RU2008127502A - Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение - Google Patents
Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008127502A RU2008127502A RU2008127502/04A RU2008127502A RU2008127502A RU 2008127502 A RU2008127502 A RU 2008127502A RU 2008127502/04 A RU2008127502/04 A RU 2008127502/04A RU 2008127502 A RU2008127502 A RU 2008127502A RU 2008127502 A RU2008127502 A RU 2008127502A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluoren
- cyclopenta
- pentaaza
- compound
- formula
- Prior art date
Links
- 108010005843 Cysteine Proteases Proteins 0.000 title claims 12
- 102000005927 Cysteine Proteases Human genes 0.000 title claims 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 46
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 27
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 26
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000005529 alkyleneoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- -1 1-Methyl-2,3,4,10,10a-pentaaza-cyclopenta [b] fluoren-9-one 3-Methyl-1,2,3a, 4,10-pentaaza-cyclopenta [b] fluoren-9-one Chemical compound 0.000 claims 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 4
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 claims 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 3
- YLQWCDOCJODRMT-UHFFFAOYSA-N fluoren-9-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 YLQWCDOCJODRMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 3
- OZOSPBPTVFUFHI-UHFFFAOYSA-N 14-(trifluoromethyl)-10,12,13,15,16-pentazatetracyclo[7.7.0.02,7.011,15]hexadeca-1(16),2,4,6,9,11,13-heptaen-8-one Chemical compound C1=CC=C2C3=NN4C(C(F)(F)F)=NN=C4N=C3C(=O)C2=C1 OZOSPBPTVFUFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HQNNOZALNNGORA-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C2C3=NN4C(N)=NN=C4N=C3C(=O)C2=C1 Chemical compound C1=CC=C2C3=NN4C(N)=NN=C4N=C3C(=O)C2=C1 HQNNOZALNNGORA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 claims 2
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 claims 2
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 claims 2
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 claims 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 241000242594 Platyhelminthes Species 0.000 claims 2
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 claims 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 2
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 claims 2
- 238000010798 ubiquitination Methods 0.000 claims 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 2
- YASGZXATSSQMFI-UHFFFAOYSA-N 14-bromo-10,12,13,15,16-pentazatetracyclo[7.7.0.02,7.011,15]hexadeca-1(16),2,4,6,9,11,13-heptaen-8-one Chemical compound C1=CC=C2C3=NN4C(Br)=NN=C4N=C3C(=O)C2=C1 YASGZXATSSQMFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IETVZFUQFLICLK-UHFFFAOYSA-N 14-ethyl-3,6-dimethoxy-10,12,13,15,16-pentazatetracyclo[7.7.0.02,7.011,15]hexadeca-1(16),2,4,6,9,11,13-heptaen-8-one Chemical compound COC1=CC=C(OC)C2=C1C1=NN3C(CC)=NN=C3N=C1C2=O IETVZFUQFLICLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000010370 Adenoviridae Infections Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- HBLIWBSFKJMSSD-UHFFFAOYSA-N BrC1=NN=C2N=C3C(C4=CC=CC=C4C3=NN21)=O.BrC2=NN=C1N2N=C2C(C3=CC=CC=C3C2=N1)=O Chemical compound BrC1=NN=C2N=C3C(C4=CC=CC=C4C3=NN21)=O.BrC2=NN=C1N2N=C2C(C3=CC=CC=C3C2=N1)=O HBLIWBSFKJMSSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims 1
- 241000193464 Clostridium sp. Species 0.000 claims 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims 1
- 108091020100 Gingipain Cysteine Endopeptidases Proteins 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 claims 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- 208000032420 Latent Infection Diseases 0.000 claims 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 claims 1
- XBWOYQMYSOMPSV-UHFFFAOYSA-N OC=1C=C2C3=NC=4N(N=C3C(C2=CC1O)=O)C(=NN4)C.C(C)C4=NN=C1N=C2C(C3=C(C=CC(=C3C2=NN14)OC)OC)=O Chemical compound OC=1C=C2C3=NC=4N(N=C3C(C2=CC1O)=O)C(=NN4)C.C(C)C4=NN=C1N=C2C(C3=C(C=CC(=C3C2=NN14)OC)OC)=O XBWOYQMYSOMPSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010061494 Rhinovirus infection Diseases 0.000 claims 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 claims 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 claims 1
- 108090000794 Streptopain Proteins 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 claims 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 claims 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 claims 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 claims 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003683 cardiac damage Effects 0.000 claims 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 claims 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 claims 1
