[go: up one dir, main page]

RU2379292C2 - Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 - Google Patents

Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 Download PDF

Info

Publication number
RU2379292C2
RU2379292C2 RU2005135562/04A RU2005135562A RU2379292C2 RU 2379292 C2 RU2379292 C2 RU 2379292C2 RU 2005135562/04 A RU2005135562/04 A RU 2005135562/04A RU 2005135562 A RU2005135562 A RU 2005135562A RU 2379292 C2 RU2379292 C2 RU 2379292C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
compound according
pyrazole
cyclopentyl
Prior art date
Application number
RU2005135562/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005135562A (ru
Inventor
Аллен ХОППЕР (US)
Аллен ХОППЕР
Эрик КЮСТЕР (US)
Эрик КЮСТЕР
Роберт ДАНН (US)
Роберт ДАНН
Ричард КОНТИЧЕЛЛО (US)
Ричард КОНТИЧЕЛЛО
Original Assignee
Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн filed Critical Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн
Publication of RU2005135562A publication Critical patent/RU2005135562A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2379292C2 publication Critical patent/RU2379292C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к улучшенным ингибиторам фосфодиэстеразы 4 и может быть использовано в медицине. Предложенные ингибиторы фосфодиэстеразы 4 охарактеризованы формулами II, III, V, VI:
Figure 00000138
Figure 00000144
Figure 00000140
Figure 00000145
где Х представляет собой CH или N; L представляет собой простую связь, -(CH2)nCONH-, -(СН2)nCON(СН2СН3)-,
Figure 00000146
(CH2)nСO2 или алкилен, необязательно замещенный оксо или гидрокси; n равен от 0 до 3; R1 представляет собой необязательно замещенный алкил; R3 - Н, алкил, циклоалкил, алкоксиалкил, необязательно замещенные фенил, фенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил или циклоалкилалкил; R4 и R5 представляют собой алкил; R6 - циклоалкил, R7 равен Н; R8 представляет собой Н, карбокси, алкоксикарбонил, -СО-алкил, необязательно замещенный алкил. Технический результат - получение новых ингибиторов фосфодиэстеразы 4, демонстрирующих улучшенные свойства, по сравнению с известными ингибиторами фосфодиэстеразы 4. 8 н. и 47 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137

Claims (55)

1. Соединение формул II, III, V или VI
Figure 00000138
Figure 00000139

Figure 00000140
Figure 00000141

где
Х представляет собой СН или N;
L представляет собой простую связь; -(CH2)nCONH-; -(CH2)nCON(СН2СН3)-; (CH2)nSO2, (CH2)nCO2 или C1-С6 линейный или разветвленный алкилен,
который является незамещенным или замещен оксо или гидрокси;
n имеет значение от 0 до 3;
R1 представляет собой С1-4алкил, который является незамещенным или
замещен галогеном;
R3 представляет собой Н, С1-8алкил, С3-8циклоалкил, пиридилметил, С3-6циклоалкилС1-6алкил,
фенил, который является незамещенным или замещен одним-двумя заместителями, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогенированного C1-6алкила, галогенированного C1-6алкокси, нитро, амино, карбокси, циано, алкилсульфонила или морфолинила,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, и которая является моноциклической и имеет 5-6 атомов в кольце, или бициклической и имеет 9-10 атомов в кольце, где 1-2 атома в кольце представляют собой N, О или S, и которая является незамещенной или замещена одним-двумя заместителями, выбранными из галогена, алкила и алкоксикарбонила, или
фенилалкил, имеющий от 7 до 9 атомов углерода, который является незамещенным или замещен одним-двумя заместителями, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогенированного C1-6алкила, амино, карбокси, нитро, алкоксикарбонила, алкилсульфонила и арилсульфинила;
гетероциклилалкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, и которая является моноциклической и имеет 5-6 атомов в кольце, или бициклической и имеет 9-10 атомов в кольце, где 1-2 атома в кольце представляют собой N, О или S, и которая является незамещенной или замещена одним-двумя заместителями в гетероциклическом кольце, выбранными из галогена, фенила, алкила, алкокси, циано, галогенированного алкила, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или карбокси, и/или является замещенной в алкильной группе галогеном, оксо или циано,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом, или
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода;
R4 и R5 каждый представляет собой C1-6алкил;
R6 представляет собой С3-8циклоалкил,
R7 представляет собой Н; и
R8 представляет собой Н, карбокси, С2-6алкоксикарбонил, -CO-C1-6алкил или C1-6алкил, который является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из галогена и гидроксила,
или его фармацевтически приемлемая соль,
где указанное соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
2. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединения формул II, III, V и VI:
Figure 00000138
Figure 00000142

