RU2191001C2 - Method for treating cardiovascular diseases - Google Patents
Method for treating cardiovascular diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2191001C2 RU2191001C2 RU2000121414A RU2000121414A RU2191001C2 RU 2191001 C2 RU2191001 C2 RU 2191001C2 RU 2000121414 A RU2000121414 A RU 2000121414A RU 2000121414 A RU2000121414 A RU 2000121414A RU 2191001 C2 RU2191001 C2 RU 2191001C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- anaprilin
- suppositories
- lauryl sulfate
- sodium lauryl
- cardiovascular diseases
- Prior art date
Links
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 9
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 23
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 11
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021703 Indifference Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 230000003683 cardiac damage Effects 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229940045200 cardioprotective agent Drugs 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- ATADHKWKHYVBTJ-UHFFFAOYSA-N hydron;4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzene-1,2-diol;chloride Chemical compound Cl.CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 ATADHKWKHYVBTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960000519 losartan potassium Drugs 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N propranolol hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, фармакологии и фармации, а именно к созданию новой лекарственной формы анаприлина. The invention relates to medicine, pharmacology and pharmacy, and in particular to the creation of a new dosage form of anaprilin.
Для клинических целей выпускается несколько лекарственных форм анаприлина, применяемых в кардиологии: таблетки, капсулы и растворы для инъекций, которые имеют ряд недостатков. Например, при приеме внутрь биодоступность анаприлина составляет всего 30-40%, а из-за различий в скорости метаболизма в печени концентрация его в крови отличается у отдельных людей в 7-20 раз [Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии лекарственных средств. - М. : "Медпрактика", 1996. - 784 с.]. Известно, что при введении в прямую кишку 70-80% лекарственного вещества при первом обороте минует печень и не подвергается пресистемному метаболизму. For clinical purposes, several dosage forms of anaprilin are used in cardiology: tablets, capsules and injectable solutions, which have several disadvantages. For example, when taken orally, the bioavailability of anaprilin is only 30-40%, and due to differences in metabolic rate in the liver, its concentration in the blood differs in individuals by 7-20 times [Metelitsa V.I. Handbook of Clinical Pharmacology of Medicines. - M.: "Medical practice", 1996. - 784 p.]. It is known that when 70-80% of the drug is introduced into the rectum during the first revolution, it bypasses the liver and does not undergo a presystemic metabolism.
В зарубежной литературе описаны исследования по разработке полых и мукоадгезивных (на основе полоксамера) суппозиториев с пропранололом (международное непатентованное наименование анаприлина). Однако некоторые полимеры (поликабофил, карбопол), используемые при их изготовлении, вызывают раздражение слизистой, что ограничивает возможности использования указанных лекарственных форм [Pharmaceutical evaluation of hollow type suppositories. 4. Improvement of bioavailability of propranolоl in rabbits after rectal administration. /Y. Watanabe, Y. Matsumoto, K. Baba, M. Matsumoto//J. Pharmacobiodyn. -1986. -N6. -P. 526-531; Increased bioavailability of propranolol in rats by retaining thermally gelling liquid suppositories in the rectum. / GM Ryu, SJ Chung, MH Lee et. al. //J Controlled release. -1999. -N2. -P.163-172]. Foreign literature describes studies on the development of hollow and mucoadhesive (based on poloxamer) suppositories with propranolol (the international non-proprietary name for anaprilin). However, some polymers (polycabofil, carbopol) used in their manufacture cause irritation of the mucosa, which limits the use of these dosage forms [Pharmaceutical evaluation of hollow type suppositories. 4. Improvement of bioavailability of propranolol in rabbits after rectal administration. / Y. Watanabe, Y. Matsumoto, K. Baba, M. Matsumoto // J. Pharmacobiodyn. -1986. -N6. -P. 526-531; Increased bioavailability of propranolol in rats by retaining thermally gelling liquid suppositories in the rectum. / GM Ryu, SJ Chung, MH Lee et. al. // J Controlled release. -1999. -N2. -P.163-172].
В связи с этим задачей изобретения является создание новой для анаприлина лекарственной формы - суппозитории, что позволит расширить ассортимент уже существующих форм. In this regard, the objective of the invention is the creation of a new dosage form for anaprilin - suppositories, which will expand the range of existing forms.
