RU2366412C2 - Композиции и способы лечения гиперпролиферативных состояний кожи - Google Patents
Композиции и способы лечения гиперпролиферативных состояний кожи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2366412C2 RU2366412C2 RU2007102720/14A RU2007102720A RU2366412C2 RU 2366412 C2 RU2366412 C2 RU 2366412C2 RU 2007102720/14 A RU2007102720/14 A RU 2007102720/14A RU 2007102720 A RU2007102720 A RU 2007102720A RU 2366412 C2 RU2366412 C2 RU 2366412C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- psoriasis
- beta
- selenium
- boswellic acid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 21
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 title 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims abstract description 24
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 23
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 48
- NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 3beta-hydroxy-beta-boswellic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C(O)=O)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CCC3C21C NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N Boswellic acid Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N 0.000 claims description 12
- YJBVHJIKNLBFDX-MQURJEHKSA-N (3r,4r,4ar,6ar,6bs,8ar,11r,12s,12ar,14ar,14br)-3-acetyloxy-4,6a,6b,8a,11,12,14b-heptamethyl-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,11,12,12a,14,14a-tetradecahydro-1h-picene-4-carboxylic acid Chemical compound C1C[C@@H](OC(C)=O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C YJBVHJIKNLBFDX-MQURJEHKSA-N 0.000 claims description 8
- HMMGKOVEOFBCAU-UHFFFAOYSA-N AKBA Natural products C1CC(OC(C)=O)C(C)(C(O)=O)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CC(=O)C3C21C HMMGKOVEOFBCAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LRESHPOWNLIPRR-WYBDTLHZSA-N acetyl-11-keto-beta-boswellic acid Natural products C[C@@H]1CC[C@]2(C)CC[C@]3(C)C(=CC(=O)[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@@H](C(=O)C)[C@@](C)([C@@H]5CC[C@@]34C)C(=O)O)[C@@H]2[C@H]1C LRESHPOWNLIPRR-WYBDTLHZSA-N 0.000 claims description 6
- YIMHGPSYDOGBPI-YZCVQEKWSA-N 11-keto-β-boswellic acid Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC(=O)[C@@H]3[C@]21C YIMHGPSYDOGBPI-YZCVQEKWSA-N 0.000 claims description 5
- HMMGKOVEOFBCAU-BCDBGHSCSA-N 3-Acetyl-11-keto-beta-boswellic acid Chemical compound C1C[C@@H](OC(C)=O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC(=O)[C@@H]3[C@]21C HMMGKOVEOFBCAU-BCDBGHSCSA-N 0.000 claims description 5
- YIMHGPSYDOGBPI-UHFFFAOYSA-N beta-KBA Natural products C1CC(O)C(C)(C(O)=O)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CC(=O)C3C21C YIMHGPSYDOGBPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 acetyl- Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 21
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 16
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 description 14
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 13
- 235000012035 Boswellia serrata Nutrition 0.000 description 7
- 101000851058 Homo sapiens Neutrophil elastase Proteins 0.000 description 7
- 102100033174 Neutrophil elastase Human genes 0.000 description 7
- RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N Selenium-L-methionine Chemical compound C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 7
- 235000018062 Boswellia Nutrition 0.000 description 6
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 6
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 5
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N Selenomethionine Natural products C[Se]CCC(N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100035712 Serrate RNA effector molecule homolog Human genes 0.000 description 5
- 108010036039 Serrate-Jagged Proteins Proteins 0.000 description 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 5
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 229960002718 selenomethionine Drugs 0.000 description 5
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 5
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 2
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 241000212749 Zesius chrysomallus Species 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 239000000061 acid fraction Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-M leukotriene B4(1-) Chemical compound CCCCC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C\C=C/[C@@H](O)CCCC([O-])=O VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-M 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N (2r)-2-azaniumyl-3-$l^{1}-selanylpropanoate Chemical compound [Se]C[C@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione Chemical group N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=C(C)N2 RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 235000003717 Boswellia sacra Nutrition 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 102000016574 Complement C3-C5 Convertases Human genes 0.000 description 1
- 108010067641 Complement C3-C5 Convertases Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N D-Selenocysteine Natural products [Se]C[C@@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 102000003972 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 1
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 1
- 239000004863 Frankincense Substances 0.000 description 1
