RU2378003C1 - Pharmaceutical composition based on green coffee berry extract, method for making and applying - Google Patents
Pharmaceutical composition based on green coffee berry extract, method for making and applying Download PDFInfo
- Publication number
- RU2378003C1 RU2378003C1 RU2008122514/15A RU2008122514A RU2378003C1 RU 2378003 C1 RU2378003 C1 RU 2378003C1 RU 2008122514/15 A RU2008122514/15 A RU 2008122514/15A RU 2008122514 A RU2008122514 A RU 2008122514A RU 2378003 C1 RU2378003 C1 RU 2378003C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- prevention
- pharmaceutical composition
- green coffee
- extract
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 241001284615 Frangula californica Species 0.000 title claims abstract description 25
- 235000004433 Simmondsia californica Nutrition 0.000 title claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 9
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims abstract description 5
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 10
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 8
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920003083 Kollidon® VA64 Polymers 0.000 claims description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 abstract 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 abstract 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 11
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 10
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 10
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 10
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 10
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 10
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 10
- 238000011161 development Methods 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 7
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 7
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 208000007241 Experimental Diabetes Mellitus Diseases 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 5
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 5
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 5
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 4
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 4
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 235000007460 Coffea arabica Nutrition 0.000 description 2
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 2
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 2
- 102100038825 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 description 2
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 2
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 1
- WVXRAFOPTSTNLL-NKWVEPMBSA-N 2',3'-dideoxyadenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@H]1CC[C@@H](CO)O1 WVXRAFOPTSTNLL-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 102000002666 Carnitine O-palmitoyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010018424 Carnitine O-palmitoyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 description 1
- 235000019106 Cynara scolymus Nutrition 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 244000267607 Galega officinalis Species 0.000 description 1
- 235000007025 Galega officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 1
- DGKDFNDHPXVXHW-CYBMUJFWSA-N Hydrangenol Natural products C1=CC(O)=CC=C1[C@@H]1OC(=O)C2=C(O)C=CC=C2C1 DGKDFNDHPXVXHW-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 240000003394 Malpighia glabra Species 0.000 description 1
- 235000014837 Malpighia glabra Nutrition 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 102100041030 Pancreas/duodenum homeobox protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710144033 Pancreas/duodenum homeobox protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 229920003079 Povidone K 17 Polymers 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000016520 artichoke thistle Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229940046374 chromium picolinate Drugs 0.000 description 1
- GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N chromium;pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound [Cr].OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1 GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004996 female reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- DGKDFNDHPXVXHW-UHFFFAOYSA-N hydrangenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1OC(=O)C2=C(O)C=CC=C2C1 DGKDFNDHPXVXHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 description 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 208000037822 retinal angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- VLOPEOIIELCUML-UHFFFAOYSA-L vanadium(2+);sulfate Chemical compound [V+2].[O-]S([O-])(=O)=O VLOPEOIIELCUML-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION
Изобретение относится к области медицины, ветеринарии, фармакологии, эндокринологии, клинической биохимии, биотехнологии и может применяться для лечения и профилактики заболеваний печени, нервной, репродуктивной, сердечно-сосудистой систем, а также диабета 1 и 2 типов, в том числе метаболического синдрома. Ингредиентный состав, входящий в фармацевтическую композицию (ФК), содержит экстракт зеленой ягоды кофе, аскорбиновую кислоту, наполнитель, представляющий собой смесь гидрофобного полимера компритола 888 АТО, и гидрофильных полимеров коллидона VA64, коллидона 17PF при их соотношении 1:13,7-2 - 1:13,3-2.3, а также стеарат магния. Данный состав обеспечивает ретардное высвобождение активного вещества.The invention relates to the field of medicine, veterinary medicine, pharmacology, endocrinology, clinical biochemistry, biotechnology and can be used for the treatment and prevention of diseases of the liver, nervous, reproductive, cardiovascular systems, as well as
Уровень техникиState of the art
Благодаря своим мощным антиоксидантным свойствам экстракт зеленой ягоды кофе в синергизме с аскорбиновой кислотой предотвращает развитие большинства патологий, в механизм развития которых вовлечены структурные изменения белков, липидов, происходящие на фоне агрессивного влияния свободных радикалов.Due to its powerful antioxidant properties, the extract of green coffee berries in synergism with ascorbic acid prevents the development of most pathologies, the development mechanism of which involves structural changes in proteins, lipids, occurring against the background of the aggressive influence of free radicals.
Среди органов-мишеней наиболее частой атаке свободными радикалами подвержены жизненно важные системы организма: сердечно-сосудистая, нервная, эндокринная, репродуктивная и пищеварительная. Это находит свое отражение в развитии таких патологий, как гипертоническая болезнь, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, нарушения функций печени, гормонозависимые заболевания, диабет 1 и 2 типа, метаболический синдром. Витамин С усиливает антиоксидантную функцию органических кислот.Among the target organs, the most common free radical attack affects the vital systems of the body: cardiovascular, nervous, endocrine, reproductive and digestive. This is reflected in the development of pathologies such as hypertension, atherosclerosis, coronary heart disease, impaired liver function, hormone-dependent diseases,
Так, в патенте США №7,125,571 обсуждается композиция (экстракт зеленой ягоды кофе, экстракт артишока, экстракт листа банабы, экстракт джимнемы, биотин, экстракт виджайсара, экстракт галеги лекарственной, пиколинат хрома, ванадия сульфат) с целью нормализации уровня глюкозы в крови. Витамин С в составе композиции отсутствует. Данная композиция не является также ретардной формой.So, US Pat. No. 7,125,571 discusses a composition (green coffee berry extract, artichoke extract, banaba leaf extract, gimnema extract, biotin, vijaisar extract, medicinal galega extract, chromium picolinate, vanadium sulfate) to normalize blood glucose levels. Vitamin C in the composition is missing. This composition is also not a retard form.
