[go: up one dir, main page]

RU2323935C2 - Производные бензимидазола, их применение и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами антагониста рецептора гистамина h3 - Google Patents

Производные бензимидазола, их применение и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами антагониста рецептора гистамина h3 Download PDF

Info

Publication number
RU2323935C2
RU2323935C2 RU2004133764/04A RU2004133764A RU2323935C2 RU 2323935 C2 RU2323935 C2 RU 2323935C2 RU 2004133764/04 A RU2004133764/04 A RU 2004133764/04A RU 2004133764 A RU2004133764 A RU 2004133764A RU 2323935 C2 RU2323935 C2 RU 2323935C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
carbon atoms
alkyl
atom
substituted
Prior art date
Application number
RU2004133764/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004133764A (ru
Inventor
Квингбей ЗЕНГ (US)
Квингбей ЗЕНГ
Роберт Дж. ЭСЛЕЙНИАН (US)
Роберт Дж. ЭСЛЕЙНИАН
Майкл И. БЕРЛИН (US)
Майкл И. БЕРЛИН
Кристофер В. БОЙС (US)
Кристофер В. БОЙС
Янхуа КАО (US)
Янхуа КАО
Джозеф А. КОЗЛОВСКИ (US)
Джозеф А. Козловски
Пьетро МЭНДЖАРАЧИНА (US)
Пьетро МЭНДЖАРАЧИНА
КОРМИК Кевин Д. МАК (US)
КОРМИК Кевин Д. МАК
Мванж В. МУТАХИ (US)
Мванж В. МУТАХИ
Стюарт Б. РОЗЕНБЛЮМ (US)
Стюарт Б. РОЗЕНБЛЮМ
Ненг-Янг ШИХ (US)
Ненг-Янг ШИХ
Дэниел М. СОЛОМОН (US)
Дэниел М. СОЛОМОН
Уинг Ц. ТОМ (US)
Уинг Ц. ТОМ
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн
Publication of RU2004133764A publication Critical patent/RU2004133764A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2323935C2 publication Critical patent/RU2323935C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли или же сольвату, где пунктирная линия означает возможную дополнительную связь, а означает числа от 0 до 2, b означает числа от 0 до 2, n означает 2, р означает 2, r означает 1, М1 означает атом азота, М2 означает C(R3), X означает связь или алкиленовую группу с числом атомов углерода от одного до шести, Y означает группу -С(O)-, Z означает связь, алкиленовую группу с числом атомов углерода от одного до шести, алкениленовую группу с числом атомов углерода от одного до шести, группу -С(O)-, -CH(CN)-, -SO2- или CH2C(O)NR4-, R1 означает группы
Figure 00000002
R2 означает шестичленное гетероарильное кольцо с одним или двумя гетероатомами, выбираемыми независимо друг от друга из атома азота или группы N-O, при этом остающиеся атомы в цикле представлены атомами углерода, пятичленное гетероарильное кольцо с одним, двумя, тремя или четырьмя гетероатомами, выбираемыми независимо друг от друга из атома азота, кислорода или серы, при этом остающиеся атомы в цикле представлены атомами углерода, R32-замещенную хинолинильную группу, R32-замещенную арильную группу, гетероциклоалкильную группу, циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до шести, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, группу
Figure 00000003
где названное шестичленное гетероарильное кольцо или названное пятичленное гетероарильное кольцо может нести заместитель R6, R12 независимо от других выбирают из группы, состоящей из алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксильной группы или атома фтора, при этом в случае, когда R12 означает гидроксильную группу или атом фтора, остаток R12 не может быть связан с атомом углерода, соединенным с атомом азота, или два заместителя R12 образуют алкильный мостик с числом атомов углерода от одного до двух, направленный от одного атома углерода в кольце к другому, не соседствующему с ним атому углерода в кольце, R13 независимо от других выбирают из группы, состоящей из алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести или атома фтора, при этом в случае, когда R13 означает гидроксильную группу или атом фтора, остаток R13 не может быть связан с атомом углерода, соединенным с атомом азота, или два заместителя R13 образуют алкильный мостик с числом атомов углерода от одного до двух, направленный от одного атома углерода в кольце к другому, не соседствующему с ним атому углерода в кольце, а значение остальных переменных структурных элементов приведено в описании. Изобретение относится также к фармацевтическим композициям и к применению соединений формулы I. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, фармацевтических композиций и применение соединений формулы I, обладающих свойствами антагониста рецептора гистамина Н3. 3 н. и 17 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160