- 108090001092 clostripain Proteins 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 238000011863 diuretic therapy Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 claims 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000037806 kidney injury Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 claims 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 claims 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 claims 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- VWWIVSPWMPQPMR-UHFFFAOYSA-N stk677036 Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=NN4C(N)=NN=C4N=C3C2=C1 VWWIVSPWMPQPMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 4
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 abstract 1
- PBVJOTTUPBGWEN-UHFFFAOYSA-N NC1NNc2nnc(-c(cccc3)c3C3=O)c3c12 Chemical compound NC1NNc2nnc(-c(cccc3)c3C3=O)c3c12 PBVJOTTUPBGWEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I): ! ! в которой ! представляет собой или одинарную, или двойную связь, по обстоятельствам; ! представляет собой или отсутствие связи, или одинарную связь, по обстоятельствам; ! представляет собой 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, предпочтительно, гетероарил, включающий от 1 до 5 гетероатомов, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из Н, CN, Hal, Alk, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, где Alk, арил, гетероарил, гетероцикл были необязательно замещены одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арила, гетероарил, OAlk; ! в которой и конденсируются через Т и X; ! Т, U, V, W, X одинаковые или разные, могут быть выбраны из С, N, О, S; ! Ru, Rv, Rw представляют собой одинаковые или разные группы, и которые могут быть выбраны из группы, состоящей из Н, CN, =O, Hal, Alk, OAlk, ОН, пергалогеналкила, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, циклоалкила, где Alk, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арила, гетероарила, OAlk или поли(алкиленокси)-группы, ! при условии что присутствует, по меньшей мере, один из Ru, Rv, Rw, и он отличен от Н; ! каждый из R3, R4, R5, R6 представляет собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, NRR', CN, OH, OCF3, СFз, арила, гетероарила; ! R и R' представляют собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Аlk, в которой Аlk необязательно замещен одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, CF3, арила, гетероарила; ! или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфн�
Claims (43)
1. Соединение формулы (I):
в которой
в которой 
и 
конденсируются через Т и X;
Т, U, V, W, X одинаковые или разные, могут быть выбраны из С, N, О, S;
Ru, Rv, Rw представляют собой одинаковые или разные группы, и которые могут быть выбраны из группы, состоящей из Н, CN, =O, Hal, Alk, OAlk, ОН, пергалогеналкила, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, циклоалкила, где Alk, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арила, гетероарила, OAlk или поли(алкиленокси)-группы,
при условии что присутствует, по меньшей мере, один из Ru, Rv, Rw, и он отличен от Н;
каждый из R3, R4, R5, R6 представляет собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, NRR', CN, OH, OCF3, СFз, арила, гетероарила;
R и R' представляют собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Аlk, в которой Аlk необязательно замещен одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, CF3, арила, гетероарила;
или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры,
за исключением следующих соединений:
1-Амино-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-он;
2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором Т, U, V, W, X представляют собой независимо С или N.
3. Соединение формулы (I) по любому из п.п.1 или 2, в котором 
содержит 2 или 3 гетероатома.
4. Соединение формулы (I) по п.1, в которой, по меньшей мере, один из Ru, Rv, Rw выбирают из арила, Alk, NRR', Hal, -AlkAryl, -AlkOH, -AlkOAlk, циклоалкила, -СF3, -СН2-(ОС2Н4)2-СН3.
5. Соединение по п.1, в котором каждый из R3, R4, R5, R6, одинаковые или разные, независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, Alk, OAlk, ОН, OCF3.
6. Соединение по п.1, в котором Rv, Rw независимо представляют собой или Н, или отсутствуют.
7. Соединение формулы (I) по п.1, имеющее формулу (Iа):
в которой R3-R6 и Ru, Rv, Rw, Т, U, V, W, X были такими же, как определено в любом из предыдущих пунктах, а Y, Z, одинаковые или разные, независимо выбирают из С или N.
