RU2372078C1 - Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом фосфоглив лиофилизат при l-name индуцированном дефиците оксида азота - Google Patents
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом фосфоглив лиофилизат при l-name индуцированном дефиците оксида азота Download PDFInfo
- Publication number
- RU2372078C1 RU2372078C1 RU2008110101/14A RU2008110101A RU2372078C1 RU 2372078 C1 RU2372078 C1 RU 2372078C1 RU 2008110101/14 A RU2008110101/14 A RU 2008110101/14A RU 2008110101 A RU2008110101 A RU 2008110101A RU 2372078 C1 RU2372078 C1 RU 2372078C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phosphogliv
- endothelial dysfunction
- correction
- dysfunction
- lyophilisate
- Prior art date
Links
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 title description 3
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 claims abstract description 4
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims abstract 3
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 claims abstract 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 206010047141 Vasodilatation Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 10
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 10
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 8
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 7
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 5
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 4
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N L-nitroarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)N[N+]([O-])=O MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте моделируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным внутрибрюшинным введением крысам линии Wistar в течение 7 дней N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг. При этом степень развития дисфункции оценивают по соотношению эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации. Коррекцию дисфункции осуществляют внутрибрюшинным введением препарата фосфоглив лиофилизат в дозе 5,0 мл/кг и 0,5 мл/кг. Способ обеспечивает эффективную коррекцию эндотелиальной дисфункции в специфических условиях эксперимента. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ восстановления эндотелий зависимой холинергический релаксации грудной аорты спонтанно гипертензивных крыс с помощью фосфолипидных везикул (липосом), описанный A.I.Soloviev, A.V.Stefanov, O.V.Bazilyuk, V.F.Sagach в статье «Phospholipid vesicles (liposomes) restore endothelium-dependent cholinergic relaxation in thoracic aorta from spontaneously hypertensive rats» в J Hypertens. 1993, Jun; 11(6): 623-7, который заключается в том, что фосфолипидные липосомы в концентрации 100-125 мкг/мл восстанавливают эндотелийзависимую холинергическую релаксацию грудной аорты спонтанно гипертензивных крыс, нормализуют синтез и секрецию эндотелиального релаксирующего фактора, способствуют коррекции эндотелиальной функции поврежденных клеток эндотелия.
Основным недостатком способа является недостаточная биодоступность суспензии фосфолипидных липосом и риск их поглощения клетками ретикулоэндотелиальной системы, снижающие способность липосом достигать определенных тканей-мишеней. Поэтому с целью активации коррекции эндотелиальной дисфункции целесообразно применение препарата фосфоглив лиофилизат на основе фосфолипида и глицирата, восстанавливающего целостность и функцию поврежденных эндотелиальных клеток. Оптимальным решением для получения препарата фосфоглив лиофилизат было использование глицирата не только в качестве фармацевтической субстанции, но и как детергента, способствующего получению стабильных наночастиц, способных встраиваться в мембраны эндотелиальных клеток и эффективно восстанавливать активность мембранных ферментных систем и эндотелиальную функцию.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий использование препарата фосфоглив лиофилизат. Перед введением животным содержимое одного флакона (2,5 г лиофилизата, в том числе фосфолипид в количестве 0,5 г и глицират в количестве 0,2 г) растворяли в 10 мл воды для инъекций. При расчете доз использовался коэффициент межвидового пересчета доз с человека на экспериментальное животное с учетом массы тела (Уланова И.П. и др., 1968 год).
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте путем внутрибрюшинного введения лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза NO N-нитро-аргинин-метолового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг, проводится ее коррекция внутрибрюшинным введением препарата фосфоглив лиофилизат в дозе 5,0 мл/кг и 0,5 мл/кг (для приготовления раствора содержимое одного флакона, т.е. 2,5 г лиофилизата, растворяют в 10 мл воды для инъекций) однократно в сутки.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 200-250 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Bioshell". Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ)- внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.
Пример конкретного выполнения.
Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 сек приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт. ст., при этом в течение первых 2-3 сек развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 сек после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 сек. Блокада NO-синтазы с помощью длительного ежедневного в течение 7-суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) вызывала артериальную гипертензию (САД - 190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.
