[go: up one dir, main page]

RU2393168C2 - Инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения - Google Patents

Инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2393168C2
RU2393168C2 RU2007105824/04A RU2007105824A RU2393168C2 RU 2393168 C2 RU2393168 C2 RU 2393168C2 RU 2007105824/04 A RU2007105824/04 A RU 2007105824/04A RU 2007105824 A RU2007105824 A RU 2007105824A RU 2393168 C2 RU2393168 C2 RU 2393168C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
insulin
complex
group
conjugate
composition according
Prior art date
Application number
RU2007105824/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007105824A (ru
Inventor
Баласингам РАДХАКРИШНАН (US)
Баласингам РАДХАКРИШНАН
Дити АГГАРВАЛ (US)
Дити Аггарвал
Мишель ФЕРРО (US)
Мишель Ферро
Кеннет Д. ДЖЕЙМС (US)
Кеннет Д. Джеймс
Навдип Б. МАЛКАР (US)
Навдип Б. Малкар
Марк А. МИЛЛЕР (US)
Марк А. Миллер
Лео ПАВЛИВ (US)
Лео Павлив
Карен ПОЛОВИ (US)
Карен Полови
Карен ПУСКАС (US)
Карен ПУСКАС
Нночири Н. ЭКВУРИБЕ (US)
Нночири Н. Эквурибе
Original Assignee
Биокон Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биокон Лимитед filed Critical Биокон Лимитед
Publication of RU2007105824A publication Critical patent/RU2007105824A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2393168C2 publication Critical patent/RU2393168C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/28—Mercury; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/62—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к комплексу, включающему конъюгат инсулина, содержащий нативный инсулин или его полипептидный аналог, конъюгированные с модифицирующей группировкой, где полипептидный аналог проявляет сходную активность относительно нативного инсулина, и где модифицирующая группировка содержит полиалкиленгликолевый (PAG) компонент и алкильный компонент, и катион, где конъюгат инсулина образует комплекс с двухвалентным катионом металла группы II или переходного металла. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим такие комплексы, их способам получения. Изобретение также относится к композициям жирных кислот для введения комплексов конъюгатов соединений инсулинов по изобретению. 6 н. и 54 з.п. ф-лы, 42 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159

Claims (60)

1. Комплекс, включающий:
конъюгат инсулина, содержащий нативный инсулин или его полипептидный аналог, конъюгированные с модифицирующей группировкой, где полипептидный аналог проявляет сходную активность относительно нативного инсулина, и где модифицирующая группировка содержит полиалкиленгликолевый (PAG) компонент и алкильный компонент, и
катион, где конъюгат инсулина образует комплекс с двухвалентным катионом металла группы II или переходного металла.
2. Комплекс по п.1, где полипептидный аналог выбран из группы, состоящей из нативного проинсулина, искусственного проинсулина, препроинсулина, содержащего проинсулин и лидерный пептид или белок-носитель, соединенный с С-концом или N-концом проинсулина; и минипроинсулина.
3. Комплекс по п.2, где полипептидный аналог имеет лидерный пептид, который является отщепляемым или неотщепляемым.
4. Комплекс по п.1, где полипептидный аналог представляет собой одноцепочечный предшественник инсулина, содержащий А-цепь-В-цепь инсулина, где А-цепь и/или В-цепь может быть укорочена в точке присоединения к другой цепи на 1, 2 или 3 аминокислоты.
5. Комплекс по п.1, где модифицирующая группировка выбрана так, чтобы сделать конъюгат инсулина более гидрофильным или более амфифильным, чем соответствующий неконъюгированный инсулин.
6. Комплекс по п.1, где гидрофильность конъюгата инсулина уменьшена путем добавления цинка.
7. Комплекс по п.6, где:
модифицирующая группировка выбрана так, чтобы сделать конъюгат инсулина таким же или более растворимым, чем соответствующий неконъюгированный инсулин; и
растворимость в воде конъюгата инсулина уменьшена путем добавления цинка.
8. Комплекс по п.7, где:
конъюгат инсулина представляет собой ацилированный инсулин; катион представляет собой цинк; и
растворимость в воде конъюгата инсулина уменьшена путем добавления цинка.
9. Комплекс по п.1, где относительная липофильность конъюгата инсулина по отношению к соответствующему исходному инсулину равна 1 или меньше 1.
10. Комплекс по п.1, где модифицирующая группировка содержит от 2 до 10 полиалкаленгликолевых группировок.
11. Комплекс по п.1, где растворимость комплекса конъюгата инсулина с катионом при рН приблизительно 7,4 меньше, равна или больше растворимости конъюгата инсулина.
12. Комплекс по п.1, представляющий собой твердое вещество.
13. Комплекс по п.1, где:
(а) растворимость комплекса конъюгата инсулина с катионом при рН приблизительно 7,4 по существу меньше растворимости конъюгата инсулина в растворе при рН приблизительно 7,4, и
(б) конъюгат инсулина с катионом остается растворимым при концентрации более чем приблизительно 1 г/л в водном растворе в диапазоне pH от 5,8 до приблизительно 8,5.
14. Комплекс по п.1, где:
(а) этот комплекс представляет собой Zn-комплекс R-типа, содержащий протамин; и
(б) при pH приблизительно 7,4 растворимость комплекса в воде составляет от приблизительно 10 до приблизительно 110 г/л, от приблизительно 20 до приблизительно 85 г/л или от приблизительно 30 до приблизительно 70 г/л.
15. Комплекс по п.1, где:
(а) этот комплекс представляет собой Zn-комплекс Т-типа, содержащий протамин; и
(б) при pH приблизительно 7,4 растворимость комплекса в воде составляет от приблизительно 10 до приблизительно 150 г/л, от приблизительно 20 до приблизительно 130 г/л, от приблизительно 30 до приблизительно 110 г/л или от приблизительно 35 до приблизительно 60 г/л.
16. Комплекс по п.1, где:
(а) конъюгат инсулина представляет собой моноконъюгат; и
(б) комплекс образует кристаллы в водном растворе при pH от приблизительно 4 до менее 6,5.
17. Комплекс по п.1, где конъюгат инсулина образует кристаллы в водном растворе при pH, равном pI плюс или минус 2,5.
18. Комплекс по п.1, где:
(а) PAG (полиалкиленгликоль) и/или PAG-компонент связан с липофильным компонентом, где данный липофильный компонент выбран из группы, состоящей из алкилов, жирных кислот и линейных или разветвленных липидов, и
(б) где либо PAG-компонент, либо липофильный компонент связан с одной или более аминогруппами в нативном инсулине или его полипептидном аналоге.
19. Комплекс по п.4, где модифицирующая группировка связана с карбоксильным концом А-цепи, и/или модифицирующая группировка связана с карбоксильным концом В-цепи нативного инсулина или его полипептидного аналога.
20. Комплекс по п.18, где:
(а) нативный инсулин или его полипептидный аналог содержит аминогруппу в положении A1, B1 и/или В29; и
(б) по меньшей мере одна модифицирующая группировка связана с одиночной аминогруппой в нативном инсулине или его полипептидном аналоге в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из А1, В1 и В29.
21. Комплекс по п.18, где модифицирующая группировка связана со свободной аминогруппой в нативном инсулине или его полипептидном аналоге с образованием карбаматной связи.
22. Комплекс по п.18, где:
(а) нативный инсулин или его полипептидный аналог содержит свободную гидроксильную группу, и
(б) модифицирующая группировка связана со свободной гидроксильной группой с образованием карбоксильной, простой эфирной или карбонатной связи.
23. Комплекс по п.1, где катионный компонент содержит катион металла, выбранный из группы, состоящей из Zn++, Mn++, Ca++, Fe++, Ni++, Cu++, Со++ и Mg++.
24. Комплекс по п.1, где катионный компонент содержит Zn++.
25. Комплекс по п.1, где молярное отношение конъюгата инсулина к катионному компоненту составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:100, от приблизительно 1:2 до приблизительно 1:12 или от приблизительно 1:2 до приблизительно 1:7.
26. Комплекс по п.1, где устойчивость к расщеплению химотрипсином находящегося в комплексе конъюгата инсулина выше, чем устойчивость к расщеплению химотрипсином соответствующего не находящегося в комплексе конъюгата инсулина.
27. Комплекс по п.1, где устойчивость к расщеплению химотрипсином находящегося в комплексе конъюгата инсулина выше, чем устойчивость к расщеплению химотрипсином соответствующего находящегося в комплексе, но неконъюгированного инсулина.
28. Комплекс по п.1, где конъюгат инсулина состоит из инсулина человека, связанного в положении A1, B1 и/или В29 с модифицирующей группировкой, имеющей структуру, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000160
;
Figure 00000161
;
Figure 00000162
;
Figure 00000163
;
Figure 00000164
,
где m равно от 1 до 20, и n равно от 1 до 20;
Figure 00000165