Поставленная задача достигается тем, что суппозитории для ректального введения содержат анаприлин, натрия лаурилсульфат, нипагин и основу при следующих соотношениях компонентов, г:
Состав на 1 суппозиторий:
Анаприлин - 0,001-0,1
Натрия лаурилсульфат - 0,001-0,1
Нипагин - 0,001-0,005
Витепсол (или основа ГХМ-5Т) - До 1,5-2,0
Изобретение поясняется фиг. 1-3.This object is achieved in that the suppositories for rectal administration contain anaprilin, sodium lauryl sulfate, nipagin and a base with the following ratios of components, g:
Composition for 1 suppository:
Anaprilin - 0.001-0.1
Sodium lauryl sulfate - 0.001-0.1
Nipaginum - 0.001-0.005
Vitepsol (or the basis of GHM-5T) - Up to 1.5-2.0
The invention is illustrated in FIG. 1-3.
Фиг. 1. Значения ИФС при проведении нагрузочных проб на фоне применения различных форм анаприлина. FIG. 1. IFS values during exercise tests against the background of the use of various forms of anaprilin.
Фиг. 2. Процент исчерпания миокардиального резерва при проведении нагрузочных проб на фоне различных лекарственных форм анаприлина. FIG. 2. The percentage of exhaustion of the myocardial reserve during exercise tests on the background of various dosage forms of anaprilin.
Фиг. 3. Пространственное положение групп животных в зависимости от величины ИФС при проведении функциональных проб. FIG. 3. The spatial position of groups of animals depending on the size of the IFS during functional tests.
Введение в состав суппозиториев поверхностно-активного вещества - натрия лаурилсульфата, выполняющего роль активатора всасывания, позволит увеличить скорость поступления лекарственного вещества в организм, а следовательно, скорость наступления и полноту проявления терапевтического эффекта. The introduction of a surfactant, sodium lauryl sulfate, which plays the role of a absorption activator, into the suppository composition will increase the rate of drug intake into the body, and therefore the onset and completeness of the manifestation of the therapeutic effect.
Для обеспечения микробиологической стабильности в процессе хранения в состав лекарственной формы введен консервант - нипагин, предотвращающий микробную контаминацию суппозиториев. To ensure microbiological stability during storage, a preservative nipagin was introduced into the composition of the dosage form, which prevents microbial contamination of suppositories.
Характеристика объектов:
Анаприлин (1-изопропиламино-3-(1-нафтокси)-2-пропанола гидрохлорид) - белый кристаллический порошок без запаха, растворимый в воде и 95% спирте, мало растворимый в хлороформе, практически не растворимый в эфире. Обладает бетта-адреноблокирующей активностью [ФС 42-2021-83 "Анаприлин", Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей: В 2т. - изд. 13-е.-Харьков: Торсинг, 1997]. Выбранные количества лекарственного вещества в суппозиториях обусловлены тем, что ниже 0,001 г анаприлин не оказывает специфического действия, а более 0,1 г проявляемый эффект превышает терапевтический.Feature of the objects:
Anaprilin (1-isopropylamino-3- (1-naphthoxy) -2-propanol hydrochloride) is an odorless white crystalline powder, soluble in water and 95% alcohol, slightly soluble in chloroform, practically insoluble in ether. It has beta-adrenergic blocking activity [FS 42-2021-83 "Anaprilin", Mashkovsky MD Medicines: Manual for doctors: In 2t. - ed. 13th.-Kharkov: Torsing, 1997]. The selected amounts of the drug substance in the suppositories are due to the fact that below 0.001 g of anaprilin does not have a specific effect, and more than 0.1 g of the effect exceeded the therapeutic.
