RU2288594C2 - Method of preparing powderlike water-soluble sparkling composition (options) - Google Patents
Method of preparing powderlike water-soluble sparkling composition (options) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2288594C2 RU2288594C2 RU2005106640/13A RU2005106640A RU2288594C2 RU 2288594 C2 RU2288594 C2 RU 2288594C2 RU 2005106640/13 A RU2005106640/13 A RU 2005106640/13A RU 2005106640 A RU2005106640 A RU 2005106640A RU 2288594 C2 RU2288594 C2 RU 2288594C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- components
- carbonate
- acidic
- soluble
- water
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 118
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 46
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 55
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 45
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 18
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 17
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 claims description 10
- 238000003754 machining Methods 0.000 claims description 10
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 6
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 6
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 6
- -1 alkaline earth metal bicarbonate Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 5
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 4
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000013076 target substance Substances 0.000 claims 6
- 239000000306 component Substances 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 31
- 239000008187 granular material Substances 0.000 abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 11
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 abstract 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 20
- 230000008569 process Effects 0.000 description 17
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical group [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 9
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 8
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 6
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical class [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical class [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate Chemical compound C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- YJACJDNSRVAQJZ-UHFFFAOYSA-K [Na+].[Ca+2].OC([O-])=O.[O-]C([O-])=O Chemical compound [Na+].[Ca+2].OC([O-])=O.[O-]C([O-])=O YJACJDNSRVAQJZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005275 alloying Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940076638 ascorbic acid and calcium Drugs 0.000 description 1
- 125000003289 ascorbyl group Chemical group [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- YGUYJMQMTNJNFS-LPBLVHEISA-N fructosylglycine Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CNCC(O)=O YGUYJMQMTNJNFS-LPBLVHEISA-N 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011160 magnesium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000010303 mechanochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к пищевой и химико-фармацевтической промышленности и касается получения быстрорастворимых порошков, гранул и таблеток лекарственных средств (ЛС), биологически активных пищевых добавок (БАД) и "сухих" концентратов напитков.The invention relates to food and chemical-pharmaceutical industries and for the production of instant powders, granules and tablets of medicines (PM), biologically active food additives (BAA) and "dry" beverage concentrates.
В последние десятилетия существенная часть лекарств и БАДов выпускается в виде быстрорастворимых, так называемых "шипучих" таблеток, гранул и порошков. Перед приемом эти препараты растворяются в воде с интенсивным выделением углекислого газа (отсюда термин "шипучие") и употребляются в виде газированного напитка. Такая форма выпуска позволяет повысить эффективность ЛС и БАД и избежать некоторых нежелательных побочных эффектов при их применении.In recent decades, a significant part of drugs and dietary supplements is available in the form of instant, so-called "effervescent" tablets, granules and powders. Before taking these drugs are dissolved in water with intense release of carbon dioxide (hence the term "effervescent") and are used in the form of a carbonated drink. This form of release allows you to increase the effectiveness of drugs and dietary supplements and avoid some undesirable side effects during their use.
Как правило, эти продукты представляют собой многокомпонентные смеси твердых веществ, содержащие биологически активные и лекарственные вещества целевого назначения, "шипучую" композицию, а также технологические и вкусовые добавки. "Шипучий" компонент энергично взаимодействует с водой, выделяя углекислый газ, что обеспечивает дезинтеграцию таблетки или гранулы и создает благоприятные условия для образования раствора активных ингредиентов. В "шипучий" состав входят, как минимум, два твердых вещества - карбонат или бикарбонат металла, а также органическая твердая водорастворимая кислота или ее кислая соль. При гидратации эти вещества вступают в реакцию нейтрализации, сопровождающуюся газовыделением.Typically, these products are multicomponent mixtures of solids containing biologically active and medicinal substances for the intended purpose, "effervescent" composition, as well as technological and flavoring additives. The "effervescent" component interacts vigorously with water, releasing carbon dioxide, which ensures the disintegration of the tablet or granules and creates favorable conditions for the formation of a solution of the active ingredients. The "effervescent" composition includes at least two solids - a metal carbonate or bicarbonate, as well as an organic solid water-soluble acid or its acid salt. During hydration, these substances enter into a neutralization reaction, accompanied by gas evolution.
При получении "шипучих" таблеток, гранул и порошков необходимо совместить, по меньшей мере, два довольно противоречивых требования:Upon receipt of "effervescent" tablets, granules and powders, it is necessary to combine at least two rather conflicting requirements:
1. Обеспечить высокую реакционную способность кислых и карбонатных компонент при гидратации композиций;1. To provide high reactivity of acidic and carbonate components during hydration of the compositions;
2. Обеспечить химическую стабильность композиций в процессе их получения и хранения.2. Ensure the chemical stability of the compositions during their preparation and storage.
Первую задачу можно решить, если создать максимально развитый контакт твердых фаз реагентов (карбонатных и кислых), либо использовать хорошо растворимые твердые реагенты (хотя бы один из них). Для решения второй задачи необходимо добиваться тщательного удаления свободной воды из готовых композиций и не допускать ее попадания при хранении.The first task can be solved if you create the most developed contact of the solid phases of the reagents (carbonate and acidic), or use highly soluble solid reagents (at least one of them). To solve the second problem, it is necessary to achieve thorough removal of free water from the finished compositions and to prevent its ingress during storage.
В известных технических решениях получения "шипучих" композиций используются четыре основных подхода:In the known technical solutions for the preparation of "effervescent" compositions, four main approaches are used:
1. Кислые и карбонатные компоненты по отдельности смешиваются с вспомогательными веществами и гранулируются или капсулируются влажным способом. Затем полученные два типа гранул (капсул) смешиваются между собой и таблетируются, либо используются в смеси [1, 2].1. Acidic and carbonate components are separately mixed with excipients and granulated or encapsulated in a wet manner. Then, the obtained two types of granules (capsules) are mixed with each other and tableted, or used in a mixture [1, 2].
2. Кислые и карбонатные компоненты смешиваются и увлажняются небольшим количеством воды или спирта. После начала реакции нейтрализации, не допуская интенсивного взаимодействия, смесь быстро высушивается и гранулируется. Далее возможно ее таблетирование и т.д. [3-8].2. Acidic and carbonate components are mixed and moistened with a small amount of water or alcohol. After the start of the neutralization reaction, avoiding intense interaction, the mixture is quickly dried and granulated. Further, it can be tabletted, etc. [3-8].
3. Кислые и карбонатные компоненты инкорпорируются в инертную водорастворимую матрицу либо покрываются инертным водорастворимым веществом, а затем смешиваются между собой. Далее возможно также таблетирование и т.д. [9-13].3. Acidic and carbonate components are incorporated into an inert water-soluble matrix or coated with an inert water-soluble substance, and then mixed with each other. Further, tableting, etc. is also possible. [9-13].
