[go: up one dir, main page]

RU2395125C1 - Method of simulation of chemical gastritis in experiment - Google Patents

Method of simulation of chemical gastritis in experiment Download PDF

Info

Publication number
RU2395125C1
RU2395125C1 RU2009120845/14A RU2009120845A RU2395125C1 RU 2395125 C1 RU2395125 C1 RU 2395125C1 RU 2009120845/14 A RU2009120845/14 A RU 2009120845/14A RU 2009120845 A RU2009120845 A RU 2009120845A RU 2395125 C1 RU2395125 C1 RU 2395125C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gastritis
experiment
ketorol
chemical gastritis
simulation
Prior art date
Application number
RU2009120845/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ольга Владимировна Шинкарик (RU)
Ольга Владимировна Шинкарик
Наталья Ивановна Аверьянова (RU)
Наталья Ивановна Аверьянова
Полина Владимировна Косарева (RU)
Полина Владимировна Косарева
Виталий Петрович Хоринко (RU)
Виталий Петрович Хоринко
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Priority to RU2009120845/14A priority Critical patent/RU2395125C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2395125C1 publication Critical patent/RU2395125C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: for simulation of chemical gastritis in nonlinear white rats a mixture of 200 mcl of 5% solution of ascorbic acid and nonsteroidal antiinflammatory preparation Ketorol are administered orally during 21 days at the rate of 5 mg/kg 1 hour prior to feeding once a day.
EFFECT: adequate reproduction of the model.
2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, патологической физиологии и экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения патогенеза химического гастрита и доклинического исследования эффективности новых методов лечения данной патологии.The invention relates to medicine, namely to gastroenterology, pathological physiology and experimental medicine and can be used to study the pathogenesis of chemical gastritis and preclinical studies of the effectiveness of new methods of treating this pathology.

На сегодняшний день известно несколько вариантов моделирования химического гастрита в эксперименте. Наиболее близким аналогом является способ моделирования химического гастрита у крыс-самцов линии Wistar путем одновременного введения животным нестероидных противовоспалительных препаратов и медицинской желчи (Кнышова В.В. Влияние борсодержащей минеральной воды на состояние процессов перекисного окисления липидов и факторов антиоксидантной защиты при экспериментальном гастродуодените // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. - 2002. - №2. - С.34-36).To date, there are several options for modeling chemical gastritis in an experiment. The closest analogue is a method for modeling chemical gastritis in male Wistar rats by simultaneously administering non-steroidal anti-inflammatory drugs and medical bile to animals (Knyshova V.V. Effect of boron-containing mineral water on the state of lipid peroxidation processes and antioxidant defense factors in experimental gastroduodenitis // Questions balneology, physiotherapy and exercise therapy. - 2002. - No. 2. - S.34-36).

Недостатком данного способа является отсутствие таких патогномоничных для химического гастрита гистологических признаков, как гиперплазия ямочного эпителия с локальным истощением муцина, гипертрофия гладких мышц с минимально выраженными отеком и воспалением в собственной пластинке слизистой, увеличение в собственной пластинке слизистой оболочки желудка количества гладкомышечных клеток (Sobala, G.M. Reflux gastritis in the intact stomach / Sobala G.M., King R.F., Axon A.T., Dixon M.F. // J. Clin. Pathol. - 1990, Apr. - Vol.43. - 34. - P.303-306 Комптон К.К. Гастрит: новое в патоморфологической классификации и диагностике / К.К. Комптон // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1998. - №3. - С.84-80). Напротив, автор отмечает появление диффузной лимфоцитарно-гистиоцитарной и плазмоклеточной воспалительной инфильтрации собственной пластинки слизистой, стазы и мелкоочаговые кровоизлияния, кубическую трансформацию покровного и железистого эпителия, что не характерно для химического гастрита. Поэтому в современных условиях разработка оптимального, приближенного к реальным условиям варианта моделирования химического гастрита является актуальной задачей.The disadvantage of this method is the absence of histological signs pathognomonic for chemical gastritis such as pit epithelial hyperplasia with local mucin depletion, smooth muscle hypertrophy with minimally pronounced edema and inflammation in the own mucous plate, increase in the number of smooth muscle cells in the own plate of the gastric mucosa (Sobala, GM Reflux gastritis in the intact stomach / Sobala GM, King RF, Axon AT, Dixon MF // J. Clin. Pathol. - 1990, Apr. - Vol. 43. - 34. - P.303-306 Compton K.K. Gastritis: new in pathomorphological classification ation and diagnosis / KK Compton // Russian Journal gastroenterol, gepatol, koloproktol -..... 1998. - №3 -. S.84-80). On the contrary, the author notes the appearance of diffuse lymphocytic-histiocytic and plasma cell inflammatory infiltration of the lamina propria, stasis and small focal hemorrhages, cubic transformation of the integumentary and glandular epithelium, which is not typical for chemical gastritis. Therefore, in modern conditions, the development of an optimal modeling of chemical gastritis that is close to real conditions is an urgent task.

