RU2328497C2 - Конденсированные производные пиримидина и лекарственное средство, обладающее активностью в отношении crf - Google Patents
Конденсированные производные пиримидина и лекарственное средство, обладающее активностью в отношении crf Download PDFInfo
- Publication number
- RU2328497C2 RU2328497C2 RU2005137825/04A RU2005137825A RU2328497C2 RU 2328497 C2 RU2328497 C2 RU 2328497C2 RU 2005137825/04 A RU2005137825/04 A RU 2005137825/04A RU 2005137825 A RU2005137825 A RU 2005137825A RU 2328497 C2 RU2328497 C2 RU 2328497C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- amine
- ethyl
- trimethylphenyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract 4
- -1 C1-C6alkoxi Chemical group 0.000 claims abstract 72
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 21
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 15
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 15
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004321 azepin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 26
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 19
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 17
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 17
- KWVPRPSXBZNOHS-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trimethylaniline Chemical compound CC1=CC(C)=C(N)C(C)=C1 KWVPRPSXBZNOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- KWQGXEYMRLFLPW-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2,4,6-trimethylaniline Chemical compound CCNC1=C(C)C=C(C)C=C1C KWQGXEYMRLFLPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000006183 2,4-dimethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C(C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- DGVXMULITZBNCX-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(n-ethyl-2,4,6-trimethylanilino)-4-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]propanenitrile Chemical compound N=1C=2N(CCC#N)CCC=2C(C)=NC=1N(CC)C1=C(C)C=C(C)C=C1C DGVXMULITZBNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- NFYBRJVSUQYZPA-UHFFFAOYSA-N 6-(N-(7-heptan-4-yl-4-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,4,6-trimethylanilino)hexanoic acid Chemical compound CC=1C2=C(N=C(N=1)N(CCCCCC(=O)O)C1=C(C=C(C=C1C)C)C)N(CC2)C(CCC)CCC NFYBRJVSUQYZPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YUEWNQBYENMSDX-UHFFFAOYSA-N 7-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-n-ethyl-4-methyl-n-(2,4,6-trimethylphenyl)-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C=2N(CC=3C=C4OCOC4=CC=3)CCC=2C(C)=NC=1N(CC)C1=C(C)C=C(C)C=C1C YUEWNQBYENMSDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 108010056643 Corticotropin-Releasing Hormone Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- LJLMYKHABVMPCT-UHFFFAOYSA-N n-(2-bromo-4-propan-2-ylphenyl)-4-methyl-8-pentan-3-yl-6,7-dihydro-5h-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C2N(C(CC)CC)CCCC2=C(C)N=C1NC1=CC=C(C(C)C)C=C1Br LJLMYKHABVMPCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZVUYAFRUVVQXLJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-bromo-4-propan-2-ylphenyl)-n-ethyl-4-methyl-8-pentan-3-yl-6,7-dihydro-5h-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C2N(C(CC)CC)CCCC2=C(C)N=C1N(CC)C1=CC=C(C(C)C)C=C1Br ZVUYAFRUVVQXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 2
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 abstract 1
- 125000006725 C1-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 abstract 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 abstract 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 abstract 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 0 *c1c(CCIN2*)c2nc(N(*)*)n1 Chemical compound *c1c(CCIN2*)c2nc(N(*)*)n1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям и лекарственному средству на их основе, обладающих активностью в отношении CRF(кортикотропин-релизинг фактора). Соединения данного изобретения могут найти применение для лечения таких заболеваний, как фобии, стресс-зависимые заболевания, психические заболевания, дисфункции кишечно-желудочного тракта, нейродегенеративные и психоневрологические и др. заболевания. В общей формуле I