4. Кислые и карбонатные компоненты смешиваются между собой вспомогательными веществами и активными компонентами без добавления влаги, затем смесь таблетируется или подвергается "сухому" гранулированию [14-17].4. Acidic and carbonate components are mixed together with auxiliary substances and active components without adding moisture, then the mixture is tableted or subjected to “dry” granulation [14-17].
Выбор между различными способами зависит от реакционной способности карбонатных и кислотных компонент, физико-химических свойств целевых биологически активных веществ и задаваемых характеристик конечного продукта. Так, используемые в качестве карбонатных компонент бикарбонаты и карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов имеют разную растворимость и реагируют с кислотами с разной скоростью. Из них наиболее реакционноспособные - это бикарбонаты калия и натрия, а "наименьшую активность проявляет карбонат кальция, практически нерастворимый в воде. Кислоты и кислые соли также различаются по растворимости и активности. В случаях 1 и 3 чаще всего используются высокореакционноспособные компоненты - бикарбонаты натрия и калия, а также лимонная, аскорбиновая и винная кислоты. В случае 2 - активная кислота (лимонная) и нерастворимый карбонат кальция.The choice between different methods depends on the reactivity of the carbonate and acid components, the physicochemical properties of the target biologically active substances, and the desired characteristics of the final product. Thus, the bicarbonates and carbonates of alkali and alkaline earth metals used as carbonate components have different solubilities and react with acids at different rates. Of these, the most reactive are potassium and sodium bicarbonates, and "the least active is calcium carbonate, practically insoluble in water. Acids and acid salts also vary in solubility and activity. In cases 1 and 3, highly reactive components - sodium and potassium bicarbonates are most often used. as well as citric, ascorbic and tartaric acids, in case 2 - active acid (citric) and insoluble calcium carbonate.
Недостатком процессов 1-3 является многостадийность, необходимость использовать довольно широкий набор технологического оборудования, невысокая производительность аппаратуры для гранулирования, дискретность технологических процессов, высокая стоимость оборудования. Например, сушка увлажненной смеси по п.2 должна проходить в вакууме. Возможно расслаивание гранул и порошков разного состава (процессы 1, 4) при технологических операциях получения готовых продуктов, а также при хранении. В используемом технологическом оборудовании весьма затруднено полное удаление влаги при высушивании, что негативно влияет на стабильность при хранении готовой композиции. Во всех случаях полученные композиции перегружены вспомогательными веществами - гранулирующими агентами, наполнителями, связующими.The disadvantage of processes 1-3 is multi-stage, the need to use a fairly wide range of technological equipment, low productivity of equipment for granulation, discreteness of technological processes, high cost of equipment. For example, drying the moistened mixture according to claim 2 should take place in a vacuum. It is possible to delaminate granules and powders of different compositions (processes 1, 4) during technological operations to obtain finished products, as well as during storage. In the used technological equipment, it is very difficult to completely remove moisture during drying, which negatively affects the stability during storage of the finished composition. In all cases, the resulting compositions are overloaded with auxiliary substances - granulating agents, fillers, binders.
Процесс 4 может использоваться только для хорошо растворимых в воде карбонатных компонент (бикарбонатов) и химически стабильных целевых активных веществ и требует разбавления "шипучих" компонент большим (>50%) количеством наполнителя.Process 4 can be used only for water-soluble carbonate components (bicarbonates) and chemically stable target active substances and requires dilution of the "effervescent" components with a large (> 50%) amount of filler.
Аналогом настоящего изобретения является [4] (пат.США, Effervescent composition and method of making same, US 4,678,661, опубл. 21.05.1986, Кл. А 61 К 033/10), описывающий способ получения "шипучей" композиции, включающей в себя твердую органическую кислоту (например, лимонную), карбонат кальция и бикарбонаты натрия или калия. Для получения композиции, кристаллы кислоты увлажняют и смешивают с гораздо более мелкими частицами карбоната кальция. Происходит "опудривание" крупных частиц кислоты мелкими частицами карбоната, сопровождающееся частичным взаимодействием. Полученную композицию сушат и при необходимости добавляют бикарбонаты натрия и калия, ускоряющие взаимодействие с кислотой при гидратации, а также вспомогательные вещества, также в условиях предварительного увлажнения с последующей сушкой. Недостатком изобретения-прототипа является многостадийность технологического процесса, включающего операции увлажнения, смешения, сушки, а также ограничения по размерам частиц порошков исходных компонент. При этом сушка композиции проводится в относительно мягких температурных условиях для избежания термической реакции между кислотой и карбонатами. Вследствие этого не происходит полного удаления влаги, что отрицательно сказывается на стабильности композиции при длительном хранении в нормальных условиях.An analogue of the present invention is [4] (US Pat., Effervescent composition and method of making same, US 4,678,661, publ. 05.21.1986, Cl. A 61 K 033/10), describing a method for producing an "effervescent" composition, including solid organic acid (e.g. citric acid), calcium carbonate and sodium or potassium bicarbonates. To obtain a composition, acid crystals are moistened and mixed with much smaller particles of calcium carbonate. There is a “dusting" of large particles of acid with small particles of carbonate, accompanied by a partial interaction. The resulting composition is dried and, if necessary, sodium and potassium bicarbonates are added, which accelerate the interaction with the acid during hydration, as well as auxiliary substances, also under pre-wetting conditions followed by drying. The disadvantage of the prototype invention is the multi-stage process, including the operation of wetting, mixing, drying, as well as restrictions on the particle size of the powders of the starting components. In this case, the composition is dried under relatively mild temperature conditions to avoid a thermal reaction between the acid and carbonates. As a result of this, complete removal of moisture does not occur, which negatively affects the stability of the composition during prolonged storage under normal conditions.
Наиболее близким аналогом, выбранным за прототип настоящего изобретения, является [17] (пат. РФ №2189228, "Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток и способ ее получения" опубл. 20.09.2002, кл. А 61 К 9/46, А 61 К 9/20, А 61 К 31/714, А 61 К 31/60, А 61 К 31/375, А 61 К 31/7004, А 61 К 31/195, А 61 К 31/095), описывающий способ получения "шипучих" растворимых таблеток, содержащих терапевтический агент в сочетании с биологически активным веществом, бикарбонат натрия, лимонную кислоту, каркасный материал, связующие компоненты и наполнитель. Способ включает операции смешения, просеивания, таблетирования, отличающийся тем, что все операции проводятся при пониженной влажности воздуха в пределах 5-30%. Недостатком способа является перегруженность композиции вспомогательными веществами - не менее 70% по весу. Другим важным недостатком является возможное расслаивание компонентов смеси при ее транспортировке и перегрузке перед таблетированием.The closest analogue selected for the prototype of the present invention is [17] (US Pat. RF No. 2189228, "Pharmaceutical composition in the form of effervescent soluble tablets and a method for its preparation" publ. September 20, 2002, class A 61 K 9/46, A 61 K 9/20, A 61 K 31/714, A 61 K 31/60, A 61 K 31/375, A 61 K 31/7004, A 61 K 31/195, A 61 K 31/095), describing the method of obtaining "effervescent" soluble tablets containing a therapeutic agent in combination with a biologically active substance, sodium bicarbonate, citric acid, frame material, binders and filler. The method includes operations of mixing, sieving, tabletting, characterized in that all operations are carried out at low humidity in the range of 5-30%. The disadvantage of this method is the congestion of the composition with excipients - at least 70% by weight. Another important disadvantage is the possible delamination of the components of the mixture during its transportation and handling before tableting.
