RU2393861C1 - Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) - Google Patents
Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2393861C1 RU2393861C1 RU2009101125/15A RU2009101125A RU2393861C1 RU 2393861 C1 RU2393861 C1 RU 2393861C1 RU 2009101125/15 A RU2009101125/15 A RU 2009101125/15A RU 2009101125 A RU2009101125 A RU 2009101125A RU 2393861 C1 RU2393861 C1 RU 2393861C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- multiple sclerosis
- treatment
- mri
- treating multiple
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- HRJIEWRRYHJREA-UHFFFAOYSA-N 1,3-diethylbenzimidazol-3-ium triiodide Chemical compound I[I-]I.CCn1c[n+](CC)c2ccccc12 HRJIEWRRYHJREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 abstract description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 3
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 8
- 108010005714 Interferon beta-1b Proteins 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 108010072051 Glatiramer Acetate Proteins 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 5
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 4
- 229940038717 copaxone Drugs 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- -1 their diastereomers Chemical class 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 208000008016 pathologic nystagmus Diseases 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 2
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 230000004452 decreased vision Effects 0.000 description 2
- 230000003210 demyelinating effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 2
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 2
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 2
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQZCODLAPFPVNS-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-cyanophenyl)methyl-[(3-methylimidazol-4-yl)methyl]amino]-2-naphthalen-1-ylbenzonitrile Chemical compound CN1C=NC=C1CN(C=1C=C(C(C#N)=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1)CC1=CC=CC(C#N)=C1 IQZCODLAPFPVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 1
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000003164 Diplopia Diseases 0.000 description 1
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 229940065779 atarax Drugs 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 210000000877 corpus callosum Anatomy 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 208000029444 double vision Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229960003776 glatiramer acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003161 interferon beta-1b Drugs 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N meldonium Chemical compound C[N+](C)(C)NCCC([O-])=O PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002937 meldonium Drugs 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000018316 severe headache Diseases 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза. Композиция (твердая или жидкая форма) содержит трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, являющийся солюбилизатором и стабилизатором активного начала, и дополнительно в жидкой форме - спирт этиловый в качестве растворителя. Композиция по изобретению обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении рассеянного склероза, также характеризуется ослаблением нежелательных побочных эффектов. 2 н.з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза.
Известен препарат для лечения рассеянного склероза: Бетаферон - рекомбинантный человеческий интерферон бета-1b (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, 2003, с.324-325). В настоящее время Бетаферон - единственный препарат, эффективность которого показана в длительном (5 лет) плацебо-контролируемом исследовании (Тотолян Н.А. Бетаферон в лечении рассеянного склероза: стандарт доказательства эффективности // Журнал неврологии и психиатрии. № 7, 2005, с.68-71).
Недостатком данного препарата является достаточно низкая эффективность его применения - снижение частоты обострений заболевания и их тяжести лишь на 30%, наличие таких побочных эффектов как усиление депрессивной симптоматики (Соколова B.C., Тотолян Н.А., Клименко В.М. Психоэмоциональные изменения при лечении бетафероном пациентов с рассеянным склерозом // «Стресс и поведение» VII Междисциплинарная конференция по биологической психиатрии, Новосибирск, 2003), а также очень высокая стоимость фармакотерапии с применением Бетаферона.
Также в последнее время при лечении рассеянного склероза весьма успешно применяется препарат Копаксон - глатирамер ацетата (Завалишин И.А., Шварц Г.Я. Копаксон в лечении рассеянного склероза (сборник статей). М.: Миклош, 2007, с.5-8). Однако несомненным недостатком является высокая стоимость фармакотерапии с применение Копаксона.
Наиболее близким по совокупности существенных признаков композиции того же назначения является техническое решение по патенту №2007112501 "Бензимидазольные производные, содержащие их композиции, их получение и применение", по которому соединения указанной в патенте формулы, их фармацевтически приемлемая соль, их диастереомеры, энантиомеры или их смеси применяются в изготовлении лекарственного средства для лечения рассеянного склероза. Однако соединения указанной общей формулы не являются производными катиона бензимидазолия, что исключает возможность образования фармакологически высокоактивных комплексных соединений с имидазольным кольцом этих соединений.
Задачей изобретения, которая определяет его назначение, является создание новых препаратов, обладающих выраженной фармакологической активностью для лечения рассеянного склероза, обладающих высокой терапевтической эффективностью, ослаблении нежелательных побочных эффектов, снижении себестоимости лечения.
