RU2353369C1 - Способ коррекции эндотелиальной дисфункции джозамицином при l-name-индуцированном дефиците оксида азота - Google Patents
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции джозамицином при l-name-индуцированном дефиците оксида азота Download PDFInfo
- Publication number
- RU2353369C1 RU2353369C1 RU2007143343/14A RU2007143343A RU2353369C1 RU 2353369 C1 RU2353369 C1 RU 2353369C1 RU 2007143343/14 A RU2007143343/14 A RU 2007143343/14A RU 2007143343 A RU2007143343 A RU 2007143343A RU 2353369 C1 RU2353369 C1 RU 2353369C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- josamycin
- name
- therapy
- nitrogen oxide
- endothelium dysfunction
- Prior art date
Links
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 14
- XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N josamycin Chemical compound CO[C@H]1[C@H](OC(C)=O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 229960004144 josamycin Drugs 0.000 title claims abstract description 12
- 238000012937 correction Methods 0.000 title abstract description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title abstract description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 9
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 4
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims abstract 2
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 claims description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 8
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 6
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N L-nitroarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)N[N+]([O-])=O MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 2
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000001778 Coronary Occlusion Diseases 0.000 description 1
- 206010011086 Coronary artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000008322 Trichosanthes cucumerina Nutrition 0.000 description 1
- 244000078912 Trichosanthes cucumerina Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого моделируют дисфункцию ежедневным в течение 7 сут внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира крысам в дозе 25 мг/кг. На фоне этого вводят макролидный препарат джозамицин внутрижелудочно в дозах 10 и 30 мг/кг однократно в сутки. Способ обеспечивает коррекцию при любом антиоксидантном фоне организма. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.
Прототипом к заявленному решению является П №2226101 «Способ ограничения зоны некроза при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда у животных с пониженным антиоксидантным фоном».
Основным недостатком данного способа является то, что азитромицин работает только при низком антиоксидантном фоне организма. Для устранения этого недостатка использовали макролидный антибиотик джозамицин в концентрации 30 мг/кг, который действует при любом антиоксидантном фоне организма,
В коррекции эндотелиальной дисфункции перспективными считаются препараты, обладающие антиоксидантной активностью, так как главным механизмом, лежащим в основе эндотелиальной дисфункции, является снижение продукции и биодоступности оксида азота (NO) при одновременном повышении уровня супероксид аниона вследствие увеличения окислительной активности НАДФ (Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. №4. С.5-9).
Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий использование макролидного антибиотика джозамицина в малой дозе - 10 мг/кг и в большей дозе - 30 мг/кг.
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 7 сут блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится ее коррекция внутрижелудочным введением обладающего антиоксидантным действием макролида джозамицина в дозах 10 и 30 мг/кг однократно в сутки, которая приводит к активизации коррекции эндотелиальной дисфункции.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 180-220 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. Джозамицин в одной исследуемой группе вводят ежедневно внутрижелудочно один раз в день в малой дозе - 10 мг/кг, а в другой группе в большей дозе - 30 мг/кг. На 8 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Bioshell". Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ)-внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
Оценку состояния реактивности сосудистой стенки осуществляли после проведения функциональных сосудистых проб, используя расчетный показатель - коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД) по методике, разработанной в нашей лаборатории П №2301015.
Мы рассчитывали специальный показатель, характеризующий степень эндотелиальной дисфункции, являющийся отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.
Таким образом, для оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. В группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вводился джозамицин, это отношение соответствовало значению 1,4±0,3 в дозе 10 мг/кг и 0,9±0,2 в дозе 30 мг/кг (таблица 1).
| Таблица 1. Показатели, отражающие коррекцию эндотелиальной дисфункции на фоне введения L-NAME джозамицином в дозе 10 и 30 мг/кг |
|||||
| Группы животных | Функциональные пробы | Прирост падения сосудистой реакции по СрАД (мм рт.ст.) | Время сосудистой реакции (сек.) | Площадь сосудистой реакции (усл.ед) | Отношение площадей сосудистой реакции АХ к НП |
| Интактные | АХ | 59,9±2,9 | 42,2±2,4 | 1268,0±74,8 | 1,1±0,1 |
| НП | 61,0±3,0 | 45,1±3,0 | 1375,3±93,7 | ||
| L-NAME 25 мг/кг | АХ | 68,0±4,1 | 20,0±4,5* | 695,3±87,6* | 5,4±0,6* |
| НП | 98,0±2,0* | 67,4±4,6* | 3322,7±116,7* | ||
| L-NAME +джозамицин 10 мг/кг | АХ | 89,5±6,3** | 47,8±3,7** | 2143,2±227,3** | 1,4±0,3** |
| НП | 83,0±8,0* | 67,0±3,9* | 2862,9±384,3* | ||
| L-NAME +джозамицин 30 мг/кг | АХ | 96,3±7,4* | 69,5±7,5** | 3473,5±584,8** | 0,9±0,2** |
| НП | 58,0±3,0** | 85,1±7,1* | 2461,5±237,4* | ||
| Примечание: * - р<0,05 - в сравнении с интактными, ** - р<0,05 - в сравнении с L-NAME | |||||
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать активизацию коррекции эндотелиальной дисфункции джозамицином в малой и большой дозах.
