RU2303457C1

RU2303457C1 - Method for applying enzymotherapy

Info

Publication number: RU2303457C1
Application number: RU2006104794/14A
Authority: RU
Inventors: Игорь Викторович Запускалов (RU); Игорь Викторович Запускалов; Ксени Александровна Назаренко (RU); Ксения Александровна Назаренко
Original assignee: Игорь Викторович Запускалов; Ксения Александровна Назаренко
Priority date: 2006-02-15
Filing date: 2006-02-15
Publication date: 2007-07-27

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves making sclera pierce with injection needle 3-4 mm far from limb and then proceeding along vitreous body periphery towards epiretinal space. Collalysinum is introduced through the injection needle at a single dose of 2-10 CU directly into fibrous tissue or pouring over it. Severe fibrous transformations being the case, Collalysinum is introduced through needle bent at an angle of 30-40° with epiretinal membrane being mechanically separated or schwartotomy being concurrently done with needle tip.

EFFECT: enhanced effectiveness of treatment; minimized vitreous body injury; increased bioavailability of the preparation; accelerated treatment course.

4 dwg

Description

Изобретение относится к области медицины, офтальмологии и касается способов проведения энзимотерапии.The invention relates to the field of medicine, ophthalmology and relates to methods for enzyme therapy.

Известны различные способы энзимотерапии, заключающиеся в интраокулярном введении ферментных препаратов: в переднюю камеру, в хрусталик (интралентально) и в стекловидное тело (интравитреально) [1-3]. Все эти методы являются инъекционными и предназначены для создания необходимой терапевтической концентрации ферментного препарата в патологически измененной структуре глазного яблока с минимальным воздействием его на пограничные ткани глаза.There are various methods of enzyme therapy, consisting in the intraocular administration of enzyme preparations: in the anterior chamber, in the lens (intralately) and in the vitreous (intravitreal) [1-3]. All these methods are injective and are designed to create the necessary therapeutic concentration of the enzyme preparation in the pathologically altered structure of the eyeball with minimal impact on the borderline tissues of the eye.

Все известные способы проведения энзимотерапии путем интраокулярного введения препарата подразделяются в зависимости от локализации патологических изменений в глазу. Если патологический очаг возник в роговице, радужке или в передней камере глаза, то фермент непосредственно вводится в переднюю камеру [1-3]. Так, при помутнениях роговицы различной этиологии (кератиты, ранения и ожоги роговицы, болезнь роговичного трансплантата) препарат вводится в переднюю камеру в последнюю очередь. Это связано с тем, что контакт фермента с роговицей может быть с двух сторон: как снаружи, так и изнутри. В этом случае энзимотерапию начинают проводить с менее инвазивных экстраокулярных методов введения, к которым относятся следующие: использование глазных лекарственных пленок, инсталляционные, субконъюнктивальные и парабульбарные инъекции [4-7]. При пластическом иридоциклите, когда страдает радужка, цилиарное тело и при вторичной катаракте необходимо лизировать задние синехии, воспалительный экссудат в передней камере и сформировавшуюся пленку в области зрачка. Для этого в переднюю камеру вводят протеолитические ферменты [1-3, 4-7]. Первичная открытоугольная глаукома, как свидетельствуют морфологические и гистологические методы исследования, вызывает дистрофические и склеротические изменения в путях оттока водянистой влаги [8, 9]. Это приводит к образованию рубцовой ткани с нарушением активности собственной ферментной системы, в связи с чем проводится заместительная протеолитическая энзимотерапия в виде введения коллализина в переднюю камеру, по данным И.А.Воеводиной (1998 г). Кроме того, при гифеме (кровоизлиянии в переднюю камеру) введение ферментов в переднюю камеру считается более рациональным, чем под конъюнктиву. Особенно при тотальном кровоизлиянии, приводящем к вторичной глаукоме [10, 7]. О высокой эффективности промывания передней камеры ферментными растворами при гифеме сообщали многие авторы: Rakusin (1971 г.), D' Abbrosio et al. (1975 г.), T.Starck et al. (1995). Создание внутри хрусталика повышенной концентрации протеаз за счет их внесения извне может способствовать полному удалению хрусталиковых волокон. Это - так называемый интралентальный метод введения. С этой целью в экватор капсульного мешка хрусталика многие исследователи вводили лекозим и коллализин при экстракапсулярной экстракции катаракты. Отдаленные результаты показали высокую эффективность ферментов [11, 12].All known methods of enzyme therapy by intraocular administration of the drug are divided depending on the location of pathological changes in the eye. If the pathological focus occurred in the cornea, iris or in the anterior chamber of the eye, the enzyme is directly introduced into the anterior chamber [1-3]. So, with clouding of the cornea of various etiologies (keratitis, wounds and burns of the cornea, corneal graft disease), the drug is introduced into the anterior chamber last. This is due to the fact that the contact of the enzyme with the cornea can be on two sides: both outside and inside. In this case, enzyme therapy is started with less invasive extraocular methods of administration, which include the following: use of ophthalmic drug films, installation, subconjunctival and parabulbar injections [4-7]. With plastic iridocyclitis, when the iris, the ciliary body suffers, and with secondary cataract, it is necessary to lyse the posterior synechiae, inflammatory exudate in the anterior chamber and the formed film in the pupil. To do this, proteolytic enzymes are introduced into the anterior chamber [1-3, 4-7]. Primary open-angle glaucoma, as evidenced by morphological and histological research methods, causes dystrophic and sclerotic changes in the ways of outflow of aqueous humor [8, 9]. This leads to the formation of scar tissue with impaired activity of its own enzyme system, and therefore proteolytic replacement enzyme therapy is performed in the form of the introduction of collalysine into the anterior chamber, according to I.A. Voevodina (1998). In addition, with hyphema (hemorrhage in the anterior chamber), the introduction of enzymes into the anterior chamber is considered more rational than under the conjunctiva. Especially with total hemorrhage leading to secondary glaucoma [10, 7]. The high efficiency of washing the anterior chamber with enzyme solutions for hyphema was reported by many authors: Rakusin (1971), D 'Abbrosio et al. (1975), T. Starck et al. (1995). The creation of an increased concentration of proteases inside the lens through their introduction from the outside can contribute to the complete removal of the lens fibers. This is the so-called intrantal route of administration. To this end, many researchers injected lecozyme and collalysin into extracapsular cataract extraction into the lens capsule bag equator. Long-term results showed high enzyme efficiency [11, 12].