Технический результат, который может быть достигнут при реализации изобретения, заключается в создании композиции с высокой фармакологической активностью для лечения рассеянного склероза за счет применения в ее составе комплексного соединения активного йода и диэтильного производного катиона бензимидазолия, а именно трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала.
Технический результат достигается также тем, что композиция для лечения рассеянного склероза (твердая или жидкая форма) содержит обладающий высокой фармакологической активностью трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, являющийся солюбилизатором и стабилизатором активного начала, и дополнительно в жидкой форме - растворитель (спирт этиловый), при следующем соотношении компонентов, мас.%:
для жидкой формы
| Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия | 1,5-10,0 |
| Поливинилпирролидон низкомолекулярный | |
| медицинский | 6,0-30,0 |
| Спирт этиловый, 95% | 60,0-92,5 |
для твердой формы
| Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия | 10,0-25,0 |
| Поливинилпирролидон низкомолекулярный | |
| медицинский | 75,0-90,0 |
Обоснованием выбранных пределов концентраций компонентов композиции является следующее. При концентрации активного начала - трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия ниже 1,5% мас.% снижается терапевтическая активность композиции. При концентрации 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида выше 25,0 мас.% возникает вероятности необратимой потери растворимости активного начала, что также приводит к снижению терапевтической активность композиции. Концентрация поливинилпирролидона ниже 6,0 мас.% не обеспечивает необходимой растворимости трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия. Концентрация растворителя (спирта этилового) и его соотношения в композиции зависит от необходимой в каждом конкретном случае консистенции композиции (твердая лекарственная форма, раствор). В случае производства композиции в виде твердой лекарственной формы необходимость применения растворителей отсутствует, но присутствие полвинилпирролидона необходимо для обеспечения растворимости активного начала в желудочно-кишечном тракте. Превышение концентрации растворителей выше 92,5,0 мас.% приводит к снижению содержания в композиции массовой доли активного начала - трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия, а следовательно, к снижению терапевтической активности композиции.
Способ получения композиции для лечения рассеянного склероза может быть осуществлен с реализацией указанного назначения следующим образом. В качестве активного начала получаемой композиции использован трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия (Фармакопейная статья 42-0609-6576-05), который обуславливает ее качественный и количественный состав. При изготовлении жидких форм композиции со спиртом этиловым 95% (Фармакопейная статья 42-3072-00) растворяют порошок белого цвета поливинилпирролидона низкомолекулярного медицинского (Фармакопейная статья 42-03-84-2668-02), используемый в качестве солюбилизатора и стабилизатора активного начала, в спирте этиловом 95%. Затем в полученном растворе растворяют мелкоизмельченные кристаллы темно-коричневого цвета трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия.
При изготовлении твердых лекарственных форм композиции мелкоизмельченные кристаллы трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия механически смешивают с порошком белого цвета поливинилпирролидона медицинского низкомолекулярного. Из полученной смеси производят твердые лекарственные формы (таблетки, капсулы).
Способ получения композиции для лечения рассеянного склероза является безопасным для физических лиц, участвующих в технологическом процессе.
Возможность осуществления изобретения подтверждается следующим:
Пример 1
Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 16,0 мас.% растворяют при 55±5°С в спирте этиловом, взятом в количестве 80,0 мас.%. В полученном растворе растворяют кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 4,0 мас.%. Получают композицию (раствор для перорального приема) для лечения рассеянного склероза.
Пример 2
Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 6,0 мас.% растворяют при 55±5°С в спирте этиловом, взятом в количестве 92,0 мас.%. В полученном растворе растворяют кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 2,0 мас.%. Получают композицию (раствор для перорального приема) для рассеянного склероза.
Пример 3
Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 75,0 мас.% механически смешивают с мелкоизмельченными кристаллами 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 25,0 мас.%. Отмеренные дозы полученной смеси фасуют в желатиновые капсулы. Получают твердую лекарственную форму - капсулы для перорального приема для лечения рассеянного склероза.
Пример 4
Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 90,0 мас.% механически смешивают с мелкоизмельченными кристаллами 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 10,0 мас.%. Отмеренные дозы полученной смеси подвергают прессованию. Получают твердую лекарственную форму - таблетки для перорального приема для лечения рассеянного склероза.
Клиническая эффективность подтверждена применением заявляемой композиции при лечении больных рассеянным склерозом. Описанные в примерах варианты композиции применялись обследованными пациентами дважды в сутки перорально в количестве, содержащем дозу, соответствующую 40 мг активного начала.