- 241000222336 Ganoderma Species 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 241000248486 Hypotrichia Species 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000011845 Iodide peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010036012 Iodide peroxidase Proteins 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008114 Selenoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010074686 Selenoproteins Proteins 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031709 Skin Manifestations Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241000270708 Testudinidae Species 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 102000013090 Thioredoxin-Disulfide Reductase Human genes 0.000 description 1
- 108010079911 Thioredoxin-disulfide reductase Proteins 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033732 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Human genes 0.000 description 1
- 101710187743 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Proteins 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000002391 anti-complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000003171 anti-complementary effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 108010008730 anticomplement Proteins 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 1
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- VIDTVPHHDGRGAF-UHFFFAOYSA-N selenium sulfide Chemical compound [Se]=S VIDTVPHHDGRGAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005265 selenium sulfide Drugs 0.000 description 1
- ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N selenocysteine Natural products [SeH]CC(N)C(O)=O ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055619 selenocysteine Drugs 0.000 description 1
- 235000016491 selenocysteine Nutrition 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000036575 thermal burns Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
- A61K36/324—Boswellia, e.g. frankincense
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения пораженного псориазом участка кожи, волосистой части головы или ногтей. Перорально вводят 3 раза в день композицию, содержащую около 400 мг босвелловой кислоты и около 100 мкг селена. Кислота выбрана из группы, включающей бета-босвелловую кислоту, ацетил-бета-босвелловую кислоту, 11-кето-бета-босвелловую кислоту, ацетил-11-кето-бета-босвелловую кислоту. Местно вводят композицию, содержащую около 400 мг указанной кислоты. Предлагаемый способ обеспечивает эффективное лечение без развития нежелательных побочных эффектов за счет разработанного режима введения композиций на основе босвелловой кислоты и селена. 3 з.п.ф-лы, 2 табл., 4 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композициям и способам для лечения связанных с гиперпролиферацией болезненных состояний кожи, таких как псориаз, и связанных с ними симптомов. Описанные здесь композиции содержат природный ингибитор лейкотриенов, выбранный из камеди Boswellia serrata, ее экстрактов, выделенных из нее веществ или их производных, в комбинации с биологически доступной органической селеновой питательной добавкой. Эти композиции вводят нуждающемуся в таком лечении отдельному человеку или животному перорально и местно в оптимальных количествах и в подходящих дозировочных формах, чтобы достигнуть требуемых полезных эффектов без нежелательных побочных эффектов.
Уровень техники
Псориаз - это хроническое заболевание кожи, характеризующееся периодическим внезапным появлением резко очерченных красных пятен с серебристой чешуйчатой поверхностью. При псориазе эпидермис кожи подвергается разрушительным изменениям вследствие генетических аномалий иммунной системы, которые запускаются стрессом и факторами окружающей среды. В эпидермисе происходит гиперпролиферация незрелых кератиноцитов, образующих пятна или бляшки с серебристыми чешуйками мертвой кожи, отслаивающимися от поверхности. Кровеносные сосуды дермы обеспечивают повышенный приток крови к ненормально размножающимся кератиноцитам, что вызывает воспаление в лежащей ниже области и покраснение. Существует несколько типов псориаза, которые появляются независимо, совместно или последовательно. Наиболее распространенная форма псориаза - это бляшечный псориаз. Псориазный артрит - это изнуряющее расстройство, включающее и псориаз, и артрит.
В клинике псориаз лечат лекарствами местного применения, фототерапией, системным введением лекарств. Используемые для этой цели в фармацевтических композициях средства - такие как стероидные лекарства, циклоспорин, метотрексат, ретиноиды для перорального и местного введения, сульфид селена, обладают различными побочными действиями. Способ лечения псориаза неизвестен.
Boswellia serrate (Roxb.) рода Burseraceae - это высокое дерево, растущее в засушливых и холмистых районах Индии. Экссудат Boswellia serrate - это камедь, широко известная как «Dhup», «Indian Frankincense» или «Indian Olibanum» (Anonymous, 1948; Chopra и др., 1956). Камедь, известная как «Salai Guggal», применялась в аюрведической системе медицины для лечения ревматизма, респираторных заболеваний и расстройств печени (Kirtikar and Basu, 1935). Древние аюрведические тексты (Shushrutha Samhitha Gulabkunvarba, 1949) и Charaka Samhitha (Chowkhamba, 1968) указывают на противоревматическую активность препаратов «Guggal». Было установлено, что некислотная масляная фракция камедей Boswellia заметно ослабляет боль у крыс (Menon and Kar, 1971; Menon and Kar, 1969). Было обнаружено, что кислотная фракция камеди Boswellia serrate, содержащая босвелловые (boswellic) кислоты, обладает жаропонижающим действием у крыс и кроликов (Singh and Atal, 1986; Singh и др., 1993). Однако не было известно, что кислотная фракция камеди Boswellia serrate обладает каким-либо анальгезирующим действием. В природных условиях босвелловые кислоты имеются в камеди или эксудате дерева Boswellia serrate (Roxb.). Камедь содержит смесь четырех босвелловых кислот.
