[go: up one dir, main page]

RU2440351C2 - Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение - Google Patents

Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2440351C2
RU2440351C2 RU2008127502/04A RU2008127502A RU2440351C2 RU 2440351 C2 RU2440351 C2 RU 2440351C2 RU 2008127502/04 A RU2008127502/04 A RU 2008127502/04A RU 2008127502 A RU2008127502 A RU 2008127502A RU 2440351 C2 RU2440351 C2 RU 2440351C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoren
cyclopenta
pentaaza
methyl
diseases
Prior art date
Application number
RU2008127502/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008127502A (ru
Inventor
Филипп ГЕДА (FR)
Филипп ГЕДА
Гийом БУАССИ (FR)
Гийом Буасси
Катрин БОР-КАПРА (FR)
Катрин Бор-Капра
Фредерик КОЛЛАН (FR)
Фредерик Коллан
Лоран ДАВЬЕ (FR)
Лоран Давье
Этьенн ФОРМСТЕШЕР (FR)
Этьенн ФОРМСТЕШЕР
Ксавье ЖАК (FR)
Ксавье Жак
Жан-Кристоф РЭН (FR)
Жан-Кристоф РЭН
Реми ДЕЛАНСОРН (FR)
Реми ДЕЛАНСОРН
Илариа ПЕРЕТТО (IT)
Илариа ПЕРЕТТО
Стефано ВИНЬЯНДО (IT)
Стефано Виньяндо
Original Assignee
Ибриженикс Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP05292612A external-priority patent/EP1798232A1/en
Priority claimed from US11/296,564 external-priority patent/US7462615B2/en
Application filed by Ибриженикс Са filed Critical Ибриженикс Са
Publication of RU2008127502A publication Critical patent/RU2008127502A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2440351C2 publication Critical patent/RU2440351C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

Описываются новые соединения общей формулы формулу (Ib) ! в которой: представляет собой или (значения радикалов приведены в формуле изобретения), способ их получения, фармацевтическая композиция, их содержащая, и их терапевтическое применение. Соединения являются ингибиторами цистеиновых протеаз и могут найти применение в медицине. 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046

Claims (25)

1. Соединение формулы:
Figure 00000047

в которой
Figure 00000048
представляет собой
Figure 00000049
Figure 00000050
или
Figure 00000051

Ru, Rv, Rw выбраны из группы, состоящей из галогена, NH2, Alk, AlkOAlk, арила, Alk-фенила, СF3, С3-6циклоалкила, -AlkOH, -СН2-(ОС2Н4)2-ОСН3,
каждый из R3, R4, R5, R6 представляет собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, ОН, ОСF3;
Alk представляет собой алифатическую углеводородную группу простую или разветвленную, имеющую 1-20 атомов углерода, и
арил представляет собой ароматическую моноциклическую или полициклическую углеводородную кольцевую систему из 6-14 атомов углерода.
2. Соединение формулы (Ib) по п.1, в котором
Figure 00000048
представляет собой
Figure 00000052

и Ru выбирают из Aryl, Alk, NH2, Hal, Alk-фенила, -AlkOH, -AlkOAlk, С3-6циклоалкила, -СF3, -СН2-(OC2Н4)2-ОСН3.
3. Соединение формулы (Ib) по п.1, в котором R4=R5=H, и R3, R6 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, Alk, OAlk, ОН, ОСF3.
4. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из:
1-Метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Амино-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Пропил-2,3,4,10,10a-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Пропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бутил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бутил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Изобутил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Изобутил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Гидроксиметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Гидроксиметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Метоксиметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Метоксиметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Циклопропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Циклопропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бензил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бензил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Хлор-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бром-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бром-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6-Хлор-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
(7)-Хлор-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
7-Хлор-3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
2-Метил-2Н-1,2,3,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
2-Бензил-2Н-1,2,3,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Изопропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Изопропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Трифторметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Трифторметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-[2-(2-Метокси-этокси)-этоксиметил]-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-6,7-диметокси-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-6,7-диметокси-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-1-пропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-3-пропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-5,8-диметокси-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-5,8-диметокси-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Дигидрокси-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она.
5. Способ получения соединения по одному из предыдущих пунктов, включающий стадию взаимодействия соответствующих соединений формул (II) и (III):
Figure 00000053
Figure 00000054

