RU2279438C2 - Method for preparing 1-isonicotinyl-2-d-glucosyl hydrazone possessing with antituberculosis activity - Google Patents
Method for preparing 1-isonicotinyl-2-d-glucosyl hydrazone possessing with antituberculosis activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2279438C2 RU2279438C2 RU2004102015/04A RU2004102015A RU2279438C2 RU 2279438 C2 RU2279438 C2 RU 2279438C2 RU 2004102015/04 A RU2004102015/04 A RU 2004102015/04A RU 2004102015 A RU2004102015 A RU 2004102015A RU 2279438 C2 RU2279438 C2 RU 2279438C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- isonicotinyl
- glucosyl
- preparing
- hydrazone
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 title claims description 4
- -1 1-isonicotinyl-2-d-glucosyl hydrazone Chemical class 0.000 title description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000322338 Loeseliastrum Species 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способам получения химических соединений типа 1-изоникотинил-2-гликозилгидразонов конкретно 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразона формулыThe invention relates to methods for producing chemical compounds of the type 1-isonicotinyl-2-glycosylhydrazone, specifically 1-isonicotinyl-2-D-glucosylhydrazone of the formula
где
Прототипом изобретения является получение 1 -изоникотинил-2-гексозилгидразонов (Сливкин А.И. и др. Сборник докладов VIII региональной конференции «Проблемы химии и химических технологий». Воронеж. Изд-во ВГУ, 2000. T.1, с.81-86). По известному способу 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразон синтезируют путем кипячения смеси 0,1 моль D-глюкозы, 0,1 моль гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), 0,5 г анионита АВ-16 ГС и 0,5 г анионита АН-2ФН (7,2% в расчете на ГИНК) в 150 мл абсолютного этанола до полного растворения углеводного компонента (D-глюкозы). После отделения анионитов фильтрацией полученный раствор вакуумируют и выдерживают при 0°С 10-20 часов, образовавшийся кристаллический осадок сушат в вакууме.The prototype of the invention is to obtain 1-isonicotinyl-2-hexosylhydrazones (Slivkin A.I. et al. Collection of reports of the VIII regional conference "Problems of Chemistry and Chemical Technology". Voronezh. Publishing House of Voronezh State University, 2000. V.1, p.81- 86). According to the known method, 1-isonicotinyl-2-D-glucosylhydrazone is synthesized by boiling a mixture of 0.1 mol of D-glucose, 0.1 mol of isonicotinic acid hydrazide (GINC), 0.5 g of anion exchange resin AB-16 GS and 0.5 g of anion exchange resin AN-2FN (7.2% per GINC) in 150 ml of absolute ethanol until complete dissolution of the carbohydrate component (D-glucose). After separation of the anion exchangers by filtration, the resulting solution was evacuated and kept at 0 ° C for 10–20 hours, and the resulting crystalline precipitate was dried in vacuum.
Получают 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразон с т.пл. 166°С [α]D 20=24°; выход - 85%.Get 1-isonicotinyl-2-D-glucosylhydrazone with so pl. 166 ° C [α] D 20 = 24 °; yield 85%.
Недостатками известного способа получения 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразона являются снижение доброкачественности целевого продукта за счет наличия окрашивающих примесей, отсутствие возможности варьирования реакционной средой в условиях применения абсолютного этанола, использование двухкомпонентного катализатора (анионитов - АВ-16 ГС и АН-2ФН), ограничивающее повышение выхода продукта, усложнение процесса за счет включения стадии вакуумирования реакционной массы на 50% в отношении этанола, сопровождающееся его невозвратимыми потерями. Рекуперация этанола не предусмотрена, что уменьшает возможность проведения процесса по частично замкнутому циклу.The disadvantages of the known method for producing 1-isonicotinyl-2-D-glucosylhydrazone are a decrease in the purity of the target product due to the presence of coloring impurities, the inability to vary the reaction medium under conditions of absolute ethanol use, the use of a two-component catalyst (anion exchangers AB-16 GS and AN-2FN) , limiting the increase in product yield, the complexity of the process due to the inclusion of the stage of evacuation of the reaction mass by 50% in relation to ethanol, accompanied by its irreversible loss yami. Ethanol recovery is not provided, which reduces the possibility of carrying out the process in a partially closed cycle.