В патенте США №7,288,271 обсуждается применение хлорогеновой кислоты, входящей в состав экстракта зеленой ягоды кофе, в качестве иммуномодулирующего средства. Аналогичное применение позиционируется в патенте США №6,632,459. Данная композиция не является ретардной формой.US Pat. No. 7,288,271 discusses the use of chlorogenic acid, which is part of the green coffee berry extract, as an immunomodulatory agent. A similar application is positioned in US patent No. 6,632,459. This composition is not a retard form.
В патенте США №7,332,522 обсуждается применение антиоксидантов в профилактике заболеваний печени. Антиоксиданты выбраны из группы филодульцина, гидрангенола, тунбергинола. Указанная композиция может содержать витамин С и экстракт зеленой ягоды кофе. Однако указанная композиция не является ретардной и, кроме того, она не позиционируется для коррекции симптомов, связанных с нарушениями антиоксидантной защиты сердечно-сосудистой, нервной, репродуктивной, систем, а также диабета 1 и 2 типов, в том числе метаболического синдрома.US Pat. No. 7,332,522 discusses the use of antioxidants in the prevention of liver diseases. Antioxidants are selected from the group of filodulcin, hydrangenol, tunberginol. The composition may contain vitamin C and green coffee berry extract. However, this composition is not retard and, in addition, it is not positioned to correct the symptoms associated with impaired antioxidant defense of the cardiovascular, nervous, reproductive systems, as well as
В патенте США №6,894,077 обсуждается применение экстрактов, содержащих феруловую кислоту (в том числе и экстракт ягоды кофе), для лечения и профилактики гипертензии. Патент США №6,869,974 позиционирует применение фармацевтической композиции на основе хлорогеновой кислоты для лечения гипертензии. Применение витамина С, а также ретардность формулы в указанных композициях отсутствует.US Pat. No. 6,894,077 discusses the use of extracts containing ferulic acid (including coffee berry extract) for the treatment and prevention of hypertension. US patent No. 6,869,974 positions the use of a pharmaceutical composition based on chlorogenic acid for the treatment of hypertension. The use of vitamin C, as well as the retardation of the formula in these compositions is absent.
Наиболее близкому к заявленному изобретению относится фармацевтическая композиция «Кофеберри» (прототип), в состав которой входят фенольные кислоты (хлорогеновая, феруловая) из экстракта цельных ягод кофейного дерева, полифенолы (в пересчете на галловую кислоту), натуральный витамин С из экстракта вишни ацеролы, наполнитель. Данная композиция не содержит фармакопейного витамина С, а наполнитель (диоксид кремния) не обеспечивает ретардное высвобождение активных веществ (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3 543 7.htm).Closest to the claimed invention relates to the pharmaceutical composition "Coffeberry" (prototype), which includes phenolic acids (chlorogenic, ferulic) from the extract of whole coffee tree berries, polyphenols (in terms of gallic acid), natural vitamin C from acerola cherry extract, filler. This composition does not contain pharmacopoeial vitamin C, and the excipient (silicon dioxide) does not provide retard release of active substances (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3 543 7.htm).
Таким образом, к недостаткам известных композиций, предназначенных для защиты от прооксидантных реакций, следует отнести недостаточно полный охват молекулярных мишеней, вовлеченных в антиоксидантную защиту, и как результат недостаточно высокую целевую активность препаратов.Thus, the disadvantages of the known compositions intended to protect against prooxidant reactions include insufficient coverage of molecular targets involved in antioxidant protection, and as a result, the target activity of the preparations is not high enough.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Техническим результатом является создание более универсальной и эффективной фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением антиоксидантной защиты органов и систем. В состав фармацевтической композиции входят: экстракт зеленой ягоды кофе - 0,2 г, аскорбиновая кислота - 0,05 г, компритол 888 АТО - 0,015 г, коллидон VA64 - 0,203 г, коллидон 17PF - 0,0295 г, стеарат магния - 0,0025 г. Данная композиция обеспечивает ретардность высвобождения активного вещества, что обеспечивает ее пролонгированное действие с продолжительной антиоксидантной защитой.The technical result is the creation of a more universal and effective pharmaceutical composition for the treatment and prevention of diseases associated with impaired antioxidant protection of organs and systems. The composition of the pharmaceutical composition includes: green coffee berry extract - 0.2 g, ascorbic acid - 0.05 g, compritol 888 ATO - 0.015 g, VA64 collidone - 0.203 g, 17PF collidone - 0.0295 g, magnesium stearate - 0, 0025 g. This composition provides retardation of the release of the active substance, which ensures its prolonged action with long-term antioxidant protection.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретенияInformation confirming the possibility of carrying out the invention
Ягода кофе - это цельный плод, растущий на кофейном дереве. Ягода кофе широко используется в качестве пищевого ингредиента, в основном за счет его высокой антиоксидантной активности. Наибольший интерес представляет зеленая ягода кофе, которая содержит множество высокоактивных субстанций, свойства которых могут быть сохранены и использованы в изначальном (неферментированном) виде. Среди множества биологически активных веществ, содержащихся в экстракте зеленой ягоды кофе, преобладают вещества с антиоксидантной активностью, осуществляющие внутриклеточные защитные функции в отношении белков, липидов, ДНК. Наибольший вклад в проявление антиоксидантной активности экстракта зеленой ягоды кофе вносят органические кислоты. Суммарный вклад органических кислот в антиоксидантную функцию опосредуется через способность захвату свободных радикалов (т.н. показатель ORAC - oxygen radical absorption capacity). Антиоксидантная защита является одной из ключевых в профилактике и лечении ряда патологий, в том числе сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной, репродуктивной и пищеварительной систем. Наибольшим известным ORAC обладает стандартизированный экстракт зеленой ягоды кофе, содержащий суммарно 50% органических кислот (кофейковая, хлорогеновая, феруловая).The coffee berry is a whole fruit that grows on a coffee tree. Coffee berry is widely used as a food ingredient, mainly due to its high antioxidant activity. Of greatest interest is the green coffee berry, which contains many highly active substances whose properties can be preserved and used in their original (unfermented) form. Among the many biologically active substances contained in the extract of green coffee berries, substances with antioxidant activity that carry out intracellular protective functions against proteins, lipids, and DNA predominate. Organic acids make the greatest contribution to the manifestation of the antioxidant activity of the green coffee berry extract. The total contribution of organic acids to the antioxidant function is mediated through the ability to capture free radicals (the so-called ORAC indicator - oxygen radical absorption capacity). Antioxidant protection is one of the key in the prevention and treatment of a number of pathologies, including the cardiovascular, nervous, endocrine, reproductive and digestive systems. The largest known ORAC has a standardized extract of green coffee berries, containing a total of 50% organic acids (caffeic, chlorogenic, ferulic).