Задачей настоящего изобретения является разработка нового способа получения "шипучих" композиций, обладающего следующими преимуществами:The objective of the present invention is to develop a new method for producing "effervescent" compositions with the following advantages:
- сокращение числа технологических операций;- reduction in the number of technological operations;
- уменьшение количества вспомогательных веществ;- reduction in the amount of excipients;
- упрощение технологической аппаратуры и повышение производительности.- simplification of technological equipment and increase productivity.
Конечным техническим результатом является снижение себестоимости композиций и создание улучшенных потребительских характеристик.The final technical result is the reduction in the cost of the compositions and the creation of improved consumer characteristics.
Поставленная задача решается благодаря заявляемому способу получения порошкообразной водорастворимой шипучей композиции на основе твердой водорастворимой кислоты или твердых кислых солей или их смеси - кислотные компоненты, а также бикарбоната, карбоната или основного карбоната щелочного или щелочноземельного металла или их смеси - карбонатные компоненты, включающий смешение исходных порошкообразных компонентов, отличающийся тем, смесь исходных порошкообразных компонентов, включая необходимое количество вспомогательных веществ и веществ целевого назначения, подвергают механической обработке путем ударно-истирающих воздействий до образования агломератов измельченных частиц обрабатываемых компонентов размером 30-300 мкм.The problem is solved thanks to the claimed method for producing a powdery water-soluble effervescent composition based on solid water-soluble acid or solid acid salts or a mixture thereof — acidic components, as well as bicarbonate, carbonate or basic carbonate of an alkali or alkaline earth metal, or mixtures thereof — carbonate components, including mixing the initial powdery components, characterized in that a mixture of the original powder components, including the required amount of excipients purpose substances is machined by impact and abrasive agglomerates impacts to ground particles treated component size 30-300 microns.
В качестве смеси исходных порошкообразных компонентов берут вышеуказанные кислотные и карбонатные компоненты, а также вспомогательные вещества, адъюванты - водорастворимые полимеры и/или циклодекстрины, химически не взаимодействующие с вышеуказанными компонентами.The above acidic and carbonate components, as well as excipients, adjuvants — water-soluble polymers and / or cyclodextrins that do not chemically interact with the above components — are taken as a mixture of the starting powder components.
В качестве смеси исходных порошкообразных компонентов берут вышеуказанные кислотные и карбонатные компоненты, а также водорастворимые лекарственные и биологически активные субстанций, сухие экстракты, химически не взаимодействующие с вышеуказанными компонентами.The above acidic and carbonate components, as well as water-soluble medicinal and biologically active substances, dry extracts that do not chemically interact with the above components are taken as a mixture of the starting powder components.
В качестве смеси исходных порошкообразных компонентов берут вышеуказанные кислотные и карбонатные компоненты, а также лекарственные и биологически активные субстанции, способные образовывать водорастворимые соли с металлами карбонатных компонентов или остатками кислотных компонентов.The above acidic and carbonate components, as well as medicinal and biologically active substances capable of forming water-soluble salts with metals of carbonate components or residues of acidic components, are taken as a mixture of the starting powder components.
В качестве смеси исходных порошкообразных компонентов берут вышеуказанные кислотные и карбонатные компоненты, а также лекарственные и биологически активные субстанции, способные образовывать водорастворимые комплексы с вспомогательными веществами.The above acidic and carbonate components, as well as medicinal and biologically active substances capable of forming water-soluble complexes with excipients, are taken as a mixture of the starting powder components.
В качестве смеси исходных порошкообразных компонентов берут вышеуказанные кислотные и или карбонатные компоненты, а также витамины, углеводы, аминокислоты, подсластители и ароматизаторы.As a mixture of the starting powder components, the above acidic and or carbonate components are taken, as well as vitamins, carbohydrates, amino acids, sweeteners and flavorings.
Смешение всех указанных в ранее компонентов происходит одновременно с их механической обработкой ударно-истирающими воздействиями.The mixture of all the components indicated in the previous ones occurs simultaneously with their mechanical processing by impact-abrasion effects.
В основу нашего изобретения положено обнаруженное нами явление агрегации (агломерации) частиц твердых веществ при интенсивной механической обработке ударно-истирающими воздействиями, например, в шаровых мельницах [18]. При этом, если обрабатывается смесь различных порошкообразных веществ, то сначала происходит измельчение исходных частиц, а затем их агрегация с образованием агломератов композитного состава. Таким образом, можно получать твердую дисперсную систему веществ - реагентов, подготовленных к ускоренному взаимодействию под влиянием внешних воздействий, в частности при гидратации. В настоящем изобретении мы используем это явление агрегации для получения "шипучих" композиций водорастворимых твердых кислот (или их кислых солей) и карбонатов и бикарбонатов металлов. Для этого смеси этих веществ подвергаются механической обработке ударно-истирающими воздействиями в мельницах, где происходит одновременное смешение, измельчение и афегация измельченных частиц исходных компонент. Могут использоваться не только два вещества - одна кислота и один карбонат - а также любые твердые многокомпонентные смеси разных кислот и карбонатов. Как правило, в качестве кислот используются твердые органические кислоты "пищевого" назначения - лимонная, яблочная, янтарная, глютаминовая, виноградная и аскорбиновая и т.д. Однако возможно использование твердых неорганических кислот и, в частности, их кислых солей. Желательно, чтобы растворимость образовавшихся после реакции нейтрализации кислотных и карбонатных компонент солей превышала растворимость исходных веществ. При необходимости возможно введение вспомогательных веществ - сахаров, полисахаридов, растворимых полимеров, вкусовых добавок и т.д. Порошки исходных веществ могут иметь размеры частиц до нескольких миллиметров. В приведенных далее примерах размеры их частиц составляют порядка 102 микрон, см. Фиг.1-6. В результате механической обработки образуется полидисперсный порошок с размерами частиц от ~1 до 300 микрон, см. Фиг.7-10. Большие частицы (30-300 микрон), преимущественно представляют из себя композитные агломераты более мелких частиц. При этом допустима доля неизмельченных кристаллических частиц исходных веществ (~<25% по весу). Мелкая фракция преимущественно состоит из неаггрегированных измельченных частиц компонентов. В фракции крупных частиц (30-300 микрон) содержится не менее 50% расчетной массы порошка.The basis of our invention is the phenomenon of aggregation (agglomeration) of particles of solids discovered by us under intensive mechanical treatment by impact-abrasion, for example, in ball mills [18]. Moreover, if a mixture of various powdered substances is processed, then the initial particles are ground first and then aggregated to form agglomerates of a composite composition. Thus, it is possible to obtain a solid dispersed system of substances - reagents prepared for accelerated interaction under the influence of external influences, in particular during hydration. In the present invention, we use this aggregation phenomenon to produce effervescent compositions of water-soluble solid acids (or their acid salts) and metal carbonates and bicarbonates. For this, mixtures of these substances are subjected to mechanical treatment by impact-abrasion in mills, where there is a simultaneous mixing, grinding and afegration of crushed particles of the starting components. Not only two substances can be used - one acid and one carbonate - but also any solid multicomponent mixtures of different acids and carbonates. As a rule, solid organic acids of "food" purpose are used as acids - citric, malic, succinic, glutamic, grape and ascorbic, etc. However, it is possible to use solid inorganic acids and, in particular, their acid salts. It is desirable that the solubility of the acid and carbonate components of the salts formed after the neutralization reaction exceed the solubility of the starting materials. If necessary, the introduction of auxiliary substances - sugars, polysaccharides, soluble polymers, flavors, etc. The starting material powders can have particle sizes of up to several millimeters. In the following examples, their particle sizes are of the order of 10 2 microns, see FIGS. 1-6. As a result of machining, a polydisperse powder is formed with particle sizes from ~ 1 to 300 microns, see Figs. 7-10. Large particles (30-300 microns) are mainly composite agglomerates of smaller particles. In this case, the fraction of unmilled crystalline particles of the starting materials is acceptable (~ <25% by weight). The fine fraction mainly consists of non-aggregated ground particles of the components. The fraction of large particles (30-300 microns) contains at least 50% of the calculated mass of the powder.