Задачей предлагаемого способа является устранение указанных недостатков. Эта задача решается тем, что в известном способе, заключающемся в получении 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразона, обладающего противотуберкулезной активностью, путем взаимодействия гидразида изоникотиновой кислоты и D-глюкозы в присутствии катализаторов анионита АВ-16 ГС и АН-2ФН в среде абсолютного этанола, последующей фильтрации реакционной массы, кристаллизации целевого продукта и его сушки в вакууме, согласно изобретению в процессе глюкозилирования гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) в качестве катализатора с повышенной эффективностью используется анионит АН-31. Снижение концентрации катализатора в сравнении с прототипом приводит к повышению выхода целевого соединения на 2,5%. Согласно изобретению на заключительном этапе стадии синтеза производится сорбирование загрязняющих примесей активированным углем, а предотвращение деструктивных процессов в массе целевого продукта при его сушке в вакууме достигается проведением этой операции в атмосфере азота. Экономичность процесса согласно изобретению повышается за счет обеспечения возможности использования в качестве реакционной среды при глюкозилировании ГИНК 95-96,5% этанола или 85-90% изопропанола; исключается операция вакуумирования фильтрата реакционной массы и предусматривается рекуперация спиртов с возвратом их в технологический цикл. Анионит АН-31 получается поликонденсацией аммиака, полиэтиленполиаминов и эпихлоргидрина, в качестве ионогенных групп содержит вторичные и третичные аминогруппы (ГОСТ 13504-68; ТУ 222 7-344-00203447-99; Каталог «Иониты», 1975, отделение НИИТЭХИМа, г.Черкассы, с.35-36; Патент RU №2253864, 2005, G 01 N 31/22; Патент RU №2223488, 2004, G 01 N 31/22).The objective of the proposed method is to eliminate these disadvantages. This problem is solved by the fact that in the known method, which consists in obtaining 1-isonicotinyl-2-D-glucosylhydrazone having anti-tuberculosis activity, by reacting isonicotinic acid hydrazide and D-glucose in the presence of AB-16 GS anionite catalysts and AN-2FN in a medium absolute ethanol, subsequent filtration of the reaction mixture, crystallization of the target product and drying in vacuum, according to the invention, in the process of glucosylation of isonicotinic acid hydrazide (GINC) as a catalyst with increased efficiency Nost used anion exchanger AN-31. The decrease in the concentration of catalyst in comparison with the prototype leads to an increase in the yield of the target compound by 2.5%. According to the invention, at the final stage of the synthesis stage, sorption of contaminants by activated carbon is carried out, and the prevention of destructive processes in the mass of the target product when it is dried in vacuum is achieved by carrying out this operation in a nitrogen atmosphere. The cost-effectiveness of the process according to the invention is improved by providing the possibility of using 95-96.5% ethanol or 85-90% isopropanol as the reaction medium for glucosylation of GINCs; the operation of evacuating the filtrate of the reaction mass is excluded and the recovery of alcohols with their return to the production cycle is provided. Anionite AN-31 is obtained by polycondensation of ammonia, polyethylene polyamines and epichlorohydrin, it contains secondary and tertiary amino groups as ionogenic groups (GOST 13504-68; TU 222 7-344-00203447-99; Catalog "Ionites", 1975, department of NIITEKHIM, Cherkassy , p. 35-36; Patent RU No. 22253864, 2005, G 01 N 31/22; Patent RU No. 2223488, 2004, G 01 N 31/22).
ПРИМЕР 1. 1-Изоникотинил-2-В-глюкозилгидразонEXAMPLE 1. 1-Isonicotinyl-2-B-glucosylhydrazone
А. 0,5 моль (90 г) D-глюкозы, 0,5 моль (68,5 г) ГИНК, 1,6 г анионита АН-31 (1% в расчете на общую массу реагентов) кипятят при перемешивании в 800 мл 95% этанола до полного растворения D-глюкозы. Смесь охлаждают до 70-75°С, добавляют в ее состав 2,0 г активированного угля и продолжают перемешивание 30 минут. Реакционную массу пропускают при 70-75°С через бязевый фильтр на воронке горячего фильтрования с вакуумом.A. 0.5 mol (90 g) of D-glucose, 0.5 mol (68.5 g) of GINC, 1.6 g of AN-31 anion exchange resin (1% based on the total weight of the reagents) are boiled with stirring in 800 ml 95% ethanol until complete dissolution of D-glucose. The mixture is cooled to 70-75 ° C, 2.0 g of activated carbon is added to its composition and stirring is continued for 30 minutes. The reaction mass is passed at 70-75 ° C through a coarse calico filter on a hot filtration funnel with vacuum.
