RU2327463C2 - Лекарственный препарат и пищевой продукт или напиток для улучшения гипергликемического состояния - Google Patents
Лекарственный препарат и пищевой продукт или напиток для улучшения гипергликемического состояния Download PDFInfo
- Publication number
- RU2327463C2 RU2327463C2 RU2006116567/15A RU2006116567A RU2327463C2 RU 2327463 C2 RU2327463 C2 RU 2327463C2 RU 2006116567/15 A RU2006116567/15 A RU 2006116567/15A RU 2006116567 A RU2006116567 A RU 2006116567A RU 2327463 C2 RU2327463 C2 RU 2327463C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyclolanostan
- methylene
- drink
- compound
- present
- Prior art date
Links
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 51
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 title abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract description 12
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 title abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 89
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 43
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 33
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 30
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 25
- KKSCKZFKHNHGEO-UHFFFAOYSA-N 24-methylenecycloartanol Natural products CC(CCC(=C)C(C)(C)O)C1CCC2C3CCC4C(C)(C)C(O)CCC45CC35CCC12C KKSCKZFKHNHGEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- RRTBTJPVUGMUNR-UHFFFAOYSA-N Cycloartanol Natural products C12CCC(C(C(O)CC3)(C)C)C3C2(CC)CCC2(C)C1(C)CCC2C(C)CCCC(C)C RRTBTJPVUGMUNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 241000234280 Liliaceae Species 0.000 claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 claims abstract description 5
- 241000208292 Solanaceae Species 0.000 claims abstract description 4
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 claims description 49
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 claims description 42
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 33
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 24
- 244000186892 Aloe vera Species 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 68
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 46
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 46
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 46
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 46
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 42
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 41
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 41
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 20
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 19
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 13
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 12
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 12
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 10
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 9
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- YNBJLDSWFGUFRT-UHFFFAOYSA-N cycloartenol Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CCC2(C)C1(C)CCC34CC35CCC(O)C(C)(C)C5CCC24C YNBJLDSWFGUFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000036541 health Effects 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- XZEUYTKSAYNYPK-UHFFFAOYSA-N 3beta-29-Norcycloart-24-en-3-ol Natural products C1CC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC2(C)C2CCC3C(C)C(O)CCC33C21C3 XZEUYTKSAYNYPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HVXLSFNCWWWDPA-UHFFFAOYSA-N Isocycloartenol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2C31CC13CCC3(C)C(C(CCCC(C)=C)C)CCC3(C)C1CC2 HVXLSFNCWWWDPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HXQRIQXPGMPSRW-UHZRDUGNSA-N Pollinastanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@]3([C@]4([C@H]([C@@]5(C)[C@@](C)([C@H]([C@H](CCCC(C)C)C)CC5)CC4)CC2)C3)CC1 HXQRIQXPGMPSRW-UHZRDUGNSA-N 0.000 description 7
- ONQRKEUAIJMULO-YBXTVTTCSA-N cycloartenol Chemical compound CC(C)([C@@H](O)CC1)[C@H]2[C@@]31C[C@@]13CC[C@]3(C)[C@@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@@]3(C)[C@@H]1CC2 ONQRKEUAIJMULO-YBXTVTTCSA-N 0.000 description 7
- FODTZLFLDFKIQH-UHFFFAOYSA-N cycloartenol trans-ferulate Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)OC2C(C3CCC4C5(C)CCC(C5(C)CCC54CC53CC2)C(C)CCC=C(C)C)(C)C)=C1 FODTZLFLDFKIQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 7
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- ZJFQVIALUCQMSK-QFTQTLHLSA-N (1S,3R,6S,8R,11S,12S,15R,16R)-15-[(2R)-5,6-dimethylheptan-2-yl]-7,7,12,16-tetramethylpentacyclo[9.7.0.01,3.03,8.012,16]octadecan-6-ol Chemical compound CC(C)([C@@H](O)CC1)[C@H]2[C@@]31C[C@@]13CC[C@]3(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(C)C(C)C)CC[C@@]3(C)[C@@H]1CC2 ZJFQVIALUCQMSK-QFTQTLHLSA-N 0.000 description 5
- 241000725101 Clea Species 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 5
- -1 for example Chemical class 0.000 description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 240000007474 Aloe arborescens Species 0.000 description 4
- 235000004509 Aloe arborescens Nutrition 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 4
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFHJQYHRLPMKHU-OSYMLPPYSA-N aloin A Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1[C@@H]1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 AFHJQYHRLPMKHU-OSYMLPPYSA-N 0.000 description 3
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- FODTZLFLDFKIQH-FSVGXZBPSA-N gamma-Oryzanol (TN) Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)O[C@@H]2C([C@@H]3CC[C@H]4[C@]5(C)CC[C@@H]([C@@]5(C)CC[C@@]54C[C@@]53CC2)[C@H](C)CCC=C(C)C)(C)C)=C1 FODTZLFLDFKIQH-FSVGXZBPSA-N 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004922 2-methyl-3-pentyl group Chemical group CC(C)C(CC)* 0.000 description 2
- BDHQMRXFDYJGII-UEBIAWITSA-N 24-methylenecycloartanol Chemical compound CC(C)([C@@H](O)CC1)[C@H]2[C@@]31C[C@@]13CC[C@]3(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(=C)C(C)C)CC[C@@]3(C)[C@@H]1CC2 BDHQMRXFDYJGII-UEBIAWITSA-N 0.000 description 2
- BJZVHTWNCLKZGN-SPQNPFHSSA-N 24-methylidenecycloartanol Natural products CC(C)C(=C)CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@@]45C[C@@]35CC[C@]12C BJZVHTWNCLKZGN-SPQNPFHSSA-N 0.000 description 2
- WVJCRTSTRGRJJT-UHFFFAOYSA-N 7-Hydroxy-4-chromone Chemical compound O1C=CC(=O)C=2C1=CC(O)=CC=2 WVJCRTSTRGRJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 2
- YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N Aloe emodin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(CO)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFHJQYHRLPMKHU-XXWVOBANSA-N Aloin Natural products O=C1c2c(O)cc(CO)cc2[C@H]([C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)c2c1c(O)ccc2 AFHJQYHRLPMKHU-XXWVOBANSA-N 0.000 description 2
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 2
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 2
- CIBNJPPYSPYHDB-UHFFFAOYSA-N Cyclobranol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2C31CC13CCC3(C)C(C(CCC(C)=C(C)C)C)CCC3(C)C1CC2 CIBNJPPYSPYHDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 2
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 2
- 206010012665 Diabetic gangrene Diseases 0.000 description 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHUUBYQTCDQWRA-UHFFFAOYSA-N Pioglitazone hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 GHUUBYQTCDQWRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 2
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 2
- CIBNJPPYSPYHDB-UEBIAWITSA-N cyclobranol Chemical compound CC(C)([C@@H](O)CC1)[C@H]2[C@@]31C[C@@]13CC[C@]3(C)[C@@H]([C@@H](CCC(C)=C(C)C)C)CC[C@@]3(C)[C@@H]1CC2 CIBNJPPYSPYHDB-UEBIAWITSA-N 0.000 description 2
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- AFHJQYHRLPMKHU-UHFFFAOYSA-N isobarbaloin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 AFHJQYHRLPMKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 2
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FRWNAQDBODEVAL-VMPITWQZSA-N (5e)-5-[(4-nitrophenyl)methylidene]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\1C(=O)NC(=S)S/1 FRWNAQDBODEVAL-VMPITWQZSA-N 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QNMKGMUGYVWVFQ-UHFFFAOYSA-N 2alpha-Hydroxyursolic acid Natural products CC12CC(O)C(O)C(C)(C)C1CCC1(C)C2CC=C2C3C(C)C(C)(C)CCC3(C(O)=O)CCC21C QNMKGMUGYVWVFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 241001073152 Aloe africana Species 0.000 description 1
- 241000232843 Aloe bakeri Species 0.000 description 1
- 244000101643 Aloe ferox Species 0.000 description 1
- 235000015858 Aloe ferox Nutrition 0.000 description 1
- 241000782139 Aloe spicata Species 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 102000006303 Chaperonin 60 Human genes 0.000 description 1
- 108010058432 Chaperonin 60 Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000220485 Fabaceae Species 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000208251 Gymnema Species 0.000 description 1
- 241001117276 Gymnema inodorum Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 241000234615 Musaceae Species 0.000 description 1
- 241000209094 Oryza Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000008406 SarachaNachtschatten Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004790 Solanum aculeatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 235000008424 Solanum demissum Nutrition 0.000 description 1
- 235000018253 Solanum ferox Nutrition 0.000 description 1
- 235000000208 Solanum incanum Nutrition 0.000 description 1
- 235000013131 Solanum macrocarpon Nutrition 0.000 description 1
- 235000009869 Solanum phureja Nutrition 0.000 description 1
- 240000002307 Solanum ptychanthum Species 0.000 description 1
- 235000000341 Solanum ptychanthum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017622 Solanum xanthocarpum Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940062328 actos Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 235000014104 aloe vera supplement Nutrition 0.000 description 1
- CPUHNROBVJNNPW-UHFFFAOYSA-N aloin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 CPUHNROBVJNNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L chembl1371409 Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- YABASAWVVRQMEU-YBXTVTTCSA-N cycloartanol Chemical compound CC(C)([C@@H](O)CC1)[C@H]2[C@@]31C[C@@]13CC[C@]3(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@@]3(C)[C@@H]1CC2 YABASAWVVRQMEU-YBXTVTTCSA-N 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960002827 pioglitazone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/886—Aloeaceae (Aloe family), e.g. aloe vera
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается средства для улучшения гипергликемического состояния, содержащего 9,19-циклоланостан-3-ол и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол или экстракт, полученный экстракцией органическим растворителем или горячей водой из растения, выбранного из семейства Liliaceae, Gramineae и Solanaceae, или из его части, пищевого продукта или напитка, применения 9,19-циклоланостан-3-ол и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола для производства лекарственного препарата для улучшения гипергликемического состояния и способа улучшения гипергликемического состояния, включающего введение пациенту 9,19-циклоланостан-3-ола и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола или композиции, содержащей указанное соединение (соединения). Средство обладает повышенной эффективностью. 6 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к лекарственному препарату и пищевому продукту или напитку для улучшения гипергликемического состояния, содержащему соединение, которое может быть принято внутрь без опасения возникновения острой гипогликемии и которое обладает длительным нормализующим действием на уровень глюкозы в крови, понижающее содержание гемоглобина A1c.