Натрия лаурилсульфат - белый или слегка желтоватый порошок или кристаллы со слабым характерным запахом, легко растворимый в воде. Относится к анионным ПАВ, обладает высокой эмульгирующей способностью. Применяется для стабилизации линиментов, эмульсий, суспензий, мазей, кремов, аэрозолей, лечебных шампуней. Используется для предоперационной обработки кожи, так как обладает антисептическими свойствами [Красилъников А.П. Справочник по антисептике. -Мн.: Выш. шк., 1995. - 367 с.; Башура Г.С. с соавт. "Применение натрия лаурилсульфата в технологии лекарств" /Фармация. -1988. -N2. - С. 27-32. Существенным является количественное соотношение между анаприлином и натрия лаурилсульфатом, дающее возможность только в таком интервале получить желаемый результат - повышение скорости высвобождения действующего вещества. При увеличении указанного соотношения наблюдается резкое замедление процесса. Sodium lauryl sulfate is a white or slightly yellowish powder or crystals with a faint characteristic odor, readily soluble in water. Refers to anionic surfactants, has a high emulsifying ability. It is used to stabilize liniments, emulsions, suspensions, ointments, creams, aerosols, therapeutic shampoos. It is used for preoperative skin treatment, as it has antiseptic properties [Krasilnikov A.P. Handbook of antiseptics. -M.: Ab. school, 1995 .-- 367 p .; Bashura G.S. et al. "The use of sodium lauryl sulfate in drug technology" / Pharmacy. -1988. -N2. - S. 27-32. An essential is the quantitative ratio between anaprilin and sodium lauryl sulfate, which makes it possible only in such an interval to obtain the desired result - an increase in the rate of release of the active substance. With an increase in the indicated ratio, a sharp deceleration of the process is observed.
Нипагин - белый кристаллический порошок без запаха и вкуса, плохо растворимый в воде, растворимый в маслах, очень хорошо в органических растворителях. Применяется как консервант в концентрации 0,1-0,2% при производстве глазных капель, лекарственных препаратов для внутреннего применения, сахарного сиропа, настоев и отваров, концентрированных растворов, суспензий, рентгеноконтрастных, гормональных и противотуберкулезных средств, антибиотиков, мазей и их основ, желатиновых капсул [Валевко С.А., Бредис В.Б. Консервация глазных капель.//Фармация. -1992. - N4. -С.62-67, Большаков В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм. -Ленинград, 1991. -48с. ] . Микробиологическая стабильность суппозиториев обеспечивается при введении в состав лекарственной формы консерванта в количестве 0,001-0,005, при уменьшении концентрации наблюдается рост микроорганизмов, а увеличение содержания не приводит к пропорциональному повышению антимикробной активности нипагина. Nipagin is an odorless and tasteless white crystalline powder, poorly soluble in water, soluble in oils, very good in organic solvents. It is used as a preservative in a concentration of 0.1-0.2% in the production of eye drops, drugs for internal use, sugar syrup, infusions and decoctions, concentrated solutions, suspensions, radiopaque, hormonal and anti-tuberculosis drugs, antibiotics, ointments and their bases, gelatin capsules [Valevko SA, Bredis VB Preservation of eye drops.// Pharmacy. -1992. - N4. -P.62-67, Bolshakov V.N. Excipients in the technology of dosage forms. Leningrad, 1991. ]. The microbiological stability of the suppositories is ensured when a preservative is added to the dosage form in an amount of 0.001-0.005, with a decrease in concentration, the growth of microorganisms is observed, and an increase in the content does not lead to a proportional increase in the antimicrobial activity of nipagin.
Витепсол Н-15 - белая твердая, хрупкая масса, легко плавящаяся при температуре тела, без вкуса и запаха. Температура плавления (33,5-35,5)оС. Используется как основа для суппозиториев. Совместим с подавляющей частью современных лекарственных веществ и быстро их высвобождает, способен инкорпорировать до 100% (от собственной массы) воды и водных растворов, легко плавится и застывает, легко выливается; характеризуется фармакологической индифферентностью и высокой стабильностью в процессе хранения [Lachman L. et al. The theory and practice of Industrial pharmacy.- Phi1ade1phia, 1986. -902р.].Vitepsol H-15 is a white, hard, brittle mass, easily melting at body temperature, without taste and smell. Melting point (33.5-35.5) о С. Used as a base for suppositories. It is compatible with the vast majority of modern medicinal substances and quickly releases them, it is able to incorporate up to 100% (of its own weight) of water and aqueous solutions, it easily melts and solidifies, and easily pours out; characterized by pharmacological indifference and high stability during storage [Lachman L. et al. The theory and practice of Industrial pharmacy.- Phi1ade1phia, 1986. -902 p.].