Claims (20)

1. Соединение, представленное структурной формулой
Figure 00000161
или его фармацевтически приемлемая соль, или же сольват,
где пунктирная линия означает возможную дополнительную связь;
а означает числа от 0 до 2;
b означает числа от 0 до 2;
n означает 2;
p означает 2;
r означает 1;
М1 означает атом азота;
М2 означает C(R3);
Х означает связь или алкиленовую группу с числом атомов углерода от одного до шести;
Y означает группу -С(O)-;
Z означает связь, алкиленовую группу с числом атомов углерода от одного до шести, алкениленовую группу с числом атомов углерода от одного до шести, группу -С(O)-, -CH(CN)-, -SO2- или CH2C(O)NR4-;
R1 означает группы
Figure 00000162
Q означает группу -N(R8)-, атом серы или кислорода;
k означает 0, 1, 2, 3 или 4;
k1 означает 0, 1, 2 или 3;
R означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, галогензамещенную алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до шести, алкилтиогруппу с числом атомов углерода от 1 до 6, алкоксиалкильную группу с числом атомов углерода и в алкоксильном и в алкильном остатке от одного до шести, алкоксиалкоксильную группу с числом атомов углерода от одного до шести в обоих алкоксильных остатках, R32-арил(С1-С6)алкоксигруппу, R32-арил(С1-С6)алкильную группу, R32-замещенную арильную группу, R32-замещенную арилоксигруппу, гетероарил, R32-замещенную гетероарильную группу, циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до шести, циклоалкилалкильную группу с числом атомов углерода в циклоалкильном остатке от трех до шести и в алкильном остатке от одного до шести, циклоалкилалкоксильную группу с числом атомов углерода в циклоалкильном остатке от трех до шести и в алкоксильном остатке от одного до шести, циклоалкилоксигруппу с числом атомов углерода от трех до шести, R37-замещенную гетероциклоалкильную группу, R37-замещенную гетероциклоалкилоксигруппу, R37-гетероциклоалкил-(С1-С6)-алкоксигруппу, группу N(R30)(R31)-(C1-C6)алкил-, -N(R30)(R31), алкоксиалкиламиногруппу с числом атомов углерода и в алкоксильном и в алкильном остатке от одного до шести, группу -NHC(O)NH(R29), R29-S(O)0-2-, галогензамещенную группу (C1-С6)-алкил-S(O)0-2-, группу N(R30)(R31)-(Cl-C6)алкил-S(O)0-2- или бензоильную группу,
R8 означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, галогензамещенную алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксиалкильную группу с числом атомов углерода и в алкоксильном и в алкильном остатке от одного до шести, R32-замещенную арильную группу, R32-замещенную гетероарильную группу,
R2 означает шестичленное гетероарильное кольцо с одним или двумя гетероатомами, выбираемыми независимо друг от друга из атома азота или группы N-O, при этом остающиеся атомы в цикле представлены атомами углерода, пятичленное гетероарильное кольцо с одним, двумя, тремя или четырьмя гетероатомами, выбираемыми независимо друг от друга из атома азота, кислорода или серы, при этом остающиеся атомы в цикле представлены атомами углерода, R32-замещеную хинолинильную группу, R32-замещенную арильную группу, гетероциклоалкильную группу, циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до шести, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, группу
Figure 00000163
где названное шестичленное гетероарильное кольцо или названное пятичленное гетероарильное кольцо может нести заместитель R6,
R3 означает атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести,
R4 независимо от других выбирают из группы, состоящей из атома водорода, алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести,
R5 означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести,
R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильный или морфолинильный цикл,
R6 означает от одного до трех заместителей, выбираемых независимо друг от друга из группы, состоящей из гидроксильной группы, атомов галогенов, алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести, алкилтиольной группы с числом атомов углерода от одного до шести, трифторметильной группы, группы -NR4R5, -CH2-NR4R5, -NHSO2R22, -N(SO2R22)2, нитро-группы,
R7 означает группу -N(R29)-,
R12 независимо от других выбирают из группы, состоящей из алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксильной группы или атома фтора, при этом в случае когда R12 означает гидроксильную группу или атом фтора, остаток R12 не может быть связан с атомом углерода, соединенным с атомом азота, или два заместителя R12 образуют алкильный мостик с числом атомов углерода от одного до двух, направленный от одного атома углерода в кольце к другому, не соседствующему с ним атому углерода в кольце,
R13 независимо от других выбирают из группы, состоящей из алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести или атома фтора, при этом в случае когда R13 означает гидроксильную группу или атом фтора, остаток R13 не может быть связан с атомом углерода, соединенным с атомом азота, или два заместителя R13 образуют алкильный мостик с числом атомов углерода от одного до двух, направленный от одного атома углерода в кольце к другому, не соседствующему с ним атому углерода в кольце,
R22 означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести,
R25 независимо от других выбирают из группы, состоящей из алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, атомов галогенов, трифторметильной, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести, алкилкарбонильной группы с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, R22-S(O)0-2-,