где PAG представляет собой PAG-группировку, имеющую m субъединиц, и m равно от 1 до 20, и n равно от 1 до 20;
Figure 00000166
;
Figure 00000167
;
Figure 00000168
;
Figure 00000169
;
Figure 00000170
;
Figure 00000171
;
Figure 00000172
;
Figure 00000173
;
Figure 00000174
;
Figure 00000175
;
Figure 00000176
;
Figure 00000177
;
Figure 00000178
;
Figure 00000179
;
Figure 00000180
и
Figure 00000181
29. Комплекс по п.1, где конъюгат инсулина связан в положении A1, B1 и/или В29 с линейной или разветвленной PEG-группировкой, содержащей от 2 до 20 PEG-субъединиц, от 2 до 15 PEG-субъединиц или от 2 до 10 PEG-субъединиц.
30. Композиция для лечения недостаточности инсулина у человека, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного из комплексов по пп.1-29 и фармацевтически приемлемый носитель.
31. Композиция по п.30, дополнительно содержащая второй компонент, содержащий конъюгат инсулина или неконъюгированный инсулин.
32. Композиция по п.31, где комплекс представляет собой форму, выбранную из группы, состоящей из кристаллического твердого вещества, аморфного твердого вещества и сокристалла, содержащего по меньшей мере два конъюгата инсулинов, причем данные конъюгаты инсулинов являются одинаковыми или разными.
33. Композиция по п.30, представленная в виде лиофилизованного порошка, твердой смеси или гибридного комплекса.
34. Композиция по п.30, содержащая более одного комплекса, где конъюгаты инсулина данных комплексов содержат разные инсулины или разные конъюгаты инсулина.
35. Композиция по п.34, где разные конъюгаты инсулина имеют разные характеристики, выбранные из группы, состоящей из разных растворимостей, разных периодов полувыведения из кровотока и разных модифицирующих группировок.
36. Композиция по п.35, где один из комплексов имеет профиль быстрого действия; а другой из комплексов имеет профиль от среднего до длительного действия.
37. Композиция по п.35, где один из комплексов имеет профиль, подходящий для базального контроля инсулина, а другой из комплексов имеет профиль, подходящий для постпрандиального контроля глюкозы.
38. Композиция по п.31, представляющая собой сокристалл по меньшей мере двух компонентов, выбранных из группы, состоящей из HIM2, инсулина и IN105.
39. Композиция по п.31, представляющая собой сокристалл, имеющий PK/PD (фармакокинетический/фармакодинамический) профиль, подходящий для постпрандиального контроля глюкозы или для ночного базального контроля инсулина.
40. Композиция по п.31, содержащая неконъюгированный инсулин, выбранный из группы, состоящей из инсулина человека или лизпроинсулина.
41. Композиция по п.30, дополнительно содержащая комплексообразующий агент.
42. Композиция по п.41, где комплексообразующий агент выбран из группы, состоящей из протаминов, сурфена, глобиновых белков, спермина, спермидина, альбумина, аминокислот, карбоновых кислот, поликатионных полимерных соединений, катионных полипептидов, полилизина, анионных полипептидов, нуклеотидов и антисмысловых последовательностей.
43. Композиция по п.30, по существу не содержащая протамина.
44. Композиция по п.32, где комплекс находится в форме кристаллического твердого вещества, палочковидного кристалла, кристалла, имеющего нерегулярную морфологию, смеси аморфных и кристаллических твердых веществ или порошка.
45. Композиция по п.30 в форме порошка, содержащего твердый конъюгат инсулина с катионом и один или более дополнительных фармацевтически приемлемых компонентов.
46. Композиция по п.30, где в сухом состоянии твердое вещество содержит:
более чем приблизительно 71% мас./мас. конъюгата инсулина и от приблизительно 0,5 до приблизительно 4% мас./мас. Zn++, и возможно от приблизительно 0,1 до приблизительно 5% мас./мас. фенола.
47. Композиция по п.45, содержащая стабилизирующий агент, выбранный из группы, состоящей из фенола, мета-крезола и парабена.
48. Применение комплексов или композиций по пп.1-46 в изготовлении лекарства для лечения диабета.
49. Применение по п.48, где композицию приготавливают для доставки путем, выбранным из группы, состоящей из перорального, перорального проглатывания внутрь, парентерального, трансбуккального, сублингвального, назального, ингаляционного и трансдермального.
50. Кристаллический Zn комплекс, содержащий конъюгат инсулина, находящийся в комплексе с Zn, где конъюгат инсулина содержит нативный инсулин или его полипептидный аналог, связанные с модифицирующей группировкой, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000182

где n равно от 1 до 4, и m равно от 1 до 5;
Figure 00000166
;
Figure 00000167
;
Figure 00000168
;
Figure 00000169
;
Figure 00000183
,
где n равно 1, 2, 3, 4 или 5, и m равно 1, 2, 3 или 4;
Figure 00000171
и
Figure 00000172
.
51. Кристаллический Zn комплекс по п.50, где модифицирующая группировка выбрана так, чтобы сделать конъюгат инсулина таким же или более растворимым, чем соответствующий неконъюгированный инсулин.
52. Кристаллический Zn комплекс по п.50, где растворимость в воде конъюгата инсулина уменьшена путем добавления цинка.
53. Способ конъюгирования нативного инсулина или его полипептидного аналога, включающий активирование модифицирующей группировки по п.50 и связывание активированной модифицирующей группировки с нативным инсулином или его полипептидным аналогом.
54. Твердая или жидкая фармацевтическая композиция, приготовленная в виде препарата для перорального введения путем проглатывания внутрь, содержащая:
от приблизительно 40 до приблизительно 60% мас./мас. жирно-кислотного компонента, где данный жирно-кислотный компонент содержит насыщенные или ненасыщенные С4-12 жирные кислоты и/или соли таких жирных кислот;
терапевтически эффективное количество комплекса инсулина, содержащего нативный инсулин или его полипептидный аналог, конъюгированный с модифицирующей группировкой, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000184
;
Figure 00000184
;
Figure 00000185
;
Figure 00000165
,
где PAG представляет собой PAG-группировку, имеющую m субъединиц, и m равно от 1 до 20, и n равно от 1 до 20;
Figure 00000174
;
Figure 00000175
;
Figure 00000186
;
Figure 00000178
;
Figure 00000179
и
Figure 00000180
,
где модифицирующая группировка связана с инсулином по аминокислотным остаткам A1, B1 и/или В29.
55. Фармацевтическая композиция по п.54, содержащая фармацевтически приемлемый разбавитель, выбранный из группы, состоящей из связующих веществ, разрыхлителей, наполнителей, разбавителей, смазывающих веществ, скользящих веществ, усилителей текучести, вспомогательных веществ для прессования, красителей, подсластителей, консервантов, суспензирующих агентов, диспергирующих агентов, пленкообразующих веществ, покрытий, корригентов, типографских красок, целлюлоз, сахаров, маннитов, лактоз, усилителей растворения и кроскармеллоз.
56. Фармацевтическая композиция по п.55, приготовленная в форме, выбранной из группы, состоящей из таблеток, мини-таблеток, порошков, твердых желатиновых капсул или мягких желатиновых капсул.
57. Фармацевтическая композиция по п.54, где жирно-кислотный компонент представляет собой каприновую кислоту и/или лауриновую кислоту, и/или соли каприновой кислоты и/или лауриновой кислоты.
58. Фармацевтическая композиция по п.54, содержащая буферную соль, выбранную из группы, состоящей из фосфатного буфера, фосфата натрия, трио-буфера, лимонно-кислого буфера и этаноламинового буфера.
59. Фармацевтическая композиция по п.58, содержащая буферную соль, выбранную для достижения буферной емкости в месте абсорбции для поддержания локального pH от приблизительно 4,8 до приблизительно 9,5 или от приблизительно 5 до приблизительно 8.
60. Фармацевтическая композиция по п.54, дополнительно содержащая цинк, где растворимость в воде конъюгата инсулина уменьшена путем добавления цинка.
RU2007105824/04A 2004-07-19 2005-07-19 Инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения RU2393168C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US58905804P 2004-07-19 2004-07-19
US60/589,058 2004-07-19
US61915304P 2004-10-15 2004-10-15
US60/619,153 2004-10-15
US63257804P 2004-12-02 2004-12-02
US60/632,578 2004-12-02
US65583805P 2005-02-24 2005-02-24
US65580305P 2005-02-24 2005-02-24
US60/655,838 2005-02-24
US60/655,803 2005-02-24
PCT/US2005/025644 WO2006014673A2 (en) 2004-07-19 2005-07-19 Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010105921/10A Division RU2527893C2 (ru) 2004-07-19 2005-07-19 Инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007105824A RU2007105824A (ru) 2008-08-27
RU2393168C2 true RU2393168C2 (ru) 2010-06-27

Family

ID=35787693

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007105824/04A RU2393168C2 (ru) 2004-07-19 2005-07-19 Инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения
RU2010105921/10A RU2527893C2 (ru) 2004-07-19 2005-07-19 Инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010105921/10A RU2527893C2 (ru) 2004-07-19 2005-07-19 Инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения

Country Status (20)

Country Link
US (6) US7605123B2 (ru)
EP (2) EP2626368B1 (ru)
JP (3) JP5220410B2 (ru)
KR (2) KR101276754B1 (ru)
CN (3) CN101027318B (ru)
AU (1) AU2005269753B2 (ru)
BR (1) BRPI0513508B1 (ru)
CA (2) CA2910494C (ru)
DK (2) DK2626368T3 (ru)
ES (2) ES2535823T3 (ru)
IL (3) IL180762A (ru)
MX (1) MX2007000883A (ru)
NO (2) NO345613B1 (ru)
NZ (1) NZ553263A (ru)
PL (2) PL2626368T3 (ru)
PT (2) PT2626368T (ru)
RU (2) RU2393168C2 (ru)
UA (2) UA103758C2 (ru)
WO (1) WO2006014673A2 (ru)
ZA (1) ZA200701446B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2729028C2 (ru) * 2014-08-27 2020-08-03 Нитто Денко Корпорейшн Пероральные основа и препарат в форме пленки

