RU2018140732A - Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы - Google Patents
Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018140732A RU2018140732A RU2018140732A RU2018140732A RU2018140732A RU 2018140732 A RU2018140732 A RU 2018140732A RU 2018140732 A RU2018140732 A RU 2018140732A RU 2018140732 A RU2018140732 A RU 2018140732A RU 2018140732 A RU2018140732 A RU 2018140732A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyridin
- decan
- dione
- alkyl
- triazaspiro
- Prior art date
Links
- 101710136122 Tryptophan 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 title claims 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 2
- 102000057288 Tryptophan 2,3-dioxygenases Human genes 0.000 title 1
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical class N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 title 1
- 102000006639 indoleamine 2,3-dioxygenase Human genes 0.000 title 1
- 108020004201 indoleamine 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- -1 (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) methyl Chemical group 0.000 claims 3
- IYJWQGBMMKCNBD-UHFFFAOYSA-N 8-(7-bromoimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)-6,6-dimethyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound CC1(C)CN(CCC11NC(=O)NC1=O)C1=CC(Br)=CC2=CN=CN12 IYJWQGBMMKCNBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- UBMTZODMRPHSBC-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound CC1(C)CN(CCC11NC(=O)NC1=O)C1=CC(=CC2=CN=CN12)C(F)(F)F UBMTZODMRPHSBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IAFLIUKIMPNMGO-UHFFFAOYSA-N 8-(7-chloroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)-6,6-dimethyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound CC1(C)CN(CCC11NC(=O)NC1=O)C1=CC(Cl)=CC2=CN=CN12 IAFLIUKIMPNMGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- WTVNFKVGGUWHQC-UHFFFAOYSA-N decane-2,4-dione Chemical compound CCCCCCC(=O)CC(C)=O WTVNFKVGGUWHQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- DJPHLPLFQKOXGF-SNVBAGLBSA-N (4S)-4-methyl-8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione Chemical compound C[C@@H]1C(NC(C11CCN(CC1)C1=CC(=CC=2N1C=NC=2)C(F)(F)F)=O)=O DJPHLPLFQKOXGF-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- TZBFYUHVVBWYHR-KRWDZBQOSA-N (5R)-6,6-dimethyl-8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione Chemical compound CC1([C@]2(CC(NC2=O)=O)CCN(C1)C1=CC(=CC=2N1C=NC=2)C(F)(F)F)C TZBFYUHVVBWYHR-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- DEBLPNSPQHDKMI-QGZVFWFLSA-N (5S)-8-(7-bromoimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)-6,6-dimethyl-2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione Chemical compound BrC1=CC=2N(C(=C1)N1CC([C@@]3(CC(NC3=O)=O)CC1)(C)C)C=NC=2 DEBLPNSPQHDKMI-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- BXDOTUMYXKKUQK-UHFFFAOYSA-N 1-[9-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)N1CCC2(CC1)CCN(CC2)C1=CC(=CC2=CN=CN12)C(F)(F)F BXDOTUMYXKKUQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IUDDWDTZLDXFQM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]dec-1-en-4-one Chemical compound CC1=NC2(CCN(CC2)C2=CC(=CC3=CN=CN23)C(F)(F)F)C(=O)N1 IUDDWDTZLDXFQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YOOZUAORCNRVGC-UHFFFAOYSA-N 3,6,6-trimethyl-8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound CN1C(=O)NC2(CCN(CC2(C)C)C2=CC(=CC3=CN=CN23)C(F)(F)F)C1=O YOOZUAORCNRVGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XKIPEQVZWHSIPL-UHFFFAOYSA-N 3-(oxan-4-ylmethyl)-8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound FC(F)(F)c1cc(N2CCC3(CC2)NC(=O)N(CC2CCOCC2)C3=O)n2cncc2c1 XKIPEQVZWHSIPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MRSJTOZFZSHUDP-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound CN1C(=O)NC2(CCN(CC2)C2=CC(=CC3=CN=CN23)C(F)(F)F)C1=O MRSJTOZFZSHUDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FPWYXHKGPQQAAG-UHFFFAOYSA-N 3-oxodecanal Chemical compound CCCCCCCC(=O)CC=O FPWYXHKGPQQAAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NXPYHZDPUAEQKM-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound FC(F)(F)C1=CC2=CN=CN2C(=C1)N1CCC2(CC1)NC(=O)N(C2=O)C1=CC=CC=C1 NXPYHZDPUAEQKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004938 5-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC(=C1)* 0.000 claims 1