Босвелловые кислоты ингибируют 5-липоксигеназу (Safayhi и др., 1992) - фермент, катализирующий превращение арахидоновой кислоты в воспалительные лейкотриены. Босвелловые кислоты ингибируют также фермент эластазу лейкоцитов человека (HLE), катализирующую разрушение соединительной ткани (Safayhi и др., 1997).
Воспалительные лейкотриены участвуют в патогенезе и патофизиологии псориаза. Было установлено, что содержание лейкотриена В4 в кожных поражениях у пациентов с псориазом и экземой повышено приблизительно в 6,6 раз (Reilly и др., 2000). Считают, что получаемый при катализе 5-липоксигеназой продукт арахидоновой кислоты, лейкотриен В4, играет важную роль в патогенезе псориаза (Iversen и др., 1997). Резкое повышение активности эластазы лейкоцитов человека (HLE) было обнаружено в кожных повреждениях пациентов с псориазом (в 31 раз), аллергическим контактным дерматитом (в 55 раз) и атопическим дерматитом (в 35 раз), но не обнаруживалось в неповрежденных участках кожи больных пациентов (Wiedow, 1992).
Патентный документ WO 96/19212 описывает применение босвелловых кислот в лечении опухолей мозга.
Патентный документ WO 97/07796 описывает применение босвелловой кислоты и ее производных для подавления нормальной или повышенной активности эластазы лейкоцитов или плазмина.
Патент США №5888514 описывает природную композицию, содержащую босвелловые кислоты, предназначенную для лечения воспалений костей или суставов.
Патент США №5629351 описывает композицию с босвелловой кислотой и ее приготовление.
Патент США №5494668 описывает композицию с босвелловой кислотой, предназначенную для лечения мышечно-скелетных расстройств.
Патент США №5720975 описывает применение ладана для лечения болезни Альцгеймера.
Патентный документ ЕР 0552657 описывает применение в медицине человека или в ветеринарии чистой босвелловой кислоты, ее физиологически приемлемой соли, производного или соли производного, или содержащей босвелловую кислоту травяной композиции для профилактики и/или ограничения воспалительных процессов, вызванных повышенным образованием лейкотриенов.
Патентный документ WO 00/57893 описывает композиции, содержащие экстракт Boswellia serrata, причем экстракт Boswellia serrata, босвелловая кислота или ее производное полезны для приготовления композиций для ухода за кожей или волосами, обладающих способностью смягчать раздраженную кожу.
Селен является жизненно важным питательным микроэлементом с разнообразной ролью в росте и функционировании живых клеток высших животных и человека. На молекулярном уровне селен (в виде селеноцистеина) является важным компонентом активных центров антиокислительного фермента глутатион-пероксидазы и ферментов, участвующих в функционировании щитовидной железы: йодтиронин-5'-дейодиназы и тиоредоксин-редуктазы млекопитающих. Селен присутствует также в некоторых других селенсодержащих белках (селенопротеинах) млекопитающих. Низкое содержание селена связывают с возникновением пониженного иммунитета к заболеваниям и преобладанием различных форм рака.
Было показано, что пациенты с умеренным или острым псориазом имеют низкое содержание селена в крови и повышенное содержание малон-диальдегида - продукта окисления, вызванного свободными радикалами (Corrocher и др., 1989). В клинических исследованиях развитие псориаза связывали с низким поступлением селена с пищей (Serwin и др., 1999). И у людей, и в экспериментах на животных было показано, что местное применение селенометионина снижает степень индуцированного УФ-облучением повреждения кожи (Burke и др., 1992). Поэтому антиокислительное действие селенометионина, в связи с его значением для антиокислительных ферментов (Cronin, 2000), может быть полезным в случае псориаза.
Недавние исследования позволили предположить, что псориаз - это не первичное повреждение кожи, а иммунологическое нарушение под кожей. Кожные проявления являются результатом сверхстимуляции клеток поверхностных слоев кожи (клеток Лангерганса) вследствие повышенной продукции интерлейкинов 2, 6 и 8, а также сниженной продукции трансформирующего α-фактора роста интерлейкина-10 (Crist, 1999).
У 7 пациентов с псориазом исследовали влияние введения селена (400 мг в день в течение 6 недель в виде селеновых дрожжей, содержащих около 70% селенометионина) на содержание селена в коже и крови, на активность глутатион-пероксидазы кожи и на различные химические и иммунологические параметры крови и кожи. Результаты этого исследования позволили предположить, что селенометионин способен модулировать иммунологический механизм развития псориазных поражений путем повышения числа CD4+ T-клеток (Harvima, 1993).