в которых R3, R4, R5, R6, Т, U, V, W, X, Ru, Rv, Rw были определены также, как в любом из пп.1-4.
6. Способ по п.5, в котором реакцию проводят в органическом протонном растворителе в присутствии кислоты.
7. Фармацевтическая композиция, способная ингибировать цистеинпротеазу, включающая соединение формулы
Figure 00000047

в которой
Figure 00000048
представляет собой
Figure 00000049
Figure 00000050
или
Figure 00000055

Ru, Rv, Rw выбраны из группы, состоящей из галогена, NH2, Alk, AlkOAlk, арила, Alk-фенила, СF3, С3-6циклоалкила, -AlkOH, -СН2-(ОС2Н4)2-ОСН3,
каждый из R3, R4, R5, R6 представляет собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, ОН, ОСF3;
Alk представляет собой алифатическую углеводородную группу простую или разветвленную, имеющую 1-20 атомов углерода, и
арил представляет собой ароматическое моноциклическое кольцо или полициклическую углеводородную кольцевую систему из 6-14 атомов углерода, и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой соединение формулы (Ib) определяется так же, как в любом из пп.2-4.
9. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой указанное соединение формулы (Ib) выбирают из группы, состоящей из:
1-Метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Амино-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Амино-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Пропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Пропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бутил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бутил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Изобутил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Изобутил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Гидроксиметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Гидроксиметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Метоксиметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Метоксиметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Циклопропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Циклопропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бензил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бензил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Хлор-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бром-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бром-1,2,3а,4,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6-Хлор-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
7-Хлор-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
7-Хлор-3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
2-Метил-2Н-1,2,3,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
2-Бензил-2Н-1,2,3,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Изопропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Изопропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Трифторметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Трифторметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-[2-(2-Метокси-этокси)-этоксиметил]-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-6,7-диметокси-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-6,7-диметокси-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-1-пропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-3-пропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-5,8-диметокси-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-5,8-диметокси-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Дигидрокси-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она.
10. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.1-4, для получения лекарственного средства для ингибирования одной или нескольких цистеиновых протеаз.
11. Применение по п.10, при котором указанные цистеиновые протеазы принадлежат к одной или нескольким группам ферментов деубиквитинирования, каспаз, катепсинов.
12. Применение по п.10, для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения рака и метастазирования, нейродегенеративных заболеваний, воспалительных нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний и/или вирусных и/или латентных инфекций, где указанное соединение ингибирует один или более фермент деубиквитинирования.
13. Применение по п.10 для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения воспалительных нарушений, нейродегенеративных нарушений, поражения печени и печеночной недостаточности, возникших в результате острого или хронического инфекционного, ишемического или химического повреждения печени, поражения почек и почечной недостаточности, возникших в результате острого или хронического инфекционного, ишемического или химического повреждения почек, поражения сердца и сердечной недостаточности, возникших в результате острого или хронического инфекционного, ишемического или химического повреждения сердца, диабета, возникшего в результате острого или хронического аутоиммунного, химического, окислительного или метаболического повреждения инсулиновых бета-клеток панкреатических островков, где указанное соединение ингибирует одну или более каспаз.
14. Применение по п.10, для получения лекарственного средства для лечении и/или предупреждение рака и метастазирования, сердечно-сосудистых заболеваний, иммунологических нарушений, заболеваний костей и суставов, остеопороза и артрита, где указанное соединение ингибирует один или несколько катепсин(ов).
15. Применение по п.14, при котором заболевание костей и суставов представляет собой остеопороз или артрит.
16. Применение по п.10, для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения нарушений, возникающих при старении, позднем диабете и катаракте, где указанное соединение ингибирует один или несколько кальпаинов.
17. Применение по п.10, для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения вирусных инфекций и заболеваний, где указанное соединение ингибирует одну или более вирусных цистеиновых протеаз.
18. Применение по п.17, при котором указанная вирусная инфекция и заболевание выбраны из гепатита А, гепатита С, инфекций и заболеваний, вызваемых коронавирусом SARS, риновирусных инфекций и заболеваний, аденовирусных инфекций и заболеваний, полиомиелита.
19. Применение по п.10, для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения бактериальных инфекций и заболеваний, где указанное соединение ингибирует одну или более цистеиновых протеаз.
20. Применение по п.19, при котором указанные бактериальные инфекции или заболевания выбирают из стрептококковых инфекций и заболеваний, инфекций и заболеваний, вызываемых бактериями рода Clostridium sp., стафилококковых инфекций и заболеваний, воспалительных заболеваний десен и периодонтальных заболеваний.
21. Применение по п.20, где указанное соединение ингибирует одну или несколько бактериальных цистеиновые протеаз, которую выбирают из стрептопаина, клострипаина, стафилококковой цистеиновой протеазы, гингипаина.
22. Применение по п.10, для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения грибковых инфекций и заболеваний, где указанное соединение ингибирует одну или более грибковых цистеиновых протеаз.
23. Применение по п.10, для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения протозойных паразитарных инфекций и заболеваний, где указанное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз из протозойных паразитирующих организмов.
24. Применение по п.10, для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения паразитарных инфекций и заболеваний, вызываемых плоскими червями, где указанное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз из паразитических плоских червей.
25. Применение по п.10, для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения паразитарных инфекций и заболеваний, вызываемых круглыми червями, где указанное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз из паразитических круглых червей.
RU2008127502/04A 2005-12-08 2006-12-05 Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение RU2440351C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05292612.8 2005-12-08
US11/296,564 2005-12-08
EP05292612A EP1798232A1 (en) 2005-12-08 2005-12-08 Inhibitors of cysteine proteases, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications
US11/296,564 US7462615B2 (en) 2005-12-08 2005-12-08 Inhibitors of cysteine proteases, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008127502A RU2008127502A (ru) 2010-01-20
RU2440351C2 true RU2440351C2 (ru) 2012-01-20

