[go: up one dir, main page]

DE1287585B - Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen

Info

Publication number
DE1287585B
DE1287585B DEF41530A DEF0041530A DE1287585B DE 1287585 B DE1287585 B DE 1287585B DE F41530 A DEF41530 A DE F41530A DE F0041530 A DEF0041530 A DE F0041530A DE 1287585 B DE1287585 B DE 1287585B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
alkyl
connection
aralkyl
methyl
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEF41530A
Other languages
English (en)
Inventor
Bender
Mohr
Dipl-Chem Dr Reinhard
Dipl-Chem Dr Rolf
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Priority to DEF41530A priority Critical patent/DE1287585B/de
Priority to DEF44294A priority patent/DE1300948B/de
Priority to US416921A priority patent/US3322784A/en
Priority to CH1592864A priority patent/CH469718A/de
Priority to NL6414358A priority patent/NL6414358A/xx
Priority to AT1052164A priority patent/AT247868B/de
Priority to BR165221/64A priority patent/BR6465221D0/pt
Priority to FR998459A priority patent/FR1417090A/fr
Priority to GB50878/64A priority patent/GB1094859A/en
Priority to BE657081A priority patent/BE657081A/xx
Publication of DE1287585B publication Critical patent/DE1287585B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Es wurde gefunden, daß man Benzimidazoliumverbindungen der allgemeinen Formel (1)
worin Ri einen Alkylrest, R2 ein Wasserstoffatom, einen Alkyl-, Aralkyl- oder Arylrest, R:, einen Alkyl- oder Aralkylrest und X ein Anion bedeutet, herstellen kann, indem man in an sich bekannter Weise Benzimidazole der allgemeinen Formel (2)
C-R7
(2)
worin Ri und Ra die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Dialkylsulfaten, Benzol- oder Toluolsulfonsäureestern, Alkylhalogeniden oder Aralkylhalogeniden umsetzt.
Die Quaternierung wird in Gegenwart oder Abwesenheit von Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 200 C, vorzugsweise zwischen etwa 30 und etwa 150 C, gegebenenfalls bei erhöhtem Druck, vorgenommen.
Als quaternierende Mittel kommen Dialkylsulfate, beispielsweise Dimethyl- oder Diäthylsulfat, Benzoloder Toluolsulfonsäureester, beispielsweise deren Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Butylester, Alkylhalogenide, beispielsweise Methyl-, Äthyl-, Propyi-, Butyl- oder ein höheres Alkylchlorid, -brom id oder -jodid, oder Aralkylhalogenide, beispielsweise Benzylchlorid oder Benzylbromid, in Betracht.
Das Verfahren kann in Lösungsmitteln durchgeführt werden, beispielsweise in Alkoholen, wie Methyl- oder Äthylalkohol, in Estern, beispielsweise Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Butylester der Essigsäure, in Äthern, beispielsweise Diäthyl-, Dipropyl- oder Dibutyläther, Äthyhjlykol, Diäthylglykol oder * Anisol, in Ketonen, wie Aceton oder Methylethylketon, oder in aromatischen oder aliphatischen Kohlenwasserstoffen oder Chlorkohlenwasserstoffen, wie Chloroform, Benzol, Toluol, Xylol oder Chlorbenzol. Man kann auch die quaternierenden Mittel direkt als Lösungsmittel verwenden, wobei beispielsweise bei der Verwendung der niederen Alkylhalogenide vorteilhaft in Druckgefaßen gearbeitet wird.
Zur Herstellung der quaternären Methylsulfate kann man beispielsweise 1 Moläquivalent der entsprechenden Benzimidazolverbindung der Formel (2) in einem Kohlenwasserstoff, beispielsweise in Toluol, in der Hitze lösen und 1 Moläquivalent Dimethylsulfat zutropfen lassen. Die kristalline Abscheidung der quaternären M ethyl verbindung der Formel (1) (R:i = — CH:!, X = — CH3SQi) erfolgt unter Wärmeentwicklung. Nach Beendigung der Umsetzung kann man die Methylsulfate der quaternären Verbindungen durch Filtration in nahezu quantitativer Ausbeute isolieren. Die Verbindungen lösen sich mit neutraler Reaktion meist sehr leicht in Wasser und können beispielsweise aus heißem Äthylalkohol umkristallisiert werden. Die primäre Aminogruppe ist durch Diazotierung quantitativ nachweisbar.