Альфа-фактор некроза опухолей (TNF-α) и его рецепторы играют важную роль в индукции и поддержании псориазных поражений. В недавних исследованиях было отмечено, что пероральное введение селенометионина было неэффективно как способствующее лечению бляшечного псориаза и может у пациентов с псориазом вместо ремиссии поражений кожи давать вклад в поддержание повышенной концентрации TNF-R1 (растворимый рецептор 1-го типа TNF-α) (Serwin и др., 2003).
Заявка на патент CN 1233482 описывает применение обогащенной селеном ганодермы языка для лечения псориаза.
Патентный документ WO 02096429 описывает средство для наружной терапии псориаза в форме липосомных эмульсий препаратов, содержащих в качестве активных веществ метилксантиновые группы, селен, и некоторых других препаратов.
Патентный документ IT 1244459 описывает фармацевтические композиции, которые можно вводить местно для лечения поражений кожи - таких как витилиго, угри, псориаз, алопеция, гипотрихия, содержащие одно или более из масел животного происхождения, выбранных из масла печени трески, масла норки и черепахового масла, содержащих литий, цинк, медь и, возможно, золото, серебро, серу, селен и кремний, растворенные или диспергированные в них.
Патент США №6630442 описывает композицию с глутатионом и селеном в виде селено-аминокислоты или экстракта селеновых дрожжей и фактора роста эпидермиса в носителе для местного введения и способ применения композиции для уменьшения и залечивания поражений кожи, возникших в результате эстетических (механическое и химическое удаление волос) и хирургических (лазерное и иное лечение) процедур и других химических и термических ожогов тканей кожи.
Ничто из цитированного выше в данной области не направляло на псориаз природный двойного действия ингибитор 5-липоксигеназы и эластазы лейкоцитов человека в комбинации с добавкой селена в органической форме. Противокомплементная активность босвелловых кислот детально описана в литературе (Kapil А. и др., 1992). Хорошо доказан путь независимой от комплемента индукции TNF-α. Поэтому комбинированное лечение согласно настоящему изобретению сможет предотвратить любое потенциально возможное повышение уровней TNF-α, на которое не направлено введение селена.
Ниже следует список цитированной в данной заявке литературы, причем каждая из цитат включена сюда ссылкой во всей ее полноте:
Anonymous (1948) The Wealh of India: Raw Materials. Vol.1. CSIR Publications, Delhi. P.208-210.
Chopra R.N., Nayar S.L, Chopra I.C. (1956) Glossary of India Medicinal Plants. SCIR, Delhi.
Chowkhamba (1968) Charaka Samhita (2nd Ed.). Sanskrit Series Office, Varanashi.
Kirtikar K.R. and Basu B.D. (1935) // Indian Medical Plants. V.1. P.521-529.
Menon M.K. and Kar A. (1971) Analgesic and psycho-pharmacological effects of the gum resin of Boswellia serrata. II Planta Med. V.19. P.338-341.
Menon M.K. and Kar A. (1969) Analgesic effects effects of the gum resin of Boswellia serrata. II Life Sciences. V.8, №1. P.1023-1028.
Singh G.B. and Atal C.K. (1986) Pharmacology of an extract of salai guggal ex Boswellia serrata, a new non-steroidal anti-unflammatory agent. // Agents and Actions. V.18, №3/4. P.407-411.
Singh G.B. и др. (1993) Boswellic Acids. // Drugs of the Future. V.18, №4. P.307-309. Sushruta Samhita (1949) Shree Gulabkunvarba. V.16. Ayurvedic Soc., Jamnagar. Reilly D.M. и др. (2000) Inflammatory mediators in normal, sensitive and diseased skin types. // Acta Derm. Venerol. V.80, №3. P.171-174.
Iversen L. и др. (1997) Significance of leukotriene-A4 hydrolase in the pathogenesis of psoriasis. // Skin Pharmacol. V.10, №4. P.169-177.
Wiedow О. и др. (1992) Lesional elastase activity in psoriasis, contact dermatitis, and atopic dermatitis. // Invest. Dermatol. V.99, №3. P.306-309.
Safayhi H. и др. (1992) Boswellic acids: novel, specific, non-redox inhibitors of 5-lipoxygenase. // J.Pharmaco. Exp. Ther. V.261. P.1143-1146.
Safayhi H. и др. (1997) Inhibition by boswellic acids of human leukocyte elastase. // J. Pharmacol. Exp. Ther. V.281. P.460-463.
Corrocher R. и др. (1989) Effect of fish oil supplementation on erythrocyte lipid pattern, malondialdehyde production and glutathione-peroxidase activity in psoriasis. // Clin. Chim. Acta. V.179, №2. P.121-131.