Claims (1)
- Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, отличающийся тем, что в эксперименте моделируют дисфункцию ежедневным в течение 7 сут. внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира крысам в дозе 25 мг/кг и на фоне этого вводят макролидный препарат джозамицин внутрижелудочно в дозах 10 и 30 мг/кг однократно в сутки.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007143343/14A RU2353369C1 (ru) | 2007-11-22 | 2007-11-22 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции джозамицином при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007143343/14A RU2353369C1 (ru) | 2007-11-22 | 2007-11-22 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции джозамицином при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2353369C1 true RU2353369C1 (ru) | 2009-04-27 |
Family
ID=41018895
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007143343/14A RU2353369C1 (ru) | 2007-11-22 | 2007-11-22 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции джозамицином при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2353369C1 (ru) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2449381C1 (ru) * | 2010-10-28 | 2012-04-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции l-норвалином при adma-подобной модели гестоза |
| RU2453000C1 (ru) * | 2010-10-28 | 2012-06-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза |
| RU2454731C1 (ru) * | 2011-01-12 | 2012-06-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ моделирования кадмиевой ангиопатии у экспериментальных животных при хроническом отравлении |
| RU2455703C1 (ru) * | 2011-01-11 | 2012-07-10 | Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Кубанский государственный медицинский университет" (ГОУ ВПО КГМУ) | Способ хирургического моделирования окислительного стресса у лабораторных животных |
| RU2457548C1 (ru) * | 2011-06-01 | 2012-07-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте поливитаминно-минеральным комплексом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
| RU2460149C1 (ru) * | 2011-06-01 | 2012-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции поливитаминно-минеральным комплексом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
| RU2727572C1 (ru) * | 2019-12-03 | 2020-07-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте с использованием детралекса |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2245711C2 (ru) * | 2003-01-13 | 2005-02-10 | Чернов Юрий Николаевич | Способ фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных |
| RU2271202C1 (ru) * | 2005-05-04 | 2006-03-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
-
2007
- 2007-11-22 RU RU2007143343/14A patent/RU2353369C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2245711C2 (ru) * | 2003-01-13 | 2005-02-10 | Чернов Юрий Николаевич | Способ фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных |
| RU2271202C1 (ru) * | 2005-05-04 | 2006-03-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| АЙДИНОВ В.Г. Эндотелиальная дисфункция и ее коррекция при хирургическом лечении окклюзионных поражений артерий нижних конечностей: автореф. дис.к.м.н. 2003. БОБКОВА И.Н. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита, современные возможности ее коррекции. Терапевтический архив, 2005. т.77, №6. с.92-96. LONG С et al. Removal of FKBP12/12.6 from endothelial ryanodine receptors leads to an intracellular calcium leak and endothelial dysfunction. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007 Jul; 27(7): 1580-6. Epub 2007 May 3. OBATA JE et al. Sirolimus-eluting stent implantation aggravates endothelial vasomotor dysfunction in the infarct-related coronary artery in patients with acute myocardial infarction. J Am Coil Cardiol. 2007 Oct 2; 50(14):1305-9. Epub 2007 Sep 17. * |
| МАРКОВ Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия Патол. Физиология и эксперим. Терапия, 2005. №4. с.5-9. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2449381C1 (ru) * | 2010-10-28 | 2012-04-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции l-норвалином при adma-подобной модели гестоза |
| RU2453000C1 (ru) * | 2010-10-28 | 2012-06-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза |
| RU2455703C1 (ru) * | 2011-01-11 | 2012-07-10 | Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Кубанский государственный медицинский университет" (ГОУ ВПО КГМУ) | Способ хирургического моделирования окислительного стресса у лабораторных животных |
| RU2454731C1 (ru) * | 2011-01-12 | 2012-06-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ моделирования кадмиевой ангиопатии у экспериментальных животных при хроническом отравлении |
| RU2457548C1 (ru) * | 2011-06-01 | 2012-07-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте поливитаминно-минеральным комплексом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
| RU2460149C1 (ru) * | 2011-06-01 | 2012-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции поливитаминно-минеральным комплексом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
| RU2727572C1 (ru) * | 2019-12-03 | 2020-07-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте с использованием детралекса |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2353369C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции джозамицином при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2271202C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2367421C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции ламотриджином при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2306924C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| CN115942949A (zh) | 用于降血压的chp的应用 | |
| RU2353370C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции мидекамицином при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| US20170079953A1 (en) | Melatonin and its use in preventing postoperative complications | |
| RU2421822C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией триметазидина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2301670C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией эналаприла и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2302241C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2364393C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пикамилоном при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2306930C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| CN104983728B (zh) | 金合欢素在制备防治溃疡性结肠炎的药物或食品中的应用 | |
| RU2467748C1 (ru) | Производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата - глицинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной активностью | |
| RU2414755C1 (ru) | Способ моделирования гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции | |
| RU2500040C1 (ru) | Способ коррекции l-name индуцированного дефицита оксида азота комбинацией тадалафила и l-норвалина в эксперименте | |
| RU2296566C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией амлодипина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| WO2020166557A1 (ja) | 妊娠高血圧腎症の治療方法 | |
| RU2479873C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью гелия с кислородом при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2364395C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции тадалафилом при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2467744C1 (ru) | Производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной активностью | |
| RU2467745C1 (ru) | Производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной активностью | |
| WO2003047591A1 (fr) | Medicaments contre l'hypertension arterielle pulmonaire primitive | |
| US11154561B2 (en) | Preventative or therapeutic agent for pulmonary hypertension including crude drug component | |
| RU2306929C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091123 |