Известен способ проведения энзимотерапии, при котором ферментные препараты интравитреально вводят в стекловидное тело. В последнее время этот метод стали использовать при гемофтальме (кровоизлиянии в стекловидное тело) и витреоретинальном фиброзе (фиброзе стекловидного тела и сетчатки) различного генеза [1-7, 13-20]. Эти патологические изменения являются наиболее частыми и тяжелыми осложнениями при сахарном диабете и травме глаза. Связано это с тем, что при почти тотальном гемофтальме применение ферментов в виде субконъюнктивальных инъекций и инъекций под тенонову капсулу не давало эффективных результатов [21-23]. В связи с этим возникла необходимость введения ферментных препаратов непосредственно в стекловидное тело глазного яблока.A known method of enzyme therapy, in which enzyme preparations are intravitreal injected into the vitreous body. Recently, this method has been used for hemophthalmia (hemorrhage in the vitreous body) and vitreoretinal fibrosis (fibrosis of the vitreous body and retina) of various genesis [1-7, 13-20]. These pathological changes are the most frequent and serious complications of diabetes mellitus and eye injury. This is due to the fact that with almost total hemophthalmia, the use of enzymes in the form of subconjunctival injections and injections under the tenon capsule did not give effective results [21-23]. In this regard, it became necessary to introduce enzyme preparations directly into the vitreous body of the eyeball.

При этом методе введения используются различные протеолитические ферменты: коллализин, гемаза, стрептодеказа, урокиназа, фибринолизин и др. [1-3, 13,15, 18, 20-30]. Сейчас широко используется коллагеназа, обладающая способностью лизировать фиброзную ткань [1-7, 13-20]. Этот фермент известен в отечественном производстве под названием "коллализин" и изучен при субконъюнктивальном, парабульбарном, ретробульбарном методах введения; а также с помощью электрофореза и фонофореза [1-3].With this method of administration, various proteolytic enzymes are used: collalysin, hemase, streptodecase, urokinase, fibrinolysin, etc. [1-3, 13,15, 18, 20-30]. Collagenase, which has the ability to lyse fibrous tissue, is now widely used [1-7, 13-20]. This enzyme is known in domestic production under the name "collalizine" and has been studied with subconjunctival, parabulbar, retrobulbar methods of administration; as well as using electrophoresis and phonophoresis [1-3].

Что касается дозировки разового интравитреального введения коллализина, то в литературных источниках встречаются различные данные: от 1-2-х КЕ до 10 КЕ [1-4, 13-16, 31].As for the dosage of a single intravitreal administration of collalysin, various data are found in literary sources: from 1-2 KE to 10 KE [1-4, 13-16, 31].

Согласно известным литературным данным многие исследователи интравитреально вводят другие лекарственные средства (антибиотики, гормоны и т.д.) при различных заболеваниях глаз [24, 32-34].According to well-known literature data, many researchers intravitreally administer other drugs (antibiotics, hormones, etc.) for various eye diseases [24, 32-34].

Основными недостатками способов энзимотерапии посредством введения протеолитических ферментов в стекловидное тело является то, что данный метод не обеспечивает необходимую биодоступность препарата в задний отрезок глаза (остается интактным эпиретинальное пространство, где в основном и формируется фиброзная ткань). В связи с этим обстоятельством многим исследователям приходится повторять введение фермента [1-3, 15, 17]. А при повторном введении препаратов в стекловидное тело есть вероятность его повреждения и связанных с этим последствий.The main disadvantages of enzyme therapy methods by introducing proteolytic enzymes into the vitreous body are that this method does not provide the necessary bioavailability of the drug in the posterior segment of the eye (the epiretinal space remains intact, where fibrous tissue is mainly formed). In connection with this fact, many researchers have to repeat the introduction of the enzyme [1-3, 15, 17]. And with the repeated administration of drugs into the vitreous body, there is a chance of damage and related consequences.

