RU2578456C1 - Method for producing instant formulation of furacilin (optional) - Google Patents
Method for producing instant formulation of furacilin (optional) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2578456C1 RU2578456C1 RU2014153661/15A RU2014153661A RU2578456C1 RU 2578456 C1 RU2578456 C1 RU 2578456C1 RU 2014153661/15 A RU2014153661/15 A RU 2014153661/15A RU 2014153661 A RU2014153661 A RU 2014153661A RU 2578456 C1 RU2578456 C1 RU 2578456C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ratio
- furacilin
- furatsilin
- powder
- mixture
- Prior art date
Links
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 title claims abstract description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 title abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 27
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 22
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims abstract 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 19
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому производству и касается получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина.The invention relates to medicine, namely to pharmaceutical production and for the production of instant dosage forms of furacilin.
Одним из условий эффективности лечения бактериальных инфекций у больных является учет особенностей фармакокинетики препаратов, в частности, такого параметра, как биодоступность (БД).One of the conditions for the effectiveness of the treatment of bacterial infections in patients is the consideration of the pharmacokinetics of the drugs, in particular, such a parameter as bioavailability (DB).
Растворимость лекарственных веществ (ЛВ) является их важнейшей характеристикой. При прочих равных условиях она в значительной степени характеризует фармакологическую активность ЛВ и используется для не экспериментального прогнозирования его БД.The solubility of drugs (drugs) is their most important characteristic. All things being equal, it largely characterizes the pharmacological activity of drugs and is used for non-experimental prediction of its database.
Фурацилин является малорастворимым в воде веществом (1:5000) и широко применяется в качестве средства местного действия, в том числе в составе комбинированных препаратов.Furacilin is a poorly soluble substance in water (1: 5000) and is widely used as a topical agent, including as a part of combined preparations.
Известны заводские таблетки фурацилина 0,02 г для приготовления раствора для местного и наружного применения (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: 2012. - 1216 С.). Однако значительным минусом указанных таблеток является неудобный способ изготовления на их основе раствора - длительное растворение в кипящей воде.Known factory tablets of furatsilin 0.02 g for the preparation of a solution for local and external use (Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., Revised., Rev. And add. - M .: RIA "New Wave": 2012 .-- 1216 p.). However, a significant disadvantage of these tablets is an inconvenient method of manufacturing a solution based on them - a long dissolution in boiling water.
Известен способ получения порошкообразной растворимой шипучей композиции (Патент РФ 2288594). Способ предусматривает смешение исходных порошкообразных кислотных и карбонатных компонентов, а также вспомогательных веществ, лекарственных и биологически активных субстанций. В качестве кислотных компонентов используют твердую водорастворимую кислоту или твердые кислые соли или их смеси. В качестве карбонатных компонентов применяют бикарбонаты, карбонат или основной карбонат щелочного или щелочноземельного металла или их смеси. При этом смесь исходных порошкообразных компонентов подвергают механической обработке путем ударно-истирающих воздействий до образования агломератов измельченных частиц обрабатываемых компонентов размером 30-300 мкм. Смешение всех указанных ранее компонентов происходит одновременно с их механической обработкой ударно-истирающими воздействиями.A known method of obtaining a powdery soluble effervescent composition (RF Patent 2288594). The method involves mixing the initial powdery acidic and carbonate components, as well as auxiliary substances, medicinal and biologically active substances. Solid acid soluble acid or solid acid salts or mixtures thereof are used as acidic components. As the carbonate components, bicarbonates, a carbonate or basic carbonate of an alkali or alkaline earth metal or mixtures thereof are used. In this case, the mixture of the initial powdery components is subjected to mechanical treatment by impact-abrasion before the formation of agglomerates of ground particles of the processed components with a size of 30-300 microns. The mixture of all the previously mentioned components occurs simultaneously with their mechanical processing by impact-abrasion.
Недостатками указанного способа являются:The disadvantages of this method are:
1. Возможность использования в качестве лекарственных и биологически активных субстанций веществ только водорастворимых или способных образовывать водорастворимые соли путем взаимодействия с кислотным или карбонатным компонентом.1. The possibility of using as water and biologically active substances substances only water-soluble or capable of forming water-soluble salts by interaction with an acid or carbonate component.