Уровень техники
Гемоглобин A1с, продукт связывания глюкозы с гемоглобином, повышается в зависимости от тяжести гипергликемии подобно повышению уровня глюкозы. Так как после образования гемоглобин A1с не исчезает до тех пор, пока не истечет срок жизни эритроцита (120 дней), он отражает состояние уровня глюкозы в крови в течение продолжительного времени в прошлом (непатентная публикация 1). Гемоглобин A1с был принят в качестве основного скринингового теста состояния здоровья в соответствии с Законом об охране здоровья пожилых людей с 1996 г., и в качестве дополнительного диагностического индикатора сахарного диабета в новых диагностических критериях сахарного диабета в 1999 г. Поэтому считается, что гемоглобин A1с является показателем большой клинической значимости (непатентная публикация 2).
Если гипергликемическое состояние устойчиво, наблюдаются пониженная секреция инсулина и резистентность к инсулину, которые являются факторами, дополнительно усугубляющими гипергликемию (непатентная публикация 3). Так как для предотвращения развития гипергликемического состояния в сахарный диабет необходима длительная нормализация уровня глюкозы в крови, считается, что для этого необходимо снижать повышенный уровень гемоглобина A1с. Для нормализации уровня глюкозы в крови у пациентов с предрасположенностью к диабету (преддиабетическим состоянием) рекомендуют диеты и физические упражнения. Несмотря на то, что на рынке уже появились различные функциональные продукты питания для предотвращения повышения уровня глюкозы в крови после приема пищи (пищевые продукты для специального медицинского применения), все они обладают только кратковременным эффектом снижения повышенного уровня глюкозы в крови. Поэтому нельзя ожидать длительной нормализации уровня глюкозы в крови и необходима разработка такого вещества, которое обладает действием, снижающим уровень гемоглобина A1с.
Кроме того, в настоящее время в качестве терапевтических средств лечения сахарного диабета применяют ингибиторы α-глюкозидазы, препараты сульфонилмочевины в качестве стимуляторов секреции инсулина, производные тиазолидина в качестве средств, повышающих резистентность к инсулину, и т.д. Однако их лечебная эффективность не является удовлетворительной, и они создают много проблем, например побочные эффекты, вызывающие кому из-за быстрого снижения уровня глюкозы в крови.
Учитывая вышеупомянутые обстоятельства, чрезвычайно важно найти вещество, которое можно было бы принимать внутрь без опасения возникновения острой гипогликемии и обладающее длительным нормализующим действием на уровень глюкозы в крови за счет снижения уровня гемоглобина A1с.
Условно, в качестве примеров уже известных в уровне техники веществ, обладающих эффектом нормализации уровня глюкозы в крови, раскрыто устраняющее гипергликемию средство, содержащее ингредиент, извлеченный из банабы (патентный документ 1), устраняющее гипергликемию средство, содержащее в качестве действующего ингредиента сконцентрированный экстракт продукта ферментации пшеницы или ячменя (патентный документ 2) и так далее.
Кроме того, раскрыты способы применения тритерпенового гликозида в качестве действующего ингредиента, например, предотвращающего диабет средства, содержащего в качестве действующего ингредиента гликозид, экстрагированный из Gymnema inodorum (джимнема непахучая) (патентный документ 3); способ улучшения метаболизма и композиция на его основе, содержащая в качестве действующего ингредиента коросолевую кислоту, экстрагированную из банабы (патентный документ 4); ингибитор липазы (патентный документ 5) и производная тритерпена, обладающая иммунодепрессивной активностью (патентный документ 6).
Кроме того, было раскрыто, что соединение, усиливающее активность действия инсулина, с углеродным скелетом ланостана или углеродным скелетом 3,4-секоланостана (патентный документ 7), усиливает действие инсулина в регуляции дифференциации адипоцита, хотя его влияние на болезни поджелудочной железы не известно.
Кроме того, раскрыты в качестве гипогликемических средств соединения, выбранные из группы, состоящей из 24-алкилхолестин-3-онов и 24-алкилхолестан-3-онов, которые не содержат двойную связь в основном стероидном углеродном скелете (патентный документ 8).
Кроме того, что касается известных в уровне техники соединений с углеродным скелетом циклоланостана, то раскрыты способы получения циклобранола или эфира циклобранола и феруловой кислоты (патентный документ 9) так же, как транквилизаторы (патентный документ 10), гиполипидемические лекарственные препараты (патентный документ 11), индукторы интерферона (патентный документ 12), средства, индуцирующие овуляцию, (патентный документ 13) и лекарственные препараты, предотвращающие онкогенез (патентный документ 14), содержащие 24-метиленциклоартанол в качестве действующего ингредиента. Однако в этих документах не упоминаются воздействия на уровень в крови глюкозы и гемоглобина A1с соединений с углеродным скелетом циклоланостана.
Род Aloe (Алоэ) в семействе Liliaceae (лилейных) является группой растений, включающей Aloe vera (алоэ настоящее) (Aloe barbadensis Miller, алоэ барбаденский Миллера) и Aloe arborescens (алоэ древовидное) (Aloe arborescens Miller var. natalensis Berger, алоэ древовидное Миллера, разновидность натальский Бергера) и так далее, и на основе исследований известно, что они обладают различной эффективностью. Что касается известного в технике применения растений рода Aloe, то оно включает иммуномодулирование полисахаридов (патентный документ 15), средства, улучшающие иммуносупрессию, содержащие бутанольную фракцию экстракта алоэ или алоин (патентный документ 16), средства, содержащие производные алоина, подавляющие синтез протеина семейства HSP60 (патентные документы 17-19), протеин с лектиновой активностью, полученный из кожицы листьев алоэ (патентный документ 20), и т.д.
Что касается известного в уровне техники применения растений рода Aloe для нормализации содержания глюкозы в крови, то раскрыты клинические исследования в США (непатентный документ 4), и гипогликемическое действие, наблюдаемое в исследованиях на животных (непатентные документы 5 и 6), и полисахариды растений рода Aloe (патентный документ 21). В этих документах уровня техники высказывалось предположение, что гипогликемическими ингредиентами растений рода Aloe являются полисахариды или гликопротеины. Кроме того, было раскрыто, что в отжатом экстракте Aloe vera и гипогликемическом средстве, содержащем экстракт в качестве действующего ингредиента (патентный документ 22), наблюдаемый в инфракрасном спектре с преобразованием Фурье единственный характерный пик для эфирной группы коррелирует с активностью, что действующим ингредиентом является полисахарид, аминокислота, яблочная кислота и подобное, и что вышеупомянутый действующий ингредиент разрушается в производимых в промышленности гелевых порошках Aloe vera, гелевых растворах Aloe vera и гелевых экстрактах Aloe vera. Кроме того, в дополнение к вышесказанному, раскрыты гипогликемическое действие полисахаридов алоэ (патентный документ 23), антиокислительное действие 7-гидроксихромона, содержавшегося в алоэ (патентный документ 24), способ получения циклоартанола из отходов переработки какао-бобов (патентный документ 25) и т.д.
[Патентный документ 1] Выложенная патентная заявка Японии (Kokai) No.2003-095941
[Патентный документ 2] Выложенная патентная заявка Японии No.2002-371003
[Патентный документ 3] Выложенная патентная заявка Японии No.05-247086
[Патентный документ 4] Выложенная патентная заявка Японии No.2002-205949
[Патентный документ 5] Выложенная патентная заявка Японии No.09-040689
[Патентный документ 6] Международная заявка на патент, не подвергаемая экспертизе. Публикация на японском языке (Kohyo) No.11-511482
[Патентный документ 7] Выложенная патентная заявка Японии No.10-330266
[Патентный документ 8] Выложенная патентная заявка Японии No.2003-048837
[Патентный документ 9] Выложенная патентная заявка Японии No.50-160262
[Патентный документ 10] Выложенная патентная заявка Японии No.55-153719
[Патентный документ 11] Выложенная патентная заявка Японии No.59-027824
[Патентный документ 12] Выложенная патентная заявка Японии No.59-036623
[Патентный документ 13] Выложенная патентная заявка Японии No.59-073600
[Патентный документ 14] Выложенная патентная заявка Японии No.2003-277269
[Патентный документ 15] Международная патентная заявка, не подвергаемая экспертизе. Публикация на японском языке No.2001-520019
[Патентный документ 16] Выложенная патентная заявка Японии No.08-208495
[Патентный документ 17] Выложенная патентная заявка Японии No.10-120576
[Патентный документ 18] Выложенная патентная заявка Японии No.10-045604
[Патентный документ 19] Выложенная патентная заявка Японии No.10-036271
[Патентный документ 20] Выложенная патентная заявка Японии No.09-059298
[Патентный документ 21] Выложенная патентная заявка Японии No.60-214741
[Патентный документ 22] Выложенная патентная заявка Японии No.2003-286185
[Патентный документ 23] Патент США 4598069
[Патентный документ 24] Публикация заявки на патент США No.2003/0207818
[Патентный документ 25] Публикация заявки на патент США No.2002/0048613
[Непатентный документ 1] Nippon Rinsho, No.748, Vol. 1, pp.615-617, 1999
[Непатентный документ 2] Nippon Rinsho, No.808, Vol. 2, pp.405-409, 2002
[Непатентный документ 3] New England Journal of Medicine, Vol. 329, pp.977-986, 1993
[Непатентный документ 4] Phytomedicine, Vol. 3, pp. 245-248, 1996
[Непатентный документ 5] Phytotherapy Research, Vol. 15, pp.157-161, 2001
[Непатентный документ 6] Phytotherapy Research, Vol. 7, pp.37-42, 1993
Сущность изобретения
Целью настоящего изобретения является разработка лекарственного препарата и пищевого продукта или напитка для улучшения гипергликемического состояния, содержащего соединение, которое может быть принято внутрь без опасения возникновения острой гипогликемии и которое обладает длительным нормализующим действием на уровень глюкозы в крови, понижающим уровень гемоглобина A1с.