Figure 00000140
Figure 00000143

где
Y представляет собой СН или N;
L представляет собой простую связь; -(CH2)nCONH-; (СН2)nSO2-, (СН2)nCO2
или C1-С6 линейный или разветвленный алкилен, который является незамещенным или замещен оксо или гидрокси;
n имеет значение от 0 до 3;
R1 представляет собой С1-4алкил, который является незамещенным или
замещен галогеном;
R3 представляет собой Н, С1-8алкил, С3-8циклоалкил, пиридилметил, С3-6циклоалкилС1-6алкил,
фенил, который является незамещенным или замещен одним-двумя заместителями, выбранными из галогена, алкила, алкокси, нитро, амино, карбокси или циано,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, и которая является моноциклической и имеет 5-6 атомов в кольце, или бициклической и имеет 9-10 атомов в кольце, где 1-2 атома в кольце представляют собой N, О или S, и которая является незамещенной или замещена одним-двумя заместителями, выбранными из галогена и алкила,
фенилалкил, имеющий от 7 до 9 атомов углерода, который является незамещенным или замещен одним-двумя заместителями, выбранными из галогена, алкила, алкокси, CF3, амино, карбокси, алкоксикарбонила и алкилсульфонила;
гетероциклил-алкильную группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, и которая является моноциклической и имеет 5-6 атомов в кольце, или бициклической и имеет 9-10 атомов в кольце, где 1-2 атома в кольце представляют собой N, О или S, и которая является незамещенной или замещена одним-двумя заместителями в гетероциклическом кольце, выбранными из галогена, фенила, алкила, алкокси, циано, галогенированного алкила, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или карбокси, и/или является замещенной в алкильной группе галогеном, оксо или циано,
циклоалкилалкил, имеющий от 4 до 16 атомов углерода, который является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, оксо, алкилом, или
алкоксиалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода;
R4 и R5 каждый представляет собой C1-6алкил;
R6 представляет собой С3-8циклоалкил,
R7 представляет собой Н; и
R8 представляет собой Н, карбокси, С2-6алкоксикарбонил, -CO-C1-6алкил или C1-6алкил, который является незамещенным или замещен один-три раза галогеном,
или его фармацевтически приемлемая соль,
где указанное соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
3. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединения формулы II.
4. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединения формулы III.
5. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединения формулы V.
6. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединения формулы VI.
7. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы II или V, а R1 представляет собой СН3 или CF2H.
8. Соединение по п.1, где R3 представляет собой фенил, бромфенил, нитрофенил, фторфенил, трифторметоксифенил, метоксифенил, карбоксифенил, диметилфенил или метилпиридил.
9. Соединение по п.1, где R3 представляет собой 4-карбоксифенил, 2,3-дифторфенил, 4-метилфенил, 4-трет-бутилфенил, 4-метоксифенил, 3,4-дифторфенил или 4-фторфенил.
10. Соединение по п.1, где R3 представляет собой циклогексил или циклопентил.
11. Соединение по п.1, где R3 представляет собой этил, СН(СН3)2, н-пропил, н-бутил или трет-бутил.
12. Соединение по п.1, где R3 представляет собой тиазолил или бензотиазолил.
13. Соединение по п.1, где R3 представляет собой бензил или фенэтил, который в каждом случае является замещенным или незамещенным.
14. Соединение по п.1, где R3 представляет собой бензил, метилбензил, трет-бутилбензил, метоксибензил, диметоксибензил, карбоксибензил, фторбензил, дифторбензил, трифторметилбензил, хлорбензил, нитробензил, метоксикарбонилбензил или фенэтил.
15. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы II или V, и R4 представляет собой СН3.
16. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы III или VI, и R5 представляет собой СН3 или СН2СН3.
17. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы III или VI, и Х представляет собой СН.
18. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы III или VI, и Х представляет собой N.
19. Соединение по п.1, где L представляет собой связь, CH2, СН2СН2, СН2СО,
CH2CO2 или CH2CONH.
20. Соединение по п.1, где n имеет значение 0 или 1.