Наиболее близким к предлагаемому предмету изобретения является способ проведения энзимотерапии путем интравитреального введения коллализина с целью консервативного лечения травматического гемофтальма, предложенный Даниличевым В.Ф. [2], согласно которому ферментный препарат коллализин в дозе 1 КЕ многократно вводят в стекловидное тело с целью ликвидации массивных кровоизлияний в стекловидное тело. Эту манипуляцию проводят под местной анестезией путем инстилляции 1% раствора дикаина, фиксируется глазное яблоко с помощью наложения на него векорасширителя, затем производится вкол инсулиновой иглы в склеру в 3-4 мм от лимба (в месте проекции плоской части цилиарного тела). Далее игла проводится к центральным отделам стекловидного тела и коллализин в дозировке 1 КЕ вводится непосредственно в его центр. При клинической необходимости манипуляцию повторяют.Closest to the proposed subject of the invention is a method of enzyme therapy by intravitreal administration of collalysin for the conservative treatment of traumatic hemophthalmus, proposed by V. Danilichev [2], according to which the enzyme preparation collalysin at a dose of 1 KE is repeatedly injected into the vitreous body in order to eliminate massive hemorrhages in the vitreous body. This manipulation is carried out under local anesthesia by instillation of a 1% solution of dicaine, the eyeball is fixed by applying an eyelid extender on it, then an insulin needle is injected into the sclera 3-4 mm from the limbus (at the projection site of the flat part of the ciliary body). Next, the needle is carried out to the central parts of the vitreous body and collalysin in a dosage of 1 KE is injected directly into its center. If clinically necessary, the manipulation is repeated.

Однако эта методика обладает следующими недостатками:However, this technique has the following disadvantages:

1. При инъекции в стекловидное тело есть вероятность его повреждения и возникновения связанных с этим последствий.1. When injected into the vitreous body, there is a possibility of its damage and the occurrence of related consequences.

2. Коллализин вызывает энзимное растворение стекловидного тела и практически не действует на эпиретинальную ткань: витреоретинальные шварты и эпиретинальные мембраны.2. Collalizine causes enzymatic dissolution of the vitreous body and has virtually no effect on epiretinal tissue: vitreoretinal moorings and epiretinal membranes.

3. Низкая дозировка фермента не обеспечивает необходимого эффекта лизирования фиброзной ткани.3. The low dosage of the enzyme does not provide the necessary effect of lysis of fibrous tissue.

4. В связи с тем, что биодоступность препарата ниже, чем при эпиретинальном введении препарата, приходится повторять введение от одного до нескольких раз, что может привести к такому осложнению, как кровотечение из поврежденных сосудов.4. Due to the fact that the bioavailability of the drug is lower than with the epiretinal administration of the drug, it is necessary to repeat the administration from one to several times, which can lead to such a complication as bleeding from damaged vessels.

5. Практически всегда следует за интравитреальным введением коллализина витрэктомия - хирургическое удаление стекловидного тела, поэтому предлагаемый способ недостаточно эффективен.5. Almost always follows the intravitreal administration of collalysin vitrectomy - surgical removal of the vitreous body, so the proposed method is not effective enough.

Новая техническая задача - снижение количества рецидивов, осложнений во время и после инъекций ферментных препаратов; сокращение сроков лечения пациентов; получение более стойкого лечебного эффекта; возможность отсрочки или исключения проведения внутриглазной операции пациентам с пролиферативной диабетической витреоретинопатией и травматическим поражением глаз.A new technical challenge is to reduce the number of relapses, complications during and after injection of enzyme preparations; reduction of treatment time for patients; obtaining a more persistent therapeutic effect; the possibility of delaying or excluding intraocular surgery for patients with proliferative diabetic vitreoretinopathy and traumatic eye damage.

Для решения поставленной задачи в способе проведения энзимотерапии, заключающемся во введении коллализина через инъекционную иглу, вкол которой осуществляют в склеру на расстоянии 3-4 мм от лимба, которую далее проводят по периферии стекловидного тела, а затем подводят к эпиретинальному пространству, и ферментный препарат в дозе 2-10 КЕ однократно вводят непосредственно в фиброзную ткань или изливают на нее, а при наличии грубых фиброзных изменений введение фермента осуществляют через иглу с изогнутым под углом 30-40 градусов кончиком, которой одновременно проводят механическое отделение эпиретинальных мембран или швартотомию.To solve the problem in the method of enzyme therapy, which consists in the introduction of collizine through an injection needle, the injection of which is carried out in the sclera at a distance of 3-4 mm from the limbus, which is then carried out along the periphery of the vitreous body, and then brought to the epiretinal space, and the enzyme preparation is at a dose of 2-10 KE, they are directly injected directly into the fibrous tissue or poured onto it, and in the presence of gross fibrous changes, the enzyme is introduced through a needle with a tip bent at an angle of 30-40 degrees, which second mechanical separation is carried out simultaneously epiretinal membranes or shvartotomiyu.

Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.