Усилению антиоксидантных свойств экстракта зеленой ягоды кофе способствует витамин С - один из мощных водорастворимых антиоксидантов. Уровень способности к захвату свободных радикалов у витамина С не уступает хлорогеновой кислоте, а по некоторым данным даже его превышает (Kim et al., 2002). Вдобавок к указанным ингредиентам усилению антиоксидантной защиты фармацевтической композиции способствуют полифенольные соединения, в том числе галловая кислота. Совместное использование этих ингредиентов создает усиленную формулу для борьбы с про-оксидантными реакциями различного происхождения (кислородные, перикисные, азотные).Vitamin C, one of the powerful water-soluble antioxidants, contributes to the enhancement of the antioxidant properties of green coffee berry extract. The level of ability to capture free radicals in vitamin C is not inferior to chlorogenic acid, and according to some data, even exceeds it (Kim et al., 2002). In addition to these ingredients, polyphenolic compounds, including gallic acid, contribute to enhancing the antioxidant protection of the pharmaceutical composition. The combined use of these ingredients creates an enhanced formula for combating the pro-oxidant reactions of various origins (oxygen, peroxide, nitrogen).
Органические кислоты обладают мощными превентивными свойствами в отношении диабета 2 типа. Так, хлорогеновая кислота способствует увеличению уровня глюкагонподобного пептида-1 (GLP-1), играющего превентивную роль в развитии диабета. GLP-1 способствует восстановлению устойчивости к инсулину, ингибирует секрецию глюкагона, задерживает элиминацию пищи из желудка (McCarty, 2005). GLP-1 оказывает влияние на бета-клетки через сАМР-зависимый механизм, способствуя синтезу и активности транскрипционного фактора IDX-1, играющего критическую роль в поддержании активности бета-клеток в ответ на повышение уровня глюкозы. Все эти эффекты, опосредуемые хлорогеновой кислотой, характеризуют экстракт зеленой ягоды кофе с позиций мощного антидиабетического средства. В других работах также обнаружены аналогичные антидиабетические свойства ингредиентов, составляющих экстракт зеленой ягоды кофе (Oka, 2007; Bassoli et al., 2007; van Dam, 2006; Hemmerle et al., 1997). Свой вклад в антидиабетический потенциал ингредиенты экстракта зеленой ягоды кофе вносят за счет активации ядерных рецепторов PPAR-gamma: агонисты этих рецепторов нормализуют инсулиновую чувствительность при диабете 2 типа (Choi et al., 2007).Organic acids have powerful preventive properties against
Современные исследования позволяют сделать вывод, что агонисты PPAR-gamma рецепторов оказывают выраженный терапевтический эффект в отношении эстрогензависимой пролиферации тканей-мишеней (Ito et al., 2007; Jarrar & Baranova, 2007).Current studies suggest that PPAR-gamma receptor agonists have a pronounced therapeutic effect on estrogen-dependent proliferation of target tissues (Ito et al., 2007; Jarrar & Baranova, 2007).
Экстракт зеленой ягоды кофе способствует защите эндотелия сосудов, что является мощным превентивным и терапевтическим фактором не только для диабетический осложнений, но и для всей сердечно-сосудистой системы в целом. В эксперименте на моделях животных показано, что экстракт зеленой ягоды кофе способствовал нормализации эндотелиальной дисфункции у спонтанно-гипертензированных крыс за счет мощной антиоксидатной защиты (Suzuki et al., 2008; Suzuki et al., 2007). Сходные данные получены и на людях (Kozuma et al., 2005; Watanabe et al., 2006). Кроме того, экстракт зеленой ягоды кофе улучшает реологию микроциркуляторного русла, снижая агрегацию тромбоцитов, что препятствует образованию тромбозов (Bydlowski et al., 1987).Green coffee berry extract helps protect the vascular endothelium, which is a powerful preventive and therapeutic factor not only for diabetic complications, but also for the entire cardiovascular system as a whole. In an experiment on animal models, it was shown that green coffee berry extract normalized endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats due to powerful antioxidant protection (Suzuki et al., 2008; Suzuki et al., 2007). Similar data were obtained in humans (Kozuma et al., 2005; Watanabe et al., 2006). In addition, green coffee berry extract improves the rheology of the microvasculature, reducing platelet aggregation, which prevents the formation of thrombosis (Bydlowski et al., 1987).