X1 означает (СН2)n, где n равно 0-2,R1 означает (1) С1-С10алкил или С2-С10алкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси, циано, (С1-С3алкил)ариламино и фенил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген, (2) С3-С7циклоалкил, необязательно замещенный гидрокси, (3) С3-С7циклоалкил(С1-С3)алкил или С3-С7циклоалкенил(С1-С3)алкил, (4) С4-С12трициклический алкил, (5) С3-С7гетероциклоалкил или С3-С7гетероциклоалкил(С1-С3)алкил, где каждая из гетероциклических колец содержит в кольце 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и необязательно может быть замещена группой C1-С3алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил, или группа СН2 в гетероциклоалкильном остатке замещена на С=O, (6) бензоконденсированный (С5-С7)циклоалкил, (7) фенил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, метилендиокси, галоген, (8) нафтил, (9) гетероарил(С1-С6)алкил, причем указанный гетероарил(С1-С6)алкил имеет 5-6 атомов в кольце и содержит 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, может быть сконденсирован с бензольным кольцом и необязательно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, (10) 1,2-дифенилэтил, (12) С1-С3алкокси(С1-С6)алкил или (13) арилокси(С1-С6)алкил, R2 означает С1-С6алкил, R3 означает (1) водород, (2) C1-С6алкил, необязательно замещенный группой С1-С3ацилокси, (3) С3-С6алкенил, (8) бензил, а R4 означает фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, галоген. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Claims (19)
1. Соединение формулы формулы I
где X1 означает (СН2)n, где n равно 0-2,
R1 означает
(1)С1-С10алкил или С2-С10алкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси, циано, (С1-С3алкил)ариламино и фенил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген,
(2) С3-С7циклоалкил, необязательно замещенный гидрокси,
(3) С3-С7циклоалкил(С1-С3)алкил или С3-С7циклоалкенил(С1-С3)алкил,
(4) С4-С12трициклический алкил,
(5) С3-С7 гетероциклоалкил или С3-С7 гетероциклоалкил(С1-С3)алкил, где каждая из гетероциклических групп содержит в кольце 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и необязательно может быть замещена группой C1-С3алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил, или группа CH2 в гетероциклоалкильном остатке замещена на С=О,
(6) бензоконденсированный(С5-С7)циклоалкил,
(7) фенил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, метилендиокси, галоген,
(8) нафтил,
(9) гетероарил(С1-С6)алкил, причем указанный гетероарил(С1-С6)алкил имеет 5-6 атомов в кольце и содержит 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, может быть сконденсирован с бензольным кольцом и необязательно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6алкил,
(10) 1,2-дифенилэтил,
(12) С1-С3алкокси(С1-С6)алкил, или
(13) арилокси(С1-С6)алкил,
R2 означает C1-С6алкил,
R3 означает
(1) водород,
(2) C1-С6алкил, необязательно замещенный группой C1-С3ацилокси,
(3) С3-С6алкенил,
(8) бензил, а
R4 означает фенил,необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, галоген, или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором X1 означает (СН2)n, где n равно 0-2, R1 означает
(1) C1-С10алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей (С1-С3алкил)ариламино и фенил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген,
(2) С3-С7циклоалкил,
(3) С3-С7циклоалкил(С1-С3)алкил,
(4) бензо(С5-С7)циклоалкил,
(5) фенил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген,
(6) гетероарил(С1-С6)алкил, причем указанный гетероарил(С1-С6)алкил необязательно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6алкил,
(7) 1,2-дифенилэтил,
(8) С1-С3алкокси(С1-С6)алкил, или
(9) арилокси(С1-С6)алкил,
R2 означает C1-С6алкил,
R3 означает
(1) водород,
(2) C1-С6алкил, необязательно замещенный группой C1-С3ацилокси,
(3) С3-С6алкенил,
(8) бензил, а
R4 означает фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, галоген, или их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, где n равно 0,
R1 означает
(1) разветвленный или неразветвленный C1-С10алкил, или
(2) необязательно замещенный гетероарил(С1-С6)алкил, где указанный гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил,
(3) необязательно замещенный фенил, причем указанный фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси и галоген,
(4) C1-С3алкил, замещенный группой фенил, причем указанный фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси и галоген,
R3 означает водород, C1-С6алкил, или бензил, а
R4 означает необязательно замещенный фенил.
4. Соединение по п.3, где R1 означает
(1) разветвленный или неразветвленный C1-С10алкил,
(2) C1-С10алкил, замещенный группой фенил, причем указанный фенил необязательно замещен, или
(3) гетероарил(С1-С6)алкил, где указанный гетероарил означает 2-тиенил, 2-фуранил или 3-индолинил, причем каждый гетероарил необязательно замещен.
5. Соединение по п.4, где R4 означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил.
6. Соединение по п.5, где X1 означает (CH2)n, n равно 0,
R2 означает СН3, R3 означает СН2СН3, a R4 означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил.