Одновременное введение L-NAME и препарата фосфоглив лиофилизат в дозе 5,0 мл/кг и 0,5 мл/кг (для приготовления раствора 2,5 г лиофилизата растворяли в 10 мл воды для инъекций) внутрибрюшинно не приводило к снижению показателей исходных значений АД и составляло соответственно (САД - 181,0±10,5 и 203,2±11,3, ДАД - 138,3±7,8 и 157,4±8,4 мм рт.ст.) по сравнению с группой нелеченых животных (таблица 1.).
| Таблица 1.Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании дефицита оксида азота и коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом фосфоглив (лиофилизат) на основе фосфолипида и глицирата. | ||||
| Группы животных | Функциональные пробы | САД, мм рт.ст. | ДАД, мм рт.ст. | ЧСС, уд. в мин |
| Интактные | Исходные | 137,7±3,7у | 101,9±4,3у | 420,0±9,0 |
| ЭЗВ с АХ | 84,3±4,5у | 38,7±2,8у | 416,0±14,0 | |
| ЭНЗВ с НП | 83,0±3,7 | 42,1±4,4 | 415,0±10,0 | |
| Получавшие L-NAME (25 мг/кг) | Исходные | 190,3±6,7* | 145,0±3,9* | 428,0±11,0 |
| ЭЗВ с АХ | 110,6±5,2* | 82,8±6,6* | 426,0±14,0 | |
| ЭНЗВ с НП | 88,7±4,7 | 50,8±4,2 | 426,0±13,0 | |
| L-NAME (25 мг/кг)+ фосфоглив лиофилизат (5,0 мл/кг) | Исходные | 181,0±10,5* | 138,3±7,8* | 364,6±9,6*у |
| ЭЗВ с АХ | 95,0±3,2 | 58,9±4,0*у | 360,0±9,3*У | |
| ЭНЗВ с НП | 94,6±4,9 | 47,8±4,0 | 375,1±10,2у | |
| L-NAME (25 мг/кг)+ фосфоглив лиофилизат (0,5 мл/кг) | Исходные | 203,2±11,3* | 157,4±8,4* | 391,3±4,9у |
| ЭЗВ с АХ | 108,0±5,1 | 65,1±3,8* | 378,1±4,2У | |
| ЭНЗВ с НП | 120,7±4,2*У | 67,8±7,8 | 392,5±8,4 | |
| * - р<0,05 в сравнении с группой интактных | ||||
| у - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME | ||||
Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных, получавших внутрибрюшинно ингибитор NO-синтазы, L-NAME закономерно привела к необходимости введения специального показателя, коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), характеризующего степень эндотелиальной дисфункции и являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
Рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и животных после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.
Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ было использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группах, которые на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME получали препарат фосфоглив лиофилизат в дозе 5,0 мл/кг и 0,5 мл/кг (для приготовления раствора содержимое одного флакона, т.е. 2,5 г лиофилизата, растворяли в 10 мл воды для инъекций), КЭД был равен соответственно 3,1±0,4 и 2,9±0,5, т.е. ниже, чем этот показатель в группе нелеченых животных (таблица 2).
| Таблица 2. Показатели, отражающие коррекцию эндотелиальной дисфункции на фоне введения L-NAME, препаратом фосфоглив лиофилизат на основе фосфолипида и глицирата. |
|||||
| Группы животных | Функциональные пробы | Прирост падения сосудистой реакции по СрАД (мм рт.ст.) | Время сосудистой реакции (сек) | Площадь сосудистой реакции (усл. ед) | Отношение площадей сосудистой реакции НП к АХ |
| Интактные | АХ | 59,9±2,9 | 42,2±0,8у | 1268,0±74,8у | 1,1±0,1у |
| НП | 61,0±3,0у | 45,1±1,0у | 1375,3±93,7у | ||
| L-NAME | АХ | 68,0±4,1 | 20,0±1,4* | 695,3±87,6* | 5,4±0,6* |
| НП | 98,0±2,0* | 67,4±1,4* | 3322,7±116,7* | ||
| L-NAME + фосфоглив лиофилизат (5,0 мл/кг) | АХ | 81,6±6,1* | 42,0±4,1у | 1710,8±231,7У | 3,1±0,4*У |
| НП | 97,0±7,0* | 101,8±6,8*У | 4975,5±578,8*у | ||
| L-NAME + фосфоглив лиофилизат (0,5 мл/кг) | АХ | 93,3±7,2*у | 49,0±5.7у | 2347,0±352,7*у | 2,9±0,5*у |
| НП | 86,0±6,0* | 136,6±12,3*у | 5783,7±560,0*у | ||
| * - р<0,05 в сравнении с группой интактных | |||||
| у - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME | |||||
Таким образом, препарат фосфоглив лиофилизат в дозе 5,0 мл/кг и 0,5 мл/кг (для приготовления раствора содержимое одного флакона, т.е. 2,5 г лиофилизата, растворяют в 10 мл воды для инъекций) при введении внутрибрюшинно однократно в сутки предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота в эксперименте.
