RU2397990C2 - ХЛОРГИДРАТ ТЕТРАПЕПТИДА Trp-Nle-Asp-Phe-NH-CH(CH3)2, ПОДАВЛЯЮЩИЙ ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ВЛЕЧЕНИЕ К МОРФИНУ - Google Patents
ХЛОРГИДРАТ ТЕТРАПЕПТИДА Trp-Nle-Asp-Phe-NH-CH(CH3)2, ПОДАВЛЯЮЩИЙ ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ВЛЕЧЕНИЕ К МОРФИНУ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2397990C2 RU2397990C2 RU2008143132/04A RU2008143132A RU2397990C2 RU 2397990 C2 RU2397990 C2 RU 2397990C2 RU 2008143132/04 A RU2008143132/04 A RU 2008143132/04A RU 2008143132 A RU2008143132 A RU 2008143132A RU 2397990 C2 RU2397990 C2 RU 2397990C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- morphine
- attraction
- nle
- asp
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 title abstract 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 title 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 208000004224 Opium Dependence Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000008013 morphine dependence Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 abstract 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 2
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 abstract 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 abstract 1
- 229960005195 morphine hydrochloride Drugs 0.000 description 36
- XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N morphine hydrochloride trihydrate Chemical compound O.O.O.Cl.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 7
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 7
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 5
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 3
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 3
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 102000004859 Cholecystokinin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001085 Cholecystokinin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002075 anti-alcohol Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- RGYLYUZOGHTBRF-BIHRQFPBSA-N tetragastrin Chemical class C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 RGYLYUZOGHTBRF-BIHRQFPBSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биоорганической химии, а именно к синтезу пептидов, подавляющих влечение к морфину в период отмены наркотика. Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств, подавляющих влечение к морфину в период отмены наркотика, что достигается применением хлоргидрата тетрапептида Trp-Nle-Asp-PheNH-СН(СН3)2. Данное соединение может быть использовано в качестве лекарственного средства, подавляющего влечение к морфину в период длительной отмены наркотика, что будет способствовать достижению длительных ремиссий одной из форм опийной наркомании - зависимости от морфина - и препятствовать возникновению рецидивов заболевания. 4 ил., 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и биоорганической химии, а именно к синтезу пептидов, подавляющих патологическое влечение к морфину в период отмены наркотика.
Известны химические соединения (МК-329 и L-365,260), являющиеся антагонистами холецистокининовых рецепторов и подавляющие у животных влечение к морфину (Lu L., Huang M., Ma L., Li J. «Different role of cholecystokinin (CCK)-A and (CCK)-B receptors in relapse to morphine dependence in rats» в журнале: Behav. Brain Res., 2001, V.120, P.105-110). Недостатком этих соединений является то, что этот эффект наблюдается у интактных животных при выработке у них положительного подкрепляющего действия морфина в тесте «предпочтения места», что не позволяет рассматривать эти соединения как средства, подавляющие патологическое влечение к морфину в период его длительной отмены.
Известно соединение - модифицированный тетрапептид холецистокинина в виде трифторацетата Trp-Nle-Asp-Phe-NH-CH(CH3)2·CF3 СООН. Это соединение обладает антиалкогольной и анксиолитической активностью (патенты на изобретение RU №2142470, С1 и RU №2142813, С1), а также способностью подавлять влечение к морфину в период его отмены при опийной зависимости (Шохонова В.А. в автореферате диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук, M., 2007, с.20). Трифторацетат тетрапептида Trp-Nle-Asp-Phe-NH-CH(CH3)2 представляет собой белый порошок, растворимый в воде с 20% содержанием этанола или ацетонитрила и в уксусной кислоте. Недостатком этой солевой формы тетрапептида является ограниченная растворимость в дистиллированной воде и физиологическом растворе, которые используются при создании инъекционных форм лекарственных средств. К тому же трифторацет не является разрешенной в фармакологии солевой формой пептидного соединения.
Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств, подавляющих патологическое влечение к морфину, посредством создания допустимой в фармакологии солевой формы синтетического пептидного соединения, способного купировать влечение к морфину в период отмены наркотика.