Die verfahrensgemäß erhältlichen Benzimidazoliumverbindungen besitzen bakteriostatische und bakterizide Eigenschaften und können beispielsweise als Desinfektionsmittel verwendet werden.
In der deutschen Auslegeschrift 1 040 752 wird die Verwendung von A rylidenimidazol ium verbindungen als Desinfektionsmittel beschrieben. Gegenüber dem dort beschriebenen 1-Methyl-2-phenyl-3-dodecyIbenzimidazoliumbromid weisen die verfahrensgemäß erhältlichen Verbindungen nächst vergleichbarer Konstitution bei etwa gleicher bakterizider Wirkung eine weitaus geringere Toxizität als die bekannte Verbindung auf. Die Verfahrensprodukte eignen sich ferner als Textilhilfsmittel.
Die als Ausgangsmaterialien verwendeten Benzimidazole der Formel (2) können beispielsweise durch Umsetzung von l-Alkylamino-^chlor^o-diaminobenzolen mit aliphatischen Carbonsäuren erhalten werden.
Beispiel 1
181,5 Gewichtsteile S-Chlor^-amino-l-methylbenzimidazoi werden bei etwa 100 C in 1500 Volumteilen Chlorbenzol gelöst. Unter Rühren läßt man im Verlauf von etwa 30 Minuten 126 Gewichtsteile Dimethylsulfat zulaufen und hält die Temperatur zwischen 100 und 110 C. Es scheidet sich sofort ein farbloser, kristalliner Niederschlag ab. Nach Zugabe des Dimethylsulfats rührt man noch etwa 1 Stunde, saugt dann in der Wärme die gebildeten Kristalle ab und wäscht mit etwas Chlorbenzol. Nach dem Trocknen bei 60 bis 80 C erhält man 300 bis 305 Gewichtsteile S-ChlorJ-aminomethylbenzimidazolium-methylsulfat der Formel
H, N
Cl
C-H
CH3OSO3
in Form heller Kristalle vom Schmelzpunkt 175 bis 179 C, die sich in Wasser leicht und mit nahezu neutraler Reaktion lösen.
Die nachstehende Tabelle enthält noch eine Anzahl von weiteren Verbindungen der Formel (1), die nach der verfahrensgemäßen Umsetzung erhältlich sind:
Ri R-> H R;, X Schmelzpunkt
CH3 H C2Hr, CoH5SO1 159 bis 161 C
C2H5 CH3 CH3 CH3SO, 230 bis 232 C
C2H5 CH3 CH3SO, 218 bis 2201C
Fortsetzung.
Ri CH:, R3 X Schmelzpunkt
CoH3 H CoH5 C2H5SO1 192 bis 194 C
C1H., H CH, CHaSO1 180 bis 182 C
CiH-, H C2H5 C2H5SOi 155 bis 158 C
GH7 H C2H5 C2H5SOi 123 bis 125 C
CH:! H C12H25 Br 226 bis 229 C
CH:, H CnH3CH2 Cl 245 bis 247 C
C2Hr, H C12H25 Br 227 bis 231 C
C1H-, H Ci2H25 Br 201 bis 207 C
CiH7 CHi C12H^ Br 181 bis 183 C
CH:! . C2Hr, CH, CHiSO, 265 bis 269 C
CH;, H-C3H7 CH:, CHiSOi 218 bis 221 C
CH:! C«Hr> — CHo CH, CHiSO, 195 bis 198 C
CHi CH(OH)CH, CHi CHiSOi 175 bis 178 C
CH:, CH2OH CH:! CH3SQ1 175 bis 177 C
CHi CH2OCH:, CH:, CH3SQi 146 C
CHi CH:! CHiSOi 164 bis 166 C
Beispiel 2
2,58 Gewichtsteile 5-Chlor-7-amino-1 -inethyl-2-phenylbenzimidazol werden mit 2,5 Gewichtsteüen Dodecylbromid und 20 Volumteilen Chlorbenzol im ölbad 6 Stunden auf 130 C erhitzt. Nach dem Ab- ' kühlen wird das abgeschiedene 5-Chlor-7-aminomethyl -2-phenyl -3- dodecylbenzimidazoliumbromid der Formel
35
CnH
12''2S
Br
40
abgesaugt und aus Alkohol umkristallisiert. Die Verbindung schmilzt bei 232 bis 235 C. Wie aus den nachstehenden Tabellen hervorgeht, zeichnen sich die verfahrensgemäß erhältlichen neuen Verbindungen (vgl. B und C) bei etwa gleicher bakterizider Wirkung durch eine weitaus geringere Toxizität als das aus der deutschen Auslegeschrift 752 in Spalte 4 genannte l-Methyl-2-phenyl-3-dodecylbenzimidazoliumbromid (vgl. A) aus:
Verbindung A
1 - Methyl - 2 - phenyl - 3 - dodecylbenzimidazoliumbromid (deutsche Auslegeschrift 1040 752; Spalte 4).
Verbindung B
1- Methyl- 3 -dodecyl- 5 -chlor- 7-amino-benzimidazoliumbromid.
Verbindung C
1 - Äthyl - 3 - dodecyl - 5 - chlor - 7 - amino - benzimidazoliumbromid.
Tabelle I
Grenzwerte der bakteriziden Wirkung (in -/ml bei 20 C/5 min)
Verbindung A Verbindung B Verbindung C
Staphylococcus aureus
31,5 62,5 15,6
Escherichia coli
31,5 250 62,5 Proteus mirabilis
125
250
62,5
Pseudomonas
aeruginosa
125
250
250
Tabelle II
Toxizität
(Dosis tolerata maximal in mg/20 g Maus)