2. Возможность использования в качестве лекарственных и биологически активных субстанций веществ, способных образовывать водорастворимые комплексы со вспомогательными веществами, находясь в твердой фазе при механическом смешивании, исключающая применение лекарственных веществ, не образующих водорастворимые комплексы с полимерами в твердой фазе при смешивании и измельчении.2. The possibility of using as drugs and biologically active substances substances that can form water-soluble complexes with auxiliary substances, being in the solid phase with mechanical mixing, excluding the use of drugs that do not form water-soluble complexes with polymers in the solid phase when mixing and grinding.
3. Использование в качестве исходных компонентов для получения быстрорастворимых «шипучих» составов, только твердых порошкообразных вспомогательных и лекарственных веществ с последующим совместным измельчением. Данный технологический прием полностью исключает возможность введения жидких лекарственных и вспомогательных веществ, а также их растворов в состав шипучих композиций.3. Use as starting components to obtain instant "effervescent" compositions, only solid powdered excipients and drugs, followed by joint grinding. This technological technique completely excludes the possibility of introducing liquid medicinal and auxiliary substances, as well as their solutions, into effervescent compositions.
Предлагаемый способ приемлем исключительно для порошкообразных, хорошо растворимых в воде лекарственных веществ и совершенно не подходит для введения в шипучие таблетки порошка мало растворимого в воде фурацилина и его порошкообразных смесей с полимерами (не повышающими растворимость фурацилина в воде при смешивании), а также для введения в состав шипучих композиций жидких растворов компонентов твердых дисперсий фурацилина с полимерами, получаемых методом удаления растворителя для повышения растворимости лекарственного вещества.The proposed method is acceptable exclusively for powdered, water-soluble medicinal substances and is absolutely not suitable for introducing into a effervescent tablet a powder of water-soluble furatsilin and its powder mixtures with polymers (not increasing the solubility of furatsilin in water when mixed), as well as for introduction into composition of effervescent compositions of liquid solutions of components of solid dispersions of furatsilin with polymers obtained by solvent removal to increase the solubility of the drug substance.
Задачей изобретения является способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина с повышенной фармацевтической биодоступностью.The objective of the invention is a method for producing instant dosage forms of furatsilina with increased pharmaceutical bioavailability.
Поставленная задача решается способом (вариант 1):The problem is solved by the method (option 1):
Способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина, заключающийся в том, что смесь фурацилина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:1-3 растворяют в спирте этиловом при соотношении смеси и этанола 1:100-300 при температуре 95±5°C, половиной полученного раствора гранулируют порошок гидрокарбоната натрия, взятый в соотношении 1,0:34,0-34,5 от общей массы фурацилина, другой половиной гранулируют порошок лимонной кислоты, взятый в соотношении 1,0:39,0-39,5 от общей массы фурацилина, полученные грануляты смешивают в соотношении 1,00:1,12-1,14 и таблетируют или фасуют в герметичные упаковки.A method of obtaining instant dosage forms of furatsilin, namely, that a mixture of furatsilin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 10,000 ± 2,000 in a ratio of 1: 1-3 is dissolved in ethyl alcohol at a ratio of the mixture and ethanol 1: 100-300 at a temperature of 95 ± 5 ° C , half of the resulting solution granulates the powder of sodium bicarbonate, taken in a ratio of 1.0: 34.0-34.5 of the total mass of furatsilin, the other half granulates a powder of citric acid, taken in a ratio of 1.0: 39.0-39.5 from total mass of furatsilin, the obtained granules are mixed in a ratio of 1.00: 1.12-1.14 and tabletted or packaged in sealed packages.
Способ по варианту 1 осуществляют следующим образом.The method according to option 1 is as follows.