За счет образования прочных агломератов частиц получаемый порошок не подвержен расслаиванию на исходные компоненты при хранении, перефузке, таблетировании. Вместе с тем, за счет агрегации (слипания) кислотных и карбонатных частиц обеспечивается их ускоренное взаимодействие при гидратации с образованием растворов соответствующих солей. Фактически реакция нейтрализации идет одновременно с процессом растворения, существенно ускоряя последний за счет смещения равновесия твердая фаза-раствор:Due to the formation of strong particle agglomerates, the resulting powder is not subject to delamination into the starting components during storage, refusal, and tabletting. At the same time, due to aggregation (sticking together) of acid and carbonate particles, their accelerated interaction during hydration is ensured with the formation of solutions of the corresponding salts. In fact, the neutralization reaction proceeds simultaneously with the dissolution process, significantly accelerating the latter due to the equilibrium shift of the solid phase-solution:
твердая фаза←→раствор→реакция нейтрализации→продуктыsolid phase ← → solution → neutralization reaction → products
В случае растворения "неагломерированной" смеси порошков реагентов, частицы по отдельности диспергируются в воде и реакция нейтрализации происходит в объеме раствора. При этом труднорастворимые компоненты выпадают в осадок, их растворение в отсутствие интенсивного перемешивания занимает значительное время. В условиях близкого расположении растворяющихся частиц в их композитном агломерате, обеспечивается более высокая концентрация взаимодействующих веществ, ускоряется реакция нейтрализации и, следовательно, увеличивается скорость их растворения. Кроме того, частицы карбонатных и кислотных компонентов растворяются практически одновременно, независимо от их исходной растворимости в воде.In the case of dissolution of the “non-agglomerated” mixture of reagent powders, the particles are individually dispersed in water and the neutralization reaction occurs in the volume of the solution. In this case, sparingly soluble components precipitate, their dissolution in the absence of intensive mixing takes a considerable time. Under conditions of a close arrangement of soluble particles in their composite agglomerate, a higher concentration of interacting substances is ensured, the neutralization reaction is accelerated, and, therefore, their dissolution rate increases. In addition, particles of carbonate and acid components dissolve almost simultaneously, regardless of their initial solubility in water.
Процесс механической обработки проводится без добавления воды, в "сухих" условиях. Желательно использовать не содержащие кристаллизационную воду вещества, так как возможно ее высвобождение в процессах получения и хранения композиций. Желательно также использовать кислоты и кислые соли, имеющие температуру плавления не менее+100°С, что обеспечивает измельчаемость этих веществ. Однако, если использовать охлаждаемые мельницы, то это ограничение несущественно. При механической обработке, в зоне контакта частиц может происходить частичная твердофазная реакция нейтрализации между кислотным и карбонатным компонентами. Однако глубина такого взаимодействия должна быть незначительна, чтобы избежать выделения воды.The machining process is carried out without adding water, in "dry" conditions. It is advisable to use substances that do not contain crystallization water, since it may be released in the processes of preparation and storage of compositions. It is also desirable to use acids and acid salts having a melting point of at least + 100 ° C, which ensures the grindability of these substances. However, if refrigerated mills are used, this limitation is not significant. During machining, a partial solid-phase neutralization reaction between the acidic and carbonate components can occur in the particle contact zone. However, the depth of this interaction should be small in order to avoid the release of water.
Полученные порошкообразные "шипучие" композиции могут смешиваться с другими веществами целевого назначения и использоваться в дозированном виде - "рассыпок" порошков и гранул, а также таблеток.The obtained powdery "effervescent" compositions can be mixed with other substances of the intended purpose and used in a dosage form - "sprinkling" of powders and granules, as well as tablets.
Стабильность при хранении получаемых "шипучих" композиций снижается, если в составе используемых веществ присутствует кристаллизационная вода. С другой стороны, стабильность увеличивается в ряду: бикарбонаты щелочных металлов - карбонаты щелочных металлов - карбонаты щелочноземельных металлов. Аналогичным образом изменяются (уменьшаются) скорости прямых твердофазных механохимических реакций взаимодействия кислот и соответствующих карбонатов.The storage stability of the resulting effervescent compositions is reduced if crystallization water is present in the composition of the substances used. On the other hand, stability increases in a row: alkali metal bicarbonates - alkali metal carbonates - alkaline earth metal carbonates. In a similar way, the rates of direct solid-phase mechanochemical reactions of the interaction of acids and the corresponding carbonates change (decrease).
