[go: up one dir, main page]

RU2310460C2 - Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая арсенит натрия - Google Patents

Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая арсенит натрия Download PDF

Info

Publication number
RU2310460C2
RU2310460C2 RU2004133039/15A RU2004133039A RU2310460C2 RU 2310460 C2 RU2310460 C2 RU 2310460C2 RU 2004133039/15 A RU2004133039/15 A RU 2004133039/15A RU 2004133039 A RU2004133039 A RU 2004133039A RU 2310460 C2 RU2310460 C2 RU 2310460C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tumor
arsenite
treatment
pharmaceutical composition
aso
Prior art date
Application number
RU2004133039/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004133039A (ru
Inventor
Санг Бонг ЛИ (KR)
Санг Бонг ЛИ
Йонг Джин ЯНГ (KR)
Йонг Джин ЯНГ
Original Assignee
Корея Микробиолоджикал Лабораторис, Лтд.
Санг Бонг ЛИ
Йонг Джин ЯНГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Корея Микробиолоджикал Лабораторис, Лтд., Санг Бонг ЛИ, Йонг Джин ЯНГ filed Critical Корея Микробиолоджикал Лабораторис, Лтд.
Priority to RU2004133039/15A priority Critical patent/RU2310460C2/ru
Publication of RU2004133039A publication Critical patent/RU2004133039A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2310460C2 publication Critical patent/RU2310460C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается фармацевтической композиции для лечения солидных опухолей, выбранных из группы, представленной опухолью толстой кишки, опухолью желудка, опухолью молочной железы, опухолью яичника, опухолью простаты и опухолью почки, при этом данные опухоли являются чувствительными к действию мета-арсенита натрия; данная композиция включает соль мета-арсенита (AsO2-) в фармацевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемое вспомогательное средство. Изобретение также относится к применению этой композиции для лечения солидных опухолей у пациента и способу лечения солидных опухолей, чувствительных к действию мета-арсенита натрия. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения солидных опухолей. 7 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения злокачественной опухоли, в состав которой входит мышьяк.
Фармацевтические композиции, содержащие мышьяк, известны в терапии рака. Например, в обзоре S.Waxman и др. в The Oncologist 6 (suppl.2), 2001, сс.3-10 описывается применение дисульфида мышьяка, трисульфида мышьяка и триоксида мышьяка в упомянутой композиции, включающей соль мета-арсенита (AsO2-) и фармацевтически приемлемое вспомогательное средство.
Из-за присущей им токсичности и появления хороших альтернатив интерес к соединениям мышьяка до сих пор оставался низким.
В основу изобретения была положена задача предложить фармацевтическую композицию для терапии злокачественной опухоли, которая позволяет лечить солидные опухоли. Фармацевтическая композиция может быть использована для лечения таких солидных опухолей, для которых не существует общепринятого лечения, или в качестве альтернативного или дополнительного лечения таких солидных опухолей.
В связи с последним обстоятельством фармацевтическая композиция по настоящему изобретению отличается тем, что она является фармацевтической композицией для лечения солидной злокачественной опухоли, выбранной из группы, представленной опухолью ободочной кишки, опухолью желудка, опухолью молочной железы, опухолью яичника, опухолью простаты и опухолью почки; данная композиция включает соль мета-арсенита (AsO2-) и фармацевтически приемлемое вспомогательное средство.
Было обнаружено, что определенные типы опухолей необычайно чувствительны к соли мета-арсенита. При этом в соли контр-ион мета-арсенита может быть любым фармацевтически приемлемым контр-ионом.
В приведенной выше статье Waxman цитируется статья G.S. Tarnowski и др. в Cancer Research, 26, 1966, cc.181-206, где было исследовано действие 14 различных противоопухолевых химических соединений по отношению к опухолям 8 типов. Арсенит калия оказывал действие только на рост асцитной опухоли Эрлиха. Относительно опухоли этого типа отмечается, что она более чувствительна в асцитной форме, чем в солидной. Это подчеркивает удивительное открытие настоящего изобретения.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения применяют соль щелочного или щелочноземельного металла. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения солью является соль натрия.