Смешивают фурацилин и поливинилпирролидон (ПВП) с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:1-3. Данное соотношение позволяет добиться меньших объемов гранулирующей жидкости с удовлетворительной вязкостью, ускорить процесс гранулирования и получить грануляты с удовлетворительными технологическими показателями. Смесь фурацилина и ПВП растворяют в спирте этиловом при соотношении смеси и этанола 1:100-300 при температуре, не вызывающей их деструкции - 95±5°C. Полученный раствор делят на две равные части, которыми далее по отдельности гранулируют порошки гидрокарбоната натрия и лимонной кислоты, взятые в соотношении 1,00:1,14-1,16. При растворении смеси лимонной кислоты и гидрокарбоната натрия в указанном массовом соотношении образуется раствор со значением pH 5,3-5,7. Данный показатель кислотности наиболее предпочтителен для наружного применения, т.к. соответствует pH кожных покровов и слизистых оболочек, контактирующих с внешней средой.Mix furatsilin and polyvinylpyrrolidone (PVP) with a molecular weight of 10,000 ± 2,000 in a ratio of 1: 1-3. This ratio allows to achieve smaller volumes of granulating liquid with a satisfactory viscosity, accelerate the granulation process and obtain granules with satisfactory technological performance. A mixture of furatsilin and PVP is dissolved in ethyl alcohol at a ratio of the mixture and ethanol 1: 100-300 at a temperature that does not cause their destruction - 95 ± 5 ° C. The resulting solution is divided into two equal parts, which are further separately granulated powders of sodium bicarbonate and citric acid, taken in a ratio of 1.00: 1.14-1.16. When a mixture of citric acid and sodium bicarbonate is dissolved in the indicated mass ratio, a solution is formed with a pH value of 5.3-5.7. This acidity indicator is most preferred for external use, as corresponds to the pH of the skin and mucous membranes in contact with the external environment.
Первой частью раствора гранулируют порошок кислотного компонента, взятый в соотношении 1,0:39,0-39,5 от общей массы фурацилина. Второй частью раствора гранулируют порошок основного компонента, взятый в соотношении 1,0:34,0-34,5 от общей массы фурацилина. Полученные основной и кислотный грануляты смешивают в соотношении 1,00:1,12-1,14, опудривают скользящим вспомогательным веществом и таблетируют или фасуют в герметичные упаковки (пакеты).The first part of the solution granulates the powder of the acid component, taken in a ratio of 1.0: 39.0-39.5 of the total mass of furacilin. The second part of the solution granulates the powder of the main component, taken in a ratio of 1.0: 34.0-34.5 of the total mass of furacilin. The obtained basic and acid granules are mixed in a ratio of 1.00: 1.12-1.14, dusted with a sliding auxiliary substance and tableted or packaged in sealed packages.
Данный вариант наиболее подходит для производств, оснащенных установками для гранулирования, приспособленными для работы с этанольными растворами и подразумевающими регенерацию отработанных паров растворителя.This option is most suitable for plants equipped with granulation plants, adapted for working with ethanol solutions and involving the regeneration of exhaust solvent vapor.
Изобретение иллюстрируется нижеследующим примером.The invention is illustrated by the following example.
ПРИМЕР 1. 12,9 г фурацилина, 22,2 г ПВП-10000 растворяют в 6 л спирта этилового при температуре 95±5°C. Раствор делят пополам.EXAMPLE 1. 12.9 g of furatsilin, 22.2 g of PVP-10000 are dissolved in 6 l of ethyl alcohol at a temperature of 95 ± 5 ° C. The solution is divided in half.
В продуктовый контейнер установки для грануляции BOSCH «Mycrolab» (Германия) загружают 445,1 г порошка гидрокарбоната натрия, предварительно измельченного и последовательно просеянного через сита с диаметром отверстий 250 µ и 45 µ с использованием просеивающей машины AS 200 control (Германия). Фракции частиц более 250 µ и менее 45 µ не гранулируют.445.1 g of sodium bicarbonate powder, pre-ground and subsequently sieved through sieves with openings of 250 μ and 45 μ in diameter using an AS 200 control sieving machine (Germany), is loaded into the food container of the BOSCH Mycrolab granulation unit (Germany). Particle fractions greater than 250 µ and less than 45 µ are not granulated.