Этот результат достигается применением хлоргидрата тетрапептида Trp-Nle-Asp-PheNH-СН(СН3)2 формулы
Не вытекает из известного уровня техники то, что хлоргидрат тетрапептида Trp-Nle-Asp-PheNH-СН(СН3)2 будет обладать способностью подавлять патологическое влечение к морфину в период его отмены, что делает возможным использование заявляемого соединения в качестве лекарственного средства, подавляющего патологическое влечение к морфину в период его отмены.
Способ получения хлоргидрата тетрапептида Trp-Nle-Asp-PheNH-СН(СН3)2 заключается в том, что навеску трифторацетата тетрапептида Trp-Nle-Asp-PheNH-СН(СН3)2 суспендируют в воде, используя только стерильную химическую посуду. К полученной суспензии добавляют 2 эквивалента 2N раствора HCl, далее упаривают досуха в вакууме, растворяют в большом количестве воды до получения опалесцирующего раствора, фильтруют через стеклянный фильтр №4 и лиофилизируют. Во флакон, содержащий 49,5 мг лиофилизата хлоргидрата тетрапептида Trp-Nle-Asp-PheNH-СН(СН3)2, порциями приливают расчетное количество воды (330 мл), переливая полученный раствор в круглодонную колбу. Эту процедуру повторяют до полного переноса вещества из флакона в колбу. Полученный опалесцирующий раствор в течение 1 минуты нагревают до 30°С на водяной бане, затем обрабатывают на ультразвуковой мешалке. Эти процедуры повторяют несколько раз до получения прозрачного раствора. Полученный раствор хлоргидрата тетрапептида Trp-Nle-Asp-PheNH-СН(СН3)2 подвергают стерильной фильтрации через антибактериальные фильтры и разливают по стерильным ампулам (объемом 2 мл) по 1 мл полученного раствора в каждую ампулу (т.е. по 0,15 мг пептида в ампуле). Автоклавирование не допускается! В табл.1 представлены нормативно-технологические характеристики лекарственной формы хлоргидрата тетрапептида Trp-Nle-Asp-PheNH-СН(СН3)2.
Пример 1. В эксперименте исследуют наличие у заявляемого соединения способности подавлять влечение к морфину гидрохлориду в период отмены наркотика в опытных группах по сравнению с контрольными животными. Показателем наличия такой способности у заявляемого соединения является снижение потребления морфина гидрохлорида животными в условиях свободного выбора между 0,05% раствором морфина гидрохлорида и 0,05% раствором хинина.
Моделирование зависимости от морфина гидрохлорида у животных (крыс породы Вистар с начальным весом 180-200 г) осуществляют путем внутрибрюшинного введения раствора морфина гидрохлорида в возрастающих концентрациях от 10 до 50 мг/кг веса животного в течение 14 дней дважды в сутки с интервалом в 8 часов (Шохонова В.А. в автореферате диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук, М., 2007, с.20).
| Таблица 1 | |
| Нормативно-технические характеристики лекарственной формы хлоргидрата тетрапептида Trp-Nle-Asp-Phe-NH-CH(CH3)2 | |
| Молекулярная масса | 601(C33H35N5O5Cl) |
| Метод синтеза | классический метод синтеза пептидов в растворе |
| Метод очистки | кристаллизация |
| Описание | белый порошок или пористая масса без запаха, возможен желтый оттенок |
| Растворимость | частично растворим в воде - 1 мг пептида в 1.5 - 2 мл деионизованной воды |
| Прозрачность и цветность | раствор в воде бесцветен, возможна опалесценция |
| рН | 5.5 |
| Чистота по ВЭЖХ | 97,3% |
| Посторонние примеси по ВЭЖХ | менее 3% |
| Упаковка | ампула из прозрачного стекла |
| Хранение | при температуре не выше 2-8°С в защищенном от света месте |
После формирования зависимости от морфина гидрохлорида животные в течение двух недель получают 0,05% раствор морфина гидрохлорида в качестве единственного источника жидкости без ограничения в потреблении стандартного брикетированного корма. Далее в течение 5-ти дней животных тестируют на потребление морфина гидрохлорида в условиях свободного выбора между 0,05% раствором морфина гидрохлорида и 0,05% раствором хинина, регистрируя суточное потребление жидкостей (1-е тестирование). Затем животных разделяют на три группы: одной группе животных внутрибрюшинно вводят заявляемое соединение в дозе 2,0 мкг/кг (1-я группа). Другой группе животных заявляемое соединение вводят внутрибрюшинно в дозе 20 мкг/кг (2-я группа). Введение заявляемого соединения осуществляют в течение двух недель в условиях отмены морфина гидрохлорида. Третью группу составляют контрольные животные, которым внутрибрюшинно вводят эквивалентный объем 0,9% раствора NaCl (3-я группа). Введение 0,9% раствора NaCl также осуществляют в течение двух недель в условиях отмены морфина гидрохлорида.