21. Соединение по п.1, где R8 представляет собой Н, СН3, C2H5, CF3, гидроксиметил, 2-(2-гидрокси)пропил, карбокси, этоксикарбонил или СН3СО.
22. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II или V, и R1 представляет собой СН3 или CF2H.
23. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II или V, R1 представляет собой СН3 или CF2H, a R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный гетероцикл, С1-8алкил или С3-8циклоалкил.
24. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II или V, R1 представляет собой СН3 или CF2H и R3 представляет собой 2-(6-метил-пиридил), 2-цианофенил, 2,3-дифторфенил, 2-метилфенил, 4-нитрофенил, 4-аминофенил, фенил, пиридил, циклогексил, циклопентил, этил, трет-бутил, тетрагидроизохинолил, 7-азаиндолил или 4-метилсульфонилфенил.
25. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II или V, R1 представляет собой СН3 или CF2H и R4 представляет собой СН3.
26. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II или V, R1 представляет собой СН3 или CF2H, R3 представляет собой фенил, бензил, фенэтил, циклогексил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 4-бромфенил, 4-метилбензил, 4-трет-бутилбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 3,5-диметоксибензил, 3-фторбензил, 2,6-дифторбензил, 4-фторбензил, 3,4-дифторбензил или 4-карбоксибензил и L представляет собой связь, СН2, СН2СН2 или CH2CONH.
27. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II или V, R1 представляет собой СН3 или CF2H, R3 представляет собой фенил, бензил, фенэтил, циклогексил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 4-бромфенил, 4-метилбензил, 4-трет-бутилбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 3,5-диметоксибензил, 3-фторбензил, 2,6-дифторбензил, 4-фторбензил, 3,4-дифторбензил или 4-карбоксибензил, L представляет собой связь, СН2, СН2СН2 или CH2CONH и R4 представляет собой СН3.
28. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу III или VI, и R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный гетероцикл, С1-8алкил или С3-8циклоалкил.
29. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу III или VI и R5 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 3 атомов углерода.
30. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу III или VI и R6 представляет собой циклоалкил, имеющий от 4 до 7 атомов углерода.
31. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу III или VI, R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный гетероцикл, С1-8алкил или С3-8циклоалкил, R5 представляет собой СН2СН3 и R6 представляет собой циклопентил.
32. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу III или VI, R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный гетероцикл, С1-8алкил или С3-8циклоалкил, R5 представляет собой СН2СН3, R6 представляет собой циклопентил, Х представляет собой СН и L представляет
собой CH2, CH2CH2, CH2CH2CH2, CH2CO, CH2CO2, SO2 или CH2CONH.
33. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих соединений:
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1Н-пиразол;
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)-1-(2-метилбензил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(2,3-дифторбензил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(4-карбоксифенил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(2-метилбензил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(4-метилсульфонилбензил)-1Н-пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(2-пиридилметил)-1Н-пиразол;
5-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(2-пиридилметил)-1Н-пиразол;
и их фармацевтически приемлемые соли, где в каждом случае соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
34. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих соединений:
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)пиразол;
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]пиразол,
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)-1-(2,3-дифторбензил)пиразол,
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)-1-(4-метилсульфонилбензил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(2,3-дифторфенил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(2-метилбензил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(4-метилсульфонилбензил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(2-пиридилметил)пиразол,