Families Citing this family (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7658938B2 (en) 1999-02-22 2010-02-09 Merrion Reasearch III Limited Solid oral dosage form containing an enhancer
US7060675B2 (en) * 2001-02-15 2006-06-13 Nobex Corporation Methods of treating diabetes mellitus
US20050260259A1 (en) * 2004-04-23 2005-11-24 Bolotin Elijah M Compositions for treatment with glucagon-like peptide, and methods of making and using the same
ATE494010T1 (de) * 2002-02-27 2011-01-15 Pharmain Corp Zusammensetzungen zur abgabe von therapeutika und anderen materialien und verfahren zu ihrer herstellung und verwendung
US7635463B2 (en) * 2002-02-27 2009-12-22 Pharmain Corporation Compositions for delivery of therapeutics and other materials
AU2004261319B2 (en) * 2003-07-25 2010-12-23 Conjuchem Biotechnologies Inc. Long lasting insulin derivatives and methods thereof
CA2621577C (en) * 2005-09-06 2013-12-24 Oramed Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for oral administration of proteins
EP2364735A3 (en) 2005-12-16 2012-04-11 Nektar Therapeutics Branched PEG conjugates of GLP-1
JP2009520040A (ja) 2005-12-19 2009-05-21 ファーマイン コーポレーション 治療薬の送達のための疎水性コアの担体組成物、及び同担体組成物の作製法及び使用法
BRPI0710503A2 (pt) * 2006-04-07 2011-08-16 Merrion Res Iii Ltd uso de uma composição farmacêutica, composição farmacêutica, e, forma de dosagem oral
WO2008015099A2 (en) * 2006-07-31 2008-02-07 Novo Nordisk A/S Pegylated, extended insulins
ES2601839T3 (es) * 2006-09-22 2017-02-16 Novo Nordisk A/S Análogos de insulina resistentes a proteasas
WO2008049711A1 (en) 2006-10-27 2008-05-02 Novo Nordisk A/S Peptide extended insulins
JP5496082B2 (ja) * 2007-04-30 2014-05-21 ノボ・ノルデイスク・エー／エス タンパク質組成物を乾燥させる方法、乾燥タンパク質組成物、及び乾燥タンパク質を含有する薬学的組成物
EP2497462A1 (en) * 2007-06-01 2012-09-12 Novo Nordisk A/S Stable non-aqueous pharmaceutical compositions
EP2017288A1 (en) * 2007-07-16 2009-01-21 Novo Nordisk A/S Protease stabilized, pegylated insulin analogues
WO2009010428A1 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Novo Nordisk A/S Protease stabilized, pegylated insulin analogues
US8324277B2 (en) 2007-08-01 2012-12-04 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Nitrated-fatty acids modulation of type II diabetes
US7960336B2 (en) * 2007-08-03 2011-06-14 Pharmain Corporation Composition for long-acting peptide analogs
US8563527B2 (en) * 2007-08-20 2013-10-22 Pharmain Corporation Oligonucleotide core carrier compositions for delivery of nucleic acid-containing therapeutic agents, methods of making and using the same
KR101234540B1 (ko) * 2007-10-16 2013-02-19 바이오콘 리미티드 경구 투여가능한 고형 약제학적 조성물 및 그 제조방법
CA2705821A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-22 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical compositions containing insulin and an insulinotropic peptide
KR101656107B1 (ko) * 2007-11-20 2016-09-08 암브룩스, 인코포레이티드 변형된 인슐린 폴리펩티드 및 이의 용도
US8598311B2 (en) * 2007-11-21 2013-12-03 The University Of The Sciences In Philadelphia Complexation of fatty acid-conjugated molecules with albumin
FR2925333B1 (fr) * 2007-12-19 2012-04-13 Farid Bennis Compositions pharmaceutiques renfermant au moins un principe actif proteinique protege des enzymes digestives
US20090176892A1 (en) * 2008-01-09 2009-07-09 Pharmain Corporation Soluble Hydrophobic Core Carrier Compositions for Delivery of Therapeutic Agents, Methods of Making and Using the Same
EP2254905B1 (en) * 2008-03-14 2016-12-14 Novo Nordisk A/S Protease-stabilized insulin analogues
DK2254906T3 (en) 2008-03-18 2017-01-23 Novo Nordisk As Protease-stabilized acylated insulin analogues
JP5395160B2 (ja) * 2008-03-26 2014-01-22 オラムド エルティーディー． タンパク質の経口投与方法及び組成物
CN102083787A (zh) 2008-05-01 2011-06-01 康普雷克萨公司 乙烯基取代的脂肪酸
JP2011519915A (ja) 2008-05-05 2011-07-14 オラムド エルティーディー． エクセナチドの経口投与用の方法および組成物
US20090280169A1 (en) * 2008-05-07 2009-11-12 Merrion Research Iii Limited Compositions of peptides and processes of preparation thereof
WO2009140408A2 (en) 2008-05-13 2009-11-19 University Of Kansas Metal abstraction peptide (map) tag and associated methods
US20140024713A1 (en) 2008-06-19 2014-01-23 University Of Utah Research Foundation Use of nitrated lipids for treatment of side effects of toxic medical therapies
WO2009155439A2 (en) 2008-06-19 2009-12-23 University Of Utah Research Foundation Use of nitrated lipids for treatment of side effects of toxic medical therapies
MY155612A (en) * 2008-07-14 2015-11-13 Biocon Ltd A method of synthesizing a substantially monodispersed mixture of oligomers
WO2010033216A1 (en) * 2008-09-19 2010-03-25 Nektar Therapeutics Polymer conjugates of nesiritide peptides
US8846103B2 (en) 2009-01-28 2014-09-30 Smartcells, Inc. Exogenously triggered controlled release materials and uses thereof
AU2010208305A1 (en) 2009-01-28 2011-09-08 Smartcells, Inc. Synthetic conjugates and uses thereof
KR101635689B1 (ko) 2009-01-28 2016-07-01 스마트쎌스, 인크. 제어 약물 전달을 위한 접합체 기재 시스템
RU2011135730A (ru) * 2009-01-28 2013-03-10 Смартселлз, Инк. Кристаллические инсулин-коньюгаты
TWI480286B (zh) * 2009-02-25 2015-04-11 Merrion Res Iii Ltd 雙膦酸鹽類組合物及藥物遞送
US8623345B2 (en) * 2009-03-20 2014-01-07 Smartcells Terminally-functionalized conjugates and uses thereof
US8569231B2 (en) 2009-03-20 2013-10-29 Smartcells, Inc. Soluble non-depot insulin conjugates and uses thereof
US9095623B2 (en) * 2009-03-20 2015-08-04 Smartcells, Inc. Terminally-functionalized conjugates and uses thereof
US20100330033A1 (en) * 2009-04-16 2010-12-30 Nian Wu Protein-carrier conjugates
JP2012532177A (ja) * 2009-07-06 2012-12-13 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 熱及び振動安定性インスリン製剤
JP2013500966A (ja) 2009-07-31 2013-01-10 ユニバーシティー オブ ピッツバーグ − オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケーション 抗炎症剤としての脂肪酸
US8686167B2 (en) 2009-10-02 2014-04-01 Complexa, Inc. Heteroatom containing substituted fatty acids
WO2011045232A2 (en) 2009-10-13 2011-04-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Neuropeptide-2 receptor (y-2r) agonists
CN102665676B (zh) * 2009-11-02 2015-04-01 诺沃-诺迪斯克有限公司 非共价结合的白蛋白和酰化胰岛素的药物溶液
WO2011084618A2 (en) 2009-12-16 2011-07-14 Nod Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for oral drug delivery
US20110142889A1 (en) * 2009-12-16 2011-06-16 Nod Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for oral drug delivery
US20110182985A1 (en) * 2010-01-28 2011-07-28 Coughlan David C Solid Pharmaceutical Composition with Enhancers and Methods of Preparing thereof
WO2011120033A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Merrion Research Iii Limited Pharmaceutical compositions of selective factor xa inhibitors for oral administration
EP2590643A4 (en) * 2010-06-28 2014-01-01 Complexa Inc MEDICINAL PRODUCT MADE FROM SEVERAL INGREDIENTS FOR THE TREATMENT OF DIABETES
WO2012015691A2 (en) 2010-07-28 2012-02-02 Smartcells, Inc. Recombinant lectins, binding-site modified lectins and uses thereof
AU2011282977A1 (en) 2010-07-28 2013-02-21 Smartcells, Inc. Drug-ligand conjugates, synthesis thereof, and intermediates thereto
WO2012015692A2 (en) 2010-07-28 2012-02-02 Smartcells, Inc. Recombinantly expressed insulin polypeptides and uses thereof
AU2012204213A1 (en) 2011-01-07 2013-06-13 Merrion Research Iii Limited Pharmaceutical compositions of iron for oral administration
CN102614498B (zh) * 2011-01-28 2014-12-17 四川科伦药物研究有限公司 一种胰岛素纳米粒及其制备方法
CN102675452B (zh) * 2011-03-17 2015-09-16 重庆富进生物医药有限公司 具持续降血糖和受体高结合的人胰岛素及类似物的偶联物
TWI565714B (zh) * 2011-06-02 2017-01-11 韓美科學股份有限公司 非肽基聚合物－胰島素集合體及其製造方法
JP6058646B2 (ja) 2011-06-15 2017-01-11 ノヴォ ノルディスク アー／エス 多置換インスリン
WO2013028501A1 (en) 2011-08-19 2013-02-28 The University Of Utah Research Foundation Combination therapy with nitrated lipids and inhibitors of the renin-angiotensin-aldosterone system
ES2644962T3 (es) 2012-01-03 2017-12-01 Oramed Ltd. Cápsulas que contiene composiciones líquidas basadas en aceite de agentes terapéuticos combinados para tratar la diabetes
HUE066433T2 (hu) 2012-02-01 2024-08-28 Oramed Ltd Proteáz inhibitort tartalmazó készítmények, azokat tartalmazó összetevõk, valamint eljárások azok elõállítására és felhasználására
CA2870313A1 (en) 2012-04-11 2013-10-17 Novo Nordisk A/S Insulin formulations
WO2013181461A2 (en) 2012-06-01 2013-12-05 University Of Kansas Metal abstraction peptide with superoxide dismutase activity
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
CA2893504C (en) 2012-12-03 2016-11-22 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Peptide compounds and methods of production and use thereof
US9096679B2 (en) 2012-12-03 2015-08-04 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Peptide compounds and methods of production and use thereof
PT2934568T (pt) 2012-12-21 2018-01-04 Sanofi Sa Agonistas duplos de glp1/gip ou trigonais de glp1/gip/glucagina
EP4215205A1 (en) 2013-01-03 2023-07-26 Oramed Ltd. Methods and compositions for treating nafld, hepatic steatosis, and sequelae thereof
US20200157159A1 (en) 2013-04-16 2020-05-21 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Peptide compounds and compositions thereof
DK2986309T3 (en) 2013-04-16 2018-05-07 Univ Oklahoma PEPTIME RELATIONS AND PROCEDURES FOR PREPARING AND USING THEREOF
TW201605470A (zh) 2013-10-04 2016-02-16 默沙東藥廠 葡萄糖反應性胰島素結合物
AU2014333979B2 (en) 2013-10-07 2018-02-15 Novo Nordisk A/S Novel derivative of an insulin analogue
US9822158B2 (en) 2013-12-04 2017-11-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Method for preparing crystalline insulin
TW201609799A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑
TW201609796A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 非醯化之艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
TW201609795A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 作為雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑的艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
TW201609797A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
AR099569A1 (es) 2014-02-28 2016-08-03 Novo Nordisk As Derivados de insulina y los usos médicos de estos
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
ES2630106T3 (es) * 2014-10-07 2017-08-18 Cyprumed Gmbh Formulaciones farmacéuticas para la administración oral de fármacos peptídicos o proteicos
CN104447981B (zh) * 2014-12-25 2015-07-08 重庆浦诺维生物科技有限公司 端羟基聚乙二醇化的人胰岛素及其类似物的偶联物
JP7211704B2 (ja) 2015-01-29 2023-01-24 ノヴォ ノルディスク アー／エス Ｇｌｐ－１アゴニスト及び腸溶コーティングを含む錠剤
EP3250225A1 (en) * 2015-01-29 2017-12-06 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical composition for oral insulin administration comprising a tablet core and a polyvinyl alcohol coating
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
BR112018000254A2 (pt) 2015-07-07 2018-09-04 H Lundbeck As inibidores de pde9 com cadeia principal de imidazotriazinona e cadeia principal de imidazopirazinona para o tratamento de doenças periféricas
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
IL258476B2 (en) 2015-10-02 2023-04-01 Complexa Inc Prevention, treatment and reversal of disease using therapeutically effective amounts of activated fatty acids
JP2018529749A (ja) 2015-10-07 2018-10-11 シプルメット・ゲーエムベーハー ペプチド薬物を経口送達するための医薬製剤
ES2745291T3 (es) 2015-11-13 2020-02-28 Univ Massachusetts Moléculas difuncionales que contienen PEG para su uso en la inhibición de cataratas y presbicia
EP3384935A4 (en) * 2015-12-02 2019-08-21 Hanmi Pharm. Co., Ltd. PROTEIN COMPLEX WITH FATTY ACID DERIVATIVE AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR
EP3441382B1 (en) * 2016-04-05 2023-08-30 Moresco Corporation Oxa acid compound
US10458409B2 (en) * 2016-06-06 2019-10-29 Emerson Climate Technologies, Inc. Compressor having a sleeve guide assembly
HUE060149T2 (hu) 2016-12-16 2023-02-28 Novo Nordisk As Inzulint tartalmazó gyógyászati készítmények
SG11202002259XA (en) * 2017-09-19 2020-04-29 Immunwork Inc Pharmaceutical constructs with enhanced binding affinity with albumin
HUE065709T2 (hu) 2018-05-25 2024-06-28 Cardurion Pharmaceuticals Inc 6-[(3S,4S)-4-metil-1-(pirimidin-2-ilmetil)pirrolidin-3-il]-3-tetrahidropirán-4-il-7H-imidazo[1,5-a] pirazin-8-on vegyület monohidrát és kristályos formái
WO2019243980A1 (en) * 2018-06-18 2019-12-26 Biocon Limited Method and use of controlling postprandial glucose levels in a subject
MA53501A (fr) 2018-08-31 2021-07-07 Imara Inc Inhibiteurs de pde9 pour le traitement de la drépanocytose
US20220064213A1 (en) * 2019-01-10 2022-03-03 Biocon Limited Preparative crystallization of recombinant human insulin