Энзимотерапию согласно предлагаемому способу проводят в условиях процедурного кабинета под контролем налобного бинокулярного офтальмоскопа (НБ0-2) с линзой +20,0 Д. Предварительно разводится ферментный препарат коллализин в дозировке от 2 до 10 КЕ в 0,1 мл изотонического раствора натрия хлорида. После чего готовый ферментный раствор набирают в инсулиновый шприц, на который надевают внутрикожную иглу от двухмиллилитрового шприца размером 0,63·32 мм. При достижении максимального мидриаза пациенту трехкратно инстилируют анестетик с интервалом 3-5 минут (0,5% p-p дикаина или 0,4% p-p инокаина). Потом фиксируют глазное яблоко с помощью наложения на него векорасширителя. Затем производят вкол иглы в склеру в 3-4 мм от лимба (в месте проекции плоской части цилиарного тела) на 10-11 часах (фиг.1). Далее иглу проводят в эпиретинальное пространство (фиг.2) и фермент вводят непосредственно в эпиретинальный фиброз (мембраны, шварты) или просто изливают на них (фиг.3). Если имеют место грубые фиброзные изменения, то кончик внутрикожной иглы перед введением препарата загибают под углом 30-40 градусов (фиг.4), что позволяет во время введения препарата одновременно механически провести отделение эпиретинальных мембран или швартотомию.Enzymotherapy according to the proposed method is carried out under the conditions of a treatment room under the control of a head-on binocular ophthalmoscope (NB0-2) with a lens of +20.0 D. The enzyme preparation collalysin in a dosage of 2 to 10 KE in 0.1 ml of isotonic sodium chloride solution is pre-diluted. After that, the finished enzyme solution is collected in an insulin syringe, onto which an intradermal needle is put on from a two-milliliter syringe with a size of 0.63 × 32 mm. Upon reaching maximum mydriasis, the patient is instilled with an anesthetic three times with an interval of 3-5 minutes (0.5% p-p dicain or 0.4% p-p inocaine). Then the eyeball is fixed by applying an eyelid extender on it. Then the needle is injected into the sclera 3-4 mm from the limb (at the projection site of the flat part of the ciliary body) at 10-11 hours (Fig. 1). Next, the needle is carried into the epiretinal space (Fig. 2) and the enzyme is injected directly into the epiretinal fibrosis (membranes, moorings) or simply poured onto them (Fig. 3). If there are gross fibrotic changes, then the tip of the intradermal needle before the introduction of the drug is bent at an angle of 30-40 degrees (figure 4), which allows during the administration of the drug to simultaneously mechanically separate epiretinal membranes or a schwartotomy.

Для введения лекарственного средства (ферментного препарата коллализина) заявителями была выбрана анатомическая область глаза - эпиретинальное пространство, которое вмещает в себя объем жидкости до 0,1 мл. В этом пространстве при сахарном диабете и травме в основном и образуются фиброзные изменения в виде витреоретинальных шварт и эпиретинальных мембран. При введении в эпиретинальное пространство коллализин доставляется в задний сегмент глаза, что способствует повышению его биодоступности в связи с максимальным приближением препарата к патологически измененным структурам, в то же время стекловидное тело остается практически интактным.For the introduction of the drug (collizin enzyme preparation), the applicants chose the anatomical region of the eye - the epiretinal space, which contains a volume of liquid up to 0.1 ml. In this space with diabetes mellitus and trauma, fibrotic changes in the form of vitreoretinal moorings and epiretinal membranes are mainly formed. When introduced into the epiretinal space, collalizine is delivered to the posterior segment of the eye, which helps to increase its bioavailability due to the maximum approximation of the drug to pathologically altered structures, while the vitreous remains practically intact.

Дозировка коллализина (2-10 КЕ) выбрана на основании анализа данных, полученных во время клинического применения способа (в зависимости от степени и распространенности фиброзных изменений), как наиболее оптимальная и терапевтически более эффективная. Доза менее 2 КЕ была недостаточной для лизирования фиброзной ткани, а доза более 10 КЕ не давала дополнительного терапевтического эффекта. Как показали клинические испытания, предлагаемый способ позволяет получить стойкий лечебный эффект при однократном введении лекарственного средства, что способствует значительному снижению травматичности способа.The dosage of collalysin (2-10 KE) was selected based on the analysis of data obtained during the clinical application of the method (depending on the degree and prevalence of fibrotic changes) as the most optimal and therapeutically more effective. A dose of less than 2 KE was insufficient to lyse fibrous tissue, and a dose of more than 10 KE did not give an additional therapeutic effect. As shown by clinical trials, the proposed method allows to obtain a stable therapeutic effect with a single injection of the drug, which contributes to a significant reduction in the invasiveness of the method.

Предлагаемый способ успешно может быть использован с целью растворения коллагена - основного внеклеточного компонента витреоретинальных шварт, эпиретинальных мембран, вследствие ретракции которых возникает тракционная дислокация и отслойка сетчатки, и в меньшей степени - для рассасывания гемофтальма.The proposed method can be successfully used to dissolve collagen, the main extracellular component of vitreoretinal moorings, epiretinal membranes, due to retraction of which there is tractional dislocation and retinal detachment, and to a lesser extent for resorption of hemophthalmus.