Технический результат: создание модели, наиболее полно отражающей морфологическую картину поражения слизистой оболочки желудка при химическом гастрите у человека.Effect: creating a model that most fully reflects the morphological picture of damage to the gastric mucosa during chemical gastritis in humans.

Указанная задача достигается путем перорального введения нелинейным белым крысам в течение 21 дня смеси 200 мкл 5% раствора аскорбиновой кислоты и нестероидного противовоспалительного препарата «Кеторол®» («Д-р Редди'с Лабораторис Лтд.», Индия, г.Хайдерабад, активное вещество - кеторолака трометамин) из расчета 5 мг/кг за 1 ч до кормления 1 раз в сутки.This task is achieved by oral administration to non-linear white rats for 21 days of a mixture of 200 μl of a 5% solution of ascorbic acid and the non-steroidal anti-inflammatory drug Ketorol® (Dr. Reddy's Laboratories Ltd., Hyderabad, India, active substance - Ketorolac tromethamine) at the rate of 5 mg / kg 1 hour before feeding 1 time per day.

Способ осуществляют следующим образом. Нелинейным белым крысам (самцам и самкам) в течение 21 дня перорально вводят смесь 200 мкл 5% раствора аскорбиновой кислоты и нестероидного противовоспалительного препарата Кеторол из расчета 5 мг/кг за 1 ч до кормления 1 раз в сутки. По окончании эксперимента животных забивают под эфирным наркозом с соблюдением правил эвтаназии, материал (стенку желудка) фиксируют в 10% забуференном по Лилли (pH - 7,2) формалине. Используя общепринятые методики, готовят гистологические препараты, в которых выявляют типичные гистологические признаки химического гастрита: гиперплазию ямочного эпителия с локальным истощением муцина, увеличение количества обкладочных (париетальных) клеток в дне желез слизистой оболочки пилорического отдела желудка, гипертрофию мышечной пластинки слизистой оболочки желудка, увеличение в собственной пластинке слизистой оболочки желудка количества гладкомышечных клеток, отек собственной пластинки слизистой оболочки.The method is as follows. For nonlinear white rats (males and females), a mixture of 200 μl of a 5% solution of ascorbic acid and non-steroidal anti-inflammatory drug Ketorol is administered orally for 21 days at a rate of 5 mg / kg 1 hour before feeding once a day. At the end of the experiment, the animals are killed under ether anesthesia in accordance with the rules of euthanasia, the material (the wall of the stomach) is fixed in 10% formalin buffered according to Lilly (pH 7.2). Using conventional methods, histological preparations are prepared in which typical histological signs of chemical gastritis are revealed: pit epithelial hyperplasia with local mucin depletion, an increase in the number of parietal cells in the bottom of the glands of the mucous membrane of the pyloric stomach, hypertrophy of the muscular plate of the gastric mucosa, an increase in own plate of the gastric mucosa of the number of smooth muscle cells, edema of the own plate of the mucous membrane.

Эксперимент выполнен на 30 животных - самцах и самках беспородных белых крыс четырехмесячного возраста, содержащихся в стандартных условиях вивария. Все эксперименты проведены в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. N 755) и «Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях» от 18 марта 1986 г.The experiment was performed on 30 animals — males and females of outbred white rats of four months of age, kept under standard vivarium conditions. All experiments were carried out in accordance with the "Rules for the Use of Experimental Animals" (Appendix to the Order of the Ministry of Health of the USSR dated 08/12/1977 N 755) and the "European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments or for Other Scientific Purposes" from March 18, 1986

Животные были разделены на 2 экспериментальных группы, состав групп был следующий:The animals were divided into 2 experimental groups, the composition of the groups was as follows:

I группа - контрольная (интактные животные), n=15;Group I - control (intact animals), n = 15;

II группа - животные, получавшие в течение 21 дня перорально 1 раз в сутки за 1 час до кормления смесь 200 мкл 5% раствора аскорбиновой кислоты и нестероидного противовоспалительного препарата «Кеторол®» («Д-р Редди'с Лабораторис Лтд.», Индия) из расчета 5 мг/кг, n=15.Group II - animals that received a mixture of 200 μl of 5% solution of ascorbic acid and the non-steroidal anti-inflammatory drug Ketorol® (Dr. Reddy's Laboratories Ltd., India) for 21 days orally 1 time per day 1 hour before feeding. ) at the rate of 5 mg / kg, n = 15.