Serwin A.B. и др. (1999) Selenium nutritional status and the course of psoriasis. // Pol Merkuriusz Lek. V.6, №35. P.263-265.
Burke K.E. и др. (1992) The effect of topical L-selenomethionine on minimal erythema dose of ultraviolet irradiation in humans. // Photidermatol. Photoimmunol. Photomed. V.9, №2. P.52-57.
Cronin J.R. (2000) Dietary Selenium: Elemental Nutrition for Muscles, Immunity, Well-Being and Cancer Prevention. // Alt. Complement. Therap. V.6, №6. P.342-346. Christ H.W. (1999) Immunomodulating therapy of psoriasis vulgaris. // Med. Klin. V.94, Suppl. 3. P.90-92.
Serwin A.B. и др. (2003) Soluble tumor necrosis factor-alpha receptor type 1 during selenium supplementation in psoriasis patients. // Nutrition. V.19, №10. P.847-850.
Harwima R.J. (1993) Screening of effects of selenomethionine-enriched yeast supplementation on various immunological and chemical parameters of skin and blood in psoriatic patients. // Acta Derm. Venerol. V.73, №2. P.88-91.
Kapil A. and Moza N. (1992) Anticomplementary activity of boswellic acids - an inhibitor of С3-convertase of the classical complement pathway. // Int. J. Immunopharmacol. V.14, №7. P.1139-1143.
Сущность изобретения
В качестве примера связанных с гиперпролиферацией кожных расстройств взят псориаз. Псориаз - это хроническое заболевание кожи, характеризующееся периодическим внезапным появлением резко очерченных красных пятен с серебристой чешуйчатой поверхностью. Он приписывается генетическим аномалиям в иммунной системе, которые включаются под действием факторов внешней среды, и поэтому классифицируется как аутоиммунное расстройство. Существует несколько вариантов псориаза, среди которых наиболее распространен бляшечный псориаз, который проявляется на локтях, коленях и нижней части спины. При псориазном артрите псориазные поражения сопровождаются симптомами артрита. Псориазный артрит характеризуется уменьшением подвижности, хрупкостью и воспалением суставов.
Настоящее изобретение нацелено на связанные с гиперпролиферацией болезненные состояния кожи с новой лечебной схемой, в которой природный двойного действия ингибитор 5-липоксигеназы и эластазы лейкоцитов человека проглатывается перорально, а также вводится местно в комбинации с биологически доступной органической добавкой селена, которая проглатывается перорально.
Процессы, приводящие ко всем аутоиммунным заболеваниям, включают систему человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), регулируемую генетически. В основе большинства иммунных расстройств, в том числе псориазного артрита, лежит нарушение функции этой системы. Настоящее изобретение направлено на предоставление питательных добавок, которые потенциально могут ингибировать воспалительный процесс путем подавления экспрессии стимулирующих воспаление ферментов и модуляции экспрессии фактора роста кератиноцитов. Для успешного лечения должна быть составлена правильная схема дозировок, которая будет полезным образом влиять на лежащие в основе генетические процессы.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 показывает появление псориазных поражений у пациента 1, пациента 2, пациента 3 первоначально, в конце 8-й недели (посещение 1) и в конце 12-й недели (посещение 2) в ходе лечения.
Фиг.2 показывает появление псориазных поражений у пациента 4, пациента 5, пациента 6 первоначально, в конце 8-й недели (посещение 1) и в конце 12-й недели (посещение 2) в ходе лечения.
Фиг.3 показывает появление псориазных поражений у пациента 7, пациента 8, пациента 9 первоначально, в конце 8-й недели (посещение 1) и в конце 12-й недели (посещение 2) в ходе лечения.
Фиг.4 показывает появление псориазных поражений у пациента 10, пациента 11, пациента 12 первоначально, в конце 8-й недели (посещение 1) и в конце 12-й недели (посещение 2) в ходе лечения.
Модели для осуществления изобретения
Приводимые примеры осуществления настоящего изобретения представляют композиции и дозировочные схемы для получения успешного лечения псориаза.
Пример 1
Композиции согласно настоящему изобретению
В таблице 1 приводится для примера состав активных ингредиентов композиции для перорального введения согласно настоящему изобретению.
| Таблица 1 | |
| Состав активных ингредиентов в пероральной дозировочной форме | |
| Активный ингредиент | Количество |
| β-босвелловая кислота | 64 мг |
| ацетил-β-босвелловая кислота | 48 мг |
| 11-кето-β-босвелловая кислота | 24 мг |
| ацетил-11-кето-β-босвелловая кислота | 32 мг |
| L(+)-селенометионин (титрование в дикальций-фосфате) | 20 мг |
Композицию готовят в форме капсул, таблеток, порошков, спансул или в иной дозировочной форме для перорального введения с обычно применяемыми для таких целей наполнителями и добавками.