7. Соединение по п.6, выбранное из группы, включающей этил[7-(1-этилпропил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
(7-циклопропил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
(7-циклогексилметил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил{4-метил-7-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил}(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(7-индан-1-ил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-7-нафталин-1-илметил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(тетрагидрофуран-2-илметил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-7-тиофен-2-илметил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
(7-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-4-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(3-морфолин-4-илпропил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(2-пиридин-2-илэтил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-7-пиридин-3-илметил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
[7-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(2-пиперидин-1-илэтил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
[7-(1,2-дифенилэтил)-4-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(7-изопропил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[7-(2-метокси-1-метилэтил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(1-метил-3-фенилпропил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
(7-бензил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[7-(3-фторбензил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
[7-(3,4-диметоксибензил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-7-фенетил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
(7-аллил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-7-пропил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-7-пентил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[7-(3-имидазол-1-илпропил)-4-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
[7-(2-циклогекс-1-енилэтил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
3-{2-[этил(2,4,6-триметилфенил)амино]-4-метил-5,6-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил}пропионитрил,
(7-циклопропилметил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(1-фенилпропил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил{7-[1-(4-фторфенил)этил]-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил}(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(2-феноксиэтил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
[7-(1-бензилпирролидин-3-ил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил{7-[2-(3-фторфенил)этил]-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил}(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(3-пропоксипропил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
[7-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(5-метилпиразин-2-илметил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
{7-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил]-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил}этил(2,4,6-триметилфенил)амин и
[7-(2,4-диметилфенил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
а также их кислотно-аддитивные соли с трифторуксусной кислотой.
8. Соединение по п.5, где X1 означает (СН2)n n равно 0, R1 означает СН(н-пропил)2, R2 означает СН3, R3 означает СН2СН3, а R4 означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил.
9. Соединение по п.8, выбранное из группы, включающей
метил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
изопропил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
бутил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
циклопентил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
4-[[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амино]бутиловый эфир уксусной кислоты, бензил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
циклопропилметил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин и аллил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
а также а также их кислотно-аддитивные соли с трифторуксусной кислотой.
10. Соединение по п.2, где n равно 1,
R1 означает
(1) разветвленный или неразветвленный С1-С10алкил, или
(2) необязательно замещенный гетероарил(С1-С6)алкил, где указанный гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил,
(3) необязательно замещенный фенил, причем указанный фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси и галоген,
(4) C1-С3алкил, замещенный группой фенил, причем указанный фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси и галоген,
R3 означает водород, С1-С6алкил или бензил,
R4 означает необязательно замещенный фенил.
11. Соединение по п.10, где R4 означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил.
12. Соединение по п.10, где R2 означает СН3, а R4 означает 2-бром-4-изопропилфенил.
13. Соединение по п.12, выбранное из группы, включающей (2-бром-4-изопропилфенил)-[8-(1-этилпропил)-4-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]амин,
(2-бром-4-изопропилфенил)этил[8-(1-этилпропил)-4-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]амин,
(2-бром-4-изопропилфенил)-[4-метил-8-(1-пропилбутил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]амин и
(2-бром-4-изопропилфенил)этил[4-метил-8-(1-пропилбутил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]амин, а также их кислотно-аддитивные соли с соляной кислотой.
14. Соединение по п.2, где n равно 2, R1 означает
(1) разветвленный или неразветвленный С1-С10алкил, или
(2) необязательно замещенный гетероарил(С1-С6)алкил, где указанный гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил,
(3) необязательно замещенный фенил, причем указанный фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси и галоген,
(4) C1-С3алкил, замещенный группой фенил, причем указанный фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси и галоген,
R3 означает водород, C1-С6алкил или бензил,
R4 означает необязательно замещенный фенил.
15. Соединение по п.14, где R4 означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил.
16. Соединение по п.15, где X1 означает (СН2)n, n равно 2, R2 означает СН3, R3 означает СН2СН3, а R4 означает 2,4,6-тризамещенный фенил.
