RU2363474C2 - Suppository for tuberculosis treatment - Google Patents
Suppository for tuberculosis treatment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2363474C2 RU2363474C2 RU2007125391/15A RU2007125391A RU2363474C2 RU 2363474 C2 RU2363474 C2 RU 2363474C2 RU 2007125391/15 A RU2007125391/15 A RU 2007125391/15A RU 2007125391 A RU2007125391 A RU 2007125391A RU 2363474 C2 RU2363474 C2 RU 2363474C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- suppository
- isoglucosyl
- tuberculosis
- base
- nipagin
- Prior art date
Links
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000007983 food acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 abstract description 3
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 3
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 abstract 2
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract 2
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 abstract 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical class NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 206010021703 Indifference Diseases 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 2
- 241000252095 Congridae Species 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000457 cardiotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000005928 cardiotoxic reaction Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, фармакологии и фармации, а именно к созданию новой лекарственной формы для нового лекарственного средства - изоглюкозила - аналога изониазида, и может быть применено при лечении туберкулеза.The invention relates to medicine, pharmacology and pharmacy, in particular to the creation of a new dosage form for a new drug - isoglucosyl - an analogue of isoniazid, and can be used in the treatment of tuberculosis.
В настоящее время наиболее эффективным противотуберкулезным лекарственным средством (ПЛС) является изониазид, обладающий высокой бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Выпускают изониазид в виде таблеток по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошке; 10% раствора в ампулах по 5 мл [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2000, т.2, с.366].Currently, the most effective anti-TB drug (PLC) is isoniazid, which has high bacteriostatic activity against tuberculosis mycobacteria. It is well absorbed from the gastrointestinal tract, easily penetrates the blood-brain barrier and is found in various tissues and body fluids. Isoniazid is released in the form of tablets of 0.1; 0.2 or 0.3 g; powder; 10% solution in ampoules of 5 ml [Mashkovsky M.D. Medicines - M .: New wave, 2000, v.2, s.366].
Однако при применении изониазида имеют место различные побочные эффекты (гепатотоксические, нейротоксические и кардиотоксические реакции, диспепсические расстройства). В связи с этим, для улучшения биофармацевтических свойств изониазида, пролонгирования его действия и снижения токсичности предлагается использовать такие полимеры, как этилцеллюлоза, β-циклодекстрин, пектины и др. [Овчаренко Л.П. Исследование соединений включения веществ производных изоникотиновой кислоты с β-циклодекстринами: Автореф. дис. канд. фармац. наук. - Пятигорск, 1991, с.21; Туркенбаева К.А., Шипунова О.В., Кривцова А.Е. и др. О возможности лечения туберкулеза полимерным изониазидом пролонгированного действия // Пробл. туберкулеза, 1990, №3, с.32-35].However, when using isoniazid, there are various side effects (hepatotoxic, neurotoxic and cardiotoxic reactions, dyspeptic disorders). In this regard, to improve the biopharmaceutical properties of isoniazid, prolong its action and reduce toxicity, it is proposed to use such polymers as ethyl cellulose, β-cyclodextrin, pectins, etc. [Ovcharenko L.P. Study of inclusion compounds of isonicotinic acid derivatives with β-cyclodextrins: Abstract. dis. Cand. Pharmac sciences. - Pyatigorsk, 1991, p.21; Turkenbaeva K.A., Shipunova O.V., Krivtsova A.E. et al. On the possibility of treating tuberculosis with prolonged-acting polymeric isoniazid // Probl. tuberculosis, 1990, No. 3, S. 32-35].