На 22-й день от начала эксперимента животных выводили из эксперимента путем перерезки спинного мозга под эфирным наркозом с соблюдением правил эвтаназии. При проведении аутопсии гистологические образцы, полученные из различных отделов желудка крысы (пищеводный, кардиальный, пилорический отделы), фиксировали в 10% забуференном по Лилли формалине (pH 7,2), обезвоживали в спиртах восходящей крепости, заливали в парафин, срезы (3-4 мкм) получали на ротационном микротоме, наносили на стекла с адгезивным покрытием (яичный альбумин), окрашивали гематоксилином и эозином и пикрофуксином по ван Гизону.On the 22nd day from the start of the experiment, the animals were removed from the experiment by transection of the spinal cord under ether anesthesia in compliance with the rules of euthanasia. During autopsy, histological samples obtained from various parts of the rat’s stomach (esophagus, cardiac, pyloric sections) were fixed in 10% Lilly buffered formalin (pH 7.2), dehydrated in ascending alcohol, embedded in paraffin, sections (3- 4 μm) was obtained on a rotary microtome, applied to adhesive-coated glasses (egg albumin), stained with hematoxylin and eosin and picrofuchsin according to van Gieson.

При проведении гистологического исследования у всех животных, получавших в течение 21 дня смесь 5% аскорбиновой кислоты и нестероидного противовоспалительного препарата Кеторол, отмечали появление гистологических признаков, патогномоничных для химического гастрита: гиперплазию ямочного эпителия с локальным истощением муцина, уменьшение количества главных клеток в дне желез слизистой оболочки пилорического отдела желудка, гипертрофию мышечной пластинки слизистой оболочки желудка, увеличение в собственной пластинке слизистой оболочки желудка количества гладкомышечных клеток и ее отек.When conducting a histological examination in all animals that received a mixture of 5% ascorbic acid and the non-steroidal anti-inflammatory drug Ketorol for 21 days, the appearance of histological signs pathognomonic for chemical gastritis was noted: pit epithelial hyperplasia with local mucin depletion, a decrease in the number of main cells in the bottom of the mucous glands pyloric stomach, hypertrophy of the muscle plate of the gastric mucosa, an increase in the own plate of the mucous membrane qi of the stomach is the number of smooth muscle cells and its edema.

Примеры конкретного выполненияCase Studies

Пример 1. Самцу белой крысы массой 210 г в течение 21 дня перорально за 1 час до кормления 1 раз в сутки вводили смесь 5% раствора аскорбиновой кислоты и нестероидного противовоспалительного препарата Кеторол из расчета 5 мг/кг. На 22-е сутки животное было умерщвлено под эфирным наркозом путем перерезки спинного мозга, проведено гистологическое исследование стенки желудка.Example 1. A male white rat weighing 210 g for 21 days orally 1 hour before feeding 1 time per day was injected with a mixture of 5% solution of ascorbic acid and non-steroidal anti-inflammatory drug Ketorol at the rate of 5 mg / kg. On the 22nd day, the animal was euthanized under ether anesthesia by transection of the spinal cord, a histological examination of the stomach wall was performed.

При исследовании гистологических образцов в проходящем свете светового микроскопа выявлены выраженное полнокровие сосудов и отек собственной пластинки слизистой оболочки и подслизистой основы желудка в пищеводном, кардиальном, фундальном и пилорическом отделах. В железистой части слизистой оболочки желудка отмечались гиперплазия ямочного эпителия, локальное уменьшение количества слизистых клеток, увеличение количества париетальных клеток в дне желез слизистой оболочки желудка, гипертрофия мышечной пластинки слизистой оболочки, появление в собственной пластинке слизистой оболочки желудка большого количества гладких миоцитов. Выявленные изменения соответствуют гистологической картине НПВП-гастропатии.When examining histological samples in transmitted light under a light microscope, pronounced plethora of vessels and edema of the lamina propria and submucosa of the stomach in the esophagus, cardiac, fundal and pyloric departments were revealed. Hyperplasia of the pituitary epithelium, a local decrease in the number of mucous cells, an increase in the number of parietal cells in the bottom of the glands of the gastric mucosa, hypertrophy of the muscular plate of the mucous membrane, and the appearance of a large number of smooth myocytes in the plate of the stomach mucosa were noted in the glandular part of the gastric mucosa. The revealed changes correspond to the histological picture of NSAID gastropathy.