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2156257C2 (ru) * 1994-06-16 2000-09-20 Эли Лилли Энд Компани Способ получения стабильного кристаллического аналога цинк-инсулина
WO2002098232A1 (en) * 2001-06-04 2002-12-12 Nobex Corporation Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same

Family Cites Families (290)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2626228A (en) * 1945-05-17 1953-01-20 Novo Terapeutisk Labor As Method of producing crystalline insulin
US2882203A (en) * 1951-06-26 1959-04-14 Novo Terapeutisk Labor As Injectable insulin preparation with protracted effect
DK78069C (da) * 1952-06-23 1954-09-06 Novo Terapeutisk Labor As Fremgangsmåde til fremstilling af krystallinsk insulin.
US2789080A (en) * 1952-08-14 1957-04-16 Christensen Henry Marinus Insulin-albumin compositions
US2849370A (en) * 1953-06-04 1958-08-26 Novo Terapeutisk Labortorium A Injectable insulin preparations with protracted effect and process of producing same
US3102077A (en) * 1953-08-19 1963-08-27 Christensen Henry Marinus Preparation of insulin containing 2.75 to 8 percent zinc content
US2819999A (en) * 1953-11-13 1958-01-14 Novo Terapeutisk Labor As Process for crystallization of insulin using freeze dried insulin as seeding material
US2799622A (en) * 1953-11-14 1957-07-16 Novo Terapeutisk Labor As Process of producing insulin crystals of substantially uniform size and compositions thereof
US3058885A (en) * 1957-06-08 1962-10-16 Novo Terapeutisk Labor As Process for treatment of insulin crystals and for production of insulin preparationstherefrom
US3060093A (en) * 1957-07-18 1962-10-23 Nordisk Insulinlab Slowly acting insulin preparation in crystalline form and method of preparation
US3014842A (en) * 1957-08-10 1961-12-26 Novo Terapeutish Lab A S Injectable bovine insulin crystal suspensions and process of producing same
US3091573A (en) * 1958-05-12 1963-05-28 Novo Terapeutisk Labor As Quick acting insulin preparation
US3256153A (en) * 1963-02-08 1966-06-14 Smith Kline French Lab Method of stabilizing wax-fat coating materials and product thereof
US4003792A (en) * 1967-07-01 1977-01-18 Miles Laboratories, Inc. Conjugates of acid polysaccharides and complex organic substances
US3950517A (en) * 1970-05-08 1976-04-13 National Research Development Corporation Insulin derivatives
GB1381274A (en) * 1971-01-28 1975-01-22 Nat Res Dev Insulin derivatives
US3919411A (en) * 1972-01-31 1975-11-11 Bayvet Corp Injectable adjuvant and compositions including such adjuvant
US4044196A (en) * 1972-03-30 1977-08-23 Bayer Aktiengesellschaft Crosslinked copolymers of α,β-olefinically unsaturated dicarboxylic anhydrides
US4179337A (en) * 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
FR2408387A2 (fr) * 1975-06-30 1979-06-08 Oreal Compositions a base de dispersions aqueuses de spherules lipidiques
US4093574A (en) * 1977-02-02 1978-06-06 Eli Lilly And Company Somatostatin analogs and intermediates thereto
US4087390A (en) * 1977-02-02 1978-05-02 Eli Lilly And Company Somatostatin analogs and intermediates thereto
US4087930A (en) * 1976-10-20 1978-05-09 O. F. Mossberg & Sons, Inc. Magazine cap retaining means for tubular magazine firearms
US4223163A (en) * 1976-12-10 1980-09-16 The Procter & Gamble Company Process for making ethoxylated fatty alcohols with narrow polyethoxy chain distribution
JPS53116315A (en) * 1977-03-17 1978-10-11 Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Kk Powder or granular containing improved sorbinic acid
US4100117A (en) * 1977-04-21 1978-07-11 Eli Lilly And Company Somatostatin analogs and intermediates thereto
US4253998A (en) * 1979-03-09 1981-03-03 American Home Products Corporation Peptides related to somatostatin
JPS54148722A (en) * 1978-05-12 1979-11-21 Takeda Chem Ind Ltd Nonapeptide and its preparation
US4277394A (en) * 1979-04-23 1981-07-07 Takeda Chemical Industries, Ltd Tetrapeptidehydrazide derivatives
GB2051574B (en) * 1979-05-10 1984-01-18 Kyoto Pharma Ind Adjuvant for promoting absorption of pharmacologically active substances through the rectum
US4469681A (en) * 1979-07-31 1984-09-04 The Rockefeller University Method and system for the controlled release of biologically active substances to a body fluid
US4348387A (en) * 1979-07-31 1982-09-07 The Rockefeller University Method and system for the controlled release of biologically active substances to a body fluid
FR2465486A1 (fr) * 1979-09-21 1981-03-27 Roussel Uclaf Nouvelle application utilisant la lh-rh ou des agonistes
JPS5692846A (en) 1979-12-27 1981-07-27 Takeda Chem Ind Ltd Tetrapeptide derivative and its preparation
US4554101A (en) * 1981-01-09 1985-11-19 New York Blood Center, Inc. Identification and preparation of epitopes on antigens and allergens on the basis of hydrophilicity
IT1144743B (it) * 1981-07-09 1986-10-29 Mario Cane Apparecchio infusore di insulina perfezionato
US4654324A (en) * 1981-08-27 1987-03-31 Eli Lilly And Company Human proinsulin pharmaceutical formulations
US4476113A (en) * 1981-10-27 1984-10-09 Union Oil Company Of California Stabilized fumigant composition comprising an aqueous solution of ammonia, hydrogen sulfide, carbon disulfide and sulfur
FI78616C (fi) 1982-02-05 1989-09-11 Novo Industri As Foerfarande foer framstaellning av en foer infusionsaendamaol avsedd stabiliserad insulinloesning, som har en foerhoejd zinkhalt.
US4698264A (en) * 1982-08-02 1987-10-06 Durkee Industrial Foods, Corp. Particulate composition and process for making same
IL68769A (en) * 1983-05-23 1986-02-28 Hadassah Med Org Pharmaceutical compositions containing insulin for oral administration
US4602043A (en) * 1983-07-18 1986-07-22 Technology Unlimited Inc. Treatment for hypoglycemia
JPS6032714A (ja) * 1983-08-01 1985-02-19 Teijin Ltd 鼻腔粘膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組成物
JPS60130003A (ja) * 1983-12-16 1985-07-11 日本特殊陶業株式会社 高周波用誘電体磁器組成物
US4684524A (en) * 1984-03-19 1987-08-04 Alza Corporation Rate controlled dispenser for administering beneficial agent
US4717566A (en) * 1984-03-19 1988-01-05 Alza Corporation Dosage system and method of using same
US4704394A (en) * 1984-04-25 1987-11-03 Technology Unlimited, Inc. Treatment for hyperactivity
US4963367A (en) * 1984-04-27 1990-10-16 Medaphore, Inc. Drug delivery compositions and methods
US4849405A (en) * 1984-05-09 1989-07-18 Synthetic Blood Corporation Oral insulin and a method of making the same
US4863896A (en) * 1984-05-03 1989-09-05 Technology Unlimited, Inc. Diabetic control by combined insulin forms
US4761287A (en) * 1984-05-03 1988-08-02 Technology Unlimited, Inc. Diabetes control by serotonin
US4963526A (en) * 1984-05-09 1990-10-16 Synthetic Blood Corporation Oral insulin and a method of making the same
US4839341A (en) * 1984-05-29 1989-06-13 Eli Lilly And Company Stabilized insulin formulations
US4622392A (en) * 1984-06-21 1986-11-11 Health Research Inc. (Roswell Park Division) Thiophospholipid conjugates of antitumor agents
US4629621A (en) * 1984-07-23 1986-12-16 Zetachron, Inc. Erodible matrix for sustained release bioactive composition
US4797288A (en) * 1984-10-05 1989-01-10 Warner-Lambert Company Novel drug delivery system
US4946828A (en) * 1985-03-12 1990-08-07 Novo Nordisk A/S Novel insulin peptides
US5157021A (en) * 1985-03-15 1992-10-20 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives and pharmaceutical preparations containing these derivatives
US4917888A (en) * 1985-06-26 1990-04-17 Cetus Corporation Solubilization of immunotoxins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
PH25772A (en) 1985-08-30 1991-10-18 Novo Industri As Insulin analogues, process for their preparation
SE457326B (sv) * 1986-02-14 1988-12-19 Lejus Medical Ab Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa
CA1257199A (en) * 1986-05-20 1989-07-11 Paul Y. Wang Preparation containing bioactive macromolecular substance for multi-months release in vivo
US4801575A (en) * 1986-07-30 1989-01-31 The Regents Of The University Of California Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
ZA877505B (en) 1986-10-14 1989-05-30 Lilly Co Eli Process for transforming a human insulin precursor to human insulin
GB8706313D0 (en) * 1987-03-17 1987-04-23 Health Lab Service Board Treatment & prevention of viral infections
US4764592A (en) * 1987-04-23 1988-08-16 Eli Lilly And Company Crystalline human proinsulin and process for its production
US5093198A (en) * 1987-06-19 1992-03-03 Temple University Adjuvant-enhanced sustained release composition and method for making
US4822337A (en) * 1987-06-22 1989-04-18 Stanley Newhouse Insulin delivery method and apparatus