Известно новое противотуберкулезное средство - изоглюкозил, синтезированный на мономерной углеводной матрице с содержанием изониазида 46,5%. Исследования in vivo показали, что изоглюкозил проявляет высокую бактериостатическую активность в отношении штаммов микобактерий туберкулеза и характеризуется низкой токсичностью по сравнению с изониазидом [Сливкин А.И., Лапенко В.Л., Сироткина Г.Г. и др. Полимерная форма гидразида изоникотиновой кислоты // Человек и лекарство: Тез. докл. IV Рос. нац. конгр. (8-12 апреля, 2002 г.). - М., 2002, с.698].A new anti-tuberculosis drug is known - isoglucosyl synthesized on a monomeric carbohydrate matrix with an isoniazid content of 46.5%. In vivo studies have shown that isoglucosyl exhibits high bacteriostatic activity against strains of mycobacterium tuberculosis and is characterized by low toxicity compared to isoniazid [Slivkin A.I., Lapenko V.L., Sirotkina G.G. et al. Polymer form of isonicotinic acid hydrazide // Man and Medicine: Abstracts. doc. IV Ros. nat. Congr. (April 8-12, 2002). - M., 2002, p.698].
В современной химиотерапии туберкулеза большинство лекарственных средств назначается перорально. Однако в некоторых случаях это нецелесообразно (повышенная чувствительность слизистой, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, патология печени и др.). В связи с чем одной из перспективных лекарственных форм для лечения туберкулеза следует считать ректальные суппозитории. Известно, что при их введении в прямую кишку 70-80% лекарственного вещества при первом обороте минует печень и не подвергается пресистемному метаболизму. Лекарственные препараты в форме суппозитриев точно дозированы, компактны и при правильном выборе вспомогательных веществ характеризуются высокой биодоступностью [Перкова В.Г. Исследования в области технологии и биофармации ректальных лекарственных форм изониазида и салюзида растворимого: Автореф. дис. канд. фармац. наук. - Пятигорск, 1980, с.21].In modern tuberculosis chemotherapy, most drugs are given orally. However, in some cases, this is impractical (increased sensitivity of the mucosa, peptic ulcer of the stomach or duodenum, liver pathology, etc.). In this connection, rectal suppositories should be considered one of the promising dosage forms for the treatment of tuberculosis. It is known that when they are introduced into the rectum, 70-80% of the drug substance passes the liver during the first revolution and is not subjected to a presystemic metabolism. Medicinal preparations in the form of suppositories are precisely dosed, compact, and with the right choice of excipients are characterized by high bioavailability [Perkova V.G. Research in the field of technology and biopharmacy of rectal dosage forms of isoniazid and soluside soluble: Abstract. dis. Cand. Pharmac sciences. - Pyatigorsk, 1980, p.21].
Известна композиция для лечения туберкулеза в виде суппозитория с активным веществом - рифампицином, целевыми добавками и в качестве одной из основ - "витепсол Н-15", которая позволяет снизить побочные действия рифампицина и предотвратить развитие выраженного дисбактериоза (RU №2185168, МПК А61К 9/02).A known composition for the treatment of tuberculosis in the form of a suppository with the active substance - rifampicin, target additives and as one of the bases - "Vitepsol H-15", which allows to reduce the side effects of rifampicin and prevent the development of severe dysbiosis (RU No. 2185168, IPC A61K 9 / 02).
Разработанный суппозиторий предназначен только для эффективного использования рифампицина в лечении туберкулеза, а вот такой лекарственной формы с использованием изоглюкозила на сегодняшний день не известно.The developed suppository is intended only for the effective use of rifampicin in the treatment of tuberculosis, but such a dosage form using isoglucosyl is not known today.
В связи с изложенным, задачей изобретения является создание новой для изоглюкозила лекарственной формы - суппозиториев, что позволит расширить ассортимент противотуберкулезных лекарственных средств.In connection with the foregoing, the objective of the invention is the creation of a new dosage form for isoglucosyl - suppositories, which will expand the range of anti-TB drugs.
Технический результат - получение лекарственной формы с эффективной бактериостатической концентрацией изоклюкозила, снижение побочных реакций и повышение терапевтического эффекта.EFFECT: obtaining a dosage form with an effective bacteriostatic concentration of isoclucosyl, reducing side reactions and increasing the therapeutic effect.
Технический результат достигается тем, что суппозиторий для лечения туберкулеза содержит изоглюкозил, нипагин и основу при следующих соотношениях, г в одном суппозитории:The technical result is achieved in that the suppository for the treatment of tuberculosis contains isoglucosyl, nipagin and a base in the following proportions, g in one suppository:
В качестве основы содержит витепсол Н-15 или ГХМ-5Т "Суппорин-М". Масса суппозитория составляет 1,5-2,0 г.It contains vitepsol N-15 or GHM-5T Supporin-M as a base. The mass of the suppository is 1.5-2.0 g.