и их фармацевтически приемлемые соли, где в каждом случае соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
35. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих соединений:
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]пиразол,
3-(2-ацетил-7-метоксибензофуран-4-ил)-1-(4-метилсульфонилбензил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил]-1-(2,3-дифторфенил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(4-метилсульфонилбензил)пиразол,
3-[(1-циклопентил-3-этилиндазол)-6-ил])-1-(2-пиридилметил)пиразол,
и их фармацевтически приемлемые соли, где в каждом случае соединение может находиться в форме смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
36. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фермента PDE4, включающая соединение по любому из пп.1-35 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Фармацевтическая композиция по п.36, где соединение обеспечивает дозу 0,1-50 мг.
38. Применение соединения по любому из пп.1-35 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для улучшения познавательной способности и/или лечения психоза.
39. Применение по п.38, где указанное соединение вводят в дозированной форме, приемлемой для введения указанного соединения в количестве 0,01-100 мг/кг веса тела в день.
40. Применение по п.38, где указанное соединение вводят в дозированной форме, приемлемой для введения человеку.
41. Применение по п.38, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения ухудшения или ослабления познавательной способности.
42. Применение по п.38, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения ухудшения памяти.
43. Применение по п.42, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения ухудшения памяти, связанного с болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Якоба-Крейтцфельдта, ВИЧ, сердечно-сосудистым заболеванием, травмой головы или возрастным ослаблением познавательной способности.
44. Применение по п.42, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения ухудшения памяти, связанного со слабоумием.
45. Применение по п.38, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения психоза.
46. Применение по п.45, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения шизофрении, биполярной или маниакальной депрессии или тяжелой депрессии.
47. Способ лечения пациента, страдающего заболеванием, включающим пониженные уровни цАМФ, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-35.
48. Применение соединения по любому из пп.1-35 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения пациента, страдающего аллергическим или воспалительным заболеванием.
49. Применение по п.48, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения хронического обструктивного легочного заболевания.
50. Применение по п.48, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения астмы.
51. Применение соединения по любому из пп.1-35 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения пациента, страдающего нейродегенерацией, вызванной заболеванием или травмой.
52. Применение по п.51, где заболевание или травма представляет собой инсульт, травму спинного мозга, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, амилолатеросклероз или множественную системную атрофию.
53. Применение по п.42, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения ухудшения памяти, связанного с болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Якоба-Крейтцфельдта, депрессией, старением, травмой головы, инсультом, гипоксией ЦНС, церебральным слабоумием, мультиинфарктным слабоумием, острым нейронным заболеванием, ВИЧ или сердечно-сосудистым заболеванием.
54. Применение соединения по любому из пп.1-35 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения пациента, страдающего от наркотической или морфиновой зависимости.
55. Способ ингибирования фермента PDE4 для улучшения познавательной способности и/или лечения психоза у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-35.
RU2005135562/04A 2003-04-18 2004-04-16 Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 RU2379292C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46372503P 2003-04-18 2003-04-18
US60/463,725 2003-04-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005135562A RU2005135562A (ru) 2006-07-10
RU2379292C2 true RU2379292C2 (ru) 2010-01-20