Далее путем распыления проводят гранулирование порошка гидрокарбоната натрия полученным спиртовым раствором, нагретым до 95±5°C, исходя из расчета: 6,8±0,1 мл гранулирующего раствора на 1 г гранулируемого порошка.Next, by spraying, granulation of sodium hydrogen carbonate powder is carried out with the obtained alcohol solution heated to 95 ± 5 ° C, based on the calculation: 6.8 ± 0.1 ml of granulating solution per 1 g of granulated powder.
В продуктовый контейнер загружают 509,8 г порошка лимонной кислоты, предварительно измельченной и последовательно просеянной через сита с диаметром отверстий 250 µ и 45 µ с использованием просеивающей машины AS 200 control (Германия). Фракции частиц более 250 µ и менее 45 µ не гранулируют.509.8 g of citric acid powder, pre-ground and subsequently sieved through sieves with openings of 250 μ and 45 μ in diameter using an AS 200 control sieving machine (Germany), are loaded into a food container. Particle fractions greater than 250 µ and less than 45 µ are not granulated.
Далее путем распыления проводят гранулирование порошка лимонной кислоты полученным спиртовым раствором, нагретым до 95±5°C, исходя из расчета: 6,0±0,1 мл гранулирующего раствора на 1 г гранулируемого порошка.Next, by spraying, granulation of citric acid powder is carried out with the obtained alcohol solution heated to 95 ± 5 ° C, based on the calculation: 6.0 ± 0.1 ml of granulating solution per 1 g of granulated powder.
После изготовления кислотный и основной грануляты, смешивают в соотношении 1,63:1,44 (по массе), вводят скользящее вспомогательное вещество - магния стеарат в количестве 1% от опудриваемой массы. Затем таблетируют при 200 МПа на таблеточном прессе с диаметром пуансонов 2 см и получают готовую таблетку массой 3,105 г.After manufacture, the acidic and basic granules are mixed in a ratio of 1.63: 1.44 (by weight), a sliding auxiliary substance, magnesium stearate, is introduced in an amount of 1% of the dusted mass. Then they are tabletted at 200 MPa in a tablet press with a diameter of punches of 2 cm and a finished tablet weighing 3.105 g is obtained.
Полученные таблетки перед применением растворяют в 200 мл воды с температурой 37±5°C. Растворение протекает с выделением углекислого газа (шипением). Среднее время растворения 1 мин 30 сек. После полного растворения таблетки и окончания выделения газа образуется 0,02% прозрачный раствор фурацилина желтого цвета с pH 5,5±0,2, пригодный для антисептической обработки рук, полостей, поверхностей.The resulting tablets before use are dissolved in 200 ml of water with a temperature of 37 ± 5 ° C. Dissolution proceeds with the release of carbon dioxide (hissing). Average dissolution time 1 min 30 sec. After complete dissolution of the tablet and the end of gas evolution, a 0.02% yellow yellow furatsilin solution is formed with a pH of 5.5 ± 0.2, suitable for antiseptic treatment of hands, cavities, surfaces.
В тех случаях, когда на производстве используются грануляторы, не приспособленные для работы с чисто этанольными растворами, а в качестве гранулирующей жидкости используют водно-спиртовые смеси, возможен другой вариант.In those cases when granulators are used in production that are not suitable for working with pure ethanol solutions, and water-alcohol mixtures are used as granulating liquid, another option is possible.
Вариант 2.Option 2
Способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина, заключающийся в том, что смесь фурацилина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:1-3 помещают в спирт этиловый 30-40% при соотношении смеси порошков и спирта 1:9-12 при температуре 95±5°C, половиной полученной взвеси гранулируют порошок гидрокарбоната натрия, взятый в соотношении 1,00:2,58-2,60 от общей массы фурацилина, другой половиной гранулируют порошок лимонной кислоты, взятый в соотношении 1,00:2,96-3,00 от общей массы фурацилина, полученные грануляты смешивают в соотношении 1,00:1,05-1,10, таблетируют или фасуют в герметичные упаковки.A method of obtaining instant dosage forms of furatsilin, which consists in the fact that a mixture of furatsilin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 10,000 ± 2,000 in a ratio of 1: 1-3 is placed in ethyl alcohol 30-40% at a ratio of a mixture of powders and alcohol 1: 9-12 at a temperature 95 ± 5 ° C, half the suspension obtained granulate sodium bicarbonate powder, taken in the ratio of 1.00: 2.58-2.60 of the total mass of furatsilina, the other half granulates the citric acid powder, taken in the ratio of 1.00: 2.96 -3.00 of the total mass of furatsilina, obtained granules mix melt in a ratio of 1.00: 1.05-1.10, tabletted or packaged in sealed packages.