Пример 2. Самке белой крысы массой 178 г в течение 21 дня перорально за 1 час до кормления 1 раз в сутки вводили смесь 5% раствора аскорбиновой кислоты и нестероидного противовоспалительного препарата «Кеторол®» из расчета 5 мг/кг. На 22-е сутки животное было умерщвлено под эфирным наркозом путем перерезки спинного мозга с соблюдением правил эвтаназии, проведено гистологическое исследование стенки желудка.Example 2. A female white rat weighing 178 g for 21 days orally 1 hour before feeding 1 time per day was injected with a mixture of 5% solution of ascorbic acid and non-steroidal anti-inflammatory drug "Ketorol®" at the rate of 5 mg / kg. On the 22nd day, the animal was euthanized under ether anesthesia by cutting the spinal cord in accordance with the rules of euthanasia, a histological examination of the stomach wall was performed.

При микроскопии гистологических образцов отмечались выраженное полнокровие сосудов и отек собственной пластинки слизистой оболочки и подслизистой основы желудка в пищеводном, кардиальном, фундальном и пилорическом отделах. В железистой части слизистой оболочки желудка выявлены гиперплазия ямочного эпителия, локальное уменьшение количества слизистых клеток, уменьшение количества главных клеток за счет преобладания обкладочных клеток в дне желез слизистой оболочки пилорического отдела желудка, гипертрофия мышечной пластинки слизистой оболочки, появление в собственной пластинке слизистой оболочки желудка большого количества гладкомышечных клеток.Microscopy of histological samples showed pronounced plethora of blood vessels and edema of the lamina propria and submucosa of the stomach in the esophagus, cardiac, fundal and pyloric sections. Hyperplasia of the pit of the epithelium, a local decrease in the number of mucous cells, a decrease in the number of main cells due to the prevalence of parietal cells in the bottom of the glands of the mucous membrane of the pyloric stomach, hypertrophy of the muscular plate of the mucous membrane, the appearance of a large amount of gastric mucosa in the glandular part of the stomach were revealed smooth muscle cells.

Таким образом, у данного животного ежедневное пероральное введение 5% раствора аскорбиновой кислоты в сочетании с нестероидным противовоспалительным препаратом («Кеторол®») привело к развитию химического гастрита, что подтверждается результатами гистологического исследования.Thus, in this animal, daily oral administration of a 5% ascorbic acid solution in combination with a non-steroidal anti-inflammatory drug (Ketorol®) led to the development of chemical gastritis, which is confirmed by the results of histological examination.

Положительный эффект от использования предлагаемого способа состоит в создании экспериментальной модели химического гастрита, обладающей 100%-ной воспроизводимостью и соответствующей по гистологической картине химическому гастриту, наблюдаемому у человека.The positive effect of using the proposed method is to create an experimental model of chemical gastritis with 100% reproducibility and corresponding to the histological picture of chemical gastritis observed in humans.

Claims (1)

Способ моделирования химического гастрита в эксперименте путем перорального введения крысам нестероидного противовоспалительного препарата, отличающийся тем, что нелинейным белым крысам в течение 21 дня вводят смесь 200 мкл 5%-ного раствора аскорбиновой кислоты и нестероидного противовоспалительного препарата Кеторол из расчета 5 мг/кг за 1 ч до кормления, 1 раз в сутки. A method for simulating chemical gastritis in an experiment by oral administration of a non-steroidal anti-inflammatory drug to rats, characterized in that a mixture of 200 μl of a 5% solution of ascorbic acid and non-steroidal anti-inflammatory drug Ketorol is administered to nonlinear white rats for 21 days at a rate of 5 mg / kg per 1 hour before feeding, 1 time per day.
RU2009120845/14A 2009-06-01 2009-06-01 Method of simulation of chemical gastritis in experiment RU2395125C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009120845/14A RU2395125C1 (en) 2009-06-01 2009-06-01 Method of simulation of chemical gastritis in experiment

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009120845/14A RU2395125C1 (en) 2009-06-01 2009-06-01 Method of simulation of chemical gastritis in experiment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2395125C1 true RU2395125C1 (en) 2010-07-20

