RU2306929C1 - Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота - Google Patents
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота Download PDFInfo
- Publication number
- RU2306929C1 RU2306929C1 RU2005140970/14A RU2005140970A RU2306929C1 RU 2306929 C1 RU2306929 C1 RU 2306929C1 RU 2005140970/14 A RU2005140970/14 A RU 2005140970/14A RU 2005140970 A RU2005140970 A RU 2005140970A RU 2306929 C1 RU2306929 C1 RU 2306929C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arginine
- indapamide
- endothelial dysfunction
- name
- dose
- Prior art date
Links
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 17
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000012937 correction Methods 0.000 title abstract description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 title 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 title 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 5
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 claims description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 11
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 11
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 9
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 5
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 2
- MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N L-nitroarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)N[N+]([O-])=O MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- DFSJTMFCAJNYBY-BYPYZUCNSA-N N(omega)-nitroso-L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)NN=O DFSJTMFCAJNYBY-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000005458 thiazide-like diuretic Substances 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 230000009483 enzymatic pathway Effects 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical group CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N prostaglandin I2 Chemical compound O1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и касается и коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и L-аргинина при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота. Для этого у крыс линии Wistar моделируют эндотелиальную дисфункцию путем ежедневного внутрибрюшинного введения в течение 7 суток L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг. При этом степень развития дисфункции оценивают по соотношению эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации. Коррекцию дисфункции осуществляют сочетанным введением индапамида и L-аргинина 1 раз в сутки. Индапамид вводят внутрижелудочно в дозе 2 мг/кг. L-аргинин вводят внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг. Способ позволяет оценить динамику коррекции эндотелиальной дисфункции на данной модели при сочетанием введении индапамида и L-аргинина. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции с помощью индапамида, относящегося к тиазидоподобным диуретикам с умеренно выраженным продолжительным действием, производным бензамидов, описанный В.С.Зодионченко, Т.В.Адашевой, А.П.Сандомирской в статье «Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия: терапевтические возможности», Русский медицинский журнал, том 10, 2002, с.11-16, который заключается в пероральном приеме препаратов этой группы у больных для коррекции эндотелиальной дисфункции.
Основным недостатком способа является опосредованный механизм действия индапамида при эндотелиальной дисфункции, связанный с его антиоксидантными свойствами и, как следствие, повышением биодоступности оксида азота (NO) вследствие уменьшения его разрушения, а также повышением синтеза простагландина Е2 и простациклина I2 в то время как одним из главных факторов развития данного патофизиологического состояния, особенно при эссенциальной артериальной гипертензии, является повреждение в системе L-аргининNO, приводящее к нарушению базального освобождения оксида азота (NO), которое не корригируется при применении только одного индапамида. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при повреждении в системе L-аргининNO, которое связано в основном с недостаточностью эндотелиальной NO-синтазы, с помощью индапамида неудовлетворительны.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий использование индапамида, относящегося к тиазидоподобным диуретикам с умеренно выраженным продолжительным действием, производным бензамидов и донатора NO-L-аргинина.
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится ее коррекция внутрижелудочным введением индапамида в дозе 2 мг/кг однократно в сутки и внутрибрюшинным введением донатора NO L-аргинина в дозе 200 мг/кг также однократно в сутки, которая приводит к активизации коррекции эндотелиальной дисфункции, так как L-аргинин является основным субстратом для синтеза NO и одновременно активатором его ферментативного пути образования в сосудистом эндотелии.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Bioshell. Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.
Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 с приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных, для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт.ст., при этом в течение первых 2-3 с развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 с после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 с. Блокада NO-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7 суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) вызывало артериальную гипертензию (САД - 190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.
Одновременное введение L-NAME и индапамида (2 мг/кг внутрижелудочно) не приводило к снижению показателей исходных значений АД (САД - 191,4±10,0, ДАД - 140,4±2,4 мм рт.ст.) в экспериментах, где еще дополнительно вводился L-аргинин (200 мг/кг внутрибрюшинно) отмечалось потенциирование гипотензивного действия: САД - 183,9±6,8, ДАД - 137,7±6,6 мм рт.ст. (таблица 1.).
| Таблица 1 Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании дефицита оксида азота и коррекции эндотелиальной дисфункции индапамидом с использованием L-аргинина |
||||
| Группы животных | Функциональные пробы | САД, мм рт.ст. | ДАД, мм рт.ст. | ЧСС, уд. в мин. |
| Интактные | Исходные | 137,7±3,7 | 101,9±4,3 | 420,0±9,0 |
| ЭЗВ с АХ | 84,3±4,5 | 38,7±2,8 | 416,0±14,0 | |
| ЭНЗВ с НП | 83,0±3,7 | 42,1±4,4 | 415,0±10,0 | |
| Получавшие L-NAME (25 мг/кг) | Исходные | 190,3±6,7* | 145,0±3,9* | 428,0±11 |
| ЭЗВ с АХ | 110,6±5,2* | 82,8±6,6* | 426,0±14,0 | |
| ЭНЗВ с НП | 88,7±4,7 | 50,8±4,2 | 426,0±13,0 | |
| L-NAME(25 мг/кг) + Индапамид (2 мг/кг) | Исходные | 191,4±10,0 | 140,4±2,4 | 405,0±10,0 |
| ЭЗВ с АХ | 94,9±5,4* | 60,6±4,5* | 380,0±7,7 | |
| ЭНЗВ с НП | 85,2±3,3 | 43,8±4,9 | 420,0±11,0 | |
| L-NAME(25 мг/кг) + Индапамид(2 мг/кг) + L-аргинин (200 мг/кг) | Исходные | 183,9±6,8** | 137,7±6,6** | 390,5±9,7 |
| ЭЗВ с АХ | 87,0±4,5** | 57,1±1,4** | 379,7±5,7 | |
| ЭНЗВ с НП | 80,4±5,2 | 40,8±5,2 | 393,0±6,7 | |
| * - р<0,05 в сравнении с группой интактных ** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME + лозартан |
||||
Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привело нас к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
Мы рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз, соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.
Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вводился только индапамид, это отношение соответствовало значению 3,3±0,4, а в группе с дополнительным введением к индапамиду донатора NO L-аргинина - 2,3±0,2 (таблица 2).
| Таблица 2 Показатели, отражающие коррекцию эндотелиальной дисфункции на фоне введения L-NAME индапамидом и индапамидом в сочетании с L-аргинином |
|||||
| Группы животных | Функциональные пробы | Прирост падения сосудистой реакции по СрАД (мм рт.ст.) | Время сосудистой реакции (сек.) | Площадь сосудистой реакции (усл. ед) | Отношение площадей сосудистой реакции АХ к НП |
| L-NAME + индапамид | АХ | 77,7±7,1 | 34,2±4,5 | 1442,7±94,1 | 3,3±0,4 |
| НП | 100,2±7,0 | 75,7±3,4 | 4360,0±316,5 | ||
| L-NAME + индапамид + L-аргинин | АХ | 91,6±6,9 | 35,1±1,9 | 1702,7±147,6 | 2,3±0,2* |
| НП | 99,0±7,0 | 75,3±2,7 | 3796,4±379,0 | ||
| * - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME + индапамид | |||||
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать активизацию коррекции эндотелиальной дисфункции индапамида при сочетанием его применении с L-аргинином.
Claims (1)
- Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий введение индапамида, отличающийся тем, что в эксперименте моделируют дисфункцию ежедневным, в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира крысам линии Wistar в дозе 25 мг/кг, оценивая степень развития дисфункции по соотношению эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации, и на фоне этого вводят индапамид внутрижелудочно в дозе 2 мг/кг и L-аргинин внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг однократно в сутки.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005140970/14A RU2306929C1 (ru) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005140970/14A RU2306929C1 (ru) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005140970A RU2005140970A (ru) | 2007-07-10 |
| RU2306929C1 true RU2306929C1 (ru) | 2007-09-27 |
Family
ID=38316313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005140970/14A RU2306929C1 (ru) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2306929C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2004109517A (ru) * | 2001-08-28 | 2005-06-27 | Монаш Юниверсити (Au) | Применение прегнандионов или прегнандиолов в качестве невропатических анальгетических агентов |
-
2005
- 2005-12-28 RU RU2005140970/14A patent/RU2306929C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2004109517A (ru) * | 2001-08-28 | 2005-06-27 | Монаш Юниверсити (Au) | Применение прегнандионов или прегнандиолов в качестве невропатических анальгетических агентов |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Задионченко B.C. и др. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия: терапевтические возможности. Русский медицинский журнал, 2002, 10, стр.11-16. * |
| Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. -М.: Минздрав РФ, ЗАО "ИИА "Ремедиум", 2000, стр.105. ОКА R.K. et al. A pilot study of L-arginine supplementation on functional capacity in peripheral arterial disease. Vasc Med. 2005 Nov; 10 (4): 265-74. RICHARD V. et al. Fixed-dose combination of perindopril with indapamide in spontaneously hypertensive rats: haemodynamic, biological and structural effects. J Hypertens. 1996 Dec; 14 (12): 1447-54. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005140970A (ru) | 2007-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HOLLANDER et al. | Serotonin and Antiserotonins: I. Their Circulatory, Respiratory, and Renal Effects in Man | |
| RU2271202C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2372078C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом фосфоглив лиофилизат при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| Onesti et al. | Pharmacodynamic effects and clinical use of alpha methyldopa in the treatment of essential hypertension∗ | |
| RU2343927C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции лозартаном в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 | |
| RU2306924C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2302241C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2353369C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции джозамицином при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| FR2963237A1 (fr) | Nouvelle composition pharmaceutique utile pour prevenir ou traiter l’hypotension arterielle peroperatoire chez l’etre humain | |
| RU2306930C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2367421C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции ламотриджином при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2306953C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 | |
| RU2301670C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией эналаприла и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2438188C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией аторвастатина и резвератрола при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2421822C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией триметазидина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2306929C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2296566C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией амлодипина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| US3839585A (en) | Method of treating hypertension | |
| RU2409873C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| ES2237625T3 (es) | Uso de un derivado de hidantoina en una composicion farmaceutica contra la hipoalbuminemia. | |
| RU2364393C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пикамилоном при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| JP2015512919A (ja) | 塩酸レルカニジピンおよびロサルタンカリウム配合剤およびその調製法 | |
| RU2433486C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом "этоксидол" при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2301015C2 (ru) | Способ оценки эндотелиальной дисфункции | |
| RU2364395C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции тадалафилом при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071229 |