По окончании введения заявляемого соединения и 0,9% раствора NaCl животных всех трех групп тестируют на потребление морфина гидрохлорида в условиях свободного выбора между 0,05% раствором морфина гидрохлорида и 0,05% раствором хинина в течение 5-ти дней (2-е тестирование). Полученные результаты представлены в табл.2 и на фиг.1. Символ * обозначает достоверность различий показателей сравниваемых групп животных с доверительной вероятностью Р≥0,95 по Стьюденту.
Как следует из результатов, представленных в табл.2 и на фиг.1, после внутрибрюшинного введения заявляемого соединения в дозе 2,0 мкг/кг и 20 мкг/кг показатели потребления морфина гидрохлорида снижаются более чем в два раза. Так, после введения заявляемого соединения в дозе 2,0 мкг/кг потребление морфина гидрохлорида снижается с 16,5±1,0 мг до 6,9±1,0 мг (р≤0.05), а после введения заявляемого соединения в дозе 20,0 мкг/кг потребление морфина гидрохлорида снижается с 15,0±6,6 мг до 6,2±0,9 мг (р≤0.05). При этом снижаются и показатели индекса предпочтения морфина гидрохлорида, который рассчитывают как отношение количеств потребляемого морфина гидрохлорида к общему количеству потребляемых жидкостей (морфина гидрохлорида и хинина). После введения заявляемого соединения в дозе 2,0 мкг/кг индекс предпочтения морфина гидрохлорида снижается с 0,86±0,03 до 0,26±0,03 (р≤0.05), а после введения заявляемого соединения в дозе 20,0 мкг/кг индекс предпочтения морфина гидрохлорида снижается с 0,87±0,09 мг до 0,22±0,04 (р≤0.05).
В контрольной группе животных потребление морфина гидрохлорида и индекс предпочтения морфина гидрохлорида после введения 0,9% раствора NaCl остаются на уровне показателей, регистрируемых до введения 0,9% раствора NaCl.
Представленные результаты свидетельствуют о наличии у заявляемого соединения способности подавлять влечение к морфину гидрохлориду в период отмены наркотика. Это действие наблюдается при введении заявляемого соединения в дозе 2,0 мкг/ кг и не усиливается с увеличением дозы заявляемого соединения до 20,0 мкг/ кг.
Пример 2. В эксперименте исследуют динамику потребления морфина гидрохлорида при тестировании опытных групп животных в условиях свободного выбора между 0,05% раствором морфина гидрохлорида и 0,05% раствором хинина до и после 2-недельного введения заявляемого соединения Аналогичные исследования выполняют и в контрольной группе животных до и после введения 0,9% раствора NaCl.
На фиг.2 представлены данные по динамике потребления морфина гидрохлорида животными при тестировании животных в условиях свободного выбора до и после введения заявляемого соединения в дозе 2 мкг/кг веса. Как следует из представленных результатов, потребление морфина гидрохлорида после введения заявляемого соединения (2-е тестирование) достоверно ниже, чем до его введения (1-е тестирование).