Способ по варианту 2 осуществляют следующим образом.The method according to option 2 is as follows.
Смешивают фурацилин и ПВП с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1,00:1,00-3,00. Смесь фурацилина и ПВП помещают в смесь воды и этилового спирта, взятых в соотношении (1:2-4 по объему) при соотношении смеси порошков и смеси растворителей 1:9-12 при температуре, не вызывающей их деструкции - 95±5°C. Полученную взвесь делят на две равные части, которыми далее по отдельности гранулируют порошки гидрокарбоната натрия и лимонной кислоты, взятых в соотношении 1,00:1,14-1,16.Furacilin and PVP are mixed with a molecular weight of 10,000 ± 2,000 in a ratio of 1.00: 1.00-3.00. A mixture of furatsilin and PVP is placed in a mixture of water and ethyl alcohol, taken in the ratio (1: 2-4 by volume) at a ratio of the mixture of powders and solvent mixture 1: 9-12 at a temperature that does not cause their destruction - 95 ± 5 ° C. The resulting suspension is divided into two equal parts, which are further separately granulated powders of sodium bicarbonate and citric acid, taken in a ratio of 1.00: 1.14-1.16.
С помощью первой части раствора гранулируют порошок кислотного компонента, взятый в соотношении 1,00:2,96-3,00 от общей массы фурацилина. С помощью второй части раствора гранулируют порошок основного компонента, взятый в соотношении 1,00:2,58-2,60 от общей массы фурацилина. Полученные основной и кислотный грануляты смешивают в соотношении 1,00:1,05-1,10, опудривают скользящим вспомогательным веществом и таблетируют или фасуют в герметичные упаковки (пакеты).Using the first part of the solution, the acid component powder is granulated, taken in a ratio of 1.00: 2.96-3.00 of the total mass of furatsilin. Using the second part of the solution, the powder of the main component is granulated, taken in a ratio of 1.00: 2.58-2.60 of the total mass of furatsilin. The obtained basic and acid granules are mixed in a ratio of 1.00: 1.05-1.10, dusted with a sliding auxiliary substance and tabletted or Packed in sealed packages.
Изобретение иллюстрируется нижеследующим примером.The invention is illustrated by the following example.
ПРИМЕР 2.EXAMPLE 2
1 л этилового спирта смешивают с 3 л воды. В полученную водно-спиртовую смесь 30-40% при температуре 95±5°C при перемешивании помещают 120,0 г фурацилина, 204,6 г ПВП-10000. Смесь делят пополам.1 liter of ethyl alcohol is mixed with 3 liters of water. In the resulting water-alcohol mixture of 30-40% at a temperature of 95 ± 5 ° C, 120.0 g of furatsilin, 204.6 g of PVP-10000 are placed with stirring. The mixture is divided in half.
В продуктовый контейнер сушилки-гранулятора «Uni-Glatt» марки Glatt GmbH Grunaer Weg26 D-01277 (Германия) загружают 309,9 г порошка гидрокарбоната натрия, предварительно измельченного и последовательно просеянного через сита с диаметром отверстий 250 µ и 45 µ с использованием просеивающей машины AS 200 control (Германия). Фракции частиц более 250 µ и менее 45 µ не гранулируют.309.9 g of sodium bicarbonate powder, pre-ground and subsequently sieved through sieves with openings of 250 μ and 45 μ using a sieving machine, is loaded into the food container of the Uni-Glatt granulator dryer Glatt GmbH Grunaer Weg26 D-01277 (Germany) AS 200 control (Germany). Particle fractions greater than 250 µ and less than 45 µ are not granulated.