Family

ID=33310812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005135562/04A RU2379292C2 (ru) 2003-04-18 2004-04-16 Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4

Country Status (12)

Country Link
US (3) US7226930B2 (ru)
EP (1) EP1631568A1 (ru)
JP (1) JP2006523719A (ru)
KR (1) KR20060005375A (ru)
CN (1) CN1809559B (ru)
AU (1) AU2004232973A1 (ru)
BR (1) BRPI0409888A (ru)
CA (1) CA2522687A1 (ru)
MX (1) MXPA05011200A (ru)
RU (1) RU2379292C2 (ru)
SG (1) SG168409A1 (ru)
WO (1) WO2004094411A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2211344B1 (es) * 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
CN1809559B (zh) 2003-04-18 2010-06-02 记忆药物公司 作为磷酸二酯酶4抑制剂的吡唑衍生物
ES2251866B1 (es) * 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) * 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
EP2402323A3 (en) 2004-10-13 2012-05-30 PTC Therapeutics, Inc. Pyrazole or triazole compounds and their use for the manufacture of a medicament for treating somatic mutation-related diseases
CA2584317A1 (en) * 2004-10-15 2006-04-27 Memory Pharmaceuticals Corporation Pyrazole derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors
AU2005299693B2 (en) * 2004-10-26 2012-07-05 Janssen Pharmaceutica, N.V. Factor Xa compounds
EP1824831A2 (en) 2004-12-16 2007-08-29 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
JP2008540574A (ja) 2005-05-11 2008-11-20 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼ阻害剤
MX2008000141A (es) * 2005-06-27 2008-04-07 Exelixis Inc Moduladores de lxr basados en imidazol.
TWI435729B (zh) 2005-11-09 2014-05-01 Combinatorx Inc 治療病症之方法，組合物及套組
US8017781B2 (en) 2005-11-15 2011-09-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindazoles useful as inhibitors of kinases
WO2007123953A2 (en) * 2006-04-19 2007-11-01 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
KR100820246B1 (ko) * 2006-10-10 2008-04-07 한국화학연구원 1-(3,4-디알콕시벤질)-1ｈ-피라졸 화합물, 이의 제조방법및 이를 포함하는 천식 및 만성폐쇄성 폐질환을 포함한염증관련 질환, 관절염, 아토피 피부염, 암 및 뇌질환의치료 및 예방을 위한 약제학적 조성물
CN101616587A (zh) * 2006-12-05 2009-12-30 孙仲铭 吲唑化合物
ES2320954B1 (es) * 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorio Almirall S.A. Nuevo procedimiento de preparacion de 3-metil-4-fenilisoxazolo (3,4-d)iridazin-7(6h)-ona.
USRE46608E1 (en) 2009-09-01 2017-11-14 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid niacin conjugates and their uses
SG178948A1 (en) 2009-09-01 2012-04-27 Catabasis Pharmaceuticals Inc Fatty acid niacin conjugates and their uses
KR101713453B1 (ko) * 2010-03-12 2017-03-07 오메로스 코포레이션 Pde10 억제제 및 관련 조성물 및 방법
CA2817071C (en) * 2010-11-08 2018-04-24 Omeros Corporation Treatment of addiction and impulse-control disorders using pde7 inhibitors
WO2012123353A1 (en) * 2011-03-17 2012-09-20 Algiax Pharmaceuticals Gmbh Novel use of benzofuranylsulfonates
EP2907806A1 (en) 2014-02-14 2015-08-19 Universita Degli Studi Di Genova New compounds as selective PDE4D inhibitors
NZ630810A (en) 2014-04-28 2016-03-31 Omeros Corp Processes and intermediates for the preparation of a pde10 inhibitor
NZ716462A (en) 2014-04-28 2017-11-24 Omeros Corp Optically active pde10 inhibitor
CA2980801A1 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Omeros Corporation Pde10 inhibitors and related compositions and methods
CA3003611C (en) 2015-11-04 2022-11-01 Omeros Corporation Solid state forms of a pde10 inhibitor
GB201616439D0 (en) * 2016-09-28 2016-11-09 Mironid Limited Compounds and uses
GB201805527D0 (en) 2018-04-04 2018-05-16 Mironid Ltd Compounds and their use as pde4 activators
WO2019193091A1 (en) * 2018-04-05 2019-10-10 Universiteit Hasselt Selective pde4d inhibitors against demyelinating diseases
EP3868193A4 (en) 2018-10-18 2022-07-13 Sumitomo Chemical Company, Limited PHENYLPYRAZOLE COMPOUND AND METHODS TO CONTROL PLANT DISEASES
CN116082239A (zh) * 2023-02-13 2023-05-09 温州市人民医院 Pde4/7双靶点抑制剂及其制备方法与应用