Больная Б., 1979 г.р.
Признаки заболевания с сентября 2003 г.: слабость в ногах, ухудшение зрения на правый глаз.
Неврологический статус: Крупноразмашистый горизонтальный нистагм, высокие коленные рефлексы, двусторонний симптом Бабинского. Рефлексы по пирамидному типу, неустойчивость в позе Ромберга.
МРТ от 20.11.2003 г. Заключение: МРТ-признаки множественных очагов демиелинизации, острая стадия, атрофические изменения коры головного мозга.
С 2003 г. фармакотерапия композицией, полученной по примеру 1. Через 1,5 месяца состояние стало улучшаться, через 3 месяца отмечено значительное улучшение состояния.
МРТ от 13.01.2005 г. Заключение: МРТ-признаки демиелинизирующего заболевания головного мозга.
МРТ от 23.07.2006 г. Заключение: МРТ-признаки рассеянного склероза с элементами атрофии коры больших полушарий. По сравнению с МРТ от 13.01. 2005 г. состояние стабильное.
Больной К., 1981 г.р.
Признаки заболевания с сентября 2003 г.: слабость, онемение в правых конечностях, двоение при взгляде в стороны.
Неврологический статус: Горизонтальный и вертикальный нистагм, парез VI и VII ЧМН, динамическая и статическая атаксия, сухожильные рефлексы высокие, шаткость в позе Ромберга, двусторонний симптом Бабинского.
Находился на лечении в клинике при кафедре неврологии Ростовского ГМУ с 17.02.06 по 27.02.06. Клинический диагноз: рассеянный склероз, цереброспинальная форма, стадия обострения, мозжечково-пирамидный синдром. Проведено лечение: контрикал, гемодез, пирацетам, витамины А, Е, B6, солумедрол, карбамазепин.
При выписке: нетрудоспособен.
МРТ от 10.09.2004 г. Заключение: МРТ-признаки демиелинизирующего поражения головного мозга.
МРТ от 27.02.2006 г. Заключение: МРТ-признаки демиелинизирующего заболевания. Выявлены новые стволовые и полушарные очаги.
Композицию, полученную по примеру 2, использует с марта 2006 г. Через 3 месяца отмечена редукция симптомов - смог приступить к трудовой деятельности.
Больной К., 1971 г.р.
Признаки заболевания с мая 2002 г.: головокружение и снижение зрения. Последнее обострение - летом 2005 г., когда появилось онемение правой руки, нечеткость зрения.
Находился на стационарном лечении в клинике нервных болезней и нейрохирургии Ростовского ГМУ в 28.11.2005 г. по 08.12.2005 г. и в неврологическом отделении больницы № 1 г. Ростова-на-Дону с 20.02.2007 г. по 28.02.2007 г. и с 26.12.2007 г. по 10.01.2008 г. с диагнозом рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующее течение, стадия обострения, выраженный мозжечково-пирамидный синдром, нарушение функции тазовых органов, астеноцефальгический синдром. Лечение: традиционное, получает копаксон с марта 2006 года.
МРТ от 24.11.2005 г. Заключение: МРТ-признаки рассеянного склероза.
Начал терапию композицией, полученной по примеру 3, на фоне обострения при лечении копаксоном с марта 2008 г. Через 2-3 месяца отмечено значительное улучшение состояния. Смог приступить к трудовой деятельности. Обострения на фоне фармакотерапии композицией отсутствуют.
Больная С., 1957 г.р.
Находилась на лечении в 2002, 2003 и 2005 гг. в неврологическом отделении железнодорожной больницы и больницы № 6 г. Ростов-на-Дону с диагнозом рассеянный склероз, цереброспинальная форма, прогредиентное течение, тетрапарез в стадии динамического ухудшения. II группа инвалидности.
МРТ от 14.05.2002 г. Заключение: Признаки демиелинизирующего поражения головного мозга.
МРТ от 13.05.2005 г. Заключение: МРТ-признаки демиелинизирующего заболевания. Количество очагов стабильно, прогрессируют атрофические изменения.
Терапию композицией, полученной по примеру 4, проходит с 2005 г. За время наблюдения от начала лечения композицией неврологический статус стабилен, обострений не отмечено.
Больная Ш., 1981 г.р.
Признаки заболевания с сентября 2005 г.: сильные головные боли, резкое снижение зрения в правом глазу с 1,0 до 0,1.