Далее путем распыления проводят гранулирование порошка гидрокарбоната натрия полученной водно-спиртовой смесью, содержащей фурацилин в частично суспензированном виде и нагретой до 95±5°C, исходя из расчета: 6,6±0,1 мл гранулирующей смеси на 1 г гранулируемого порошка.Then, by spraying, sodium bicarbonate powder is granulated with the obtained water-alcohol mixture containing furatsilin in a partially suspended form and heated to 95 ± 5 ° C, based on the calculation: 6.6 ± 0.1 ml of granulating mixture per 1 g of granulated powder.
В продуктовый контейнер загружают 355,5 г порошка лимонной кислоты, предварительно измельченного и последовательно просеянного через сита с диаметром отверстий 250 µ и 45 µ с использованием просеивающей машины AS 200 control (Германия). Фракции частиц более 250 µ и менее 45 µ не гранулируют.355.5 g of citric acid powder, pre-ground and subsequently sieved through sieves with a hole diameter of 250 μ and 45 μ using a screening machine AS 200 control (Germany), is loaded into a food container. Particle fractions greater than 250 µ and less than 45 µ are not granulated.
Далее путем распыления проводят гранулирование порошка лимонной кислоты полученной водно-спиртовой смесью, содержащей фурацилин в частично суспензированном виде и нагретой до 95±5°C, исходя из расчета: 5,8±0,1 мл гранулирующей смеси на 1 г гранулируемого порошка.Next, by spraying, granulation of citric acid powder is carried out with the obtained water-alcohol mixture containing furatsilin in partially suspended form and heated to 95 ± 5 ° C, based on the calculation: 5.8 ± 0.1 ml of granulating mixture per 1 g of granulated powder.
После изготовления кислотный и основной грануляты смешивают в соотношении 1,70:1,60 (по массе), вводят скользящее вспомогательное вещество - магния стеарат в количестве 1% от опудриваемой массы. Затем таблетируют при 50 МПа на таблеточном прессе с диаметром пуансонов 2 см и получают готовую таблетку массой 3,333 г.After manufacture, the acidic and basic granules are mixed in a ratio of 1.70: 1.60 (by weight), a sliding auxiliary substance, magnesium stearate, is introduced in an amount of 1% of the dusted mass. Then tabletted at 50 MPa on a tablet press with a diameter of punches of 2 cm and get a finished tablet weighing 3.333 g
Полученные таблетки перед применением растворяют в 200 мл воды с температурой 37±5°C. Растворение протекает с выделением углекислого газа (шипением). Среднее время растворения 1 мин 30 сек. После полного растворения таблетки и окончания выделения газа образуется 0,02% опалесцирующий раствор фурацилина желтого цвета с pH 5,5±0,2 пригодный для антисептической обработки рук, полостей, поверхностей.The resulting tablets before use are dissolved in 200 ml of water with a temperature of 37 ± 5 ° C. Dissolution proceeds with the release of carbon dioxide (hissing). Average dissolution time 1 min 30 sec. After complete dissolution of the tablet and the end of gas evolution, a 0.02% yellow opalescent solution of furatsilin with a pH of 5.5 ± 0.2 is formed suitable for antiseptic treatment of hands, cavities, surfaces.
Полученные из смеси гранулятов таблетки хорошо таблетируются и распадаются в пределах нормы, указанной в Государственной фармакопее XII.The tablets obtained from the mixture of granules are well tableted and disintegrate within the limits specified in the State Pharmacopoeia XII.
Технологические характеристики разработанных гранулятов представлены в таблице 1.The technological characteristics of the developed granules are presented in table 1.
Результаты растворения фурацилина из таблеток, полученных описанными вариантами, представлены в таблице 3.The results of the dissolution of furatsilin from tablets obtained by the described options are presented in table 3.