Такие соли легко растворяются и быстро проявляют свое противоопухолевое действие.
Изобретение также относится к использованию соли мета-арсенита (AsO2-) для создания фармацевтической композиции, предназначенной для лечения солидной злокачественной опухоли, выбранной из группы, состоящей из опухоли ободочной кишки, опухоли желудка, опухоли молочной железы, опухоли яичника, опухоли простаты и опухоли почки.
Было обнаружено, что солидные формы таких опухолей, принадлежащие к группе, состоящей из опухоли ободочной кишки, опухоли молочной железы, опухоли простаты и опухоли почки, особенно чувствительны.
Настоящее изобретение также имеет отношение к методу лечения человека, страдающего от солидной злокачественной опухоли, выбранной из группы, состоящей из опухоли ободочной кишки, опухоли желудка, опухоли молочной железы, опухоли яичника, опухоли простаты и опухоли почки, фармацевтически эффективной дозой соли мета-арсенита (AsO2-).
Для лучшего понимания изобретения приводится пример, который иллюстрирует, но не ограничивает описываемое настоящее изобретение.
Пример
Различные опухолевые клетки человека выращивали при 37°С в увлажненной атмосфере (95% воздуха, 5% СО2) в монослойных культурах на среде RPMI 1640 с феноловым красным (фирма Life Technologies, Karlsruhe, Германия) и с добавлением плодной сыворотки теленка. Клетки обрабатывали трипсином и пересевали еженедельно.
Изучение цитотоксичности
Для исследования антипролиферирующей активности изучаемых соединений применяли модифицированный метод с использованием иодида пропидиума (основанный на методе W.A.Dengler и др. в Anti-Cancer Drugs, 6, 1995, cc.552-532. В кратком изложении метод заключается в следующем. Клетки собирали в экспоненциальной фазе роста культуры на среде RPMI 1640 с добавлением 10% плодной сыворотки теленка, обрабатывали трипсином, подсчитывали и помещали в 96-луночные планшеты для микротитрования с плоскодонными лунками (140 мкл клеточной суспензии, 8×10 клеток/мл). После 24 ч инкубирования для достижения клетками экспоненциального роста в лунки добавляли по 10 мкл культуральной среды (6 контрольных лунок на планшетку) или культуральной среды, содержащей испытуемое лекарственное средство. Каждую концентрацию лекарственного средства исследовали в троекратной повторности. После 4 сут инкубации культуральную среду замещали водным раствором иодида пропидиума (6 мкг/мл). Планшеты для микротитрования выдерживали при температуре -18°С в течение 24 ч, что приводило к тотальной гибели клеток. После оттаивания планшеток измеряли флуоресценцию, используя Millipore Cytofluor 2350-ридер для микропланшеток (возбуждение 530 нм, эмиссия 620 нм), с целью установить общее число клеток. Анализ включал необработанный и положительный контроли (5-FU и vindesine).
Подавление роста выражали отношением опыт/контроль × 100 (или О/К%). Значения ИК50 и ИК70 рассчитывали путем сопоставления концентрации вещества по отношению к числу клеток. Средние значения ИК50 и ИК70 рассчитывали по формуле:
Figure 00000001
где х = определенная линия опухолевых клеток и n = тотальное число изученных клеточных линий. Если ИК50 и ИК70 нельзя установить в пределах исследованной области доз, для подсчета использовали самую низкую или самую высокую изученную концентрацию.
Испытания считались значимыми только в том случае, если положительный контроль (5-FU) приводил к ингибированию роста опухоли О/К<30% и обработанные растворителем контрольные клетки имели интенсивность флуоресценции>500 единиц.
Результаты
Результаты суммированы в таблице, которая показывает, что, в частности, опухолевые клеточные линии такого типа, как опухоль желудка, опухоль яичников и, в особенности, опухоль простаты, опухоль молочной железы, опухоль почки и ободочной кишки были чувствительны к соединениям мета-арсенита. В сравнении с ними промиелоцитная лейкемия, которая, как известно, реагирует на триоксид мышьяка, показала значение ИК70=6,82 мкг/мл. Следовательно, опухолевые клетки, к которым имеет отношение настоящее изобретение, почти в 2-20 раз более чувствительны к соединению мета-арсенита.
Опухоль Линия клеток ИК70 (мкг/мл)
Ободочной кишки DLD1 0,48
Желудка GXF251L 3,08
Молочной железы MXAF401NL 0,32
Яичников OVCAR3 3,02
Простаты РС3 0,85
Почки RXF486L 0,63