ГХМ-5Т (или "Суппорин-М") - сплав гидрогенизированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2 - светло-желтого цвета, однородная, твердая при комнатной температуре, прозрачная в расплавленном состоянии, без механических примесей. Совместима с большинством лекарственных препаратов, легко расплавляется в секретах слизистых оболочек, обладает химической индифферентностью, не оказывает токсического действия на организм больного [Соллогуб Л. В. , Абрамович Р.А., Киселева Г.С. Технологические и биофармацевтические исследования суппозиториев с рибоксином на основе "Суппорин- М".//Современные проблемы фарм. науки и практики: Научн. тр. ВНИИФ, т. 33, ч. 1. - Москва, 1999. - С. 125-129]. GHM-5T (or "Suporin-M") - an alloy of hydrogenated cottonseed oil with 5% emulsifier T-2 - light yellow in color, uniform, solid at room temperature, transparent in the molten state, without mechanical impurities. Compatible with most drugs, easily melts in the secrets of the mucous membranes, has chemical indifference, has no toxic effect on the patient’s body [L. Sollogub, R. Abramovich, G. Kiseleva. Technological and biopharmaceutical studies of suppositories with riboxin based on "Suporin-M". // Modern problems of pharm. science and practice: Scientific. tr VNIIF, t. 33, part 1. - Moscow, 1999. - S. 125-129].
Для предлагаемого состава суппозиториев с учетом природы и свойств входящих в них ингредиентов разработана технология приготовления, которая включает следующие этапы:
1 этап. Готовят смесь лекарственного (анаприлин) и вспомогательных веществ (натрия лаурилсульфат и нипагин) - субстанции тщательно измельчают и смешивают.For the proposed composition of suppositories, taking into account the nature and properties of the ingredients included in them, a preparation technology has been developed that includes the following steps:
Stage 1. A mixture of medicinal (anaprilin) and excipients (sodium lauryl sulfate and nipagin) is prepared - the substances are thoroughly crushed and mixed.
2 этап. Расплавляют суппозиторную основу (витепсол) или сплавляют эмульгатор Т-2 и гидрогенизированное хлопковое масло (ГХМ-5Т). 2 stage. The suppository base (Vitepsol) is melted or the emulsifier T-2 and hydrogenated cottonseed oil (GHM-5T) are fused.
3 этап. При контроле температурного режима (40-50)oС в расплавленную основу вводят порошковую смесь и тщательно перемешивают.3 stage. When controlling the temperature regime (40-50) o With the molten base injected powder mixture and mix thoroughly.
4 этап. Суппозиторную массу выливают в формы с объемом гнезда 1,5 г, предварительно смазанные мыльным спиртом. Охлаждают в условиях холодильника. После застывания готовые суппозитории вынимают и упаковывают. 4th stage. The suppository mass is poured into molds with a nest volume of 1.5 g, pre-lubricated with soap alcohol. Cool in a refrigerator. After solidification, the finished suppositories are removed and packaged.
Пример по способу получения. An example of the method of obtaining.
По общим правилам изготовления порошков готовят смесь из 2,0 г анаприлина, 0,5 г натрия лаурилсульфата и 0,1 г нипагина. Полученную смесь вводят по типу суспензии в предварительно расплавленную основу витепсол (или в предварительно приготовленную основу ГХМ-5Т). Тщательно перемешивают и выливают в формы, смазанные мыльным спиртом. Охлаждают в условиях холодильника. According to the general rules for the manufacture of powders, a mixture of 2.0 g of anaprilin, 0.5 g of sodium lauryl sulfate and 0.1 g of nipagin is prepared. The resulting mixture is introduced as a suspension into a pre-molten base of Vitepsol (or into a pre-prepared base of GCM-5T). Thoroughly mix and pour into molds lubricated with soapy alcohol. Cool in a refrigerator.
Полученные суппозитории белого цвета, правильной одинаковой формы, с гладкой поверхностью, однородные, на срезе без блесток и механических включений. The resulting suppositories are white in color, of the same uniform shape, with a smooth surface, homogeneous, on a slice without sparkles and mechanical inclusions.
Изучение специфической активности предлагаемых суппозиториев проводили в опытах in vivo на лабораторных животных. В эксперименте использовались крысы линии Вистар одного возраста и массы (170-200 г). The study of the specific activity of the proposed suppositories was carried out in experiments in vivo in laboratory animals. In the experiment, Wistar rats of the same age and weight (170-200 g) were used.