17. Соединение по п.16, выбранное из группы, включающей (9-циклогексилметил-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(9-фуран-2-илметил-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(9-индан-1-ил-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-9-тиофен-2-илметил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо [4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-9-пиридин-3-илметил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
[9-(1,2-дифенилэтил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[9-(2-метокси-1-метилэтил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-9-(1-метил-3-фенилпропил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[9-(1-этилпропил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
(9-бензил-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
[9-(2,4-дихлорбензил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[9-(3-фторбензил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-9-(2-фенилпропил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин, этил(4-метил-9-фенетил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин, (9-аллил-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин, этил(4-метил-9-пентил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-9-(1-пропилбутил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
(9-циклопропилметил-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-9-(1-фенилпропил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил{9-[1-(4-фторфенил)этил]-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил}(2,4,6-триметилфенил)амин,
[9-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-9-(2-феноксиэтил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-9-(3-пропоксипропил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
[9-(2,4-диметилфенил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
[9-(2,4-диметилбензил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин и
(4-метил-9-тиофен-2-илметил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин, а также их кислотно-аддитивные соли с трифторуксусной кислотой.
18. Соединение по любому из пп.1-17, а также его фармацевтически приемлемые соли предназначенные для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений, опосредованных рецептором CRF.
19. Лекарственное средство, обладающее активностью в отношении CRF, содержащее одно или более соединений по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемые эксципиенты, и предназначенное для лечения и профилактики нарушений, опосредованных CRF.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US46887803P | 2003-05-05 | 2003-05-05 | |
| US60/468,878 | 2003-05-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005137825A RU2005137825A (ru) | 2006-08-10 |
| RU2328497C2 true RU2328497C2 (ru) | 2008-07-10 |
Family
ID=33435209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005137825/04A RU2328497C2 (ru) | 2003-05-05 | 2004-04-27 | Конденсированные производные пиримидина и лекарственное средство, обладающее активностью в отношении crf |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7307082B2 (ru) |
| EP (1) | EP1622910A1 (ru) |
| JP (1) | JP2006525261A (ru) |
| KR (1) | KR100767272B1 (ru) |
| CN (1) | CN100372851C (ru) |
| AU (1) | AU2004235907B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0409986A (ru) |
| CA (1) | CA2523261C (ru) |
| MX (1) | MXPA05011710A (ru) |
| RU (1) | RU2328497C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004099209A1 (ru) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7772188B2 (en) | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| PL1713806T3 (pl) * | 2004-02-14 | 2013-09-30 | Irm Llc | Związki i kompozycje jako inhibitory kinaz białkowych |
| US20070270588A1 (en) * | 2004-03-05 | 2007-11-22 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrrolopyrimidine Derivatives |
| WO2006042102A2 (en) * | 2004-10-05 | 2006-04-20 | Neurogen Corporation | Pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds |
| CA2577588C (en) | 2004-10-29 | 2013-09-10 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | Hiv inhibiting bicyclic pyrimidine derivatives |
| JP5066175B2 (ja) | 2006-03-31 | 2012-11-07 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ヒスタミンｈ４受容体のモジュレーターとしてのベンゾイミダゾール−２−イルピリミジンおよびピラジン |
| WO2008018426A1 (en) | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pyrimidine derivative as pi3k inhibitor and use thereof |
| US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
| US20100120694A1 (en) | 2008-06-04 | 2010-05-13 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of Guanylate Cyclase Useful for the Treatment of Gastrointestinal Disorders, Inflammation, Cancer and Other Disorders |