DE3721721C1 (de) * 1987-07-01 1988-06-09 Hoechst Ag Verfahren zur Umhuellung von Granulaten
US5080891A (en) 1987-08-03 1992-01-14 Ddi Pharmaceuticals, Inc. Conjugates of superoxide dismutase coupled to high molecular weight polyalkylene glycols
US5034415A (en) * 1987-08-07 1991-07-23 Century Laboratories, Inc. Treatment of diabetes mellitus
JPH01308231A (ja) * 1988-06-03 1989-12-12 Takeda Chem Ind Ltd 安定化された医薬組成物および製造法
US5055300A (en) * 1988-06-17 1991-10-08 Basic Bio Systems, Inc. Time release protein
DK336188D0 (da) * 1988-06-20 1988-06-20 Nordisk Gentofte Propeptider
DE3827533A1 (de) 1988-08-13 1990-02-15 Hoechst Ag Pharmazeutische zubereitung zur behandlung des diabetes mellitus
US5349052A (en) * 1988-10-20 1994-09-20 Royal Free Hospital School Of Medicine Process for fractionating polyethylene glycol (PEG)-protein adducts and an adduct for PEG and granulocyte-macrophage colony stimulating factor
US5306500A (en) 1988-11-21 1994-04-26 Collagen Corporation Method of augmenting tissue with collagen-polymer conjugates
US5162430A (en) 1988-11-21 1992-11-10 Collagen Corporation Collagen-polymer conjugates
KR910700262A (ko) * 1988-12-23 1991-03-14 안네 제케르 사람 인슐린 유사체
US4994439A (en) * 1989-01-19 1991-02-19 California Biotechnology Inc. Transmembrane formulations for drug administration
US5089261A (en) * 1989-01-23 1992-02-18 Cetus Corporation Preparation of a polymer/interleukin-2 conjugate
PT93057B (pt) 1989-02-09 1995-12-29 Lilly Co Eli Processo para a preparacao de analogos da insulina
US5182258A (en) 1989-03-20 1993-01-26 Orbon Corporation Systemic delivery of polypeptides through the eye
US5324844A (en) 1989-04-19 1994-06-28 Enzon, Inc. Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides
US5286637A (en) 1989-08-07 1994-02-15 Debiopharm, S.A. Biologically active drug polymer derivatives and method for preparing same
US5013556A (en) * 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5312808A (en) 1989-11-22 1994-05-17 Enzon, Inc. Fractionation of polyalkylene oxide-conjugated hemoglobin solutions
US5650388A (en) 1989-11-22 1997-07-22 Enzon, Inc. Fractionated polyalkylene oxide-conjugated hemoglobin solutions
CA2030174C (en) 1990-01-10 1996-12-24 Anthony H. Cincotta Process for the long term reduction of body fat stores, insulin resistance, hyperinsulinemia and hypoglycemia in vertebrates
US5545618A (en) 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
US5126324A (en) 1990-06-07 1992-06-30 Genentech, Inc. Method of enhancing growth in patients using combination therapy
IE912365A1 (en) * 1990-07-23 1992-01-29 Zeneca Ltd Continuous release pharmaceutical compositions
IL99699A (en) 1990-10-10 2002-04-21 Autoimmune Inc Drug with the option of oral, intra-intestinal, or inhaled dosing for suppression of autoimmune response associated with type I diabetes
US5468727A (en) 1990-12-13 1995-11-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods of normalizing metabolic parameters in diabetics
US5595732A (en) 1991-03-25 1997-01-21 Hoffmann-La Roche Inc. Polyethylene-protein conjugates
US5321009A (en) 1991-04-03 1994-06-14 American Home Products Corporation Method of treating diabetes
DE69229779T2 (de) 1991-04-19 1999-12-23 Lds Technologies, Inc. Konvertierbare mikroemulsionsverbindungen
FR2675807B1 (fr) 1991-04-23 1994-07-01 Medgenix Group Sa Conjugue de calcitonine et de polyethylene glycol.
US5304473A (en) * 1991-06-11 1994-04-19 Eli Lilly And Company A-C-B proinsulin, method of manufacturing and using same, and intermediates in insulin production
CA2112674C (en) 1991-07-02 2005-10-04 John S. Patton Method and device for delivering aerosolized medicaments
CH683149A5 (fr) * 1991-07-22 1994-01-31 Debio Rech Pharma Sa Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable.
DK0597007T3 (da) 1991-07-26 1996-11-18 Smithkline Beecham Corp V/O mikroemulsioner
US5206219A (en) * 1991-11-25 1993-04-27 Applied Analytical Industries, Inc. Oral compositions of proteinaceous medicaments
US5693769A (en) 1991-12-13 1997-12-02 Transcell Technologies, Inc. Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making and using same
US5320094A (en) * 1992-01-10 1994-06-14 The Johns Hopkins University Method of administering insulin
DE59303759C5 (de) 1992-01-17 2009-04-09 Alfatec-Pharma Gmbh Wirkstoff-enthaltende festkörper mit einem gerüst aus hydrophilen makromolekülen und verfahren zu ihrer herstellung
US5876754A (en) * 1992-01-17 1999-03-02 Alfatec-Pharma Gmbh Solid bodies containing active substances and a structure consisting of hydrophilic macromolecules, plus a method of producing such bodies
GB9212511D0 (en) 1992-06-12 1992-07-22 Cortecs Ltd Pharmaceutical compositions
US5262172A (en) * 1992-06-19 1993-11-16 Digestive Care Inc. Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing buffered bile acids
US5415872A (en) 1992-06-22 1995-05-16 Digestive Care Inc. Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing salts of bile acids
US6582728B1 (en) 1992-07-08 2003-06-24 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders
US6509006B1 (en) 1992-07-08 2003-01-21 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments
US5785049A (en) 1994-09-21 1998-07-28 Inhale Therapeutic Systems Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments
US5420108A (en) 1992-09-14 1995-05-30 Shohet; Isaac H. Method of controlling diabetes mellitus
KR100291620B1 (ko) 1992-09-29 2001-10-24 추후제출 부갑상선호르몬의활성단편의폐를통한전달방법
US6093391A (en) 1992-10-08 2000-07-25 Supratek Pharma, Inc. Peptide copolymer compositions
GB9316895D0 (en) 1993-08-13 1993-09-29 Guy S And St Thomas Hospitals Hepatoselective insulin analogues
US5298643A (en) 1992-12-22 1994-03-29 Enzon, Inc. Aryl imidate activated polyalkylene oxides
US5349001A (en) 1993-01-19 1994-09-20 Enzon, Inc. Cyclic imide thione activated polyalkylene oxides
US5364838A (en) 1993-01-29 1994-11-15 Miris Medical Corporation Method of administration of insulin
US5321095A (en) 1993-02-02 1994-06-14 Enzon, Inc. Azlactone activated polyalkylene oxides
US5298410A (en) 1993-02-25 1994-03-29 Sterling Winthrop Inc. Lyophilized formulation of polyethylene oxide modified proteins with increased shelf-life
US5359030A (en) * 1993-05-10 1994-10-25 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
US6191105B1 (en) 1993-05-10 2001-02-20 Protein Delivery, Inc. Hydrophilic and lipophilic balanced microemulsion formulations of free-form and/or conjugation-stabilized therapeutic agents such as insulin
US5681811A (en) 1993-05-10 1997-10-28 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized therapeutic agent compositions, delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
US5621039A (en) 1993-06-08 1997-04-15 Hallahan; Terrence W. Factor IX- polymeric conjugates
US5506203C1 (en) * 1993-06-24 2001-02-06 Astra Ab Systemic administration of a therapeutic preparation
US5830853A (en) 1994-06-23 1998-11-03 Astra Aktiebolag Systemic administration of a therapeutic preparation
US5747445A (en) 1993-06-24 1998-05-05 Astra Aktiebolag Therapeutic preparation for inhalation
IS1796B (is) 1993-06-24 2001-12-31 Ab Astra Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband
US20010003739A1 (en) * 1993-06-24 2001-06-14 Astrazeneca Ab Systemic administration of a therapeutic preparation
TW402506B (en) 1993-06-24 2000-08-21 Astra Ab Therapeutic preparation for inhalation
US6342225B1 (en) 1993-08-13 2002-01-29 Deutshces Wollforschungsinstitut Pharmaceutical active conjugates
US5534488A (en) 1993-08-13 1996-07-09 Eli Lilly And Company Insulin formulation
DE69428134T2 (de) 1993-09-17 2002-05-02 Novo Nordisk A/S, Bagsvaerd Acyliertes insulin
US5919455A (en) 1993-10-27 1999-07-06 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
US5643575A (en) 1993-10-27 1997-07-01 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
US5605976A (en) 1995-05-15 1997-02-25 Enzon, Inc. Method of preparing polyalkylene oxide carboxylic acids
US5951974A (en) 1993-11-10 1999-09-14 Enzon, Inc. Interferon polymer conjugates
AU692506B2 (en) 1993-11-17 1998-06-11 Ibah, Inc. Transparent liquid for encapsulated drug delivery
ATE264096T1 (de) 1994-03-07 2004-04-15 Nektar Therapeutics Verfahren und mittel zur verabreichung von insulin über die lunge
US6051256A (en) 1994-03-07 2000-04-18 Inhale Therapeutic Systems Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use
GB9406094D0 (en) 1994-03-28 1994-05-18 Univ Nottingham And University Polymer microspheres and a method of production thereof
ATE184589T1 (de) 1994-05-10 1999-10-15 Nicox Sa Nitroverbindingen und ihre zubereitungen mit entzündungsremmenden, schmertzlindernden und antithrombotischen wirkungen