Животные были разделены на группы:
1. Контрольная (нелеченые);
2. Животные, получавшие анаприлин в виде суппозиториев (доза 4 мг/кг);
3. Животные, которым вводили анаприлин внутривенно (доза 0,4 мг/кг).Animals were divided into groups:
1. Control (untreated);
2. Animals treated with anaprilin in the form of suppositories (dose 4 mg / kg);
3. Animals that were injected with anaprilin intravenously (dose of 0.4 mg / kg).
Исследование сократимости миокарда проводили у наркотизированных крыс, находящихся на управляемом дыхании. Полость левого желудочка зондировали иглой через верхушку сердца и посредством датчика P23ID "Gould" США, АЦП L-154 и компьютерной программы "Bioshell" регистрировали показатели кардиогемодинамики (левожелудочковое давление (ЛЖД), максимальную скорость сокращения (+dp/dt max), максимальную скорость расслабления (-dp/dt max), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и интенсивность функционирования структур (ИФС) (произведение частоты сердечных сокращений и давления, развиваемого левым желудочком (мм рт. ст. уд/мин) [Артюшкова Е.Б. Стресслимитирующее и кардиопротективное действие лозартана калия и каптоприла при различном состоянии интактного и ишемизированного миокарда: Дис.... канд. фарм. наук.- Курск, 2000. - 156 с]. The study of myocardial contractility was carried out in anesthetized rats located on controlled respiration. The left ventricular cavity was probed with a needle through the apex of the heart and cardiac hemodynamics (left ventricular pressure (LV), maximum contraction rate (+ dp / dt max), maximum speed were recorded using the P23ID Gould sensor of the USA, L-154 ADC and Bioshell computer program) relaxation (-dp / dt max), heart rate (HR) and the intensity of the functioning of structures (IFS) (product of heart rate and pressure developed by the left ventricle (mmHg. Art. beats / min) [Artyushkova EB Stress-limiting and cardioprotectants the apparent effect of losartan potassium and captopril in various conditions of intact and ischemic myocardium: Dis .... Candidate of Pharmaceutical Sciences.- Kursk, 2000. - 156 s].
Для оценки функциональных возможностей миокарда у животных проводили нагрузочные пробы в представленной последовательности:
1. Нагрузка объемом (внутривенное одномоментное введение 0,9% раствора натрия хлорида из расчета 0,3 мл на 100 г).To assess the functional capabilities of the myocardium in animals, load tests were performed in the presented sequence:
1. The volume load (intravenous injection of 0.9% sodium chloride solution at the rate of 0.3 ml per 100 g).
2. Проба на адренореактивность (внутривенное одномоментное введение раствора адреналина гидрохлорида 1*10-5 моль/л из расчета 0,1 мл на 100 г).2. Test for adrenoreactivity (intravenous simultaneous administration of a solution of adrenaline hydrochloride 1 * 10 -5 mol / l at the rate of 0.1 ml per 100 g).
3. Нагрузка сопротивлением (пережатие восходящей аорты на 30 сек). 3. Resistance load (clamping of the ascending aorta for 30 sec).
4. 3-минутную гипоксию. 4. 3-minute hypoxia.
Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики (ГФ XI, М. , 1987, т. 1) и с использованием программы для статистической обработки Excel 7.0. The results obtained were processed by the method of variation statistics (GF XI, M., 1987, v. 1) and using the program for statistical processing Excel 7.0.
Для оценки интегрального влияния лекарственных форм и сопоставления способов их введения - ректального и внутривенного - применено три методики расчетов:
1. Расчет интенсивности функционирования структур (ИФС), которая представляет собой произведение ЧСС на ЛЖД. Данный показатель косвенно характеризует потребление кислорода миокардом и является комплексной оценкой антиангинальной активности (фиг.1).To evaluate the integral effect of dosage forms and compare the methods of their administration - rectal and intravenous - three calculation methods were applied:
1. The calculation of the intensity of the functioning of structures (IFS), which is a product of heart rate on the Latvian Railway. This indicator indirectly characterizes the myocardial oxygen consumption and is a comprehensive assessment of antianginal activity (figure 1).