При создании ректальных лекарственных форм, как правило, руководствуются дозами активных субстанций, установленными для перорального применения. При обосновании концентрации изоглюкозила в лекарственной форме основывались на анализе литературных данных о терапевтических концентрациях изониазида. Установлено, что в составе лекарственных форм он применяется в дозах, которые находятся в интервале 0,05-0,3 г. Однако, чаще всего, изониазид назначается в таблетках, дозировка в которых составляет от 0,1 до 0,3 г.When creating rectal dosage forms, as a rule, they are guided by the doses of active substances established for oral administration. When substantiating the concentration of isoglucosyl in the dosage form, they were based on an analysis of the literature on therapeutic concentrations of isoniazid. It is established that in the composition of dosage forms it is used in doses that are in the range of 0.05-0.3 g. However, most often, isoniazid is prescribed in tablets, the dosage in which is from 0.1 to 0.3 g.
При разработке суппозиториев учтено, что одним из важнейших факторов, оказывающих значительное влияние на действие лекарственных веществ, является суппозиторная основа. В качестве последней использованы витепсол Н-15, ГХМ-5Т "Суппорин-М", которые характеризуются рядом положительных свойств и широко применяются в фармацевтической промышленности.When developing suppositories, it was taken into account that one of the most important factors that have a significant effect on the action of drugs is the suppository base. As the latter, vitepsol N-15, GHM-5T "Suporin-M" were used, which are characterized by a number of positive properties and are widely used in the pharmaceutical industry.
Для обеспечения микробиологической стабильности в процессе хранения в состав лекарственной формы введен консервант - нипагин, предотвращающий микробную контаминацию суппозиториев.To ensure microbiological stability during storage, a preservative nipagin was introduced into the composition of the dosage form, which prevents microbial contamination of suppositories.
Характеристика объектов:Feature of the objects:
Изоглюкозил (1-изоникотинил-2-глюкозилгидразона дигидрат) - белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, растворим в воде, малорастворим в этиловом и метиловом спирте, практически нерастворим в хлороформе [Сливкин А.И., Сироткина Г.Г., Лапенко В.Л. Получение и противотуберкулезная активность полимерных форм изониазида на основе эфиров карбоксиметилдекстрана // Хим. фармац. журн., 1999, №12, с.34-37].Isoglucosyl (1-isonicotinyl-2-glucosylhydrazone dihydrate) is an odorless white, creamy crystalline powder, soluble in water, slightly soluble in ethyl and methyl alcohol, practically insoluble in chloroform [Slivkin AI, Sirotkina G. G., Lapenko V.L. Obtaining and anti-tuberculosis activity of polymer forms of isoniazid based on carboxymethyldextran esters // Chem. Pharmac Zh., 1999, No. 12, p. 34-37].
Нипагин - белый кристаллический порошок без запаха и вкуса, плохо растворимый в воде, растворимый в маслах, очень хорошо в органических растворителях. Применяется как консервант в концентрации 0,1-0,2% при производстве глазных капель, лекарственных препаратов для внутреннего применения, сахарного сиропа, настоев и отваров, концентрированных растворов, суспензий, рентгеноконтрастных, гормональных и противотурберкулезных средств, антибиотиков, мазей и их основ, желатиновых капсул [Валевка С.А., Бредис В.Б. Консервация глазных капель. // Фармация, 1992, №4, с.62-67; Большаков В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм. - Ленинград, 1991, с.48].Nipagin is a white crystalline powder, odorless and tasteless, poorly soluble in water, soluble in oils, very good in organic solvents. It is used as a preservative in a concentration of 0.1-0.2% in the production of eye drops, medicines for internal use, sugar syrup, infusions and decoctions, concentrated solutions, suspensions, radiopaque, hormonal and anti-tuberculosis drugs, antibiotics, ointments and their bases, gelatin capsules [Valevka SA, Bredis VB Preservation of eye drops. // Pharmacy, 1992, No. 4, p. 62-67; Bolshakov V.N. Excipients in the technology of dosage forms. - Leningrad, 1991, p. 48].