Для достижения вышеупомянутой цели авторы настоящего изобретения провели тщательные исследования. В результате, они обнаружили, что соединение с углеродным скелетом циклоланостана можно принимать внутрь без опасения возникновения острой гипогликемии, и оно обладает длительным нормализующим действием на уровень глюкозы в крови, понижающим содержание гемоглобина A1с. Настоящее изобретение создано на основе вышеприведенного вывода.
Поэтому настоящее изобретение предлагает лекарственный препарат и пищевой продукт или напиток для улучшения гипергликемического состояния, который содержит в качестве активного ингредиента соединение с углеродным скелетом циклоланостана.
Более конкретно, настоящее изобретение предлагает лекарственный препарат и пищевой продукт или напиток для улучшения гипергликемического состояния, который содержит в качестве активного ингредиента соединение, представленное следующей общей формулой (1).
В этой формуле R1 обозначает линейную или разветвленную алкильную группу с количеством углеродных атомов от 6 до 8, которая может не содержать или содержать 1 или 2 двойных связи и может не содержать или содержать 1 или 2 гидроксильных группы и/или карбонильных группы, каждая группа R2 и R3 независимо обозначает атом водорода или метильную группу, и R4 образует связь C=О с атомом углерода с образованием кольца или является группой, представленной любой из следующих формул.
Согласно предпочтительному варианту осуществления вышеупомянутого лекарственного препарата и пищевого продукта или напитка, в вышеупомянутом соединении обе группы R2 и R3 являются метильными группами и R4 является гидроксильной группой. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления вышеупомянутого лекарственного препарата и пищевого продукта или напитка, R1 в вышеупомянутом соединении представлен любой из следующих формул:
-СН2-СН2-СН2-СН(СН3)2
-CH2-CH2-CHRa-C(CH3)2Rb
(в которых Ra является атомом водорода, гидроксильной или метильной группой и Rb является атомом водорода или гидроксильной группой)
-СН2-СН2-СН(СН2СН3)-СН(СН3)2
-CH2-CH2-CHRc-C(CH3)=CH2
(в которых Rc является атомом водорода, гидроксильной или метильной группой)
-CH2-CH2-C(=О)-C(CH3)=CH2
-CH2-CH2-C(=CH2)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CH=C(CH3)2
-CH2-CH=C(CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-C(=CHCH3)-CH(CH3)2
Кроме того, согласно особенно предпочтительному варианту осуществления вышеупомянутого лекарственного препарата и пищевого продукта или напитка, вышеупомянутым соединением является 9,19-циклоланостан-3-ол или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол.
Более того, согласно предпочтительному варианту осуществления, вышеназванное лекарственный препарат содержит вышеназванное соединение в количестве от 0,001 до 10% по сухой массе.
Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления, вышеназванный пищевой продукт или напиток содержит вышеназванное соединение в количестве от 0,0001 до 1% по сухой массе.
Настоящее изобретение дополнительно предлагает лекарственный препарат для улучшения гипергликемического состояния, который содержит в качестве активного ингредиента экстракт, полученный экстракцией из растения или его части органическим растворителем или горячей водой, и содержит соединение в количестве от 0,001 до 10% по сухой массе, представленное вышеупомянутой общей формулой (1), и пищевой продукт или напиток для улучшения гипергликемического состояния, который содержит в качестве активного ингредиента экстракт, полученный экстракцией из растения или его части органическим растворителем или горячей водой, и содержит соединение в количестве от 0,0001 до 1% по сухой массе, представленное вышеупомянутой общей формулой (1). Предпочтительным вышеупомянутым растением является растение семейства Gramineae (злаковые) или Liliaceae (лилейные) и, согласно особенно предпочтительному варианту осуществления, вышеупомянутым растением семейства Liliaceae является растение, относящиеся к роду Aloe (алоэ).
Настоящее изобретение дополнительно предлагает вышеупомянутый пищевой продукт или напиток с прилагаемой инструкцией по применению для улучшения гипергликемического состояния.
Далее, вышеупомянутые лекарственный препарат и пищевой продукт или напиток будут также обозначаться в целом как "лекарственный препарат или пищевой продукт или напиток настоящего изобретения".
Настоящее изобретение дополнительно предлагает применение соединения, представленного вышеупомянутой общей формулой (1), или композиции, содержащей это соединение, для производства лекарственного препарата для улучшения гипергликемического состояния. Согласно предпочтительному варианту осуществления применения настоящего изобретения, вышеупомянутое соединение или композиция, содержащая это соединение, содержит от 0,001 до 10% или более вышеупомянутого соединения по сухой массе.
Настоящее изобретение дополнительно предлагает способ улучшения гипергликемического состояния, который включает введение соединения, представленного вышеупомянутой химической формулой (1), или композиции, содержащей это соединение, пациенту, которому следует улучшить его гипергликемическое состояние. Согласно предпочтительному варианту осуществления способа настоящего изобретения, вышеупомянутая композиция содержит от 0,001 до 10% вышеупомянутого соединения по сухой массе.
Краткое описание чертежей
На фиг.1 представлен график, показывающий изменение во времени случайных величин уровня глюкозы в крови в течение периода постоянного введения образцов. "o" обозначает результаты в группе, которой вводили тестируемый образец 1, "△" обозначает результаты в группе, которой вводили тестируемый образец 2, "•" обозначает результаты в группе, которой не вводили никакого образца, и "■" обозначает результаты в группе, которой вводили контрольный образец.
На фиг.2 представлен график, показывающий изменение во времени уровня глюкозы в крови натощак в течение периода постоянного введения образцов. "o" обозначает результаты в группе, которой вводили тестируемый образец 1, "△" обозначает результаты в группе, которой вводили тестируемый образец 2, "•" обозначает результаты в группе, которой не вводили никакого образца, и "■" обозначает результаты в группе, которой вводили контрольный образец.
Наилучший вариант осуществления изобретения
Далее будут подробно разъяснены предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения. Однако настоящее изобретение не ограничивается следующими вариантами предпочтительного осуществления, и предпочтительные варианты осуществления могут быть легко модифицированы в рамках объема настоящего изобретения.
Согласно варианту осуществления, лекарственный препарат или пищевой продукт или напиток настоящего изобретения содержит в качестве действующего ингредиента соединение с углеродным скелетом циклоланостана, обладающее эффектом улучшения гипергликемического состояния и действием, снижающим содержание гемоглобина A1с (далее также будет называться как "соединение настоящего изобретения"). Углеродный скелет циклоланостана относится к соединению, представленному следующей общей формулой (2).
Конкретные примеры соединения с углеродным скелетом циклоланостана включают соединения, представленные вышеупомянутой общей формулой (1). Число двойных связей, имеющихся в соединении с углеродным скелетом циклоланостана, специально не ограничивается. Кроме того, число двойных связей, имеющихся в кольце, также специально не ограничивается. При наличии 2 или более двойных связей, они могут сопряженными. Лекарственный препарат или пищевой продукт или напиток настоящего изобретения могут содержать 2 или более типов соединения настоящего изобретения.
В соединении настоящего изобретения вышеупомянутой общей формулы (1) R1 обозначает линейную или разветвленную алкильную группу с количеством углеродных атомов от 6 до 8, которая может не содержать или содержать 1 или 2 двойных связи и может не содержать или содержать 1 или 2 гидроксильных группы и/или карбонильных группы, каждая из групп R2 и R3 независимо обозначает атом водорода или метильную группу, и R4 образует связь C=О с атомом углерода с образованием кольца или является группой, представленной любой из следующих формул.
В вышеупомянутой общей формуле (1) предпочтительно, чтобы R1 была одной из групп, представленных следующими формулами:
(i)-CH2-CH2-CH2-CH(CH3)2
(ii)-CH2-CH2-CHRa-C(CH3)2Rb
(в которых Ra является атомом водорода, гидроксильной или метильной группой и Rb является атомом водорода или гидроксильной группой)
(iii)-CH2-CH2-CH(CH2CH3)-CH(CH3)2
(iv)-CH2-CH2-CHRc-C(CH3)=CH2
(в которых Re является атомом водорода, гидроксильной или метильной группой)
(v)-CH2-CH2-C(=O)-C(CH3)=CH2
(vi)-CH2-CH2-C(=CH2)-CH(CH3)2
(vii)-CH2-CH2-CH=C(CH3)2
(viii)-CH2-CH=C(CH3)-CH(CH3)2
(ix)-CH2-CH2-C(=CHCH3)-CH(CH3)2
Кроме того, в вышеупомянутой общей формуле (1) предпочтительно, чтобы и R2 и R3 были метильными группами, а R4 - гидроксильной группой.
Наиболее предпочтительными соединениями в качестве вышеупомянутого соединения являются те, которые представлены следующими формулами: 9,19-циклоланостан-3-ол (формула (3)) и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол (формула (4)).
Поэтому 9,19-циклоланостан-3-ол является соединением, представленным вышеупомянутой общей формулой (1), в которой R2 и R3 являются метильными группами, R4 является гидроксильной группой и R1 является группой, представленной вышеупомянутой формулой (i). Кроме того, 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол является соединением, представленным вышеупомянутой общей формулой (1), в которой R2 и R3 являются метильными группами, R4 является гидроксильной группой и R1 является группой, представленной вышеупомянутой формулой (vi).
Соединение настоящего изобретения может быть циклоартенолом (формула (5)) или 24-метилциклоартанолом (формула (7)). Оба эти соединения являются соединениями, представленными вышеупомянутой общей формулой (1), в которой R2 и R3 являются метильными группами, R4 является гидроксильной группой и R1 является группой, представленной вышеупомянутой формулой (vii) в циклоартеноле, или группой, представленной вышеупомянутой формулой (ii) (Ra=CH3, Rb=H) в 24-метилциклоартаноле.
Соединение настоящего соединения может быть получено химическим путем известным способом. Например, способы получения циклоартенола (формула (5)) и 24-метиленциклоартанола (тривиальное название 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, формула (4)) раскрыты в выложенной патентной заявке Японии No. 57-018617, и способ получения циклоартенолферулата (формула (6)) из γ-оризанола и способ синтеза соединения с использованием продукта его гидролиза в качестве исходного материала раскрыт в выложенной патентной заявке Японии No. 2003-277269. Кроме того, когда фрагмент R1 общей формулы (1) содержит двойную связь, могут быть получены различные производные соединения в результате использования методики превращения фрагмента с двойной связью в альдегид реакцией разложения озоном и связывания с фосфонатом, методики гидрирования фрагмента с двойной связью или методики окисления фрагмента с двойной связью озоном с превращением его в альдегид или кислоту. Кроме того, способы получения не ограничиваются методами химического синтеза и соединения могут быть получены биологически с использованием микроорганизма или подобных. Как вариант, они могут быть получены с использованием ферментов, выделенных из микроорганизмов.
Лекарственный препарат или пищевой продукт или напиток настоящего изобретения может содержать один тип или два или более произвольных типов вышеупомянутых соединений.
Известно, что соединения с углеродным скелетом циклоланостана содержатся в растениях семейств Liliaceae (лилейных), Leguminosae (бобовых), Gramineae (злаковых), Solanaceae (пасленовых), Musaceae (банановых) и т.д. (согласно Phytochemistry, U.S.A., 1977, Vol. 16, pp.140-141; Handbook of phytochemical constituents of GRAS herbs and other economic plants, 1992, U.S.A., CRC Press; Hager's Handbuch der Pharmazeutischen Praxis, Vols. 2-6, 1969-1979, Germany, Springer-Verlag Berlin). Соответственно, соединения могут быть экстрагированы из этих растений с использованием такого метода, как экстракция органическим растворителем или экстракция горячей водой.
В настоящем изобретении, несмотря на то, что соединение настоящего изобретения может быть соединениями, которые очистили описанными выше методами и так далее, композиция, такая как экстракт растения или его части, может быть также использована при условии, что она содержит эффективное количество соединения.
Конкретно, примеры растения, принадлежащего к семейству Liliaceae (лилейных), включают растения, принадлежащие к роду Aloe (алоэ) или Allium (луковых). Примеры растений рода Aloe включают Aloe vera (алоэ настоящее) (Aloe barbadensis Miller, алоэ барбаденский Миллера), Aloe ferox Miller (алоэ устрашающий Миллера), Aloe africana Miller (алоэ африканское Миллера), Aloe arborescen Miller var. natalensis Berger (алоэ древовидное Миллера, разновидность натальский Бергера), Aloe spicata Baker (алоэ колосковый Бейкера) и т.д.
Для получения соединения настоящего изобретения или содержащей его композиции, несмотря на то, что вышеупомянутое растение может быть использовано целиком, предпочтительно использовать его мезофилл (часть чистого геля). Такое растение или его часть измельчают с использованием гомогенизатора или подобного и, таким образом, ожижают, и продукт измельчения экстрагируют органическим растворителем или горячей водой. Примеры органических растворителей включают спирты, такие как метанол, этанол и бутанол; сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат, пропилацетат и бутилацетат; кетоны, такие как ацетон и метилизубутилкетон; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир и петролейный эфир; углеводороды, такие как гексан, циклогексан, толуол и бензол; галогенированные углеводороды, такие как четыреххлористый углерод, дихлорметан и хлороформ; гетероциклические соединения, такие как пиридин; гликоли, такие как этиленгликоль; многоатомные спирты, такие как полиэтиленгликоль; нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, смеси этих растворителей и так далее. Кроме того, эти растворители могут быть безводными или содержащими воду. Среди этих растворителей особенно предпочтительными являются смесь этилацетат/бутанол (3:1) и смесь хлороформ/метанол (2:1).
Что касается метода экстракции, то может быть использован метод, обычно применяемый для экстракции компонента растения. Обычно используется, например, метод нагревания с обратным холодильником от 1 до 300 частей по массе органического растворителя с 1 частью по массе свежего растения или высушенного растения с нагреванием при температуре кипения или ниже кипения растворителя, и перемешивание и встряхивание, или метод экстракции с ультразвуком при комнатной температуре. Неочищенный экстракт может быть получен путем выделения нерастворимых веществ из жидкого экстрагента путем использования соответствующего метода, такого как фильтрация или центрифугирование.
Неочищенный экстракт может быть очищен при помощи различных типов хроматографии, таких как колоночная хроматография на силикагеле с нормальной и обращенной фазой. При использовании градиента смеси хлороформ/метанол в нормальной фазе колоночной хроматографии на силикагеле в качестве раствора элюента, соединение настоящего изобретения элюируют при соотношении в смеси хлороформ:метанол = около 25:1. Более того, когда смесь гексан/этилацетат (4:1) используют в обращенной фазе колоночной хроматографии на силикагеле в качестве раствора элюента, соединение настоящего изобретения элюируют во фракцию, элюированную на более ранней стадии.
Полученную фракцию можно дополнительно очистить при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или подобной.
Кроме того, применяемое в настоящем изобретении соединение может быть также получено методом химического синтеза или биологическим или ферментным методом с использованием микроорганизмов, ферментов и аналогичных методов.
Структура соединения настоящего изобретения может быть подтверждена, например, масс-спектрометрией (МС), спектрометрией ядерно-магнитного резонанса (ЯМР) или аналогичными методами.
Соединение настоящего изобретения обладает действием снижения уровня гемоглобина A1с, и в результате, оно может нормализовать содержание глюкозы в крови в течение длительного времени. Поэтому оно может быть использовано в качестве активного ингредиента лекарственного препарата или пищевого продукта или напитка для улучшения гипергликемического состояния.
Кроме того, так как кожица листьев Aloe vera содержит барбалоин и алоэ-эмодин, обладающие слабительным действием, для лекарственного препарата или пищевого продукта или напитка, для которых не предполагается слабительное действие, это обычно рассматривается как неблагоприятный фактор. Поэтому предпочтительно, чтобы композиция, содержащая соединение настоящего изобретения, не содержала эти ингредиенты. Кроме того, мезофилл Aloe vera и продукт его измельчения также могут быть использованы в качестве активного ингредиента средства для улучшения гипергликемического состояния.
Соединение настоящего изобретения может быть применено в качестве активного ингредиента лекарственного препарата или пищевого продукта или напитка настоящего изобретения непосредственно в том виде, как оно есть. Кроме того, экстракт в результате экстракции органическим растворителем или горячей водой растения или его части, содержащий соединение настоящего изобретения (далее называемый как "экстракт или подобное"), может быть также использован в качестве активного ингредиента лекарственного препарата или пищевого продукта или напитка. В этом случае предпочтительно, чтобы вышеупомянутый экстракт или подобное, содержащийся в лекарственном препарате, содержал соединение настоящего изобретения в количестве от 0,001 до 10% по сухой массе, более предпочтительно - от 0,01 до 1% по сухой массе, особенно предпочтительно - от 0,05 до 1% по сухой массе. Кроме того, предпочтительно, чтобы вышеупомянутый экстракт или подобное, содержащийся в пищевом продукте или напитке, содержал соединения настоящего изобретения в количестве от 0,0001 до 1% по сухой массе, более предпочтительно от - 0,001 до 1% по сухой массе, особенно предпочтительно - от 0,005 до 1% по сухой массе. Вышеупомянутый экстракт или подобное может содержать 2 и более типов соединения настоящего изобретения. Кроме того, вышеупомянутый экстракт или подобное может быть раствором, или может также быть лиолифилизирован или высушен распылением обычным способом и может храниться или применяться в виде порошка.
В качестве лекарственного препарата настоящего изобретения соединение настоящего изобретения или содержащая его композиция, такая как экстракт или подобное сам по себе, или соединения, объединенные с фармацевтически приемлемым носителем, могут вводиться перорально или парентерально млекопитающему, включая человека. В лекарственном препарате настоящего изобретения соединение настоящего изобретения может быть фармацевтически приемлемой солью. Примеры фармацевтически приемлемой соли включают как соли металлов (неорганические соли), так и органические соли, включающие, например, соли, приведенные в "Remington's Pharmaceutical Sciences," 17th edition, p.1418, 1985. Их конкретные примеры включают, но этим не ограничивают, соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, сульфат, фосфат, дифосфат и гидробромат, и соли органических кислот, такие как малат, малеат, фумарат, тартрат, сукцинат, цитрат, ацетат, лактат, метансульфонат, п-толуолсульфонат, памоат, салицилат и стеарат. Кроме того, соль может быть солью с металлом, таким как натрий, калий, кальций, магний и алюминий, или соль с аминокислотой, такой как лизин. Кроме того, сольваты, такие как гидраты вышеупомянутого соединения или фармацевтически приемлемых его солей также подпадают под объем настоящего изобретения.
Лекарственная форма дозы лекарственного препарата настоящего изобретения специально не ограничена и может быть соответственно выбрана в зависимости от терапевтических целей. Ее конкретные примеры включают таблетку, пилюлю, порошок, раствор, суспензию, эмульсию, гранулы, капсулу, сироп, суппозиторий, инъекцию, мазь, пластырь, глазные капли, капли в нос и т.д. Для приготовления могут быть использованы добавки, обычно применяемые в обычных лекарственных препаратах для улучшения гипергликемического состояния в качестве фармацевтических носителей, такие как эксципиенты, связующие, дезинтегранты, лубриканты, стабилизаторы, флаворанты, разбавители, поверхностно-активные вещества и растворители для инъекций. Кроме того, при условии что эффект настоящего изобретения не снижается, соединение настоящего изобретения или содержащий его экстракт или подобное, может быть использовано в комбинации с другими лекарственными препаратами, обладающими эффектом улучшения гипергликемического состояния.
Несмотря на то, что количество соединения настоящего изобретения или содержащего его экстракта или подобное, содержащегося в лекарственном препарате настоящего изобретения, конкретно не ограничено и может быть соответственно выбрано, его количество в фармацевтическом препарате может составлять, например, от 0,001 до 10% по массе, предпочтительно - от 0,01 до 1% по массе, особенно предпочтительно - от 0,05 до 1% по массе, в расчете на количество соединения настоящего изобретения.
Лекарственный препарат настоящего изобретения применяется для терапевтического или профилактического лечения болезни в результате гипергликемических состояний, таких как диабет и связанные с ним симптомы и состояния (вероятность развития диабета или связанных с ним состояний). В частности, он может также быть использован для предотвращения развития сахарного диабета из гипергликемических состояний. Кроме того, лекарственный препарат настоящего изобретения может применяться для лечения или предотвращения различных болезней, осложнений и так далее, возникающих в результате гипергликемических состояний, и снижения риска этих заболеваний, осложнений и так далее.