JP3173794B2 (ja) 1994-05-20 2001-06-04 久光製薬株式会社 タンパク質またはポリペプチド類とその製造法および中間化合物
US5461031A (en) 1994-06-16 1995-10-24 Eli Lilly And Company Monomeric insulin analog formulations
US5474978A (en) 1994-06-16 1995-12-12 Eli Lilly And Company Insulin analog formulations
US6165976A (en) 1994-06-23 2000-12-26 Astra Aktiebolag Therapeutic preparation for inhalation
US5730990A (en) 1994-06-24 1998-03-24 Enzon, Inc. Non-antigenic amine derived polymers and polymer conjugates
PE32296A1 (es) * 1994-07-28 1996-08-07 Hoffmann La Roche Ester de l-monovalina derivado de 2-(2-amino-1,6-dihidro-6-oxo-purin-9-il) metoxi-1,3-propandiol y sus sales farmaceuticamente aceptables
US5543414A (en) 1994-07-28 1996-08-06 Syntex (Usa) Inc. Achiral amino acid acyl esters of ganciclovir and its derivatives
US5856481A (en) 1994-07-28 1999-01-05 Syntex (U.S.A.) Inc. 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)methoxy-1,3-propanediol derivative
GB9417524D0 (en) * 1994-08-31 1994-10-19 Cortecs Ltd Pharmaceutical compositions
CZ289029B6 (cs) 1994-09-21 2001-10-17 Inhale Therapeutic Systems Způsob aerosolizace práąku, zejména práąkového léku a zařízení k provádění tohoto způsobu
CN1080575C (zh) * 1994-10-14 2002-03-13 蛋白质传送股份有限公司 结合稳定的多肽组合物、其治疗、诊断制剂及其制备和使用方法
US5738846A (en) 1994-11-10 1998-04-14 Enzon, Inc. Interferon polymer conjugates and process for preparing the same
US5646242A (en) 1994-11-17 1997-07-08 Eli Lilly And Company Selective acylation of epsilon-amino groups
US5693609A (en) 1994-11-17 1997-12-02 Eli Lilly And Company Acylated insulin analogs
AU697440B2 (en) 1994-12-07 1998-10-08 Novozymes A/S Polypeptide with reduced allergenicity
GB9424902D0 (en) 1994-12-09 1995-02-08 Cortecs Ltd Solubilisation Aids
SE9404468D0 (sv) 1994-12-22 1994-12-22 Astra Ab Powder formulations
US5843866A (en) 1994-12-30 1998-12-01 Hampshire Chemical Corp. Pesticidal compositions comprising solutions of polyurea and/or polyurethane
US5932462A (en) 1995-01-10 1999-08-03 Shearwater Polymers, Inc. Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces
US5907030A (en) 1995-01-25 1999-05-25 University Of Southern California Method and compositions for lipidization of hydrophilic molecules
KR0150565B1 (ko) 1995-02-15 1998-08-17 김정재 유전자 조환에 의한 사람 인슐린 전구체의 제조 및 이를 이용한 인슐린의 제조방법
US6251856B1 (en) 1995-03-17 2001-06-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
YU18596A (sh) 1995-03-31 1998-07-10 Eli Lilly And Company Analogne formulacije monomernog insulina
US5606038A (en) 1995-04-10 1997-02-25 Competitive Technologies, Inc. Amphiphilic polyene macrolide antibiotic compounds
US5780014A (en) 1995-04-14 1998-07-14 Inhale Therapeutic Systems Method and apparatus for pulmonary administration of dry powder alpha 1-antitrypsin
US6309671B1 (en) 1995-04-14 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems Stable glassy state powder formulations
US6165463A (en) 1997-10-16 2000-12-26 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
US6258341B1 (en) 1995-04-14 2001-07-10 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stable glassy state powder formulations
ES2093593T1 (es) 1995-05-05 1997-01-01 Hoffmann La Roche Proteinas obesas (ob) recombinantes.
US5824638A (en) 1995-05-22 1998-10-20 Shire Laboratories, Inc. Oral insulin delivery
US5704910A (en) 1995-06-05 1998-01-06 Nephros Therapeutics, Inc. Implantable device and use therefor
US20010041786A1 (en) 1995-06-07 2001-11-15 Mark L. Brader Stabilized acylated insulin formulations
US5631347A (en) 1995-06-07 1997-05-20 Eli Lilly And Company Reducing gelation of a fatty acid-acylated protein
US5700904A (en) 1995-06-07 1997-12-23 Eli Lilly And Company Preparation of an acylated protein powder
US5654007A (en) 1995-06-07 1997-08-05 Inhale Therapeutic Systems Methods and system for processing dispersible fine powders
US5714519A (en) 1995-06-07 1998-02-03 Ergo Science Incorporated Method for regulating glucose metabolism
EP0835129B1 (en) 1995-06-30 2003-10-29 Novo Nordisk A/S Prevention of a disease having the characteristics of diabetes
GB9516268D0 (en) * 1995-08-08 1995-10-11 Danbiosyst Uk Compositiion for enhanced uptake of polar drugs from the colon
DE851925T1 (de) 1995-09-21 2003-08-14 Genentech Inc., San Francisco Varianten des menschlichen wachstumshormons
NZ322686A (en) 1995-10-19 2000-01-28 Univ Washington Discrete-length polyethene glycols
US5766620A (en) 1995-10-23 1998-06-16 Theratech, Inc. Buccal delivery of glucagon-like insulinotropic peptides
DE19545257A1 (de) 1995-11-24 1997-06-19 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln
US6451970B1 (en) 1996-02-21 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
FR2746035B1 (fr) 1996-03-15 1998-06-12 Microparticules de gel composite susceptibles d'etre utilisees comme vecteur(s) de principe(s) actif(s), l'un de leurs procedes de preparation et leurs applications
US5826633A (en) 1996-04-26 1998-10-27 Inhale Therapeutic Systems Powder filling systems, apparatus and methods
US6103270A (en) 1996-06-07 2000-08-15 Inhale Therapeutic Systems Methods and system for processing dispersible fine powders
US5866538A (en) 1996-06-20 1999-02-02 Novo Nordisk A/S Insulin preparations containing NaCl
US5948751A (en) 1996-06-20 1999-09-07 Novo Nordisk A/S X14-mannitol
GB9613858D0 (en) 1996-07-02 1996-09-04 Cortecs Ltd Hydrophobic preparations
US5905140A (en) 1996-07-11 1999-05-18 Novo Nordisk A/S, Novo Alle Selective acylation method
EP0821006B1 (de) 1996-07-26 2004-04-21 Aventis Pharma Deutschland GmbH Insulinderivate mit erhöhter Zinkbindung
US5856369A (en) 1996-07-30 1999-01-05 Osi Specialties, Inc. Polyethers and polysiloxane copolymers manufactured with double metal cyanide catalysts
DE19632440A1 (de) 1996-08-12 1998-02-19 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von aus Polykationen aufgebauten, geformten Mischhydroxiden
US6180604B1 (en) 1996-08-21 2001-01-30 Micrologix Biotech Inc. Compositions and methods for treating infections using analogues of indolicidin
US5874111A (en) 1997-01-07 1999-02-23 Maitra; Amarnath Process for the preparation of highly monodispersed polymeric hydrophilic nanoparticles
US6011008A (en) 1997-01-08 2000-01-04 Yissum Research Developement Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Conjugates of biologically active substances
US5830918A (en) 1997-01-15 1998-11-03 Terrapin Technologies, Inc. Nonpeptide insulin receptor agonists
ES2239799T3 (es) 1997-02-05 2005-10-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Uso de tetrahidrolipstatina en el tratamiento de la diabetes tipo ii.
US6043214A (en) * 1997-03-20 2000-03-28 Novo Nordisk A/S Method for producing powder formulation comprising an insulin
US6310038B1 (en) 1997-03-20 2001-10-30 Novo Nordisk A/S Pulmonary insulin crystals
US5898028A (en) 1997-03-20 1999-04-27 Novo Nordisk A/S Method for producing powder formulation comprising an insulin
KR19980075132A (ko) * 1997-03-28 1998-11-05 민병무 중간사슬지방산(medium-chain fatty acids)을 유효성분으로 하는 치아우식증 및 치주질환 치료제용 의약조성물
AR012894A1 (es) 1997-06-13 2000-11-22 Lilly Co Eli Formulacion de insulina en solucion estable, su uso para preparar un medicamento y proceso para la preparacion de la misma.
JPH1112177A (ja) 1997-06-25 1999-01-19 Teikoku Seiyaku Co Ltd 安定なアスピリン含有外用製剤
US6068993A (en) 1997-07-02 2000-05-30 Biobras Sa Vector for expression of heterologous protein and methods for extracting recombinant protein and for purifying isolated recombinant insulin
US20020115609A1 (en) 1997-07-14 2002-08-22 Hayat Onyuksel Materials and methods for making improved micelle compositions
US6153211A (en) 1997-07-18 2000-11-28 Infimed, Inc. Biodegradable macromers for the controlled release of biologically active substances
US6182712B1 (en) 1997-07-21 2001-02-06 Inhale Therapeutic Systems Power filling apparatus and methods for their use
GB9715444D0 (en) * 1997-07-22 1997-09-24 Scotia Holdings Plc Therapeutic and dietary compositions
RU2117488C1 (ru) * 1997-07-30 1998-08-20 Институт нефтехимического синтеза им.А.В.Топчиева РАН Твердое инсулинсодержащее лекарственное средство
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6433040B1 (en) 1997-09-29 2002-08-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized bioactive preparations and methods of use
JP2003525846A (ja) * 1997-10-24 2003-09-02 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ ヒトインスリン誘導体の集合体
US6444641B1 (en) * 1997-10-24 2002-09-03 Eli Lilly Company Fatty acid-acylated insulin analogs
TR200001050T2 (tr) * 1997-10-24 2000-08-21 Eli Lilly And Company Çözünmez insülin bileşimleri