R29 означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, R35-замещенную арильную группу или R35-замещенную арилалкильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести,
R30 означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести,
R31 означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести,
R32 означает от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбираемых из группы, состоящей из атома водорода, гидроксильной группы, атомов галогенов, алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести, трифторметильной группы, группы -NR39R40, фенильной группы, R35-замещенной фенильной группы, нитрогруппы, -S(O)2R22,
R33 означает от одного до трех заместителей, выбираемых независимо друг от друга из группы, состоящей из алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, атомов галогенов,
R35 означает от одного до трех заместителей, выбираемых независимо друг от друга из атомов водорода, галогенов,
R37 означает от одного до трех заместителей, выбираемых независимо друг от друга из атомов водорода, галогенов, алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксигруппы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести, трифторметильной группы, группы -N(R36)2, где R36 независимо выбирают из группы, включающей водород и алкил с числом атомов углерода от одного до шести;
R39 означает атома водорода,
R40 означает атом водорода.
2. Соединение по п.1, где М1 означает атом азота, а означает 0, n означает 2, а возможная дополнительная связь отсутствует.
3. Соединение по п.2, где М2 означает группу C(R3), где R3 означает атом водорода или фтора и b означает 0.
4. Соединение по п.3, где Х означает связь.
5. Соединение по п.1, где Z означает линейную или разветвленную алкиленовую группу с числом атомов углерода от одного до трех.
6. Соединение по п.5, где R2 означает незамещенное или замещенное заместителем R6 шестичленное гетероарильное кольцо.
7. Соединение по п.6, где R2 означает пиримидильную, R6-замещенную пиримидильную группу, пиридильную, R6-замещенную пиридильную группу или пиридазинильную группу и R6 означает аминогруппу.
8. Соединение по п.7, где R2 означает группу
Figure 00000164
9. Соединение по п.2, где R1 означает группу
Figure 00000165
10. Соединение по п.9, где R означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксиалкоксильную группу с числом атомов углерода в обоих алкоксильных остатках от одного до шести, алкилтиогруппу с числом атомов углерода от одного до шести, гетероарильную группу или R32-замещенную арильную группу, R25 означает атом галогена или трифторметильную группу, a k и k1 означают 0 или 1.
11. Соединение по п.10, где R означает метальную, этильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, метилтио-, этилтиогруппу, пиридильную, пиримидильную, пиразинильную, фуранильную, оксазолильную группу или R32-замещенную фенильную группу.
12. Соединение по п.11, где R2 означает группу
Figure 00000166
13. Соединение по п.1, выбираемое из группы, состоящей из
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
14. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагониста рецептора гистамина Н3, включающая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически эффективный носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающая тем, что она дополнительно включает эффективное количество антагониста H1-рецептора.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что в качестве антагониста H1-рецептора содержит соединение из группы, включающей астемизол, азатадин, азеластин, акривастин, бромфенирамин, цетиризин, хлорфенирамин, клемастин, циклизин, каребастин, ципрогептадин, карбиноксамин, дескарбоэтоксилоратадин, дифенгидрамин, доксиламин, диметинден, эбастин, эпинастин, эфлетиризин, фексофенадин, гидроксизин, кетотифен, лоратадин, левокабастин, меклизин, мизоластин, меквитазин, миансерин, ноберастин, норастемизол, пикумаст, пириламин, прометазин, терфенадин, трипеленнамин, темеластин, тримепразин и трипролидин.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что в качестве антагониста Н1-рецептора содержит лоратадин или дезкарбоэтоксилоратадин.
18. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения аллергии, аллергической реакции в дыхательных путях, застойных явлений, гипотензии, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний желудочно-кишечного тракта или ожирения.
19. Применение соединения по п.18, при котором для лечения аллергии, аллергической реакции в дыхательных путях и застойных явлений дополнительно применяют антагонист H1-рецептора.
20. Применение по п.19, где названный антагонист Н1-рецептора выбирают из астемизола, азатадина, азеластина, акривастина, бромфенирамина, цетиризина, хлорфенирамина, клемастина, циклизина, каребастина, ципрогептадина, карбиноксамина, дескарбоэтоксилоратадина, дифенгидрамина, доксиламина, диметиндена, эбастина, эпинастина, эфлетиризина, фексофенадина, гидроксизина, кетотифена, лоратадина, левокабастина, меклизина, мизоластина, меквитазина, миансерина, ноберастина, норастемизола, пикумаста, пириламина, прометазина, терфенадина, трипеленнамина, темеластина, тримепразина или трипролидина.
RU2004133764/04A 2002-04-18 2003-04-16 Производные бензимидазола, их применение и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами антагониста рецептора гистамина h3 RU2323935C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37373102P 2002-04-18 2002-04-18
US60/373,731 2002-04-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004133764A RU2004133764A (ru) 2005-07-20
RU2323935C2 true RU2323935C2 (ru) 2008-05-10