Примеры таких различных заболеваний и осложнений, возникающих из гипергликемических состояний, включают диабетическую ретинопатию, диабетическую нефропатию, диабетическую невропатию, диабетическую гангрену, апоплексию мозга, вызванные сахарным диабетом, инфаркт миокарда, вызванный сахарным диабетом, и так далее.
Термин "гипергликемические состояния" относится к состояниям, при которых уровни глюкозы в крови выходят за пределы нормы, и область нормы обычно определяется как уровень глюкозы в крови натощак 110 мг/дл, или ниже, уровень глюкозы в крови 160 мг/дл или ниже через 1 час после нагрузки в 75 г глюкозы, и уровень глюкозы в крови 120 мг/дл или ниже через 2 часа после аналогичной нагрузки глюкозой (Nihon Rinsho, No. 806, Vol. 1, pp.28-35, 2002). Кроме того, лекарственный препарат настоящего изобретения предпочтительно применять для лечения пациента с уровнем гемоглобина A1с выше, чем нормальный, например, когда уровень гемоглобина A1с составляет 5,8% или выше.
Время введения лекарства настоящего изобретения специально не ограничивается и может быть соответственно выбрано согласно способу лечения конкретной болезни. Кроме того, предпочтительно выбирать путь введения в зависимости от лекарственной формы, дозы, возраста, пола и других состояний пациентов, тяжести симптомов пациентов и так далее.
Дозу активного (действующего) ингредиента в лекарстве настоящего изобретения удобно выбирать в зависимости от режима дозирования, возраста, пола, тяжести заболевания, других состояний пациентов и так далее. Количество соединения настоящего изобретения в качестве активного ингредиента предпочтительно выбирать обычно в интервале от 0,001 до 50 мг/кг/день, более предпочтительно - от 0,01 до 1 мг/кг/день в качестве предварительной дозы. Кроме того, когда используют экстракт или подобное, содержащий соединение настоящего изобретения, сухой вес экстракта или подобного предпочтительно выбирать в интервале от 0,1 до 1000 мг/кг/день, более предпочтительно - от 1 до 100 мг/кг/день в качестве предварительного количества. В любом случае доза может быть принята внутрь за один или несколько раз в виде разделенных порций в течение дня.
Соединение настоящего изобретения или содержащий его экстракт или подобное, может быть добавлено в пищевой продукт или напиток. Форма и свойство пищевого продукта или напитка конкретно не ограничиваются, при условии что эффект активного ингредиента не снижается, и пищевой продукт или напиток может быть введен перорально, и он может быть получен обычным способом путем использования сырья, обычно применяемого для пищевого продукта или напитка, за исключением того, что еще вводят вышеупомянутый активный ингредиент.
Количество соединения настоящего изобретения или содержащего его экстракта или подобного, содержащегося в пищевом продукте или напитке настоящего изобретения, специально не ограничивается и может быть соответствующим образом выбрано. Например, количество соединения настоящего изобретения или содержащий его экстракт составляет в пищевом продукте или напитке от 0,0001 до 1% по массе, предпочтительно - от 0,001 до 1% по массе, особенно предпочтительно - от 0,005 до 1% по массе, в расчете на соединение настоящего изобретения.
Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения может быть использован в различных вариантах применений для улучшения гипергликемического состояния. Например, возможно применение в качестве пищевого продукта или напитка теми, кто обеспокоен своими показателями содержания глюкозы в крови, в качестве пищевого продукта или напитка для снижения или исключения факторов риска болезней, связанных с образом жизни, таких как сахарный диабет и так далее.
Для пищевого продукта или напитка настоящего изобретения выражение "улучшение гипергликемического состояния" означает, что улучшение или предотвращение различных ухудшений здоровья, вызванных гипергликемией, и "предотвращение гипергликемии", "устранение повышения уровня глюкозы в крови", "снижение повышенного уровня глюкозы в крови", "предотвращение повышения уровня глюкозы в крови", "снижение высокого уровня гемоглобина A1с" и так далее, в настоящем изобретении являются примерами терминов с аналогичным значением вышеупомянутому "улучшению гипергликемического состояния".
Кроме того, пищевой продукт или напиток настоящего изобретения полезен для профилактики болезни, вызванной гипергликемическими состояниями, такой как диабет и связанными с ним симптомами и состояниями (прогноз развития диабета и связанных с ним состояний). В частности, он может также быть использован для предотвращения развития диабета из гипергликемических состояний. Кроме того, пищевой продукт или напиток настоящего изобретения может быть использован для профилактики различных заболеваний, осложнений и так далее, произошедших в результате гипергликемических состояний, и он может снизить риски этих заболеваний, осложнений и так далее.
Примеры таких различных заболеваний и осложнений, вызванных гипергликемическими состояниями, включают диабетическую ретинопатию, диабетическую нефропатию, диабетическую невропатию, диабетическую гангрену, апоплексию мозга, вызванную сахарным диабетом, инфаркт миокарда, вызванный сахарным диабетом, и так далее.
Предпочтительно, чтобы пищевой продукт или напиток настоящего изобретения продавали с прилагаемым указанием по применению, в котором сообщалось бы, что пищевой продукт или напиток применяется для улучшения гипергликемического состояния, например, "пищевой продукт или напиток, содержащий вещество с эффектом улучшения гипергликемического состояния", указанный как "для улучшения гипергликемического состояния", "пищевой продукт или напиток, содержащий экстракт растения", указанный как "для улучшения гипергликемического состояния", "пищевой продукт или напиток, содержащий экстракт Aloe vera", указанный как "для улучшения гипергликемического состояния", и так далее.
Так как соединение настоящего изобретения, содержащая его композиция и другие обладают эффектом улучшения гипергликемического состояния, считается, что указание "улучшение гипергликемического состояния" также означает "устранение повышения уровня глюкозы в крови". Поэтому пищевой продукт или напиток настоящего изобретения может быть указан как "для устранения повышения уровня глюкозы в крови". Поэтому вышеупомянутое указание "для улучшения гипергликемического состояния" аналогично указанию "для устранения повышения уровня глюкозы в крови".
Формулировку такого указания, как упоминалось выше, нет необходимости ограничивать выражением "для гипергликемического состояния" или "для устранения повышения уровня глюкозы в крови", и любые другие формулировки, выражающие эффект улучшения гипергликемического состояния или устранения повышения уровня глюкозы в крови, несомненно подпадают под объем настоящего изобретения. Также является возможной, например, такая формулировка, как указание на основе различных вариантов применения, позволяющие потребителям лучше понять эффект улучшения гипергликемического состояния или устранения повышения уровня глюкозы в крови. Примеры включают, например, указания "полезен для тех, кто озабочен своими показателями уровня глюкозы в крови", "полезен для снижения или исключения факторов риска (рисков) болезней, зависящих от стиля жизни, таких как сахарный диабет", и так далее.
Вышеупомянутый термин "указание" включает все действия по информированию потребителей о вышеупомянутом применении, и любые указания, напоминающие или проводящие аналогии с вышеупомянутым применением, подпадают под рамки понятия "указание" настоящего изобретения, невзирая на цель, содержание, объективность, способ распространения и т.п. этого указания. Однако предпочтительно, чтобы в указании использовались выражения, которые позволяют потребителю легко понять вышеупомянутое применение. Конкретные примеры включают действия по указанию вышеупомянутого применения на товарах или упаковках товаров, относящихся к пищевому продукту или напитку настоящего изобретения, действия по передаче, доставке, демонстрации для цели передачи или доставки или импорта таких товаров или упаковок товаров, с указанием вышеупомянутого применения, демонстрации или распространения рекламы, прайс-листов или деловых бумаг, относящихся к товарам с указанием вышеупомянутого применения, или обеспечения информацией, включающей такую, как информация о содержаниях с указанием вышеупомянутого применения, путем электромагнитного метода (Интернет и т.п.) и так далее.
Предпочтительно, чтобы указание было одобрено административным органом и т.п. (например, указание в форме одобрения, которое правомочно на основе любых различных систем законов, предусмотренных администрацией), и особенно предпочтительно указание на рекламных материалах в местах продажи, таких как пакетах, контейнерах, каталогах, проспектах и постерах, других документах и так далее.
Примеры указания дополнительно включают, например, указания о применении в качестве продуктов лечебного питания, функционального питания, энтерального нутритивного питания, питания для специальных диетических применений, питания с заданными нутритивными функциями, квази-лекарства и так далее, так же, как и указания, одобренные Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения, например, указания, одобренные на основе системы питания для определенных оздоровительных целей и аналогичных систем. Примеры последних включают указания по применению в качестве питания для конкретных оздоровительных целей, указания по применению в качестве питания для специальных оздоровительных целей с заданными оздоровительными требованиями, указания по влиянию на строение тела и функции, указания по требованиям снижения риска заболевания и так далее, и более точно, типичные примеры включают указания для применения в качестве питания для конкретных оздоровительных целей (особенно указания для применения в оздоровительных целях), обеспечиваемые правовым регулированием Закона о развитии здоровья (Министерство здравоохранения, труда и социальной защиты Японии, приказ министерства No. 86, 30 апреля 2003 г.) и аналогичные указания.
Примеры
Настоящее изобретение будет более конкретно разъяснено с помощью следующих примеров. Однако объем настоящего изобретения не ограничивается следующими примерами.
Примеры получения соединений с углеродным скелетом ланостана будут приведены ниже.
Пример получения 1
9,19-циклоланостан-3-ол (формула (3)), 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол (формула (4)), циклоартенол (формула (5)) и 24-метилциклоартанол (формула (7)) получали способом, описанным ниже.
К 8,0 г γ-оризанола (Oryza Oil & Chemical Co., Ltd.) добавляли 250 мл дистиллированной воды, 50 г гидроксида натрия, 150 мл изопропанола, 150 мл этанола и 150 мл метанола и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов с использованием колбонагревателя в виде мягкого чехла. После завершения реакции реакционную смесь приливали к 1300 мл воды и полученные белые осадки отфильтровывали под вакуумом. Для того чтобы отмыть оставшуюся щелочь, полученный фильтрацией осадок суспендировали в 1000 мл воды и затем снова отфильтровывали под вакуумом. Эту процедуру повторяли дважды и полученный конечный осадок лиофилизировали при пониженном давлении с получением 5,91 г гидролизата оризанола. Этот гидролизат очищали с помощью ВЭЖХ с получением 2435 мг циклоартенола и 1543 мг 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола.