ZA989744B (en) 1997-10-31 2000-04-26 Lilly Co Eli Method for administering acylated insulin.
US5955459A (en) 1997-11-26 1999-09-21 Neuromedica, Inc. Fatty acid-antipsychotic compositions and uses thereof
US6197764B1 (en) 1997-11-26 2001-03-06 Protarga, Inc. Clozapine compositions and uses thereof
US5981709A (en) 1997-12-19 1999-11-09 Enzon, Inc. α-interferon-polymer-conjugates having enhanced biological activity and methods of preparing the same
US5985263A (en) 1997-12-19 1999-11-16 Enzon, Inc. Substantially pure histidine-linked protein polymer conjugates
CO4970787A1 (es) 1997-12-23 2000-11-07 Lilly Co Eli Composiciones insolubles de insulina y derivados de insulina que controlan la glucosa sanguinea
KR100253916B1 (ko) 1997-12-29 2000-05-01 김충환 사람 인슐린 전구체의 제조방법
DE69924232D1 (de) * 1998-01-09 2005-04-21 Novo Nordisk As Stabilisierte insulin-zubereitungen
US6495514B1 (en) * 1998-01-21 2002-12-17 Mercer University Method for reducing inflammation and inducing an analgesic effect and compounds thereof
US6153655A (en) * 1998-04-17 2000-11-28 Enzon, Inc. Terminally-branched polymeric linkers and polymeric conjugates containing the same
US6192887B1 (en) * 1998-05-19 2001-02-27 The Pennsylvania State University Broad spectrum microbicidal and spermicidal compositions and methods having activity against sexually transmitted agents including papillomaviruses
US6257233B1 (en) 1998-06-04 2001-07-10 Inhale Therapeutic Systems Dry powder dispersing apparatus and methods for their use
DE19825447A1 (de) 1998-06-06 1999-12-09 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neue Insulinanaloga mit erhöhter Zinkbildung
RU2205188C2 (ru) 1998-06-30 2003-05-27 Ново Нордиск А/С Затравочные кристаллы для получения пептидов или протеинов
US5968554A (en) 1998-07-07 1999-10-19 Cascade Development, Inc. A Subsidiary Of Cardinal Health, Inc. Sustained release pharmaceutical preparation
US6211144B1 (en) 1998-10-16 2001-04-03 Novo Nordisk A/S Stable concentrated insulin preparations for pulmonary delivery
US20030049654A1 (en) 1998-10-16 2003-03-13 Xencor Protein design automation for protein libraries
JP2002529514A (ja) 1998-11-18 2002-09-10 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ フェノール及びクレゾールを要さない安定なインスリン水性調製物
ATE220917T1 (de) 1999-01-26 2002-08-15 Lilly Co Eli Monodisperse formulierungen, die hexamere acylierte insulinanaloge enthalten
GB9901809D0 (en) 1999-01-27 1999-03-17 Scarista Limited Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes
DE60038097T2 (de) * 1999-02-22 2009-02-12 Merrion Research I Ltd. Feste orale dosierungsform enthaltend einen resorptionsverstärker
US7658938B2 (en) 1999-02-22 2010-02-09 Merrion Reasearch III Limited Solid oral dosage form containing an enhancer
DE19908041A1 (de) 1999-02-24 2000-08-31 Hoecker Hartwig Kovalent verbrückte Insulindimere
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6451974B1 (en) 1999-03-17 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Method of acylating peptides and novel acylating agents
US6630169B1 (en) 1999-03-31 2003-10-07 Nektar Therapeutics Particulate delivery systems and methods of use
US6444223B1 (en) 1999-05-28 2002-09-03 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of producing submicron particles of a labile agent and use thereof
JP2003503367A (ja) 1999-06-11 2003-01-28 シアウォーター・コーポレイション キトサンとポリ（エチレングリコール）または関連ポリマーから得られるヒドロゲル
US6309633B1 (en) 1999-06-19 2001-10-30 Nobex Corporation Amphiphilic drug-oligomer conjugates with hydroyzable lipophile components and methods for making and using the same
DK1808438T3 (da) 1999-06-29 2014-10-27 Mannkind Corp Rensning og stabilisering af peptid og proteiner i lægemidler
KR100345214B1 (ko) 1999-08-17 2002-07-25 이강춘 생체적합성 고분자가 수식된 펩타이드의 비점막 전달
US6323311B1 (en) * 1999-09-22 2001-11-27 University Of Utah Research Foundation Synthesis of insulin derivatives
CN1188111C (zh) 1999-10-29 2005-02-09 耐科塔医药公司 分散性得到改进的干粉组合物
WO2001052937A1 (en) 2000-01-24 2001-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Mixed buffer system for stabilizing polypeptide formulations
US6726932B2 (en) * 2000-02-18 2004-04-27 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Fatty acid-containing composition
AU2001266392A1 (en) 2000-06-27 2002-01-08 Mi Tech Company Limited The controlled release preparation of insulin and its method
US6479065B2 (en) 2000-08-10 2002-11-12 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Process for the preparation of polymer-based sustained release compositions
US6824822B2 (en) 2001-08-31 2004-11-30 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby
CN101584867A (zh) * 2000-10-31 2009-11-25 瑟莫迪克斯药品公司 提高生物活性分子传递的方法和组合物
TWI246524B (en) 2001-01-19 2006-01-01 Shearwater Corp Multi-arm block copolymers as drug delivery vehicles
PL374181A1 (en) 2001-02-09 2005-10-03 Genentech, Inc. Crystallization of igf-1
US6867183B2 (en) 2001-02-15 2005-03-15 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
US7060675B2 (en) 2001-02-15 2006-06-13 Nobex Corporation Methods of treating diabetes mellitus
DE10114178A1 (de) 2001-03-23 2002-10-10 Aventis Pharma Gmbh Zinkfreie und zinkarme Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität
US6558702B2 (en) 2001-04-13 2003-05-06 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of modifying the release profile of sustained release compositions
MY137181A (en) * 2001-05-21 2009-01-30 Nektar Therapeutics Pulmonary administration of chemically modified insulin
US6828305B2 (en) 2001-06-04 2004-12-07 Nobex Corporation Mixtures of growth hormone drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6835802B2 (en) 2001-06-04 2004-12-28 Nobex Corporation Methods of synthesizing substantially monodispersed mixtures of polymers having polyethylene glycol moieties
US6858580B2 (en) * 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6713452B2 (en) * 2001-06-04 2004-03-30 Nobex Corporation Mixtures of calcitonin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US20030040601A1 (en) 2001-06-08 2003-02-27 Ivan Diers Method for making insulin precursors and insulin analog precursors
US7196059B2 (en) * 2001-09-07 2007-03-27 Biocon Limited Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
PT1430082E (pt) 2001-09-07 2010-01-15 Biocon Ltd Métodos de síntese de conjugados de polipéptido de insulina-oligómero, e conjugados de polipéptido de pró-insulina-oligómero e método de síntese dos mesmos
US6770625B2 (en) 2001-09-07 2004-08-03 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of calcitonin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
US6913903B2 (en) * 2001-09-07 2005-07-05 Nobex Corporation Methods of synthesizing insulin polypeptide-oligomer conjugates, and proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same
CN1170851C (zh) * 2001-09-27 2004-10-13 华中科技大学 治疗糖尿病的口服药脂肪二酰氨基酸胰岛素及其合成方法
AU2002360549A1 (en) 2001-12-10 2003-06-23 Spherics, Inc. Methods and products useful in the formation and isolation of microparticles
US20050064027A1 (en) 2001-12-15 2005-03-24 Spherics, Inc. Bioadhesive drug delivery system with enhanced gastric retention
NZ533060A (en) * 2001-12-19 2006-03-31 Alza Corp Formulation and dosage form for increasing oral bioavailability of hydrophilic macromolecules
WO2004060347A2 (en) 2002-09-03 2004-07-22 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
AU2002255196A1 (en) 2002-04-18 2003-10-27 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Rapidly dispersing solid oral compositions
EP1536835A1 (en) 2002-07-09 2005-06-08 Sandoz AG Liquid formulations with high concentration of human growth hormone (hgh) comprising phenol
DE10250297A1 (de) 2002-10-29 2004-05-19 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Kristalle von Insulinanaloga und Verfahren zu ihrer Herstellung
US20040235948A1 (en) * 2003-03-05 2004-11-25 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Treatment of diabetic patients with omega-3-fatty acids
PL377614A1 (pl) * 2003-03-18 2006-02-06 Novartis Ag Kompozycje zawierające kwasy tłuszczowe i aminokwasy
WO2005016312A1 (en) * 2003-08-13 2005-02-24 Nobex Corporation Micro-particle fatty acid salt solid dosage formulations for therapeutic agents
US20050113449A1 (en) * 2003-10-08 2005-05-26 Renshaw Perry F. Enhanced efficacy of omega-3 fatty acid therapy in the treatment of psychiatric disorders and other indications
WO2005067898A2 (en) * 2004-01-07 2005-07-28 Nektar Therapeutics Improved sustained release compositions for pulmonary administration of insulin
EP1570752B1 (en) * 2004-03-06 2008-07-02 Cognis IP Management GmbH Verwendung von ungesättigten Fettsäuren zur Verringerung des Appetits oder der Essensaufnahme