Family

ID=29251069

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004133764/04A RU2323935C2 (ru) 2002-04-18 2003-04-16 Производные бензимидазола, их применение и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами антагониста рецептора гистамина h3

Country Status (26)

Country Link
EP (1) EP1499316B1 (ru)
JP (1) JP4384918B2 (ru)
KR (1) KR100827470B1 (ru)
CN (1) CN100522166C (ru)
AR (1) AR040405A1 (ru)
AT (1) ATE389406T1 (ru)
AU (1) AU2003223627B2 (ru)
BR (1) BR0309348A (ru)
CA (1) CA2481940A1 (ru)
CY (1) CY1110363T1 (ru)
DE (1) DE60319813T2 (ru)
DK (1) DK1499316T3 (ru)
EC (1) ECSP045367A (ru)
ES (1) ES2301791T3 (ru)
IL (1) IL164584A (ru)
MX (1) MXPA04010173A (ru)
NO (1) NO20045002L (ru)
NZ (1) NZ535763A (ru)
PE (1) PE20040684A1 (ru)
PL (1) PL373889A1 (ru)
PT (1) PT1499316E (ru)
RU (1) RU2323935C2 (ru)
SI (1) SI1499316T1 (ru)
TW (1) TW200306183A (ru)
WO (1) WO2003088967A1 (ru)
ZA (1) ZA200407984B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004064730A2 (en) 2003-01-14 2004-08-05 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods
SI1615909T1 (sl) 2003-04-23 2008-12-31 Glaxo Group Ltd Derivati piperazina in njihova uporaba za zdravljenje nevroloĺ kih in psihiatriäśnih bolezni
AU2005264988B2 (en) 2004-06-17 2011-09-22 Cytokinetics, Inc. Substituted urea derivatives for treating cardiac diseases
US7176222B2 (en) 2004-07-27 2007-02-13 Cytokinetics, Inc. Syntheses of ureas
WO2006038738A1 (ja) * 2004-10-08 2006-04-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 受容体機能調節剤
MX2007008843A (es) 2005-01-21 2007-08-22 Schering Corp Derivados de imidazol y bencimidazol utiles como antagonistas de histamina h3.
US7635705B2 (en) 2005-06-20 2009-12-22 Schering Corporation Heteroatom-linked substituted piperidines and derivatives thereof useful as histamine H3 antagonists
CA2609957A1 (en) 2005-06-20 2007-01-04 Schering Corporation Carbon-linked substituted piperidines and derivatives thereof useful as histamine h3 antagonists
US7538223B2 (en) 2005-08-04 2009-05-26 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods
EP1931665A1 (en) * 2005-09-20 2008-06-18 Schering Corporation 1-[[1-[(2-amin0-6-methyl-4-pyridinyl)methyl]-4-flu0r0-4-piperidinyl,]carbonyl]-4-[2-(2-pyridinyl)-3h-imidaz0[4, 5-b]pyridin-3-yl]piperidine useful as histamine h3 antagonist
CA2623722A1 (en) 2005-09-30 2007-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Indane derivatives as mch receptor antagonists
EP1959960B1 (en) 2005-12-15 2013-04-10 Cytokinetics, Inc. Certain chemical entities, compositions and methods
US7825120B2 (en) 2005-12-15 2010-11-02 Cytokinetics, Inc. Certain substituted ((piperazin-1-ylmethyl)benzyl)ureas
EP1959962A2 (en) 2005-12-16 2008-08-27 Cytokinetics, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
US7989455B2 (en) 2005-12-19 2011-08-02 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods
CA2634250A1 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Schering Corporation Phenoxypiperidines and analogs thereof useful as histamine h3 antagonists
CN101378807A (zh) * 2005-12-21 2009-03-04 先灵公司 H3拮抗剂/反相激动剂与食欲抑制剂的组合
RU2008132966A (ru) * 2006-01-13 2010-02-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Производные циклогексилпиперазинилметанона и их применение в качестве модуляторов гистамин н3 рецептора
TW200813018A (en) 2006-06-09 2008-03-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP2188288A1 (en) * 2007-09-11 2010-05-26 Abbott Laboratories Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole n-oxides
US8119661B2 (en) 2007-09-11 2012-02-21 Astrazeneca Ab Piperidine derivatives and their use as muscarinic receptor modulators
GB0813142D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0813144D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
SG181947A1 (en) 2009-12-30 2012-07-30 Arqule Inc Substituted imidazopyridinyl-aminopyridine compounds
KR20190015600A (ko) 2011-06-24 2019-02-13 아르퀼 인코포레이티드 치환된 이미다조피리디닐-아미노피리딘 화합물
WO2012177852A1 (en) 2011-06-24 2012-12-27 Arqule, Inc Substituted imidazopyridinyl compounds
KR101127756B1 (ko) 2011-09-02 2012-03-23 한국과학기술원 Ｇｉｔ１ 유전자 결손 마우스 및 이를 이용한 약물 스크리닝 방법
WO2013151982A1 (en) 2012-04-03 2013-10-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds useful in treating pruritus, and methods for identifying such compounds
JP6046646B2 (ja) 2014-01-10 2016-12-21 信越化学工業株式会社 オニウム塩、化学増幅型ポジ型レジスト組成物、及びパターン形成方法
US10595550B2 (en) * 2014-01-22 2020-03-24 Vision Pharma, Llc Therapeutic composition including carbonated solution
US10118900B2 (en) 2015-08-25 2018-11-06 Janssen Pharmaceutica Nv Benzimidazole derivatives useful as CB-1 inverse agonists
WO2020205867A1 (en) 2019-04-02 2020-10-08 Aligos Therapeutics, Inc. Compounds targeting prmt5