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindiingen der allgemeinen Formel
    Verbindung A Verbindung B Verbindung C
    Subkutan
    0,04
    6,2
    1,95
    Peroral
    0,39 7,8 10,4
    H)
    5 6
    worin Ri einen Alkylrest, R-2 ein Wasserstoff- bedeutet, dadurch gekennzeichnet,
    atom, einen Alkyl-, Aralkyl- oder Arylrest, R:! daß man in an sich bekannter Weise Benzimid-
    einen Alkyl- oder Aralkylrest und X ein Anion azole der allgemeinen Formel
    NH2 1^1
    worin Ri und Ro die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Dialkylsulfaten, Benzol- oder Toluolsulfonsäureestern, Alkylhalogeniden oder Aralkylhalogeniden umsetzt.
DEF41530A 1963-12-13 1963-12-13 Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen Pending DE1287585B (de)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEF41530A DE1287585B (de) 1963-12-13 1963-12-13 Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen
DEF44294A DE1300948B (de) 1963-12-13 1964-10-23 Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen
US416921A US3322784A (en) 1963-12-13 1964-12-08 Benzimidazolium compounds
CH1592864A CH469718A (de) 1963-12-13 1964-12-10 Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen
NL6414358A NL6414358A (de) 1963-12-13 1964-12-10
AT1052164A AT247868B (de) 1963-12-13 1964-12-11 Verfahren zur Herstellung von neuen Benzimidazoliumverbindungen
BR165221/64A BR6465221D0 (pt) 1963-12-13 1964-12-11 Processo para a obtencao de compostos de benzimidazolio
FR998459A FR1417090A (fr) 1963-12-13 1964-12-14 Composés de benzimidazolium et leur préparation
GB50878/64A GB1094859A (en) 1963-12-13 1964-12-14 New benzimidazolium compounds and process for their manufacture
BE657081A BE657081A (de) 1963-12-13 1964-12-14

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEF41530A DE1287585B (de) 1963-12-13 1963-12-13 Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen
DEF44294A DE1300948B (de) 1963-12-13 1964-10-23 Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1287585B true DE1287585B (de) 1969-01-23

Family

ID=25976081

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEF41530A Pending DE1287585B (de) 1963-12-13 1963-12-13 Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen
DEF44294A Pending DE1300948B (de) 1963-12-13 1964-10-23 Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEF44294A Pending DE1300948B (de) 1963-12-13 1964-10-23 Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen

Country Status (8)

Country Link
US (1) US3322784A (de)
AT (1) AT247868B (de)
BE (1) BE657081A (de)
BR (1) BR6465221D0 (de)
CH (1) CH469718A (de)
DE (2) DE1287585B (de)
GB (1) GB1094859A (de)
NL (1) NL6414358A (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009084974A1 (fr) * 2007-12-27 2009-07-09 Averin, Konstantin Mihailovich Halogénures de 1,3-dialkyl-benzimidazole présentant une activité régénérante, anti-inflammatoire et anti-bactérienne
EA013059B1 (ru) * 2008-01-23 2010-02-26 Константин Михайлович АВЕРИН 1,3-диэтилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1370111A (en) * 1970-12-08 1974-10-09 Procter & Gamble Ltd Quaternary ammonium benzimidazole derivatives as their use as textile treatment agents
US4009994A (en) * 1974-08-22 1977-03-01 Ciba-Geigy Corporation Process and product of optical brightening with quaternized benzofuranyl-benzimidazoles
DE3751985D1 (de) * 1986-08-07 1997-02-06 Puetter Medice Chem Pharm N-alkylierte quartäre stickstoffhaltige Heterozyklen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung in Arzneimitteln
US7781165B2 (en) * 2005-10-19 2010-08-24 Roche Diagnostics Operations, Inc. Benzimidazolium compounds and salts of benzimidazolium compounds for nucleic acid amplification
US20100286216A1 (en) * 2007-12-27 2010-11-11 Boris Vitalyevich STRADOMSKIY Composition having a high osmotic activity and exhibiting antimicrobial, anti-inflammatory, and regenerative effects
RU2393861C1 (ru) * 2009-01-15 2010-07-10 Аверин Константин Михайлович Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)
WO2011079087A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Glaxo Group Limited Enac blockers
CN107998166A (zh) * 2017-12-26 2018-05-08 湖南知达医药科技有限公司 蒲公英提取物的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH332387A (de) * 1954-01-22 1958-08-31 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Imidazoliumverbindungen
DE1040752B (de) * 1956-12-01 1958-10-09 Bayer Ag Desinfektionsmittel