Claims (1)
- Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, отличающейся тем, что в эксперименте крысам линии Wistar с эндотелиальной дисфункцией, на фоне ее моделирования внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг ежедневно в течение 7 сут, оценивая степень развития дисфункции по отношению показателей эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилятации, ежедневно вводят внутрибрюшинно препарат фосфоглив лиофилизат в дозе 5,0 мл/кг и 0,5 мл/кг.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008110101/14A RU2372078C1 (ru) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом фосфоглив лиофилизат при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008110101/14A RU2372078C1 (ru) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом фосфоглив лиофилизат при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008110101A RU2008110101A (ru) | 2009-09-27 |
| RU2372078C1 true RU2372078C1 (ru) | 2009-11-10 |
Family
ID=41168871
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008110101/14A RU2372078C1 (ru) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом фосфоглив лиофилизат при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2372078C1 (ru) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2430428C1 (ru) * | 2010-04-12 | 2011-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом "фосфоглив" капсулы |
| RU2433486C1 (ru) * | 2010-03-22 | 2011-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом "этоксидол" при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2500424C2 (ru) * | 2011-04-28 | 2013-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции |
| RU2526150C2 (ru) * | 2011-04-28 | 2014-08-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-1 |
| RU2526149C2 (ru) * | 2011-04-28 | 2014-08-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
| RU2541166C2 (ru) * | 2011-04-28 | 2015-02-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
| RU2542403C2 (ru) * | 2011-04-28 | 2015-02-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
| RU2543332C2 (ru) * | 2011-04-28 | 2015-02-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003024419A2 (en) * | 2001-09-18 | 2003-03-27 | Vasogen Ireland Limited | Apoptosis-mimicking natural vesicles and use thereof in medical treatment |
| RU2304431C2 (ru) * | 2005-08-12 | 2007-08-20 | Александр Иванович Арчаков | Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени |
-
2008
- 2008-03-19 RU RU2008110101/14A patent/RU2372078C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003024419A2 (en) * | 2001-09-18 | 2003-03-27 | Vasogen Ireland Limited | Apoptosis-mimicking natural vesicles and use thereof in medical treatment |
| RU2304431C2 (ru) * | 2005-08-12 | 2007-08-20 | Александр Иванович Арчаков | Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Текстовый документ «Фосфоглив». Найдено из Интернет 25.11.2008 на: www.cybermed.ru/cybermed/help/s[ravdrug/?id=14362&from=14000. UCHAIKIN VF et al. "New domestic phospholipids preparation "Fosfogliv" as an effective treatment for patients with acute viral hepatits". Klin Med. 2000; 78 (5):39-42. Найдено 25.11.2008 из PubMed PMID: 10881509. * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2433486C1 (ru) * | 2010-03-22 | 2011-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом "этоксидол" при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2430428C1 (ru) * | 2010-04-12 | 2011-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом "фосфоглив" капсулы |
| RU2500424C2 (ru) * | 2011-04-28 | 2013-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции |
| RU2526150C2 (ru) * | 2011-04-28 | 2014-08-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-1 |
| RU2526149C2 (ru) * | 2011-04-28 | 2014-08-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
| RU2541166C2 (ru) * | 2011-04-28 | 2015-02-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
| RU2542403C2 (ru) * | 2011-04-28 | 2015-02-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
| RU2543332C2 (ru) * | 2011-04-28 | 2015-02-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008110101A (ru) | 2009-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2372078C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом фосфоглив лиофилизат при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| EP0784429B1 (en) | Therapeutic combinations of venous dilators and arterial dilators | |
| WO1996010910A9 (en) | Method and formulation of stimulating nitric oxide synthesis | |
| SK4432002A3 (en) | Use of l-carnitine and its alkanoyl derivatives as osmotic agents in solutions for medical use | |
| RU2343927C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции лозартаном в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 | |
| Frohlich et al. | Clinical trial of guanethidine, a new type of antihypertensive agent | |
| RU2271202C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2306924C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2306953C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 | |
| RU2367421C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции ламотриджином при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| JP3251673B2 (ja) | 酸化窒素生成の抑制方法 | |
| Rhodes et al. | Arginine, lysine and ornithine as vasodilators in the forearm of man | |
| RU2302241C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2421822C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией триметазидина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2409873C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| ES2237625T3 (es) | Uso de un derivado de hidantoina en una composicion farmaceutica contra la hipoalbuminemia. | |
| RU2433486C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом "этоксидол" при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2301670C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией эналаприла и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2359668C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом фосфоглив при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2296566C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией амлодипина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| CN108354899A (zh) | 一种治疗或预防麻醉低血压的复方注射剂及其制备方法 | |
| RU2364395C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции тадалафилом при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2449783C2 (ru) | Способ коррекции l-name индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте | |
| RU2329807C2 (ru) | СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ГИПОЭСТРОГЕНИНДУЦИРОВАННОЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ФУРОСТАНОЛОВЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ ИЗ КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК РАСТЕНИЯ Dioscorea deltoidea | |
| RU2500040C1 (ru) | Способ коррекции l-name индуцированного дефицита оксида азота комбинацией тадалафила и l-норвалина в эксперименте |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100320 |