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0580541A1 (en) * 1992-07-20 1994-01-26 Fabrica Espanola De Productos Quimicos Y Farmaceuticos, S.A. (Faes) New piperidine derivatives of benzimidazole as antihistanminic and antiallergic agents
EP0626373A1 (en) * 1993-05-26 1994-11-30 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Quinazolinone derivatives
RU2035461C1 (ru) * 1986-11-13 1995-05-20 Эйсай Ко., Лтд. Производные пиридина
US6211199B1 (en) * 1995-11-17 2001-04-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl-amino)piperidines useful for the treatment of allergic diseases
RU99125208A (ru) * 1997-05-01 2001-10-20 Ниссан Кемикал Индастриз,Лтд Производное бензимидазола
WO2002024659A2 (en) * 2000-09-20 2002-03-28 Schering Corporation Substituted imidazoles as dual histamine h1 and h3 agonists or antgonists

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT888336E (pt) * 1996-02-21 2002-12-31 Aventis Pharma Inc Novas n-metil-n-(4-(4-(1h-benzimidazol-2-il-amino)-piperidina-1-il)-2-(aril)-butil)-benzamidas substituidas uteis para o tratamento de doencas alergicas
DE69824722T2 (de) * 1997-05-01 2004-12-09 Nissan Chemical Industries, Ltd. Benzimidazol-Derivat
US6133291A (en) * 1998-10-16 2000-10-17 Schering Corporation N-(imidazolylalkyl)substituted cyclic amines as histamine-H3 agonists or antagonists
PE20020507A1 (es) * 2000-10-17 2002-06-25 Schering Corp Compuestos no-imidazoles como antagonistas del receptor histamina h3
NZ535764A (en) * 2002-04-18 2007-10-26 Schering Corp 1-(4-piperidinyl) benzimidazolones as histamine H3 antagonists