Как видно из данных, представленных в таблице 3, высвобождение фурацилина из заводских таблеток при 37±5°C происходит крайне медленно, на 45 минуте составляет только 0,021 г/л и к 60 минуте остается таким же. Это указывает на довольно низкое высвобождение фурацилина из заводских таблеток при 37±5°C.As can be seen from the data presented in table 3, the release of furatsilin from factory tablets at 37 ± 5 ° C is extremely slow, at 45 minutes it is only 0.021 g / l and remains the same by 60 minutes. This indicates a rather low release of furatsilin from factory tablets at 37 ± 5 ° C.
При получении таблеток по технологии, описанной в предложенных вариантах, происходит значительное увеличение скорости растворения и высвобождения фурацилина по сравнению с заводскими таблетками. Уже на 5 минуте (за первые 1 мин 30 секунд) концентрация фурацилина в растворе разработанных шипучих таблеток почти в 10 раз больше, чем у заводских, составляет 0,2 г/л и является терапевтической.Upon receipt of tablets according to the technology described in the proposed options, there is a significant increase in the rate of dissolution and release of furatsilin compared with factory tablets. Already at 5 minutes (in the first 1 minute 30 seconds), the concentration of furatsilin in the solution of the developed effervescent tablets is almost 10 times higher than that of the factory ones, is 0.2 g / l and is therapeutic.
Сохранение антимикробной активности фурацилина в разработанных быстрорастворимых таблетках было доказано посредством микробиологического теста со стандартными штаммами. Определение проводили путем сравнения размеров зон угнетения роста тест-микроорганизмов, образующихся при испытании растворов исследуемых образцов. Результаты исследований представлены в таблице 4.Preservation of the antimicrobial activity of furatsilin in the developed instant tablets was proved by means of a microbiological test with standard strains. The determination was carried out by comparing the sizes of zones of inhibition of growth of test microorganisms formed during the testing of solutions of the studied samples. The research results are presented in table 4.
По результатам исследования антимикробная активность фурацилина в составе разработанных таблеток сохраняется и соответствует активности насыщенного (0,02%) раствора фурацилина, полученного ранее известным длительным методом растворения таблеток 0,02 г фурацилина в 0,2 л кипящей воды.According to the results of the study, the antimicrobial activity of furatsilin in the composition of the developed tablets is preserved and corresponds to the activity of a saturated (0.02%) solution of furatsilin obtained previously known long-term method of dissolving tablets 0.02 g of furatsilin in 0.2 l of boiling water.
Предложенные варианты способа получения быстрорастворимых (шипучих) лекарственных форм фурацилина позволяют повысить его биодоступность, значительно сократить время и упростить способ получения и применения, сделав их удобными.The proposed variants of the method for producing instant (effervescent) dosage forms of furatsilin can increase its bioavailability, significantly reduce the time and simplify the method of preparation and use, making them convenient.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014153661/15A RU2578456C1 (en) | 2014-12-29 | 2014-12-29 | Method for producing instant formulation of furacilin (optional) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014153661/15A RU2578456C1 (en) | 2014-12-29 | 2014-12-29 | Method for producing instant formulation of furacilin (optional) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2578456C1 true RU2578456C1 (en) | 2016-03-27 |
Family
ID=55656672
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014153661/15A RU2578456C1 (en) | 2014-12-29 | 2014-12-29 | Method for producing instant formulation of furacilin (optional) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2578456C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2716158C1 (en) * | 2019-03-28 | 2020-03-06 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Agent for treating skin damages and method for production thereof (embodiments) |
| RU2734245C1 (en) * | 2020-03-23 | 2020-10-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Method for increasing antimicrobial activity of furacilin in vitro |
| RU2764032C1 (en) * | 2020-12-21 | 2022-01-12 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Rapidly dissolving pharmaceutical form of indomethacin and method for production thereof (variants) |
| RU2772430C1 (en) * | 2021-03-10 | 2022-05-19 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Rapidly dissolving dosage form of furazolidone and method for production thereof |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6071539A (en) * | 1996-09-20 | 2000-06-06 | Ethypharm, Sa | Effervescent granules and methods for their preparation |