В таблице 2 приводится для примера осуществление композиции для местного применения.
| Таблица 2 | |
| Состав активных компонентов в креме для поверхностного применения | |
| Ингредиент | % (вес к весу) |
| Очищенная вода | 60,000 |
| Карбомер 940 | 0,250 |
| Глицерин | 4,000 |
| Метил-парабен | 0,200 |
| Натрий-эдетат | 0,010 |
| Цетиловый спирт | 3,500 |
| Стеариловый спирт | 3,500 |
| Стеариновая кислота | 6,500 |
| Глицерил-стеарат | 2.500 |
| Стеарат ПЭГ-100 | 2,500 |
| Изопропил-пальмитат | 6,000 |
| Ацетат витамина Е | 1,000 |
| Диметикон | 0,100 |
| Пропил-парабен | 0,100 |
| Пальмитат витамина А | 0,100 |
| Аскорбил-пальмитат | 0,200 |
| Boswellin® | 5,000 |
| Очищенная вода | 2,000 |
| Триэтаноламин | 0,400 |
| Имидурия | 0,300 |
Boswellin (товарный знак фирмы Sabinsa Corporation, NJ, USA) - это стандартизованный экстракт камеди Boswellia serrata, содержащий β-босвелловую кислоту, ацетил-β-босвелловую кислоту, 11-кето-β-босвелловую кислоту и ацетил-11-кето-β-босвелловую кислоту.
Активный ингредиент может быть включен в состав крема, лосьона, пластыря, геля или любой другой дозировочной формы для местного применения.
Пример 2
Лечение людей с псориазом композицией и способом согласно настоящему изобретению
В исследовании участвовали 12 пациентов (6 мужчин и 6 женщин) в возрасте от 18 до 65 лет, имеющие первичные бляшки и вторичные чешуйки, проявляющиеся как кольцевидные, полициклические, кореподобные поражения, сопровождающиеся зудом, отшелушиванием кожи и кровотечением при расчесывании.
Пациентам давали перорально таблетки, содержащие 400 мг босвелловых кислот, и 100 мкг селена в форме L(+)-селенометионина, и лечили также местным наложением крема, содержащего 400 мг босвелловых кислот.
За этим следовала схема, в которой 1 таблетку, указанную выше, с местным введением, как указано выше, давали 3 раза в день в течение 150 дней. С 4-недельным интервалом оценивали показатели тяжести псориаза PASI (Psoriasis Area Seventy Index), учитывающие площадь поверхности тела, а также эритему (покраснение), уплотнение (толщину) и шелушение. Оценивали также биохимические параметры сыворотки.
Пораженные псориазом части тела фотографировали в начале исследования и далее с интервалом 4 недели.
Пациентов наблюдали еще в течение 30 дней, наблюдалось ослабление симптомов псориаза без нежелательных побочных эффектов.
Результаты фотографической регистрации воздействия лечения на внешние проявления псориаза представлены на фиг.1-4.
Claims (4)
1. Способ лечения пораженного псориазом участка кожи, волосистой части головы или ногтей, включающий стадии, на которых:
а) перорально вводят пораженному псориазом индивидууму композицию, содержащую около 400 мг босвелловой кислоты, представленной одной или более чем одной кислотой из группы, включающей бета-босвелловую кислоту, ацетил-бета-босвелловую кислоту, 11-кето-бета-босвелловую кислоту, ацетил-11-кето-бета-босвелловую кислоту и около 100 мкг селена, в фармацевтически приемлемом носителе три раза в день; и
б) местно вводят пораженному псориазом индивидууму композицию, содержащую около 400 мг босвелловой кислоты, представленной одной или более чем одной кислотой из группы, включающей бета-босвелловую кислоту, ацетил-бета-босвелловую кислоту, 11-кето-бета-босвелловую кислоту, ацетил-11-кето-бета-босвелловую кислоту, диспергированной в фармацевтически приемлемом носителе.
а) перорально вводят пораженному псориазом индивидууму композицию, содержащую около 400 мг босвелловой кислоты, представленной одной или более чем одной кислотой из группы, включающей бета-босвелловую кислоту, ацетил-бета-босвелловую кислоту, 11-кето-бета-босвелловую кислоту, ацетил-11-кето-бета-босвелловую кислоту и около 100 мкг селена, в фармацевтически приемлемом носителе три раза в день; и
б) местно вводят пораженному псориазом индивидууму композицию, содержащую около 400 мг босвелловой кислоты, представленной одной или более чем одной кислотой из группы, включающей бета-босвелловую кислоту, ацетил-бета-босвелловую кислоту, 11-кето-бета-босвелловую кислоту, ацетил-11-кето-бета-босвелловую кислоту, диспергированной в фармацевтически приемлемом носителе.