Снижение антиоксидантной активности является фактором риска для развития пролиферативных состояний в женской репродуктивной системе. В ряде работ доказано, что одно из трудноизлечимых эстрогензависимых заболеваний эндометриоз является «болезнью оксидативного стресса». Нарушение антиоксидантной защиты ведет к усилению пролиферативного потенциала тканей-мишеней эстрогенов, способствует снижению скевенджерной функции макрофагов, провоцируя вовлечение про-воспалительных цитокинов и рост новых сосудов (Gupta et al., 2006; Agarwal et al., 2006; Jackson et al., 2005). Следовательно, применение антиоксидантов как самостоятельно, так и в составе комплексной терапии может способствовать терапевтическому синергизму с традиционно применяемыми препаратами для лечения указанных патологий.A decrease in antioxidant activity is a risk factor for the development of proliferative conditions in the female reproductive system. In a number of works, it was proved that one of the intractable estrogen-dependent diseases of endometriosis is a “disease of oxidative stress." Violation of antioxidant defense leads to an increase in the proliferative potential of target tissues of estrogens, helps to reduce the scavenger function of macrophages, provoking the involvement of pro-inflammatory cytokines and the growth of new vessels (Gupta et al., 2006; Agarwal et al., 2006; Jackson et al., 2005 ) Consequently, the use of antioxidants both independently and as part of complex therapy can contribute to therapeutic synergies with traditionally used drugs for the treatment of these pathologies.
Экстракт зеленой ягоды кофе оказывает также защитное влияние на печень, нормализуя метаболизм гепатоцитов. Показано, что хлорогеновая кислота способствует снижению уровня триглицеридов в печени, а синергизм органических кислот способствует улучшению активности карнитин-пальмитоилтрансферазы (Shimoda et al., 2006). Очевидно, поэтому кофе, как напиток, обладает гепатозащитным эффектом, в том числе и против развития злокачественных новообразований. Данные наблюдения подтверждены в некоторых рандомизованных исследований (Cadden et al., 2007; Larsson & Wolk, 2007).Green coffee berry extract also has a protective effect on the liver, normalizing the metabolism of hepatocytes. Chlorogenic acid has been shown to reduce hepatic triglycerides, and the synergism of organic acids improves the activity of carnitine-palmitoyltransferase (Shimoda et al., 2006). Obviously, therefore, coffee, as a drink, has a hepatoprotective effect, including against the development of malignant neoplasms. Observations have been confirmed in some randomized trials (Cadden et al., 2007; Larsson & Wolk, 2007).
Антиоксидантная защита способствует также превентивному эффекту в отношении патологий, развивающихся в нервной системе. Про-оксидантная реакция стимулирует чрезмерные уровни NO, которые обладают про-апоптотическим потенциалом в отношении нейронов, как центральной, так и периферической нервной системы. NO ускоряет развитие нейродегенеративных изменений, усиление токсических эффектов в отношении нейронов. Показано, что хлорогеновая и кофейковая кислоты снижают уровень NO, защищая нейроны от апоптоза (Soliman et al., 1998). Аналогичный эффект подтвержден и в другой работе (Scapagnini et al., 2004).Antioxidant protection also contributes to a preventive effect against pathologies developing in the nervous system. The pro-oxidant reaction stimulates excessive levels of NO, which have a pro-apoptotic potential for neurons, both the central and peripheral nervous systems. NO accelerates the development of neurodegenerative changes, increased toxic effects against neurons. Chlorogenic and caffeic acids have been shown to reduce NO by protecting neurons from apoptosis (Soliman et al., 1998). A similar effect was confirmed in another work (Scapagnini et al., 2004).
Таким образом, органические кислоты, входящие в состав экстракта, обладают сильным превентивным эффектом в отношении заболеваний, которые развиваются на фоне снижения антиоксидантной защиты. Таковыми, не ограничивающими объем изобретения, являются, в частности, заболевания печени, нервной, репродуктивной, сердечно-сосудистой систем, а также диабет 1 и 2 типа, в том числе метаболический синдром.Thus, the organic acids that make up the extract have a strong preventive effect against diseases that develop against the background of a decrease in antioxidant protection. Those that do not limit the scope of the invention are, in particular, diseases of the liver, nervous, reproductive, cardiovascular systems, as well as
Краткое описание фигур чертежейBrief Description of the Drawings
Фиг 1. Высвобождение хлорогеновой кислоты из ретардной таблетки в условиях пошаговой смены рН (1 ч - рН 1,2; 2 ч - рН 2,5; 4 ч - рН 5,5; 6 ч - рН 6,6).Fig 1. The release of chlorogenic acid from the retard tablet under the conditions of a stepwise change of pH (1 h - pH 1.2; 2 h - pH 2.5; 4 h - pH 5.5; 6 h - pH 6.6).
Фиг 2. Оценка уровня глюкозы в крови под влиянием различных доз ФК, а также препарата сравнения.Fig 2. Assessment of blood glucose under the influence of various doses of FC, as well as the comparison drug.
Фиг.3. Оценка уровня гликозилированного гемоглобина в крови под влиянием различных доз ФК, а также препарата сравнения. Условные обозначения: HbAcl - гликозилированный гемоглобин.Figure 3. Assessment of glycosylated hemoglobin level in the blood under the influence of various doses of FC, as well as the reference drug. Legend: HbAcl - glycosylated hemoglobin.
Фиг 4. Оценка уровня холестерина и триглицеридов в крови под влиянием различных доз ФК, а также препарата сравнения.Fig 4. Assessment of the level of cholesterol and triglycerides in the blood under the influence of various doses of FC, as well as the comparison drug.
Фиг 5. Оценка активности супероксиддисмутазы под влиянием различных доз ФК, а также препарата сравнения.Fig 5. Evaluation of the activity of superoxide dismutase under the influence of various doses of FC, as well as the comparison drug.
Фиг 6. Оценка концентрации ТБК-РП (побочного продукта перекисного окисления липидов) под влиянием различных доз ФК, а также препарата сравнения.Fig 6. Assessment of the concentration of TBA-RP (a by-product of lipid peroxidation) under the influence of various doses of FC, as well as the comparison drug.
Фиг 7. Гистологические характеристики островков Лангерганса поджелудочной железы.Fig 7. The histological characteristics of the islets of Langerhans pancreas.