Фильтрат охлаждают до 15-17°С и выдерживают 10-15 часов; смесь, охлажденную до 0-4°С, выдерживают 5-6 часов. Образовавшуюся кристаллическую массу отделяют фильтрацией и сушат в вакууме при 40-50°С в атмосфере азота до постоянной массы.The filtrate is cooled to 15-17 ° C and incubated for 10-15 hours; the mixture, cooled to 0-4 ° C, can withstand 5-6 hours. The resulting crystalline mass is separated by filtration and dried in vacuum at 40-50 ° C in nitrogen atmosphere to constant mass.
Получают 138,9 г (87,5%) 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразона с т.пл. 166°С, растворимость в воде 53% [α]D 20=24° (с 2,3, вода).138.9 g (87.5%) of 1-isonicotinyl-2-D-glucosylhydrazone are obtained with a melting point of 166 ° C, solubility in water 53% [α] D 20 = 24 ° (c 2.3, water).
Найдено, %: С 48,28; Н 5,62; N 14,22; С12Н17N3О6.Found,%: C 48.28; H 5.62; N, 14.22; C 12 H 17 N 3 O 6 .
Вычислено, %: С 48,15; Н 5,73; N 14,04.Calculated,%: C 48.15; H 5.73; N, 14.04.
Б. 0,5 моль (90 г) D-глюкозы, 0,5 моль (68,5 г) ГИНК, 1,6 г анионита АН-31 кипятят при перемешивании в 1300 мл 85% изопропанола до полного растворения D-глюкозы. Смесь охлаждают до 70-75°С, загружают 1,6 г активированного угля и продолжают перемешивание в течение 30 минут.B. 0.5 mol (90 g) of D-glucose, 0.5 mol (68.5 g) of GINC, 1.6 g of AN-31 anion exchange resin are boiled with stirring in 1300 ml of 85% isopropanol until complete dissolution of D-glucose. The mixture is cooled to 70-75 ° C, 1.6 g of activated carbon is charged and stirring is continued for 30 minutes.
Реакционную массу пропускают через бязевый фильтр на воронке горячего фильтрования при 70-75°С с вакуумом. Фильтрат выдерживают при 20-25°С 16 часов, а затем охлаждают до 0-5°С и выдерживают 1-2 часа.The reaction mass is passed through a coarse calico filter on a hot filtration funnel at 70-75 ° C with vacuum. The filtrate is maintained at 20-25 ° C for 16 hours, and then cooled to 0-5 ° C and incubated for 1-2 hours.
Осадок отфильтровывают, промывают изопропанолом и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 40-50°С, в атмосфере азота до постоянной массы.The precipitate is filtered off, washed with isopropanol and dried in a vacuum oven at 40-50 ° C, in nitrogen atmosphere to constant weight.
Получают 139,8 г (88,0%) 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразона с т.пл. 166°С, растворимость в воде 53%, [α]D 20=24° (с 2,3, вода).139.8 g (88.0%) of 1-isonicotinyl-2-D-glucosyl hydrazone are obtained with a melting point of 166 ° C, solubility in water 53%, [α] D 20 = 24 ° (c 2.3, water).
Найдено, %: С 48,38; Н 5,56; N 14,18; С12Н17N3О6.Found,%: C 48.38; H 5.56; N, 14.18; C 12 H 17 N 3 O 6 .