Family

ID=42686088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009120845/14A RU2395125C1 (en) 2009-06-01 2009-06-01 Method of simulation of chemical gastritis in experiment

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2395125C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2657197C2 (en) * 2016-05-04 2018-06-08 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина" Method for simulation of chemical gastritis

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1720084A1 (en) * 1990-02-06 1992-03-15 Ростовский медицинский институт Method for modeling atrophic gastritis

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1720084A1 (en) * 1990-02-06 1992-03-15 Ростовский медицинский институт Method for modeling atrophic gastritis

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КНЫШОВА В.В. Влияние борсодержащей минеральной воды на состояние процессов перекисного окисления липидов и факторов антиоксидантной защиты при экспериментальном гастродуодените. Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. - 2002, №2, С.34-36. *
ШАЛИМОВ С.А. и др. Руководство по экспериментальной хирургии. - М.: Медицина. 1989, с.172-173. HERNÁNDEZ-RINCÓN I et al. Enhanced intracellular calcium promotes metabolic and secretory disturbances in rat gastric mucosa during ethanol-induced gastritis. Exp Biol Med (Maywood). 2003 Mar; 228(3):315-24. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2657197C2 (en) * 2016-05-04 2018-06-08 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина" Method for simulation of chemical gastritis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cao et al. Ursodeoxycholic acid and 4-phenylbutyrate prevent endoplasmic reticulum stress-induced podocyte apoptosis in diabetic nephropathy
Davies Carcinoid Tumours (Argentaffinomata): Hunterian Lecture delivered at the Royal College of Surgeons of England on 3rd March 1959
ES2609976T3 (en) Combination of zinc salt and anti-H agent. pylori as a fast-acting inhibitor of gastric acid secretion
RU2662356C1 (en) Methods and compositions based on bile acids and salts thereof for reducing the amount of fat
Tomlinson et al. Role of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in gastrointestinal tract injury and repair
RU2112504C1 (en) Agent "vitaprost" for prostate gland disease treatment
Zhang et al. Berberine inhibits intestinal epithelial barrier dysfunction in colon caused by peritoneal dialysis fluid by improving cell migration
Tandoh et al. Protective effects of andrographolide against diclofenac-induced gastric damage
Rehman et al. NIM811 (N-methyl-4-isoleucine cyclosporine), a mitochondrial permeability transition inhibitor, attenuates cholestatic liver injury but not fibrosis in mice
RU2395125C1 (en) Method of simulation of chemical gastritis in experiment
Périco et al. Sex-specific effects of Eugenia punicifolia extract on gastric ulcer healing in rats
RU2424578C1 (en) Method of simulating gastropathy
Yukselen et al. Ketotifen ameliorates development of fibrosis in alkali burns of the esophagus
Yang et al. Digestive and Absorptive Properties of the Antarctic Krill Tripeptide Phe-Pro-Phe (FPF) and Its Auxiliary Memory-Enhancing Effect
Ansari et al. Relative suitability of DMSO and Na HCO 3 for reversal of RISUG® induced long‐term contraception
Luiz-Ferreira et al. Indigofera suffruticosa Mill as new source of healing agent: Involvement of prostaglandin and mucus and heat shock proteins
RU2442227C2 (en) The method of modeling of chemical gastritis
CN115463216B (en) Combination drugs for the treatment of drug-induced liver injury induced by acetaminophen overdose
Sacchetti Cancer cell killing by Celecoxib: reality or just in vitro precipitation‐related artifact?
Tiron et al. RATS’THYROID GLAND HISTOLOGICAL AND ULTRASTRUCTURAL CHANGES THROUGHOUT THE EXPERIMENTAL THERMAL INJURY DYNAMICS ON THE BACKGROUND OF HAES-LX 5% COLLOID-HYPEROSMOLAR SOLUTION INJECTION
Zhang et al. Small intestine protection of mica against non-steroidal anti-inflammatory drugs-injury through ERK1/2 signal pathway in rats
RU2824614C1 (en) Method for simulating chemical gastritis in laboratory rats
Rehman et al. NIM811, a mitochondrial permeability transition inhibitor, attenuates cholestatic liver injury but not fibrosis in mice
Levi et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs inhibit the processes of mucosal cell proliferation associated with duodenal ulcer healing
Song et al. Bile deficiency induces changes in intestinal Cl− and HCO 3− secretions in mice

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110602