- 7А: Поджелудочная железа крысы, получавшей физраствор и плацебо. Ткань нормального гистологического строения, крупные панкреатические островки. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.- 7A: The pancreas of a rat receiving saline and placebo. Tissue of normal histological structure, large pancreatic islets. Hematoxylin and eosin stain.
- 7Б. Поджелудочная железа крысы, получавшей аллоксан и плацебо. Ткань с атрофией панкреатических островков. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение ×200.- 7B. The pancreas of a rat treated with alloxan and placebo. Tissue with atrophy of pancreatic islets. Hematoxylin and eosin stain. Magnification × 200.
- 7 В. Поджелудочная железа крысы, получавшей аллоксан и ФК 300 мг/кг. Ткань с умеренно выраженной атрофией панкреатических островков. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.- 7 V. The pancreas of a rat treated with alloxan and FC 300 mg / kg. Tissue with mild atrophy of pancreatic islets. Hematoxylin and eosin stain.
Примеры осуществления изобретенияExamples of carrying out the invention
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Способ получения фармацевтической композиции (ретардной).Example 1. A method of obtaining a pharmaceutical composition (retard).
Ретардная форма фармацевтической композиции позволяет достичь пролонгированного высвобождения лекарственного средства, обеспечивая его постоянную концентрацию в сыворотке крови.The retard form of the pharmaceutical composition allows for a sustained release of the drug, ensuring its constant concentration in the blood serum.
Ингредиенты помещены в таблетки, производство которых осуществлялось общеизвестным способом.The ingredients are placed in tablets, the production of which was carried out in a well-known manner.
В качестве матрицеобразующего полимера был выбран гидрофобный полимер компритол 888 АТО (глицерил дибегенат), представляющий собой смесь моно-, ди- и триглицеридов бегеновой кислоты, с преимущественным содержанием диглицеридов. Сочетание компритола и гидрофильных полимеров коллидона VA 64 (коповидон, сополимер винилпирролидона и винилацетата) и коллидона 17 PF (повидон, поливинилпирролидон с М.м. 7000-11000) позволяет создать прочную матрицу, обеспечивающую необходимую кинетику высвобождения действующих веществ. Пролонгированное высвобождение лекарственных веществ в течение 24 часов возможно при соотношении в матрице глицерил дибегената, коповидона и повидона 1:13,7:1,3. Соотношения указанных компонентов 1:13,7:2 и 1:13,3:2,3 способствуют высвобождению активных компонентов за 12 и 8 часов соответственно.A hydrophobic polymer, compritol 888 ATO (glyceryl dibehenate), which is a mixture of behenic acid mono-, di- and triglycerides, with a predominant diglyceride content, was chosen as the matrix-forming polymer. The combination of compritol and hydrophilic polymers of collidone VA 64 (copovidone, a copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate) and collidone 17 PF (povidone, polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 7000-11000) allows you to create a strong matrix that provides the necessary kinetics of release of active substances. Sustained release of drugs within 24 hours is possible with a ratio in the matrix of glyceryl dibehenate, copovidone and povidone 1: 13.7: 1.3. The ratio of these components 1: 13.7: 2 and 1: 13.3: 2.3 contribute to the release of active components for 12 and 8 hours, respectively.
На основании проведенных экспериментальных исследований разработан следующий состав таблеток на основе экстракта зеленой ягоды кофе, обладающих пролонгированным действием (в граммах):Based on the conducted experimental studies, the following composition of tablets was developed based on the extract of green coffee berries with a prolonged action (in grams):
Вследствие высокой биоусвояемости из желудочно-кишечного тракта препарат рекомендуется назначать внутрь.Due to the high bioavailability of the gastrointestinal tract, the drug is recommended to be prescribed by mouth.
В качестве контролируемого параметра была выбрана скорость растворения хлорогеновой кислоты, как наиболее важного с точки зрения фармакологического действия препарата компонента экстракта зеленой ягоды кофе, входящего в состав препарата.The dissolution rate of chlorogenic acid, which is the most important component of the green coffee extract, which is part of the preparation from the point of view of the pharmacological action of the preparation, was chosen as a controlled parameter.
Результаты изучения высвобождения хлорогеновой кислоты из таблетки в условиях пошаговой смены рН приведены на фиг 1. Полученные данные свидетельствуют о постепенном, равномерном высвобождении кислоты из матрицы.The results of studying the release of chlorogenic acid from a tablet under conditions of a step-by-step change in pH are shown in Fig. 1. The data obtained indicate a gradual, uniform release of acid from the matrix.
Изучение кинетики растворения хлорогеновой кислоты как в момент приготовления лекарственной формы, так и при хранении показало, что разработанная матрица на основе компритола и повидонов обеспечивает стабильность растворения активных веществ в течение всего срока годности.A study of the kinetics of the dissolution of chlorogenic acid both at the time of preparation of the dosage form and during storage showed that the developed matrix based on compromitol and povidones ensures the stability of the dissolution of active substances throughout the shelf life.
Пример 2. Оценка влияния фармацевтической композиции на примере препарата ФК на сердечно-сосудистую системуExample 2. Evaluation of the effect of the pharmaceutical composition on the example of a preparation of FC on the cardiovascular system
Препарат ФК применялся у беременных во втором триместре беременности для монотерапии при вегетососудистой дистонии по гипотензивному типу. На протяжении последних лет «золотым стандартом» в лечении гипотонии у беременных по праву считаются растительные адаптогены. Тем не менее, известно, что не все женщины благополучно переносят данную терапию. Несмотря на повышение цифр артериального давления, сохраняются жалобы на слабость, повышенную утомляемость, снижение работоспособности и памяти, нарушение сна.The drug FC was used in pregnant women in the second trimester of pregnancy for monotherapy with vegetovascular dystonia according to the hypotensive type. Over the past few years, plant adaptogens are rightly considered the “gold standard” in the treatment of hypotension in pregnant women. Nevertheless, it is known that not all women safely tolerate this therapy. Despite the increase in blood pressure figures, complaints remain about weakness, increased fatigue, decreased performance and memory, and sleep disturbance.