Витепсол Н-15 - смесь триглицеридов природных пищевых жирных кислот с С12-С18 с небольшим количеством моно- и диглицеридов, белая твердая, хрупкая масса, легко плавящаяся при температуре тела, без вкуса и запаха. Температура плавления (33,5-35,5)°С. Используется как основа для суппозиториев. Совместим с подавляющей частью современных лекарственных веществ и быстро их высвобождает, способен инкорпорировать до 100% (от собственной массы) воды и водных растворов, легко плавится и застывает, легко выливается; характеризуется фармакологической индифферентностью и высокой стабильностью в процессе хранения [Lachman L. Et al. The theory and practice of Industrial pharmacy-Philadelphia, 1986, 902 p.].Vitepsol H-15 is a mixture of triglycerides of natural food fatty acids with C12-C18 with a small amount of mono- and diglycerides, a white solid, brittle mass that melts easily at body temperature, without taste and odor. Melting point (33.5-35.5) ° C. Used as a base for suppositories. It is compatible with the vast majority of modern medicinal substances and quickly releases them, it is able to incorporate up to 100% (of its own weight) of water and aqueous solutions, it easily melts and solidifies, and easily pours out; characterized by pharmacological indifference and high stability during storage [Lachman L. Et al. The theory and practice of Industrial pharmacy-Philadelphia, 1986, 902 p.].
ГХМ-5Т (или «Суппорин-М») - сплав гидрогенизированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2 - светло-желтого цвета, однородная масса, твердая при комнатной температуре, прозрачная в расплавленном состоянии, без механических примесей. Совместима с большинством лекарственных препаратов, легко расплавляется в секретах слизистых оболочек, обладает химической индифферентностью, не оказывает токсического действия на организм больного [Соллогуб Л.В., Абрамович Р.А., Киселева Г.С. Технологические и биофармацевтические исследования суппозиториев с рибоксином на основе «Суппорин-М». // Современные проблемы фарм. Науки и практики: Научн. Тр. ВНИИФ, т.33, ч. 1. - Москва, 1999, с.125-129].GHM-5T (or "Suporin-M") - an alloy of hydrogenated cottonseed oil with 5% emulsifier T-2 - light yellow in color, homogeneous mass, solid at room temperature, transparent in the molten state, without mechanical impurities. Compatible with most drugs, easily melts in the secrets of the mucous membranes, has chemical indifference, has no toxic effect on the patient’s body [L. Sollogub, R. Abramovich, G. Kiseleva. Technological and biopharmaceutical studies of suppositories with riboxin based on "Suporin-M". // Modern farm problems. Science and practice: Scientific. Tr. VNIIF, vol. 33,
Для предлагаемого состава суппозиториев, с учетом природы и свойств входящих в них ингредиентов, разработана технология приготовления, которая включает следующие этапы:For the proposed composition of suppositories, taking into account the nature and properties of the ingredients included in them, a preparation technology has been developed that includes the following steps:
1 этап. Готовят смесь лекарственного вещества (изоглюкозил) и консерванта (нипагин) - субстанции тщательно измельчают и смешивают.
2 этап. Расплавляют суппозиторную основу (висептол) или сплавляют эмульгатор Т-2 и гидрогенизированное хлопковое масло (ГХМ-5Т).2 stage. The suppository base (Viseptolum) is melted or the emulsifier T-2 and hydrogenated cottonseed oil (GHM-5T) are fused.
3 этап. При контроле температурного режима (40-50)°С в расплавленную основу вводят порошковую смесь и тщательно перемешивают.3 stage. When controlling the temperature regime (40-50) ° C, a powder mixture is introduced into the molten base and mixed thoroughly.
4 этап. Суппозиторную массу выливают в формы с объемом гнезда 1,5-2 г, предварительно смазанные мыльным спиртом. Охлаждают в условиях холодильника. После застывания готовые суппозитории вынимают и упаковывают.4th stage. The suppository mass is poured into molds with a nest volume of 1.5-2 g, pre-lubricated with soap alcohol. Cool in a refrigerator. After solidification, the finished suppositories are removed and packaged.
