C1 (en) | 1992-06-23 | 1992-06-23 | Antioxidant, capillary-protective, antiinflammatory and antihistamine agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014841C1 true RU2014841C1 (en) | 1994-06-30 |
Family
ID=21607575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5048842 RU2014841C1 (en) | 1992-06-23 | 1992-06-23 | Antioxidant, capillary-protective, antiinflammatory and antihistamine agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2014841C1 (en) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2133621C1 (en) * | 1997-08-20 | 1999-07-27 | Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН | Method of plant polyphenol extract preparing |
| RU2162698C2 (en) * | 1998-10-29 | 2001-02-10 | НИИ психического здоровья Томского научного центра СО РАМН | Method of enhancement of resistance to erythrocyte hemolysis and recovery of their damaged form |
| RU2174396C2 (en) * | 1997-03-20 | 2001-10-10 | Панацея Биотек Лтд. | Pharmaceutical composition for suppression and treatment of patients with anorectal and colon intestine diseases |
| RU2181051C1 (en) * | 2001-02-26 | 2002-04-10 | Государственный научный центр лекарственных средств | Method to obtain injection preparation based upon a substance of p-vitamin activity |
| RU2187319C2 (en) * | 2000-01-10 | 2002-08-20 | ЗАО "Медисорб" | Composition showing general tonic and antioxidant effect (variants) |
| RU2302252C1 (en) * | 2006-02-26 | 2007-07-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Preparation of plant origin being of antioxidant activity |
| RU2351352C2 (en) * | 2007-04-09 | 2009-04-10 | Закрытое акционерное общество "Санкт-Петербургский институт фармации" | Solid nanocomposition for delivery of biologically active substances |
| RU2372095C1 (en) * | 2008-08-19 | 2009-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение БИОТЕХПРОМ ДКГ" | Method for making native form of dihydroquercetin |
| RU2394562C2 (en) * | 1996-04-02 | 2010-07-20 | Марс, Инкорпорейтед | Cocoa extract compound and methods of its obtaining and application |
| RU2451517C1 (en) * | 2010-09-20 | 2012-05-27 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Dihydroquercetin-based composition possessing capillary-protective activity and its production method |
-
1992
- 1992-06-23 RU SU5048842 patent/RU2014841C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Т.Ю. Ильюченок и др. Фармакология и токсикология, 1975, N 5, с.607-612. * |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2394562C2 (en) * | 1996-04-02 | 2010-07-20 | Марс, Инкорпорейтед | Cocoa extract compound and methods of its obtaining and application |
| RU2174396C2 (en) * | 1997-03-20 | 2001-10-10 | Панацея Биотек Лтд. | Pharmaceutical composition for suppression and treatment of patients with anorectal and colon intestine diseases |
| RU2133621C1 (en) * | 1997-08-20 | 1999-07-27 | Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН | Method of plant polyphenol extract preparing |
| RU2162698C2 (en) * | 1998-10-29 | 2001-02-10 | НИИ психического здоровья Томского научного центра СО РАМН | Method of enhancement of resistance to erythrocyte hemolysis and recovery of their damaged form |
| RU2187319C2 (en) * | 2000-01-10 | 2002-08-20 | ЗАО "Медисорб" | Composition showing general tonic and antioxidant effect (variants) |
| RU2181051C1 (en) * | 2001-02-26 | 2002-04-10 | Государственный научный центр лекарственных средств | Method to obtain injection preparation based upon a substance of p-vitamin activity |
| RU2302252C1 (en) * | 2006-02-26 | 2007-07-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Preparation of plant origin being of antioxidant activity |
| RU2351352C2 (en) * | 2007-04-09 | 2009-04-10 | Закрытое акционерное общество "Санкт-Петербургский институт фармации" | Solid nanocomposition for delivery of biologically active substances |
| RU2372095C1 (en) * | 2008-08-19 | 2009-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение БИОТЕХПРОМ ДКГ" | Method for making native form of dihydroquercetin |
| RU2451517C1 (en) * | 2010-09-20 | 2012-05-27 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Dihydroquercetin-based composition possessing capillary-protective activity and its production method |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4258055A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| CA1162929A (en) | Furocoumarin for the photochemotherapy of psoriasis and other skin diseases sensitive to this treatment and characterized by a cellular hyperproliferation or by lacking of skin pigmentation | |
| RU2014841C1 (en) | Antioxidant, capillary-protective, antiinflammatory and antihistamine agent | |
| CA1270844A (en) | Quinone derivative and pharmaceutical composition containing the same | |
| EP0202589B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing ascorbic acid derivatives | |
| FI82189B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV EN STABIL MODIFIKATION AV TORASEMID. | |
| JPS58131978A (en) | Ascorbic acid ether and related compounds | |
| JPH06508601A (en) | Olaposide, a novel caffeic acid derivative, and cosmetic or pharmaceutical compositions containing it, especially dermatological compositions | |
| CA2062652A1 (en) | Gylcyrrhetic acid derivatives | |
| CY1504A (en) | Iron complexes of 3-hydroxypyrid-2-and-4-ones | |
| US4376781A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| RU2088256C1 (en) | Agent for complex sickness therapy and a method of its preparing | |
| US3551408A (en) | Triterpene derivatives,process for preparing same,and applications thereof | |
| CA2213693C (en) | Amorphous piretanide, piretanide polymorphs, process for their preparation and their use | |
| ES2367483T3 (en) | NEW CRYSTAL FORM OF 5-HYDROXI-1-METHYLHYDANTOINE. | |
| HU194877B (en) | Process for producing morpholinoethyl-ester-diniflumate of nifluminic acid and pharmaceutical composition containing them | |
| CN111217825B (en) | 4-O-Aminopropyl licorice A derivative and its preparation and application | |
| SU1579462A3 (en) | Method of obtaining substituted 3-phenyl-7h-thiazolo/3,2-b/ /1,2,4/triazin-7-ons | |
| CN118812406A (en) | A kind of amide alkylresorcinol derivative and its use as antioxidant | |
| KR100377514B1 (en) | Chalcone derivatives, method for preparation thereof and pharmaceutical composition containing the said derivatives | |
| US5753695A (en) | Flavilium compounds and method of using | |
| WO2009102083A1 (en) | Novel clitocybin derivatives, preparation method thereof and composition containing the extract of clitocybe aurantiaca kctc 11143bp or the novel clitocybin derivatives for prevention of aging as an active ingredient | |
| JPS609022B2 (en) | Indirubin derivatives and antitumor agents containing them | |
| HK1000730B (en) | Phenolic amine depigmenting and antimelanoma agents | |
| RU2032694C1 (en) | AMIDE β GLYCIRRHIZIC ACID WITH PHENYLBORON ACID SHOWING ANTIINFLAMMATORY AND ANTIULCEROUS ACTIVITY |