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4193926A (en) 1974-03-20 1980-03-18 Schering Aktiengesellschaft 4-(Polyalkoxy phenyl)-2-pyrrolidones
DE2413935A1 (de) 1974-03-20 1975-10-16 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone
DE2834114A1 (de) 1978-08-01 1980-02-14 Schering Ag Polyalkoxyphenylpyrrolidone iii, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DD295358A5 (de) 1989-06-28 1991-10-31 �����@������������������k�� Verfahren zur racemattrennung von 4-aryl-2-oxo-pyrrolidin-3-carbonsaeure-estern
US5935978A (en) 1991-01-28 1999-08-10 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
PT100441A (pt) 1991-05-02 1993-09-30 Smithkline Beecham Corp Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso
AU2869092A (en) 1991-10-11 1993-05-03 Smithkline Beecham Corporation Heterocyclic 3-phenylpyrrolidin-2-ones, their preparation and use for the manufacture of a medicament for inhibiting tumor necrosis factor production
ATE150447T1 (de) 1992-06-15 1997-04-15 Celltech Therapeutics Ltd Trisubstituierte phenylderivate als selektive phosphodiesterase iv inhibitoren
US5814651A (en) 1992-12-02 1998-09-29 Pfizer Inc. Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors
TW263495B (ru) 1992-12-23 1995-11-21 Celltech Ltd
US6334997B1 (en) 1994-03-25 2002-01-01 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
JP3696884B2 (ja) 1994-03-25 2005-09-21 アイソテクニカ、インコーポレーテッド ジュウテリウム化による薬物の効能の増強
EP0758233B1 (en) 1994-04-21 2003-12-03 Schering Aktiengesellschaft Pde iv inhibitors for treating multiple sclerosis
GB9412383D0 (en) 1994-06-21 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compound
JPH0812654A (ja) * 1994-06-27 1996-01-16 Sankyo Co Ltd ４−ハロピラゾール−３−カルボン酸誘導体
DE19518082A1 (de) 1995-05-17 1996-11-21 Merck Patent Gmbh 4(-Arylaminomethylen)-2,4-dihydropyrazol-3-one
CA2224517A1 (en) * 1995-06-12 1996-12-27 G.D. Searle & Co. Compositions comprising a cyclooxygenase-2 inhibitor and a 5-lipoxygenase inhibitor
DE19601938A1 (de) 1996-01-12 1997-07-17 Schering Ag Neue Phosphodiesteraseinhibitoren
HUP9903009A3 (en) * 1996-06-25 2002-01-28 Pfizer Substituted indazole derivatives and their use as phosphodiesterase (pde) type iv and tumor necrosis factor (tnf) inhibitors
JPH1072415A (ja) 1996-06-26 1998-03-17 Nikken Chem Co Ltd ３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
US6235736B1 (en) 1997-06-24 2001-05-22 Nikken Chemicals Co., Ltd. 3-anilino-2-cycloalkenone derivatives
US6403597B1 (en) 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
AU4308300A (en) 1999-05-03 2000-11-17 Dr. Reddy's Research Foundation Pyrazoles having antiinflammatory activity
JP2001039954A (ja) * 1999-05-24 2001-02-13 Tomono Agrica Co Ltd ヘテロ環誘導体
DZ3246A1 (fr) * 1999-12-03 2001-06-07 Pfizer Prod Inc Dérivé heterocyclo-alkylsulfonyle pyrazole en tant qu'agents anti-inflammatoires/analgesiques
US6372777B1 (en) 1999-12-23 2002-04-16 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
US6258833B1 (en) 1999-12-23 2001-07-10 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
GB0003257D0 (en) 2000-02-11 2000-04-05 Darwin Discovery Ltd Heterocyclic compounds and their therapeutic use
US6555572B2 (en) 2000-03-16 2003-04-29 Inflazyme Pharmaceuticals Ltd. Benzylated PDE4 inhibitors
JP2004532809A (ja) 2000-11-02 2004-10-28 リサーチ ファウンデーション オブ シティ ユニバーシティ オブ ニューヨーク ホスホジエステラーゼ４型を阻害することによって、神経系の再生および修復を刺激するための方法
US6495154B1 (en) 2000-11-21 2002-12-17 Vivus Inc. On demand administration of clomipramine and salts thereof to treat premature ejaculation