Полученный циклоартенол использовали для синтеза 9,19-циклоланостан-3-ола. 302 мг циклоартенола, 150 мл изопропанола и 1,0 г порошкообразного катализатора 5% палладий/углерод загружали в герметический автоклав, продували его азотом и затем вводили водород при давлении 3 кг/см2. Смесь нагревали при перемешивании и, когда температура достигала 50°С, давление водорода доводили до 5 кг/см2. Реакцию проводили в течение 6 часов при введении дополнительного количества водорода в связи с его абсорбцией для поддержания давления. Реакционную смесь отфильтровывали от катализатора, концентрировали и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (проявляющий растворитель: 100% хлороформ) с получением 275 мг 9,19-циклостан-3-ола. 24-метилциклоартанол синтезировали с использованием в качестве исходного соединения 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола. 78 мг 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, 150 мл изопропанола и 1,0 г порошкообразного катализатора 5% палладий/углерод загружали в герметический автоклав, продували азотом и затем вводили водород при давлении 3 кг/см2. Затем смесь нагревали с перемешиванием и, когда температура достигала 50°С, давление водорода доводили до 5 кг/см2. Реакцию проводили в течение 6 часов при подаче дополнительного количества водорода с целью восполнения абсорбированного водорода для поддержания давления. Реакционную смесь отфильтровывали от катализатора, концентрировали и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (проявляющий растворитель: 100% хлороформ) с получением 69 мг 24-метилциклоартанола.
Примеры приготовления экстрагированных композиций, содержащих соединение с углеродным скелетом циклоланостана, с использованием Aloe vera (Aloe barbadensis Miller) в качестве исходного материала будут описаны ниже.
Пример получения 2
100 кг очищенной Aloe vera (Aloe barbadensis Miller) ожижали с помощью гомогенизатора, добавляли 100 л смеси этилацетат/бутанол (3:1) и перемешивали. Смесь оставляли на ночь для расслоения смеси этилацетат/бутанол и водного слоя, и отделяли смесь этилацетат/бутанол. Экстрагированная композиция, содержащая соединение с углеродным скелетом циклоланостана, которую получали концентрированием смеси этилацетат/бутанол при пониженном давлении, весила 13,5 г. Исследования с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии этой композиции показали, что содержание 9,19-циклоланостан-3-ола составляло 10 мг, а содержание 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола составляло 70 мг.
Пример получения 3
1 кг порошка Aloe vera добавляли к 10 л смеси хлороформ/метанол (2:1) и вымачивали в течение ночи в смеси при комнатной температуре, и затем отделяли смесь хлороформ/метанол. Полностью удаляли при 28°С из этой смеси органические растворители с получением 83 г композиции, содержащей соединение с углеродным скелетом циклоланостана. Исследования с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии этой композиции показали, что содержание 9,19-циклоланостан-3-ола составляло 25,8 мг, а содержание 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола составляло 24 мг.
Пример теста 1
Этот тест проводили для того, чтобы определить понижающее действие соединения с углеродным скелетом циклоланостана на уровень гемоглобина A1с.
(1) Получение образца
В качестве образцов 1 и 2 использовали, соответственно, 9,19-циклоланостан-3-ол и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол, полученные в вышеупомянутом примере получения 1.
(2) Методика теста
В этом тесте использовали мышей с диабетом II типа - самцов db/db мышей в возрасте 6 недель (поставляемых фирмой Clea Japan, Inc.). Этих мышей разделяли на группы, каждая из которых содержала по 7 животных. Каждый тестируемый образец растворяли в ДМСО и доводили концентрацию до 1 мкг/мл с помощью физиологического раствора. Конечная концентрация ДМСО достигала 0,2%. Раствор, который вообще не содержал тестируемые образцы, использовали в качестве контрольного раствора. Мышам с диабетом II типа вводили через зонд 1 мл или растворов тестируемого образца или контрольного раствора один раз в день каждый день в течение 45 дней подряд. На 43-й день непрерывного введения измеряли уровни гемоглобина A1с с помощью DCA 2000 (Bayer-Sankyo Co., Ltd.).
(3) Результаты теста (уровни гемоглобина A1с)
Уровни гемоглобина A1с на 43-й день непрерывного введения растворов образцов приведены в таблице 1. По сравнению с уровнями гемоглобина A1с после введения контрольного раствора наблюдали понижающие эффекты на 8,2 и 14,5% после введения тестируемых образцов 1 и 2 соответственно. Кроме того, не было случая возникновения острого гипогликемического состояния после введения образцов в течение периода их введения и не наблюдали проявления неблагоприятного побочного действия с точки зрения веса тела и патологических изменений.
| Таблица 1 | ||
| Образцы |
Уровни гемоглобина A1с (%)
на 43-й день от начала введения |
Значение p по отношению к контролю |
| Тестируемый образец 1 | 91,8±19,6 | <0,3627> |
| Тестируемый образец 2 | 85,6±9,3 | <0,0073> |
| Контрольный тест | 100 | |
Пример теста 2
Этот тест проводили для того, чтобы сравнить понижающее действие на уровень гемоглобина A1с соединений настоящего изобретения с действием противодиабетического лекарственного препарата, используемого в клинической практике.
(1) Получение образца
Использовали такие же образцы 1 (9,19-циклоланостан-3-ол) и 2 (24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол), как в примере теста 1.
(2) Методика теста
В этом тесте использовали мышей с диабетом II типа - самцов db/db мышей в возрасте 6 недель (поставляемых фирмой Clea Japan, Inc.). Этих мышей разделяли на группы, каждая из которых содержала по 7 животных. Каждый тестируемый образец растворяли в ДМСО и доводили концентрацию до 1 мкг/мл с помощью физиологического раствора. Конечная концентрация ДМСО достигала 0,2%. Раствор, который вообще не содержал тестируемые образцы, использовали в качестве контрольного раствора. Кроме того, для получения контрольного образца 1 таблетки ACTOS® (Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.) измельчали в ступке и растворяли в физиологическом растворе так, чтобы концентрация гидрохлорида пиоглитазона в качестве действующего ингредиента достигала 7,5 мкг/мл. Мышам с диабетом II типа вводили через зонд 1 мл или растворов тестируемого образца, или контрольного раствора один раз в день каждый день в течение 22 дней подряд. На 23-й день непрерывного введения измеряли уровни гемоглобина A1с с помощью DCA 2000 (Bayer-Sankyo Co., Ltd.).
(3) Результаты теста (уровни гемоглобина A1с)
Результаты измерений уровней гемоглобина A1с на 23-й день от начала введения приведены в таблице 2. По сравнению с уровнями гемоглобина A1с после введения контрольного раствора наблюдали статистически значимое снижение уровней гемоглобина A1с от 15 до 18% после введения тестируемых образцов 1 и 2. Для сравнения, наблюдали снижения только на 0,8% после введения контрольного образца 1, и не было получено никакого статистически значимого эффекта. Кроме того, не было случая возникновения острого гипогликемического состояния в течение периода введения образцов или после их введения и не наблюдали проявления неблагоприятного побочного действия с точки зрения веса тела и патологических изменений.
| Таблица 2 | ||
| Образцы |
Уровни гемоглобина A1с (%)
на 23-й день от начала введения |
Значение p по отношению к контролю |
| Тестируемый образец 1 | 85,4±11,2 | <0,009> |
| Тестируемый образец 2 | 82,0±7,9 | <0,003> |
| Контрольный образец 1 | 92,1±0,2 | <0,2> |
| Контрольный тест | 100 | |
Пример теста 3
В этом тесте определяли эффективную концентрацию 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, который показал самое сильное понижающее действие на уровень гемоглобина A1с в примере теста 1.
(1) Получение образца
24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол, полученный в вышеупомянутом примере получения 1, использовали в качестве образца теста 3.
(2) Методика теста
В этом тесте использовали мышей с диабетом II типа - самцов db/db мышей в возрасте 6 недель (поставляемых фирмой Clea Japan, Inc.). Этих мышей разделяли на группы, каждая из которых содержала по 7 животных. Тестируемый образец 3 растворяли в ДМСО и доводили концентрацию 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола до 0,1 или 1 мкг/мл с помощью физиологического раствора. Конечная концентрация ДМСО достигала 0,2%. Раствор, который вообще не содержал тестируемые образцы, использовали в качестве контрольного раствора. Мышам с диабетом II типа вводили через зонд 1 мл раствора тестируемого образца 3 той или другой концентрации или контрольный раствор один раз в день каждый день в течение 40 дней подряд. На 41-й день непрерывного введения измеряли уровни гемоглобина A1с с помощью DCA 2000 (Bayer-Sankyo Co., Ltd.).
(3) Результаты теста (уровни гемоглобина A1с)
Результаты измерений уровней гемоглобина A1с на 41-й день от начала непрерывного введения растворов образцов приведены в таблице 3. По сравнению с уровнями гемоглобина A1с после введения контрольного раствора наблюдали эффект снижения уровня гемоглобина А1с на 1,9% после введения тестируемого образца 3 при дозе 0,1 мкг/день, а эффект значительного снижения на 18,4% наблюдали после введения тестируемого образца 3 при дозе 1 мкг/день.
| Таблица 3 | ||
| Образцы |
Уровни гемоглобина A1с (%)
на 41-й день от начала введения |
Значение p по отношению к контролю |
| Тестируемый образец 3 0,1 мкг |
98,1+22,3 | <0,8387> |
| Тестируемый образец 3 1 мкг |
81,6±14,6 | <0,0235> |
| Контрольный тест | 100 | |
Пример теста 4
Этот тест проводили для того, чтобы оценить снижающее действие соединений с углеродным скелетом циклоланостана на уровень гемоглобина А1с и их эффективность по улучшению гипергликемического состояния.
(1) Получение образцов
9,19-циклоланостан-3-ол и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол, полученные в вышеупомянутом примере получения 1, использовали в качестве тестируемых образцов 1 и 2, соответственно. Кроме того, в качестве контрольного образца использовали β-ситостерол (Tama Biochemical Co., Ltd.).