2. Способ по п.1, где селен включает 100 мкг L (+) селенметионина, диспергированного в фармацевтически приемлемом носителе.
3. Способ по п.1, где перорально вводимая композиция содержит 400 мг ацетил-11-кето-бета-босвелловой кислоты, диспергированной в фармацевтически приемлемом носителе.
4. Способ по п.1, где местно вводимая композиция содержит 400 мг ацетил-11-кето-бета-босвелловой кислоты, диспергированной в фармацевтически приемлемом носителе.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10/710,778 | 2004-08-02 | ||
| US10/710,778 US7582314B2 (en) | 2003-12-03 | 2004-08-02 | Compositions and methods for the management of hyperproliferative dermatological conditions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007102720A RU2007102720A (ru) | 2008-09-10 |
| RU2366412C2 true RU2366412C2 (ru) | 2009-09-10 |
Family
ID=35967805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007102720/14A RU2366412C2 (ru) | 2004-08-02 | 2004-10-14 | Композиции и способы лечения гиперпролиферативных состояний кожи |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1791423B1 (ru) |
| JP (1) | JP4820819B2 (ru) |
| CN (1) | CN101132693B (ru) |
| AU (1) | AU2004322710B2 (ru) |
| DK (1) | DK1791423T3 (ru) |
| ES (1) | ES2422893T3 (ru) |
| NZ (1) | NZ552027A (ru) |
| PL (1) | PL1791423T3 (ru) |
| PT (1) | PT1791423E (ru) |
| RU (1) | RU2366412C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006022762A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200700694B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2606752C2 (ru) * | 2012-05-07 | 2017-01-10 | Мухаммед Маджид | Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010029578A2 (en) * | 2008-09-15 | 2010-03-18 | Ganga Raju Gokaraju | Synergistic anti-inflammatory compositions comprising boswellia serrata extracts |
| ITVR20080125A1 (it) * | 2008-11-13 | 2010-05-14 | Phytonature Sas Di Masini Dr Antoni O E C | Nuova forma di preparazione ed utilizzo della boswellia serrata |
| CA2786230A1 (en) * | 2010-02-15 | 2011-08-18 | Laila Nutraceuticals | A novel boswellia low polar gum resin extract and its synergistic compositions |
| US20110218172A1 (en) * | 2010-03-02 | 2011-09-08 | Muhammed Majeed | Composition for down-regulating pro-inflammatory markers |
| CN102670690A (zh) * | 2011-03-14 | 2012-09-19 | 苏州博创园生物医药科技有限公司 | 一种抗牛皮癣纯天然药物乳膏及其制备方法 |
| CN102670565A (zh) * | 2011-03-14 | 2012-09-19 | 苏州博创园生物医药科技有限公司 | 一种含天然药物的透皮吸收贴片 |
| CN103193853A (zh) * | 2012-01-06 | 2013-07-10 | 苏州博创园生物医药科技有限公司 | 用于治疗银屑病的化合物、组合物及其制备方法 |
| JP2019513775A (ja) * | 2016-04-19 | 2019-05-30 | アズーラ オフサルミックス エルティーディー． | 角化症の処置のための組成物 |
| US9975917B1 (en) | 2017-09-20 | 2018-05-22 | King Saud University | Pentacyclic triterpenoidal derivatives |
| JP2023510499A (ja) | 2020-01-10 | 2023-03-14 | アズーラ オフサルミックス エルティーディー． | 組成物および過敏症のための指示 |
| EP4295842A1 (en) | 2022-06-24 | 2023-12-27 | Faaborg Pharma - IP ApS | A skin care composition |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2152218C1 (ru) * | 1998-04-21 | 2000-07-10 | Дальневосточный государственный медицинский университет | Способ лечения псориаза |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3670084A (en) * | 1969-06-20 | 1972-06-13 | Leopoldo F Montes | Method of treating psoriasis with cycloheximide |
| DE4201903B4 (de) * | 1992-01-24 | 2004-04-15 | Hermann P.T. Prof. Dr.Med. Ammon | Pharmazeutische Verwendung von Boswelliasäuren |
| DE4445728A1 (de) * | 1994-12-21 | 1996-06-27 | Simmet Th Prof Dr | Verwendung von Boswelliasäure zur Behandlung von Hirntumoren |
| US5536506A (en) * | 1995-02-24 | 1996-07-16 | Sabinsa Corporation | Use of piperine to increase the bioavailability of nutritional compounds |
| CN1064264C (zh) * | 1998-04-28 | 2001-04-11 | 山东省滨州卫生学校 | 富硒灵芝在制备治疗银屑病的药物中的应用 |
| US6399105B1 (en) * | 1999-01-20 | 2002-06-04 | Peter Donald Collin | Sea cucumber carotenoid lipid fraction products and methods of use |
| CA2372772A1 (en) * | 1999-04-30 | 2000-11-09 | Sabinsa Corporation | Compositions of boswellic acids derived from boswellia serrata gum resin, for treating lymphoproliferative and autoimmune conditions |