Применив данный метод, можно сделать вывод о том, что:
- анаприлин во всех исследуемых лекарственных формах существенно и достоверно значимо снижает реакцию на нагрузку объемом, но при этом и внутривенная, и ректальные лекарственные формы практически не отличаются друг от друга;
- при нагрузке сопротивлением выявлено, что ректальные лекарственные формы и особенно суппозитории на витепсоле (значение ИФС при пережатии аорты на 25-й сек) в отличие от внутривенного введения анаприлина не снижают сократительной способности миокарда и позволяют выполнять максимальную нагрузку. Это свидетельствует о мягкости действия бетта-адреноблокатора в ректальных лекарственных формах.Applying this method, we can conclude that:
- anaprilin in all the studied dosage forms significantly and significantly significantly reduces the response to the volume load, but at the same time, both intravenous and rectal dosage forms practically do not differ from each other;
- when loading with resistance, it was found that rectal dosage forms and especially suppositories on Vitepsol (the value of IFS when clamping the aorta for 25 seconds), unlike intravenous administration of anaprilin, does not reduce myocardial contractility and allow maximum load. This indicates the mild action of the beta-blocker in rectal dosage forms.
2. Оценка исчерпания миокардиального резерва (представляет собой интегральный показатель влияния препарата на реактивность миокарда при проведении нагрузок объемом и адреналином). 2. Assessment of the exhaustion of the myocardial reserve (is an integral indicator of the effect of the drug on myocardial reactivity during loads with volume and adrenaline).
Все исследуемые лекарственные формы снижают реакцию на нагрузку объемом и адреналин (фиг.2). All studied dosage forms reduce the response to the load volume and adrenaline (figure 2).
3. Метод оценки результатов нагрузочных проб визуализацией данных в трехмерном пространстве [Скопин Д.Е. Диагностика уровня миокардиального резерва и функционального состояния при ишемических повреждениях сердца у животных: Дисс.... канд. техн. наук.- Курск, 1998, -114 с.] (фиг.3). 3. A method for evaluating the results of load tests by visualizing data in three-dimensional space [D. Skopin Diagnosis of the level of the myocardial reserve and the functional state of ischemic heart damage in animals: Diss .... cand. tech. Sciences.- Kursk, 1998, -114 pp.] (Fig.3).
По данным, полученным при применении нескольких методик расчета, установлено выраженное специфическое действие анаприлина. Проведенные исследования обнаружили, что:
- ректальный способ введения анаприлина характеризуется большей мягкостью в отношении вызывания брадикардии;
- ректальный способ введения позволяет сердцу лучше выполнять максимальную физическую нагрузку;
- ректальный способ введения предотвращает реактивность миокарда на нагрузку объемом и адреналином, предотвращает исчерпывание миокардиальных резервов.According to data obtained using several calculation methods, a pronounced specific effect of anaprilin was established. Studies have found that:
- the rectal route of administration of anaprilin is characterized by greater mildness in relation to the induction of bradycardia;
- the rectal route of administration allows the heart to better perform maximum physical activity;
- the rectal route of administration prevents myocardial reactivity to the load with volume and adrenaline, prevents the exhaustion of myocardial reserves.
Таким образом, предлагаемая лекарственная форма обладает более мягким бетта-адреноблокирующим действием. Разработан оптимальный способ приготовления предлагаемых составов суппозиториев, при котором достигается максимальная терапевтическая эффективность. Thus, the proposed dosage form has a milder beta-adrenergic blocking effect. An optimal method for preparing the proposed suppository formulations has been developed, in which the maximum therapeutic effectiveness is achieved.
Предлагаемые составы суппозиториев позволяют расширить ассортимент имеющихся лекарственных форм анаприлина, применяющихся для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. The proposed suppository compositions allow you to expand the range of available dosage forms of anaprilin used for the treatment of cardiovascular diseases.