| JP5546451B2 (ja) | 2007-06-04 | 2014-07-09 | シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 胃腸の障害、炎症、癌および他の障害の処置に有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト |
| US9371311B2 (en) | 2008-06-30 | 2016-06-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzoimidazol-2-yl pyrimidine derivatives |
| TW201433568A (zh) | 2008-06-30 | 2014-09-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 製備經取代之嘧啶衍生物的方法 |
| EP3241839B1 (en) | 2008-07-16 | 2019-09-04 | Bausch Health Ireland Limited | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders |
| US8754114B2 (en) | 2010-12-22 | 2014-06-17 | Incyte Corporation | Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3 |
| PE20190736A1 (es) | 2012-06-13 | 2019-05-23 | Incyte Holdings Corp | Compuestos triciclicos sustituidos como inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr) |
| WO2014026125A1 (en) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Incyte Corporation | Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors |
| US9266892B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-02-23 | Incyte Holdings Corporation | Fused pyrazoles as FGFR inhibitors |
| EA201591648A1 (ru) | 2013-03-06 | 2016-02-29 | Янссен Фармацевтика Нв | Бензимидазол-2-ил-пиримидиновые модуляторы рецептора гистамина h4 |
| HK1220696A1 (zh) | 2013-03-15 | 2017-05-12 | Bausch Health Ireland Limited | 鸟苷酸环化酶激动剂及其用途 |
| AU2014235209B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-06-14 | Bausch Health Ireland Limited | Guanylate cyclase receptor agonists combined with other drugs |
| KR102269032B1 (ko) | 2013-04-19 | 2021-06-24 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | Fgfr 저해제로서 이환식 헤테로사이클 |
| US10851105B2 (en) | 2014-10-22 | 2020-12-01 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
| MA41551A (fr) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4 |
| ES2895769T3 (es) | 2015-02-20 | 2022-02-22 | Incyte Corp | Heterociclos bicíclicos como inhibidores de FGFR |
| US9580423B2 (en) | 2015-02-20 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
| AR111960A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación |
| SG11202010882XA (en) | 2018-05-04 | 2020-11-27 | Incyte Corp | Salts of an fgfr inhibitor |
| SI3788047T1 (sl) | 2018-05-04 | 2024-11-29 | Incyte Corporation | Trdne oblike inhibitorja fgfr in postopki priprave le-teh |
| WO2020185532A1 (en) | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Incyte Corporation | Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor |
| US11591329B2 (en) | 2019-07-09 | 2023-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| WO2021067374A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-08 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| US11607416B2 (en) | 2019-10-14 | 2023-03-21 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| US11566028B2 (en) | 2019-10-16 | 2023-01-31 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| EP4069696A1 (en) | 2019-12-04 | 2022-10-12 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| WO2021113462A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Incyte Corporation | Derivatives of an fgfr inhibitor |
| WO2021146424A1 (en) | 2020-01-15 | 2021-07-22 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| WO2022221170A1 (en) | 2021-04-12 | 2022-10-20 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent |
| WO2022261159A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| WO2022261160A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| CN114292274B (zh) * | 2022-01-12 | 2023-12-19 | 中国药科大学 | 作为JAK激酶抑制剂的吡咯并[2,3-d]嘧啶类衍生物及制备方法和用途 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002088095A1 (en) * | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Glaxo Group Limited | Fused pyrimidines as antagonists of the corticotropin releasing factor (crf) |
| WO2002100863A1 (en) * | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Glaxo Group Limited | Corticotropin releasing factor antagonists |
| RU2221799C2 (ru) * | 1994-06-08 | 2004-01-20 | Пфайзер Инк. | Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998001428A1 (en) | 1996-07-08 | 1998-01-15 | Du Pont Pharmaceuticals Company | AMIDINOINDOLES, AMIDINOAZOLES, AND ANALOGS THEREOF AS INHIBITORS OF FACTOR Xa AND OF THROMBIN |
| ES2301194T3 (es) | 1997-02-05 | 2008-06-16 | Warner-Lambert Company Llc | Pirido 2,3-d pirimidinas y 4-aminopirimidinas como inhibidores de la proliferacion celular. |
| US6432989B1 (en) * | 1999-08-27 | 2002-08-13 | Pfizer Inc | Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders |
| PL357634A1 (en) | 2000-01-27 | 2004-07-26 | Warner-Lambert Company | Pyridopyrimidinone derivatives for treatment of neurodegenerative disease |
| IL155367A0 (en) | 2000-10-23 | 2003-12-23 | Smithkline Beecham Corp | NOVEL 2,4,8-TRISUBSTITUTED-8h-PYRIDO[2,3,-d]PYRIMIDIN-7-ONE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF, AND USE THEREOF IN THE PREPARATION OF MEDICAMENTS FOR TREATING CSBP/p38 KINASE MEDIATED DISEASES |
-
2004
- 2004-04-27 CN CNB2004800122889A patent/CN100372851C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-27 AU AU2004235907A patent/AU2004235907B2/en not_active Ceased
- 2004-04-27 EP EP04729622A patent/EP1622910A1/en not_active Withdrawn
- 2004-04-27 CA CA002523261A patent/CA2523261C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-27 JP JP2006505275A patent/JP2006525261A/ja active Pending
- 2004-04-27 BR BRPI0409986-9A patent/BRPI0409986A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-04-27 RU RU2005137825/04A patent/RU2328497C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-04-27 MX MXPA05011710A patent/MXPA05011710A/es active IP Right Grant
- 2004-04-27 KR KR1020057021007A patent/KR100767272B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-27 WO PCT/EP2004/004411 patent/WO2004099209A1/en not_active Ceased
- 2004-05-04 US US10/839,323 patent/US7307082B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2221799C2 (ru) * | 1994-06-08 | 2004-01-20 | Пфайзер Инк. | Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора |
| WO2002088095A1 (en) * | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Glaxo Group Limited | Fused pyrimidines as antagonists of the corticotropin releasing factor (crf) |
| WO2002100863A1 (en) * | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Glaxo Group Limited | Corticotropin releasing factor antagonists |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2004235907B2 (en) | 2007-08-30 |
| AU2004235907A1 (en) | 2004-11-18 |
| US7307082B2 (en) | 2007-12-11 |
| EP1622910A1 (en) | 2006-02-08 |
| RU2005137825A (ru) | 2006-08-10 |
| CN1784409A (zh) | 2006-06-07 |
| CA2523261A1 (en) | 2004-11-18 |
| WO2004099209A1 (en) | 2004-11-18 |
| KR100767272B1 (ko) | 2007-10-17 |
| CN100372851C (zh) | 2008-03-05 |
| KR20060004978A (ko) | 2006-01-16 |
| US20040224964A1 (en) | 2004-11-11 |
| CA2523261C (en) | 2009-07-07 |
| BRPI0409986A (pt) | 2006-05-09 |
| MXPA05011710A (es) | 2006-01-23 |
| JP2006525261A (ja) | 2006-11-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2328497C2 (ru) | Конденсированные производные пиримидина и лекарственное средство, обладающее активностью в отношении crf | |
| PE20010401A1 (es) | DERIVADOS DE 8-FENIL-6,9-DIHIDRO-[1,2,4] TRIAZOL [3,4-i] PURIN-5-ONA COMO INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA ESPECIFICA DE GMP CICLICO | |
| JP2004532233A (ja) | Ｐｄｅ７及びｐｄｅ４の２元阻害剤 | |
| EP0565377B1 (en) | Therapeutic agents for use in the treatment of Parkinson's Disease | |
| EP3902804A1 (en) | Aza-heterobicyclic inhibitors of mat2a and methods of use for treating cancer | |
| JP2011500774A5 (ru) | ||
| RU2011116928A (ru) | Гетероциклические ингибиторы jак киназы | |
| JP2000502723A (ja) | 置換された６，５―ヘテロ―二環式誘導体 | |
| RU2009149185A (ru) | Новое производное 1,2,2,4-тетрагидрохиноксалина, содержащее в качестве заместителя фенильную группу, имеющую структуру эфира сульфокислоты или амида сульфокислоты, и обладающее связывающей активностью в отношении рецептора глюкокортикоидов | |
| KR20100024932A (ko) | 비사이클로아닐린 유도체 | |
| RU2003111460A (ru) | Ингибиторы ксантин фосфодистеразы v | |
| RU2003116895A (ru) | Производные бензодиазепина в качестве модуляторов а рецептора гамк | |
| RU2000110738A (ru) | Бициклические ингибиторы киназ | |
| JP2017503867A5 (ru) | ||
| RU2005112447A (ru) | Комбинационное лекарство | |
| RU2007121768A (ru) | Би- и трициклически замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 (glyt-1) для лечения болезни альцгеймера | |
| RU2002131637A (ru) | Фармацевтическая композиция, промотирующая дефекацию | |
| Khademi et al. | Applications of alkyl orthoesters as valuable substrates in organic transformations, focusing on reaction media | |
| RU2018140732A (ru) | Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы | |
| JP2020511412A5 (ru) | ||
| JP2006527264A5 (ru) | ||
| JP2005519087A5 (ru) | ||
| RU2005137174A (ru) | Азабициклононеновые производные | |
| NZ235890A (en) | Benzo (1,8) naphthyridine derivatives and antibacterial compositions | |
| RU2004114278A (ru) | Амид 8-амино-[1.2.4]триазоло-[1.5-а]пиридин-6-карбоновой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110428 |