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2170414A (en) * 1937-09-17 1939-08-22 Bernhard G Jutting Rotary diesel engine
US2312922A (en) * 1941-10-03 1943-03-02 Mann Philip Automatic machine for drilling, reaming, etc.
DE1067026B (de) * 1958-01-29 1959-10-15 Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-Bayerwerk Verfahren zur Herstellung blutdrucksteigernder Ben zimidazoldenvate
AT227023B (de) * 1959-10-10 1963-04-25 Bayer Ag Fungizide Pflanzenschutzmittel

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH332387A (de) * 1954-01-22 1958-08-31 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Imidazoliumverbindungen
DE1040752B (de) * 1956-12-01 1958-10-09 Bayer Ag Desinfektionsmittel

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009084974A1 (fr) * 2007-12-27 2009-07-09 Averin, Konstantin Mihailovich Halogénures de 1,3-dialkyl-benzimidazole présentant une activité régénérante, anti-inflammatoire et anti-bactérienne
EA013059B1 (ru) * 2008-01-23 2010-02-26 Константин Михайлович АВЕРИН 1,3-диэтилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью

Also Published As

Publication number Publication date
BR6465221D0 (pt) 1973-09-11
AT247868B (de) 1966-06-27
CH469718A (de) 1969-03-15
DE1300948B (de) 1969-08-14
GB1094859A (en) 1967-12-13
NL6414358A (de) 1965-06-14
BE657081A (de) 1965-06-14
US3322784A (en) 1967-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2025961B2 (de) Verfahren zur Herstellung von N-(l,l-Dialkyl-3-chloracetonyl)-benzamiden und Derivate von N-(l,l-Dimethyl-3-chloracetonyl)-benzamid
DE1287585B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen
DE1251764B (de) Verfahren zur Herstellung von antimikrobiell wirksamen 12 3,4-Tetra hydro 9 -ammo acridmiumverbmdungen
DE2851086A1 (de) Hydroxypropyl-triazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE1545646B1 (de) 1,3-Dimethyl-4-(2',4'-dichlorphenyl)-1,2,4-triazolon-(5) und Verfahren zu dessen Herstellung
DE2808086A1 (de) Substituierte diphenyl-imidazolyl- methane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE3608727A1 (de) 1,1-disubstituierte cyclopropanderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als antimykotika oder als zwischenprodukte
DE60118262T2 (de) Verfahren zur Herstellung von bis-(4-Amino-1-pyridinium)-Alkanen
DE1670904A1 (de) Substituierte p-Hydroxyphenylhydrazone und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2262780A1 (de) Verfahren zur herstellung von kationischen farbstoffen
CH500221A (de) Verfahren zur Herstellung von N-disubstituierten 3-Amino-1,2-benzisothiazol-Derivaten
DE941193C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, bisquaternaeren Phosphoniumverbindungen
DE3125112A1 (de) Neue benzotriazole, ihre herstellung und ihre verwendung als fungizide.
DE1670967C3 (de) 3-Imino-l,2-benzisothiazolin-salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1445771A1 (de) Tetrahydro-1,3,5-thiadiazin-2-thione und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2401715A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1,2,4triazol-derivaten
EP0041671A1 (de) 4-Substituierte 3,3-Dimethyl-butan-2-one, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Zwischenprodukte
DE1284426B (de) 4-(5'-Nitro-2'-furfuryliden-amino)-1, 2, 4-triazolone-(5) und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1185605B (de) Verfahren zur Herstellung von Acylhydrazonen
AT237616B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Nikotinsäure-phenyläthylamiden
DE1158954B (de) Verfahren zur Herstellung von Aldehyden
DE1126880B (de) Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten
CH382181A (de) Verfahren zur Herstellung neuer substituierter 3,3,3-Triphenylpropylamine
DE1147584B (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Mercaptothiazol-5-aldehyden
DE1620054C (de) Verfahren zur Herstellung von Chinolindenvaten sowie diese Ver bindungen enthaltende Arzneimittel Ausscheidung aus 1470047