На фиг.3 представлены данные по динамике потребления морфина гидрохлорида при тестировании животных в условиях свободного выбора до и после введения заявляемого соединения в дозе 20 мкг/кг веса. Можно видеть, что потребление морфина гидрохлорида после введения заявляемого соединения (2-е тестирование) достоверно ниже, чем до его введения (1-е тестирование). Представленные результаты свидетельствуют о том, что после введения заявляемого соединения в дозах 2,0 мкг/кг и 20 мкг/кг в период отмены наркотика снижается патологическое влечение к морфину гидрохлориду
На фиг.4 представлены данные по динамике потребления морфина гидрохлорида при тестировании животных в условиях свободного выбора до и после введения 0,9% раствора NaCl. Как следует из представленных данных, потребление морфина гидрохлорида после введения 0,9% раствора NaCl, начиная со второго дня 2-го тестирования, достоверно выше, чем до введения 0,9% раствора NaCl (1-е тестирование). Эти данные свидетельствуют о том, что введение 0,9% раствора NaCl в период отмены морфина гидрохлорида приводит к актуализации у животных патологического влечения к морфину гидрохлориду.
Заявляемое соединение - хлоргидрат тетрапептида Trp-Nle-Asp-PheNH-СН(СН3)2 имеет преимущества перед известными соединениями такого же действия, заключающиеся в наличии способности в низких концентрациях (2,0 мкг/кг) подавлять патологическое влечение к морфину гидрохлориду в период отмены наркотика и в отсутствие побочных эффектов. Заявляемое соединение малотоксично. LD50 у мышей при внутрибрюшинном введении заявляемого соединения в диапазоне доз 2,0-200,0 мкг/кг не определяется.
Заявляемое соединение может быть использовано в качестве лекарственного средства, подавляющего влечение к морфину в период длительной отмены наркотика, что будет способствовать достижению длительных ремиссий одной из форм опийной наркомании - зависимости от морфина - и препятствовать возникновению рецидивов заболевания.
Claims (1)
- Хлоргидрат тетрапептида Trp-Nle-Asp-Phe-NH-CH(CH3)2, подавляющий патологическое влечение к морфину со следующей химической формулой:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008143132/04A RU2397990C2 (ru) | 2008-10-31 | 2008-10-31 | ХЛОРГИДРАТ ТЕТРАПЕПТИДА Trp-Nle-Asp-Phe-NH-CH(CH3)2, ПОДАВЛЯЮЩИЙ ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ВЛЕЧЕНИЕ К МОРФИНУ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008143132/04A RU2397990C2 (ru) | 2008-10-31 | 2008-10-31 | ХЛОРГИДРАТ ТЕТРАПЕПТИДА Trp-Nle-Asp-Phe-NH-CH(CH3)2, ПОДАВЛЯЮЩИЙ ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ВЛЕЧЕНИЕ К МОРФИНУ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008143132A RU2008143132A (ru) | 2010-05-10 |
| RU2397990C2 true RU2397990C2 (ru) | 2010-08-27 |
Family
ID=42673449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008143132/04A RU2397990C2 (ru) | 2008-10-31 | 2008-10-31 | ХЛОРГИДРАТ ТЕТРАПЕПТИДА Trp-Nle-Asp-Phe-NH-CH(CH3)2, ПОДАВЛЯЮЩИЙ ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ВЛЕЧЕНИЕ К МОРФИНУ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2397990C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2823374C1 (ru) * | 2023-12-04 | 2024-07-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий" | Димерный дипептидный миметик bdnf как средство для лечения и профилактики опиоидной зависимости |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2142470C1 (ru) * | 1998-12-22 | 1999-12-10 | Анохина Ирина Петровна | Тетрапептид trp-nle-asp-phenh-ch(ch3)2, обладающий антиалкогольной активностью |
| RU2142813C1 (ru) * | 1999-03-25 | 1999-12-20 | НИИ наркологии МЗРФ | Тетрапептид trp-nle-asp-phenh-ch(ch3)2, обладающий анксиолитической активностью |