Пример по способу получения.An example of the method of obtaining.
По общим правилам изготовления порошков готовят смесь из 3 г изоглюкозила и 0,01 г нипагина. Полученную смесь вводят по типу суспензии в предварительно расплавленную основу витепсол (или в предварительно приготовленную основу ГХМ-5Т). Тщательно перемешивают и выливают в формы, смазанные мыльным спиртом. Охлаждают в условиях холодильника.According to the general rules for the manufacture of powders, a mixture of 3 g of isoglucosyl and 0.01 g of nipagin is prepared. The resulting mixture is introduced as a suspension into a pre-molten base of Vitepsol (or into a pre-prepared base of GCM-5T). Thoroughly mix and pour into molds lubricated with soapy alcohol. Cool in a refrigerator.
Полученные суппозитории белого цвета, правильной одинаковой формы, с гладкой поверхностью, однородные, на срезе без блесток и механических включений.The resulting suppositories are white in color, of regular uniform shape, with a smooth surface, homogeneous, on a section without sparkles and mechanical inclusions.
Изучение биофармацевтической доступности предлагаемых суппозиториев проводили в опытах in vitro, анализируя результаты процесса высвобождения изоглюкозила методом диализа через полупроницаемую мембрану и методом «вращающаяся корзинка».The study of the biopharmaceutical availability of the proposed suppositories was carried out in vitro, analyzing the results of the release of isoglucosyl by dialysis through a semipermeable membrane and the rotating basket method.
На фиг.1-2 представлены результаты процесса высвобождения изоглюкозила методом диализа через полупроницаемую мембрану, где 1 - витепсол; 2 - ГХМ-5Т; на фиг.3-4 представлены результаты высвобождения изоглюкозила методом «вращающаяся корзинка», где 1 - витепсол; 2 - ГХМ-5Т.Figure 1-2 presents the results of the process of isoglucosyl release by dialysis through a semipermeable membrane, where 1 is witepsol; 2 - GCM-5T; figure 3-4 presents the results of the release of isoglucosyl by the method of "rotating basket", where 1 is witepsol; 2 - GHM-5T.
Представленные результаты свидетельствуют, что основы способствуют полному высвобождению лекарственного вещества (фиг.2). Содержание изоглюкозила в диализатах суппозиториев, изготовленных на основе витепсол Н-15 и ГХМ-5Т, к концу эксперимента составило 90% и 80% соответственно. Кривые, отраженные на фиг.1 и 3 имеют характер плато, что указывает на равномерность и пролонгированность процесса высвобождения изоглюкозила.The presented results indicate that the basics contribute to the complete release of the drug substance (figure 2). The content of isoglucosyl in dialysates of suppositories made on the basis of Vitepsol H-15 and GHM-5T by the end of the experiment was 90% and 80%, respectively. The curves shown in figures 1 and 3 are plateau-like, which indicates the uniformity and prolongation of the isoglucosyl release process.