8. Соединение формулы (I) по п.1, имеющее формулу (Ib):
в которой R3-R6 и Ru, Rv, Rw, Т, U, V, W, X были такими же, как определено в любом из предыдущих пунктов.
9. Соединение формулы (I) по п.1, в котором Rv=Rw=H и Ru выбирают из Aryl, Alk, NRR', Hal, -AlkAryl, -AlkOH, -AlkOAlk, циклоалкила, -CF3, -СН2-(ОС2Н4)2-СН3.
10. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R4=R5=H и R3, R6 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, Alk, OAlk, ОН, OCF3.
11. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из:
1-Метил-2,3,4,10,10a-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Амино-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-2,3,4,10,10a-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Пропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Пропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бутил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бутил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Изобутил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Изобутил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Гидроксиметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Гидроксиметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Метоксиметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Метоксиметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Циклопропил-2,3,4,10,10a-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Циклопропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бензил-2,3,4,10,10a-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бензил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Хлор-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бром-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бром-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6-(7)-Хлор-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
7-Хлор-3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
2-Метил-2Н-1,2,3,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
2-Бензил-2Н-1,2,3,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Изопропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Изопропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Трифторметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Трифторметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-[2-(2-Метокси-этокси)-этоксиметил]-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b] флуорен-9-она
6,7-Диметокси-3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-6,7-диметокси-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-6,7-диметокси-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-1-пропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-3-пропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-5,8-диметокси-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-5,8-диметокси-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Дигидрокси-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
или их фармацевтически приемлемых солей, гидратов или гидратированных солей, или полиморфных кристаллических структур этих соединений или их оптических изомеров, рацематов, диастереомеров или энантиомеров.
12. Способ получения соединения формулы (I) по одному из предыдущих п.п., включающий стадию взаимодействия соответствующего соединения формулы (I'):
в которой Het1, T, U, V, W, X определены также, как в любом из пп.1-7, и в которой, по меньшей мере, одна из R3', R4', R5', R6', Ru', Rv', Rw' представляет собой группу-предшественник соответствующей R3, R4, R5, R6, Ru, Rv, Rw и остальные похожи на желаемые R3, R4, R5, R6, Ru, Rv, Rw, в одну или несколько стадий, позволяя группе-предшественнику превратиться в желаемые группы R3, R4, R5, R6, Ru, Rv, Rw, и необязательно с выделением соединения формулы (I).
13. Способ получения соединения по одному из предыдущих п.п., включающий стадию взаимодействия соответствующих соединений формул (II) и (III):
в которых R3, R4, R5, R6, Т, U, V, W, X, Ru, Rv, Rw были определены также, как в любом из пп.1-7.
14. Способ по п.13, в котором реакцию проводят в органическом протонном растворителе в присутствии кислоты.
15. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I),
в которой
В которой и конденсируются через T и X;
Т, U, V, W, X, одинаковые или разные, могут быть выбраны из С, N, О, S;
Ru, Rv, Rw представляют собой одинаковые или разные группы, которые могут быть выбраны из группы, состоящей из Н, CN,=O, Hal, Alk, OAlk, ОН, пергалогеналкила, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, циклоалкила, где Alk, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, СF3. арила, гетероарила, OAlk или поли(алкиленокси)группы,
при условии что присутствует, по меньшей мере, один из Ru, Rv, Rw, и он отличен от Н;
каждый из R3, R4, R5, R6 представляет собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, NRR', CN, OH, OCF3, CF3, арила, гетероарила;
R и R' представляют собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Alk, в которой Alk был необязательно замещен одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, CF3, арила, гетероарила;
или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры,
и фармацевтически приемлемые основы.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой формула (I) определяется также, как в любом из пп.2-10.
17. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, в которой указанное соединение формулы (I), выбирают из группы, состоящей из:
1-Метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Амино-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Амино-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-он
3-Этил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Пропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Пропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бутил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b] флуорен-9-она
3-Бутил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Изобутил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Изобутил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Гидроксиметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Гидроксиметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Метоксиметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Метоксиметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Циклопропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Циклопропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бензил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бензил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Хлор-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бром-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бром-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6-(7)-Хлор-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
7-Хлор-3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
2-Метил-2Н-1,2,3,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
2-Бензил-2Н-1,2,3,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Изопропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Изопропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Трифторметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Трифторметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-[2-(2-Метокси-этокси)-этоксиметил]-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-6,7-диметокси-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-6,7-диметокси-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-1-пропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-3-пропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-5,8-диметокси-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-5,8-диметокси-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Дигидрокси-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
или их фармацевтически приемлемых солей, гидратов или гидратированных солей, или полиморфных кристаллических структур этих соединений или их оптических изомеров, рацематов, диастереомеров или энантиомеров.
18. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для ингибирования одной или нескольких цистеиновых протеаз.
19. Применение по п.18, в которой указанные цистеиновые протеазы принадлежат к одной или нескольким группам ферментов де-убиквитинирования, каспаз, катепсинов, кальпаинов, а также к вирусным, бактериальным, грибковым или паразитическим цистеиновым протеазам.
20. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения рака и метастазирования, нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, воспалительных нарушений, сердечнососудистых заболеваний и/или вирусных острых и/или латентных инфекций, в особенности, вызьшаемьгх вирусом-1 простого герпеса, вирусом Эпштейна-Барра или коронавирусом SARS.
21. Применение по п.20, в котором указанное соединение ингибирует один или несколько ферментов де-убиквитинирования.
22. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения воспалительных нарушений, нейродегенеративных нарушений, предпочтительно, поражения нервных клеток, вызванное ударом, поражения печени и печеночной недостаточности, возникших в результате острого или хронического инфекционного, ишемического или химического повреждения печени, поражения почек и почечной недостаточности, возникших в результате острого или хронического инфекционного, ишемического или химического повреждения почек, поражения сердца и сердечной недостаточности, возникших в результате острого или хронического инфекционного, ишемического или химического повреждения сердца, диабета, возникшего в результате острого или хронического автоиммунного, химического, окислительного или метаболического повреждения инсулиновых бета-клеток панкреатических островков.
23. Применение по п.22, в котором указанное соединение ингибирует одну или несколько каспаз.
24. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечении и/или предупреждение рака и метастазирования, сердечно-сосудистых заболеваний, иммунологических нарушений, заболеваний костей и суставов, остеопороза и артрита.
25. Применение по п.24, в котором указанное соединение ингибирует один или несколько катепсин(ов).
26. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения нарушений, возникающих при старении, позднем диабете и катаракте.
27. Применение по п.26, в котором указанное соединение ингибирует один или несколько кальпаинов.
28. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения вирусных инфекций и заболеваний.
29. Применение по п.28, в котором указанные вирусные инфекции и заболевания выбирают из гепатита А, гепатита С, инфекций и заболеваний, вызываемых коронавирусом SARS, риновирусных инфекций и заболеваний, аденовирусных инфекций и заболеваний, полиомиелита.
30. Применение по п.28 или 29, в котором указанное соединение ингибирует одну или несколько вирусных цистеиновых протеаз.
31. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения бактериальных инфекций и заболеваний.
32. Применение по п.31, в котором указанные бактериальные инфекции или заболевания выбирают из стрептококковых инфекций и заболеваний, инфекций и заболеваний, вызываемых бактериями рода Clostridium sp., стафилококковых инфекций и заболеваний, воспалительных заболеваний десен и периодонтальных заболеваний.
33. Применение по п.31 или 32, в котором указанное соединение ингибирует одну или несколько бактериальных цистеиновых протеаз.
34. Применение по п.31, в котором указанное соединение ингибирует одну или несколько бактериальных цистеиновые протеаз, которую выбирают из стрептопаина, клострипаина, стафилококковой цистеинпротеазы, гингипаина.
35. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения грибковых инфекций и заболеваний.
36. Применение по п.34, в котором заказанное соединение ингибирует одну или несколько грибковых цистеинпротеаз.
37. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения протозойных паразитарных инфекций и заболеваний.
38. Применение по п.37, в которой указанное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз из протозойных паразитирующих организмов.
39. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения паразитарных инфекций и заболеваний, вызываемых плоскими червями.
40. Применение по п.39, в котором указанное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз из паразитических плоских червей.
41. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения паразитарных инфекций и заболеваний, вызываемых круглыми червями.