- IPCJQQSRDUXZSQ-UHFFFAOYSA-N 6,6-difluoro-8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione Chemical compound FC1(C2(CC(NC2=O)=O)CCN(C1)C1=CC(=CC=2N1C=NC=2)C(F)(F)F)F IPCJQQSRDUXZSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FNXFSMINTASTPP-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-3-phenyl-8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound CC1(C)CN(CCC11NC(=O)N(C1=O)c1ccccc1)c1cc(cc2cncn12)C(F)(F)F FNXFSMINTASTPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZOTCSZPLMLFDHA-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-8-[6-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-8-yl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound CC1(C)CN(CCC11NC(=O)NC1=O)C1=CC(=CN2C=NC=C12)C(F)(F)F ZOTCSZPLMLFDHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LSKWTKPICDXDFD-UHFFFAOYSA-N 8-(7-bromoimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound BrC1=CC2=CN=CN2C(=C1)N1CCC2(CC1)NC(=O)NC2=O LSKWTKPICDXDFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- URYVDIXPGLCUOT-UHFFFAOYSA-N 8-(7-bromoimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione Chemical compound BrC1=CC=2N(C(=C1)N1CCC3(CC(NC3=O)=O)CC1)C=NC=2 URYVDIXPGLCUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LRFRCHCWYJRLJU-UHFFFAOYSA-N 8-(7-chloroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound ClC1=CC2=CN=CN2C(=C1)N1CCC2(CC1)NC(=O)NC2=O LRFRCHCWYJRLJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HSAZPEPKSXQCKQ-UHFFFAOYSA-N 8-(7-chloroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)-2,2-dioxo-2lambda6-thia-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one Chemical compound ClC1=CC=2N(C(=C1)N1CCC3(C(NS(N3)(=O)=O)=O)CC1)C=NC=2 HSAZPEPKSXQCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YOOKUEKRUZIJDD-UHFFFAOYSA-N 8-(7-methoxyimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound COC1=CC=2N(C(=C1)N1CCC3(C(NC(N3)=O)=O)CC1)C=NC=2 YOOKUEKRUZIJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CYNRATVVYMSMCU-UHFFFAOYSA-N 8-[6-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-8-yl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound FC(F)(F)C1=CN2C=NC=C2C(=C1)N1CCC2(CC1)NC(=O)NC2=O CYNRATVVYMSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LOLAVXLZSOHGRP-UHFFFAOYSA-N 8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound FC(F)(F)C1=CC2=CN=CN2C(=C1)N1CCC2(CC1)NC(=O)NC2=O LOLAVXLZSOHGRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSLSBJNFEROCRK-UHFFFAOYSA-N 8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one Chemical compound FC(F)(F)C1=CC2=CN=CN2C(=C1)N1CCC2(CCNC2=O)CC1 OSLSBJNFEROCRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GGTOBYVWDBWTJG-UHFFFAOYSA-N 8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione Chemical compound FC(F)(F)C1=CC2=CN=CN2C(=C1)N1CCC2(CC(=O)NC2=O)CC1 GGTOBYVWDBWTJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NOXWBSVPCQAVLC-UHFFFAOYSA-N 8-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl]-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-1-one Chemical compound FC(F)(F)C1=CC2=CN=CN2C(=C1)N1CCC2(CCOC2=O)CC1 NOXWBSVPCQAVLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (131)
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
где:
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н и (2) NH2;
один из R3 и R6 представляет собой Н, а другой представляет собой Y1;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) галогена, (3) C1-6-алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами галогена, (4) С3-6-циклоалкила, (5) C1-6-алкокси, необязательно замещенного одним-тремя атомами галогена, и (6) CN, и (7) -NRgRg', где каждый из Rg и Rg' независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-6-алкила, -СОН и -COC1-6-алкила;
Y1 представляет собой группу, имеющую следующую формулу:
пунктирная линия 
представляет собой необязательную двойную связь;
Q представляет собой -C(Ra)(Ra)-, -N(Ra)- или -О-;
Т представляет собой -C(Ra)(Ra')-, -N(Ra)- или -О-;
W представляет собой -S(O)2- или 
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) С1-10-алкила, (3) арила, (4) -C(O)-Re, (5) -SO2-NH2 и (6) -SO2-С1-4-алкила; при этом каждый из алкила и арила является необязательно замещенным одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и гетероциклила;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н и (2) C1-6-алкила;
Rb представляет собой C1-6-алкил или галоген;
каждый из Rc и Rd независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) C1-6-алкила, (3) -С(O)-С1-6-алкила и (4) оксо;
Re выбран из группы, состоящей из (1) C1-6-алкила, (2) арила и (3) гетероарила;
m равен 0, 1 или 2;
n равен 0, 1 или 2; и
p равен 0, 1 или 2.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что каждый из R1 и R2 представляет собой Н.