(2) Методика теста
В этом тесте использовали мышей с диабетом II типа - самцов db/db мышей в возрасте 6 недель (поставляемых фирмой Clea Japan, Inc.). Этих мышей разделяли на группы, каждая из которых содержала по 7 животных. Каждый образец растворяли в ДМСО и концентрации 9,19-циклоланостан-3-ола и 9,19-циклоланост-25-ен-3-ола доводили до 1 мкг/мл с помощью физиологического раствора с получением раствора тестируемого образца 1 и раствора тестируемого образца 2. Кроме того, концентрацию β-ситостерола доводили до 15 мкг/мл аналогичным образом с получением раствора контрольного образца. Конечную концентрацию ДМСО доводили до 0,2%. Раствор, который не содержал никаких тестируемых образцов, использовали в качестве негативного контроля. Мышам с диабетом II типа вводили через зонд 1 мл одного из тестируемых растворов, раствор контрольного образца и раствор негативного контроля один раз в день каждый день в течение 40 дней подряд. Значения уровней глюкозы в крови натощак и случайные значения уровней глюкозы в крови измеряли во времени с использованием Antsense II (Bayer-Sankyo Co., Ltd.). Значения уровней глюкозы в крови натощак измеряли после голодания в течение 15 часов.
(3) Результаты теста
Изменения во времени случайных значений уровней глюкозы в крови и значений уровней глюкозы в крови натощак при непрерывном периоде введения каждого образца приведены на фиг. 1 и 2. В то время как наблюдали быстрое увеличение как случайных значений уровней глюкозы в крови, так и значений уровней глюкозы в крови натощак у мышей, которым вводили раствор негативного контроля или контрольный образец, эффект снижения уровней глюкозы в крови отчетливо наблюдался у мышей, которым постоянно вводили тестируемые образцы 1 или 2.
Кроме того, не было случая возникновения острого гипогликемического состояния в течение периода введения образцов или после их введения и не наблюдали проявления неблагоприятного побочного действия с точки зрения веса тела и патологических изменений.
Пример теста 5
Этот тест проводили для того, чтобы оценить понижающее действие на гемоглобин A1с экстрагированной композиции, полученной из Aloe vera {Aloe barbadensis Miller) и содержащей соединение с углеродным скелетом циклоланостана.
(1) Получение образца
Экстрагированную композицию, содержащую соединение с углеродным скелетом циклоланостана, полученную в вышеупомянутом примере получения 2, использовали в качестве тестируемого образца 4.
(2) Методика теста
В этом тесте использовали мышей с диабетом II типа - самцов db/db мышей в возрасте 6 недель (поставляемых фирмой Clea Japan, Inc.). Этих мышей разделяли на группы, каждая из которых содержала по 7 животных. Тестируемый образец растворяли в ДМСО и содержания твердого вещества экстрагированной композиции доводили до 25 или 250 мкг/мл при помощи физиологического раствора. Конечную концентрацию ДМСО доводили до 0,2%. Раствор, который не содержал тестируемого образца, использовали в качестве контрольного раствора. Мышам с диабетом II типа вводили через зонд 1 мл раствора тестируемого образца 4 при той или иной концентрации или контрольный раствор один раз в день каждый день в течение 34 дней подряд. На 35-й день от начала введения измеряли уровни гемоглобина A1с с использованием DCA 2000 (Bayer-Sankyo Co., Ltd.).
(3) Результаты теста (уровни гемоглобина A1с)
Уровни гемоглобина A1с на 35-й день непрерывного введения приведены в таблице 4. По сравнению с наблюдаемыми уровнями гемоглобина A1с после введения контрольного раствора наблюдали снижение уровней гемоглобина A1с после введения раствора тестируемого образца 4 как с содержанием твердого 25, так и 250 мкг/мл в экстрагируемой композиции, указывая на существование статистически значимого эффекта регулирования уровня глюкозы в крови в течение длительного времени. Кроме того, в течение периода введения образцов и после их введения не наблюдали проявления неблагоприятных побочных реакций или острого гипогликемического состояния, и не наблюдали проблем относительно безопасности введения образцов с точки зрения веса тела и патологических изменений.
| Таблица 4 | ||
| Образцы |
Уровни гемоглобина A1с (%)
на 35-й день от начала введения |
Значение p по отношению к контролю |
| Тестируемый образец 4 25 мкг |
82,6±7,1 | <0,001> |
| Тестируемый образец 4 250 мкг |
84,9±8,2 | <0,007> |
| Контрольный тест | 100 | |
Промышленное использование
Лекарственный препарат и пищевой продукт или напиток настоящего изобретения могут быть введены или приняты внутрь без опасения возникновения состояния острой гипогликемии и обладают длительным нормализующим действием на уровень глюкозы в крови, понижающим уровень гемоглобина A1с. Кроме того, действующий ингредиент лекарственного препарата и пищевого продукта или напитка настоящего изобретения может быть получен из растения, которое может быть без опасения введено внутрь с точки зрения его применения как пищевого продукта, и легко доступно, например, растение семейства Liliaceae, такое как Aloe vera (Aloe barbadensis Miller).
Пример получения препарата 1
В полиэтиленовую емкость толщиной 0,5 мм внесли 800 г лактозы (Meggle), просеянной через сито 500 меш (Yamato Scientific), 600 г кукурузного крахмала (Nisshin Seifun Group), 600 г кристаллической целлюлозы (Wako Pure Chemical Industries), и 1 г 9,19-циклоланостан-3-ола (Morinaga Milk Industry). Перемешивание компонентов осуществляли переворачиванием емкости. Полученная композиция содержала действующее вещество в количестве 0,5% по массе. Наполняли желатиновые капсулы №1 (Japan Blanco, Op. Yellow No. 6), имеющие собственный вес 75 мг, полученной смесью в количестве 250 мг на капсулу, с использованием аппарата Cesere Pedini для заполнения капсул.
Из одной загрузки изготовили 8000 капсул лекарственного средства по изобретению.
Пример получения препарата 2
Препарат для инъекций, предназначенный для улучшения гипергликемического состояния, получали обычным способом по следующей прописи (все количества приведены как % по массе от массы конечного препарата).
| 9,19-циклоланостан-3-ол | 0,001; |
| (Morinaga Milk Industry) | |
| 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол | 0,001; |
| (Morinaga Milk Industry) | |
| актиномицин D (Sigma-Aldrich) | 0,005; |
| хлорид натрия | 0,9 |
| (Wako Pure Chemical Industries) | |
| маннит (Kanto Chemical) | 1,0 |
| вода для инъекций | 98,093 |
| (Otsuka Pharmaceutical) | |
| Итого | 100% |
Claims (13)
1. Лекарственное средство для улучшения гипергликемического состояния, которое содержит 9,19-циклоланостан-3-ол и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол.
2. Лекарственное средство по п.1, которое содержит от 0,001 до 10 мас.% 9,19-циклоланостан-3-ол и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол из расчета на сухую массу лекарственного средства.
3. Лекарственное средство для улучшения гипергликемического состояния, которое содержит в качестве действующего ингредиента экстракт, полученный экстракцией органическим растворителем или горячей водой из растения, выбранного из семейства Liliaceae, Gramineae и Solanaceae, или из его части, и которое содержит от 0,001 до 10 мас.% 9,19-циклоланостан-3-ол и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол из расчета на сухую массу лекарственного средства.
4. Лекарственное средство по п.3, где растение семейства Liliaceae представляет собой Aloe vera (Aloe barbadensis Miller).
5. Пищевой продукт или напиток для улучшения гипергликемического состояния, который содержит 9,19-циклоланостан-3-ол и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол.
6. Пищевой продукт или напиток по пп.5-10, который содержит 9,19-циклоланостан-3-ол и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол в количестве от 0,0001 до 1 мас.% из расчета на сухую массу продукта или напитка.
7. Пищевой продукт или напиток для улучшения гипергликемического состояния, который содержит в качестве действующего ингредиента экстракт, полученный экстракцией органическим растворителем или горячей водой из растения, выбранного из семейства Liliaceae, Gramineae и Solanaceae, или из его части, и который содержит от 0,0001 до 1 мас.% 9,19-циклоланостан-3-ол и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол из расчета на сухую массу продукта или напитка.
8. Пищевой продукт или напиток для улучшения гипергликемического состояния по п.7, где растение семейства Liliaceae представляет собой Aloe vera (Aloe barbadensis Miller).
9. Пищевой продукт или напиток по п.7 или 8, который обладает эффектом улучшения гипергликемического состояния и к которому прилагается указание, что он применяется для улучшения гипергликемического состояния.
10. Применение соединения 9,19-циклоланостан-3-ол и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол или композиции, содержащей указанное соединение (соединения), для производства лекарственного препарата для улучшения гипергликемического состояния.
11. Применение по п.10, где композиция содержит 9,19-циклоланостан-3-ол и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол в количестве от 0,001 до 10 мас.% из расчета на сухую массу композиции.
12. Способ улучшения гипергликемического состояния, который включает введение 9,19-циклоланостан-3-ола и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола или композиции, содержащей указанное соединение (соединения), пациенту, которому необходимо улучшить гипергликемическое состояние.