42. Применение по п.41, в котором указанное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз из паразитических круглых червей.
43. Применение по 20, в котором указанное лекарственное средство применяют в комбинации с одним или несколькими лечениями, которые выбирают из антираковых терапий, неврологических терапий, тромболитических терапий, антиоксидантных терапий, антиинфекционных, антигипертонических терапий, диуретических терапий, тромболитических терапий, иммунносупрессорных терапий, сердечно-сосудистых терапий, иммуномодулирующих терапий, противовоспалительных терапий, антивирусных терапий, антибактериальных терапий, антигрибковых терапий, антипротозойных терапий, антипаразитарных терапий.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/296,564 | 2005-12-08 | ||
| EP05292612.8 | 2005-12-08 | ||
| US11/296,564 US7462615B2 (en) | 2005-12-08 | 2005-12-08 | Inhibitors of cysteine proteases, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications |
| EP05292612A EP1798232A1 (en) | 2005-12-08 | 2005-12-08 | Inhibitors of cysteine proteases, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008127502A true RU2008127502A (ru) | 2010-01-20 |
| RU2440351C2 RU2440351C2 (ru) | 2012-01-20 |
Family
ID=38006777
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008127502/04A RU2440351C2 (ru) | 2005-12-08 | 2006-12-05 | Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1963328B1 (ru) |
| JP (1) | JP5173829B2 (ru) |
| AU (1) | AU2006322958B2 (ru) |
| CA (1) | CA2632635C (ru) |
| ES (1) | ES2439456T3 (ru) |
| IL (1) | IL191992A (ru) |
| MX (1) | MX2008007195A (ru) |
| NZ (1) | NZ568805A (ru) |
| RU (1) | RU2440351C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007066200A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2481349C2 (ru) * | 2006-10-30 | 2013-05-10 | Ибриженикс Са | Новые тетрациклические ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и области их терапевтического применения |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2667839C (en) * | 2006-10-30 | 2016-01-12 | Hybrigenics Sa | Novel tetracyclic inhibitors of cysteine proteases, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications |
| EP2208725A1 (en) * | 2009-01-13 | 2010-07-21 | Hybrigenics S.A. | Novel specific inhibitors of ubiquitin specific protease 7, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications |
| US8895497B2 (en) | 2009-12-04 | 2014-11-25 | Dcb-Usa, Llc | Cathepsin S inhibitors |
| US11591544B2 (en) | 2020-11-25 | 2023-02-28 | Akagera Medicines, Inc. | Ionizable cationic lipids |
| AU2023275780A1 (en) | 2022-05-25 | 2024-12-05 | Akagera Medicines, Inc. | Lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids and methods of use thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4405619A (en) * | 1981-09-02 | 1983-09-20 | Diamond Shamrock Corporation | Antiinflammatory substituted-1,2,4-triazolo[4,3-b]-1,2,4-triazines |
| FR2722789B1 (fr) * | 1994-07-20 | 1996-08-23 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derives d'acide imidazo (1,2-a)indeno(1,2-e) pyrazine-2-carboxylique, leur preparation et les medicaments les contenant |
| WO2000054772A1 (fr) * | 1999-03-12 | 2000-09-21 | Aventis Pharma S.A. | Traitement de la sclerose laterale amyotrophique avec une association de riluzole et d'un antagoniste des recepteurs ampa |
| AU2001240021A1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-30 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Diazafluorenone il-8 receptor antagonists |
| ES2243527T3 (es) * | 2000-07-06 | 2005-12-01 | Qlt Inc. | Inhibidores heteropoliciclicos. |
-
2006
- 2006-12-05 RU RU2008127502/04A patent/RU2440351C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-05 WO PCT/IB2006/003475 patent/WO2007066200A2/en not_active Ceased