3. Соединение по любому из пп. 1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) галогена, (3) C1-4-алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами галогена.
4. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) галогена, (3) -CF3; и m равен 1.
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
R3 представляет собой Н;
R6 представляет собой Y2, имеющий следующую формулу:
где
пунктирная линия представляет необязательную двойную связь;
Q представляет собой -CH(Ra)- или -N(Ra)-;
Т представляет собой -СН2- или -NH-;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) C1-6-алкила и (3) фенила; при этом каждый из алкила и фенила является необязательно замещенным одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и 5- или 6-членной гетеромоноциклической группы, содержащей один кольцевой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота;
Rb представляет собой C1-4-алкил;
каждый из Rc и Rd независимо представляет собой Н или оксо; и
m равен 1.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что:
R3 представляет собой Н;
R6 представляет собой Y3, имеющий следующую формулу:
где
Q представляет собой -N(Ra)-;
Т представляет собой -СH2- или -NH-;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) C1-6-алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и 5- или 6-членной гетеромоноциклической группы, содержащей один кольцевой атом кислорода, и (3) фенила;
Rb представляет собой мстил или этил; и
n равен 0, 1 или 2.
7. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что Y1 выбран из группы, состоящей из:
8. Соединение по п. 1, имеющее формулу (Iа), или его фармацевтически приемлемая соль:
где:
R4 выбран из группы, состоящей из (1) галогена и (2) С1-4-алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами галогена;
R6 представляет собой Y2, имеющий следующую формулу:
где
пунктирная линия 
представляет необязательную двойную связь;
Q представляет собой -CH(Ra)- или -N(Ra)-;
Т представляет собой -СН2- или -NH-;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) C1-4-алкила и (3) фенила; при этом каждый из алкила и фенила является необязательно замещенным одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и гетероциклила;
Rb представляет собой C1-4-алкил;
каждый из Rc и Rd независимо представляет собой Н или оксо;
m равен 1; и
n равен 0, 1 или 2.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R6 представляет собой Y3, имеющий следующую формулу:
где
Q представляет собой -N(Ra)-;
Т представляет собой -СH2- или -NH-;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) С1-4-алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и тетрагидропиранила, и (3) фенила; и
Rb представляет собой метил.
10. Соединение по п. 1, имеющее формулу (Ib), или его фармацевтически приемлемая соль:
R5 выбран из группы, состоящей из (1) галогена и (2) C1-4-алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами галогена;
R3 представляет собой Y2, имеющий следующую формулу:
где
пунктирная линия 
представляет необязательную двойную связь;
Q представляет собой -CH(Ra)- или -N(Ra)-;
Т представляет собой -СН2- или -NH-;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) C1-6-алкила и (3) фенила; при этом каждый из алкила и фенила является необязательно замещенным одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и гетероциклила;
Rb представляет собой C1-4-алкил;
каждый из Rc и Rd независимо представляет собой Н или оксо;
m равен 1; и
n равен 0, 1 или 2.
11. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R3 представляет собой Y3, имеющий следующую формулу:
где
Q представляет собой -N(Ra)-;
Т представляет собой -СН2- или -NH-;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) С1-4-алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и тетрагидропиранила, и (3) фенила; и
Rb представляет собой метил.
12. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
8-(7-бромимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
8-(7-хлоримидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
8-(6-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-8-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
6,6-диметил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
3-метил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро-[4,5]декан-2,4-дион,
3-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]-пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
8-(7-хлоримидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-1,3,8-триазаспиро[4,5]-декан-2,4-дион,
3-фенил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро-[4,5]декан-2,4-дион,
3,6,6-триметил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5] декан-2,4-дион,
8-(7-хлоримидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-1,3,8-триазаспиро[4,5]-декан-2,4-дион,
6,6-диметил-8-(6-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-8-ил)-1,3,8-триазаспиро-[4,5]декан-2,4-дион,
8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2,8-диазаспиро[4,5]декан-1,3-дион,
6,6-диметил-3-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-8-(7-(трифторметил)имидазо-[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
6,6-диметил-3-фенил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
8-(7-бромимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-1,3,8-триазаспиро[4,5]-декан-2,4-дион,
8-(7-бромимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-1,3,8-триазаспиро[4,5]-декан-2,4-дион,
8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2-окса-8-азаспиро[4,5]декан-1-он,
2-метил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро-[4.5]дек-1-ен-4-он,
1-(9-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-3,9-диазаспиро[5.5]-ундекан-3-ил)этан-1-он,
8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он,
6,6-диметил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро-[4,5]декан-2,4-дион,
8-(7-бромимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-1,3,8-триазаспиро[4,5]-декан-2,4-дион,
8-(7-хлоримидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2-тиа-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-4-он-2,2-диоксид,
(R)- или (S)-8-(7-бромимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-2,8-диазаспиро-[4,5]декан-1,3-дион,
(S)- или (R)-6,6-диметил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2,8-диазаспиро[4,5]декан-1,3-дион,
(R)- или (S)-8-(7-хлоримидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-2,8-диазаспиро-[4,5]декан-1,3-дион,
(R)- или (S)-4-метил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2,8-диазаспиро[4,5]декан-1,3-дион,
6,6-дифтор-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2,8-диазаспиро-[4,5]декан-1,3-дион,
8-(7-бромимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2,8-диазаспиро[4,5]декан-1,3-дион,
8-(7-метоксиимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион и
8-(7,8-михлоримидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион;
или их фармацевтически приемлемая соль.
13. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения развития IDO- и/или TDO-ассоциированного заболевания или нарушения.
15. Способ лечения или предупреждения развития IDO- и/или TDO-ассоциированного заболевания или нарушения у субъекта-млекопитающего, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ лечения IDO- и/или TDO-ассоциированного заболевания или нарушения у субъекта-млекопитающего, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с другим противораковым агентом.
17. Способ по любому из пп. 15-16, отличающийся тем, что IDO- и/или TDO-ассоциированное заболевание или нарушение представляет собой рак, вирусную инфекцию, HCV-инфекцию, депрессию, нейродегенеративные нарушения, травму, возрастные катаракты, трансплантацию органа и аутоиммунные заболевания.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что IDO- и/или TDO-ассоциированное заболевание или нарушение представляет собой рак, выбранный из рака толстой кишки, поджелудочной железы, молочной железы, предстательной железы, легких, головного мозга, яичника, шейки матки, яичка, почек, головы и шеи, лимфомы, лейкоза и меланомы.