Под наблюдением находилось 15 беременных женщин в возрасте 18-25 лет. Все пациентки были первобеременными. При клиническом обследовании все лабораторные показатели были в норме, за исключением описания глазного дна, на котором была зафиксирована ангиопатия сетчатки по гипотензивному типу. Все пациентки принимали в течение месяца ФК по 1 капсуле утром и в обед, всего 2 раза в день. Назначение препарата с 12 по 20 неделю проводилось также и для профилактики гестоза, фетоплацентарной недостаточности.Under supervision were 15 pregnant women aged 18-25 years. All patients were first pregnant. During clinical examination, all laboratory parameters were normal, with the exception of the description of the fundus, on which retinal angiopathy was recorded in a hypotensive manner. All patients took FC for 1 month in the morning and at lunchtime, 2 times a day. Prescription of the drug from 12 to 20 weeks was also carried out for the prevention of gestosis, placental insufficiency.
Контрольное обследование было проведено через месяц после начала терапии. Все пациентки отмечали существенное улучшение общего состояния, повышение работоспособности, снижение усталости, улучшение памяти, нормализацию сна. Состояние плода у всех пациенток было удовлетворительное. Контрольное обследование у окулиста показало нормальную реакцию сосудов на глазном дне. При этом колебания артериального давления были незначительны от 90/60 до 105/70.A follow-up examination was carried out a month after the start of therapy. All patients noted a significant improvement in general condition, increased efficiency, reduced fatigue, improved memory, normalization of sleep. The condition of the fetus in all patients was satisfactory. A follow-up examination at the ophthalmologist showed a normal reaction of the vessels in the fundus. Moreover, fluctuations in blood pressure were insignificant from 90/60 to 105/70.
Таким образом, удалось добиться нормализации самочувствия и улучшения качества жизни пациенток при привычном для них уровне АД, без искусственного его повышения. ФК купирует проявления синдрома вегетативной дистонии, который является неотъемлемой составляющей и своеобразной «визитной карточкой» у беременных с гипотонией.Thus, it was possible to achieve a normalization of well-being and improve the quality of life of patients at their usual level of blood pressure, without artificially increasing it. FC stops the manifestations of autonomic dystonia syndrome, which is an integral component and a kind of "calling card" in pregnant women with hypotension.
Пример 3. Оценка влияния фармацевтической композиции при лечении экспериментального диабетаExample 3. Evaluation of the effect of the pharmaceutical composition in the treatment of experimental diabetes
Изучалось влияние фармацевтической композиции (ФК) на коррекцию симптомов диабета, индуцированного аллоксаном, на животных (крысах линии Wistar). В исследовании участвовало 7 групп («Интактная», «Аллоксан», «Метформин», «ФК 30 мг/кг», «ФК 100 мг/кг», «ФК 100 мг/кг», «ФК 300 мг/кг»), в каждой группе было по 15 животных, всего в исследовании было задействовано 105 животных. Дозы «ФК» для крыс при внутрижелудочном введении составили: 30 мг/кг, 100 мг/кг, 300 мг/кг. В качестве препарата сравнения был выбран препарат метформин в дозе 200 мг/кг.We studied the effect of the pharmaceutical composition (FC) on the correction of the symptoms of diabetes induced by alloxan in animals (Wistar rats). The study involved 7 groups (“Intact”, “Alloxan”, “Metformin”, “FC 30 mg / kg”, “
В качестве пути введения препаратов был выбран внутрижелудочный, так как этот способ введения используется при клиническом применении препарата. Препарат вводился ежедневно, в одно и то же время суток. Введение препарата по профилактической схеме (до введения аллоксана) проводилось в течение 7 дней, далее - по лечебной схеме, в течение 21 дня.Intragastric was chosen as the route of drug administration, since this route of administration is used in the clinical use of the drug. The drug was administered daily, at the same time of day. The introduction of the drug according to the prophylactic regimen (before the administration of alloxan) was carried out for 7 days, then according to the treatment regimen, for 21 days.
Аллоксановый диабет вызывался двукратным подкожным введением крысам, голодавшим в течение суток, водного раствора аллоксангидрата в дозах 75 мг/кг, на 8-й и на 14-й день эксперимента. В качестве объектов для оценки биологической эффективности ФК изучали уровень глюкозы в крови, уровень гликозилированного гемоглобина, уровень холестерина и триглицеридов, активность супероксиддисмутазы, концентрацию продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП), а также гистологические характеристики островков Лангерганса поджелудочной железы. Данные испытаний приведены на фиг.2-7. Показано, что при лечении исследуемым препаратом наблюдалось достоверное снижение уровня глюкозы. Причем, если доза 30 мг/кг оказывала действие сходное с препаратом сравнения (снижение на 21 и 39% на 14-й и 21-й день и на 27% к концу исследования), то дозы 100 и 300 мг/кг значительно более выражено снижали этот показатель. Динамика уровня глюкозы у экспериментальных групп представлена на фиг 2.Alloxan diabetes was caused by double subcutaneous administration to rats starving for 24 hours of an aqueous solution of alloxane hydrate in doses of 75 mg / kg on the 8th and 14th day of the experiment. Blood glucose level, glycosylated hemoglobin level, cholesterol and triglycerides level, superoxide dismutase activity, concentration of lipid peroxidation products reacting with thiobarbituric acid (TBA-RP), as well as histological characteristics of pancreatic islets were studied as objects for assessing the biological effectiveness of FC. . The test data are shown in figure 2-7. It was shown that during treatment with the studied drug there was a significant decrease in glucose levels. Moreover, if the dose of 30 mg / kg had an effect similar to the comparison drug (decrease by 21 and 39% on the 14th and 21st day and by 27% by the end of the study), then the doses of 100 and 300 mg / kg are much more pronounced reduced this indicator. The dynamics of the glucose level in the experimental groups is presented in FIG. 2.
На фоне аллоксанового диабета у животных закономерно увеличивался уровень гликозилированного гемоглобина в 4 раза по сравнению с группой интактных животных, при этом применение препарата сравнения и исследуемого вещества приводило к значимому снижению этого показателя на 35-39% (фиг 3).Against the backdrop of alloxan diabetes in animals, the level of glycosylated hemoglobin naturally increased by 4 times compared with the group of intact animals, while the use of the comparison drug and the test substance led to a significant decrease in this indicator by 35-39% (Fig. 3).
При развитии диабета наблюдались сдвиги в состоянии липидного обмена. Отмечалось увеличение общего холестерина в сыворотке крови животных без лечения к 28-му дню в 2,3 раза. Применение метформина и исследуемого вещества приводило к снижению концентрации холестерина в плазме крови по сравнению с контрольными животными. На фоне развития аллоксанового диабета уровень триглицеридов в плазме крови увеличивался существенно (в 13,6 раз). Применение метформина не вызывало значимого снижения этого показателя, в то же время применение ФК в трех дозах вызывало снижение гипертриглицеридемии на 57, 76 и 90%. Доза ФК в количестве 300 мг/кг вызывала полную нормализацию этого показателя (фиг 4).With the development of diabetes, shifts in the state of lipid metabolism were observed. There was an increase in total cholesterol in the blood serum of animals without treatment by the 28th day by 2.3 times. The use of metformin and the test substance led to a decrease in the concentration of cholesterol in blood plasma compared with control animals. Against the background of the development of alloxan diabetes, the level of triglycerides in blood plasma increased significantly (13.6 times). The use of metformin did not cause a significant decrease in this indicator, while the use of FC in three doses caused a decrease in hypertriglyceridemia by 57, 76 and 90%. A dose of FC in the amount of 300 mg / kg caused a complete normalization of this indicator (Fig. 4).
О состоянии оксидативного баланса можно судить по изменению активности антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы (SOD) и содержания ТБК-РП. В модели аллоксанового диабета наблюдалось достоверное снижение активности SOD на 57%. При применении метформина наблюдалось увеличение активности фермента на 39% по сравнению с нелеченными животными. В случае применения исследуемого вещества наблюдался дозозависимый эффект: увеличение активности фермента на 21, 44 и 140% по сравнению с контрольной группой животных. Максимальная из использованных доз ФК, 300 мг/кг, приводила к полной нормализации этого показателя (фиг.5).The state of oxidative balance can be judged by the change in the activity of the antioxidant enzyme superoxide dismutase (SOD) and the content of TBA-RP. In the alloxan diabetes model, a significant decrease in SOD activity by 57% was observed. With the use of metformin, an increase in enzyme activity of 39% was observed compared with untreated animals. In the case of the use of the test substance, a dose-dependent effect was observed: an increase in enzyme activity by 21, 44 and 140% compared with the control group of animals. The maximum of the used doses of FC, 300 mg / kg, led to a complete normalization of this indicator (figure 5).
Концентрация ТБК-РП в плазме крови значимо возрастала на фоне аллоксанового диабета в 2,6 раза. Применение метформина приводило к снижению этого показателя до уровня интактных животных. Исследуемый препарат дозозависимо снижал уровень перекисного окисления липидов в плазме крови экспериментальных животных, при этом дозы 100 и 300 мг/кг полностью нормализовали этот показатель (фиг 6).The concentration of TBA-RP in blood plasma significantly increased against alloxan diabetes by 2.6 times. The use of metformin led to a decrease in this indicator to the level of intact animals. The studied drug dose-dependently reduced the level of lipid peroxidation in the blood plasma of experimental animals, while doses of 100 and 300 mg / kg completely normalized this indicator (Fig. 6).
Позитивное влияние ФК на антиоксидантный статус животных, вероятно связано, не только с позитивным влиянием на патогенез сахарного диабета, но и прямым его антиоксидантным действием. Полученные результаты подтверждаются и данными гистологического исследования поджелудочной железы (фиг.7).The positive effect of FC on the antioxidant status of animals is probably associated not only with a positive effect on the pathogenesis of diabetes mellitus, but also its direct antioxidant effect. The results obtained are confirmed by the data of histological examination of the pancreas (Fig.7).
Пример 4. Оценка влияния фармацевтической композиции на примере ФК при лечении астеноневротических состояний.Example 4. Evaluation of the effect of the pharmaceutical composition on the example of FC in the treatment of asthenoneurotic conditions.
ФК применялась на пациентах (11 мужчин и 9 женщин, средний возраст - 47.3±8.8) в дозировке 1 капсула 2 раза в день на протяжении 4 недель (28 дней - амбулаторный курс). У большинства пациентов (84,7%) основанием для приема явилось астеноневротическое состояние. Выраженной сопутствующей патологии не было. До начала приема пациенты отмечали повышенную утомляемость, астенизацию, жалобы на головные боли, затруднение при выполнении заданий, требующих концентрации внимания, снижение адаптационных возможностей. Очаговой неврологической симптоматики, менингеальных симптомов не выявлялось. На фоне приема препарата, начиная со 2-й недели курса, во всех случаях (включая наблюдения без жалоб) отмечено улучшение общего самочувствия, повышение активности, работоспособности, снижение утомляемости. В более чем 70% наблюдений улучшилась концентрация внимания, способность к запоминанию, адаптация к напряженным ситуациям. Таким образом, применение ФК позволяет достичь снижения симптомов астенизации у пациентов и рекомендовать его в качестве фонового препарата для нивелирования симптомов астеноневротического состояния.FC was used on patients (11 men and 9 women, average age - 47.3 ± 8.8) at a dosage of 1
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008122514/15A RU2378003C1 (en) | 2008-06-06 | 2008-06-06 | Pharmaceutical composition based on green coffee berry extract, method for making and applying |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008122514/15A RU2378003C1 (en) | 2008-06-06 | 2008-06-06 | Pharmaceutical composition based on green coffee berry extract, method for making and applying |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2378003C1 true RU2378003C1 (en) | 2010-01-10 |
Family
ID=41644044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008122514/15A RU2378003C1 (en) | 2008-06-06 | 2008-06-06 | Pharmaceutical composition based on green coffee berry extract, method for making and applying |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2378003C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012166008A1 (en) | 2011-06-02 | 2012-12-06 | Leshkov Sergey Yurievich | Combination for treatment of diabetes mellitus |
| RU2569822C2 (en) * | 2010-10-13 | 2015-11-27 | Интерконтинентал Грейт Брэндс ЛЛС | Coffee extracts as ingredients of food products, medications, cosmetic products, food additives and biopharmaceuticals |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2229292C2 (en) * | 2002-02-22 | 2004-05-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Pharmaceutical composition eliciting antibacterial activity |
| WO2004098303A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-11-18 | Vdf Futureceuticals | Low-mycotoxin coffee cherry products |
| RU2296568C1 (en) * | 2005-07-25 | 2007-04-10 | Закрытое Акционерное Общество "Нита-Фарм" | Injection medicinal formulation for treatment and prophylaxis of blood-parasitic and invasion diseases |
| RU2298404C2 (en) * | 2001-06-07 | 2007-05-10 | Дзе Бутс Компани ПЛС | Nsaid preparation containing granulated composition and extra-granulated composition |
| US7332522B2 (en) * | 2001-04-05 | 2008-02-19 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Liver function protecting or ameliorating agent |
-
2008
- 2008-06-06 RU RU2008122514/15A patent/RU2378003C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7332522B2 (en) * | 2001-04-05 | 2008-02-19 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Liver function protecting or ameliorating agent |
| RU2298404C2 (en) * | 2001-06-07 | 2007-05-10 | Дзе Бутс Компани ПЛС | Nsaid preparation containing granulated composition and extra-granulated composition |
| RU2229292C2 (en) * | 2002-02-22 | 2004-05-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Pharmaceutical composition eliciting antibacterial activity |
| WO2004098303A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-11-18 | Vdf Futureceuticals | Low-mycotoxin coffee cherry products |
| RU2296568C1 (en) * | 2005-07-25 | 2007-04-10 | Закрытое Акционерное Общество "Нита-Фарм" | Injection medicinal formulation for treatment and prophylaxis of blood-parasitic and invasion diseases |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2569822C2 (en) * | 2010-10-13 | 2015-11-27 | Интерконтинентал Грейт Брэндс ЛЛС | Coffee extracts as ingredients of food products, medications, cosmetic products, food additives and biopharmaceuticals |
| WO2012166008A1 (en) | 2011-06-02 | 2012-12-06 | Leshkov Sergey Yurievich | Combination for treatment of diabetes mellitus |
| EA028394B1 (en) * | 2011-06-02 | 2017-11-30 | Сергей Юрьевич Лешков | Combination for treatment of diabetes mellitus |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW201806584A (en) | Subcutaneous injection for reducing body weight and use thereof | |
| JP2010013423A (en) | Dipeptidyl peptidase-iv inhibitor | |
| HUE034393T2 (en) | Increasing the bioavailability of a drug in naltrexone therapy | |
| RU2418601C2 (en) | Medication, possessing hepatoprotective, detoxicating and regenerating action | |
| CN103402506A (en) | Combinations Used to Treat Diabetes | |
| RU2378003C1 (en) | Pharmaceutical composition based on green coffee berry extract, method for making and applying | |
| GB2591422A (en) | Maca compositions and methods of use | |
| US11723940B2 (en) | Compositions for preventing or treating diseases or disorders associated with neuro-inflammation, neuro-apoptosis, or neuro-oxidative damage and uses thereof | |
| US20240408165A1 (en) | Curcumin compositions and methods of use as an nk3 antagonist | |
| Mathu et al. | A study of biguanides in the care of type II diabetes mellitus | |
| CN117243957A (en) | Medicine with anti-stress, anti-anxiety and anti-depression activities and composition based on medicine | |
| JP6792848B2 (en) | Metabolism improver | |
| TWI846645B (en) | Use of photopigment for preparing a composition for treating or improving non-alcoholic fatty liver disease and obesity | |
| RU2763348C2 (en) | Composition for prevention and treatment of obesity and associated metabolic disorders | |
| KR102619489B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising polmacoxib and tramadol for treatment of acute, chronic pain | |
| WO2022208216A1 (en) | An oral liquid formulation of metformin, teneligliptin, vitamin b12, atorvastatin and levothyroxine for diabetes | |
| WO2025114474A1 (en) | Compositions for use in preventing or treating renal failure and associated disorders | |
| TW202515592A (en) | Use of konjac extract for preparing a composition for preventing or improving digestive tract ulcers | |
| WO2021260636A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising l-carnosine and ginkgo biloba extract | |
| RU2558099C2 (en) | Combined medication for treatment of arterial hypertension in patients with diabetes mellitus | |
| JP2025148497A (en) | Use of ferric citrate in the prevention and/or treatment of iron deficiency anemia in patients with menorrhagia and/or gynecological disorders associated with menorrhagia | |
| JP5743444B2 (en) | Sperm function lowering inhibitor or sperm function improving agent comprising S-allylcysteine or a salt thereof as an active ingredient | |
| TW202313072A (en) | Pediatric formulations of ferric citrate | |
| Kolisnyk et al. | Pharmacological evaluation of sustained release matrix tablets containing Vaccinium myrtillus leaf dry extract as an alpha-glucosidase inhibitory drug | |
| MX2012013970A (en) | Pharmaceutical compositions of ibuprofen and an h2 receptor antagonist. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150607 |