Мольные соотношения кислотных и карбонатных компонент могут изменяться в широком диапазоне, при этом рН водного раствора композиций будет варьироваться от кислого до щелочного. Однако при использовании в составе карбонатных компонентов нерастворимых карбонатов, возможна неполная растворимость композиции из-за недостатка соотношения кислотных компонентовThe molar ratios of acidic and carbonate components can vary over a wide range, with the pH of the aqueous solution of the compositions varying from acidic to alkaline. However, when insoluble carbonates are used in the composition of carbonate components, incomplete solubility of the composition is possible due to a lack of ratio of acid components
Полученная порошкообразная композиция может смешиваться с другими компонентами различного назначения, подвергаться "сухому" гранулированию, таблетироваться методом прямого прессования, либо использоваться в дозированном виде. При гидратации композиций происходит быстрое взаимодействие карбонатных и кислотных компонент с их одновременным растворением, сопровождающееся обильным выделением углекислого газа. При этом также происходит быстрое растворение или диспергирование в растворе других веществ - лекарственных, биологически активных или вкусовых и прочих добавок, введенных в композицию.The resulting powdery composition can be mixed with other components for various purposes, subjected to "dry" granulation, tableted by direct compression, or used in dosage form. During hydration of the compositions, the carbonate and acid components react rapidly with their simultaneous dissolution, accompanied by abundant evolution of carbon dioxide. In this case, there is also a quick dissolution or dispersion in the solution of other substances - medicinal, biologically active or flavoring and other additives introduced into the composition.
Для улучшения смачиваемости и ускорения процессов растворения композиций могут использоваться добавки твердых водорастворимых полимеров классов поливинилпирролидона, полиэтиленгликоля, полиэтиленоксида, водорастворимых эфиров целлюлозы и олигосахаридов, в т.ч. циклодекстринов. Эти вещества смешиваются с кислотными и карбонатными компонентами перед их механической обработкой или могут добавляться в уже готовую "шипучую" композицию.To improve the wettability and accelerate the dissolution processes of the compositions, additives of solid water-soluble polymers of the classes of polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, polyethylene oxide, water-soluble cellulose ethers and oligosaccharides, including cyclodextrins. These substances are mixed with acidic and carbonate components before they are machined or can be added to an already prepared effervescent composition.
В состав композиций могут вводиться водорастворимые лекарственные и биологически активные вещества, аминокислоты, витамины, подсластители и ароматизаторы, а также сухие экстракты. В этом случае также будет достигаться увеличение скорости растворения этих добавок за счет интенсивного диспергирования смеси при газовыделении из-за взаимодействия кислотных и карбонатных компонентов.The composition of the compositions can be introduced water-soluble medicinal and biologically active substances, amino acids, vitamins, sweeteners and flavorings, as well as dry extracts. In this case, an increase in the dissolution rate of these additives due to the intense dispersion of the mixture during gas evolution due to the interaction of acidic and carbonate components will also be achieved.
В состав композиций могут также вводиться труднорастворимые лекарственные или биологически активные вещества кислотного или основного характера - образующие водорастворимые соли с кислотными остатками кислотных компонент или с соответствующими ионами металлов карбонатных компонентов. В случае кислотного характера добавок должен быть использован избыток (относительно стехиометрии взаимодействия кислотных и карбонатных компонентов шипучести) карбонатных компонент.В случае же основного характера добавок требуется избыток кислотного компонента. В целом баланс кислотных и основных компонент подбирается с целью достижения полного растворения соответствующей добавки.The composition of the compositions can also be introduced sparingly soluble drug or biologically active substances of acidic or basic nature - forming water-soluble salts with acidic residues of the acidic components or with the corresponding metal ions of the carbonate components. In the case of the acidic nature of the additives, an excess (relative to the stoichiometry of the interaction of the acid and carbonate effervescent components) of the carbonate components should be used. In the case of the basic nature of the additives, an excess of the acid component is required. In general, the balance of acidic and basic components is selected in order to achieve complete dissolution of the corresponding additives.
В состав композиций могут также добавляться труднорастворимые лекарственные или биологически активные вещества - образующие водорастворимые комплексы полимерами, использующимися в качестве адъювантов (см. выше). Во время растворения "шипучей" композиции будет происходить интенсивное диспергирование и перемешивание компонентов, способствующее ускоренному образованию вышеуказанных водорастворимых комплексов. Тем самым будет обеспечиваться растворение труднорастворимых добавок.The composition of the compositions can also be added sparingly soluble medicinal or biologically active substances - forming water-soluble complexes with polymers used as adjuvants (see above). During the dissolution of the "effervescent" composition, intense dispersion and mixing of the components will occur, contributing to the accelerated formation of the above water-soluble complexes. This will ensure the dissolution of sparingly soluble additives.
Операции смешения с вышеуказанными добавками могут осуществляться одновременно с процессом получения композиции, т.е. на стадии механической обработки. Такой способ применим для мельниц дискретного действия, когда в рабочий объем мельницы загружаются требуемые количества порошкообразных исходных веществ и происходит их механическая обработка, сопровождаемая смешением, измельчением и образованием агломератов измельченных частиц. В случае же использования "проточных" мельниц непрерывного действия для получения однородного по составу продукта требуется тщательное предварительное смешение исходных порошков.The mixing operations with the above additives can be carried out simultaneously with the process of obtaining the composition, i.e. at the stage of machining. This method is applicable for discrete-action mills, when the required quantities of powdered starting materials are loaded into the mill’s working volume and their mechanical processing occurs, accompanied by mixing, grinding and the formation of agglomerates of ground particles. In the case of using continuous flow mills, thorough preliminary mixing of the initial powders is required to obtain a product with a uniform composition.
В качестве аппаратов для механической обработки могут использоваться шаровые валковые, планетарные, вибрационные, виброцентробежные и т.д. мельницы, обладающие ударно-истирающим воздействием. Возможно использование мелющих тел, отличных от шаров. Процесс масштабируется от шаровых валковых лабораторных мельниц с загрузкой в 20 г до проточных виброцентробежных мельниц с производительностью до 100 кг/час и более [19]. Отсутствуют специальные требования к контролю влажности помещений, так как вещества обрабатываются в герметичном внутреннем объеме мельниц. Во всех случаях процесс проводится фактически в одну стадию, не требует дорогостоящего оборудования и прост в реализации. Конкретные параметры технологических процессов зависят от физико-химических и физико-механических свойств используемых компонентов.As apparatuses for machining, ball rolls, planetary, vibrational, vibrocentrifugal, etc. can be used. mills with shock abrasion. It is possible to use grinding media other than balls. The process scales from ball roll laboratory mills with a load of 20 g to flow vibrocentrifugal mills with a capacity of up to 100 kg / h or more [19]. There are no special requirements for controlling the humidity of the premises, since the substances are processed in the sealed internal volume of the mills. In all cases, the process is carried out in virtually one stage, does not require expensive equipment and is easy to implement. The specific parameters of technological processes depend on the physicochemical and physico-mechanical properties of the components used.
Получаемые по нашему изобретению "шипучие" композиции могут использоваться без добавок (на основе аскорбиновой, лимонной или янтарной кислот и т.д.), а также при смешении с лекарственными субстанциями, витаминами, аминокислотами, сахарами, сухими экстрактами, ароматизаторами и подсластителями и т.д. для производства лекарственных средств, БАДов и пищевых продуктов (сухих напитков) широкого спектра действия.The effervescent compositions obtained according to our invention can be used without additives (based on ascorbic, citric or succinic acids, etc.), as well as when mixed with medicinal substances, vitamins, amino acids, sugars, dry extracts, flavorings and sweeteners, etc. .d. for the production of medicines, dietary supplements and food products (dry drinks) of a wide spectrum of action.