19. Применение соединения по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве ингибитора фермента(ов) IDO и/или TDO.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662329579P | 2016-04-29 | 2016-04-29 | |
| US62/329,579 | 2016-04-29 | ||
| PCT/US2017/029042 WO2017189386A1 (en) | 2016-04-29 | 2017-04-24 | Novel substituted imidazopyridine compounds as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan-2,3-dioxygenase |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018140732A true RU2018140732A (ru) | 2020-05-29 |
| RU2018140732A3 RU2018140732A3 (ru) | 2020-06-02 |
| RU2741911C2 RU2741911C2 (ru) | 2021-01-29 |
Family
ID=60161057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018140732A RU2741911C2 (ru) | 2016-04-29 | 2017-04-24 | Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11096930B2 (ru) |
| EP (1) | EP3448522B1 (ru) |
| JP (1) | JP6948345B2 (ru) |
| KR (1) | KR102456521B1 (ru) |
| CN (1) | CN109069873B (ru) |
| AU (1) | AU2017257377B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018071602B1 (ru) |
| CA (1) | CA3021589A1 (ru) |
| MX (1) | MX380677B (ru) |
| RU (1) | RU2741911C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017189386A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019034725A1 (en) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND / OR TRYPTOPHAN DIOXYGENASE |
| WO2019138107A1 (en) | 2018-01-15 | 2019-07-18 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan 2,3-dioxygenase |
| EP3765006A4 (en) | 2018-03-13 | 2022-02-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | ARGINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE |
| EP3781156A4 (en) | 2018-04-16 | 2022-05-18 | C4 Therapeutics, Inc. | SPIROCYCLIC COMPOUNDS |
| EP3556760A1 (en) * | 2018-04-19 | 2019-10-23 | F. Hoffmann-La Roche AG | Spiro compounds |
| WO2019206800A1 (en) * | 2018-04-24 | 2019-10-31 | Phenex Discovery Verwaltungs-GmbH | Spirocyclic compounds as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase |
| US11274111B2 (en) | 2018-06-20 | 2022-03-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Arginase inhibitors and methods of use |
| US12240867B2 (en) | 2018-12-18 | 2025-03-04 | Merck Sharp & Dohme Llc | Arginase inhibitors and methods of use |
| US20220259212A1 (en) | 2019-07-11 | 2022-08-18 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan 2,3-dioxygenase |
| KR102642194B1 (ko) | 2019-10-11 | 2024-03-05 | 삼성전자주식회사 | 전압 컨트롤러 및 이를 포함하는 메모리 장치 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6887870B1 (en) * | 1999-10-12 | 2005-05-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic sodium/proton exchange inhibitors and method |
| WO2008085302A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-07-17 | Merck & Co., Inc. | Imidazopyridine analogs as cb2 receptor modulators, useful in the treatment of pain, respiratory and non-respiratory diseases |
| EP2118101B1 (en) * | 2007-03-09 | 2012-09-26 | Probiodrug AG | Imidazo [1,5-a] pyridine derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase |
| HRP20141094T1 (hr) * | 2008-07-08 | 2015-01-16 | Incyte Corporation | 1,2,5-oksadiazoli kao inhibitori indolamin 2,3-dioksigenaze |
| EP2817310B1 (en) * | 2012-02-21 | 2018-03-21 | Merck Patent GmbH | 8-substituted 2-amino-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazines as syk tryrosine kinase inhibitors and gcn2 serin kinase inhibitors |
| KR20150126623A (ko) * | 2013-03-14 | 2015-11-12 | 뉴링크 제네틱스 코퍼레이션 | 트립토판 대사로 인한 면역억제의 억제제로서의 삼환식 화합물 |
| JP6313415B2 (ja) * | 2013-03-15 | 2018-04-18 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | Ｉｄｏ阻害剤 |
| US9931347B2 (en) | 2013-12-03 | 2018-04-03 | Iomet Pharma Ltd. | Pharmaceutical compound |
| AU2015265696B2 (en) * | 2014-05-28 | 2018-01-18 | Astrazeneca Ab | Processes for the preparation of AZD5363 and novel intermediate used therein |