Таким образом, проведенные исследования позволяют сделать вывод о достаточно высокой биофармацевтической доступности лекарственного средства и рекомендовать его для использования во фтизиатрии. Предлагаемые составы суппозиториев позволяют расширить ассортимент лекарственных форм, используемых для лечения туберкулеза.Thus, the conducted studies allow us to conclude that biopharmaceutical availability of the drug is quite high and recommend it for use in TB. The proposed suppository compositions allow you to expand the range of dosage forms used for the treatment of tuberculosis.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007125391/15A RU2363474C2 (en) | 2007-07-05 | 2007-07-05 | Suppository for tuberculosis treatment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007125391/15A RU2363474C2 (en) | 2007-07-05 | 2007-07-05 | Suppository for tuberculosis treatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007125391A RU2007125391A (en) | 2009-01-10 |
| RU2363474C2 true RU2363474C2 (en) | 2009-08-10 |
Family
ID=40373988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007125391/15A RU2363474C2 (en) | 2007-07-05 | 2007-07-05 | Suppository for tuberculosis treatment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2363474C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2185168C1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-07-20 | Санкт-Петербургская Государственная Химико-Фармацевтическая Академия | Composition for treating tuberculosis |
| RU2226092C1 (en) * | 2002-11-29 | 2004-03-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Antitubercular rectal suppositories |
| RU2279438C2 (en) * | 2004-01-22 | 2006-07-10 | Александр Павлович Арзамасцев | Method for preparing 1-isonicotinyl-2-d-glucosyl hydrazone possessing with antituberculosis activity |
-
2007
- 2007-07-05 RU RU2007125391/15A patent/RU2363474C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2185168C1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-07-20 | Санкт-Петербургская Государственная Химико-Фармацевтическая Академия | Composition for treating tuberculosis |
| RU2226092C1 (en) * | 2002-11-29 | 2004-03-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Antitubercular rectal suppositories |
| RU2279438C2 (en) * | 2004-01-22 | 2006-07-10 | Александр Павлович Арзамасцев | Method for preparing 1-isonicotinyl-2-d-glucosyl hydrazone possessing with antituberculosis activity |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007125391A (en) | 2009-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK279845B6 (en) | Pharmaceutical formulation, method of its preparation and use thereof | |
| JPS61275215A (en) | Bioavailability-increased n-(4- hydroxyphenyl)retine amide medicine | |
| FR2613619A1 (en) | MEDICAMENTS, DIETETIC PRODUCTS OR HYGIENE PRODUCTS IN THE FORM OF PULVERULENT COMPOSITIONS OBTAINED BY ADSORPTION OF ACTIVE INGREDIENTS ON RAPID DISSOLUTION SUGAR | |
| JP2023027071A (en) | two-component composition | |
| FR2492661A1 (en) | NOVEL GALENIC FORM OF ADMINISTRATION OF METOCLOPRAMIDE, ITS PREPARATION METHOD AND MEDICINAL PRODUCT COMPRISING THIS NOVEL FORM | |
| CN106361702B (en) | A kind of sulfuric acid or berberine hydrochloride multivesicular liposome and preparation method thereof | |
| WO2008022557A1 (en) | Liquid composition of sirolimus | |
| RU2363474C2 (en) | Suppository for tuberculosis treatment | |
| JPH0699310B2 (en) | Acetaldehyde antidote | |
| CN113197854A (en) | Fluconazole ternary nano micelle and preparation method thereof | |
| LU83363A1 (en) | ANTI-TUMOR COMPOSITIONS | |
| JPS6056920A (en) | Reduction of lipid level | |
| CN103054799B (en) | Amiodarone hydrochloride injection emulsion and preparation method thereof | |
| Dakhil et al. | Formulation and Evaluation of Trifluoperazine HCl as rectal suppositories by using different types of surfactants in Cocoa butter | |
| EP3733174A2 (en) | Indomethacin menthyl ester-based pharmaceutical compositions and use thereof | |
| CN100531720C (en) | A kind of hydroxycamptothecin long circulation nano lipid carrier and preparation method thereof | |
| MX2015000467A (en) | Pharmaceutical composition having improved flowability, medicinal agent, and method for producing and using same. | |
| CN113509434A (en) | Nimodipine oral solution, preparation method and application thereof | |
| RU2191001C2 (en) | Method for treating cardiovascular diseases | |
| KR100558070B1 (en) | Soft capsule composition of soluble dexibuprofen and preparation method thereof | |
| RU2659418C1 (en) | Antibacterial composition for delivery of gramicidin c to the locus of local inflammation, method for preparing antibacterial composition for delivering gramicidin c to locus of local inflammation, method for delivering gramicidin c to locus of local inflammation | |
| RU2839752C1 (en) | Desloratadine-based drug preparation | |
| CN104856942A (en) | Ciclopirox pessary and preparation method thereof | |
| US20250186367A1 (en) | Lipid crystalline compositions with enhanced stability for topical delivery of active agent combinations | |
| CN101703516A (en) | Tinidazole/miconazole nitrate/neomycin compound vaginal suppository and preparation method thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130706 |