Вычислено, %: С 48,15; Н 5,73; N 14,04.Calculated,%: C 48.15; H 5.73; N, 14.04.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004102015/04A RU2279438C2 (en) | 2004-01-22 | 2004-01-22 | Method for preparing 1-isonicotinyl-2-d-glucosyl hydrazone possessing with antituberculosis activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004102015/04A RU2279438C2 (en) | 2004-01-22 | 2004-01-22 | Method for preparing 1-isonicotinyl-2-d-glucosyl hydrazone possessing with antituberculosis activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004102015A RU2004102015A (en) | 2005-07-10 |
| RU2279438C2 true RU2279438C2 (en) | 2006-07-10 |
Family
ID=35837638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004102015/04A RU2279438C2 (en) | 2004-01-22 | 2004-01-22 | Method for preparing 1-isonicotinyl-2-d-glucosyl hydrazone possessing with antituberculosis activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2279438C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2363474C2 (en) * | 2007-07-05 | 2009-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМХИМ" (ООО "ФАРМХИМ") | Suppository for tuberculosis treatment |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB696273A (en) * | 1951-01-18 | 1953-08-26 | Roche Products Ltd | Isonicotinic acid derivatives and method of producing same |
| US2726983A (en) * | 1952-01-16 | 1955-12-13 | Olin Mathieson | Isonicotinic acid hydrazones and antituberculous compositions thereof |
-
2004
- 2004-01-22 RU RU2004102015/04A patent/RU2279438C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB696273A (en) * | 1951-01-18 | 1953-08-26 | Roche Products Ltd | Isonicotinic acid derivatives and method of producing same |
| US2726983A (en) * | 1952-01-16 | 1955-12-13 | Olin Mathieson | Isonicotinic acid hydrazones and antituberculous compositions thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| М.Д.Машковский. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1972, т.2, с.357. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2363474C2 (en) * | 2007-07-05 | 2009-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМХИМ" (ООО "ФАРМХИМ") | Suppository for tuberculosis treatment |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004102015A (en) | 2005-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2021183615A (en) | DOTA synthesis | |
| JP3960678B2 (en) | Method for producing isothiuronium salt | |
| JP3254752B2 (en) | Production method of ε-caprolactam | |
| JPH10109964A (en) | Synthesis of triethylenediamine using base-processed zeolite as catalyst | |
| RU2279438C2 (en) | Method for preparing 1-isonicotinyl-2-d-glucosyl hydrazone possessing with antituberculosis activity | |
| JP4538842B2 (en) | New nateglinide crystals | |
| AU2005257478B2 (en) | Method for producing (Z)-1-phenyl-1-diethylaminocarbonyl-2-aminomethyl cyclopropane hydrochloride | |
| CN110981750A (en) | Method for synthesizing 2-pentanone oxime from 2-pentanone through ammoxidation | |
| JPH11228540A (en) | Method for producing 2- (4-pyridyl) ethanethiol | |
| JP2012514628A (en) | Ammoximation method | |
| JPH0791239B2 (en) | Method for producing ethylenediamine | |
| JP2015526507A (en) | Method for purifying fluvoxamine free base and method for producing high purity fluvoxamine maleate using the same | |
| JPH0597782A (en) | Production of bevantolol hydrochloride | |
| WO1999021827A1 (en) | Formation of quinonediimines from phenylenediamines by catalytic oxidation | |
| KR100680889B1 (en) | Multi-metal-containing nickel phosphate molecular sieve composition having nanopores and preparation method thereof | |
| JPS62288102A (en) | Production of dicyanamide metal salt | |
| CN110586175B (en) | Catalyst for increasing production of monoethanolamine and diethanolamine | |
| CN110586168B (en) | Catalyst for preparing monoethanolamine and diethanolamine | |
| CN110590578B (en) | Method for preparing monoethanolamine and diethanolamine | |
| JPH05320126A (en) | Method for producing 2-amino-5-nitrothiobenzamide | |
| CN110590580A (en) | Method for increasing production of monoethanolamine and diethanolamine | |
| CN110586170B (en) | Method for passivating catalysts of monoethanolamine and diethanolamine | |
| CN110586169B (en) | Catalyst for synthesizing monoethanolamine and diethanolamine | |
| CN110586171B (en) | Catalyst for producing monoethanolamine and diethanolamine | |
| CN117510386A (en) | Isotope labeled thiourea and preparation method thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080123 |