Claims (13)

1. Фармацевтическая композиция для лечения солидной злокачественной опухоли, выбранной из группы, состоящей из опухоли ободочной кишки, опухоли желудка, опухоли молочной железы, опухоли яичника, опухоли простаты и опухоли почки, включающая мета-арсенит (AsO2-) натрия и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
2. Применение мета-арсенита (AsO2-) натрия для получения фармацевтической композиции для лечения солидной злокачественной опухоли, выбранной из группы, состоящей из опухоли ободочной кишки, опухоли желудка, опухоли молочной железы, опухоли яичника, опухоли простаты и опухоли почки.
3. Способ лечения человека, страдающего от солидной злокачественной опухоли, выбранной из группы, состоящей из опухоли ободочной кишки, опухоли желудка, опухоли молочной железы, опухоли яичника, опухоли простаты и опухоли почки, предусматривающий использование фармацевтически эффективной дозы метаарсенита (AsO2-) натрия.
4. Способ по п.3, в котором опухоль представляет собой опухоль ободочной кишки.
5. Способ по п.3, в котором опухоль представляет собой опухоль желудка.
6. Способ по п.3, в котором опухоль представляет собой опухоль молочной железы.
7. Способ по п.3, в котором опухоль представляет собой опухоль яичников.
8. Способ по п.3, в котором опухоль представляет собой опухоль простаты.
9. Способ по п.3, в котором опухоль представляет собой опухоль почки.
10. Фармацевтическая композиция для лечения солидной злокачественной опухоли, при том, что упомянутая композиция включает метаарсенит (AsO2-) натрия и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
11. Способ лечения пациента, страдающего от солидной злокачественной опухоли, предусматривающий введение пациенту фармацевтически эффективной дозы композиции, включающей метаарсенита (AsO2-) натрия.
12. Фармацевтическая композиция для лечения солидной злокачественной опухоли, выбранной из группы, состоящей из опухоли ободочной кишки, опухоли желудка, опухоли молочной железы, опухоли яичника, опухоли простаты и опухоли почки, при том, что упомянутая композиция, по существу, включает метаарсенит (AsO2-) натрия и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
13. Способ лечения пациента, страдающего от солидной злокачественной опухоли, предусматривающий введение пациенту фармацевтически эффективной дозы композиции, по существу, содержащей метаарсенита (AsO2-) натрия.
RU2004133039/15A 2002-04-10 2002-04-10 Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая арсенит натрия RU2310460C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004133039/15A RU2310460C2 (ru) 2002-04-10 2002-04-10 Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая арсенит натрия

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004133039/15A RU2310460C2 (ru) 2002-04-10 2002-04-10 Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая арсенит натрия

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004133039A RU2004133039A (ru) 2005-06-10
RU2310460C2 true RU2310460C2 (ru) 2007-11-20

Family

ID=35834282

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004133039/15A RU2310460C2 (ru) 2002-04-10 2002-04-10 Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая арсенит натрия

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2310460C2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2665362C2 (ru) * 2007-02-02 2018-08-29 Панафикс Инк. Применение соединений мышьяка для лечения отторжения ткани или органа
RU2747147C1 (ru) * 2020-06-22 2021-04-28 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) Фармацевтическая композиция, проявляющая цитотоксичность в отношении клеток карциномы толстой кишки человека

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2153350C1 (ru) * 1998-11-23 2000-07-27 Закрытое акционерное общество "ВАМ" Композит гексапептида со стабилизированной дисульфидной связью с веществом металлом, фармацевтические композиции на его основе, способы их получения и применения для лечения заболеваний на основе регуляции метаболизма, пролиферации, дифференцировки и механизмов апоптоза в нормальных и патологически измененных тканях

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2153350C1 (ru) * 1998-11-23 2000-07-27 Закрытое акционерное общество "ВАМ" Композит гексапептида со стабилизированной дисульфидной связью с веществом металлом, фармацевтические композиции на его основе, способы их получения и применения для лечения заболеваний на основе регуляции метаболизма, пролиферации, дифференцировки и механизмов апоптоза в нормальных и патологически измененных тканях