| CA2451267A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-06-13 | Warner-Lambert Company Llc | Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands |
| GB0230203D0 (en) * | 2002-12-27 | 2003-02-05 | Domantis Ltd | Fc fusion |
| US7173058B2 (en) * | 2002-12-30 | 2007-02-06 | Celgene Corporation | Fluoroalkoxy-substituted 1,3-dihydro-isoindolyl compounds and their pharmaceutical uses |
-
2004
- 2004-10-14 DK DK04795060.5T patent/DK1791423T3/da active
- 2004-10-14 ES ES04795060T patent/ES2422893T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-10-14 AU AU2004322710A patent/AU2004322710B2/en not_active Ceased
- 2004-10-14 PL PL04795060T patent/PL1791423T3/pl unknown
- 2004-10-14 NZ NZ552027A patent/NZ552027A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-10-14 CN CN2004800436759A patent/CN101132693B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-14 PT PT47950605T patent/PT1791423E/pt unknown
- 2004-10-14 EP EP04795060.5A patent/EP1791423B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-10-14 RU RU2007102720/14A patent/RU2366412C2/ru active
- 2004-10-14 WO PCT/US2004/033846 patent/WO2006022762A1/en not_active Ceased
- 2004-10-14 JP JP2007524780A patent/JP4820819B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-01-25 ZA ZA200700694A patent/ZA200700694B/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2152218C1 (ru) * | 1998-04-21 | 2000-07-10 | Дальневосточный государственный медицинский университет | Способ лечения псориаза |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HARVIVA RJ et al. Screening of effects of selenomethionine-enriched yeast supplementation on various immunological and chemical parameters of skin and blood in psoriatic patients, Acta Derm Venereol., 1993, Apr 73(2), p.88-91, abstract. БЕЛИКОВ В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1993, с.43-47. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2606752C2 (ru) * | 2012-05-07 | 2017-01-10 | Мухаммед Маджид | Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1791423A1 (en) | 2007-06-06 |
| ES2422893T3 (es) | 2013-09-16 |
| DK1791423T3 (da) | 2013-08-05 |
| RU2007102720A (ru) | 2008-09-10 |
| CN101132693B (zh) | 2012-11-07 |
| WO2006022762A1 (en) | 2006-03-02 |
| NZ552027A (en) | 2009-10-30 |
| ZA200700694B (en) | 2007-11-28 |
| EP1791423A4 (en) | 2009-06-17 |
| JP4820819B2 (ja) | 2011-11-24 |
| JP2008508354A (ja) | 2008-03-21 |
| AU2004322710A1 (en) | 2006-03-02 |
| PL1791423T3 (pl) | 2013-09-30 |
| WO2006022762B1 (en) | 2006-05-04 |
| AU2004322710B2 (en) | 2011-03-31 |
| EP1791423B1 (en) | 2013-05-01 |
| CN101132693A (zh) | 2008-02-27 |
| PT1791423E (pt) | 2013-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8057825B2 (en) | Krill extracts for treatment of cardiovascular diseases | |
| ZA200700694B (en) | Compositions and methods for the management of hyperproliferative dermatological conditions | |
| US7582314B2 (en) | Compositions and methods for the management of hyperproliferative dermatological conditions | |
| US20070264222A1 (en) | Enhanced protection against skin injury in humans | |
| US20100233305A1 (en) | Herbal extracts for treatment of chronic wounds | |
| WO2007133641A1 (en) | Enhanced protection against skin injury in humans | |
| BEHANDLUNG et al. | DERMATOLOGICAL CONDITIONS | |
| hyeon Yun | A Case of Improvement of Photosensitivity Allergy Using Ortho-Cellular Nutrition Therapy (OCNT) | |
| WO2025075519A1 (en) | Preparation and its application in atopic dermatitis in children | |
| RU2214252C2 (ru) | Способ лечения псориаза | |
| Lieberman | Natural Interventions for Treating Psoriasis | |
| HK1126957B (en) | Krill extracts for prevention and/or treatment of cardiovascular diseases | |
| HK1165729B (en) | Krill and/or marine extracts for prevention and/or treatment of cardiovascular diseases, arthritis, skin cancer, diabetes, premenstrual syndrome and transdermal transport |