US6673818B2 (en) * 2001-04-20 2004-01-06 Pharmacia Corporation Fluoro-substituted benzenesulfonyl compounds for the treatment of inflammation
WO2003004480A2 (en) * 2001-07-02 2003-01-16 Novo Nordisk A/S Substituted piperazine and diazepanes as histamine h3 receptor agonists
ES2321502T3 (es) * 2002-04-05 2009-06-08 Cadila Healthcare Limited Compuestos de 4-(heterociclil)-benzenosulfoximina para el tratamiento de la inflamacion.
UA79804C2 (en) 2002-07-03 2007-07-25 Janssen Pharmaceutica Nv Cck-1 receptor modulators
CN1809559B (zh) 2003-04-18 2010-06-02 记忆药物公司 作为磷酸二酯酶4抑制剂的吡唑衍生物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARIA J.V. DE OLIVERA BAPTISTA et al. Journal of the chemical society, perkins transactions 1, 1977, vol.12, 1477-1500. A.CAMERON CHURCH et al. Synthetic communication, 1996, vol.26, №14, 2603-2611. MALCOLM A. HALCROW et al. Acta crystallographyca sect. B, 1996, vol.52, №4, 746-752. MALCOLM A. HALCROW et al. Polyhedron, 1997, vol.16, №24, 4257-4264. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1809559A (zh) 2006-07-26
EP1631568A1 (en) 2006-03-08
RU2005135562A (ru) 2006-07-10
US20070203197A1 (en) 2007-08-30
JP2006523719A (ja) 2006-10-19
WO2004094411A1 (en) 2004-11-04
BRPI0409888A (pt) 2006-05-23
MXPA05011200A (es) 2005-12-14
US7495017B2 (en) 2009-02-24
AU2004232973A1 (en) 2004-11-04
SG168409A1 (en) 2011-02-28
CA2522687A1 (en) 2004-11-04
US7226930B2 (en) 2007-06-05
US20040229918A1 (en) 2004-11-18
CN1809559B (zh) 2010-06-02
US20090221661A1 (en) 2009-09-03
KR20060005375A (ko) 2006-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2379292C2 (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4
US6127363A (en) Local administration of Type IV phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
JP2007513957A5 (ru)
RU2005135330A (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
KR100558506B1 (ko) 과도한 물질 ｐ에 의해 야기된 문제점을 치료하기 위한약물 제조에 사용되는 아릴(또는헤테로아릴)아졸일카르비놀 유도체의 용도
RU2004115333A (ru) Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов
US7105504B2 (en) Combination of a CB1 receptor antagonist and of a product which activates dopaminergic neurotransmission in the brain, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of parkinson's disease
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы
JP2004504404A5 (ru)
RU2011116230A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
HRP20130143T1 (hr) Derivati pirazolo piridina kao inhibitori nadph oksidaze
JP2005519851A (ja) 早漏の治療のためのホスホジエステラーゼインヒビターの投与
RU2009129119A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
CA2789014C (en) Methods and compositions for improving cognitive function
RU2003115490A (ru) Амидные производные в качестве антагонистов nmda рецептора
JP2005524628A5 (ru)
RU2010130095A (ru) Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента
SK127896A3 (en) Use of serotonin antagonists (5ht3) for treating fibromyalgia
RU2006124518A (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
JP2005516988A5 (ru)
JP2014196328A (ja) ニコチン性アセチルコリンα７受容体アゴニストの組合せ剤
WO2002009702A3 (en) Use of indole derivatives for the manufacture of a medicament for reducing intracular pressure
WO2004094431A3 (en) 2-alkynyl-and 2-alkenyl-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine a2a receptor antagonists
RU98120691A (ru) Замещенные бензиламины и содержащая их фармацевтическая композиция для лечения депрессии

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110417