Family

ID=38006777

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008127502/04A RU2440351C2 (ru) 2005-12-08 2006-12-05 Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP1963328B1 (ru)
JP (1) JP5173829B2 (ru)
AU (1) AU2006322958B2 (ru)
CA (1) CA2632635C (ru)
ES (1) ES2439456T3 (ru)
IL (1) IL191992A (ru)
MX (1) MX2008007195A (ru)
NZ (1) NZ568805A (ru)
RU (1) RU2440351C2 (ru)
WO (1) WO2007066200A2 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2667839C (en) * 2006-10-30 2016-01-12 Hybrigenics Sa Novel tetracyclic inhibitors of cysteine proteases, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications
EP2208725A1 (en) * 2009-01-13 2010-07-21 Hybrigenics S.A. Novel specific inhibitors of ubiquitin specific protease 7, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications
US8895497B2 (en) 2009-12-04 2014-11-25 Dcb-Usa, Llc Cathepsin S inhibitors
IL303195A (en) 2020-11-25 2023-07-01 Akagera Medicines Inc Lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids and related methods of use
JP2025522311A (ja) 2022-05-25 2025-07-15 アカゲラ・メディスンズ，インコーポレイテッド 核酸を送達するための脂質ナノ粒子およびその使用方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5726175A (en) * 1994-07-20 1998-03-10 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Imidazo 1,2-A!indeno 1,2-E!pyrazine-2-carboxylic acid derivatives, preparation thereof and drugs containing same