Claims (1)
Анаприлин - 0,001-0,1
Натрия лаурилсульфат - 0,001-0,1
Нипагин - 0,001-0,005
Основа - ОстальноевSuppositories for the treatment of cardiovascular diseases, characterized in that they contain anaprilin, sodium lauryl sulfate, nipagin, a base in the following ratio of components, g:
Anaprilin - 0.001-0.1
Sodium lauryl sulfate - 0.001-0.1
Nipaginum - 0.001-0.005
Basis - Rest
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000121414A RU2191001C2 (en) | 2000-08-10 | 2000-08-10 | Method for treating cardiovascular diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000121414A RU2191001C2 (en) | 2000-08-10 | 2000-08-10 | Method for treating cardiovascular diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2191001C2 true RU2191001C2 (en) | 2002-10-20 |
| RU2000121414A RU2000121414A (en) | 2003-07-27 |
Family
ID=20239107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000121414A RU2191001C2 (en) | 2000-08-10 | 2000-08-10 | Method for treating cardiovascular diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2191001C2 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0031561A2 (en) * | 1979-12-20 | 1981-07-08 | Merck & Co. Inc. | A rectally administered suppository comprising a drug and an adjuvant |
| EP0147479A1 (en) * | 1983-12-23 | 1985-07-10 | Merck & Co. Inc. | A water and drug delivery system for suppository use |
| RU2114609C1 (en) * | 1996-11-20 | 1998-07-10 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Ointment containing belladonna extract (variants) |
| RU2128987C1 (en) * | 1997-04-22 | 1999-04-20 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Rectal suppositories for treatment of pediatric patients |
-
2000
- 2000-08-10 RU RU2000121414A patent/RU2191001C2/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0031561A2 (en) * | 1979-12-20 | 1981-07-08 | Merck & Co. Inc. | A rectally administered suppository comprising a drug and an adjuvant |
| EP0147479A1 (en) * | 1983-12-23 | 1985-07-10 | Merck & Co. Inc. | A water and drug delivery system for suppository use |
| RU2114609C1 (en) * | 1996-11-20 | 1998-07-10 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Ointment containing belladonna extract (variants) |
| RU2128987C1 (en) * | 1997-04-22 | 1999-04-20 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Rectal suppositories for treatment of pediatric patients |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7082115B2 (en) | Compositions and Methods Using Nintedanib to Treat Eye Diseases Associated with Abnormal Neovascularization | |
| DE60218885T2 (en) | Oral pharmaceutical dosage forms of 5,8,14-triazatetra-cyclo- (10.3.1.0 (2,11) .0 (4,9) -hexadeca-2 (11), 3,5,7,9-pentaene with controlled release | |
| RU2720204C1 (en) | Sublingual pharmaceutical composition of edaravone and (+)-2-borneol | |
| DE69933049T2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE OF ANTI-NITRIC FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION | |
| DE69535305T2 (en) | MEANS TO REDUCE MOLECULAR FUNCTIONS | |
| JP2011116781A (en) | Use of l-butylphthalide in manufacture of medicament for prevention and treatment of cerebral infarction | |
| TW200408387A (en) | Overactive bladder treating drug | |
| HRP20020815A2 (en) | Use of bradycardiac substances in the treatment of myocardial diseases associated with hypertrophy and novel medicament combinations | |
| JP5680412B2 (en) | Use of Leonurine and compositions thereof | |
| JP2018508479A (en) | Use of biphenols in the preparation of drugs to prevent and treat ischemic stroke | |
| JP2018503637A (en) | Biphenyl derivatives and uses thereof | |
| CN102526065A (en) | Compound injection preparation for treating cardiovascular and cerebrovascular diseases and preparation method thereof | |
| KR20150056602A (en) | Use of 3-n-butyl isoindoline ketone in preparation of drugs for preventing and treating cerebral infarction | |
| RU2191001C2 (en) | Method for treating cardiovascular diseases | |
| KR100471351B1 (en) | Preventives·remedies for complications of diabetes | |
| CN101879169B (en) | Compound preparation for treating relevant vascular diseases and preparation method thereof | |
| CA3236880A1 (en) | Compounds for treating mds-associated anemias and other conditions | |
| EP0471388A2 (en) | Medicament for the treatment of cardiac insufficiency | |
| RU2247560C1 (en) | Composite formulation with antituberculous activity | |
| CN102793730B (en) | Ginkgo-damole medicinal composition and preparation method thereof | |
| EP1255565A1 (en) | Pharmaceutical preparations containing 2-pyrrolidone as the dissolving intermediary | |
| CN104856942A (en) | Ciclopirox pessary and preparation method thereof | |
| RU2363474C2 (en) | Suppository for tuberculosis treatment | |
| RU2537242C1 (en) | Rectal suppositories with nicotinic acid and propolis extract | |
| CN100496481C (en) | Medicinal composition for treating cardio-cerebral-vascular disease and its preparing method |