Согласно предлагаемому способу было пролечено 86 пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией и травматическим поражением глаз, из них: 23 человека с гемофтальмом (парциальный и тотальный); 2 человека с преретинальными кровоизлияниями и 61 человек с пролиферативными изменениями (витреоретинальный фиброз различной степени выраженности и распространенности - у 10-ти из них встречались эпиретинальные мембраны). Срок наблюдения за больными составил 3 года. Установлена высокая эффективность лечения таких пациентов за счет снижения количества рецидивов заболевания по сравнению с контрольной группой на 65,2% и осложнений - на 48,5%. В 26-ти случаях была отсрочена операция (на срок от 1,5 месяца до 2-х лет); а 60-ти пациентам оперативное лечение вообще не потребовалось (повышение остроты зрения в этой группе произошло во всех случаях от 0,1 до 1,0). Полное рассасывание преретинальных кровоизлияний и гемофтальма было зафиксировано у 14-ти больных, частичное - у 11-ти; у всех пациентов (86 человек) отмечалось лизирование витреоретинального фиброза (от 30 до 95% от исходного); во всех 10-ти случаях с эпиретинальными мембранами нам удалось отделить и удалить их. Кроме этого, не было отмечено ни одного случая анатомического повреждения окружающих это пространство нормальных структур глаза.According to the proposed method, 86 patients with proliferative diabetic retinopathy and traumatic eye damage were treated, of which: 23 people with hemophthalmus (partial and total); 2 people with preretinal hemorrhages and 61 people with proliferative changes (vitreoretinal fibrosis of varying severity and prevalence - 10 of them had epiretinal membranes). The follow-up period was 3 years. The high efficiency of treatment of such patients by reducing the number of relapses of the disease compared with the control group by 65.2% and complications by 48.5% was established. In 26 cases, the operation was delayed (for a period of 1.5 months to 2 years); and 60 patients did not need surgical treatment at all (an increase in visual acuity in this group occurred in all cases from 0.1 to 1.0). Complete resorption of preretinal hemorrhages and hemophthalmus was recorded in 14 patients, partial in 11; in all patients (86 people), lysis of vitreoretinal fibrosis was noted (from 30 to 95% of the initial); in all 10 cases with epiretinal membranes, we were able to separate and remove them. In addition, there was not a single case of anatomical damage to the normal structures of the eye surrounding this space.

Пример 1. Больная Б., 54 года. Диагноз: пролиферативная диабетическая ретинопатия, тракционная отслойка сетчатки левого глаза. Острота зрения левого глаза = 0,02 с коррекцией Sph+2Д=0,08. 25 декабря 2003 г. ей была проведена предлагаемая методика согласно формуле изобретения. Инъекция ферментного препарата в дозе 2 КЕ проводилась в амбулаторных условиях под местной анестезией (инстилляции 0.5% р-ра дикаина). При осмотре 26 декабря 2004 г. левый глаз спокоен, глазное дно: сетчатка прилежит на всем протяжении, тракционный механизм уменьшился (на 40%) от исходного в связи с размягчением, разрыхлением и рассасыванием фиброзной ткани, что подтверждается на ультразвуковом В-сканировании глазного яблока. Наблюдение за больной 2 года. Состояние стабильное, острота зрения при последнем осмотре = 0,4 с коррекцией Sph+2Д=0,6; сетчатка прилежит на всем протяжении.Example 1. Patient B., 54 years old. Diagnosis: proliferative diabetic retinopathy, tractional retinal detachment of the left eye. Visual acuity of the left eye = 0.02 with correction Sph + 2D = 0.08. December 25, 2003 she was carried out the proposed methodology according to the claims. Injection of the enzyme preparation at a dose of 2 KE was performed on an outpatient basis under local anesthesia (instillation of 0.5% dicain solution). On examination on December 26, 2004, the left eye is calm, the fundus: the retina adheres all the way, the traction mechanism decreased (by 40%) from the original due to softening, loosening and resorption of fibrous tissue, which is confirmed by ultrasound B-scanning of the eyeball . Observation of the patient for 2 years. The condition is stable, visual acuity at the last inspection = 0.4 with correction Sph + 2D = 0.6; the retina is all over.

Пример 2. Больной Ш., 51 год. Диагноз: пролиферативная диабетическая ретинопатия, преретинальное кровоизлияние в макулярной области левого глаза. Острота зрения левого глаза=0,01 эксцентрично. 20 сентября 2004 г. ему была проведена предлагаемая методика введения фермента (10 КЕ) согласно формуле изобретения. Данная методика проводилась в амбулаторных условиях под местной анестезией (инстилляции 0,4% р-ра инокаина). При осмотре на следующий день левый глаз спокоен, в стекловидном теле лизированная кровь, глазное дно пока не просматривается. 21 сентября гемофтальм полностью лизировался (на 90%), глазное дно хорошо визуализируется, что подтверждается на ультразвуковом В-сканировании глазного яблока. Наблюдение за пациентом составило 1 год 5 месяцев, острота зрения при последнем осмотре 0,5 с коррекцией Sph+1Д=1,0.Example 2. Patient S., 51 years old. Diagnosis: proliferative diabetic retinopathy, preretinal hemorrhage in the macular region of the left eye. Visual acuity of the left eye = 0.01 eccentric. September 20, 2004 he was carried out the proposed method of introducing the enzyme (10 KE) according to the claims. This technique was performed on an outpatient basis under local anesthesia (instillation of 0.4% inocaine solution). When examined the next day, the left eye is calm, lysed blood in the vitreous body, the fundus is not yet visible. On September 21, hemophthalmus was completely lysed (90%), the fundus is well visualized, which is confirmed by ultrasound B-scanning of the eyeball. Observation of the patient was 1 year 5 months, visual acuity at the last examination of 0.5 with correction Sph + 1D = 1.0.