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4405619A (en) * 1981-09-02 1983-09-20 Diamond Shamrock Corporation Antiinflammatory substituted-1,2,4-triazolo[4,3-b]-1,2,4-triazines
AU3295900A (en) * 1999-03-12 2000-10-04 Aventis Pharma S.A. Amyotropic lateral sclerosis treatment with a combination of riluzole and an ampa receptor antagonist
WO2001079209A2 (en) * 2000-04-13 2001-10-25 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Diazafluorenone il-8 antagonists
CA2414885A1 (en) * 2000-07-06 2002-01-10 Kinetek Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic inhibitors

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5726175A (en) * 1994-07-20 1998-03-10 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Imidazo 1,2-A!indeno 1,2-E!pyrazine-2-carboxylic acid derivatives, preparation thereof and drugs containing same

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009518383A (ja) 2009-05-07
ES2439456T3 (es) 2014-01-23
EP1963328B1 (en) 2013-10-30
NZ568805A (en) 2011-06-30
AU2006322958A1 (en) 2007-06-14
JP5173829B2 (ja) 2013-04-03
EP1963328A2 (en) 2008-09-03
IL191992A0 (en) 2008-12-29
CA2632635C (en) 2014-04-29
IL191992A (en) 2016-09-29
WO2007066200A2 (en) 2007-06-14
CA2632635A1 (en) 2007-06-14
WO2007066200A3 (en) 2007-09-07
MX2008007195A (es) 2008-09-10
RU2008127502A (ru) 2010-01-20
AU2006322958B2 (en) 2012-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Obst et al. Synthesis of novel nonpeptidic thrombin inhibitors
Drouin et al. Recent progress in the racemic and enantioselective synthesis of monofluoroalkene-based dipeptide isosteres
Obst et al. Molecular recognition at the thrombin active site: structure-based design and synthesis of potent and selective thrombin inhibitors and the X-ray crystal structures of two thrombin-inhibitor complexes
Lam et al. Cyclic HIV protease inhibitors: synthesis, conformational analysis, P2/P2 ‘structure− activity relationship, and molecular recognition of cyclic ureas
Dreyer et al. A symmetric inhibitor binds HIV-1 protease asymmetrically
CA2490986A1 (fr) Derives de 1,3-diphenylprop-2-en-1-one substitues, preparation et utilisations
EP3609876A1 (en) Covalent small molecule dcn1 inhibitors and therapeutic methods using the same
CA2536251A1 (en) Novel crystalline forms of a phosphoric acid salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
KR920008040A (ko) 엔케팔리나제 및 ace의 억제제로서 유용한 신규 메르캅토아세틸아미드 유도체
RU2440351C2 (ru) Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение
WO2005007681A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
MA29652B1 (fr) 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
JP2007504251A5 (ru)
CN1326450A (zh) 作为τ蛋白激酶1抑制剂的羟基黄酮衍生物
JP2007504128A5 (ru)
CN1202895A (zh) 含咪唑取代基的巯基烷基肽基化合物及其用作基质金属蛋白酶(mmp)和/或肿瘤坏死因子(tnf“抑制剂”
Liao et al. Construction of thioamide peptides from chiral amino acids
DE602006021539D1 (en) Morpholine als 5ht2c-agonisten
CA2440014A1 (en) Beta-carboline derivatives and its pharmaceutical use against depression and anxiety
US6225482B1 (en) Process for the enantioselective epoxidation of C═C double bonds
HUP0204001A2 (hu) Helyettesített amino-metil-fenil-ciklohexán-származékok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
WO2018017485A1 (en) Thiol-yne based peptide stapling and uses thereof
JP2005501121A5 (ru)
Schaerer et al. Enantiomerically pure thrombin inhibitors for exploring the molecular‐recognition features of the oxyanion hole
CN1097745A (zh) 取代的哌嗪

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171206