- 2006-12-05 ES ES06831646.2T patent/ES2439456T3/es active Active
- 2006-12-05 NZ NZ568805A patent/NZ568805A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-05 EP EP06831646.2A patent/EP1963328B1/en not_active Not-in-force
- 2006-12-05 MX MX2008007195A patent/MX2008007195A/es active IP Right Grant
- 2006-12-05 JP JP2008543932A patent/JP5173829B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-05 AU AU2006322958A patent/AU2006322958B2/en not_active Ceased
- 2006-12-05 CA CA2632635A patent/CA2632635C/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-06-05 IL IL191992A patent/IL191992A/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2481349C2 (ru) * | 2006-10-30 | 2013-05-10 | Ибриженикс Са | Новые тетрациклические ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и области их терапевтического применения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL191992A0 (en) | 2008-12-29 |
| JP2009518383A (ja) | 2009-05-07 |
| MX2008007195A (es) | 2008-09-10 |
| AU2006322958B2 (en) | 2012-06-07 |
| NZ568805A (en) | 2011-06-30 |
| AU2006322958A1 (en) | 2007-06-14 |
| IL191992A (en) | 2016-09-29 |
| EP1963328A2 (en) | 2008-09-03 |
| CA2632635C (en) | 2014-04-29 |
| RU2440351C2 (ru) | 2012-01-20 |
| EP1963328B1 (en) | 2013-10-30 |
| CA2632635A1 (en) | 2007-06-14 |
| JP5173829B2 (ja) | 2013-04-03 |
| WO2007066200A2 (en) | 2007-06-14 |
| ES2439456T3 (es) | 2014-01-23 |
| WO2007066200A3 (en) | 2007-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Obst et al. | Synthesis of novel nonpeptidic thrombin inhibitors | |
| EP0572437B1 (en) | 2,4-diaminoquinazolines derivatives for enhancing antitumor activity | |
| ES2437346T3 (es) | Procedimiento para la producción de derivado de diamina | |
| HUP0303391A2 (hu) | Alifás, nitrogéntartalmú 5-tagú gyűrűs vegyületek, eljárás az előállításukra, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk | |
| ES2926775T3 (es) | Proceso de preparación de intermedios sintéticos para la preparación de derivados de tetrahidroquinolina | |
| NZ595829A (en) | 8-[4-(1-Aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl[1,2,4]triazolo[3,4-f]-1,6-naphthyridine derivatives | |
| CZ370997A3 (cs) | Způsob asymetrické syntézy (-)-6-chlor-4-cyklopropylethinyl-4-trifluormethyl-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-onu | |
| AU2016335086B2 (en) | Quinoxaline and pyridopyrazine derivatives as pI3Kbeta inhibitors | |
| JPH10511114A (ja) | 新規なｎ−アミノアルキルフルオレンカルボキサミド；新規な種類のドーパミンリセプタ亜型特異性リガンド | |
| RU2009142430A (ru) | Производные триазолопиридинкарбоксамидов, их получение и применение в терапии | |
| JPH10510536A (ja) | ２−置換された１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン１，１−ジオキシド及びそれらの組成物 | |
| CA2458025A1 (en) | Novel 4-aminofuropyrimidines and the use thereof | |
| JP2024525368A (ja) | アゼチジニルピリミジンおよびその使用 | |
| RU2008127502A (ru) | Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение | |
| KR101839365B1 (ko) | 바이사이클릭 벤젠 유도체로 치환된 신규 항진균성 5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-a][1,4]벤조디아제핀 및 6H-피롤로[1,2-a][1,4]벤조디아제핀 | |
| BRPI0517412A (pt) | derivados de benzodiazepina substituìdos | |
| CN113993832A (zh) | D-甲基酪氨酸组合物及其制备方法 | |
| ES2765511T3 (es) | Procesos para la preparación de compuestos de pirimidinilciclopentano | |
| CN1185158A (zh) | 棒酸盐的制备 | |
| CN103025722B (zh) | 具有2-(杂芳基)氨基取代基的氯苯吩嗪及其抗微生物活性 | |
| JPS58213788A (ja) | β‐ラクタマーゼ阻害剤を有するアンピシリンおよびアモキシシリン誘導体 | |
| CN101456862B (zh) | 含有吡唑并嘧啶酮的苯基胍衍生物、其药物组合物及其制备方法和用途 | |
| JPWO2002094829A1 (ja) | カルバペネム化合物 | |
| Schaerer et al. | Enantiomerically pure thrombin inhibitors for exploring the molecular‐recognition features of the oxyanion hole | |
| JP2005508860A (ja) | イミペネムの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171206 |