Таким образом, предлагаемый нами способ позволяет добиться ранее заявленных преимуществ, по сравнению с прототипом и аналогами.Thus, our proposed method allows us to achieve previously stated advantages, compared with the prototype and analogues.
По отношению к выбранному прототипу заявляемое техническое решение обладает совокупностью отличительных существенных признаков, изложенных в формуле изобретения и позволяющих решить поставленную задачу. Следовательно, заявляемое техническое решение соответствует критерию "новизна" по действующему законодательству.In relation to the selected prototype, the claimed technical solution has a combination of distinctive essential features set forth in the claims and allowing to solve the problem. Therefore, the claimed technical solution meets the criterion of "novelty" according to the current legislation.
Сведений об известности отличительных признаков в совокупности признаков известных технических решений с достижением того же положительного результата, как у заявляемого способа, не имеется. На основании этого можно сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию "изобретательский уровень".Information about the fame of the distinguishing features in the totality of the features of the known technical solutions with the achievement of the same positive result as the proposed method, is not available. Based on this, we can conclude that the claimed technical solution meets the criterion of "inventive step".
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.The proposed method is as follows.
В таблице 1 приведены составы "шипучих" композиций на основе различных кислот, их "кислых" солей, бикарбонатов и карбонатов металлов, а также их смесей в различных соотношениях. Во всех случаях композиции получались путем механической обработки ударно-истирающими воздействиями в шаровой валковой мельнице в течение 1-3 часов до образования агломератов измельченных частиц компонентов размером 30-300 мкм, наблюдаемых в оптический микроскоп.Table 1 shows the compositions of "effervescent" compositions based on various acids, their "acidic" salts, metal bicarbonates and carbonates, as well as their mixtures in various ratios. In all cases, the compositions were obtained by machining by impact-abrasion in a ball roller mill for 1-3 hours before the formation of agglomerates of crushed particles of components with a size of 30-300 μm, observed under an optical microscope.
Проведенные микроскопические исследования показали, что исходные вещества представляют из себя порошки частиц-кристаллов. Однако после механической обработки ударно-истирающими воздействиями образуются частицы-аггломераты размером 30-300 микрон. Микрофотографии некоторых исходных порошков и полученных "шипучих" композиций, описанных в таблице 1, приведены на фиг.1-10.Microscopic studies showed that the starting materials are powders of crystal particles. However, after machining by impact-abrasion, agglomerates of 30-300 microns in size are formed. Micrographs of some of the starting powders and the resulting effervescent compositions described in Table 1 are shown in FIGS. 1-10.
Сравнение рентгеновских дифрактограмм свидетельствует о присутствии в полученных "шипучих" композициях кристаллических фаз только исходных веществ.Comparison of X-ray diffraction patterns indicates the presence in the obtained "effervescent" compositions of crystalline phases of only the starting materials.
Растворение 1 г композиций в 200 мл дистиллированной воды при +20°С происходило за время от нескольких секунд до 5 минут с образованием прозрачного раствора.The dissolution of 1 g of the compositions in 200 ml of distilled water at + 20 ° C took place over a period of several seconds to 5 minutes with the formation of a clear solution.
В то же время растворение аналогичных по составу смесей предварительно измельченных в аналогичных условиях компонентов происходило значительно (в 5-10 раз) медленнее и зачастую требовало интенсивного перемешивания. Так, при использовании в их составе карбонатов кальция и магния, эти вещества выпадали в осадок и их растворение в отсутствие перемешивания требовало нескольких часов.At the same time, the dissolution of similar in composition mixtures of components preliminarily ground under similar conditions occurred significantly (5–10 times) more slowly and often required intensive mixing. So, when using calcium and magnesium carbonates in their composition, these substances precipitated and their dissolution in the absence of mixing required several hours.
В таблице 2 приведены составы "шипучих" композиций, включающих добавки:Table 2 shows the compositions of "effervescent" compositions, including additives:
- вспомогательных веществ - адъювантов (поливинилпирролидон, циклодекстрин);- auxiliary substances - adjuvants (polyvinylpyrrolidone, cyclodextrin);
- биологически активных и лекарственных веществ, растворимых в воде (парацетамол, экстракт солодки);- biologically active and medicinal substances, soluble in water (paracetamol, licorice extract);
- биологически активных и лекарственных веществ, способных образовывать водорастворимые соли с металлами карбонатных компонентов или остатками кислотных компонентов (индометацин, азалептин);- biologically active and medicinal substances capable of forming water-soluble salts with metals of carbonate components or residues of acid components (indomethacin, azaleptin);
- биологически активных и лекарственных веществ, способных образовывать водорастворимые комплексы с водорастворимыми полимерами и циклодекстрином (буфенокс, сибазон);- biologically active and medicinal substances capable of forming water-soluble complexes with water-soluble polymers and cyclodextrin (bufenox, sibazon);
- витаминов, углеводов, аминокислот, подсластителей и ароматизаторов (аскорбиновая кислота, фруктоза, глютаминовая кислота, глицин, сахаринат натрия, ацесульфам, сухой фруктовый ароматизатор).- vitamins, carbohydrates, amino acids, sweeteners and flavorings (ascorbic acid, fructose, glutamic acid, glycine, sodium saccharin, acesulfame, dry fruit flavoring).
Все приведенные в таблице 2 композиции также получались путем механической обработки ударно-истирающими воздействиями в шаровой валковой мельнице в течение 1-3 часов.All the compositions shown in table 2 were also obtained by machining by impact-abrasion in a ball mill for 1-3 hours.
Аналогично составам таблицы 1 и приведенным фиг.1-10 после механической обработки ударно-истирающими воздействиями образуются частицы-аггломераты размером 30-300 мкм. Сравнение рентгеновских дифрактограмм также свидетельствует о присутствии в полученных "шипучих" композициях кристаллических фаз только исходных веществ.Similarly to the compositions of table 1 and the figures 1-10 after mechanical processing by impact-abrasion, agglomerates of 30-300 microns in size are formed. Comparison of X-ray diffraction patterns also indicates the presence in the obtained effervescent compositions of crystalline phases of only the starting materials.
Растворение 1 г композиций в 200 мл дистиллированной воды при+20°С происходило за время от 1 до 10 минут с образованием прозрачного раствора.The dissolution of 1 g of the compositions in 200 ml of distilled water at + 20 ° C took place from 1 to 10 minutes with the formation of a clear solution.
В то же время, растворение аналогичных по составу смесей предварительно измельченных в аналогичных условиях компонентов происходило значительно (>в 5-10 раз) медленнее и требовало интенсивного перемешивания. Так, при использовании в их составе малорастворимых или нерастворимых в воде компонент, эти вещества выпадали в осадок и их растворение в отсутствие перемешивания требовало нескольких часов.At the same time, the dissolution of similar in composition mixtures of the components preliminarily ground under similar conditions occurred significantly (> 5–10 times) more slowly and required intensive mixing. So, when using poorly soluble or water-insoluble components in their composition, these substances precipitated and their dissolution in the absence of mixing required several hours.