| GB201414730D0 (en) | 2014-08-19 | 2014-10-01 | Tpp Global Dev Ltd | Pharmaceutical compound |
| US20170275302A1 (en) * | 2014-10-14 | 2017-09-28 | Alexander Pasternak | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| MX390081B (es) | 2014-11-03 | 2025-03-20 | Iomet Pharma Ltd | Compuesto farmacéutico. |
| GB201511790D0 (en) * | 2015-07-06 | 2015-08-19 | Iomet Pharma Ltd | Pharmaceutical compound |
-
2017
- 2017-04-24 CN CN201780026630.8A patent/CN109069873B/zh active Active
- 2017-04-24 EP EP17790165.9A patent/EP3448522B1/en active Active
- 2017-04-24 US US16/088,873 patent/US11096930B2/en active Active
- 2017-04-24 WO PCT/US2017/029042 patent/WO2017189386A1/en not_active Ceased
- 2017-04-24 MX MX2018013164A patent/MX380677B/es unknown
- 2017-04-24 RU RU2018140732A patent/RU2741911C2/ru active
- 2017-04-24 KR KR1020187034045A patent/KR102456521B1/ko active Active
- 2017-04-24 CA CA3021589A patent/CA3021589A1/en active Pending
- 2017-04-24 AU AU2017257377A patent/AU2017257377B2/en not_active Ceased
- 2017-04-24 BR BR112018071602-2A patent/BR112018071602B1/pt active IP Right Grant
- 2017-04-24 JP JP2018555971A patent/JP6948345B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3448522A1 (en) | 2019-03-06 |
| JP6948345B2 (ja) | 2021-10-13 |
| WO2017189386A1 (en) | 2017-11-02 |
| RU2018140732A3 (ru) | 2020-06-02 |
| EP3448522A4 (en) | 2019-11-27 |
| CA3021589A1 (en) | 2017-11-02 |
| AU2017257377A1 (en) | 2018-10-11 |
| MX2018013164A (es) | 2019-06-24 |
| AU2017257377B2 (en) | 2022-06-23 |
| EP3448522B1 (en) | 2021-01-20 |
| US11096930B2 (en) | 2021-08-24 |
| US20200230117A1 (en) | 2020-07-23 |
| CN109069873B (zh) | 2021-07-20 |
| BR112018071602B1 (pt) | 2024-02-27 |
| CN109069873A (zh) | 2018-12-21 |
| MX380677B (es) | 2025-03-12 |
| KR20190003619A (ko) | 2019-01-09 |
| BR112018071602A2 (pt) | 2019-02-12 |
| JP2019515923A (ja) | 2019-06-13 |
| RU2741911C2 (ru) | 2021-01-29 |
| KR102456521B1 (ko) | 2022-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018140732A (ru) | Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы | |
| AU2015296322B2 (en) | 2-amino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one derivatives as CDK inhibitors and uses thereof | |
| CN113329792B (zh) | 取代的3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途 | |
| RU2470023C2 (ru) | 1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к | |
| JP6263269B2 (ja) | キナーゼ阻害剤及びその使用 | |
| RU2014130125A (ru) | Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2016105999A (ru) | Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| JP6538148B2 (ja) | 置換されたヘテロアリール化合物および使用方法 | |
| BR112019019555A2 (pt) | composto de fórmula i, composição farmacêutica, método de inibição de hpk1, método para melhorar uma resposta imune, método para tratar um distúrbio e uso do composto | |
| JP2013519707A5 (ru) | ||
| JP2014533734A5 (ru) | ||
| JPWO2021107160A5 (ru) | ||
| GEP20237581B (en) | 6,7-dihydro-5h-pyrido[2,3-c]pyridazine derivatives and related compounds as bcl-xl protein inhibitors and pro-apoptotic agents for treating cancer | |
| KR20100024932A (ko) | 비사이클로아닐린 유도체 | |
| WO2015073267A1 (en) | Substituted heteroaryl compounds and methods of use | |
| NZ590688A (en) | imidazo[4,5-b]pyridin-2-one derivatives | |
| RU2014130129A (ru) | Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| WO2015094803A1 (en) | Substituted heteroaryl compounds and methods of use | |
| JPWO2023018810A5 (ru) | ||
| RU2010136057A (ru) | (ДИГИДРО)ПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИНЫ | |
| JPWO2022232331A5 (ru) | ||
| RU2011121049A (ru) | Спиро-5,6-дигидро-4н-2,3,5,10в-тетрааза-бензо[е]азулены | |
| EP3710006A1 (en) | Substituted heteroaryl compounds and methods of use | |
| WO2018169700A1 (en) | Substituted heteroaryl compounds and methods of use | |
| CA3191362A1 (en) | Pyrazolopyridazinone compound, and pharmaceutical composition and use thereof |