Неврологический статус: Астеноцефалгический синдром. ВНД - эмоционально лабильна, астенизирована, тревожна. ЧМН - снижение зрения справа. 2-сторонний нистагм, в позе Ромберга шаткость, кординаторные пробы выполняет неуверенно с интенцией и промахиванием.
Находилась на лечении в неврологическом отделении больницы № 6 г. Ростов-на-Дону с 13.07.2006 г. по 04.08.2006 г. Проведено лечение: Парентерально - пентоксифиллин, мексидол, рибоксин, актовегин, пирацетам, милдронат. Энтерально - атаракс, берлитион, ФТЛ. Неврологический статус при выписке не отличается от такового при поступлении.
МРТ головного мозга от 20.10.2005 г. Заключение: МРТ-признаки мультифокального поражения белого вещества головного мозга.
МРТ головного мозга от 28.03.2006 г. Заключение: Отмечается регресс очага в правой ножке мозга и появление очага в валике мозолистого тела.
В сентябре 2006 начата фармакотерапия композицией, полученной по примеру 1. Через 3 месяца отмечена редукция симптомов, восстановилось зрение в правом глазу.
МРТ от 31.05.2007 г.: редукция процесса по сравнению с МРТ от 28.03.2006 г.
МРТ от 15.05.2008 г.: признаки рассеянного склероза, редукция процесса.
В настоящее время жалоб не предъявляет, работоспособна.
Композиция заявленного состава может быть получена технологическим способом. Композиция заявленного состава может быть применена в качестве лекарственного средства для лечения рассеянного склероза в медицине.
Claims (2)
1. Композиция для лечения рассеянного склероза, включающая трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский в качестве солюбилизатора и стабилизатора активного начала, и в качестве растворителя спирт этиловый 95% при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия 1,5-10,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный
медицинский 6,0-30,0
Спирт этиловый, 95% 60,0-92,5
2. Композиция для лечения рассеянного склероза, включающая трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала и поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский в качестве солюбилизатора и стабилизатора активного начала при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия 10,0-25,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный
медицинский 75,0-90,0
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009101125/15A RU2393861C1 (ru) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) |
| PCT/RU2009/000433 WO2010082863A1 (ru) | 2009-01-15 | 2009-08-28 | Способ лечения рассеянного склероза и композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) |
| EP09838477A EP2377535A1 (en) | 2009-01-15 | 2009-08-28 | Method and composition for treating multiple sclerosis (variants) |
| US12/737,443 US20110118324A1 (en) | 2009-01-15 | 2009-08-28 | Method and composition for treating multiple sclerosis (variants) |
| JP2011546223A JP2012515200A (ja) | 2009-01-15 | 2009-08-28 | 多発性硬化症（異型）を治療する方法及び組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009101125/15A RU2393861C1 (ru) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2393861C1 true RU2393861C1 (ru) | 2010-07-10 |
Family
ID=42339979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009101125/15A RU2393861C1 (ru) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110118324A1 (ru) |
| EP (1) | EP2377535A1 (ru) |
| JP (1) | JP2012515200A (ru) |
| RU (1) | RU2393861C1 (ru) |
| WO (1) | WO2010082863A1 (ru) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033164C1 (ru) * | 1992-01-10 | 1995-04-20 | Ливицкий Василий Иванович | Антимикробный лечебный препарат |
| RU2094047C1 (ru) * | 1995-12-25 | 1997-10-27 | Ливицкий Василий Иванович | Композиция, обладающая противоопухолевым действием |
| RU2135476C1 (ru) * | 1998-12-07 | 1999-08-27 | Ливицкий Василий Иванович | Дийодбромиды 1,2,3-замещенных бензимидазолия и их водорастворимая композиция |
| RU2150274C1 (ru) * | 1996-12-26 | 2000-06-10 | Бачин Игорь Валентинович | Стабилизированная водорастворимая композиция трийодида 1,2,3-триалкилбензимидазолия |
| RU2318817C1 (ru) * | 2006-10-10 | 2008-03-10 | Аверин Константин Михайлович | 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью |
| RU2007112501A (ru) * | 2004-09-24 | 2008-10-27 | Астразенека Аб (Se) | Бензимидазольные производные, содержащие их композиции, их получение и применение |