Во всех приведенных примерах порошки исходных компонент взвешивались и загружались в барабан шаровой мельницы. Гомогенная смесь порошков образовывалась на начальном этапе механической обработки, а именно в первые ее минуты. Таким образом, при использовании мельниц дискретного действия не требуется проводить предварительного смешение порошкообразных компонент.In all the examples cited, the powders of the starting components were weighed and loaded into a ball mill drum. A homogeneous mixture of powders was formed at the initial stage of machining, namely in its first minutes. Thus, when using discrete action mills, it is not necessary to pre-mix the powdered components.
При использовании проточных мельниц непрерывно подаваемый в зону измельчения материал должен быть постоянен по составу. Одновременное непрерывное дозирование нескольких порошкообразных компонент с требуемой высокой точностью практически неудобно и трудноосуществимо. Поэтому необходимо проводить предварительное тщательное смешение компонент, что представляет из себя отдельную технологическую операцию. Затем уже полученная смесь с необходимой скоростью подается в рабочий объем мельницы. Мы также осуществили этот способ. Для этого в специальный турбосмеситель дискретного действия было загружено 19,48 кг аскорбиновой кислоты и 5,52 кг карбоната кальция (состав 1, таблица 1). После перемешивания в специальном турбосмесителе смесь подавалась шнековым питателем в проточную виброцентробежную мельницу ВЦМ-10 м ударно-истирающего типа. Частота вращения и скорость подачи материала варьировались и подбирались с целью получения в конечном продукте агломератов измельченных частиц компонентов размером 30-300 мкм, наблюдаемых в оптический микроскоп. Сравнение рентгеновских дифрактограмм свидетельствует о присутствии в полученных "шипучих" композициях кристаллических фаз только аскорбиновой кислоты и карбоната кальция.When using flowing mills, the material continuously fed into the grinding zone must be constant in composition. Simultaneous continuous dosing of several powdered components with the required high accuracy is practically inconvenient and difficult to implement. Therefore, it is necessary to carry out preliminary thorough mixing of the components, which is a separate technological operation. Then, the mixture already obtained is fed into the mill’s working volume with the necessary speed. We also implemented this method. For this, 19.48 kg of ascorbic acid and 5.52 kg of calcium carbonate were loaded into a special discrete discrete turbo mixer (composition 1, table 1). After mixing in a special turbo mixer, the mixture was supplied by a screw feeder to a flow-mill vibrocentrifugal mill VTsM-10 m of shock-abrasive type. The rotation frequency and feed rate of the material were varied and selected in order to obtain in the final product agglomerates of crushed particles of components with a size of 30-300 μm, observed under an optical microscope. A comparison of X-ray diffraction patterns indicates the presence of only ascorbic acid and calcium carbonate in the obtained effervescent crystalline compositions.
Растворение 1 г композиции в 200 мл дистиллированной воды при+20°С происходило за время не более 1 минуты с образованием прозрачного раствора. В то же время, при растворении необработанной в мельнице смеси выпадал осадок карбоната кальция и его растворение в отсутствие перемешивания требовало 0,5-2 часа.Dissolution of 1 g of the composition in 200 ml of distilled water at + 20 ° C took place over a period of not more than 1 minute with the formation of a clear solution. At the same time, upon dissolution of the untreated mixture in the mill, a precipitate of calcium carbonate precipitated and its dissolution in the absence of mixing required 0.5-2 hours.
Таким образом, приведенные примеры получения "шипучих" композиций подтверждают формулу изобретения.Thus, the above examples of obtaining "effervescent" compositions confirm the claims.
ЛитератураLiterature
1. Патент США, Effervescent mixture characterized by protracted release of gas and the use of this mixture in the preparation of carbonated drinks, US 4579742.1. US Patent, Effervescent mixture characterized by protracted release of gas and the use of this mixture in the preparation of carbonated drinks, US 4,579,742.
2. Патент США, Effervescent ibuprofen preparations, US 5445827.2. United States Patent, Effervescent ibuprofen preparations, US 5445827.
3. Патент США, Process for manufacturing effervescent granules and tablets, US 4614648.3. US Patent, Process for manufacturing effervescent granules and tablets, US 4,614,648.
4. Патент США, Effervescent composition and method of making same, US 4678661.4. US Patent, Effervescent composition and method of making same, US 4,678,661.
5. Патент США, Effervescent ranitidine formulations, US 5728401.5. US Patent, Effervescent ranitidine formulations, US 5728401.
6. Патент США, Effervescent composition and its production, US 5824339.6. US Patent, Effervescent composition and its production, US 5824339.
7. Патент США, Effervescent granules and process for their preparation, US 5759575.7. US Patent, Effervescent granules and process for their preparation, US 5759575.
8. Патент США, Process for manufacturing effervescent granules and tablets and high efficiency granulation tower for such process, RE 33086.8. US Patent, Process for manufacturing effervescent granules and tablets and high efficiency granulation tower for such process, RE 33086.
9. Патент США, Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby, US 4650669.9. U.S. Patent, Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby, US 4,650,669.
10. Патент США, Effervescent composition, its production and use, US 5223246.10. US Patent, Effervescent composition, its production and use, US 5223246.
11. Патент США, Effervescent granules and methods for their preparation, US 6071539.11. US Patent, Effervescent granules and methods for their preparation, US 6071539.
12. Патент США, Effervescent granules and methods for their preparation, US 6649186.12. US Patent, Effervescent granules and methods for their preparation, US 6649186.
13. Патент США, Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby, US 4650669.13. U.S. Patent, Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby, US 4,650,669.
14. Патент США, A direct compression process for forming an effervescent tablet containing an active chemical compound is enhanced by the addition to the composition to be compressed of an alkali metal carbonate, US 4265847.14. U.S. Patent, A direct compression process for forming an effervescent tablet containing an active chemical compound is enhanced by the addition to the composition to be compressed of an alkali metal carbonate, US 4265847.
15. Патент США, Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple, US 6,667,056.15. U.S. Patent, Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple, US 6,667,056.
16. Патент США, Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple, US 6284272.16. U.S. Patent, Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple, US 6284272.
17. Патент РФ, Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток и способ ее получения, РФ 2189228.17. RF patent, Pharmaceutical composition in the form of effervescent soluble tablets and method for its preparation, RF 2189228.
18. Dushkin A.V., Rykova Z.U., Botdyrev V.V., Shaktshneider T.P. // int. J.Mechanochem. Mechanochem. Alloying. 1994. №1. С.1; Душкин А.В., Возможности механохимической технологии органического синтеза и получения новых материалов, Химия в интересах устойчивого развития, 12 (2004), с.1.18. Dushkin A.V., Rykova Z.U., Botdyrev V.V., Shaktshneider T.P. // int. J. Mechanochem. Mechanochem. Alloying 1994. No. 1. C.1; Dushkin A.V., Possibilities of the mechanochemical technology of organic synthesis and the production of new materials, Chemistry for Sustainable Development, 12 (2004), p.1.