Пример 3. Больная Ш., 20 лет. Диагноз: пролиферативная диабетическая ретинопатия, парциальный гемофтальм, эпиретинальная мембрана правого глаза. Острота зрения правого глаза = 0,1 не коррегирует. 21 марта 2004 г. ей была проведена предлагаемая методика согласно формуле изобретения. Препарат вводился в дозе 10 КЕ. Данное вмешательство проводилось в амбулаторных условиях под местной анестезией (инстилляции 0,4% р-ра инокаина изогнутой (под 30-40 градусов) внутрикожной инъекционной иглой. Во время манипуляции под воздействием фермента произошло размягчение эпиретинальной мембраны. Нам удалось отделить ее от сетчатки и удалить. При осмотре 22 марта 2004 г. правый глаз спокоен, гемофтальм стал рассасываться, глазное дно стало лучше просматриваться, эпиретинальная мембрана отсутствует, а значит вероятность развития грубой фиброзной ткани исключена, что подтверждается на ультразвуковом В-сканировании глазного яблока. Наблюдение за пациенткой составило 1 год 9 месяцев. Отмечается положительная динамика на протяжении всего срока наблюдения. Острота зрения при последнем осмотре =0,6 с коррекцией Sph-2Д=0,8.Example 3. Patient W., 20 years old. Diagnosis: proliferative diabetic retinopathy, partial hemophthalmus, epiretinal membrane of the right eye. Visual acuity of the right eye = 0.1 does not correct. March 21, 2004 she was carried out the proposed methodology according to the claims. The drug was administered at a dose of 10 KE. This intervention was performed on an outpatient basis under local anesthesia (instillation of a 0.4% solution of inocaine with a bent (30-40 degrees) intradermal injection needle. During the manipulation under the influence of the enzyme, the epiretinal membrane softened. We managed to separate it from the retina and remove it On examination on March 22, 2004, the right eye was calm, the hemophthalmus began to dissolve, the fundus became better visible, the epiretinal membrane was absent, which means that the probability of developing coarse fibrous tissue is excluded, which verzhdaetsya an ultrasonic B-scan eyeball. Monitoring the patient was 1 year 9 months. The positive dynamics throughout the observation period. The visual acuity at final follow-up = 0.6 correction Sph-2D = 0.8.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет снизить количество рецидивов заболевания, осложнений во время и после инъекций ферментных препаратов; сократить сроки лечения пациентов; получить более стойкий лечебный эффект; отложить или исключить проведение внутриглазной операции пациентам с пролиферативной диабетической витреоретинопатией и травматическим поражением глаз; а также он является перспективным для введения иных лекарственных средств.Thus, the application of the proposed method allows to reduce the number of relapses of the disease, complications during and after injection of enzyme preparations; reduce the treatment time for patients; get a more persistent therapeutic effect; to postpone or exclude intraocular surgery for patients with proliferative diabetic vitreoretinopathy and traumatic eye damage; and also it is promising for the introduction of other drugs.

ЛитератураLiterature

1. Даниличев В.Ф. Офтальмология, энзимотерапия и экстракорпоральная гемокоррекция, 2-е изд. - СПб, 2002 г. - 310 с.1. Danilichev V.F. Ophthalmology, enzyme therapy and extracorporeal hemocorrection, 2nd ed. - St. Petersburg, 2002 - 310 s.

2. Даниличев В.Ф. Патология глаз, ферменты и ингибиторы. - СПб.: Стройпечать, 1996 г. - 235 с.2. Danilichev V.F. Eye pathology, enzymes and inhibitors. - St. Petersburg: Stroypechat, 1996 - 235 p.

3. Даниличев В.Ф., Кнорринг Г.Ю. Протеолитическая энзимотерапия при патологии глаз: метод. рекомендации. - СПб., 2005 г. - С.32.3. Danilichev V.F., Knorring G.Yu. Proteolytic enzyme therapy for eye pathology: method. recommendations. - SPb., 2005 - p.32.

4. Полунин Г.С. Основные направления ферментотерапии в офтальмологии. - Тез. докл. IV Всерос. съезда офтальмологов. М., 1982 г. - С.424-425.4. Polunin G.S. The main directions of enzyme therapy in ophthalmology. - Thes. doc. IV All-Russian. congress of ophthalmologists. M., 1982 - S. 424-425.

5. Полунин Г.С., Анджелов Д.В. и др. Ферментотерапия в комплексном лечении гемофтальма у больных сахарным диабетом. // Вестн. офтальм. - 2004 г. - С.14-16.5. Polunin G.S., Angelov D.V. and others. Enzyme therapy in the complex treatment of hemophthalmus in patients with diabetes mellitus. // Vestn. ophthalmos. - 2004 - S.14-16.

6. Полунин Г.С., Кулиева И.А. Применение коллализина в офтальмологии. // Вестн. офтальм. - 2000 г. - № 3. - С.45-47.6. Polunin G.S., Kulieva I.A. The use of collalysine in ophthalmology. // Vestn. ophthalmos. - 2000 - No. 3. - P.45-47.

7. Слобожанкина И.К., Яндеев И.М. Фибринолические препараты в лечении экспериментальной травматической гифемы. // Вестн. офтальмол. - 1973 г. - № 3. - С.75-78.7. Slobozhankina I.K., Yandeev I.M. Fibrinolytic drugs in the treatment of experimental traumatic hyphema. // Vestn. ophthalmol. - 1973 - No. 3. - S.75-78.

8. Затулина Н.И. Соединительная ткань и патогенез первичной открытоугольной глаукомы // VI Всесоюз. съезд офтальмологов: Тез. докл. - М., 1985 г. - Т.2. - С.26.8. Zatulina N.I. Connective tissue and pathogenesis of primary open-angle glaucoma // VI All-Union. Congress of Ophthalmologists: Abstracts. doc. - M., 1985 - V.2. - S. 26.