| RU2340602C2 (ru) * | 2003-12-26 | 2008-12-10 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Производные 1,2-ди(цикло)замещенного бензола |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1287585B (de) * | 1963-12-13 | 1969-01-23 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen |
| US6776984B1 (en) * | 1999-08-20 | 2004-08-17 | George R. Schwartz | Induced regeneration and repair of damaged neurons and nerve axon myelin |
| WO2007112501A1 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Protech Research Pty Ltd | Potentiation of food additives |
| WO2008008841A2 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Avanir Pharmaceuticals | Use of benzimidazole derivatives for the treatment and/or prevention of autoimmune disorders |
| CN101909653A (zh) * | 2007-12-27 | 2010-12-08 | K·M·阿韦林 | 具有高渗透活性并显示出抗微生物作用、消炎作用和再生作用的组合物 |
-
2009
- 2009-01-15 RU RU2009101125/15A patent/RU2393861C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-08-28 JP JP2011546223A patent/JP2012515200A/ja active Pending
- 2009-08-28 EP EP09838477A patent/EP2377535A1/en not_active Withdrawn
- 2009-08-28 US US12/737,443 patent/US20110118324A1/en not_active Abandoned
- 2009-08-28 WO PCT/RU2009/000433 patent/WO2010082863A1/ru not_active Ceased
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033164C1 (ru) * | 1992-01-10 | 1995-04-20 | Ливицкий Василий Иванович | Антимикробный лечебный препарат |
| RU2094047C1 (ru) * | 1995-12-25 | 1997-10-27 | Ливицкий Василий Иванович | Композиция, обладающая противоопухолевым действием |
| RU2150274C1 (ru) * | 1996-12-26 | 2000-06-10 | Бачин Игорь Валентинович | Стабилизированная водорастворимая композиция трийодида 1,2,3-триалкилбензимидазолия |
| RU2135476C1 (ru) * | 1998-12-07 | 1999-08-27 | Ливицкий Василий Иванович | Дийодбромиды 1,2,3-замещенных бензимидазолия и их водорастворимая композиция |
| RU2340602C2 (ru) * | 2003-12-26 | 2008-12-10 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Производные 1,2-ди(цикло)замещенного бензола |
| RU2007112501A (ru) * | 2004-09-24 | 2008-10-27 | Астразенека Аб (Se) | Бензимидазольные производные, содержащие их композиции, их получение и применение |
| RU2318817C1 (ru) * | 2006-10-10 | 2008-03-10 | Аверин Константин Михайлович | 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2012515200A (ja) | 2012-07-05 |
| WO2010082863A1 (ru) | 2010-07-22 |
| EP2377535A1 (en) | 2011-10-19 |
| US20110118324A1 (en) | 2011-05-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20250017875A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
| JP2025118787A (ja) | 安定なカンナビノイド製剤 | |
| US20220054450A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
| US20170224634A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
| CA2986268A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
| CA3025702A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
| HUE024558T2 (hu) | Biotin alkalmazása szklerózis multiplex kezelésére | |
| CN117377476B (zh) | 治疗与化学疗法诱发的周围神经病变相关的疼痛 | |
| JP5409602B2 (ja) | 慢性疼痛の治療におけるジミラセタムの使用 | |
| CN110996944A (zh) | 依达拉奉在口服治疗氧化应激介导的神经退行性疾病中的用途 | |
| ES2986644T3 (es) | Combinación con antagonista de NK1 y método para tratar sinucleinopatías | |
| RU2393861C1 (ru) | Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) | |
| TWI289060B (en) | Pharmaceutical composition for improving the recovery of post-stroke patients | |
| DE69522764T2 (de) | Verwendung vom einem Bicycloheptan-Derivat | |
| EP1535616A1 (en) | Remedy for integration dysfunction syndrome | |
| JP2020514347A (ja) | チオトロピウムを有効成分として含有する近視予防、近視治療および／または近視進行抑制剤 | |
| KR102701892B1 (ko) | 에르도스테인 유도체 및 이를 함유하는 약학 조성물 | |
| CA2840521C (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation | |
| AU773733B2 (en) | Methods for the treatment and prevention of neurodegenerative conditions | |
| CN1738626A (zh) | 含有桂利嗪和茶苯海明的抗眩晕的组合制剂 | |
| JP7257091B2 (ja) | 認知症の治療及び予防薬 | |
| JPWO2001013911A1 (ja) | 高血圧性細動脈障害抑制剤 | |
| CN119326767A (zh) | 用于治疗脏器纤维化相关疾病的药物组合物和方法 | |
| US8664209B2 (en) | Daptomycin for multiple sclerosis | |
| CN115212194A (zh) | 纳多洛尔在制备治疗缺血/再灌注损伤药物及细胞保护药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120116 |