19. Интернет сайт Института химии твердого тела и механохимии СО РАН. http://www.solid.nsc.ru/19. Internet site of the Institute of Solid State Chemistry and Mechanochemistry SB RAS. http://www.solid.nsc.ru/
Составы "шипучих" композиций, полученных при обработке кислотных и карбонатных компонент в шаровой мельницеTable 1.
The compositions of the "effervescent" compositions obtained by processing acidic and carbonate components in a ball mill
Составы "шипучих" композиций (в мас.%) с добавлением вспомогательных веществ, вкусовых добавок, лекарственных и биологически активных веществtable 2
The compositions of the "effervescent" compositions (in wt.%) With the addition of auxiliary substances, flavors, medicinal and biologically active substances
ЛК - лимонная кислота;
ЯК - янтарная кислота;
ПВП - поливинилпирролидон;
Бета - ЦД - бета-циклодекстринAK - ascorbic acid;
LC - citric acid;
YAK - succinic acid;
PVP - polyvinylpyrrolidone;
Beta - CD - Beta-Cyclodextrin
Claims (12)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005106640/13A RU2288594C2 (en) | 2005-03-09 | 2005-03-09 | Method of preparing powderlike water-soluble sparkling composition (options) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005106640/13A RU2288594C2 (en) | 2005-03-09 | 2005-03-09 | Method of preparing powderlike water-soluble sparkling composition (options) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005106640A RU2005106640A (en) | 2006-08-20 |
| RU2288594C2 true RU2288594C2 (en) | 2006-12-10 |
Family
ID=37060268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005106640/13A RU2288594C2 (en) | 2005-03-09 | 2005-03-09 | Method of preparing powderlike water-soluble sparkling composition (options) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2288594C2 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2449777C1 (en) * | 2010-12-20 | 2012-05-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" (Новосибирский государственный университет, НГУ) | Method of obtaining highly-dispersive paracetamol |
| RU2451517C1 (en) * | 2010-09-20 | 2012-05-27 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Dihydroquercetin-based composition possessing capillary-protective activity and its production method |
| RU2460510C2 (en) * | 2008-02-08 | 2012-09-10 | Колгейт-Палмолив Компани | Sparkling compositions |
| WO2014065890A1 (en) * | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Otc Nutrition Llc | Fast dissolving solid calcium mineral supplement compositions and process of making |
| RU2578456C1 (en) * | 2014-12-29 | 2016-03-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) | Method for producing instant formulation of furacilin (optional) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4265847A (en) * | 1978-03-30 | 1981-05-05 | Kirby Pharmaceuticals Ltd | Tabletting process |
| US4678661A (en) * | 1983-09-28 | 1987-07-07 | Gerhard Gergely | Effervescent composition and method of making same |
| RU2189228C1 (en) * | 2001-05-24 | 2002-09-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Сантэфарм" | Pharmaceutical composition as carbonated soluble tablets and method of its preparing |
| US6667056B2 (en) * | 1997-07-23 | 2003-12-23 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple |
-
2005
- 2005-03-09 RU RU2005106640/13A patent/RU2288594C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4265847A (en) * | 1978-03-30 | 1981-05-05 | Kirby Pharmaceuticals Ltd | Tabletting process |
| US4678661A (en) * | 1983-09-28 | 1987-07-07 | Gerhard Gergely | Effervescent composition and method of making same |
| US6667056B2 (en) * | 1997-07-23 | 2003-12-23 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple |
| RU2189228C1 (en) * | 2001-05-24 | 2002-09-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Сантэфарм" | Pharmaceutical composition as carbonated soluble tablets and method of its preparing |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2460510C2 (en) * | 2008-02-08 | 2012-09-10 | Колгейт-Палмолив Компани | Sparkling compositions |
| RU2451517C1 (en) * | 2010-09-20 | 2012-05-27 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Dihydroquercetin-based composition possessing capillary-protective activity and its production method |
| RU2449777C1 (en) * | 2010-12-20 | 2012-05-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" (Новосибирский государственный университет, НГУ) | Method of obtaining highly-dispersive paracetamol |
| WO2014065890A1 (en) * | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Otc Nutrition Llc | Fast dissolving solid calcium mineral supplement compositions and process of making |
| RU2578456C1 (en) * | 2014-12-29 | 2016-03-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) | Method for producing instant formulation of furacilin (optional) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005106640A (en) | 2006-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2403033C2 (en) | Solubilised ibuprofen | |
| US5348745A (en) | Aqueous granulation solution and a method of tablet granulation | |
| JP3802345B2 (en) | A novel solid dosage form of nanoparticulate naproxen | |
| JP3357081B2 (en) | Excellent taste pharmaceutical composition with porous particles, and process for preparing such a pharmaceutical composition | |
| US8632819B2 (en) | Microcrystalline cellulose and calcium carbonate compositions useful as recompactible pharmaceutical excipients | |
| KR20010071883A (en) | Excipient | |
| CN101534797A (en) | Ibuprofen-effervescent preparation having a high dissolution rate and method for the production thereof | |
| TWI461213B (en) | Microcrystalline cellulose and calcium phosphate compositions useful as pharmaceutical excipients | |
| EP3164116B1 (en) | Effervescent compositions containing co-crystals of the acid part | |
| US7138142B2 (en) | Process for producing granules containing branched amino acids | |
| RU2288594C2 (en) | Method of preparing powderlike water-soluble sparkling composition (options) | |
| Bigogno et al. | It is possible to achieve tablets with good tabletability from solid dispersions–the case of the high dose drug gemfibrozil | |
| EP1334722A1 (en) | Granular drug preparations containing branched amino acids and process for producing the same | |
| CA2728436C (en) | Directly compressible and rapidly disintegrating tablet matrix | |
| HUP0402006A2 (en) | Process for the formation of ibuprofen crystals and their use in the production of pharmaceutical preparations | |
| JPH0399014A (en) | Riboflavin granule containing no auxiliaries | |
| CA2599649C (en) | Drug formulations having controlled bioavailability | |
| EP0914822A1 (en) | Rapid-release microdispersible ecadotril preparation | |
| US20170232360A1 (en) | Alkaline earth metal salts | |
| JPH03109333A (en) | Preparation of compound drugs | |
| RU2043099C1 (en) | Pharmaceutical composition as carbonated pellets and method of their production | |
| EP2687233A1 (en) | Binder for tablet forming | |
| US20250359578A1 (en) | Water-soluble creatine agglomerate | |
| US8501235B2 (en) | Use of dicalcium phosphate anhydride powder | |
| RU2170582C1 (en) | Method of producing quick soluble tabletted form of acetyl-salicylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130310 |