9. Захарова Г.П. Морфологические изменения в тканях глаза при первичной открытоугольной глаукоме // Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1975 г. - 24 с.9. Zakharova G.P. Morphological changes in the tissues of the eye with primary open-angle glaucoma // Abstract. dis. Cand. honey. sciences. - M., 1975 - 24 p.

10. Кроль А.Г. Лечение гифемы и гемофтальма после механической травмы глазного яблока. // Офтальмол. журн. - 1972 г. - № 5. - С.330-335.10. Krol A.G. Treatment of hyphema and hemophthalmus after mechanical injury to the eyeball. // Ophthalmol. journal - 1972 - No. 5. - S.330-335.

11. Иванов И.И., Коровкин Б.Ф., Маркелов И.М. Введение в клиническую энзимопатию. - Л.: Медицина, 1974 г. - 277 с.11. Ivanov I.I., Korovkin B.F., Markelov I.M. Introduction to clinical enzymopathy. - L .: Medicine, 1974 - 277 p.

12. Краснов М.М., Федоров С.Н. Достижение в области микрохирургии глаза и перспективы ее дальнейшего развития // Вестник офтальмологии. - 1982 г. - № 6. - С.7-5.12. Krasnov M.M., Fedorov S.N. Achievement in the field of eye microsurgery and prospects for its further development // Bulletin of Ophthalmology. - 1982 - No. 6. - S.7-5.

13. Евграфов В.Ю., Алябьева Ж.Ю. Внутриглазные кровоизлияния диабетического генеза: современные представления о патогенезе и ферментотерапии. // Вестн. офтальм. - 2001 г. - № 3. - С.35-38.13. Evgrafov V.Yu., Alyabyeva Zh.Yu. Intraocular hemorrhages of diabetic origin: current understanding of pathogenesis and enzyme therapy. // Vestn. ophthalmos. - 2001 - No. 3. - S.35-38.

14. Краснов М.М., Ларюхина Г.М. Интравитреальное ферментное лечение помутнений стекловидного тела: метод. рекомендации. - М., 1995 г.14. Krasnov M.M., Laryukhina G.M. Intravitreal enzymatic treatment of vitreous opacities: method. recommendations. - M., 1995

15. Куглеев А.А. Травматические кровоизлияния в стекловидное тело: Дис. д-ра мед. наук. - Л., 1985 г.15. Kugleev A.A. Traumatic vitreous hemorrhages: Dis. Dr. med. sciences. - L., 1985

16. Лыскин П.В., Письменская В.А. Интраоперационное применение коллализина в хирургическом лечении витреоретинальной патологии. // Офтальмохирургия. - 2003 г. - № 3. - С.38-42.16. Lyskin P.V., Pismenskaya V.A. Intraoperative use of collalizine in the surgical treatment of vitreoretinal pathology. // Ophthalmic surgery. - 2003 - No. 3. - P.38-42.

17. Лыскин П.В. "Бесциркляжная" тактика хирургического лечения отслоек сетчатки. // Офтальмохирургия. - 2002 г. - № 2. - С.24-27.17. Lyskin P.V. "Circulationless" tactics of surgical treatment of retinal detachments. // Ophthalmic surgery. - 2002 - No. 2. - S.24-27.

18. Тахчиди Х.П., Захаров В.Д. и др. Применение гемазы для стимуляции задней отслойки стекловидного тела на глазах с отслойкой сетчатки. // Офтальмология. - 2003 г. - № 4. - С.14-16.18. Tahchidi H.P., Zakharov V.D. and others. The use of hemase to stimulate the posterior detachment of the vitreous body in the eyes with retinal detachment. // Ophthalmology. - 2003 - No. 4. - S.14-16.

19. Федоров С.Н., Глинчук Я.И., Захаров В.Д. и др. Витрэктомия в лечении тяжелых форм диабетической ретинопатии. // Офтальмол. журн. - 1980 г. - № 8 - С.464-467.19. Fedorov S.N., Glinchuk Y.I., Zakharov V.D. et al. Vitrectomy in the treatment of severe forms of diabetic retinopathy. // Ophthalmol. journal - 1980 - No. 8 - S.464-467.

20. Федоров С.Н., Захаров В.Д., Глинчук Я.И. и др. Результаты операций закрытой витрэктомии в клинике. // Офтальмол. журн. - 1976 г. - № 7 - С.487-492.20. Fedorov S.N., Zakharov V.D., Glinchuk Y.I. and others. Closed vitrectomy surgery results in the clinic. // Ophthalmol. journal - 1976 - No. 7 - S. 487-492.

21. Гундорова Р.А., Малаев А.А., Южаков А.М. Травмы глаза. - М.: Медицина, 1986 г. - 367 с.21. Gundorova R.A., Malaev A.A., Yuzhakov A.M. Eye injuries. - M .: Medicine, 1986 - 367 p.

22. Гундорова Р.А., Петропавловская Г.А. Проникающие ранения и контузии глаза. - М.: Медицина, 1975 г. - 312 с.22. Gundorova R.A., Petropavlovskaya G.A. Penetrating wounds and eye contusions. - M .: Medicine, 1975 - 312 p.

23. Штырова Л.И. Применение фибринолизина при травматических кровоизлияниях в стекловидное тело. // Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1975 г. - 24 с.23. Shtyrova L.I. The use of fibrinolysin in traumatic vitreous hemorrhages. // Abstract. dis. Cand. honey. sciences. - M., 1975 - 24 p.