13. Способ по п.12, где композиция содержит 9,19-циклоланостан-3-ол и/или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол в количестве от 0,001 до 10 мас.% из расчета на сухую массу композиции
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004283549 | 2004-09-29 | ||
| JP2004-283549 | 2004-09-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006116567A RU2006116567A (ru) | 2007-12-10 |
| RU2327463C2 true RU2327463C2 (ru) | 2008-06-27 |
Family
ID=36118677
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006116567/15A RU2327463C2 (ru) | 2004-09-29 | 2005-03-30 | Лекарственный препарат и пищевой продукт или напиток для улучшения гипергликемического состояния |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7674784B2 (ru) |
| EP (1) | EP1795200B1 (ru) |
| JP (1) | JP3924310B2 (ru) |
| KR (2) | KR101148901B1 (ru) |
| CN (1) | CN1859917B (ru) |
| CA (1) | CA2542780C (ru) |
| RU (1) | RU2327463C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006035525A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8377894B2 (en) | 2005-05-17 | 2013-02-19 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Drug and food or drink for improving pancreatic functions |
| RU2380103C2 (ru) * | 2005-09-30 | 2010-01-27 | Моринага Милк Индастри Ко., Лтд. | Агент для снижения инсулинорезистентности |
| JP4169777B2 (ja) | 2005-09-30 | 2008-10-22 | 森永乳業株式会社 | インスリン抵抗性改善剤 |
| RU2379313C2 (ru) | 2005-09-30 | 2010-01-20 | Моринага Милк Индастри Ко., Лтд. | Средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину |
| RU2356572C1 (ru) | 2005-11-25 | 2009-05-27 | Моринага Милк Индастри Ко., Лтд. | Экстракт алоэ вера, метод получения экстракта алоэ вера и снижающий гипергликемию агент |
| CA2653786C (en) * | 2006-05-23 | 2014-09-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Oral preparation comprising pioglitazone |
| JP4590491B2 (ja) | 2008-11-19 | 2010-12-01 | 森永乳業株式会社 | 過酸化脂質生成抑制のための医薬 |
| EP2387406B1 (en) * | 2009-01-16 | 2015-07-29 | Kao Corporation | Postprandial hyperglycemia-improving agent |
| JP6039955B2 (ja) * | 2011-07-28 | 2016-12-07 | 花王株式会社 | 加工玄米の製造方法 |
| JP6223708B2 (ja) * | 2013-05-13 | 2017-11-01 | 花王株式会社 | 精製トリテルペンアルコールの製造方法 |
| SG11202009605RA (en) | 2018-03-29 | 2020-10-29 | Morinaga Milk Industry Co Ltd | Composition for anti-aging |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2140423C1 (ru) * | 1993-06-17 | 1999-10-27 | Руссель-Юклаф | 11β-ЗАМЕЩЕННЫЕ 19-НОРСТЕРОИДЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ |
| RU2192876C2 (ru) * | 2001-01-30 | 2002-11-20 | Савина Лидия Васильевна | Способ снижения уровня липидов |
| JP2003048837A (ja) * | 2001-08-03 | 2003-02-21 | Inst Of Physical & Chemical Res | 血糖降下剤 |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5139218B2 (ru) | 1974-06-17 | 1976-10-26 | ||
| JPS55153719A (en) | 1979-05-18 | 1980-11-29 | Okayasu Shoten:Kk | Tranquilizer |
| JPS5942656B2 (ja) | 1980-07-07 | 1984-10-16 | 森下製薬株式会社 | 抗脂血剤 |
| JPS5927824A (ja) | 1982-08-05 | 1984-02-14 | Sankyo Co Ltd | 抗脂血剤 |
| JPS5936623A (ja) | 1982-08-25 | 1984-02-28 | Zenyaku Kogyo Kk | インタ−フエロン誘起剤 |
| JPS5973600A (ja) | 1982-10-19 | 1984-04-25 | Okayasu Shoten:Kk | 排卵誘発剤 |
| JPS60214741A (ja) * | 1984-04-05 | 1985-10-28 | Toyo Yakushiyoku Kogyo Kk | 血糖降下剤 |
| JPH01312978A (ja) | 1988-06-13 | 1989-12-18 | Shiro Kobayashi | 飲料用及び添加用食品 |
| JPH05247086A (ja) | 1992-01-31 | 1993-09-24 | Kowa Kagaku Kogyo Kk | １−〔３β−（１６β，２８−ジヒドロキシオレアン−１２−エン）オキシ〕−２−Ｏ−β−Ｄ−グルコース−β−Ｄ−グルクロン酸及びその製造方法 |
| US5679788A (en) * | 1993-06-17 | 1997-10-21 | Roussel Uclaf | 11 beta-substituted-19 nor-steroids |
| JP3685833B2 (ja) | 1995-02-06 | 2005-08-24 | 日本メナード化粧品株式会社 | 免疫抑制改善剤 |
| JP3828953B2 (ja) | 1995-05-24 | 2006-10-04 | 日本製粉株式会社 | リパーゼ阻害剤 |
| JP3752000B2 (ja) | 1995-08-21 | 2006-03-08 | ユリカ株式会社 | アロエ葉皮由来のレクチン活性蛋白質 |
| CA2236171A1 (en) | 1995-10-31 | 1997-05-09 | Merck & Co., Inc. | Triterpene derivatives with immunosuppressant activity |
| JP3605924B2 (ja) | 1996-02-20 | 2004-12-22 | 三菱化学株式会社 | 食品の臭気マスキング剤および該マスキング剤を用いた食品の臭気マスキング方法 |
| JP3966922B2 (ja) | 1996-07-18 | 2007-08-29 | 一丸ファルコス株式会社 | 線維芽細胞増殖促進剤 |
| JPH1036271A (ja) | 1996-07-25 | 1998-02-10 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Ｈｓｐ２７ファミリーに属するタンパク質のアロイン誘導体含有合成抑制剤 |
| JPH1045604A (ja) | 1996-07-30 | 1998-02-17 | Kureha Chem Ind Co Ltd | アロイン誘導体含有ｈｓｐ４７合成抑制剤 |
| JPH10120576A (ja) | 1996-10-16 | 1998-05-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Ｈｓｐ６０ファミリーに属するタンパク質のアロイン誘導体含有合成抑制剤 |
| US5914346A (en) | 1996-11-05 | 1999-06-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of treating animals to enhance natural killer lymphocyte function |
| AU6307698A (en) | 1997-02-03 | 1998-08-25 | Pharming Bv | Useful properties of human lactoferrin and variants thereof |
| JPH10330266A (ja) | 1997-06-02 | 1998-12-15 | Kotarou Kanpo Seiyaku Kk | インスリン作用増強活性組成物 |
| JP4542262B2 (ja) | 1997-10-10 | 2010-09-08 | ユニゲン・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | アロエからの免疫修飾性多糖類の製法 |
| JP3619853B2 (ja) | 1999-11-26 | 2005-02-16 | 独立行政法人理化学研究所 | ナチュラルキラー細胞の増殖方法 |
| US6743450B2 (en) * | 2000-04-14 | 2004-06-01 | Mars, Incorporated | Extraction of sterols from cocoa hulls |
| JP4393717B2 (ja) | 2001-01-04 | 2010-01-06 | 株式会社ユース・テクノコーポレーション | 代謝異常改善方法およびそのための組成物 |
| US20020187219A1 (en) * | 2001-03-29 | 2002-12-12 | The Procter & Gamble Co. | Low glycemic response compositions |
| JP2002371003A (ja) | 2001-06-15 | 2002-12-26 | Kikkoman Corp | 血糖値上昇抑制剤 |
| JP2003095941A (ja) | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Ito En Ltd | 糖質消化酵素阻害剤、血糖値上昇抑制剤、肥満治療予防剤、糖尿病治療予防剤、健康飲食物 |
| JP2003277269A (ja) | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Univ Nihon | 発癌予防剤 |
| JP2003286185A (ja) * | 2002-03-29 | 2003-10-07 | Daily Foods Kk | アロエベラ圧搾液及び該圧搾液を有効成分とする血糖値降下剤 |
| US6884783B2 (en) * | 2002-05-03 | 2005-04-26 | Unigen Pharmaceuticals, Inc. | 7-Hydroxy chromones as potent antioxidants |
| CN1468607A (zh) * | 2002-06-10 | 2004-01-21 | 宋玉麟 | 治糖尿病配方 |
| JP4846990B2 (ja) * | 2003-08-06 | 2011-12-28 | 株式会社テラ・ブレインズ | アディポネクチン分泌促進剤 |
-
2005
- 2005-03-30 KR KR1020077013581A patent/KR101148901B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-30 JP JP2006525559A patent/JP3924310B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-30 US US10/572,404 patent/US7674784B2/en active Active
- 2005-03-30 CN CN2005800011151A patent/CN1859917B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-30 KR KR1020067006402A patent/KR100843508B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-30 CA CA2542780A patent/CA2542780C/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-30 RU RU2006116567/15A patent/RU2327463C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-03-30 WO PCT/JP2005/006021 patent/WO2006035525A1/ja not_active Ceased
- 2005-03-30 EP EP05727328.6A patent/EP1795200B1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2140423C1 (ru) * | 1993-06-17 | 1999-10-27 | Руссель-Юклаф | 11β-ЗАМЕЩЕННЫЕ 19-НОРСТЕРОИДЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ |
| RU2192876C2 (ru) * | 2001-01-30 | 2002-11-20 | Савина Лидия Васильевна | Способ снижения уровня липидов |
| JP2003048837A (ja) * | 2001-08-03 | 2003-02-21 | Inst Of Physical & Chemical Res | 血糖降下剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20060085626A (ko) | 2006-07-27 |
| EP1795200B1 (en) | 2014-04-23 |
| US20070196435A1 (en) | 2007-08-23 |
| JPWO2006035525A1 (ja) | 2008-05-15 |
| WO2006035525A1 (ja) | 2006-04-06 |
| EP1795200A4 (en) | 2010-08-18 |
| KR20070086277A (ko) | 2007-08-27 |
| CA2542780C (en) | 2010-04-27 |
| US7674784B2 (en) | 2010-03-09 |
| CN1859917A (zh) | 2006-11-08 |
| RU2006116567A (ru) | 2007-12-10 |
| JP3924310B2 (ja) | 2007-06-06 |
| CN1859917B (zh) | 2011-08-03 |
| KR100843508B1 (ko) | 2008-07-04 |
| CA2542780A1 (en) | 2006-04-06 |
| EP1795200A1 (en) | 2007-06-13 |
| KR101148901B1 (ko) | 2012-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8338403B2 (en) | Drug for improving hyperglycemia | |
| RU2327463C2 (ru) | Лекарственный препарат и пищевой продукт или напиток для улучшения гипергликемического состояния | |
| US8518924B2 (en) | Agent for inhibiting visceral fat accumulation | |
| KR100972952B1 (ko) | 인슐린 저항성 개선제 | |
| RU2353368C1 (ru) | Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы | |
| RU2379313C2 (ru) | Средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину | |
| RU2315770C1 (ru) | Гликозидное производное, способ его получения, композиция, средство для коррекции гипергликемии, лекарственное средство, пищевые продукты, способ коррекции гипергликемии | |
| KR101030247B1 (ko) | 췌장 기능 개선을 위한 음식품 | |
| RU2315601C1 (ru) | Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для снижения гипергликемии | |
| JP2005200389A (ja) | α−グルコシダーゼ阻害剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200331 |