| RU2288594C2 (en) * | 2005-03-09 | 2006-12-10 | Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения Российской академии наук (ИХТТМ СО РАН) | Method of preparing powderlike water-soluble sparkling composition (options) |
| RU2533261C1 (en) * | 2013-09-18 | 2014-11-20 | Открытое акционерное общество "Авексима" | Antimicrobial therapeutic preparation in form of fast-dissolving effervescent tablet |
-
2014
- 2014-12-29 RU RU2014153661/15A patent/RU2578456C1/en active IP Right Revival
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6071539A (en) * | 1996-09-20 | 2000-06-06 | Ethypharm, Sa | Effervescent granules and methods for their preparation |
| RU2288594C2 (en) * | 2005-03-09 | 2006-12-10 | Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения Российской академии наук (ИХТТМ СО РАН) | Method of preparing powderlike water-soluble sparkling composition (options) |
| RU2533261C1 (en) * | 2013-09-18 | 2014-11-20 | Открытое акционерное общество "Авексима" | Antimicrobial therapeutic preparation in form of fast-dissolving effervescent tablet |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2716158C1 (en) * | 2019-03-28 | 2020-03-06 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Agent for treating skin damages and method for production thereof (embodiments) |
| RU2734245C1 (en) * | 2020-03-23 | 2020-10-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Method for increasing antimicrobial activity of furacilin in vitro |
| RU2764032C1 (en) * | 2020-12-21 | 2022-01-12 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Rapidly dissolving pharmaceutical form of indomethacin and method for production thereof (variants) |
| RU2772430C1 (en) * | 2021-03-10 | 2022-05-19 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Rapidly dissolving dosage form of furazolidone and method for production thereof |
| RU2797947C2 (en) * | 2021-10-13 | 2023-06-13 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Instantly soluble dosage form of metronidazole and method of its obtaining (versions) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2283092C2 (en) | Dry granulated azithromicine compositions | |
| EP3897582B1 (en) | Process of spray drying of glp-1 peptide | |
| US11058643B2 (en) | Composition for outer layer of solid preparation, and easy-to-take solid preparation including said composition for outer layer | |
| RU2578456C1 (en) | Method for producing instant formulation of furacilin (optional) | |
| KR20120102063A (en) | Solid pharmaceutical compositions containing an integrase inhibitor | |
| EP2926805A1 (en) | Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions | |
| Akdag et al. | Evaluation of preparation methods for orally disintegrating tablets | |
| RS56507B1 (en) | Effervescent tablet containing high level of aspirin | |
| JP6308938B2 (en) | Method for producing granular material | |
| Rahul et al. | A review on immediate release drug delivery systems | |
| KR20110057145A (en) | Pharmaceutical solid preparations, with active ingredients interspersed | |
| Naama et al. | Formulation of Cefdinir Ternary Solid Dispersion and Stability Study under Harsh Conditions | |
| TW201517933A (en) | Ultrafast-disintegrating tablet and method for manufacturing same | |
| CN102488670A (en) | Preparation method of dual slow-release potassium citrate sustained release preparation | |
| WO2003063854A1 (en) | Chewable tablet containing branched amino acids | |
| Ikematsu et al. | Preparation and evaluation of orally disintegrating tablets containing vitamin E as a model fat-soluble drug | |
| WO2015011162A1 (en) | Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in a form of a dispersible tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine and its process of preparation | |
| KR20160037829A (en) | Tablet | |
| EP2409685A2 (en) | Orally-disintegrating formulations of prasugrel | |
| RU2715680C2 (en) | Sodium ibuprofen tablets and methods for preparing pharmaceutical compositions containing sodium ibuprofen | |
| RU2697829C2 (en) | Pharmaceutical composition containing nitrofural, in form of effervescent tablets (embodiments) | |
| RU2797947C2 (en) | Instantly soluble dosage form of metronidazole and method of its obtaining (versions) | |
| JPWO2019221215A1 (en) | Lubiprostone-containing particulate pharmaceutical composition | |
| RU2764032C1 (en) | Rapidly dissolving pharmaceutical form of indomethacin and method for production thereof (variants) | |
| RU2191571C1 (en) | Method of chloropyramine-base tablets preparing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181230 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20200210 |