| RU2213572C2 (ru) * | 2001-04-26 | 2003-10-10 | Научно-исследовательский институт наркологии | Средство, потенцирующее анальгетический эффект морфина гидрохлорида |
-
2008
- 2008-10-31 RU RU2008143132/04A patent/RU2397990C2/ru active IP Right Revival
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2142470C1 (ru) * | 1998-12-22 | 1999-12-10 | Анохина Ирина Петровна | Тетрапептид trp-nle-asp-phenh-ch(ch3)2, обладающий антиалкогольной активностью |
| RU2142813C1 (ru) * | 1999-03-25 | 1999-12-20 | НИИ наркологии МЗРФ | Тетрапептид trp-nle-asp-phenh-ch(ch3)2, обладающий анксиолитической активностью |
| RU2213572C2 (ru) * | 2001-04-26 | 2003-10-10 | Научно-исследовательский институт наркологии | Средство, потенцирующее анальгетический эффект морфина гидрохлорида |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2823374C1 (ru) * | 2023-12-04 | 2024-07-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий" | Димерный дипептидный миметик bdnf как средство для лечения и профилактики опиоидной зависимости |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008143132A (ru) | 2010-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102186883B (zh) | Nmda受体调节剂和其用途 | |
| ES2696708T3 (es) | Uso de derivados de bencimidazol-prolina | |
| RU2557235C1 (ru) | Замещенные 2-тиоксо-имидазолидин-4-оны и их спироаналоги, противораковый активный компонент, фармацевтическая композиция, лекарственный препарат, способ лечения рака простаты | |
| CN111848579A (zh) | 4-(2,6-二氯苯甲酰氨基)-n-(4-哌啶基)-1h-吡唑-3-甲酰胺的前药 | |
| EA020681B1 (ru) | Циклические n,n'-диарилтиомочевины и n,n'-диарилмочевины - антагонисты андрогеновых рецепторов, противораковое средство, способ получения и применения | |
| ES2951872T3 (es) | Moduladores del receptor NMDA heteroaromáticos y usos de los mismos | |
| WO2018218104A1 (en) | Methods of making and using pde9 inhibitors | |
| EA021989B1 (ru) | Замещенные индолы, противовирусный активный компонент, способ получения и применения | |
| AU2016205187B2 (en) | Concise synthesis of urea derivatives of amphotericin B | |
| JPH07507993A (ja) | 医薬活性を有する中枢神経系コレシストキニンアンタゴニスト | |
| KR20220062363A (ko) | 암 표적성 약물 전달체로서의 인지질 에테르 접합체 | |
| RU2397990C2 (ru) | ХЛОРГИДРАТ ТЕТРАПЕПТИДА Trp-Nle-Asp-Phe-NH-CH(CH3)2, ПОДАВЛЯЮЩИЙ ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ВЛЕЧЕНИЕ К МОРФИНУ | |
| CA2362918A1 (en) | Methods and compositions for treating erectile dysfunction | |
| EA017968B1 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-АМИНО-3-СУЛЬФОНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТРЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ | |
| BR112021004661A2 (pt) | composto, composição farmacêutica, método para tratamento de dor neuropática e/ou prurido, e, uso do composto | |
| RU2574007C2 (ru) | Инъекционный раствор для лечения вирусных заболеваний, выбранных из гриппа h1n1, h3n2, h5n1, клещевого энцефалита и лихорадки западного нила | |
| CA3193223A1 (en) | Radiolabeled ligands for targeted pet/spect imaging and methods of their use | |
| KR20230067637A (ko) | 근이영양증을 치료하기 위한 조성물 및 방법 | |
| WO2009093206A2 (ru) | 3-CУЛЬФOHИЛ-ПИPAЗOЛO[1,5-a]ПИPИMИДИHЫ - АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ | |
| EP2094265B1 (en) | Pyrroloy[1,2-a]imidazoledione effective in the treatment of peripheral neurotoxicity induced by chemotherapeutic agents | |
| CN1939915A (zh) | 喹啉衍生物 | |
| JP2022529814A (ja) | 腎臓病の治療のための新規化合物及びその医薬組成物 | |
| WO2024224089A1 (en) | Desmuramylpeptide monoesters as nod2 agonists and use thereof | |
| CN105764522A (zh) | Nmda受体调节剂及其前药、盐和用途 | |
| RU2726313C1 (ru) | Применение производных N,N"-замещенных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов для терапии депрессии |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101101 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20111210 |