24. Гусев Ю.А., Глинчук Я.И., Малышев В.Б. и др. Исследование токсичности и фармокинетики некоторых антибиотиков при их интравитреальном введении в эксперименте. // Офтальмохирургия - № 2, 1992 г. - С.56-61.24. Gusev Yu.A., Glinchuk Y.I., Malyshev V.B. et al. Study of the toxicity and pharmacokinetics of certain antibiotics during their intravitreal administration in an experiment. // Ophthalmosurgery - No. 2, 1992 - P.56-61.

25. Глинчук Я.И., Киселев А.В. Хирургическое лечение фибробластических изменений центральных отделов сетчатой оболочки. // Офтальмохирургия - 1993 г. - № 3. - С.31-37.25. Glinchuk Ya.I., Kiselev A.V. Surgical treatment of fibroblastic changes in the central parts of the retina. // Ophthalmosurgery - 1993 - No. 3. - P.31-37.

26. Чазов Е.И., Гундорова Р.А., Ромащенко А.Д. и др. Иммобилизованная стрептокиназа (стрептодекза) в лечении внутриглазных кровоизлияний. // Вестн. офтальмол. - 1982 г. - № 4. - С.61-64.26. Chazov E.I., Gundorova R.A., Romashchenko A.D. and others. Immobilized streptokinase (streptodexa) in the treatment of intraocular hemorrhage. // Vestn. ophthalmol. - 1982 - No. 4. - P.61-64.

27. Chapman-Smith J.S., Crock G.W. Urokinase in the Managment of Vitreous Haemorrage. - Brit. - J.Optalm., 1977, Vol.1, № 8.27. Chapman-Smith J.S., Crock G.W. Urokinase in the Managment of Vitreous Haemorrage. - Brit. - J. Optalm., 1977, Vol. 1, No. 8.

28. Dugmore W.N., Raichand M. Intravetrial Urokinase in the Treatment of Vitreous Hemorrage. - Amer. J. Ophtalm., 1973. Vol.1, № 5. p.779-781.28. Dugmore W.N., Raichand M. Intravetrial Urokinase in the Treatment of Vitreous Hemorrage. - Amer. J. Ophtalm., 1973. Vol. 1, No. 5. p. 779-781.

29. Forrester J.V. Aprospective clinical study of urokinase in treatment of vitreous hemorrage. - 2^nd International Symposium on Urokinase. Geneva. 1981, p.19.29. Forrester JV Aprospective clinical study of urokinase in treatment of vitreous hemorrage. - 2 ^nd International Symposium on Urokinase. Geneva. 1981, p. 19.

30. Mosgov A.A., Egorov E.A. Ophthalmological indications for urokinase therapy. - 2^ndInternational Symposium on Urokinase. Geneva. 1981, p.14.30. Mosgov AA, Egorov EA Ophthalmological indications for urokinase therapy. - 2 ^nd International Symposium on Urokinase. Geneva. 1981, p. 14.

31. Азнабаев М.Т., Вавилова О.В. Хирургия стекловидного тела при диабетической ретинопатии и тракционной отслойке. // Новое в офтальмологии - 2003 г. - С.31-3531. Aznabaev M.T., Vavilova O.V. Vitreous surgery for diabetic retinopathy and tractional detachment. // New in ophthalmology - 2003 - P.31-35

32. Астахов Ю.С., Лисочкина А.Б., Шадричев Ф.Е. Современные направления медикаментозного лечения непролиферативной диабетической ретинопатии. // Клиническая офтальмология - Том 4 № 3 - 2003 г. С.96-101.32. Astakhov Yu.S., Lisochkina A.B., Shadrichev F.E. Modern directions of drug treatment of non-proliferative diabetic retinopathy. // Clinical Ophthalmology - Volume 4 No. 3 - 2003, pp. 96-101.

33. Глинчук Я.И., Гусев Ю.А., Нещадим Г.Н. Клинические результаты комплексного хирургического лечения послеоперационных эндофтальмитов методом субтотальной витрэктомии и интравитреального введения антибиотиков. // Офтальмохирургия - № 2, 1995 г. - С.21.33. Glinchuk Y.I., Gusev Yu.A., Neshchadim G.N. Clinical results of complex surgical treatment of postoperative endophthalmitis by subtotal vitrectomy and intravitreal antibiotic administration. // Ophthalmosurgery - No. 2, 1995 - p.21.

34. Jonas J.B. et. al. International injection of crystalline cortisone as adjunctive treatment of proliferative diabetic retinopathy. // Am. J. Opthalmol. - 2001. - Vol. 131. - p. 468-471.34. Jonas J.B. et. al. International injection of crystalline cortisone as adjunctive treatment of proliferative diabetic retinopathy. // Am. J. Opthalmol. - 2001. - Vol. 131. - p. 468-471.

Claims

The method of enzyme therapy in patients with proliferative diabetic retinopathy or traumatic eye damage, which consists in the introduction of colizin through an injection needle, the injection of which is carried out in the sclera at a distance of 3-4 mm from the limbus, characterized in that the needle is then carried out along the periphery of the vitreous body, and then they are brought to the epiretinal space and collalysin in a dose of 2-10 KE is injected once directly into the fibrous tissue or poured onto it, and in the presence of gross fibrotic changes, the enzyme is administered they are drawn through a needle with a tip curved at an angle of 30–40 ° at the same time as mechanical separation of epiretinal membranes or a schwartotomy.