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Akao Y et al., Arsenic-induced apoptosis in malignant cells in vitro., Leuk Lymphoma. 2000; 37(1-2): 53-63, реферат, найдено в Интернет MedLine, PMID: 10721769. Xie D. et al., Arsenic trioxide (As(2)O(3)) induced apoptosis and its mechanisms in a human esophageal squamous carcinoma cell line., Chin Med J (Engl). 2002; 115(2): 280-5 реферат найдено в Интернет MedLine, PMID: 11940349. Griffin RJ et al., Use of arsenic trioxide as an antivascular and thermosensitizing agent in solid tumors., Neoplasia. 2000; 2(6): 555-60, найдено в Интернет MedLine, PMID:11228548. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2665362C2 (ru) * 2007-02-02 2018-08-29 Панафикс Инк. Применение соединений мышьяка для лечения отторжения ткани или органа
RU2747147C1 (ru) * 2020-06-22 2021-04-28 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) Фармацевтическая композиция, проявляющая цитотоксичность в отношении клеток карциномы толстой кишки человека

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004133039A (ru) 2005-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ramilo-Gomes et al. Antimicrobial and antitumor activity of S-methyl dithiocarbazate Schiff base zinc (II) complexes
Vela et al. Iminophosphorane–organogold (III) complexes induce cell death through mitochondrial ROS production
Tunc et al. Cytotoxic and apoptotic effects of the combination of palladium (II) 5, 5-diethylbarbiturate complex with bis (2-pyridylmethyl) amine and curcumin on non small lung cancer cell lines
Kamaludin et al. Cytotoxicity evaluation and the mode of cell death of K562 cells induced by organotin (IV)(2-methoxyethyl) methyldithiocarbamate compounds
Jadon et al. An integrative review of Cisplatin: the first metal anti-tumor drug.
HUP0500199A2 (en) Pharmaceutical composition comprising arsenite for the treatment of malignancy
RU2310460C2 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая арсенит натрия
KR100456831B1 (ko) 메타아르세나이트을 함유한 항암제 조성물
Manzano et al. Silver complexes with fluoroanthranilic acid isomers: Spectroscopic characterization, antimycobacterial activity and cytotoxic studies over a panel of tumor cells
US20090061022A1 (en) Pharmaceutical composition comprising arsenite for the treatment of malignancy
US20240059719A1 (en) Gold complexes as anticancer agent
Batarseh Antineoplastic activities, apoptotic mechanism of action and structural properties of a novel silver (I) chelate
RU2667128C2 (ru) Композиция для приготовления противоопухолевого средства и способ приготовления противоопухолевого средства на ее основе
Stryjska et al. Checi nska, L.; Kusz, J.; Ochocki, J. Synthesis, Spectroscopy, Single-Crystal Structure Analysis and Antibacterial Activity of Two Novel Complexes of Silver (I) with Miconazole Drug
RU2277908C1 (ru) Водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения
US10577387B1 (en) Platinum (II) complexes containing N-heterocyclic carbene ligand and pincer ligands, synthesis, and their applications in cancer treatment
RU2358721C1 (ru) Антинеопластический препарат (варианты)
RU2815425C1 (ru) Ди[(фуран-3-карбоксилато-О)-(2,9-диметил-1,10-фенантролин-N,N&#39;)-медь(II)], обладающий антипролиферативной и антимикобактериальной активностью
Patl et al. NHC-silver (I) acetates as bioorganometallic anticancer and antibacterial drugs
AU2008258216A1 (en) Pharmaceutical composition comprising arsenite for the treatment of malignancy
Nakajima et al. Antitumor activity on murine tumors of a novel antitumor benzoylphenylurea derivative, HO-221
US20200215018A1 (en) Gold(I) And Platinum(II) With Isocyanide Ligand Complexes: Synthesis And Biological Activity
US11554138B2 (en) Bismuth(III) complexes as adjuvants in the treatment of cancer using platinum-based chemotherapy
du Plessis-Stoman An investigation of the in vitro anticancer properties of selected platinum compounds
EP2068894B1 (en) Use of cis-rhenium (iii) diadamantate compounds for potentiating the antitumoral activity of platinium complexes

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner