RU2378003C1 - Фармацевтическая композиция на основе экстракта зеленой ягоды кофе, способ получения и применения - Google Patents
Фармацевтическая композиция на основе экстракта зеленой ягоды кофе, способ получения и применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2378003C1 RU2378003C1 RU2008122514/15A RU2008122514A RU2378003C1 RU 2378003 C1 RU2378003 C1 RU 2378003C1 RU 2008122514/15 A RU2008122514/15 A RU 2008122514/15A RU 2008122514 A RU2008122514 A RU 2008122514A RU 2378003 C1 RU2378003 C1 RU 2378003C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- prevention
- pharmaceutical composition
- green coffee
- extract
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 241001284615 Frangula californica Species 0.000 title claims abstract description 25
- 235000004433 Simmondsia californica Nutrition 0.000 title claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 9
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims abstract description 5
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 10
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 8
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920003083 Kollidon® VA64 Polymers 0.000 claims description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 abstract 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 abstract 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 11
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 10
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 10
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 10
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 10
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 10
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 10
- 238000011161 development Methods 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 7
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 7
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 208000007241 Experimental Diabetes Mellitus Diseases 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 5
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 5
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 5
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 4
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 4
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 235000007460 Coffea arabica Nutrition 0.000 description 2
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 2
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 2
- 102100038825 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 description 2
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 2
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 1
- WVXRAFOPTSTNLL-NKWVEPMBSA-N 2',3'-dideoxyadenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@H]1CC[C@@H](CO)O1 WVXRAFOPTSTNLL-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 102000002666 Carnitine O-palmitoyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010018424 Carnitine O-palmitoyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 description 1
- 235000019106 Cynara scolymus Nutrition 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 244000267607 Galega officinalis Species 0.000 description 1
- 235000007025 Galega officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 1
- DGKDFNDHPXVXHW-CYBMUJFWSA-N Hydrangenol Natural products C1=CC(O)=CC=C1[C@@H]1OC(=O)C2=C(O)C=CC=C2C1 DGKDFNDHPXVXHW-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 240000003394 Malpighia glabra Species 0.000 description 1
- 235000014837 Malpighia glabra Nutrition 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 102100041030 Pancreas/duodenum homeobox protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710144033 Pancreas/duodenum homeobox protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 229920003079 Povidone K 17 Polymers 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000016520 artichoke thistle Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229940046374 chromium picolinate Drugs 0.000 description 1
- GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N chromium;pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound [Cr].OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1 GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004996 female reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- DGKDFNDHPXVXHW-UHFFFAOYSA-N hydrangenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1OC(=O)C2=C(O)C=CC=C2C1 DGKDFNDHPXVXHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 description 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 208000037822 retinal angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- VLOPEOIIELCUML-UHFFFAOYSA-L vanadium(2+);sulfate Chemical compound [V+2].[O-]S([O-])(=O)=O VLOPEOIIELCUML-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением антиоксидантной защиты органов и тканей, выполненной в виде таблетки и содержащей экстракт зеленой ягоды кофе, аскорбиновую кислоту и наполнитель при определенных соотношениях компонентов. Описанная фармацевтическая композиция является эффективным средством и может применяться для лечения и профилактики большинства заболеваний, связанных с нарушением антиоксидантной защиты, в том числе для лечения и профилактики заболеваний печени, нервной, репродуктивной, сердечно-сосудистой систем, в том числе для лечения и профилактики гипер- и гипотензивных состояний, а также диабета 1 и 2 типов, в том числе диабетических осложнений: ретинопатий, нейропатий, нефропатий, а также метаболического синдрома. 2 з.п. ф-лы, 7 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к области медицины, ветеринарии, фармакологии, эндокринологии, клинической биохимии, биотехнологии и может применяться для лечения и профилактики заболеваний печени, нервной, репродуктивной, сердечно-сосудистой систем, а также диабета 1 и 2 типов, в том числе метаболического синдрома. Ингредиентный состав, входящий в фармацевтическую композицию (ФК), содержит экстракт зеленой ягоды кофе, аскорбиновую кислоту, наполнитель, представляющий собой смесь гидрофобного полимера компритола 888 АТО, и гидрофильных полимеров коллидона VA64, коллидона 17PF при их соотношении 1:13,7-2 - 1:13,3-2.3, а также стеарат магния. Данный состав обеспечивает ретардное высвобождение активного вещества.
Уровень техники
Благодаря своим мощным антиоксидантным свойствам экстракт зеленой ягоды кофе в синергизме с аскорбиновой кислотой предотвращает развитие большинства патологий, в механизм развития которых вовлечены структурные изменения белков, липидов, происходящие на фоне агрессивного влияния свободных радикалов.
Среди органов-мишеней наиболее частой атаке свободными радикалами подвержены жизненно важные системы организма: сердечно-сосудистая, нервная, эндокринная, репродуктивная и пищеварительная. Это находит свое отражение в развитии таких патологий, как гипертоническая болезнь, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, нарушения функций печени, гормонозависимые заболевания, диабет 1 и 2 типа, метаболический синдром. Витамин С усиливает антиоксидантную функцию органических кислот.
Так, в патенте США №7,125,571 обсуждается композиция (экстракт зеленой ягоды кофе, экстракт артишока, экстракт листа банабы, экстракт джимнемы, биотин, экстракт виджайсара, экстракт галеги лекарственной, пиколинат хрома, ванадия сульфат) с целью нормализации уровня глюкозы в крови. Витамин С в составе композиции отсутствует. Данная композиция не является также ретардной формой.
В патенте США №7,288,271 обсуждается применение хлорогеновой кислоты, входящей в состав экстракта зеленой ягоды кофе, в качестве иммуномодулирующего средства. Аналогичное применение позиционируется в патенте США №6,632,459. Данная композиция не является ретардной формой.
В патенте США №7,332,522 обсуждается применение антиоксидантов в профилактике заболеваний печени. Антиоксиданты выбраны из группы филодульцина, гидрангенола, тунбергинола. Указанная композиция может содержать витамин С и экстракт зеленой ягоды кофе. Однако указанная композиция не является ретардной и, кроме того, она не позиционируется для коррекции симптомов, связанных с нарушениями антиоксидантной защиты сердечно-сосудистой, нервной, репродуктивной, систем, а также диабета 1 и 2 типов, в том числе метаболического синдрома.
В патенте США №6,894,077 обсуждается применение экстрактов, содержащих феруловую кислоту (в том числе и экстракт ягоды кофе), для лечения и профилактики гипертензии. Патент США №6,869,974 позиционирует применение фармацевтической композиции на основе хлорогеновой кислоты для лечения гипертензии. Применение витамина С, а также ретардность формулы в указанных композициях отсутствует.
Наиболее близкому к заявленному изобретению относится фармацевтическая композиция «Кофеберри» (прототип), в состав которой входят фенольные кислоты (хлорогеновая, феруловая) из экстракта цельных ягод кофейного дерева, полифенолы (в пересчете на галловую кислоту), натуральный витамин С из экстракта вишни ацеролы, наполнитель. Данная композиция не содержит фармакопейного витамина С, а наполнитель (диоксид кремния) не обеспечивает ретардное высвобождение активных веществ (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3 543 7.htm).
Таким образом, к недостаткам известных композиций, предназначенных для защиты от прооксидантных реакций, следует отнести недостаточно полный охват молекулярных мишеней, вовлеченных в антиоксидантную защиту, и как результат недостаточно высокую целевую активность препаратов.
Раскрытие изобретения
Техническим результатом является создание более универсальной и эффективной фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением антиоксидантной защиты органов и систем. В состав фармацевтической композиции входят: экстракт зеленой ягоды кофе - 0,2 г, аскорбиновая кислота - 0,05 г, компритол 888 АТО - 0,015 г, коллидон VA64 - 0,203 г, коллидон 17PF - 0,0295 г, стеарат магния - 0,0025 г. Данная композиция обеспечивает ретардность высвобождения активного вещества, что обеспечивает ее пролонгированное действие с продолжительной антиоксидантной защитой.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Ягода кофе - это цельный плод, растущий на кофейном дереве. Ягода кофе широко используется в качестве пищевого ингредиента, в основном за счет его высокой антиоксидантной активности. Наибольший интерес представляет зеленая ягода кофе, которая содержит множество высокоактивных субстанций, свойства которых могут быть сохранены и использованы в изначальном (неферментированном) виде. Среди множества биологически активных веществ, содержащихся в экстракте зеленой ягоды кофе, преобладают вещества с антиоксидантной активностью, осуществляющие внутриклеточные защитные функции в отношении белков, липидов, ДНК. Наибольший вклад в проявление антиоксидантной активности экстракта зеленой ягоды кофе вносят органические кислоты. Суммарный вклад органических кислот в антиоксидантную функцию опосредуется через способность захвату свободных радикалов (т.н. показатель ORAC - oxygen radical absorption capacity). Антиоксидантная защита является одной из ключевых в профилактике и лечении ряда патологий, в том числе сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной, репродуктивной и пищеварительной систем. Наибольшим известным ORAC обладает стандартизированный экстракт зеленой ягоды кофе, содержащий суммарно 50% органических кислот (кофейковая, хлорогеновая, феруловая).
Усилению антиоксидантных свойств экстракта зеленой ягоды кофе способствует витамин С - один из мощных водорастворимых антиоксидантов. Уровень способности к захвату свободных радикалов у витамина С не уступает хлорогеновой кислоте, а по некоторым данным даже его превышает (Kim et al., 2002). Вдобавок к указанным ингредиентам усилению антиоксидантной защиты фармацевтической композиции способствуют полифенольные соединения, в том числе галловая кислота. Совместное использование этих ингредиентов создает усиленную формулу для борьбы с про-оксидантными реакциями различного происхождения (кислородные, перикисные, азотные).
Органические кислоты обладают мощными превентивными свойствами в отношении диабета 2 типа. Так, хлорогеновая кислота способствует увеличению уровня глюкагонподобного пептида-1 (GLP-1), играющего превентивную роль в развитии диабета. GLP-1 способствует восстановлению устойчивости к инсулину, ингибирует секрецию глюкагона, задерживает элиминацию пищи из желудка (McCarty, 2005). GLP-1 оказывает влияние на бета-клетки через сАМР-зависимый механизм, способствуя синтезу и активности транскрипционного фактора IDX-1, играющего критическую роль в поддержании активности бета-клеток в ответ на повышение уровня глюкозы. Все эти эффекты, опосредуемые хлорогеновой кислотой, характеризуют экстракт зеленой ягоды кофе с позиций мощного антидиабетического средства. В других работах также обнаружены аналогичные антидиабетические свойства ингредиентов, составляющих экстракт зеленой ягоды кофе (Oka, 2007; Bassoli et al., 2007; van Dam, 2006; Hemmerle et al., 1997). Свой вклад в антидиабетический потенциал ингредиенты экстракта зеленой ягоды кофе вносят за счет активации ядерных рецепторов PPAR-gamma: агонисты этих рецепторов нормализуют инсулиновую чувствительность при диабете 2 типа (Choi et al., 2007).
Современные исследования позволяют сделать вывод, что агонисты PPAR-gamma рецепторов оказывают выраженный терапевтический эффект в отношении эстрогензависимой пролиферации тканей-мишеней (Ito et al., 2007; Jarrar & Baranova, 2007).
Экстракт зеленой ягоды кофе способствует защите эндотелия сосудов, что является мощным превентивным и терапевтическим фактором не только для диабетический осложнений, но и для всей сердечно-сосудистой системы в целом. В эксперименте на моделях животных показано, что экстракт зеленой ягоды кофе способствовал нормализации эндотелиальной дисфункции у спонтанно-гипертензированных крыс за счет мощной антиоксидатной защиты (Suzuki et al., 2008; Suzuki et al., 2007). Сходные данные получены и на людях (Kozuma et al., 2005; Watanabe et al., 2006). Кроме того, экстракт зеленой ягоды кофе улучшает реологию микроциркуляторного русла, снижая агрегацию тромбоцитов, что препятствует образованию тромбозов (Bydlowski et al., 1987).
Снижение антиоксидантной активности является фактором риска для развития пролиферативных состояний в женской репродуктивной системе. В ряде работ доказано, что одно из трудноизлечимых эстрогензависимых заболеваний эндометриоз является «болезнью оксидативного стресса». Нарушение антиоксидантной защиты ведет к усилению пролиферативного потенциала тканей-мишеней эстрогенов, способствует снижению скевенджерной функции макрофагов, провоцируя вовлечение про-воспалительных цитокинов и рост новых сосудов (Gupta et al., 2006; Agarwal et al., 2006; Jackson et al., 2005). Следовательно, применение антиоксидантов как самостоятельно, так и в составе комплексной терапии может способствовать терапевтическому синергизму с традиционно применяемыми препаратами для лечения указанных патологий.
Экстракт зеленой ягоды кофе оказывает также защитное влияние на печень, нормализуя метаболизм гепатоцитов. Показано, что хлорогеновая кислота способствует снижению уровня триглицеридов в печени, а синергизм органических кислот способствует улучшению активности карнитин-пальмитоилтрансферазы (Shimoda et al., 2006). Очевидно, поэтому кофе, как напиток, обладает гепатозащитным эффектом, в том числе и против развития злокачественных новообразований. Данные наблюдения подтверждены в некоторых рандомизованных исследований (Cadden et al., 2007; Larsson & Wolk, 2007).
Антиоксидантная защита способствует также превентивному эффекту в отношении патологий, развивающихся в нервной системе. Про-оксидантная реакция стимулирует чрезмерные уровни NO, которые обладают про-апоптотическим потенциалом в отношении нейронов, как центральной, так и периферической нервной системы. NO ускоряет развитие нейродегенеративных изменений, усиление токсических эффектов в отношении нейронов. Показано, что хлорогеновая и кофейковая кислоты снижают уровень NO, защищая нейроны от апоптоза (Soliman et al., 1998). Аналогичный эффект подтвержден и в другой работе (Scapagnini et al., 2004).
Таким образом, органические кислоты, входящие в состав экстракта, обладают сильным превентивным эффектом в отношении заболеваний, которые развиваются на фоне снижения антиоксидантной защиты. Таковыми, не ограничивающими объем изобретения, являются, в частности, заболевания печени, нервной, репродуктивной, сердечно-сосудистой систем, а также диабет 1 и 2 типа, в том числе метаболический синдром.
Краткое описание фигур чертежей
Фиг 1. Высвобождение хлорогеновой кислоты из ретардной таблетки в условиях пошаговой смены рН (1 ч - рН 1,2; 2 ч - рН 2,5; 4 ч - рН 5,5; 6 ч - рН 6,6).
Фиг 2. Оценка уровня глюкозы в крови под влиянием различных доз ФК, а также препарата сравнения.
Фиг.3. Оценка уровня гликозилированного гемоглобина в крови под влиянием различных доз ФК, а также препарата сравнения. Условные обозначения: HbAcl - гликозилированный гемоглобин.
Фиг 4. Оценка уровня холестерина и триглицеридов в крови под влиянием различных доз ФК, а также препарата сравнения.
Фиг 5. Оценка активности супероксиддисмутазы под влиянием различных доз ФК, а также препарата сравнения.
Фиг 6. Оценка концентрации ТБК-РП (побочного продукта перекисного окисления липидов) под влиянием различных доз ФК, а также препарата сравнения.
Фиг 7. Гистологические характеристики островков Лангерганса поджелудочной железы.
- 7А: Поджелудочная железа крысы, получавшей физраствор и плацебо. Ткань нормального гистологического строения, крупные панкреатические островки. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.
- 7Б. Поджелудочная железа крысы, получавшей аллоксан и плацебо. Ткань с атрофией панкреатических островков. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение ×200.
- 7 В. Поджелудочная железа крысы, получавшей аллоксан и ФК 300 мг/кг. Ткань с умеренно выраженной атрофией панкреатических островков. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.
Примеры осуществления изобретения
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Способ получения фармацевтической композиции (ретардной).
Ретардная форма фармацевтической композиции позволяет достичь пролонгированного высвобождения лекарственного средства, обеспечивая его постоянную концентрацию в сыворотке крови.
Ингредиенты помещены в таблетки, производство которых осуществлялось общеизвестным способом.
В качестве матрицеобразующего полимера был выбран гидрофобный полимер компритол 888 АТО (глицерил дибегенат), представляющий собой смесь моно-, ди- и триглицеридов бегеновой кислоты, с преимущественным содержанием диглицеридов. Сочетание компритола и гидрофильных полимеров коллидона VA 64 (коповидон, сополимер винилпирролидона и винилацетата) и коллидона 17 PF (повидон, поливинилпирролидон с М.м. 7000-11000) позволяет создать прочную матрицу, обеспечивающую необходимую кинетику высвобождения действующих веществ. Пролонгированное высвобождение лекарственных веществ в течение 24 часов возможно при соотношении в матрице глицерил дибегената, коповидона и повидона 1:13,7:1,3. Соотношения указанных компонентов 1:13,7:2 и 1:13,3:2,3 способствуют высвобождению активных компонентов за 12 и 8 часов соответственно.
На основании проведенных экспериментальных исследований разработан следующий состав таблеток на основе экстракта зеленой ягоды кофе, обладающих пролонгированным действием (в граммах):
| Экстракт зеленой ягоды кофе | 0,2000 |
| Аскорбиновая кислота | 0,0500 |
| Компритол 888 АТО | 0,0150 |
| Коллидон VA 64 | 0,2030 |
| Коллидон 17 РF | 0,0295 |
| Магний стеариновокислый | 0,0025 |
| Масса таблетки | 0,5000 |
Вследствие высокой биоусвояемости из желудочно-кишечного тракта препарат рекомендуется назначать внутрь.
В качестве контролируемого параметра была выбрана скорость растворения хлорогеновой кислоты, как наиболее важного с точки зрения фармакологического действия препарата компонента экстракта зеленой ягоды кофе, входящего в состав препарата.
Результаты изучения высвобождения хлорогеновой кислоты из таблетки в условиях пошаговой смены рН приведены на фиг 1. Полученные данные свидетельствуют о постепенном, равномерном высвобождении кислоты из матрицы.
Изучение кинетики растворения хлорогеновой кислоты как в момент приготовления лекарственной формы, так и при хранении показало, что разработанная матрица на основе компритола и повидонов обеспечивает стабильность растворения активных веществ в течение всего срока годности.
Пример 2. Оценка влияния фармацевтической композиции на примере препарата ФК на сердечно-сосудистую систему
Препарат ФК применялся у беременных во втором триместре беременности для монотерапии при вегетососудистой дистонии по гипотензивному типу. На протяжении последних лет «золотым стандартом» в лечении гипотонии у беременных по праву считаются растительные адаптогены. Тем не менее, известно, что не все женщины благополучно переносят данную терапию. Несмотря на повышение цифр артериального давления, сохраняются жалобы на слабость, повышенную утомляемость, снижение работоспособности и памяти, нарушение сна.
Под наблюдением находилось 15 беременных женщин в возрасте 18-25 лет. Все пациентки были первобеременными. При клиническом обследовании все лабораторные показатели были в норме, за исключением описания глазного дна, на котором была зафиксирована ангиопатия сетчатки по гипотензивному типу. Все пациентки принимали в течение месяца ФК по 1 капсуле утром и в обед, всего 2 раза в день. Назначение препарата с 12 по 20 неделю проводилось также и для профилактики гестоза, фетоплацентарной недостаточности.
Контрольное обследование было проведено через месяц после начала терапии. Все пациентки отмечали существенное улучшение общего состояния, повышение работоспособности, снижение усталости, улучшение памяти, нормализацию сна. Состояние плода у всех пациенток было удовлетворительное. Контрольное обследование у окулиста показало нормальную реакцию сосудов на глазном дне. При этом колебания артериального давления были незначительны от 90/60 до 105/70.
Таким образом, удалось добиться нормализации самочувствия и улучшения качества жизни пациенток при привычном для них уровне АД, без искусственного его повышения. ФК купирует проявления синдрома вегетативной дистонии, который является неотъемлемой составляющей и своеобразной «визитной карточкой» у беременных с гипотонией.
Пример 3. Оценка влияния фармацевтической композиции при лечении экспериментального диабета
Изучалось влияние фармацевтической композиции (ФК) на коррекцию симптомов диабета, индуцированного аллоксаном, на животных (крысах линии Wistar). В исследовании участвовало 7 групп («Интактная», «Аллоксан», «Метформин», «ФК 30 мг/кг», «ФК 100 мг/кг», «ФК 100 мг/кг», «ФК 300 мг/кг»), в каждой группе было по 15 животных, всего в исследовании было задействовано 105 животных. Дозы «ФК» для крыс при внутрижелудочном введении составили: 30 мг/кг, 100 мг/кг, 300 мг/кг. В качестве препарата сравнения был выбран препарат метформин в дозе 200 мг/кг.
В качестве пути введения препаратов был выбран внутрижелудочный, так как этот способ введения используется при клиническом применении препарата. Препарат вводился ежедневно, в одно и то же время суток. Введение препарата по профилактической схеме (до введения аллоксана) проводилось в течение 7 дней, далее - по лечебной схеме, в течение 21 дня.
Аллоксановый диабет вызывался двукратным подкожным введением крысам, голодавшим в течение суток, водного раствора аллоксангидрата в дозах 75 мг/кг, на 8-й и на 14-й день эксперимента. В качестве объектов для оценки биологической эффективности ФК изучали уровень глюкозы в крови, уровень гликозилированного гемоглобина, уровень холестерина и триглицеридов, активность супероксиддисмутазы, концентрацию продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП), а также гистологические характеристики островков Лангерганса поджелудочной железы. Данные испытаний приведены на фиг.2-7. Показано, что при лечении исследуемым препаратом наблюдалось достоверное снижение уровня глюкозы. Причем, если доза 30 мг/кг оказывала действие сходное с препаратом сравнения (снижение на 21 и 39% на 14-й и 21-й день и на 27% к концу исследования), то дозы 100 и 300 мг/кг значительно более выражено снижали этот показатель. Динамика уровня глюкозы у экспериментальных групп представлена на фиг 2.
На фоне аллоксанового диабета у животных закономерно увеличивался уровень гликозилированного гемоглобина в 4 раза по сравнению с группой интактных животных, при этом применение препарата сравнения и исследуемого вещества приводило к значимому снижению этого показателя на 35-39% (фиг 3).
При развитии диабета наблюдались сдвиги в состоянии липидного обмена. Отмечалось увеличение общего холестерина в сыворотке крови животных без лечения к 28-му дню в 2,3 раза. Применение метформина и исследуемого вещества приводило к снижению концентрации холестерина в плазме крови по сравнению с контрольными животными. На фоне развития аллоксанового диабета уровень триглицеридов в плазме крови увеличивался существенно (в 13,6 раз). Применение метформина не вызывало значимого снижения этого показателя, в то же время применение ФК в трех дозах вызывало снижение гипертриглицеридемии на 57, 76 и 90%. Доза ФК в количестве 300 мг/кг вызывала полную нормализацию этого показателя (фиг 4).
О состоянии оксидативного баланса можно судить по изменению активности антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы (SOD) и содержания ТБК-РП. В модели аллоксанового диабета наблюдалось достоверное снижение активности SOD на 57%. При применении метформина наблюдалось увеличение активности фермента на 39% по сравнению с нелеченными животными. В случае применения исследуемого вещества наблюдался дозозависимый эффект: увеличение активности фермента на 21, 44 и 140% по сравнению с контрольной группой животных. Максимальная из использованных доз ФК, 300 мг/кг, приводила к полной нормализации этого показателя (фиг.5).
Концентрация ТБК-РП в плазме крови значимо возрастала на фоне аллоксанового диабета в 2,6 раза. Применение метформина приводило к снижению этого показателя до уровня интактных животных. Исследуемый препарат дозозависимо снижал уровень перекисного окисления липидов в плазме крови экспериментальных животных, при этом дозы 100 и 300 мг/кг полностью нормализовали этот показатель (фиг 6).
Позитивное влияние ФК на антиоксидантный статус животных, вероятно связано, не только с позитивным влиянием на патогенез сахарного диабета, но и прямым его антиоксидантным действием. Полученные результаты подтверждаются и данными гистологического исследования поджелудочной железы (фиг.7).
Пример 4. Оценка влияния фармацевтической композиции на примере ФК при лечении астеноневротических состояний.
ФК применялась на пациентах (11 мужчин и 9 женщин, средний возраст - 47.3±8.8) в дозировке 1 капсула 2 раза в день на протяжении 4 недель (28 дней - амбулаторный курс). У большинства пациентов (84,7%) основанием для приема явилось астеноневротическое состояние. Выраженной сопутствующей патологии не было. До начала приема пациенты отмечали повышенную утомляемость, астенизацию, жалобы на головные боли, затруднение при выполнении заданий, требующих концентрации внимания, снижение адаптационных возможностей. Очаговой неврологической симптоматики, менингеальных симптомов не выявлялось. На фоне приема препарата, начиная со 2-й недели курса, во всех случаях (включая наблюдения без жалоб) отмечено улучшение общего самочувствия, повышение активности, работоспособности, снижение утомляемости. В более чем 70% наблюдений улучшилась концентрация внимания, способность к запоминанию, адаптация к напряженным ситуациям. Таким образом, применение ФК позволяет достичь снижения симптомов астенизации у пациентов и рекомендовать его в качестве фонового препарата для нивелирования симптомов астеноневротического состояния.
Claims (3)
1. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением антиоксидантной защиты органов и тканей, характеризующаяся тем, что выполнена в виде таблетки и содержит экстракт зеленой ягоды кофе, аскорбиновую кислоту, наполнитель, представляющий собой смесь гидрофобного полимера компритола 888 АТО и гидрофильных полимеров коллидона VA64, коллидона 17PF при их соотношении 1:13,7:2 - 1:13,3:2,3, а также стеарат магния, при следующих соотношениях компонентов на одну таблетку массой 0,5 г:
Экстракт зеленой ягоды кофе 0,2 г
Аскорбиновая кислота 0,05 г
Компритол 888 АТО 0,015 г
Коллидон VA64 0,203 г
Коллидон 17PF 0,0295 г
Стеарат магния 0,0025 г
2. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что она обеспечивает ретардное высвобождение активного вещества.
3. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 и 2, отличающаяся тем, что может применяться для лечения и профилактики большинства заболеваний, связанных с нарушением антиоксидантной защиты, в том числе для лечения и профилактики заболеваний печени, нервной, репродуктивной, сердечно-сосудистой систем, в том числе для лечения и профилактики гипер- и гипотензивных состояний, а также диабета 1 и 2 типов, в том числе диабетических осложнений, - ретинопатий, нейропатий, нефропатий, а также метаболического синдрома.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008122514/15A RU2378003C1 (ru) | 2008-06-06 | 2008-06-06 | Фармацевтическая композиция на основе экстракта зеленой ягоды кофе, способ получения и применения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008122514/15A RU2378003C1 (ru) | 2008-06-06 | 2008-06-06 | Фармацевтическая композиция на основе экстракта зеленой ягоды кофе, способ получения и применения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2378003C1 true RU2378003C1 (ru) | 2010-01-10 |
Family
ID=41644044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008122514/15A RU2378003C1 (ru) | 2008-06-06 | 2008-06-06 | Фармацевтическая композиция на основе экстракта зеленой ягоды кофе, способ получения и применения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2378003C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012166008A1 (en) | 2011-06-02 | 2012-12-06 | Leshkov Sergey Yurievich | Combination for treatment of diabetes mellitus |
| RU2569822C2 (ru) * | 2010-10-13 | 2015-11-27 | Интерконтинентал Грейт Брэндс ЛЛС | Экстракты кофе в качестве ингредиентов пищевых продуктов, лекарств, косметических средств, пищевых добавок и биопрепаратов |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2229292C2 (ru) * | 2002-02-22 | 2004-05-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Фармацевтическая композиция, обладающая противомикробной активностью |
| WO2004098303A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-11-18 | Vdf Futureceuticals | Low-mycotoxin coffee cherry products |
| RU2296568C1 (ru) * | 2005-07-25 | 2007-04-10 | Закрытое Акционерное Общество "Нита-Фарм" | Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики кровепаразитарных и инвазионных заболеваний |
| RU2298404C2 (ru) * | 2001-06-07 | 2007-05-10 | Дзе Бутс Компани ПЛС | Препарат nsaid, содержащий гранулированную композицию и внегранулярную композицию |
| US7332522B2 (en) * | 2001-04-05 | 2008-02-19 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Liver function protecting or ameliorating agent |
-
2008
- 2008-06-06 RU RU2008122514/15A patent/RU2378003C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7332522B2 (en) * | 2001-04-05 | 2008-02-19 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Liver function protecting or ameliorating agent |
| RU2298404C2 (ru) * | 2001-06-07 | 2007-05-10 | Дзе Бутс Компани ПЛС | Препарат nsaid, содержащий гранулированную композицию и внегранулярную композицию |
| RU2229292C2 (ru) * | 2002-02-22 | 2004-05-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Фармацевтическая композиция, обладающая противомикробной активностью |
| WO2004098303A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-11-18 | Vdf Futureceuticals | Low-mycotoxin coffee cherry products |
| RU2296568C1 (ru) * | 2005-07-25 | 2007-04-10 | Закрытое Акционерное Общество "Нита-Фарм" | Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики кровепаразитарных и инвазионных заболеваний |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2569822C2 (ru) * | 2010-10-13 | 2015-11-27 | Интерконтинентал Грейт Брэндс ЛЛС | Экстракты кофе в качестве ингредиентов пищевых продуктов, лекарств, косметических средств, пищевых добавок и биопрепаратов |
| WO2012166008A1 (en) | 2011-06-02 | 2012-12-06 | Leshkov Sergey Yurievich | Combination for treatment of diabetes mellitus |
| EA028394B1 (ru) * | 2011-06-02 | 2017-11-30 | Сергей Юрьевич Лешков | Комбинация для лечения сахарного диабета |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI667044B (zh) | 用於減少體重的皮下注射劑及其用途 | |
| JP2010013423A (ja) | ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤 | |
| HUE034393T2 (en) | Increasing drug bioavailability in naltrexone therapy | |
| RU2451506C1 (ru) | Комбинация для лечения сахарного диабета и его осложнений | |
| RU2418601C2 (ru) | Средство, обладающее гепатопротекторным, детоксицирующим и регенерирующим действием | |
| RU2378003C1 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе экстракта зеленой ягоды кофе, способ получения и применения | |
| US11723940B2 (en) | Compositions for preventing or treating diseases or disorders associated with neuro-inflammation, neuro-apoptosis, or neuro-oxidative damage and uses thereof | |
| US12070482B2 (en) | Curcumin compositions and methods of use as an NK3 antagonist | |
| WO2020019938A1 (zh) | 一种用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的联合用药组合物及其制备方法和用途 | |
| RU2493841C1 (ru) | Синергетический препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и заболеваний гепато-билиарной системы | |
| CN117243957A (zh) | 具有抗应激、抗焦虑和抗抑郁活性的药物及其基础上的组合物 | |
| CN110891574B (zh) | 用于预防和/或治疗肝细胞癌的美格列明 | |
| TWI871036B (zh) | 香楠萃取物用於製備預防或改善消化道潰瘍之組合物的用途 | |
| JP6792848B2 (ja) | 代謝改善剤 | |
| CN101115483A (zh) | 含有FBPase抑制剂的药物组合物 | |
| RU2763348C2 (ru) | Композиция для профилактики и лечения ожирения и ассоциированных метаболических нарушений | |
| JP2020516696A (ja) | 多嚢胞性卵巣症候群を治療するためのイソフムロン及びその誘導体の使用 | |
| KR102619489B1 (ko) | 폴마콕시브 및 트라마돌을 포함하는 급, 만성 통증 치료용 약제학적 조성물 | |
| AU2022249968A1 (en) | An oral liquid formulation of metformin, teneligliptin, vitamin b12, atorvastatin and levothyroxine for diabetes | |
| WO2021260636A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising l-carnosine and ginkgo biloba extract | |
| RU2558099C2 (ru) | Комбинированное лекарственное средство для лечения артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом | |
| US20110135681A1 (en) | Composition and Method for Enhancing Insulin Activity | |
| US20100247637A1 (en) | Compositions and pharmaceutical forms for the oral administration of thyroid hormones able to combat the action of sequestrants in the gastrointestinal tract | |
| JP2025148497A (ja) | 過多月経患者及び／又は過多月経を伴う婦人科疾患を有する患者における鉄欠乏性貧血の予防及び／又は治療におけるクエン酸第二鉄の使用 | |
| JP5743444B2 (ja) | Ｓ−アリルシステイン又はその塩を有効成分とする精子機能低下抑制剤、又は精子機能改善剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150607 |