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2035461C1 (ru) * 1986-11-13 1995-05-20 Эйсай Ко., Лтд. Производные пиридина
EP0580541A1 (en) * 1992-07-20 1994-01-26 Fabrica Espanola De Productos Quimicos Y Farmaceuticos, S.A. (Faes) New piperidine derivatives of benzimidazole as antihistanminic and antiallergic agents
EP0626373A1 (en) * 1993-05-26 1994-11-30 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Quinazolinone derivatives
US6211199B1 (en) * 1995-11-17 2001-04-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl-amino)piperidines useful for the treatment of allergic diseases
RU99125208A (ru) * 1997-05-01 2001-10-20 Ниссан Кемикал Индастриз,Лтд Производное бензимидазола
WO2002024659A2 (en) * 2000-09-20 2002-03-28 Schering Corporation Substituted imidazoles as dual histamine h1 and h3 agonists or antgonists

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Janssens F. et al, Journal of Medicinal Chemistry, 1985, 28 (12), p. 1943-1947. *

Also Published As

Publication number Publication date
BR0309348A (pt) 2005-03-01
CN1658874A (zh) 2005-08-24
SI1499316T1 (sl) 2008-08-31
JP4384918B2 (ja) 2009-12-16
AU2003223627B2 (en) 2006-10-12
NO20045002L (no) 2005-01-18
PE20040684A1 (es) 2004-10-05
TW200306183A (en) 2003-11-16
EP1499316A1 (en) 2005-01-26
WO2003088967A1 (en) 2003-10-30
ES2301791T3 (es) 2008-07-01
CY1110363T1 (el) 2012-05-23
ZA200407984B (en) 2005-10-18
CA2481940A1 (en) 2003-10-30
AU2003223627C1 (en) 2003-11-03
ATE389406T1 (de) 2008-04-15
KR100827470B1 (ko) 2008-05-06
IL164584A (en) 2010-12-30
DK1499316T3 (da) 2008-07-21
JP2005529116A (ja) 2005-09-29
EP1499316B1 (en) 2008-03-19
DE60319813T2 (de) 2009-04-23
CN100522166C (zh) 2009-08-05
PT1499316E (pt) 2008-06-30
RU2004133764A (ru) 2005-07-20
IL164584A0 (en) 2005-12-18
PL373889A1 (en) 2005-09-19
AR040405A1 (es) 2005-04-06
DE60319813D1 (de) 2008-04-30
HK1067981A1 (en) 2005-04-22
ECSP045367A (es) 2004-11-26
NZ535763A (en) 2007-06-29
AU2003223627A1 (en) 2003-11-03
MXPA04010173A (es) 2005-02-03
KR20040099445A (ko) 2004-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2323935C2 (ru) Производные бензимидазола, их применение и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами антагониста рецептора гистамина h3
RU2007104096A (ru) Способ лечения аллергии или вызываемых аллергией поражений дыхательных путей и фармацевтическая композиция
RU2325381C2 (ru) Замещенные гетероциклические производные и их применение
US8003642B2 (en) Nitrogenated heterocyclic derivative, and pharmaceutical agent comprising the derivative as active ingredient
KR101231466B1 (ko) 질소 함유 복소환 유도체 및 이들을 유효 성분으로 하는약제
JP2005529116A5 (ru)
CN100567288C (zh) 用于治疗疼痛的4-四唑基-4-苯基哌啶衍生物
PE20121148A1 (es) Compuestos heterociclicos y usos de los mismos
RU2330019C2 (ru) Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием
RU2006105101A (ru) Арилокси и арилалкиленокси замещенные имидазохинолины
RU2011101774A (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
RU2008136859A (ru) НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ АКТИВНОСТИ Trp-p8
RU2010139644A (ru) Ингибитор фиброза
RU2009146124A (ru) Дигидрохиноновые и дигидронафтиридиновые ингибиторы киназы jnk
CA2489337A1 (en) Indole derivatives useful as histamine h3 antagonists
CA2737999A1 (en) Use of substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolines for the treatment of myeloma
MA33107B1 (fr) Derives de 6-(6-o-substitue-triazolopyridazine-sulfanyl) benzothiazoles et benzimidazoles : preparation, application comme medicaments et utilisation comme inhibiteurs de met
RU2008105071A (ru) Соединения и композиции в качестве миметиков tro
RU2015151129A (ru) Производные фенилоксадиазола в качестве ингибиторов pgds
RU2008125040A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-ИЛ-ИМИДАЗО[1.5-a]ПИРИДИНА
JP2007509175A5 (ru)
ES2956045T3 (es) Nuevos moduladores de los LXR con fracción central bicíclica
RU2006113942A (ru) Производные бензимидазолона и хиназолина как ангонисты orl-рецепторов человека
RU2010148387A (ru) Производное фенилпропионовой кислоты и его применение
ES2375132T3 (es) Dicarboxamidas de arilo.

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 13-2008 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110417