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2156257C2 (ru) * 1994-06-16 2000-09-20 Эли Лилли Энд Компани Способ получения стабильного кристаллического аналога цинк-инсулина
WO2002098232A1 (en) * 2001-06-04 2002-12-12 Nobex Corporation Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
US 2003118510B A1, 26.06.2003. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2729028C2 (ru) * 2014-08-27 2020-08-03 Нитто Денко Корпорейшн Пероральные основа и препарат в форме пленки

Also Published As

Publication number Publication date
IL180762A (en) 2015-06-30
ZA200701446B (en) 2008-09-25
CA2580313C (en) 2016-03-15
EP1773878A2 (en) 2007-04-18
IL209494A0 (en) 2011-01-31
PT2626368T (pt) 2017-03-10
EP1773878A4 (en) 2012-06-20
BRPI0513508B1 (pt) 2021-06-01
CN103223160A (zh) 2013-07-31
AU2005269753B2 (en) 2011-08-18
RU2007105824A (ru) 2008-08-27
KR101309770B1 (ko) 2013-09-30
WO2006014673A2 (en) 2006-02-09
NO345613B1 (no) 2021-05-10
MX2007000883A (es) 2007-04-02
JP5721266B2 (ja) 2015-05-20
ES2535823T3 (es) 2015-05-18
US7875700B2 (en) 2011-01-25
DK2626368T3 (en) 2017-02-27
HK1187826A1 (en) 2014-04-17
IL209494A (en) 2015-07-30
US20060018874A1 (en) 2006-01-26
US20110118179A1 (en) 2011-05-19
JP5750494B2 (ja) 2015-07-22
PL2626368T3 (pl) 2017-06-30
BRPI0513508A (pt) 2008-05-06
NZ553263A (en) 2010-06-25
US20110124553A1 (en) 2011-05-26
UA91512C2 (ru) 2010-08-10
DK1773878T3 (en) 2015-05-11
JP5220410B2 (ja) 2013-06-26
CN103223160B (zh) 2015-02-18
EP2626368B1 (en) 2016-12-21
US20060019874A1 (en) 2006-01-26
CA2910494A1 (en) 2006-02-09
IL180762A0 (en) 2007-06-03
JP2011236233A (ja) 2011-11-24
US7605123B2 (en) 2009-10-20
US20100105605A1 (en) 2010-04-29
RU2010105921A (ru) 2011-08-27
CN105801686A (zh) 2016-07-27
UA103758C2 (ru) 2013-11-25
US8563685B2 (en) 2013-10-22
US9102758B2 (en) 2015-08-11
PL1773878T3 (pl) 2015-07-31
IL227117A (en) 2017-02-28
KR20070059060A (ko) 2007-06-11
CA2910494C (en) 2018-10-23
CN101027318A (zh) 2007-08-29
WO2006014673A3 (en) 2006-08-17
EP2626368A2 (en) 2013-08-14
JP2014043470A (ja) 2014-03-13
US9101596B2 (en) 2015-08-11
NO20170341A1 (no) 2007-01-22
JP2008506782A (ja) 2008-03-06
ES2618028T3 (es) 2017-06-20
PT1773878E (pt) 2015-06-05
EP2626368A3 (en) 2013-10-16
CN101027318B (zh) 2016-05-25
NO340825B1 (no) 2017-06-26
US20060019873A1 (en) 2006-01-26
CA2580313A1 (en) 2006-02-09
AU2005269753A1 (en) 2006-02-09
NO20070859L (no) 2007-04-12
CN105801686B (zh) 2020-04-07
KR20120120985A (ko) 2012-11-02
US7872095B2 (en) 2011-01-18
EP1773878B1 (en) 2015-03-04
RU2527893C2 (ru) 2014-09-10
KR101276754B1 (ko) 2013-06-19
AU2005269753A2 (en) 2006-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2393168C2 (ru) Инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения
JP2008506782A5 (ru)
US11890326B2 (en) Controlled-release PTH compound
US11857603B2 (en) PTH compounds with low peak-to-trough ratios
AU2023202402B2 (en) Incremental dose finding in controlled-release PTH compounds
EP2569002B1 (en) Process for the preparation of insulin-zinc complexes
KR101352225B1 (ko) 신규한 엑센딘 변형 및 이들의 콘쥬게이트
JP5312720B2 (ja) ポリアルキレングリコールを含むインスリン薬物−オリゴマー結合体の混合物、これらの使用、及びこれらの製造方法
US20090074882A1 (en) Insulin compositions and method of making a composition
AU2016233430A1 (en) Insulin analogues containing a glucose-regulated conformational switch
JP2023510219A (ja) インスリン誘導体
PT2288375E (pt) Compostos lispro de insulina peguilada
ZA200600846B (en) Novel insulin derivatives
RU2730848C2 (ru) Способы пэгилирования по аминогруппе для получения сайт-специфичных конъюгатов белков
WO2025249576A1 (ja) 担体および薬剤
RU2777357C2 (ru) Режим дозирования соединения pth контролируемого высвобождения
HK40116755A (en) Incremental dose finding in controlled-release pth compounds
HK40011847A (en) Controlled-release pth compounds
HK40011765B (en) Pth compounds with low peak-to-trough ratios
JP2002030002A (ja) 薬物複合体